Иммунный комплекс

Иммунный комплекс , иногда называемый комплексом антиген-антитело или антигенсвязанным антителом , представляет собой молекулу, образующуюся в результате связывания нескольких антигенов с антителами . ^{[ 1 ]} Связанные антиген и антитело действуют как единый объект, фактически являющийся собственным антигеном со специфическим эпитопом . После реакции антиген-антитело иммунные комплексы могут подвергаться любому из ряда реакций, включая отложение комплемента , опсонизацию , ^{[ 2 ]} фагоцитоз или обработка протеазами . Эритроциты, несущие на своей поверхности CR1 -рецепторы, могут связывать иммунные комплексы, покрытые C3b , и транспортировать их к фагоцитам , главным образом в печень и селезенку , и возвращаться в общий кровоток.

Соотношение антигена и антитела определяет размер и форму иммунного комплекса. ^{[ 3 ]} Это, в свою очередь, определяет действие иммунного комплекса. Многие клетки врожденного иммунитета имеют FcR , которые представляют собой мембраносвязанные рецепторы, связывающие константные области антител. Большинство FcR на клетках врожденного иммунитета имеют низкую аффинность к одному антителу и вместо этого должны связываться с иммунным комплексом, содержащим несколько антител, чтобы начать внутриклеточный сигнальный путь и передать сообщение снаружи внутрь клетки. ^{[ 3 ]} Кроме того, группировка и связывание нескольких иммунных комплексов позволяют повысить авидность или силу связывания FcR. Это позволяет клеткам врожденного иммунитета получать несколько входных сигналов одновременно и предотвращает их раннюю активацию. ^{[ 3 ]}

Иммунные комплексы сами могут вызывать заболевание при отложении в органах, например при некоторых формах васкулита . Это третья форма гиперчувствительности по классификации Гелла-Кумбса, называемая гиперчувствительностью III типа . ^{[ 4 ]} Такая гиперчувствительность, прогрессирующая до болезненных состояний, приводит к заболеваниям иммунного комплекса.

Отложение иммунных комплексов является характерной чертой ряда аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит , склеродермию и синдром Шегрена . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Неспособность разрушать иммунные комплексы в лизосомах и последующее накопление на поверхности иммунных клеток связана с системной красной волчанкой . ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

Функции

Регуляция выработки антител

Иммунные комплексы также могут играть роль в регуляции выработки антител. В-клетки экспрессируют рецепторы В-клеток (BCR) на своей поверхности, и связывание антигена с этими рецепторами запускает сигнальный каскад, который приводит к активации. В-клетки также экспрессируют на своей поверхности FcγRIIb , рецепторы с низким сродством, специфичные к константной области IgG. IgG Иммунные комплексы являются лигандами этих рецепторов, и связывание иммунных комплексов с этими рецепторами вызывает апоптоз или гибель клеток. После активации В-клеток они дифференцируются в плазматические клетки и перестают экспрессировать BCR, но продолжают экспрессировать FcγRIIb, что позволяет иммунным комплексам IgG регулировать выработку IgG посредством отрицательной обратной связи и предотвращать неконтролируемую выработку IgG. ^{[ 9 ]}

Активация дендритных клеток и макрофагов

Иммунные комплексы, особенно состоящие из IgG, также играют разнообразную роль в активации и регуляции фагоцитов, включая дендритные клетки (ДК) и макрофаги . Иммунные комплексы лучше индуцируют созревание ДК, чем антиген сам по себе. ^{[ 10 ]} Опять же, низкое сродство многих FcγR к IgG означает, что только иммунные комплексы, а не отдельные антитела, могут индуцировать сигнальный каскад FcγR. По сравнению с отдельными антителами, связывающимися с FcγR, иммунные комплексы, связывающиеся с FcγR, вызывают значительные изменения в интернализации и процессинге антигена, созревании везикул, содержащих интернализованный антиген, и активации в ДК и макрофагах. ^{[ 11 ]} Существует множество классов макрофагов и DC, которые экспрессируют разные FcγR, которые имеют различное сродство к отдельным антителам и иммунным комплексам. ^{[ 11 ]} Это позволяет точно настроить реакцию ДК или макрофагов и впоследствии настроить уровень IgG. Эти разнообразные FcγR вызывают разные ответы в своих DC или макрофагах, инициируя разные сигнальные пути, которые могут либо активировать, либо ингибировать клеточные функции. ^{[ 11 ]} Связывание иммунного комплекса с мембраносвязанным рецептором ДК и интернализация иммунного комплекса и рецептора начинают процесс презентации антигена, который позволяет ДК активировать Т-клетки. Посредством этого процесса иммунные комплексы вызывают усиленную активацию Т-клеток. ^{[ 11 ]}

Элиминация опсонизированных иммунных комплексов

Активация FcγRs типа I запускает каскад реакций по устранению опсонизированной IgG мишени. FcγR типа I представляет собой другой тип рецептора константной области IgG, который может связываться с иммунными комплексами IgG и приводить к элиминации опсонизированного комплекса. Иммунные комплексы связываются с несколькими FcγR типа I, которые группируются на поверхности клетки и начинают сигнальный путь ITAM . Хотя как активирующие, так и ингибирующие FcγR типа I могут опосредовать фагоцитоз, но интернализация опсонизированных IgG мишеней посредством активации FcγR является более эффективной для ответа. Иммунные комплексы связываются с несколькими FcγR типа I, которые группируются на поверхности клетки и запускают сигнальный путь мотива активации иммунорецепторов на основе тирозина (ITAM). ^{[ 12 ]} ITAM состоит из тирозина, который отделен от лейцина или изолейцина двумя другими аминокислотами и расположен в цитоплазматическом хвосте молекулы. После кластеризации комплексами IgG ITAM фосфорилируется за счет сшивания FcγR. Это фосфорилирование ITAM приводит к провоспалительной передаче сигналов, которая опосредует клеточную активацию, которая индуцирует сигнальный каскад и в конечном итоге приводит к устранению опсонизированного иммунного комплекса. ^{[ 13 ]}

Ссылки

^ Куш, Джон; Кавано, Артур; Штейн, Чарльз (2005). Ревматология: Диагностика и терапия . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 78. ИСБН 9780781757324 .
^ Голдсби, Ричард (2002). Иммунология . Макмиллан. п. 381 . ISBN 9780716749479 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Лу, Ленетт Л.; Сускович, Тодд Дж.; Форчун, Сара М.; Альтер, Галит (январь 2018 г.). «За пределами обязательности: эффекторные функции антител при инфекционных заболеваниях» . Обзоры природы Иммунология . 18 (1): 46–61. дои : 10.1038/nri.2017.106 . ISSN 1474-1733 . ПМК 6369690 . ПМИД 29063907 .
^ Баррет, Джеймс (1980). Базовая иммунология и ее медицинское применение (2-е изд.). Сент-Луис: Компания CV Mosby. ISBN 0-8016-0495-8 .
^ Лоули, Томас; Мустопулос, Харалампос (1979). «Демонстрация циркулирующих иммунных комплексов при синдроме Шегрена» . Журнал иммунологии . 123 (3). Американская ассоциация иммунологов: 1382–7. doi : 10.4049/jimmunol.123.3.1382 . ПМИД 469255 . S2CID 31511399 .
^ Уоллес, Дэниел, изд. (2004). Новый справочник по синдрому Шегрена . Издательство Оксфордского университета. п. 68. ИСБН 9780198038481 .
^ Монтейт, Эндрю Дж.; Канг, СуньА; Скотт, Эрик; Хиллман, Кай; Раджфур, Зенон; Джейкобсон, Кен; Костелло, М. Джозеф; Вилен, Барбара Дж. (12 апреля 2016 г.). «Дефекты созревания лизосом способствуют активации врожденных сенсоров при системной красной волчанке» . Труды Национальной академии наук . 113 (15): Е2142–Е2151. Бибкод : 2016PNAS..113E2142M . дои : 10.1073/pnas.1513943113 . ISSN 0027-8424 . ПМЦ 4839468 . ПМИД 27035940 .
^ Канг, СуньА; Роджерс, Дженнифер Л.; Монтейт, Эндрю Дж.; Цзян, Чуаньцан; Шмитц, Джон; Кларк, Стивен Х.; Таррант, Тереза К.; Труонг, Янг К.; Диас, Мэрилин; Федоров, Юрий; Вилен, Барбара Дж. (15 мая 2016 г.). «Апоптотический мусор накапливается на кроветворных клетках и способствует заболеванию системной красной волчанкой у мышей и людей» . Журнал иммунологии . 196 (10): 4030–4039. doi : 10.4049/jimmunol.1500418 . ISSN 0022-1767 . ПМЦ 4868781 . ПМИД 27059595 .
^ Бурнасос, Стилианос; Ван, Тайя Т.; Дахан, Рони; Маамари, Джад; Равеч, Джеффри В. (26 апреля 2017 г.). «Передача сигналов антителами: недавний прогресс» . Ежегодный обзор иммунологии . 35 (1): 285–311. doi : 10.1146/annurev-immunol-051116-052433 . ISSN 0732-0582 . ПМК 5613280 . ПМИД 28446061 .
^ Нельсон, Николь LJ; Зайд, Шерил М.; Леннарц, Мишель Р.; Госселин, Эдмунд Дж. (ноябрь 2019 г.). «Рецепторы Fcγ и toll-подобный рецептор 9 взаимодействуют друг с другом, стимулируя индуцированное иммунным комплексом созревание дендритных клеток» . Клеточная иммунология . 345 : 103962. doi : 10.1016/j.cellimm.2019.103962 . ПМК 6892604 . ПМИД 31582169 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Гильямс, Мартин; Брюнс, Пьер; Саис, Иван; Хаммад, Хамида; Ламбрехт, Барт Н. (февраль 2014 г.). «Функция рецепторов Fcγ в дендритных клетках и макрофагах». Обзоры природы Иммунология . 14 (2): 94–108. дои : 10.1038/nri3582 . ISSN 1474-1733 . ПМИД 24445665 . S2CID 11733324 .
^ Гетахун, А (2015). «Об ITIM, ITAM и ITAMis: новый взгляд на передачу сигналов рецептора Fc иммуноглобулина» . Иммунологические обзоры . 268 (1): 66–73. дои : 10.1111/imr.12336 . ПМЦ 4621791 . ПМИД 26497513 .
^ Бурнасос, Стилианос; Ван, Тайя Т.; Дахан, Рони; Маамари, Джад; Равеч, Джеффри В. (26 апреля 2017 г.). «Передача сигналов антителами: недавний прогресс» . Ежегодный обзор иммунологии . 35 (1): 285–311. doi : 10.1146/annurev-immunol-051116-052433 . ISSN 0732-0582 . ПМК 5613280 . ПМИД 28446061 .

[1] Куш, Джон; Кавано, Артур; Штейн, Чарльз (2005). Ревматология: Диагностика и терапия . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 78. ИСБН 9780781757324 .

[2] Голдсби, Ричард (2002). Иммунология . Макмиллан. п. 381 . ISBN 9780716749479 .

[:0-3] Jump up to: ^а ^б ^с Лу, Ленетт Л.; Сускович, Тодд Дж.; Форчун, Сара М.; Альтер, Галит (январь 2018 г.). «За пределами обязательности: эффекторные функции антител при инфекционных заболеваниях» . Обзоры природы Иммунология . 18 (1): 46–61. дои : 10.1038/nri.2017.106 . ISSN 1474-1733 . ПМК 6369690 . ПМИД 29063907 .

[4] Баррет, Джеймс (1980). Базовая иммунология и ее медицинское применение (2-е изд.). Сент-Луис: Компания CV Mosby. ISBN 0-8016-0495-8 .

[5] Лоули, Томас; Мустопулос, Харалампос (1979). «Демонстрация циркулирующих иммунных комплексов при синдроме Шегрена» . Журнал иммунологии . 123 (3). Американская ассоциация иммунологов: 1382–7. doi : 10.4049/jimmunol.123.3.1382 . ПМИД 469255 . S2CID 31511399 .

[6] Уоллес, Дэниел, изд. (2004). Новый справочник по синдрому Шегрена . Издательство Оксфордского университета. п. 68. ИСБН 9780198038481 .

[7] Монтейт, Эндрю Дж.; Канг, СуньА; Скотт, Эрик; Хиллман, Кай; Раджфур, Зенон; Джейкобсон, Кен; Костелло, М. Джозеф; Вилен, Барбара Дж. (12 апреля 2016 г.). «Дефекты созревания лизосом способствуют активации врожденных сенсоров при системной красной волчанке» . Труды Национальной академии наук . 113 (15): Е2142–Е2151. Бибкод : 2016PNAS..113E2142M . дои : 10.1073/pnas.1513943113 . ISSN 0027-8424 . ПМЦ 4839468 . ПМИД 27035940 .

[8] Канг, СуньА; Роджерс, Дженнифер Л.; Монтейт, Эндрю Дж.; Цзян, Чуаньцан; Шмитц, Джон; Кларк, Стивен Х.; Таррант, Тереза К.; Труонг, Янг К.; Диас, Мэрилин; Федоров, Юрий; Вилен, Барбара Дж. (15 мая 2016 г.). «Апоптотический мусор накапливается на кроветворных клетках и способствует заболеванию системной красной волчанкой у мышей и людей» . Журнал иммунологии . 196 (10): 4030–4039. doi : 10.4049/jimmunol.1500418 . ISSN 0022-1767 . ПМЦ 4868781 . ПМИД 27059595 .

[:1-9] Бурнасос, Стилианос; Ван, Тайя Т.; Дахан, Рони; Маамари, Джад; Равеч, Джеффри В. (26 апреля 2017 г.). «Передача сигналов антителами: недавний прогресс» . Ежегодный обзор иммунологии . 35 (1): 285–311. doi : 10.1146/annurev-immunol-051116-052433 . ISSN 0732-0582 . ПМК 5613280 . ПМИД 28446061 .

[10] Нельсон, Николь LJ; Зайд, Шерил М.; Леннарц, Мишель Р.; Госселин, Эдмунд Дж. (ноябрь 2019 г.). «Рецепторы Fcγ и toll-подобный рецептор 9 взаимодействуют друг с другом, стимулируя индуцированное иммунным комплексом созревание дендритных клеток» . Клеточная иммунология . 345 : 103962. doi : 10.1016/j.cellimm.2019.103962 . ПМК 6892604 . ПМИД 31582169 .

[:2-11] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Гильямс, Мартин; Брюнс, Пьер; Саис, Иван; Хаммад, Хамида; Ламбрехт, Барт Н. (февраль 2014 г.). «Функция рецепторов Fcγ в дендритных клетках и макрофагах». Обзоры природы Иммунология . 14 (2): 94–108. дои : 10.1038/nri3582 . ISSN 1474-1733 . ПМИД 24445665 . S2CID 11733324 .

[12] Гетахун, А (2015). «Об ITIM, ITAM и ITAMis: новый взгляд на передачу сигналов рецептора Fc иммуноглобулина» . Иммунологические обзоры . 268 (1): 66–73. дои : 10.1111/imr.12336 . ПМЦ 4621791 . ПМИД 26497513 .

[:12-13] Бурнасос, Стилианос; Ван, Тайя Т.; Дахан, Рони; Маамари, Джад; Равеч, Джеффри В. (26 апреля 2017 г.). «Передача сигналов антителами: недавний прогресс» . Ежегодный обзор иммунологии . 35 (1): 285–311. doi : 10.1146/annurev-immunol-051116-052433 . ISSN 0732-0582 . ПМК 5613280 . ПМИД 28446061 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]