Компонент дополнения 1q
| Домен C1q | |||
|---|---|---|---|
 кристаллическая структура тримера домена nc1 коллагена viii | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | C1q | ||
| Пфам | PF00386 | ||
| Пфам Клан | CL0100 | ||
| ИнтерПро | IPR001073 | ||
| PROSITE | PDOC00857 | ||
| ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ 2 | 1c28 / СКОПе / СУПФАМ | ||
| |||
| компонент дополнения 1, субкомпонент q, цепочка A | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | C1QA | ||
| ген NCBI | 712 | ||
| HGNC | 1241 | ||
| МОЙ БОГ | 120550 | ||
| RefSeq | НМ_015991 | ||
| ЮниПрот | P02745 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 1 п36.3-34.1 | ||
| |||
| компонент дополнения 1, субкомпонент q, цепь B | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | C1QB | ||
| ген NCBI | 713 | ||
| HGNC | 1242 | ||
| МОЙ БОГ | 120570 | ||
| RefSeq | НМ_000491 | ||
| ЮниПрот | P02746 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 1 п36.3-34.1 | ||
| |||
| компонент дополнения 1, субкомпонент q, цепь C | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | C1QC | ||
| Альт. символы | C1QG | ||
| ген NCBI | 714 | ||
| HGNC | 1245 | ||
| МОЙ БОГ | 120575 | ||
| RefSeq | НМ_172369 | ||
| ЮниПрот | P02747 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 1 п36.11 | ||
| |||
Компонент комплемента 1q (или просто C1q ) представляет собой белковый комплекс, участвующий в системе комплемента , которая является частью врожденной иммунной системы . C1q вместе с C1r и C1s образуют комплекс C1 .
Антитела адаптивной иммунной системы могут связывать антиген , образуя комплекс антиген-антитело . Когда C1q связывает комплексы антиген-антитело, комплекс C1 активируется. Активация комплекса C1 инициирует классический путь комплемента системы комплемента. Антитела IgM и все IgG, подклассы кроме IgG4, способны инициировать систему комплемента.
Структура
[ редактировать ]C1q представляет собой белок массой 460 кДа, образованный из 18 пептидных цепей в 3 субъединицах по 6. Каждая 6-пептидная субъединица состоит из Y-образной пары тройных пептидных спиралей, соединенных в ножке и заканчивающихся шаровидной неспиральной головкой.
Спиральный компонент из 80 аминокислот каждого тройного пептида содержит множество последовательностей Gly-XY, где X и Y представляют собой пролин , изолейцин или гидроксилизин ; поэтому они сильно напоминают коллагеновые фибриллы .
Цепи C1q A, B и C
[ редактировать ]C1q состоит из 18 полипептидных цепей: шести А-цепей, шести В-цепей и шести С-цепей. Каждая цепь содержит коллагеноподобную область, расположенную вблизи N-конца, и С-концевую глобулярную область. А-, В- и С-цепи расположены в порядке ACB на хромосоме 1. [ 1 ]
Домен
[ редактировать ]Домен C1q представляет собой консервативный белковый домен . C1q является субъединицей ферментного комплекса C1 , который активирует сывороточную систему комплемента . C1q состоит из 6 A, 6 B и 6 C цепей . Они имеют одинаковую топологию, каждый из которых имеет небольшой глобулярный N-концевой домен, коллагеноподобную центральную область, богатую Gly/Pro, и консервативную С-концевую область, домен C1q. [ 2 ] Белок C1q вырабатывается в клетках, продуцирующих коллаген , и демонстрирует последовательность и структурное сходство с коллагенами VIII и X. [ 3 ] [ 4 ]
Функция
[ редактировать ]
Предполагается, что глобулярные концы являются местами мультивалентного прикрепления к сайтам фиксации комплемента в иммунокомплексном иммуноглобулине. У пациентов с красной волчанкой часто наблюдается дефицит экспрессии C1q. Генетический дефицит C1q встречается крайне редко (около 75 известных случаев), хотя у большинства (>90%) из них имеется СКВ . [ 5 ]
C1q связывается с C1r и C1s с образованием комплекса C1 ( C1qr 2 с 2 ), первый компонент сывороточной системы комплемента . Дефицит C1q связан с красной волчанкой и гломерулонефритом . [ 1 ]
Он потенциально многовалентен для прикрепления к сайтам фиксации комплемента иммуноглобулина . Эти сайты находятся в домене CH2 IgG и, предположительно, в домене CH4 IgM . IgG4 не может связывать C1q, но остальные три подкласса IgG могут.
Соответствующая пептидная последовательность сайта фиксации комплемента может стать открытой после комплексообразования иммуноглобулина, или сайты могут быть всегда доступны, но для достижения необходимой авидности может потребоваться множественное присоединение с помощью C1q с критической геометрией .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б «Ген Энтрез: компонент 1 комплемента C1QA, субкомпонент q, цепь А» .
- ^ Селлар Г.К., Блейк Д.Д., Рид К.Б. (март 1991 г.). «Характеристика и организация генов, кодирующих A-, B- и C-цепи субкомпонента C1q комплемента человека. Полная производная аминокислотная последовательность человеческого C1q» . Биохим. Дж . 274 (2): 481–90. дои : 10.1042/bj2740481 . ПМК 1150164 . ПМИД 1706597 .
- ^ Петри Ф., Рид К.Б., Лоос М. (ноябрь 1989 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика комплементарной ДНК, кодирующей B-цепь мышиного Clq». ФЭБС Летт . 258 (1): 89–93. дои : 10.1016/0014-5793(89)81622-9 . ПМИД 2591537 . S2CID 44986344 .
- ^ Мурагаки Ю., Яценко О., Апте С., Маттеи М.Г., Ниномия Ю., Олсен Б.Р. (апрель 1991 г.). «Ген коллагена альфа-2 (VIII). Новый член семейства короткоцепочечного коллагена, расположенный на хромосоме 1 человека» . Ж. Биол. Хим . 266 (12): 7721–7. дои : 10.1016/S0021-9258(20)89508-8 . ПМИД 2019595 .
- ^ «Дефицит C1q - О болезни - Информационный центр генетических и редких заболеваний» . Rarediseases.info.nih.gov .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- C1q: структура, функции и рецепторы. Кишор U1, Рид КБ. Иммунофармакология. август 2000 г.;49(1-2):159-70.
- Нарушение функционального комплемента C1q приводит к нарушению иммунных комплексов и клиренсу апоптотических клеток.
- Расшифровка мелких деталей сборки и механизмов активации C1: «миссия невыполнима»? - подробные схемы
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Комплемент + C1q в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)