Синдром гипер-IgM 5 типа
| Гипер IgM-синдром 5 типа | |
|---|---|
 | |
| Иммуноглобулин М | |
| Симптомы | Хроническая диарея [ 1 ] |
| Типы | Синдром гипер-IgM 1,2,3,4 и 5 типа [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] |
| Метод диагностики | МРТ, рентгенография грудной клетки и генетическое тестирование [ 1 ] |
| Уход | Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток [ 7 ] |
Пятый тип синдрома гипер-IgM охарактеризован у трех пациентов из Франции и Японии. Симптомы аналогичны синдрому гиперIgM 2-го типа, но ген AICDA не поврежден. [ 8 ]
Вместо этого у этих трех пациентов были мутации в каталитическом домене урацил-ДНК-гликозилазы , фермента, который удаляет урацил из ДНК . При синдромах гипер-IgM у пациентов наблюдается дефицит иммуноглобулинов , типов IgG , IgE и IgA, продуцирующие антитела, поскольку В-клетки, не могут выполнять этапы рекомбинации генов, необходимые для переключения класса с иммуноглобулина М (IgM) на три других типа иммуноглобулинов.
Синдромы гиперIgM
[ редактировать ]Синдромы гиперIgM представляют собой группу первичных иммунодефицитных заболеваний , характеризующихся дефектной передачей сигналов CD40 ; через B-клетки, влияющие на рекомбинацию переключения классов (CSR) и соматическую гипермутацию . Дефицит рекомбинации переключения класса иммуноглобулинов (Ig) характеризуется повышенными уровнями IgM в сыворотке крови и значительным дефицитом иммуноглобулинов G (IgG), A (IgA) и E (IgE). Как следствие, люди с HIGM имеют повышенную восприимчивость к инфекциям. [ 9 ] [ 7 ] [ 10 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Синдром гиперIgM может иметь следующие синдромы: [ 1 ] [ 11 ]
- Инфекция / Пневмоцистная пневмония (ПЦП), которая часто встречается у младенцев с синдромом гиперIgM, является серьезным заболеванием. [ 9 ] ПЦП — одна из наиболее частых и тяжелых оппортунистических инфекций у людей с ослабленной иммунной системой.
- Гепатит (Гепатит С)
- Хроническая диарея
- Гипотиреоз
- Нейтропения
- Артрит
- Энцефалопатия (дегенеративная)
Причина
[ редактировать ]
Различные генетические дефекты вызывают синдром HIgM, подавляющее большинство из них наследуются как Х-сцепленный рецессивный генетический признак, и большинство больных этим заболеванием являются мужчинами. [ 7 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 12 ] [ 5 ]
IgM — это форма антител , которую все В-клетки производят изначально, прежде чем они подвергаются переключению класса . Здоровые В-клетки эффективно переключаются на другие типы антител по мере необходимости для атаки вторгшихся бактерий, вирусов и других патогенов. У людей с синдромом гиперIgM В-клетки продолжают вырабатывать антитела IgM, поскольку не могут переключиться на другое антитело. Это приводит к перепроизводству антител IgM и недостаточному производству IgA , IgG и IgE . [ 13 ] [ 7 ]
Патофизиология
[ редактировать ]CD40 представляет собой костимулирующий рецептор на В-клетках, который при связывании с лигандом CD40 ( CD40L ) посылает сигнал рецептору В-клеток . [ 14 ] Дефект CD40 приводит к нарушению взаимодействия Т-клеток с В-клетками. Следовательно, гуморальный иммунный ответ нарушается . Пациенты более восприимчивы к инфекции. [ 1 ]
Диагностика
[ редактировать ]Диагноз синдрома гиперIgM можно поставить с помощью следующих методов и тестов: [ 1 ]
- МРТ
- грудной клетки Рентгенография
- Легочный функциональный тест
- лимфатических узлов Тест
- Лабораторный тест (для измерения CD40)
Уход
[ редактировать ]В лечении синдрома гиперIgM применяют аллогенную трансплантацию гемопоэтических клеток . Дополнительно может потребоваться антимикробная терапия, применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора , иммунодепрессантов , а также другие методы лечения. [ 7 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и «Х-сцепленный иммунодефицит с гипер-IgM-клинической картиной: история, физические данные, причины» . emedicine.medscape.com . Проверено 27 ноября 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Запись OMIM – № 308230 – ИММУНОДЕФИЦИТ С ГИПЕР-IgM, ТИП 1; HIGM1» . omim.org . Проверено 16 ноября 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Запись OMIM – № 605258 – ИММУНОДЕФИЦИТ С ГИПЕР-IgM, ТИП 2; HIGM2» . omim.org . Проверено 16 ноября 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Запись OMIM – № 606843 – ИММУНОДЕФИЦИТ С ГИПЕР-IgM, ТИП 3; HIGM3» . omim.org . Проверено 16 ноября 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Запись OMIM – № 608106 – ИММУНОДЕФИЦИТ С ГИПЕР-IgM, ТИП 5; HIGM5» . omim.org . Проверено 16 ноября 2016 г.
- ^ «Запись OMIM – 608184 – ИММУНОДЕФИЦИТ С ГИПЕР-IgM, ТИП 4; HIGM4» . omim.org . Проверено 2 января 2018 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и Джонсон, Джудит; Филипович Александра Х.; Чжан, Кэцзянь (1 января 1993 г.). «Х-сцепленный синдром гиперIgM» . Джин Обзоры . ПМИД 20301576 . Проверено 12 ноября 2016 г. обновление 2013
- ^ «Запись OMIM – № 608106 – ИММУНОДЕФИЦИТ С ГИПЕР-IgM, ТИП 5; HIGM5» . omim.org . Проверено 27 июня 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б Эциони, Амос; Охс, Ханс Д. (1 октября 2004 г.). «Синдром гипер-IgM — развивающаяся история» . Педиатрические исследования . 56 (4): 519–525. дои : 10.1203/01.PDR.0000139318.65842.4A . ISSN 0031-3998 . ПМИД 15319456 .
- ^ «Синдромы гипериммуноглобулина М (гипер-IgM) | NIH: Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний» . niaid.nih.gov . Проверено 27 ноября 2016 г.
- ^ Дэвис, Э. Грэм; Трэшер, Адриан Дж. (27 ноября 2016 г.). «Обновленная информация о синдромах гипериммуноглобулина М» . Британский журнал гематологии . 149 (2): 167–180. дои : 10.1111/j.1365-2141.2010.08077.x . ISSN 0007-1048 . ПМЦ 2855828 . ПМИД 20180797 .
- ^ Лугарис В., Бадолато Р., Феррари С., Плебани А. (2005). «Синдром гипериммуноглобулина М вследствие дефицита CD40: клинические, молекулярные и иммунологические особенности» . Иммунол. Преподобный . 203 : 48–66. дои : 10.1111/j.0105-2896.2005.00229.x . ПМИД 15661021 . S2CID 6678540 . необходима подписка
- ^ Справочник, Дом генетики. «Х-сцепленный синдром гиперIgM» . Домашний справочник по генетике . Проверено 27 ноября 2016 г.
- ^ Справочник, Дом генетики. «Ген CD40» . Домашний справочник по генетике . Проверено 27 ноября 2016 г.