митоген-активируемые протеинкиназы p38

митоген-активируемая протеинкиназа 12
митоген-активируемая протеинкиназа 12
Идентификаторы
Символ	МАПК12
Альт. символы	САПК3
ген NCBI	6300
HGNC	6874
МОЙ БОГ	602399
RefSeq	НМ_002969
ЮниПрот	P53778
Другие данные
Номер ЕС	2.7.11.24
Локус	22 q13.3
Structures
показывать Искать
Structures	Swiss-model
Domains	InterPro

показывать Искать
Structures	Swiss-model
Domains	InterPro

митоген-активируемая протеинкиназа 11
митоген-активируемая протеинкиназа 11
Идентификаторы
Символ	МАПК11
Альт. символы	ПРКМ11
ген NCBI	5600
HGNC	6873
МОЙ БОГ	602898
RefSeq	НМ_002751
ЮниПрот	Q15759
Другие данные
Номер ЕС	2.7.11.24
Локус	22 q13.33
Structures
показывать Искать
Structures	Swiss-model
Domains	InterPro

митоген-активируемая протеинкиназа 13

Идентификаторы

Символ

МАПК13

Альт. символы

ПРКМ13

Другие данные

Хр. 6 стр21

Искать
Structures	Swiss-model
Domains	InterPro

митоген-активируемая протеинкиназа 14

Идентификаторы

Символ

MAPK14

Альт. символы

ЦСПБ1, ЦСБП1, ЦСБП2

Другие данные

Хр. 6 п21.3-21.2

Искать
Structures	Swiss-model
Domains	InterPro

Митоген-активируемые протеинкиназы p38 представляют собой класс митоген-активируемых протеинкиназ (МАРК), которые реагируют на стрессовые стимулы, такие как цитокины , ультрафиолетовое облучение, тепловой шок и осмотический шок, и участвуют в дифференцировке клеток, апоптозе и аутофагии . Постоянная активация пути p38 MAPK в мышечных сателлитных клетках (мышечных стволовых клетках ) вследствие старения ухудшает регенерацию мышц. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

Киназа p38 MAP (MAPK), также называемая RK или CSBP (белок, специфичный для связывания цитокинина), является ортологом киназы MAP дрожжей MAP млекопитающих Hog1p , ^{[ 3 ]} который участвует в сигнальном каскаде, контролирующем клеточные ответы на цитокины и стресс.

четыре киназы p38 MAP: p38-α ( MAPK14 ), -β ( MAPK11 ), -γ ( MAPK12 /ERK6) и -δ ( MAPK13 Были идентифицированы /SAK4). Подобно пути SAPK/JNK , киназа p38 MAP активируется различными клеточными стрессами, включая осмотический шок, воспалительные цитокины, липополисахариды (ЛПС), ультрафиолетовый свет и факторы роста .

MKK3 и SEK активируют киназу p38 MAP путем фосфорилирования по Thr -180 и Tyr -182. Было показано, что активированная киназа p38 MAP фосфорилирует и активирует киназу MAPKAP 2 , а также фосфорилирует факторы транскрипции ATF2 , Mac , MEF2 и p53 . ^{[ 4 ]} Также было показано, что p38 фосфорилирует посттранскрипционные регулирующие факторы, такие как TTP , ^{[ 5 ]} а у плодовых мух он играет роль в регуляции циркадных часов. ^{[ 6 ]}

Клиническое значение

Окислительный стресс является наиболее мощным специфическим стрессом, активирующим p38 MAPK. ^{[ 7 ]} Аномальная активность (выше или ниже физиологической) р38 связана с патологическими стрессами в нескольких тканях, включая нейроны, ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} кость, ^{[ 11 ]} легкое, ^{[ 12 ]} сердечная и скелетная мускулатура, ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]} эритроциты, ^{[ 15 ]} и тканях плода. ^{[ 16 ]} Белковый продукт протоонкогена РАС может повышать активность р38 и тем самым вызывать чрезмерно высокую активность транскрипционного фактора NF-κB. Этот фактор транскрипции обычно регулируется внутриклеточными путями, которые интегрируют сигналы от окружающей ткани и иммунной системы. В свою очередь, эти сигналы координируют выживание клеток и их гибель. Нарушенная регуляция активности NF-κB может активировать гены, которые обеспечивают выживание раковых клеток, а также может активировать гены, которые способствуют метастазированию раковых клеток в другие ткани. ^{[ 17 ]} Также было показано, что P38 коррелирует с исходом глиобластомы : более высокая активность пути связана с низкой выживаемостью. ^{[ 18 ]}

Ингибиторы

Ингибиторы р38 ищутся для возможного терапевтического эффекта при аутоиммунных заболеваниях и воспалительных процессах. ^{[ 19 ]} например, памапимод . ^{[ 20 ]} Некоторые из них уже начали клинические испытания, например PH-797804 для лечения ХОБЛ . ^{[ 21 ]} Другие ингибиторы p38 включают BIRB 796, VX-702, SB239063, SB202190, SB203580, SCIO 469 и BMS 582949.

По состоянию на 2020 год лосмапимод , ингибитор р38, исследуется для лечения лице-лопаточно-плечевой мышечной дистрофии (ЛЛПД) на основе ингибирования р38, ингибирующего эффекты DUX4 . ^{[ 22 ]}

Ссылки

^ Косгроув Б.Д., Гилберт П.М., Порпилья Э., Муркиоти Ф., Ли С.П., Корбел С.Ю., Ллевелин М.Е., Дельп С.Л., Блау Х.М. (2014). «Омоложение популяции мышечных стволовых клеток восстанавливает силу поврежденных старых мышц» . Природная медицина . 20 (3): 255–64. дои : 10.1038/нм.3464 . ПМЦ 3949152 . ПМИД 24531378 .
^ Сегалес Х., Пердигеро Э., Муньос-Кановес П. (2016). «Регуляция функций мышечных стволовых клеток: фокус на сигнальном пути p38 MAPK» . Границы клеточной биологии и биологии развития . 4 : 91. дои : 10.3389/fcell.2016.00091 . ПМК 5003838 . ПМИД 27626031 .
^ Хан Дж. , Ли Дж.Д., Биббс Л., Улевич Р.Дж. (август 1994 г.). «Киназа MAP, на которую воздействуют эндотоксин и гиперосмолярность в клетках млекопитающих». Наука . 265 (5173): 808–11. Бибкод : 1994Sci...265..808H . дои : 10.1126/science.7914033 . ПМИД 7914033 .
^ Она QB, Чен Н, Донг Зи (июль 2000 г.). «ERK и киназа p38 фосфорилируют белок p53 по серину 15 в ответ на УФ-излучение» . Журнал биологической химии . 275 (27): 20444–20449. дои : 10.1074/jbc.M001020200 . ПМИД 10781582 .
^ Тюдор С., Марчезе Ф.П., Хитти Э., Обареда А., Роулинсон Л., Гестель М., Блэкшир П.Дж., Кларк А.Р., Саклатвала Дж., Дин Дж.Л. (июнь 2009 г.). «Путь p38 MAPK ингибирует тристетрапролин-направленный распад мРНК интерлейкина-10 и провоспалительных медиаторов в мышиных макрофагах» . Письма ФЭБС . 583 (12): 1933–8. дои : 10.1016/j.febslet.2009.04.039 . ПМЦ 4798241 . ПМИД 19416727 .
^ Дусик В., Сентилан П.Р., Менцель Б., Хартлиб Х., Вюльбек С., Йоши Т., Раабе Т., Хелфрих-Фёрстер С. (2014). «Киназа MAP p38 является частью циркадных часов Drosophila melanogaster» . ПЛОС Генетика . 10 (8): e1004565. дои : 10.1371/journal.pgen.1004565 . ПМК 4140665 . ПМИД 25144774 .
^ Анериллас С., Абдельмохсен К., Гороспе М. (2020). «Регуляция признаков старения с помощью МАРК» . Геронаука . 42 (2): 397–408. дои : 10.1007/s11357-020-00183-3 . ПМК 7205942 . ПМИД 32300964 .
^ Ян С.Д., Бирхаус А., Наврот П.П., Стерн Д.М. (2009). «RAGE и болезнь Альцгеймера: фактор прогрессирования клеточных нарушений, вызванных бета-амилоидом?» . Журнал болезни Альцгеймера . 16 (4): 833–43. дои : 10.3233/JAD-2009-1030 . ПМЦ 3726270 . ПМИД 19387116 .
^ Бахстеттер А.Д., Син Б., де Алмейда Л., Димаюга Э.Р., Уоттерсон Д.М., Ван Элдик Л.Дж. (июль 2011 г.). «Микроглиальная p38α MAPK является ключевым регулятором активации провоспалительных цитокинов, индуцированной лигандами толл-подобных рецепторов (TLR) или бета-амилоидом (Aβ)» . Журнал нейровоспаления . 8:79 . дои : 10.1186/1742-2094-8-79 . ПМК 3142505 . ПМИД 21733175 .
^ Чжоу З, Бахштеттер А.Д., Спяни CB, Рой С.М., Уоттерсон Д.М., Ван Элдик Л.Дж. (апрель 2017 г.). «Сохранение нормальной функции глии с помощью изоформ-селективного ингибитора протеинкиназы, который модулирует выработку цитокинов и когнитивные результаты» . Журнал нейровоспаления . 14 (1): 75. дои : 10.1186/s12974-017-0845-2 . ПМЦ 5382362 . ПМИД 28381303 .
^ Вэй С., Сигал ГП (2008). «Механизмы, модулирующие воспалительный остеолиз: обзор терапевтических целей» . Патология, исследования и практика . 204 (10): 695–706. дои : 10.1016/j.prp.2008.07.002 . ПМЦ 3747958 . ПМИД 18757139 .
^ Барнс П.Дж. (июль 2016 г.). «Киназы как новые терапевтические мишени при астме и хронической обструктивной болезни легких» . Фармакологические обзоры . 68 (3): 788–815. дои : 10.1124/пр.116.012518 . ПМИД 27363440 .
^ Ван С., Дин Л., Цзи Х., Сюй Цзы, Лю Ц, Чжэн Юй (июнь 2016 г.). «Роль p38 MAPK в развитии диабетической кардиомиопатии» . Международный журнал молекулярных наук . 17 (7): Е1037. дои : 10.3390/ijms17071037 . ПМЦ 4964413 . ПМИД 27376265 .
^ Сегалес Х., Пердигеро Э., Муньос-Кановес П. (август 2016 г.). «Регуляция функций мышечных стволовых клеток: фокус на сигнальном пути p38 MAPK» . Границы клеточной биологии и биологии развития . 4 : 91. дои : 10.3389/fcell.2016.00091 . ПМК 5003838 . ПМИД 27626031 .
^ Ланг Э., Биссинджер Р., Кадри С.М., Ланг Ф. (октябрь 2017 г.). «Суицидальная гибель эритроцитов при раке и его химиотерапия: потенциальная мишень в лечении опухолеассоциированной анемии» . Международный журнал рака . 141 (8): 1522–1528. дои : 10.1002/ijc.30800 . ПМИД 28542880 .
^ Bonney EA (май 2017 г.). «Сопоставление p38MAPK» . Американский журнал репродуктивной иммунологии . 77 (5): e12652. дои : 10.1111/aji.12652 . ПМЦ 5527295 . ПМИД 28194826 .
^ Влахопулос С.А. (август 2017 г.). «Аберрантный контроль NF-κB при раке обеспечивает транскрипционную и фенотипическую пластичность, чтобы уменьшить зависимость от ткани хозяина: молекулярный режим» . Биология и медицина рака . 14 (3): 254–270. дои : 10.20892/j.issn.2095-3941.2017.0029 . ПМК 5570602 . ПМИД 28884042 .
^ Бен-Хамо Р., Эфрони С. (11 апреля 2013 г.). «hsa-miR-9 и контроль лекарств через сеть P38 как движущие факторы исхода заболевания у пациентов с GBM» . Системная биомедицина . 1 (2): 76–83. дои : 10.4161/sysb.25815 . ISSN 2162-8130 .
^ Гольдштейн Д.М., Габриэль Т. (2005). «Путь к клинике: ингибирование киназы MAP P38. Обзор десяти хемотипов, выбранных для разработки». Актуальные темы медицинской химии . 5 (10): 1017–29. дои : 10.2174/1568026054985939 . ПМИД 16178744 .
^ Хилл Р.Дж., Даббах К., Фиппард Д., Ли С., Саттманн Р.Т., Уэлч М., Папп Э., Сонг К.В., Чанг К.С., Лиффер Д., Ким Ю.Н., Робертс Р.Т., Забка Т.С., Ауд Д., Дал Порто Дж., Мэннинг А.М., Пэн С.Л., Гольдштейн Д.М., Вонг Б.Р. (декабрь 2008 г.). «Памапимод, новый ингибитор митоген-активируемой протеинкиназы p38: доклинический анализ эффективности и селективности». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 327 (3): 610–9. дои : 10.1124/jpet.108.139006 . ПМИД 18776065 . S2CID 7079672 .
^ «Новый ингибитор р38 перспективен в качестве противовоспалительного средства для пациентов с ХОБЛ» . 2010.
^ Меллион М., Ронко Л., Томпсон Д., Хейдж М., Брукс С., ван Бруммелен Э., Пэган Л., Бадрисинг Ю., Ван Энгелен Б., Гроеневельд Г., Кадавид Д. (октябрь 2019 г.). «O.25Клиническое исследование лосмапимода 1 фазы при ЛЛПД: безопасность, переносимость и целевое воздействие» . Нервно-мышечные расстройства . 29 : С123. дои : 10.1016/j.nmd.2019.06.308 .

Внешние ссылки

p38 + митоген-активированные + протеины + киназы в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
P38mapkПуть
p38 Сигнальный путь
Ресурс MAP-киназы , заархивированный 15 апреля 2021 г. на Wayback Machine.
p38 Путь МАПК

Эта EC 2.7, ферментам статья, посвященная незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[pmid24531378-1] Косгроув Б.Д., Гилберт П.М., Порпилья Э., Муркиоти Ф., Ли С.П., Корбел С.Ю., Ллевелин М.Е., Дельп С.Л., Блау Х.М. (2014). «Омоложение популяции мышечных стволовых клеток восстанавливает силу поврежденных старых мышц» . Природная медицина . 20 (3): 255–64. дои : 10.1038/нм.3464 . ПМЦ 3949152 . ПМИД 24531378 .

[pmid27626031-2] Сегалес Х., Пердигеро Э., Муньос-Кановес П. (2016). «Регуляция функций мышечных стволовых клеток: фокус на сигнальном пути p38 MAPK» . Границы клеточной биологии и биологии развития . 4 : 91. дои : 10.3389/fcell.2016.00091 . ПМК 5003838 . ПМИД 27626031 .

[pmid7914033-3] Хан Дж. , Ли Дж.Д., Биббс Л., Улевич Р.Дж. (август 1994 г.). «Киназа MAP, на которую воздействуют эндотоксин и гиперосмолярность в клетках млекопитающих». Наука . 265 (5173): 808–11. Бибкод : 1994Sci...265..808H . дои : 10.1126/science.7914033 . ПМИД 7914033 .

[pmid10781582-4] Она QB, Чен Н, Донг Зи (июль 2000 г.). «ERK и киназа p38 фосфорилируют белок p53 по серину 15 в ответ на УФ-излучение» . Журнал биологической химии . 275 (27): 20444–20449. дои : 10.1074/jbc.M001020200 . ПМИД 10781582 .

[pmid19416727-5] Тюдор С., Марчезе Ф.П., Хитти Э., Обареда А., Роулинсон Л., Гестель М., Блэкшир П.Дж., Кларк А.Р., Саклатвала Дж., Дин Дж.Л. (июнь 2009 г.). «Путь p38 MAPK ингибирует тристетрапролин-направленный распад мРНК интерлейкина-10 и провоспалительных медиаторов в мышиных макрофагах» . Письма ФЭБС . 583 (12): 1933–8. дои : 10.1016/j.febslet.2009.04.039 . ПМЦ 4798241 . ПМИД 19416727 .

[pmid25144774-6] Дусик В., Сентилан П.Р., Менцель Б., Хартлиб Х., Вюльбек С., Йоши Т., Раабе Т., Хелфрих-Фёрстер С. (2014). «Киназа MAP p38 является частью циркадных часов Drosophila melanogaster» . ПЛОС Генетика . 10 (8): e1004565. дои : 10.1371/journal.pgen.1004565 . ПМК 4140665 . ПМИД 25144774 .

[pmid32300964-7] Анериллас С., Абдельмохсен К., Гороспе М. (2020). «Регуляция признаков старения с помощью МАРК» . Геронаука . 42 (2): 397–408. дои : 10.1007/s11357-020-00183-3 . ПМК 7205942 . ПМИД 32300964 .

[8] Ян С.Д., Бирхаус А., Наврот П.П., Стерн Д.М. (2009). «RAGE и болезнь Альцгеймера: фактор прогрессирования клеточных нарушений, вызванных бета-амилоидом?» . Журнал болезни Альцгеймера . 16 (4): 833–43. дои : 10.3233/JAD-2009-1030 . ПМЦ 3726270 . ПМИД 19387116 .

[9] Бахстеттер А.Д., Син Б., де Алмейда Л., Димаюга Э.Р., Уоттерсон Д.М., Ван Элдик Л.Дж. (июль 2011 г.). «Микроглиальная p38α MAPK является ключевым регулятором активации провоспалительных цитокинов, индуцированной лигандами толл-подобных рецепторов (TLR) или бета-амилоидом (Aβ)» . Журнал нейровоспаления . 8:79 . дои : 10.1186/1742-2094-8-79 . ПМК 3142505 . ПМИД 21733175 .

[10] Чжоу З, Бахштеттер А.Д., Спяни CB, Рой С.М., Уоттерсон Д.М., Ван Элдик Л.Дж. (апрель 2017 г.). «Сохранение нормальной функции глии с помощью изоформ-селективного ингибитора протеинкиназы, который модулирует выработку цитокинов и когнитивные результаты» . Журнал нейровоспаления . 14 (1): 75. дои : 10.1186/s12974-017-0845-2 . ПМЦ 5382362 . ПМИД 28381303 .

[11] Вэй С., Сигал ГП (2008). «Механизмы, модулирующие воспалительный остеолиз: обзор терапевтических целей» . Патология, исследования и практика . 204 (10): 695–706. дои : 10.1016/j.prp.2008.07.002 . ПМЦ 3747958 . ПМИД 18757139 .

[12] Барнс П.Дж. (июль 2016 г.). «Киназы как новые терапевтические мишени при астме и хронической обструктивной болезни легких» . Фармакологические обзоры . 68 (3): 788–815. дои : 10.1124/пр.116.012518 . ПМИД 27363440 .

[13] Ван С., Дин Л., Цзи Х., Сюй Цзы, Лю Ц, Чжэн Юй (июнь 2016 г.). «Роль p38 MAPK в развитии диабетической кардиомиопатии» . Международный журнал молекулярных наук . 17 (7): Е1037. дои : 10.3390/ijms17071037 . ПМЦ 4964413 . ПМИД 27376265 .

[14] Сегалес Х., Пердигеро Э., Муньос-Кановес П. (август 2016 г.). «Регуляция функций мышечных стволовых клеток: фокус на сигнальном пути p38 MAPK» . Границы клеточной биологии и биологии развития . 4 : 91. дои : 10.3389/fcell.2016.00091 . ПМК 5003838 . ПМИД 27626031 .

[15] Ланг Э., Биссинджер Р., Кадри С.М., Ланг Ф. (октябрь 2017 г.). «Суицидальная гибель эритроцитов при раке и его химиотерапия: потенциальная мишень в лечении опухолеассоциированной анемии» . Международный журнал рака . 141 (8): 1522–1528. дои : 10.1002/ijc.30800 . ПМИД 28542880 .

[16] Bonney EA (май 2017 г.). «Сопоставление p38MAPK» . Американский журнал репродуктивной иммунологии . 77 (5): e12652. дои : 10.1111/aji.12652 . ПМЦ 5527295 . ПМИД 28194826 .

[17] Влахопулос С.А. (август 2017 г.). «Аберрантный контроль NF-κB при раке обеспечивает транскрипционную и фенотипическую пластичность, чтобы уменьшить зависимость от ткани хозяина: молекулярный режим» . Биология и медицина рака . 14 (3): 254–270. дои : 10.20892/j.issn.2095-3941.2017.0029 . ПМК 5570602 . ПМИД 28884042 .

[18] Бен-Хамо Р., Эфрони С. (11 апреля 2013 г.). «hsa-miR-9 и контроль лекарств через сеть P38 как движущие факторы исхода заболевания у пациентов с GBM» . Системная биомедицина . 1 (2): 76–83. дои : 10.4161/sysb.25815 . ISSN 2162-8130 .

[pmid16178744-19] Гольдштейн Д.М., Габриэль Т. (2005). «Путь к клинике: ингибирование киназы MAP P38. Обзор десяти хемотипов, выбранных для разработки». Актуальные темы медицинской химии . 5 (10): 1017–29. дои : 10.2174/1568026054985939 . ПМИД 16178744 .

[pmid18776065-20] Хилл Р.Дж., Даббах К., Фиппард Д., Ли С., Саттманн Р.Т., Уэлч М., Папп Э., Сонг К.В., Чанг К.С., Лиффер Д., Ким Ю.Н., Робертс Р.Т., Забка Т.С., Ауд Д., Дал Порто Дж., Мэннинг А.М., Пэн С.Л., Гольдштейн Д.М., Вонг Б.Р. (декабрь 2008 г.). «Памапимод, новый ингибитор митоген-активируемой протеинкиназы p38: доклинический анализ эффективности и селективности». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 327 (3): 610–9. дои : 10.1124/jpet.108.139006 . ПМИД 18776065 . S2CID 7079672 .

[21] «Новый ингибитор р38 перспективен в качестве противовоспалительного средства для пациентов с ХОБЛ» . 2010.

[22] Меллион М., Ронко Л., Томпсон Д., Хейдж М., Брукс С., ван Бруммелен Э., Пэган Л., Бадрисинг Ю., Ван Энгелен Б., Гроеневельд Г., Кадавид Д. (октябрь 2019 г.). «O.25Клиническое исследование лосмапимода 1 фазы при ЛЛПД: безопасность, переносимость и целевое воздействие» . Нервно-мышечные расстройства . 29 : С123. дои : 10.1016/j.nmd.2019.06.308 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)