Синдром поломки Неймегена
| Синдром поломки Неймегена | |
|---|---|
| Другие имена | синдром разрыва Берлина , атаксия телеангиэктазии вариант 1 и синдром Зеемановой , [1] |
 | |
| Синдром разрушения Неймегена имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. | |
| Специальность | Эндокринология  |
Синдром разрушения Неймегена ( СНС ) – редкое аутосомно- рецессивное заболевание. [2] врожденное заболевание, вызывающее хромосомную нестабильность, вероятно, в результате дефекта двойного соединения Холлидея механизма репарации ДНК и/или зависимого от синтеза механизма отжига цепи для восстановления двухцепочечных разрывов ДНК (см. Гомологичная рекомбинация ). [3]
NBS1 кодирует белок ( нибрин ), который выполняет две основные функции: (1) останавливать клеточный цикл в S-фазе, когда в клеточной ДНК есть ошибки (2) взаимодействовать с FANCD2, который может активировать путь BRCA1/BRCA2. репарации ДНК. Это объясняет, почему мутации в гене NBS1 приводят к более высокому уровню рака (см. Анемия Фанкони , синдром Коккейна ).
Название происходит от голландского города Неймеген , где это заболевание было впервые описано. [4]
Большинство людей с НБС имеют западнославянское происхождение . Наибольшее их количество проживает в Польше .
Презентация
[ редактировать ]Он характеризуется микроцефалией , отчетливым внешним видом лица, низким ростом, иммунодефицитом , чувствительностью к радиации и сильной предрасположенностью к лимфоидным злокачественным новообразованиям. [5] [6] NBS вызван мутацией гена NBS1 . Неудивительно, что многие характеристики схожи с атаксией-телеангиэктазией (АТ), и этот синдром иногда называют АТ-вариантом 1, поскольку белок, мутировавший в АТ, ATM , взаимодействует с комплексом MRE11 / RAD50 / NBS1 ( MRN ). Другие синдромы с клиническими особенностями, сходными с синдромом разрушения Неймегена, включают дефицит RAD50 и дефицит Cernunnos/NHEJ. [7] [8]
Причина
[ редактировать ]вызван мутацией гена NBS1 , NBS расположенного на хромосоме 8q21 человека . [9] [10] Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. [2] Это означает, что дефектный ген, ответственный за заболевание, расположен на аутосоме ( хромосома 8 является аутосомой), и чтобы родиться с этим заболеванием, необходимы две копии дефектного гена (по одной унаследованной от каждого родителя). Родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несут по одной копии дефектного гена, но обычно не испытывают никаких признаков или симптомов заболевания. [ нужна ссылка ]
Два взрослых брата и сестры, оба гетерозиготные по двум конкретным NBS1, нонсенс-мутациям демонстрировали клеточную чувствительность к радиации , нестабильность хромосом и дефекты фертильности , но не дефекты развития, которые обычно обнаруживаются у других пациентов с NBS. [11] Эти люди, по-видимому, в первую очередь дефектны в гомологичной рекомбинации , процессе, который точно восстанавливает двухцепочечные разрывы как в соматических клетках , так и во время мейоза . [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( апрель 2017 г. ) |
Уход
[ редактировать ]Лечения NBS не существует; пациентам с агаммаглобулинемией однако внутривенное введение иммуноглобулина можно начать . Считается, что профилактический прием антибиотиков предотвращает инфекции мочевыводящих путей, поскольку у пациентов с СНС часто наблюдаются врожденные пороки развития почек. При лечении злокачественных новообразований лучевую терапию , алкилирующие противоопухолевые средства и эпиподофиллотоксины применяют не , а метотрексат можно применять только с осторожностью; доза должна быть ограничена. Трансплантация костного мозга и трансплантация гемопоэтических стволовых клеток также рассматриваются при лечении НБС. прием витамина Е. Также рекомендуется Пациентам с гидроцефалией может быть установлен вентрикулоперитонеальный шунт , а также предпринимаются попытки хирургического вмешательства при врожденных деформациях. [12]
Прогноз
[ редактировать ]Обзор 2000 года показал, что ожидаемая продолжительность жизни сократилась из-за тенденции к относительно раннему развитию рака, а также смертности из-за инфекций, связанных с иммунодефицитом. [13]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Симанова Е., Пассарж Э., Бенешкова Д., Хустек Дж., Касал П., Шевчикова М. (1985). «Семейная микроцефалия с нормальным интеллектом, иммунодефицитом и риском лимфоретикулярных злокачественных новообразований: новое аутосомно-рецессивное заболевание». Являюсь. Дж. Мед. Жене . 20 (4): 639–648. дои : 10.1002/ajmg.1320200410 . ПМИД 3857858 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б Чунг, В.Г.; Юэнс, WJ (август 2006 г.). «Гетерозиготные носители синдрома разрушения Неймегена имеют особый фенотип экспрессии генов» . Геномные исследования (бесплатный полный текст). 16 (8): 973–979. дои : 10.1101/гр.5320706 . ПМЦ 1524869 . ПМИД 16809669 .
- ^ «Запись OMIM — # 251260 — НЕЙМЕГЕНСКИЙ СИНДРОМ ПОЛОМКИ; NBS» .
- ^ Уимаес СМ, Хастинкс Т.В., Шерес Дж.М., ван Мюнстер П.Дж., Баккерен Дж.А., Таалман Р.Д. (1981). «Новое расстройство хромосомной нестабильности: синдром разрушения Неймегена». Acta Paediatr Scand . 70 (4): 557–64. дои : 10.1111/j.1651-2227.1981.tb05740.x . ПМИД 7315300 . S2CID 33222775 .
- ^ Дигвид М., Сперлинг К. (2004). «Синдром разрыва Неймегена: клиническое проявление дефектной реакции на двухцепочечные разрывы ДНК». Репарация ДНК (Амст) . 3 (8–9): 1207–17. дои : 10.1016/j.dnarep.2004.03.004 . ПМИД 15279809 .
- ^ Я (2000). «Синдром разрушения Неймегена. Международная группа по изучению синдрома разрушения Неймегена» . Арч Дис Чайлд . 82 (5): 400–6. дои : 10.1136/adc.82.5.400 . ПМЦ 1718318 . ПМИД 10799436 . Полный текст
- ^ Уолтес Р., Калб Р., Гатей М., Киджас А.В., Штумм М., Собек А., Виланд Б., Варон Р., Леренталь Ю., Лавин М.Ф., Шиндлер Д., Дёрк Т. (2009). «Дефицит RAD50 у человека при синдроме разрушения Неймегена» . Американский журнал генетики человека . 84 (5): 605–16. дои : 10.1016/j.ajhg.2009.04.010 . ПМК 2681000 . ПМИД 19409520 .
- ^ Дютранной В., Демут И., Бауманн У., Шиндлер Д., Конрат К., Нейтцель Х., Гиллессен-Кесбах Г., Радшевски Дж., Роте С., Шелленбергер М.Т., Нюрнберг Г., Нюрнберг П., Тейк К.В., Наллусами Р., Рейс А., Сперлинг К., Дигвид М., Варон Р. (2010). «Клиническая изменчивость и новые мутации в гене NHEJ1 у пациентов с фенотипом, подобным синдрому разрушения Неймегена» (PDF) . Человеческая мутация . 31 (9): 1059–68. дои : 10.1002/humu.21315 . ПМИД 20597108 . S2CID 36681277 .
- ^ Иидзима К., Комацу К., Мацуура С., Таучи Х. (2004). «Ген синдрома разрушения Неймегена и его роль в стабильности генома». Хромосома . 113 (2): 53–61. дои : 10.1007/s00412-004-0298-0 . ПМИД 15258809 . S2CID 8085343 .
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 602667
- ^ Варкоин М., Леспинасс Ж., Деспуи Г., Дюбуа д'Энгьен С., Лаже А., Портной М.Ф., Кристин-Мэтр С., Стоппа-Лионне Д., Стерн М.Х. (2009). «Дефекты фертильности, выявляющие зародышевые двуаллельные нонсенс-мутации NBN» . Хм. Мутат . 30 (3): 424–30. дои : 10.1002/humu.20904 . ПМИД 19105185 . S2CID 23883591 .
- ^ Хшановская, Кристина. «Лечение и ведение синдрома разрушения Неймегена» . emedicine.medscape . Проверено 5 октября 2017 г.
- ^ Группа, Международное исследование синдрома разрушения в Неймегене (1 мая 2000 г.). «Синдром поломки Неймегена» . Архив болезней в детстве . 82 (5): 400–406. дои : 10.1136/adc.82.5.400 . ISSN 1468-2044 . ПМЦ 1718318 . ПМИД 10799436 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Неймеген в NIH / UW GeneTests
- Синдром поломки Неймегена в НИЗ Отделе редких заболеваний