Синдром Ротмунда-Томсона
| Синдром Ротмунда-Томсона | |
|---|---|
| Другие имена | Атрофическая пойкилодермия с катарактой или врожденная пойкилодермия. [ 1 ] [ 2 ] |
 | |
| Панель, показывающая некоторые клинические особенности синдрома РТС. А) Хроническая фаза пойкилодермии щеки (девочка 4 лет). Б) Пойкилодермия с алопецией (юноша 21 года). В) Пойкилодермия. Г) Пойкилодерма, щадящая туловище (с разрешения профессора М. Парадизи, Рим). Д) На фото распространенная пойкилодермия и вальгизм коленей. Е) Аплазия большого пальца (пациент Б). G) Дефект кости, видимый на рентгенограмме: кистозно-деструктивное поражение плечевой кости (дистальный эпифиз) без видимого разрешения целостности кортикальной кости (пациент Е). | |
| Специальность | Медицинская генетика  |
Синдром Ротмунда-Томсона ( СРТ ) – редкое аутосомно- рецессивное заболевание. [ 3 ] [ 4 ] состояние кожи.
Было зарегистрировано несколько случаев, связанных с остеосаркомой . основу наследственную : мутации в гене ДНК- хеликазы RECQL4 , вызывающие проблемы при инициации репликации ДНК . Синдром имеет [ 1 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]- Чувствительная к солнечному свету сыпь с выраженной пойкилодермией и телеангиэктазиями.
- Ювенильная катаракта
- Седловидный нос
- Врожденные дефекты костей, включая низкий рост и аномалии лучевых лучей, такие как отсутствие больших пальцев.
- Проблемы с ростом волос (отсутствие ресниц, бровей и/или волос)
- Гипогонадизм недостаточно документирован.
- Гиподонтия
- Проблемы с кальцием (не документированы в журналах)
- Проблемы с ушами (не документированные в журналах, но выявленные пациентами в группах поддержки)
- Вызывает остеосаркому [ 8 ]
Кожа при рождении нормальная. В возрасте от 3 до 6 месяцев у больного носителя развивается пойкилодермия на щеках. Эта характерная «сыпь», которая есть у всех носителей РТС, может появиться на руках, ногах и ягодицах. «Пойкилодермия состоит из участков повышенной и пониженной пигментации, выступающих кровеносных сосудов и истончения кожи». [ 9 ]
Ускоренное старение
[ редактировать ]У людей люди с RTS и носителями RECQL4 зародышевой мутации могут иметь несколько клинических признаков ускоренного старения . Эти особенности включают атрофические изменения кожи и пигментации, алопецию , остеопению , катаракту и повышенную заболеваемость раком . [ 10 ] Также у мышей мутанты RECQL4 демонстрируют признаки ускоренного старения. [ 11 ]
Причины
[ редактировать ]
RTS вызван мутацией гена RECQL4 , расположенного на хромосоме 8q24.3 . [ 5 ] [ 12 ] Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. [ 3 ] Это означает, что дефектный ген, ответственный за заболевание, расположен на аутосоме ( хромосома 8 является аутосомой), и чтобы родиться с этим заболеванием, необходимы две копии дефектного гена (по одной унаследованной от каждого родителя). Оба родителя человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несут по одной копии дефектного гена, но обычно не испытывают никаких признаков или симптомов заболевания. [ нужна ссылка ]
восстановление ДНК
[ редактировать ]RECQL4 играет решающую роль в резекции концов ДНК , которая является начальным шагом, необходимым для зависимой от гомологичной рекомбинации (HR) репарации двухцепочечных разрывов. [ 13 ] Когда RECQL4 истощается, HR-опосредованная репарация и резекция 5'-конца значительно снижаются in vivo . RECQL4 также, по-видимому, необходим для других форм репарации ДНК , включая негомологическое соединение концов , репарацию с вырезанием нуклеотидов и репарацию с вырезанием оснований . [ 10 ] Связь недостаточной репарации ДНК, опосредованной RECQL4, с ускоренным старением согласуется с теорией старения, связанной с повреждением ДНК . [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( август 2017 г. ) |
Управление
[ редактировать ] | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( август 2017 г. ) |
История
[ редактировать ]Состояние было первоначально описано Августом фон Ротмундом (1830–1906) в 1868 году. [ 14 ] Мэтью Сидней Томсон (1894–1969) опубликовал дальнейшие описания в 1936 году. [ 15 ]
См. также
[ редактировать ]- Пойкилодермия сосудистая атрофическая
- Список кожных заболеваний
- Список рентгенографических данных, связанных с кожными заболеваниями
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): 268400
- ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Кожные заболевания Эндрюса: клиническая дерматология (10-е изд.) . Сондерс. п. 576. ИСБН 978-0-7216-2921-6 .
- ^ Перейти обратно: а б Ларица, Л.; Роверси, Г.; Вольпи, Л. (январь 2010 г.). «Синдром Ротмунда-Томсона» . Журнал редких заболеваний Orphanet (бесплатный полный текст). 5 :2. дои : 10.1186/1750-1172-5-2 . ПМЦ 2826297 . ПМИД 20113479 .
- ^ Раза Н., Малик К.Ю., Хусейн З. (2007). «Синдром Ротмунда-Томсона: больше, чем просто косметическая проблема». Врачи J Coll Сург Пак . 17 (7): 423–424. ПМИД 17686357 .
- ^ Перейти обратно: а б Ларица Л., Маньяни И., Роверси Дж. (январь 2006 г.). «Синдром Ротмунда-Томсона и дефект RECQL4: расщепление и объединение». Письма о раке . 232 (1): 107–120. дои : 10.1016/j.canlet.2005.07.042 . ПМИД 16271439 .
- ^ Хикс М.Дж., Рот-младший, Козинец К.А., Ван Л.Л. (2007). «Клинико-патологические особенности остеосаркомы у больных с синдромом Ротмунда-Томсона» . Дж. Клин. Онкол . 25 (4): 370–5. дои : 10.1200/JCO.2006.08.4558 . ПМИД 17264332 .
- ^ Сангрити М.Н., Бернал Дж.А., Мадин М., Филпотт А., Ли Дж., Данфи В.Г., Венкитараман А.Р. (июнь 2005 г.). «Для инициации репликации ДНК необходим белок RECQL4, мутировавший при синдроме Ротмунда-Томсона» . Клетка . 121 (6): 887–98. дои : 10.1016/j.cell.2005.05.015 . ПМИД 15960976 . S2CID 15064074 .
- ^ Ван Л.Л., Леви М.Л., Льюис Р.А. и др. (2001). «Клинические проявления в группе из 41 пациента с синдромом Ротмунда-Томсона». Являюсь. Дж. Мед. Жене . 102 (1): 11–17. doi : 10.1002/1096-8628(20010722)102:1<11::AID-AJMG1413>3.0.CO;2-A . ПМИД 11471165 .
- ^ Понимание брошюры RTS, команда RTS: Лиза Л. Ван (онколог), Мойс Л. Леви (дерматолог), Ричард А. Льюис (офтальмолог), Шэрон Э. Плон (генетик)
- ^ Перейти обратно: а б Лу Л, Джин В, Ван ЛЛ (2017). «Старение при синдроме Ротмунда-Томсона и связанных с ним генетических нарушениях RECQL4». Старение Рез. Преподобный . 33 : 30–35. дои : 10.1016/J.arr.2016.06.002 . ПМИД 27287744 . S2CID 28321025 .
- ^ Лу Х, Фанг Э.Ф., Сикора П., Куликович Т., Чжан Ю., Беккер К.Г., Крото Д.Л., Бор В.А. (2014). «Старение, вызванное дисфункцией RECQL4, способствует проявлениям синдрома Ротмунда-Томсона у мышей» . Смерть клетки Дис . 5 (5): e1226. дои : 10.1038/cddis.2014.168 . ПМК 4047874 . ПМИД 24832598 .
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 603780
- ^ Лу Х, Шаманна Р.А., Кейзерс Г., Ананд Р., Расмуссен Л.Дж., Цейка П., Крото Д.Л., Бор В.А. (2016). «RECQL4 способствует резекции концов ДНК при восстановлении двухцепочечных разрывов ДНК» . Представитель ячейки . 16 (1): 161–73. дои : 10.1016/j.celrep.2016.05.079 . ПМК 5576896 . ПМИД 27320928 .
- ^ Лу, Линчао; Джин, Вэйдун; Ван, Лиза Л. (2016). «Старение при синдроме Ротмунда-Томсона и связанных с ним генетических нарушениях RECQL4». Обзоры исследований старения . 33 : 30–35. дои : 10.1016/J.arr.2016.06.002 . ISSN 1568-1637 . ПМИД 27287744 . S2CID 28321025 .
- ^ Томсон, Миссисипи. (март 1936 г.). «Врожденная пойкилодермия: два случая диагностики» . Proc R Soc Med . 29 (5): 453–5. ПМК 2076117 . ПМИД 19990626 .