Дефицит комплемента
| Дефицит комплемента | |
|---|---|
 | |
| Путь комплемента (нормальный) | |
| Специальность | Гематология  |
| Симптомы | Рецидивирующая инфекция, ревматическое заболевание. [ 1 ] |
| Причины | Может передаваться по наследству или приобретаться [ 2 ] |
| Метод диагностики | Измерение CH50, уровень в плазме [ 3 ] |
| Уход | Иммуносупрессивная терапия [ 2 ] |
Дефицит комплемента – это иммунодефицит , связанный с отсутствием или неоптимальным функционированием одного из белков системы комплемента . [ 4 ] Из-за избыточности иммунной системы многие нарушения комплемента никогда не диагностируются. По оценкам некоторых исследований, выявляется менее 10%. [ 5 ] Гипокомплементемия может использоваться в более общем смысле для обозначения снижения уровня комплемента. [ 6 ] в то время как вторичное нарушение комплемента означает снижение уровня комплемента, которое не связано напрямую с генетической причиной, а является вторичным по отношению к другому заболеванию. [ 7 ]
Типы
[ редактировать ]- Нарушения белков, ингибирующих систему комплемента (таких как ингибитор C1 ), могут привести к гиперактивной реакции, вызывающей такие состояния, как наследственный ангионевротический отек . [ 8 ]
- Нарушения белков, которые активируют систему комплемента (например, C3 ), могут привести к недостаточной реакции, вызывая большую восприимчивость к инфекциям. [ 9 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Следующие симптомы (признаки) соответствуют дефициту комплемента в целом: [ 1 ] [ 3 ] [ 10 ]
- Повторяющаяся инфекция
- Аутоиммунные расстройства
- Гломерулонефрит
- Проблемы с суставами (проявление)
- Функция легких (аллели варианта MBL)
- отек Квинке
- Дерматомиозит
- Васкулит
- Анафилактоидная пурпура
Осложнения
[ редактировать ]Вакцинация против инкапсулированных микроорганизмов (например, Neisseria meningitidis и Streptococcus pneumoniae ) имеет решающее значение для предотвращения инфекций при дефиците комплемента. [ нужна медицинская ссылка ] Среди возможных осложнений можно выделить следующие:
- Дефицит компонентов терминального комплемента увеличивает восприимчивость к инфекциям, вызванным Neisseria . [ 11 ]
Причины
[ редактировать ]Причиной дефицита комплемента является генетика (хотя случаи приобретенного характера существуют и после инфекции). Большинство дефицитов комплемента наследуются как аутосомно- рецессивные состояния, тогда как дефицит пропердина возникает через Х-сцепленное наследование. Дефицит MBL может наследоваться любым способом. [ 2 ]
Унаследовано
[ редактировать ]- Дефицит пропердина является Х-сцепленным. [ 12 ] расстройство, которое также вызывает восприимчивость к Neisseria . инфекциям [ 2 ]
- Дефицит ингибитора C1 или наследственный ангионевротический отек будут иметь низкий уровень C4 при нормальных уровнях C1. [ 13 ]
Приобретенный
[ редактировать ]Приобретенная гипокомплементемия может возникнуть на фоне костных инфекций (остеомиелита) , инфекции слизистой оболочки сердца (эндокардита) и криоглобулинемии . Системная красная волчанка связана с низким уровнем С3 и С4 . [ 14 ] Мембранопролиферативный гломерулонефрит обычно имеет низкий уровень С3. [ 15 ]
Механизм
[ редактировать ]
Механизм дефицита комплемента состоит из:
- C2 : Что касается дефицита C2 , около 5 различных мутаций в C2 гене за него ответственны . В свою очередь, иммунная функция снижается, а вероятность заражения увеличивается. Одна из наиболее распространенных мутаций удаляет 28 нуклеотидов ДНК из гена C2 . Следовательно, белок C2 , который может способствовать выработке C3-конвертазы, не вырабатывается. В конечном итоге это задерживает/снижает иммунный ответ. [ 16 ]
- C3 : Что касается дефицита C3 , было обнаружено, что 17 мутаций в гене C3 вызывают проблемы с C3. Это редкое заболевание мутирует или предотвращает образование белка C3, снижая защитную способность иммунной системы. [ 17 ]
- C4 : Дефицит C4 тесно связан с системной красной волчанкой . [ 3 ] Aβ42 , белок, участвующий в развитии болезни Альцгеймера , может вызывать активацию C4 (даже в плазме с дефицитом C1q ). [ 18 ] По крайней мере одно исследование показывает, что генетическая вариация C4 играет роль в развитии шизофрении . [ 19 ]
Диагностика
[ редактировать ]| С4 ( С ) | ФБ ( А ) | С3 | CH50 | Условия |
|---|---|---|---|---|
| · | ↓ | ↓ | ↓ | ПСЖ , C3 NeF AA |
| ↓ | · | ↓ | · | ЭЙ , C4D |
| · | · | · | ↓ | TCPD |
| ↓ | ·/↓ | ↓ | ↓ | СЛЕ |
| ↑ | ↑ | ↑ | ↑ | воспаление |
Диагностические тесты, используемые для диагностики дефицита комплемента, включают: [ 3 ]
- CH50 Измерение
- Иммунохимические методы/тест
- C3 Скрининг дефицита
- Маннозосвязывающий лектин (лабораторное исследование)
- Уровни в плазме /регуляторные белки (лабораторное исследование)
Уход
[ редактировать ]Что касается лечения дефицита комплемента, в иммуносупрессивную зависимости от представленного заболевания следует использовать терапию. Концентрат C1-INH можно использовать при ангионевротическом отеке ( дефицит C1-INH ). [ 2 ] [ 3 ]
Пневмококковые и гемофильные инфекции можно предотвратить с помощью иммунизации. [ 2 ] Эпсилон-аминокапроновая кислота может использоваться для лечения наследственного дефицита C1-INH, хотя возможный побочный эффект внутрисосудистого тромбоза . следует взвесить [ 7 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Дефицит C2 встречается у 1 из 20 000 человек в западных странах . [ 2 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Винкельштейн, Джерри А. (2004). «Недостаток комплемента» . В Крочетти, Майкл; Бароне, Майкл А. (ред.). Основная педиатрия Оски (2-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 670. ИСБН 9780781737708 . Архивировано из оригинала 12 января 2023 года . Проверено 21 сентября 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «Недостатки комплемента. Что такое недостатки комплемента?» . пациент.информация . Архивировано из оригинала 31 декабря 2017 года . Проверено 31 декабря 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и «Клиническая картина дефицита комплемента: история, физические данные, причины» . emedicine.medscape.com . Архивировано из оригинала 2 января 2018 года . Проверено 21 сентября 2016 г.
- ^ Винкельштейн, Джерри А. (2004). «Система дополнений». В Горбахе Шервуд Л.; Бартлетт, Джон Г.; Блэклоу, Нил Р. (ред.). Инфекционные болезни . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 8–13. ISBN 978-0-7817-3371-7 .
- ^ Сьёхольм, АГ; Йонссон, Г.; Браконьер, Дж. Х.; Стерфельт, Г.; Трудссон, Л. (2006). «Дефицит комплемента и болезни: обновление». Молекулярная иммунология . 43 (1–2): 78–85. дои : 10.1016/j.molimm.2005.06.025 . ПМИД 16026838 . – через ScienceDirect (может потребоваться подписка или контент может быть доступен в библиотеках.)
- ^ Морленд, Ларри В., изд. (2004). Ревматологическая и иммунологическая терапия: основы от А до Я. Берлин: Шпрингер. п. 425. ИСБН 9783540206255 . Архивировано из оригинала 12 января 2023 года . Проверено 30 августа 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б Расстройства, связанные с комплементом, в электронной медицине
- ^ Дэвис, Элвин Э.; Мехия, Питер; Лу, Фэнсинь (1 октября 2008 г.). «Биологическая активность ингибитора С1 » Молекулярная иммунология . 45 (16): 4057–4063. дои : 10.1016/j.molimm.2008.06.028 . ISSN 0161-5890 . ПМК 2626406 . ПМИД 18674818 .
- ^ Рам, С.; Льюис, Луизиана; Райс, Пенсильвания (7 октября 2010 г.). «Инфекции людей с дефицитом комплемента и пациентов, перенесших спленэктомию» . Обзоры клинической микробиологии . 23 (4): 740–780. дои : 10.1128/CMR.00048-09 . ISSN 0893-8512 . ПМЦ 2952982 . ПМИД 20930072 .
- ^ Петтигрю, Х. Дэвид; Тойбер, Сюзанна С.; Гершвин, М. Эрик (сентябрь 2009 г.). «Клиническое значение дефицита комплемента» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1173 (1): 108–123. Бибкод : 2009NYASA1173..108P . дои : 10.1111/j.1749-6632.2009.04633.x . ISSN 1749-6632 . ПМИД 19758139 .
- ^ Агамохаммади, Асгар; Резаи, Нима (13 декабря 2012 г.). Клинические случаи первичных иммунодефицитных заболеваний: подход к решению проблем . Springer Science & Business Media. п. 334. ИСБН 978-3-642-31785-9 . Архивировано из оригинала 12 января 2023 года . Проверено 30 января 2022 г.
- ^ «Запись OMIM - # 312060 - ДЕФИЦИТ ПРОПЕРДИНА, СВЯЗАННЫЙ с X; CFPD» . omim.org . Архивировано из оригинала 16 декабря 2019 года . Проверено 21 сентября 2016 г.
- ^ Гауэр, Ричард Дж; Буссе, Паула Дж; Айгёрен-Пюрсюн, Эмель; Баракат, Амин Дж; Кабальеро, Тереза; Дэвис-Лортон, Марк; Фаркас, Генриетта; Хуревиц, Дэвид С; Джейкобс, Джошуа С; Джонстон, Дуглас Т; Ламри, Уильям; Маурер, Маркус (15 февраля 2011 г.). «Наследственный ангионевротический отек, вызванный дефицитом ингибитора C1-эстеразы: литературный анализ и клинические комментарии к стратегиям профилактического лечения» . Журнал Всемирной организации по аллергии . 4 (Приложение 2): S9–S21. дои : 10.1097/1939-4551-4-S2-S9 . ISSN 1939-4551 . ПМЦ 3666183 . ПМИД 23283143 .
- ^ «Системная красная волчанка. Лечение волчанки; информация | Пациент» . Пациент . Архивировано из оригинала 4 июля 2019 года . Проверено 21 сентября 2016 г.
- ^ «Мембранопролиферативный гломерулонефрит: предпосылки, патофизиология, этиология» . Медскейп . Архивировано из оригинала 30 ноября 2019 года . Проверено 21 сентября 2016 г.
- ^ Справочник, Дом генетики. «Ген С2» . Домашний справочник по генетике . Архивировано из оригинала 23 января 2018 года . Проверено 21 сентября 2016 г.
- ^ Справочник, Дом генетики. «Ген С3» . Домашний справочник по генетике . Архивировано из оригинала 4 октября 2018 года . Проверено 21 сентября 2016 г.
- ^ Колев, Мартин В; Русева, Мариета М; Харрис, Клэр Л; Морган, Б. Пол; Донев, Россен М. (1 марта 2009 г.). «Роль системы комплемента и ее регуляторов при болезни Альцгеймера» . Современная нейрофармакология . 7 (1): 1–8. дои : 10.2174/157015909787602805 . ISSN 1570-159Х . ПМЦ 2724661 . ПМИД 19721814 .
- ^ Секар, Асвин; Биалас, Эллисон Р.; де Ривера, Хизер; Дэвис, Эйвери; Хаммонд, Тимоти Р.; Камитаки, Нолан; Тули, Кэтрин; Презуми, Джесси; Баум, Мэтью (11 февраля 2016 г.). «Риск шизофрении из-за сложных вариаций компонента 4 комплемента» . Природа . 530 (7589): 177–183. Бибкод : 2016Natur.530..177. . дои : 10.1038/nature16549 . ISSN 0028-0836 . ПМЦ 4752392 . ПМИД 26814963 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Ботто, Марина (1 января 2001 г.). «Связь между дефицитом комплемента и апоптозом» . Исследования и терапия артрита . 3 (4): 207–210. дои : 10.1186/ar301 . ISSN 1478-6362 . ПМК 128896 . ПМИД 11438036 .
- Агамохаммади, Асгар; Резаи, Нима (2012). Клинические случаи при первичных иммунодефицитных заболеваниях: подход к решению проблем . Берлин: Шпрингер. ISBN 9783642317859 . Проверено 21 сентября 2016 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]
