Ядерный фактор гепатоцитов 4
| Ядерный фактор гепатоцитов 4 альфа | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | ХНФ4А | ||
| Альт. символы | TCF14, РЕЖИМЫ, MODIES1 | ||
| ген NCBI | 3172 | ||
| HGNC | 5024 | ||
| МОЙ БОГ | 600281 | ||
| ПДБ | 1M7W | ||
| RefSeq | НМ_001030004 | ||
| ЮниПрот | P41235 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | до нашей эры 20 q12-20q13.1 | ||
| |||
| Ядерный фактор гепатоцитов 4 гамма | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | ХНФ4Г | ||
| ген NCBI | 3174 | ||
| HGNC | 5026 | ||
| МОЙ БОГ | 605966 | ||
| ПДБ | 1LV2 | ||
| RefSeq | НМ_004133 | ||
| ЮниПрот | Q14541 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | 8 q21-q22 | ||
| |||
HNF4 ( актор гепатоцитов который ядерный - F 4) представляет собой ядерного рецептора, белок в основном экспрессируется в печени , кишечника, почек и поджелудочной железы, бета-клетках что имеет решающее значение для развития печени. У человека есть два паралога HNF4, HNF4α и HNF4γ , кодируемые двумя отдельными генами HNF4A и HNF4G соответственно. [1]
Лиганды
[ редактировать ]HNF4 первоначально был классифицирован как рецептор-сирота , который проявляет конститутивную трансактивационную активность, по-видимому, за счет постоянного связывания с различными жирными кислотами. [2] [3] Существование лиганда HNF4 было несколько спорным, но линолевая кислота (LA) была идентифицирована как эндогенный лиганд нативного HNF4, экспрессируемого в печени мышей; связывание LA с HNF4 обратимо. [4]
Лигандсвязывающий домен HNF4, как и другие ядерные рецепторы, имеет каноническую альфа-спиральную сэндвич- складку. [5] [6] и взаимодействует с белками -коактиваторами . [7]
HNF4 связывается с консенсусной последовательностью AGGTCAaAGGTCA, чтобы активировать транскрипцию.
Патология
[ редактировать ]Мутации в гене HNF4A связаны с развитием диабета у молодых 1 (MODY1). [8]
По-видимому, это вызвано ролью HNF4-a [1] в синтезе ГСПГ , уровень которого, как известно, значительно снижается у пациентов с инсулинорезистентностью .
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Шартье Ф.Л., Боссу Дж.П., Лаудет В., Фрюшар Дж.К., Лейн Б. (1994). «Клонирование и секвенирование кДНК, кодирующих ядерный фактор 4 гепатоцитов человека, указывают на наличие двух изоформ в печени человека». Джин . 147 (2): 269–72. дои : 10.1016/0378-1119(94)90079-5 . ПМИД 7926813 .
- ^ Сладек Ф (август 2002 г.). «Отчаянно ищу... что-то» . Мол. Клетка . 10 (2): 219–21. дои : 10.1016/S1097-2765(02)00605-6 . ПМИД 12191466 .
- ^ Jump DB, Ботолин Д., Ван Ю, Сюй Дж, Кристиан Б, Демер О (ноябрь 2005 г.). «Регуляция жирных кислот транскрипции генов печени» . Дж. Нутр . 135 (11): 2503–6. дои : 10.1093/jn/135.11.2503 . ПМИД 16251601 .
- ^ Юань Х, Та ТК, Лин М, Эванс-младший, Донг Ю, Болотин Э, Шерман М.А., Форман Б.М., Сладек Ф.М. (2009). Лаудет В. (ред.). «Идентификация эндогенного лиганда, связанного с нативным сиротским ядерным рецептором» . ПЛОС ОДИН . 4 (5): е5609. Бибкод : 2009PLoSO...4.5609Y . дои : 10.1371/journal.pone.0005609 . ПМК 2680617 . ПМИД 19440305 .
- ^ Уайзли ГБ, Миллер А.Б., Дэвис Р.Г., Торнквест А.Д., Джонсон Р., Спитцер Т., Сефлер А., Ширер Б., Мур Дж.Т., Миллер А.Б., Уилсон Т.М., Уильямс С.П. (сентябрь 2002 г.). «Ядерный фактор гепатоцитов 4 является фактором транскрипции, который конститутивно связывает жирные кислоты» . Структура . 10 (9): 1225–34. дои : 10.1016/S0969-2126(02)00829-8 . ПМИД 12220494 .
- ^ Дхе-Паганон С., Дуда К., Ивамото М., Чи Й.И., Шолсон С.Е. (октябрь 2002 г.). «Кристаллическая структура альфа-лигандсвязывающего домена HNF4 в комплексе с эндогенным лигандом жирной кислоты» . Ж. Биол. Хим . 277 (41): 37973–6. дои : 10.1074/jbc.C200420200 . ПМИД 12193589 .
- ^ Дуда К., Чи Й.И., Шолсон С.Е. (май 2004 г.). «Структурная основа активации HNF-4альфа путем связывания лиганда и коактиватора» . Ж. Биол. Хим . 279 (22): 23311–6. дои : 10.1074/jbc.M400864200 . ПМИД 14982928 .
- ^ Фаянс С.С., Белл Г.И., Полонский К.С. (2001). «Молекулярные механизмы и клиническая патофизиология диабета зрелого возраста у молодых». N Engl J Med . 345 (13): 971–80. дои : 10.1056/NEJMra002168 . ПМИД 11575290 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Гепатоциты + Ядерный + Фактор + 4 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
 | Эта по биохимии статья незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |