✖


Jump to content

ФЕДФ

СЕРПИНФ1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы SERPINF1 , EPC-1, OI12, OI6, PEDF, PIG35, член 1 семейства F серпинов
Внешние идентификаторы Опустить : 172860 ; МГИ : 108080 ; Гомологен : 1965 ; GeneCards : SERPINF1 ; OMA : SERPINF1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

5176

20317

Вместе

ENSG00000132386
ENSG00000282307

ENSMUSG00000000753

ЮниПрот

P36955

P97298

RefSeq (мРНК)

НМ_002615
НМ_001329903
НМ_001329904
НМ_001329905

НМ_011340

RefSeq (белок)

НП_001316832
НП_001316833
НП_001316834
НП_002606

НП_035470

Местоположение (UCSC) Чр 17: 1,76 – 1,78 Мб Чр 11: 75,3 – 75,31 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Фактор пигментного эпителия ( PEDF ), также известный как серпин F1 ( SERPINF1 ), представляет собой многофункциональный секретируемый белок , обладающий антиангиогенными , противоопухолевыми и нейротрофическими функциями . Этот белок массой 50 кДа, обнаруженный у позвоночных , исследуется в качестве терапевтического кандидата для лечения таких состояний, как хориоидальная неоваскуляризация , болезни сердца и рак . [5] У человека фактор пигментного эпителия кодируется SERPINF1 геном . [6] [7]

Открытие

[ редактировать ]

Фактор пигментного эпителия (PEDF) был первоначально открыт Джойс Томбран-Тинк и Линкольном Джонсоном в конце 1980-х годов. [8] [9] Эта группа изучала развитие клеток сетчатки человека путем выявления секретируемых факторов, продуцируемых пигментным эпителием сетчатки (RPE), слоем клеток, который поддерживает сетчатку. Заметив, что РПЭ продуцирует фактор, способствующий дифференцировке примитивных клеток сетчатки в клетки нейронального фенотипа, они приступили к определению идентичности этого фактора. Они выделили белки, уникальные для клеток РПЭ, и протестировали отдельные белки на нейротрофическую функцию, то есть стимулирование нейронального фенотипа. Нейротрофический белок массой около 50 килодальтон (кДа) был идентифицирован и временно назван RPE-54, прежде чем его официально назвали фактором пигментного эпителия.

Вскоре после этого та же лаборатория секвенировала белок PEDF и сравнила его с библиотекой глаз плода человека . [7] Они обнаружили, что PEDF представляет собой ранее не охарактеризованный белок и член семейства серпинов (ингибитор сериновой протеазы).

Ген

[ редактировать ]

Ген , кодирующий PEDF человека, локализован в 17-й хромосоме в положении 17p13.1. [10] Ген PEDF человека имеет длину около 15,6 КБ, а транскрипт мРНК — около 1,5 КБ. [11] Непосредственно выше гена PEDF находится промоторная область длиной 200 п.о. с предполагаемыми сайтами связывания транскрипционных факторов HNF4 , CHOP и USF . Ген PEDF состоит из 8 экзонов и 7 интронов.

Ген PEDF присутствует у позвоночных животных, от человека до рыб, но отсутствует у асцидий, червей и плодовых мух. [11] Морские асцидии экспрессируют несколько генов серпинов, что позволяет предположить, что ген PEDF мог возникнуть от другого члена семейства серпинов после эволюции позвоночных животных. Ген, наиболее гомологичный PEDF, является его соседним соседом на хромосоме 17, SerpinF2 .

Белок

[ редактировать ]

Белок PEDF представляет собой секретируемый белок размером примерно 50 кДа и длиной 418 аминокислот. [5] N-конец содержит лидерную последовательность, ответственную за секрецию белка из клетки, в остатках 1–19. Показано, что 34-мерный фрагмент PEDF (остатки 24-57) обладает антиангиогенными свойствами , а 44-мерный фрагмент (остатки 58-101) обладает нейротрофическими свойствами. [12] Поиск BLAST показывает, что предполагаемый сайт связывания рецептора существует между остатками 75–124. Последовательность ядерной локализации (NLS) существует примерно в 150 аминокислотах белка. Дополнительная молекулярная масса частично обусловлена ​​единственным сайтом гликозилирования по остатку 285. [13] Рядом с С-концом у остатков 365–390 расположена петля реактивного центра (RCL), которая обычно участвует в активности ингибитора сериновой протеазы; однако в PEDF эта область не сохраняет ингибирующую функцию. [5] [14]

В 2001 году была успешно создана кристаллическая структура PEDF. [15] Структура PEDF включает 3 бета-листа и 10 альфа-спиралей. Это открытие продемонстрировало, что PEDF имеет асимметричное распределение заряда по всему белку. Одна сторона белка является сильно основной, а другая — сильно кислой, что приводит к полярной трехмерной структуре. Они предположили, что основная часть белка содержит сайт связывания гепарина.

Сигнализация

[ редактировать ]

Экспрессия PEDF регулируется 1-4 плазминогена доменами крингла (также известными как ангиостатин ) и доменом крингла 5 (K5). [16] [17] Гипоксия или условия с низким содержанием кислорода приводят к снижению регуляции PEDF. [17] Этот эффект обусловлен гипоксическими условиями, в результате которых матриксные металлопротеиназы (ММП) протеолитически разрушают PEDF. [18] Кроме того, бета-амилоид снижает уровни мРНК PEDF. было показано, что [19]

Секретируемый PEDF связывает рецептор на поверхности клетки, называемый PEDF-R . [20] PEDF-R обладает активностью фосфолипазы А2 , которая высвобождает жирные кислоты из глицеролипидов. PEDF усиливает активность гамма-секретазы , что приводит к расщеплению трансмембранного домена рецептора VEGF 1 (VEGFR-1). [21] Это действие препятствует передаче сигналов VEGF, тем самым ингибируя ангиогенез. Рецептор ламинина также является мишенью для PEDF, и взаимодействие происходит между остатками 24–57 PEDF, области, которая, как известно, регулирует антиангиогенную функцию. [22]

PEDF индуцирует PPAR-гамма экспрессию , которая, в свою очередь, индуцирует р53 , ген-супрессор опухоли, участвующий в регуляции клеточного цикла и апоптозе . [23] Тромбоспондин , антиангиогенный белок, активируется PEDF. [24] PEDF стимулирует несколько других хорошо известных сигнальных каскадов, таких как путь Ras , путь NF-κB и внешние каскады апоптоза. [25]

Функция

[ редактировать ]

PEDF обладает множеством функций, включая антиангиогенные, противоопухолевые и нейротрофические свойства. [26] эндотелиальных клеток Миграция ингибируется PEDF. [27] PEDF подавляет неоваскуляризацию сетчатки и пролиферацию эндотелиальных клеток . [28] [29] Было показано, что антиангиогенные остатки 24-57 достаточны для ингибирования ангиогенеза. [30] PEDF также отвечает за апоптоз эндотелиальных клеток через путь p38 MAPK. [31] или через FAS/FASL путь [32] Антиангиогенная функция также обеспечивается PEDF посредством ингибирования как VEGFR-1, так и VEGFR-1. [21] и VEGFR-2 . [33]

Противоопухолевые эффекты PEDF обусловлены не только ингибированием поддерживающей сосудистой сети, но и воздействием на сами раковые клетки. Было показано, что PEDF ингибирует пролиферацию раковых клеток и увеличивает апоптоз через путь FAS/FASL. [34] Экспрессия VEGF раковыми клетками ингибируется PEDF. [35]

PEDF также проявляет нейротрофические функции. Клетки ретинобластомы дифференцируются в нейроны благодаря наличию PEDF. [9] Экспрессия PEDF в сетчатке человека обнаруживается на сроке 7,4 недели беременности, что позволяет предположить, что он может играть роль в дифференцировке нейронов сетчатки. [36]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Предполагается, что PEDF, белок с множеством функций, играет клиническую роль при синдроме сухого глаза, хориоидальной неоваскуляризации, сердечно-сосудистых заболеваниях, диабете, диабетическом макулярном отеке, несовершенном остеогенезе и раке. [37] [26] [28] [30] [38] [39] Будучи антиангиогенным белком, PEDF может помочь подавить нежелательную неоваскуляризацию глаза. Молекулы, которые смещают баланс в сторону PEDF и в сторону от VEGF, могут оказаться полезными инструментами как для хориоидальной неоваскуляризации, так и для предотвращения образования метастазов рака . [16] [40] [41]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с ENSG00000282307 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000132386, ENSG00000282307 — Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000000753 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б с Филлер С., Нелиус Т., де Риз В., Кеннеди Р.К. (апрель 2009 г.). «Характеристика PEDF: многофункциональный белок семейства серпинов». Журнал клеточной биохимии . 106 (5): 769–75. дои : 10.1002/jcb.22072 . ПМИД   19180572 . S2CID   30871963 .
  6. ^ «Ген Энтрез: ингибитор серпинпептидазы SERPINF1, клада F (антиплазмин альфа-2, фактор, происходящий из пигментного эпителия), член 1» .
  7. ^ Jump up to: а б Стил Ф.Р., Чейдер Г.Дж., Джонсон Л.В., Томбран-Тинк Дж. (февраль 1993 г.). «Фактор пигментного эпителия: нейротрофическая активность и идентификация как члена семейства генов ингибиторов сериновых протеаз» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (4): 1526–30. Бибкод : 1993PNAS...90.1526S . дои : 10.1073/pnas.90.4.1526 . ПМК   45907 . ПМИД   8434014 .
  8. ^ Томбран-Тинк Дж., Джонсон Л.В. (август 1989 г.). «Нейрональная дифференцировка клеток ретинобластомы, индуцированная средой, кондиционированной клетками РПЭ человека». Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 30 (8): 1700–7. ПМИД   2668219 .
  9. ^ Jump up to: а б Томбран-Тинк Дж., Чейдер Г.Г., Джонсон Л.В. (сентябрь 1991 г.). «PEDF: фактор пигментного эпителия с мощной нейрональной дифференцирующей активностью» . Экспериментальное исследование глаз . 53 (3): 411–4. дои : 10.1016/0014-4835(91)90248-D . ПМИД   1936177 .
  10. ^ Томбран-Тинк Дж., Павар Х., Сваруп А., Родригес И., Чадер Г.Дж. (январь 1994 г.). «Локализация гена фактора пигментного эпителия (PEDF) на хромосоме 17p13.1 и экспрессия в культивируемых клетках ретинобластомы человека». Геномика . 19 (2): 266–72. дои : 10.1006/geno.1994.1057 . hdl : 2027.42/31831 . ПМИД   8188257 .
  11. ^ Jump up to: а б Сюй X, Чжан СС, Барнстейбл CJ, Томбран-Тинк Дж (2006). «Молекулярная филогения антиангиогенного и нейротрофического серпина, фактора, производного пигментного эпителия, у позвоночных» . БМК Геномика . 7 : 248. дои : 10.1186/1471-2164-7-248 . ПМК   1609119 . ПМИД   17020603 .
  12. ^ Филлер С., Волц К., Нелиус Т., Мирочник Ю., Хуанг Х., Зайчук Т.А., Аймерих М.С., Бесерра С.П., Яп Р., Величеаса Д., Шрофф Э.Х., Вольперт О.В. (июнь 2005 г.). «Два функциональных эпитопа фактора пигментного эпителия блокируют ангиогенез и индуцируют дифференцировку при раке простаты» . Исследования рака . 65 (12): 5144–52. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-04-3744 . ПМИД   15958558 .
  13. ^ Стратикос Э., Альберди Э., Геттинс П.Г., Бесерра С.П. (декабрь 1996 г.). «Рекомбинантный фактор, полученный из пигментного эпителия человека (PEDF): характеристика PEDF, сверхэкспрессируемого и секретируемого эукариотическими клетками» . Белковая наука . 5 (12): 2575–82. дои : 10.1002/pro.5560051220 . ПМК   2143303 . ПМИД   8976566 .
  14. ^ Бесерра С.П., Сагасти А., Спинелла П., Нотарио В. (октябрь 1995 г.). «Фактор, происходящий из пигментного эпителия, ведет себя как неингибирующий серпин. Нейротрофическая активность не требует реактивной петли серпина» . Журнал биологической химии . 270 (43): 25992–9. дои : 10.1074/jbc.270.43.25992 . ПМИД   7592790 .
  15. ^ Симонович М., Геттинс П.Г., Волц К. (сентябрь 2001 г.). «Кристаллическая структура PEDF человека, мощного антиангиогенного фактора, способствующего росту нейритов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (20): 11131–5. Бибкод : 2001PNAS...9811131S . дои : 10.1073/pnas.211268598 . ПМК   58695 . ПМИД   11562499 .
  16. ^ Jump up to: а б Ян Х, Сюй З, Ювоне П.М., Гроссниклаус Х.Э. (май 2006 г.). «Ангиостатин уменьшает миграцию клеток и соотношение РНК фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и фактора, происходящего из пигментного эпителия (PEDF) in vitro и на модели меланомы глаза мышей». Молекулярное видение . 12 : 511–7. ПМИД   16735992 .
  17. ^ Jump up to: а б Гао Дж., Ли Ю, Джи С., Дадли А., Фант Дж., Кроссон С., Ма JX (март 2002 г.). «Понижающая регуляция фактора роста эндотелия сосудов и повышающая регуляция фактора, происходящего из пигментного эпителия: возможный механизм антиангиогенной активности плазминогена крингла 5» . Журнал биологической химии . 277 (11): 9492–7. дои : 10.1074/jbc.M108004200 . ПМИД   11782462 .
  18. ^ Нотари Л., Миллер А., Мартинес А., Амарал Дж., Джу М., Робинсон Г., Смит Л.Е., Бесерра С.П. (август 2005 г.). «Фактор пигментного эпителия является субстратом для матриксных металлопротеиназ типа 2 и типа 9: последствия для снижения регуляции при гипоксии» . Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 46 (8): 2736–47. дои : 10.1167/iovs.04-1489 . ПМИД   16043845 .
  19. ^ Ёсида Т., Оно-Мацуи К., Ичиносе С., Сато Т., Ивата Н., Сайдо Т.К., Хиатоми Т., Мотидзуки М., Морита I (октябрь 2005 г.). «Потенциальная роль бета-амилоида в патогенезе возрастной дегенерации желтого пятна» . Журнал клинических исследований . 115 (10): 2793–800. дои : 10.1172/JCI24635 . ПМК   1201663 . ПМИД   16167083 .
  20. ^ Нотари Л., Баладрон В., Арока-Агилар Дж.Д., Балко Н., Эредиа Р., Мейер С., Нотарио П.М., Сараванамуту С., Нуэда М.Л., Санчес-Санчес Ф., Эскрибано Дж., Лаборда Дж., Бесерра С.П. (декабрь 2006 г.). «Идентификация связанного с липазой рецептора клеточной мембраны для фактора пигментного эпителия» . Журнал биологической химии . 281 (49): 38022–37. дои : 10.1074/jbc.M600353200 . ПМИД   17032652 .
  21. ^ Jump up to: а б Цай Дж., Цзян В.Г., Грант М.Б., Бултон М. (февраль 2006 г.). «Фактор пигментного эпителия ингибирует ангиогенез посредством регулируемого внутриклеточного протеолиза рецептора 1 фактора роста эндотелия сосудов» . Журнал биологической химии . 281 (6): 3604–13. дои : 10.1074/jbc.M507401200 . ПМИД   16339148 .
  22. ^ Бернар А., Гао-Ли Дж., Франко К.А., Бусеба Т., Уэт А., Ли З. (апрель 2009 г.). «Участие рецептора ламинина в антиангиогенной активности фактора пигментного эпителия» . Журнал биологической химии . 284 (16): 10480–90. дои : 10.1074/jbc.M809259200 . ПМЦ   2667735 . ПМИД   19224861 .
  23. ^ Хо TC, Чен С.Л., Ян Ю.К., Ляо CL, Ченг Х.К., Цао Ю.П. (ноябрь 2007 г.). «PEDF индуцирует p53-опосредованный апоптоз посредством передачи гамма-сигналов PPAR в эндотелиальных клетках пупочной вены человека» . Сердечно-сосудистые исследования . 76 (2): 213–23. doi : 10.1016/j.cardiores.2007.06.032 . ПМИД   17651710 .
  24. ^ Гуань М., Панг КП, Ям Х.Ф., Чунг К.Ф., Лю В.В., Лу Й. (май 2004 г.). «Ингибирование инвазии глиомы за счет сверхэкспрессии фактора пигментного эпителия» . Генная терапия рака . 11 (5): 325–32. дои : 10.1038/sj.cgt.7700675 . ПМИД   15044958 .
  25. ^ Томбран-Тинк Дж., Барнстейбл СиДжей (август 2003 г.). «PEDF: многогранный нейротрофический фактор». Обзоры природы. Нейронаука . 4 (8): 628–36. дои : 10.1038/nrn1176 . ПМИД   12894238 . S2CID   3113843 .
  26. ^ Jump up to: а б Рыхли К., Хубер К., Войта Дж. (ноябрь 2009 г.). «Фактор пигментного эпителия (PEDF) как терапевтическая мишень при сердечно-сосудистых заболеваниях». Мнение экспертов о терапевтических целях . 13 (11): 1295–302. дои : 10.1517/14728220903241641 . ПМИД   19694500 . S2CID   12373314 .
  27. ^ Доусон Д.В., Волперт О.В., Гиллис П., Кроуфорд С.Е., Сюй Х., Бенедикт В., Бук Н.П. (июль 1999 г.). «Фактор пигментного эпителия: мощный ингибитор ангиогенеза». Наука . 285 (5425): 245–8. дои : 10.1126/science.285.5425.245 . ПМИД   10398599 .
  28. ^ Jump up to: а б Мори К., Дух Э., Гельбах П., Андо А., Такахаши К., Перлман Дж., Мори К., Ян Х.С., Зак DJ, Эттиредди Д., Бро Д.Е., Вэй Л.Л., Кампокьяро П.А. (август 2001 г.). «Фактор пигментного эпителия ингибирует неоваскуляризацию сетчатки и хориоидеи». Журнал клеточной физиологии . 188 (2): 253–63. дои : 10.1002/jcp.1114 . ПМИД   11424092 . S2CID   22379964 .
  29. ^ Дух Э.Дж., Ян Х.С., Судзума И., Мияги М., Янгмэн Е., Мори К., Катай М., Ян Л., Судзума К., Вест К., Даварья С., Тонг П., Гельбах П., Перлман Дж., Крабб Дж.В., Айелло Л.П., Кампочиаро П.А. , Зак DJ (март 2002 г.). «Фактор пигментного эпителия подавляет неоваскуляризацию сетчатки, вызванную ишемией, а также миграцию и рост, вызванные VEGF». Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 43 (3): 821–9. ПМИД   11867604 .
  30. ^ Jump up to: а б Амарал Дж., Бесерра С.П. (март 2010 г.). «Влияние человеческого рекомбинантного белка PEDF и 34-мерного пептида, полученного из PEDF, на хориоидальную неоваскуляризацию» . Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 51 (3): 1318–26. дои : 10.1167/iovs.09-4455 . ПМЦ   2836227 . ПМИД   19850839 .
  31. ^ Чен Л., Чжан С.С., Барнстейбл С.Дж., Томбран-Тинк Дж. (октябрь 2006 г.). «PEDF индуцирует апоптоз в эндотелиальных клетках человека путем активации киназой p38 MAP-зависимого расщепления нескольких каспаз». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 348 (4): 1288–95. дои : 10.1016/j.bbrc.2006.07.188 . ПМИД   16919597 .
  32. ^ Вольперт О.В., Зайчук Т., Чжоу В., Райхер Ф., Фергюсон Т.А., Стюарт П.М., Амин М., Бук Н.П. (апрель 2002 г.). «Стимулируемый индуктором Fas нацелен на активированный эндотелий для разрушения антиангиогенным тромбоспондином-1 и фактором, происходящим из пигментного эпителия». Природная медицина . 8 (4): 349–57. дои : 10.1038/nm0402-349 . ПМИД   11927940 . S2CID   9867297 .
  33. ^ Чжан С.С., Ван Дж.Дж., Гао Дж., Парк К., Ма Дж.С. (август 2006 г.). «Фактор пигментного эпителия подавляет экспрессию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и ингибирует связывание VEGF-VEGF рецептора 2 при диабетической ретинопатии» . Журнал молекулярной эндокринологии . 37 (1): 1–12. дои : 10.1677/jme.1.02008 . ПМИД   16901919 .
  34. ^ Гарсия М., Фернандес-Гарсия Н.И., Ривас В., Карретеро М., Эскамес М.Дж., Гонсалес-Мартин А., Медрано Э.Э., Вольперт О., Хоркано Х.Л., Хименес Б., Ларчер Ф., Дель Рио М. (август 2004 г.). «Ингибирование роста ксенотрансплантированной меланомы человека и предотвращение развития метастазов за счет двойной антиангиогенной/противоопухолевой активности фактора пигментного эпителия» . Исследования рака . 64 (16): 5632–42. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-0230 . ПМИД   15313901 .
  35. ^ Такенака К., Ямагиши С., Джинноути Ю., Накамура К., Мацуи Т., Имаидзуми Т. (ноябрь 2005 г.). «Фактор пигментного эпителия (PEDF), индуцированный апоптозом, и ингибирование экспрессии фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в клетках остеосаркомы человека MG63». Науки о жизни . 77 (25): 3231–41. дои : 10.1016/j.lfs.2005.05.048 . ПМИД   15985268 .
  36. ^ Каракусис П.С., Джон С.К., Белинг К.К., Сурасе Э.М., Смит Дж.Е., Хендриксон А., Тан В.К., Беннетт Дж., Милам А.Х. (июнь 2001 г.). «Локализация фактора, производного пигментного эпителия (PEDF), в тканях глаза развивающегося и взрослого человека». Молекулярное видение . 7 : 154–63. ПМИД   11438800 .
  37. ^ Сингх, Рохан Бир; Бланко, Томас; Миттал, Шарад К.; Такетани, Юкако; Чаухан, Сунил К.; Чен, Ихе; Дана, Реза (2020). «Фактор пигментного эпителия, секретируемый эпителиальными клетками роговицы, регулирует созревание дендритных клеток при синдроме сухого глаза» . Глазная поверхность . 18 (3): 460–469. дои : 10.1016/j.jtos.2020.05.002 . ISSN   1937-5913 . ПМЦ   7322788 . ПМИД   32387568 .
  38. ^ Фунацу Х., Ямашита Х., Накамура С., Мимура Т., Эгучи С., Нома Х., Хори С. (февраль 2006 г.). «Уровни фактора пигментного эпителия и фактора роста эндотелия сосудов в стекловидном теле связаны с диабетическим макулярным отеком». Офтальмология . 113 (2): 294–301. дои : 10.1016/j.ophtha.2005.10.030 . ПМИД   16406543 .
  39. ^ Беккер Дж, Семлер О, Гилиссен С, Ли Ю, Больц Х.Дж., Джунта С, Бергманн С, Рорбах М, Кербер Ф, Циммерманн К, де Врис П, Вирт Б, Шенау Е, Воллник Б, Велтман Дж.А., Хойшен А, Нетцер С (март 2011 г.). «Секвенирование экзома выявляет укороченные мутации в SERPINF1 человека при аутосомно-рецессивном несовершенном остеогенезе» . Американский журнал генетики человека . 88 (3): 362–71. дои : 10.1016/j.ajhg.2011.01.015 . ПМК   3059418 . ПМИД   21353196 .
  40. ^ Тонг Дж.П., Яо Ю.Ф. (март 2006 г.). «Вклад VEGF и PEDF в хориоидальный ангиогенез: необходимость сбалансированной экспрессии». Клиническая биохимия . 39 (3): 267–76. doi : 10.1016/j.clinbiochem.2005.11.013 . ПМИД   16409998 .
  41. ^ Ян Х., Акор С., Дитмар С., Гроссниклаус Х.Э. (декабрь 2004 г.). «Низкие дозы адъювантного ангиостатина уменьшают микрометастазы в печени на модели меланомы глаза у мышей». Молекулярное видение . 10 : 987–95. ПМИД   15623988 .
[ редактировать ]
  • Онлайн-база данных MEROPS . по пептидазам и их ингибиторам: I04.979
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=PEDF&oldid=1189439636"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: e4be8def0eab7a4d68dbfdf9811b1a14__1702317780
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/e4/14/e4be8def0eab7a4d68dbfdf9811b1a14.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
PEDF - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)