C1-ингибитор
| Серпинг1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | Serping1 , C1IN, C1Inh, C1NH, HAE1, HAE2, Серпин Семейство G Член 1 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Омим : 606860 ; MGI : 894696 ; Гомологен : 44 ; GeneCards : Serping1 ; OMA : Serping1 - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викидид | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ингибитор C1 ( C1-INH , ингибитор эстеразы C1 ) является ингибитором протеазы, принадлежащим к суперсемейству Serpin . [ 5 ] Его основной функцией является ингибирование системы комплемента для предотвращения спонтанной активации, а также в качестве основного регулятора контактной системы. [ 6 ] [ 7 ]
Протеомика
[ редактировать ]C1-ингибитор является крупнейшим членом среди Serpin суперсемейства белков . Можно отметить, что, в отличие от большинства членов семьи, ингибитор C1 имеет 2- доменную структуру. С -концевой домен серпина аналогичен другим серпинам, который является частью ингибитора C1, который обеспечивает ингибирующую активность. N -концевой домен (также иногда называемый N-концевым хвостом ) не является необходимым для ингибитора C1 для ингибирования протеаз. Этот домен не имеет сходства с другими белками. C1-ингибитор высоко гликозилирован , носящий как N-, так и O-гликаны. N-концевой домен особенно гликозилирован. [ 7 ]
Генетика
[ редактировать ]ингибитора C1 человека Ген ( Serping1 ) расположен на одиннадцатой хромосоме (11q11-q13.1). [ 8 ] [ 9 ]
Роль в болезнях
[ редактировать ]Дефицит этого белка связан с наследственным ангионевротическим введение («наследственный ангиоротический отеки») или отеки из -за утечки жидкости из кровеносных сосудов в соединительную ткань. [ 10 ] Дефицит ингибитора C1 позволяет активации Kallikrein в плазме, что приводит к выработке вазоактивного пептида брадикинина . Кроме того, расщепление C4 и C2 остается неверным, что приводит к автоматической активации системы комплемента. В своей наиболее распространенной форме он представляет собой заметный набухание лица, рта и/или дыхательных путей, которые возникают спонтанно или минимальные триггеры (такие как легкая травма), но такой отек может возникнуть в любой части тела. В 85% случаев уровни ингибитора C1 низкие, в то время как в 15% белок циркулирует в нормальных количествах, но это дисфункционально. В дополнение к эпизодам боли набухания и/или брюшной полости, он также предрасполагает к аутоиммунным заболеваниям , наиболее заметно эритематозу из -за его потребительного влияния на факторы комплемента 3 и 4. Мутации в гене, который кодирует ингибитор C1, Serping1 , может также играть роль в развитии возрастной макулярной дегенерации . [ 11 ] По меньшей мере 97 мутаций, вызывающих заболевание в этом гене. [ 12 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Cinryze, Ruconest, Berinert, другие |
| Другие имена | RVG-19303, CSL830 |
| AHFS / Drugs.com | |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | Внутривенно |
| Код ATC | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Наркоман | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Кегг | |
Наследственная ангионевротическая оценка
[ редактировать ]Ингибитор C1, полученный из крови эффективен, но несет риск, связанный с использованием любого крови человека. Cinryze , ингибитор C1 фармацевтического уровня, был одобрен для использования HAE в 2008 году в США после того, как был доступен в Европе на протяжении десятилетий. [ 18 ] Это высокочищенный, пастеризованный и нанофильтрованный продукт ингибитора ингибитора эстеразы C1 в плазме; Он был одобрен для обычной профилактики против ангионеврочных приступов у подростков и взрослых пациентов с HAE. [ 19 ]
Рекомбинантный ингибитор C1, полученный из молока трансгенных кроликов, Conestat Alfa (бренд Ruconest), одобрен для лечения острых приступов у взрослых. [ 15 ] [ 17 ] [ 20 ]
Другие продукты также были введены, включая продукты, полученные из плазмы, такие как Berinert и Haegarda. [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]
Синтез
[ редактировать ]C1-ингибитор содержится в крови человека; Поэтому он может быть изолирован от пожертвованной крови . Риск передачи инфекционных заболеваний (вирусы, прионы и т. Д.) И относительные расходы изоляции предотвращали широкое использование. Также возможно создать его рекомбинантной технологией, но Escherichia coli (наиболее часто используемый организм для этой цели) не имеет эукариотической способности к гликозилатным белкам; Поскольку ингибитор C1 особенно гликозилирован, эта сиалированная рекомбинантная форма будет иметь короткий срок циркуляции (углеводы не имеют отношения к функции ингибитора). Следовательно, ингибитор C1 также был продуцирован в гликозилированной форме с использованием трансгенных кроликов. [ 24 ] Эта форма рекомбинантного ингибитора C1 также была дана статус препарата для сирот для задержки трансплантата после трансплантации органов и синдрома утечки капилляров. [ 25 ]
Исследовать
[ редактировать ]Активация каскада комплемента может привести к повреждению клеток, поэтому ингибирование каскада комплемента может работать в качестве лекарства в определенных условиях. [ 26 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000149131 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000023224 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Law RH, Zhang Q, McGowan S, Buckle AM, Silverman GA, Wong W, et al. (2006). «Обзор суперсемейства Serpin» . Биология генома . 7 (5): 216. DOI : 10.1186/GB-2006-7-5-216 . PMC 1779521 . PMID 16737556 .
{{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Дэвис А.Е. (сентябрь 2004 г.). «Биологические эффекты ингибитора С1». News News & Perspectives . 17 (7): 439–46. doi : 10.1358/dnp.2004.17.7.863703 . PMID 15514703 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Cicardi M, Zingale L, Zanichelli A, Pappalardo E, Cicardi B (ноябрь 2005 г.). «Ингибитор C1: молекулярные и клинические аспекты». Семинары Springer в иммунопатологии . 27 (3): 286–98. doi : 10.1007/s00281-005-0001-4 . PMID 16267649 . S2CID 24583403 .
- ^ Theriault A, Whaley K, McPhaden AR, Boyd E, Connor JM (апрель 1990). «Региональное назначение гена ингибитора C1 человека до 11q11-q13.1». Человеческая генетика . 84 (5): 477–9. doi : 10.1007/bf00195824 . PMID 2323781 . S2CID 21989261 .
- ^ Картер П.Е., Дюпончел С., Тоси М., Фотергилл Дж. (Апрель 1991). «Полная нуклеотидная последовательность гена для ингибитора C1 человека с необычайно высокой плотностью элементов Alu». Европейский журнал биохимии . 197 (2): 301–8. doi : 10.1111/j.1432-1033.1991.tb15911.x . PMID 2026152 .
- ^ Дэвис А.Е. (январь 2008 г.). «Наследственная ангионевротическая оценка: текущий современный обзор, III: механизмы наследственного ангионевротического образования». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 100 (1 Suppl 2): S7-12. doi : 10.1016/S1081-1206 (10) 60580-7 . PMID 18220146 .
- ^ Ennis S, Jomary C, Mullins R, Cree A, Chen X, Macleod A, et al. (Ноябрь 2008 г.). «Ассоциация между геном Serping1 и возрастной дегенерацией желтого пятна: двухэтапное исследование случай-контроль» . Лансет . 372 (9652): 1828–34. doi : 10.1016/s0140-6736 (08) 61348-3 . PMC 5983350 . PMID 18842294 .
- ^ Шимчикова Д, Хенеберг П (декабрь 2019 г.). «Уточнение прогнозов эволюционной медицины, основанных на клинических данных о проявлениях заболеваний менделей» . Научные отчеты . 9 (1): 18577. Bibcode : 2019natsr ... 918577S . doi : 10.1038/s41598-019-54976-4 . PMC 6901466 . PMID 31819097 .
- ^ «Генетические расстройства» . Здравоохранение Канада . 9 мая 2018 года . Получено 13 апреля 2024 года .
- ^ «Резюме регулирующих решений для Haegarda» . Портал продуктов для лекарств и здоровья . 1 сентября 2017 года . Получено 13 апреля 2024 года .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный «Ruconest 2100 U Powder и растворитель для раствора для инъекции» . (EMC) . 30 августа 2023 года . Получено 30 августа 2024 года .
- ^ «Ruconest 2100 U Powder для раствора для инъекции» . (EMC) . 30 августа 2023 года . Получено 30 августа 2024 года .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный "Руконест epar" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 28 октября 2010 г. Получено 30 августа 2024 года .
- ^ "Cinryze" . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 12 июля 2017 года. Архивировано с оригинала 22 июля 2017 года . Получено 20 апреля 2020 года .
- ^ "Cinryze Monograph для профессионалов" . Drugs.com . 23 декабря 2019 года . Получено 20 апреля 2020 года .
- ^ «Сводка характеристик продукта для Ruconest» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 20 сентября 2018 года . Получено 9 февраля 2012 года .
- ^ Мерфи Е., Донахью С., Омерт Л., Личеса С., Тима Т.Дж., Чио Дж. И др. (Январь 2019). «Обучение пациентов для самостоятельного введения нового подкожного концентрата C1-ингибитора для наследственного ангионевротического образования» . Уход открыт . 6 (1): 126–135. doi : 10.1002/nop2.194 . PMC 6279717 . PMID 30534402 .
- ^ Li HH (7 сентября 2016 г.). «Самостоятельный ингибитор C1-эстеразы концентрат для лечения наследственного ангионевротического введения: удобство использования и принятия пациентов» . Предпочтение пациента и приверженность . 10 : 1727–37. doi : 10.2147/ppa.s86379 . PMC 5019432 . PMID 27660422 .
- ^ Генри Ли Х, Ридл М., Кашкин Дж (апрель 2019 г.). «Обновление об использовании заместительной терапии ингибитором ингибитора C1 в острого и профилактическом лечении наследственного ангионевротического образования» . Клинические обзоры в области аллергии и иммунологии . 56 (2): 207–218. doi : 10.1007/s12016-018-8684-1 . PMID 29909591 . S2CID 49269933 .
- ^ Koles K, Van Berkel PH, Pieper FR, Nuijens JH, Mannesse ML, Vliegenthart JF, et al. (Январь 2004 г.). «N- и O-гликаны рекомбинантного ингибитора C1 человека, экспрессируемых в молоке трансгенных кроликов» . Гликобиология . 14 (1): 51–64. doi : 10.1093/glycob/cwh010 . PMID 14514717 .
- ^ Бернштейн Дж.А. (январь 2008 г.). «Наследственный ангионеврочный отек: текущий современный обзор, VIII: текущее состояние развивающихся методов лечения». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 100 (1 Suppl 2): S41-6. doi : 10.1016/S1081-1206 (10) 60585-6 . PMID 18220151 .
- ^ Caliezi C, Wuillemin WA, Zeerleder S, Redondo M, Eisele B, Hack CE (март 2000 г.). «Ингибитор C1-сестеразы: противовоспалительный агент и его потенциальное использование при лечении заболеваний, отличных от наследственных ангионевротических средств». Фармакологические обзоры . 52 (1): 91–112. PMID 10699156 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Lappin D, Whaley K (июль 1989 г.). «Регуляция синтеза ингибитора C1 интерферонами и другими агентами». Институт Беринга Миттелунген (84): 180–92. PMID 2478116 .
- Stein PE, Carrell RW (февраль 1995 г.). «Что дисфункциональные серпины говорят нам о молекулярной подвижности и болезнях?». Природа структурная биология . 2 (2): 96–113. doi : 10.1038/nsb0295-96 . PMID 7749926 . S2CID 21223825 .
- Дэвис А.Е., Бисслер Дж.Дж., Цикарди М (декабрь 1993 г.). «Мутации в гене ингибитора C1, которые приводят к наследственному ангиорозному отеку». Институт Беринга Миттелунген (93): 313–20. PMID 8172583 .
- Дэвис А.Е. (январь 2005 г.). «Патофизиология наследственного ангионевротического квалификации». Клиническая иммунология . 114 (1): 3–9. doi : 10.1016/j.clim.2004.05.007 . PMID 15596403 .
- Сиддик З., Макфаден А.Р., МакКласки Д., Уэйли К (1992). «Единственное базовое удаление из гена ингибитора C1 вызывает наследственную ангио-эгема Ise». Человеческое наследственность . 42 (4): 231–4. doi : 10.1159/000154075 . PMID 1339401 .
- Дэвис А.Е., Аулак К., Парад Р.Б., Стеклейн Х.П., Старейшина Е., Хак К.Е. и др. (Август 1992). «Мутации шарнирной области ингибитора C1 продуцируют дисфункцию различными механизмами». Природа генетика . 1 (5): 354–8. doi : 10.1038/ng0892-354 . PMID 1363816 . S2CID 29076504 .
- Frangi D, Aulak KS, Cicardi M, Harrison RA, Davis AE (апрель 1992 г.). «Дисфункциональный белок ингибитора C1 с новой мутацией реактивного центра (ARG-444-> LEU)» . Письма Febs . 301 (1): 34–6. doi : 10.1016/0014-5793 (92) 80204-t . PMID 1451784 . S2CID 28082291 .
- Lappin DF, Guc D, Hill A, McShane T, Whaley K (январь 1992 г.). «Влияние интерферон-гамма на экспрессию генов комплемента в разных типах клеток» . Биохимический журнал . 281 (Pt 2): 437–42. doi : 10.1042/bj2810437 . PMC 1130704 . PMID 1531292 .
- Siddique Z, McPhaden AR, Lappin DF, Whaley K (декабрь 1991 г.). «Мутация сайта сплайсинга РНК в ген-ингибиторе C1 вызывает наследственную ангио-эсдовую ангио-агиоров». Человеческая генетика . 88 (2): 231–2. doi : 10.1007/bf00206079 . PMID 1684567 . S2CID 20492891 .
- Frangi D, Cicardi M, Sica A, Colotta F, Agostoni A, Davis AE (сентябрь 1991). «Чувствительные мутации влияют на уровни РНК Мессенджера ингибитора C1 у пациентов с наследственным ангиорозным отеком I типа» . Журнал клинических исследований . 88 (3): 755–9. doi : 10.1172/jci115373 . PMC 295456 . PMID 1885769 .
- Картер П.Е., Дюпончел С., Тоси М., Фотергилл Дж. (Апрель 1991). «Полная нуклеотидная последовательность гена для ингибитора C1 человека с необычайно высокой плотностью элементов Alu». Европейский журнал биохимии . 197 (2): 301–8. doi : 10.1111/j.1432-1033.1991.tb15911.x . PMID 2026152 .
- Парад RB, Kramer J, Strunk RC, Rosen FS, Davis AE (сентябрь 1990 г.). «Дисфункциональный ингибитор C1 TA: делеция Lys-251 приводит к получению сайта N-гликозилирования» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (17): 6786–90. Bibcode : 1990pnas ... 87.6786p . doi : 10.1073/pnas.87.17.6786 . PMC 54622 . PMID 2118657 .
- Stoppa-Lyonnet D, Carter PE, Meo T, Tosi M (февраль 1990 г.). «Кластеры внутригенных повторений ALU предрасполагают локус ингибитора C1 человека к вредным перестройкам» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (4): 1551–5. Bibcode : 1990pnas ... 87.1551s . doi : 10.1073/pnas.87.4.1551 . PMC 53513 . PMID 2154751 .
- Леви Н.Дж., Рамеш Н., Чикарди М., Харрисон Р.А., Дэвис А.Е. (январь 1990). «Наследственный ангиорозный отек типа II, который может возникнуть в результате одного изменения нуклеотидов в кодоне для аланина-436 в гене ингибитора C1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (1): 265–8. Bibcode : 1990pnas ... 87..265L . doi : 10.1073/pnas.87.1.265 . PMC 53243 . PMID 2296585 .
- Theriault A, Whaley K, McPhaden AR, Boyd E, Connor JM (апрель 1990). «Региональное назначение гена ингибитора C1 человека до 11q11-q13.1». Человеческая генетика . 84 (5): 477–9. doi : 10.1007/bf00195824 . PMID 2323781 . S2CID 21989261 .
- Aulak KS, Cicardi M, Harrison RA (июнь 1990 г.). «Идентификация новой мутации остатков P1 (444ARG ---- Ser) в дисфункциональном белке ингибитора C1, содержащемся в плазме наследственной ангиочедовой ангиочедовой эмпюзма» . Письма Febs . 266 (1–2): 13–6. doi : 10.1016/0014-5793 (90) 81494-9 . PMID 2365061 . S2CID 35981265 .
- Скривер К., Радзиехьюска Е., Сильберманн Дж.А., Дональдсон В.Х., Бок С.К. (февраль 1989 г.). «Мутации CPG в реактивном сайте ингибитора C1 человека» . Журнал биологической химии . 264 (6): 3066–71. doi : 10.1016/s0021-9258 (18) 94031-7 . PMID 2563376 .
- Арига Т., Игараши Т., Рамеш Н., Парад Р., Чикарди М., Дэвис А.Е. (июнь 1989 г.). «Дефицит ингибитора типа I с небольшим мессенджером РНК в результате удаления одного экзона» . Журнал клинических исследований . 83 (6): 1888–93. doi : 10.1172/jci114095 . PMC 303909 . PMID 2723063 .
- Tosi M, Duponchel C, Bourgarel P, Colomb M, Meo T (1986). «Молекулярное клонирование ингибитора C1 человека: гомологии последовательности с альфа-1-антитрипсином и другими членами суперсемейства Serpins». Ген . 42 (3): 265–72. doi : 10.1016/0378-1119 (86) 90230-1 . PMID 3089875 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- человека и Расположение генома Serping1 геном и страница гена в браузере генома UCSC .
- B02ab03 ( Кто )
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P05155 (ингибитор PLASMA Protease C1) в PDBE-KB .
PDB Галерея |
|---|
