✖


Jump to content

комплекс МРН

(Перенаправлено с Mre11-Rad50-Nbs1 )

Комплекс MRN (комплекс MRX у дрожжей) представляет собой белковый комплекс, состоящий из Mre11 , Rad50 и Nbs1 (также известный как нибрин). [ 1 ] у людей и как Xrs2 у дрожжей). У эукариот комплекс MRN/X играет важную роль в начальной обработке разрывов двухцепочечной ДНК перед восстановлением путем гомологичной рекомбинации или негомологичного соединения концов . Комплекс MRN активно связывается с двухцепочечными разрывами как in vitro, так и in vivo и может служить для связывания разорванных концов перед репарацией путем негомологичного соединения концов или для инициации резекции концов ДНК перед репарацией гомологичной рекомбинацией. Комплекс MRN также участвует в активации киназы контрольной точки ATM в ответ на повреждение ДНК. [ 2 ] [ 3 ] Производство коротких одноцепочечных олигонуклеотидов с помощью эндонуклеазной активности Mre11 участвует в активации АТМ комплексом MRN. [ 4 ]

Эволюционное происхождение и биологическая функция

[ редактировать ]

Комплекс MRN преимущественно изучался у эукариот. Однако недавняя работа показывает, что два из трех белковых компонентов этого комплекса, Mre11 и Rad50, также консервативны у современных прокариотических архей. [ 5 ] Это открытие предполагает, что ключевые компоненты эукариотического комплекса MRN произошли в результате эволюционного происхождения от архей. У археи Sulfolobus acidocaldarius белок Mre11 взаимодействует с белком Rad50 и, по-видимому, играет активную роль в восстановлении повреждений ДНК, экспериментально вызванных гамма-излучением. [ 6 ] Аналогичным образом, во время мейоза у эукариотических простейших Tetrahymena Mre11 необходим для восстановления повреждений ДНК, в данном случае двухцепочечных разрывов, [ 7 ] процессом, который, вероятно, включает гомологичную рекомбинацию.

Биологическая функция

[ редактировать ]

Восстановление двухцепочечных разрывов ДНК

[ редактировать ]

У эукариот комплекс MRN (благодаря сотрудничеству его субъединиц) был идентифицирован как решающий игрок на многих этапах процесса восстановления двухцепочечных разрывов ДНК: первоначальное обнаружение повреждения, остановка клеточного цикла для восстановления, выбор конкретного пути репарации (т.е. посредством гомологичной рекомбинации или негомологичного соединения концов ) и обеспечение механизмов инициации реконструкции молекулы ДНК (в первую очередь посредством пространственного сопоставления концов разорванных хромосом). [ 8 ] Считается, что первоначальное обнаружение контролируется как Nbs1, так и Nbs1. [ 9 ] и МРЭ11. [ 10 ] Аналогичным образом, регуляция контрольных точек клеточного цикла в конечном итоге контролируется активностью фосфорилирования киназы ATM, путь которой зависит как от Nbs1, так и от Nbs1. [ 11 ] и МРЭ11. [ 10 ] Известно, что один только MRE11 способствует выбору пути восстановления. [ 12 ] в то время как MRE11 и Rad50 работают вместе, чтобы пространственно выровнять молекулы ДНК: Rad50 связывает вместе две линейные молекулы ДНК. [ 13 ] в то время как MRE11 точно настраивает выравнивание, связываясь с концами сломанных хромосом. [ 14 ]

Поддержание теломер

[ редактировать ]

Теломеры поддерживают целостность концов линейных хромосом во время репликации и защищают их от распознавания механизмом репарации ДНК как двухцепочечных разрывов. MRN участвует в поддержании теломер главным образом посредством ассоциации с TERF2 белком комплекса шелтерина . [ 15 ] Дополнительные исследования показали, что Nbs1 является необходимым компонентом белка для удлинения теломер теломеразой. [ 16 ] Кроме того, было показано, что нокдаун MRN значительно уменьшает длину G-выступа на концах теломер человека. [ 17 ] что может препятствовать правильному формированию так называемой Т-петли , дестабилизируя теломеры в целом. Также было показано , что удлинение теломер в раковых клетках за счет механизма альтернативного удлинения теломер ( АЛТ ) зависит от MRN, особенно от субъединицы Nbs1. [ 18 ] В совокупности эти исследования показывают, что MRN играет решающую роль в поддержании длины и целостности теломер.

Роль в заболеваниях человека

[ редактировать ]

Мутации в MRE11 были выявлены у пациентов с расстройством, подобным атаксии-телеангиэктазии (ATLD). [ 19 ] Мутации в RAD50 связаны с расстройством, подобным синдрому разрушения Неймегена (NBSLD). [ 20 ] Мутации в гене NBN, кодирующем субъединицу Nbs1 человека комплекса MRN, являются причиной синдрома разрушения Неймегена . [ 21 ] Все три расстройства относятся к группе синдромов хромосомной нестабильности, которые связаны с нарушением реакции на повреждение ДНК и повышенной чувствительностью клеток к ионизирующему излучению. [ 22 ]

Роль в раке человека

[ редактировать ]

Роль комплекса MRN в развитии рака так же разнообразна, как и его биологические функции. Двухцепочечные разрывы ДНК, которые он отслеживает и сигнализирует о необходимости восстановления, сами по себе могут быть причиной канцерогенных генетических изменений. [ 23 ] предполагая, что MRN обеспечивает защитный эффект при нормальном клеточном гомеостазе. Однако активация субъединиц комплекса MRN была зарегистрирована в некоторых линиях раковых клеток по сравнению с доброкачественными соматическими клетками. [ 24 ] предполагая, что некоторые раковые клетки стали полагаться на сверхэкспрессию MRN. Поскольку опухолевые клетки имеют повышенную скорость митоза по сравнению с доброкачественными клетками, это не является совершенно неожиданным, поскольку вполне вероятно, что повышенная скорость репликации ДНК требует более высоких ядерных уровней комплекса MRN. Однако появляется все больше доказательств того, что MRN сам по себе является компонентом канцерогенеза , метастазирования и общей агрессивности рака.

Онкогенез

[ редактировать ]

В моделях на мышах мутации только в субъединице Nbs1 MRN (продуцирующие фенотипический аналог синдрома разрушения Неймегена у людей) не смогли вызвать онкогенез. Однако у мышей с двойным нокаутом с мутированным Nbs1, у которых также не было гена-супрессора опухоли p53 , опухоль появлялась значительно раньше, чем у контрольных мышей p53 дикого типа. [ 25 ] Это означает, что мутаций Nbs1 самих по себе достаточно для онкогенеза; отсутствие злокачественности в контроле, по-видимому, связано с активностью р53, а не с доброкачественностью мутаций Nbs1. Расширенные исследования подтвердили увеличение количества В- и Т-клеточных лимфом у мышей с мутацией Nbs1 в сочетании с супрессией р53, что указывает на потенциальную инактивацию р53 в лимфомагенезе. [ 26 ] что чаще встречается у пациентов с НБС. [ 27 ] [ 28 ] Нокдаун MRE11 в различных линиях раковых клеток человека также был связан с 3-кратным увеличением уровня белка-супрессора опухолей p16INK4a . [ 29 ] который способен индуцировать клеточное старение и впоследствии останавливать пролиферацию опухолевых клеток. Считается, что это в первую очередь является результатом метилирования гена p16INK4 -промотора с помощью MRE11 . Эти данные позволяют предположить, что поддержание целостности и нормального уровня экспрессии MRN обеспечивает защитный эффект против онкогенеза.

Метастазирование

[ редактировать ]

Подавление экспрессии MRE11 в генно-инженерных клеточных линиях рака молочной железы ( MCF7 ) и кости (U2OS) человека привело к снижению миграционной способности этих клеток. [ 29 ] что указывает на то, что MRN может способствовать метастатическому распространению рака. Снижение экспрессии MMP-2 и MMP-3 матриксных металлопротеиназ , которые, как известно, способствуют инвазии и метастазированию, [ 30 ] одновременно происходило в этих нокдаун-клетках MRE11. сверхэкспрессия Nbs1 в образцах плоскоклеточного рака головы и шеи Аналогично, было показано, что человека (HNSCC) индуцирует эпителиально-мезенхимальный переход (EMT), который сам по себе играет решающую роль в метастазировании рака. [ 31 ] В этом же исследовании уровни Nbs1 были значительно выше в образцах вторичных опухолей, чем в образцах из первичной опухоли, что свидетельствует о положительной корреляции между метастатическим распространением опухолевых клеток и уровнями экспрессии MRN. В совокупности эти данные позволяют предположить, что по крайней мере две из трех субъединиц MRN играют роль в обеспечении метастазирования опухоли, вероятно, посредством ассоциации между сверхэкспрессией MRN и как эндогенными (переход EMT), так и экзогенными (структура ECM) механизмами миграции клеток.

Агрессия

[ редактировать ]

Раковые клетки почти всегда обладают усиленными теломер . механизмами поддержания [ 32 ] что обеспечивает их безграничный репликационный потенциал . Биологическая роль комплекса MRN в поддержании теломер побудила к исследованию, связывающему MRN с бессмертием раковых клеток. В клеточных линиях HNSCC человека нарушение гена Nbs1 (который подавляет экспрессию всего комплекса MRN) привело к уменьшению длины теломер и стойкому летальному повреждению ДНК в этих клетках. [ 33 ] В сочетании с лечением ингибитором PARP (поли(АДФ-рибозо)-полимеразы) (известным как PARPi) эти клетки продемонстрировали еще большее сокращение длины теломер, останавливая пролиферацию опухолевых клеток как in vitro, так и in vivo на моделях мышей, которым привиты различные HNSCC. клеточные линии. Хотя известно, что лечение только PARPi индуцирует апоптоз в с мутацией BRCA , линиях раковых клеток [ 34 ] это исследование показывает, что снижение регуляции MRN может повысить чувствительность клеток, владеющих BRCA (не имеющих мутаций BRCA), к лечению PARPi, предлагая альтернативный способ контроля агрессии опухоли.

Комплекс MRN также участвует в нескольких путях, способствующих нечувствительности раковых стволовых клеток к повреждающим ДНК эффектам химиотерапии и лучевой терапии . [ 35 ] что является источником общей агрессии опухоли. В частности, было показано, что ингибитор MRN мирин (ингибирующий MRE11) нарушает способность киназы ATM контролировать контрольную точку повреждения ДНК G2-M , которая необходима для восстановления двухцепочечных разрывов ДНК. [ 36 ] Потеря этой контрольной точки лишает раковые стволовые клетки способности восстанавливать летальные генетические повреждения, делая их уязвимыми для терапевтических агентов, повреждающих ДНК. Аналогичным образом, сверхэкспрессия Nbs1 в клетках HNSCC коррелирует с повышенной активацией пути PI3K/AKT , который, как было показано, сам по себе способствует агрессии опухоли за счет уменьшения апоптоза. [ 37 ] В целом, раковые клетки, по-видимому, полагаются на возможности передачи сигналов и восстановления MRN в ответ на повреждение ДНК, чтобы достичь устойчивости к современной химио- и лучевой терапии.

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Атлас генетики и цитогенетики в онкологии и гематологии – NBS1» . Проверено 12 февраля 2008 г.
  2. ^ Ли, Дж. Х.; Полл, Т.Т. (2 апреля 2004 г.). «Прямая активация протеинкиназы ATM комплексом Mre11/Rad50/Nbs1». Наука . 304 (5667): 93–6. Бибкод : 2004Sci...304...93L . дои : 10.1126/science.1091496 . ПМИД   15064416 . S2CID   26732864 .
  3. ^ Ли, Дж. Х.; Полл, Т.Т. (22 апреля 2005 г.). «Активация АТМ двухцепочечной ДНК разрывает комплекс Mre11-Rad50-Nbs1». Наука . 308 (5721): 551–4. Бибкод : 2005Sci...308..551L . дои : 10.1126/science.1108297 . ПМИД   15790808 . S2CID   37711373 .
  4. ^ Джазайери А., Балестрини А., Гарнер Э., Хабер Дж. Э., Костанцо В. (2008). «Mre11-Rad50-Nbs1-зависимый процессинг разрывов ДНК генерирует олигонуклеотиды, которые стимулируют активность АТМ» . Журнал ЭМБО . 27 (14): 1953–1962. дои : 10.1038/emboj.2008.128 . ПМК   2453060 . ПМИД   18596698 .
  5. ^ Белый, МФ (2011). «Гомологичная рекомбинация у архей: средства оправдывают цель». Биохим Соц Транс . 39 (1): 15–9. дои : 10.1042/BST0390015 . ПМИД   21265740 .
  6. ^ Квайзер, А; Константинеско, Ф; Уайт, МФ; Фортерре, П; Эли, К. (2008). «Белок Mre11 взаимодействует как с Rad50, так и с биполярной хеликазой HerA и рекрутируется в ДНК после гамма-облучения у археи Sulfolobus acidocaldarius » . БМК Мол Биол . 9:25 . дои : 10.1186/1471-2199-9-25 . ПМК   2288612 . ПМИД   18294364 .
  7. ^ Лукашевич, А; Ховард-Тилль, РА; Новачкова М; Мочизуки, К; Лойдл, Дж (2010). «MRE11 и COM1/SAE2 необходимы для восстановления двухцепочечных разрывов и эффективного спаривания хромосом во время мейоза простейших Tetrahymena ». Хромосома . 119 (5): 505–18. дои : 10.1007/s00412-010-0274-9 . ПМИД   20422424 . S2CID   12642689 .
  8. ^ Ламарш, Би Джей; Орацио, штат Нью-Йорк; Вайцман, доктор медицинских наук (10 сентября 2010 г.). «Комплекс MRN для восстановления двухцепочечных разрывов и поддержания теломер» . Письма ФЭБС . 584 (17): 3682–95. дои : 10.1016/j.febslet.2010.07.029 . ПМК   2946096 . ПМИД   20655309 .
  9. ^ Лукас, Клаудия; Фальк, Джейкоб; Барткова, Ирина; Бартек, Иржи; Лукас, Иржи (24 февраля 2003 г.). «Четкая пространственно-временная динамика регуляторов контрольных точек млекопитающих, вызванная повреждением ДНК». Природная клеточная биология . 5 (3): 255–260. дои : 10.1038/ncb945 . ПМИД   12598907 . S2CID   7061813 .
  10. ^ Перейти обратно: а б Лавин, МФ (10 декабря 2007 г.). «ATM и комплекс Mre11 объединяются, чтобы распознавать и сигнализировать о двухцепочечных разрывах ДНК» . Онкоген . 26 (56): 7749–7758. дои : 10.1038/sj.onc.1210880 . ПМИД   18066087 .
  11. ^ Ты, З; Чахван, К; Бейлис, Дж; Хантер, Т; Рассел, П. (июль 2005 г.). «Активация АТМ и его привлечение к поврежденной ДНК требуют связывания с С-концом Nbs1» . Молекулярная и клеточная биология . 25 (13): 5363–79. дои : 10.1128/MCB.25.13.5363-5379.2005 . ПМЦ   1156989 . ПМИД   15964794 .
  12. ^ Сибата, А; Мойани, Д; Арваи, А.С.; Перри, Дж; Хардинг, С.М.; Генуа, ММ; Майти, Р; ван Россум-Фиккерт, С; Кертокалио, А; Ромоли, Ф; Исмаил, А; Исмалай, Э; Петриччи, Э; Нил, MJ; Бристоу, Р.Г.; Массон, JY; Вайман, К; Джегго, Пенсильвания; Тайнер, Дж. А. (9 января 2014 г.). «Выбор пути восстановления двухцепочечного разрыва ДНК определяется различной активностью нуклеазы MRE11» . Молекулярная клетка . 53 (1): 7–18. doi : 10.1016/j.molcel.2013.11.003 . ПМЦ   3909494 . ПМИД   24316220 .
  13. ^ де Ягер, М; ван Ноорт, Дж; ван Гент, округ Колумбия; Деккер, К; Канаар, Р; Вайман, К. (ноябрь 2001 г.). «Человеческий Rad50/Mre11 представляет собой гибкий комплекс, который может связывать концы ДНК» . Молекулярная клетка . 8 (5): 1129–35. дои : 10.1016/s1097-2765(01)00381-1 . ПМИД   11741547 .
  14. ^ Уильямс, РС; Монкалян, Г; Уильямс, Дж. С.; Ямада, Ю; Лимбо, О; Шин, Д.С.; Грукок, Л.М.; Кэхилл, Д; Хитоми, К; Гюнтер, Г; Мойани, Д; Карни, JP; Рассел, П; Тайнер, Дж. А. (3 октября 2008 г.). «Димеры Mre11 координируют соединение концов ДНК и процессинг нуклеазы при восстановлении двухцепочечного разрыва» . Клетка . 135 (1): 97–109. дои : 10.1016/j.cell.2008.08.017 . ПМЦ   2681233 . ПМИД   18854158 .
  15. ^ Чжу, XD; Кюстер, Б; Манн, М; Петрини, Дж. Х.; де Ланге, Т. (июль 2000 г.). «Регулируемая клеточным циклом ассоциация RAD50/MRE11/NBS1 с TRF2 и теломерами человека». Природная генетика . 25 (3): 347–52. дои : 10.1038/77139 . PMID   10888888 . S2CID   6689794 .
  16. ^ Ранганатан, В.; Гейне, ВФ; Чикконе, ДН; Рудольф, КЛ; Ву, Х; Чанг, С; Хай, Х; Ахерн, И.М.; Ливингстон, DM; Резник, я; Розен, Ф; Симанова Э; Джаролим, П; ДеПиньо, РА; Уивер, Д.Т. (26 июня 2001 г.). «Спасение дефекта длины теломер в клетках синдрома разрушения Неймегена требует NBS и каталитической субъединицы теломеразы» . Современная биология . 11 (12): 962–6. дои : 10.1016/s0960-9822(01)00267-6 . ПМИД   11448772 . S2CID   11631820 .
  17. ^ Чай, Вт; Сфейр, Эй Джей; Хошияма, Х; Шей, JW; Райт, МЫ (февраль 2006 г.). «Участие комплекса Mre11/Rad50/Nbs1 в образовании G-выступов на теломерах человека» . Отчеты ЭМБО . 7 (2): 225–30. дои : 10.1038/sj.embor.7400600 . ПМЦ   1369251 . ПМИД   16374507 .
  18. ^ Чжун, ZH; Цзян, WQ; Чезаре, Эй Джей; Нойманн, А.А.; Вадхва, Р; Реддел, Р.Р. (5 октября 2007 г.). «Нарушение поддержания теломер из-за истощения комплекса MRE11/RAD50/NBS1 в клетках, которые используют альтернативное удлинение теломер» . Журнал биологической химии . 282 (40): 29314–22. дои : 10.1074/jbc.M701413200 . ПМИД   17693401 .
  19. ^ Стюарт Г.С., Мазер Р.С., Станкович Т., Брессан Д.А., Каплан М.И., Джасперс Н.Г., Раамс А., Берд П.Дж., Петрини Дж.Х., Тейлор А.М. (1999). «Ген восстановления двухцепочечного разрыва ДНК hMRE11 мутирует у людей с расстройством, подобным атаксии-телеангиэктазии» . Клетка . 99 (6): 577–87. дои : 10.1016/s0092-8674(00)81547-0 . ПМИД   10612394 . S2CID   14434655 .
  20. ^ Уолтес Р., Калб Р., Гатей М., Кияс А.В., Штумм М., Собек А., Виланд Б., Варон Р., Леренталь Ю., Лавин М.Ф., Шиндлер Д., Дёрк Т. (2009). «Дефицит RAD50 у человека при расстройстве, подобном синдрому разрушения Неймегена» . Ам Джей Хум Жене . 84 (5): 605–16. дои : 10.1016/j.ajhg.2009.04.010 . ПМК   2681000 . ПМИД   19409520 .
  21. ^ Варон Р., Демут И., Хшановска К.Х. (1993). «Синдром разрушения Неймегена». Джин Обзоры . ПМИД   20301355 .
  22. ^ Тейлор А.М., Ротблюм-Овиатт С., Эллис Н.А., Хиксон И.Д., Мейер С., Кроуфорд Т.О., Смогожевска А., Петруча Б., Уимэс С., Стюарт Г.С. (2019). «Синдромы хромосомной нестабильности» . Праймеры Nat Rev Dis . 5 (1): 64. дои : 10.1038/s41572-019-0113-0 . ПМЦ   10617425 . ПМИД   31537806 . S2CID   202671095 .
  23. ^ Чорнак, Камила; Чухтай, Санаулла; Хшановская, Кристина Х. (декабрь 2008 г.). «Тайна репарации ДНК: роль комплекса MRN и киназы ATM в восстановлении повреждений ДНК». Журнал прикладной генетики . 49 (4): 383–396. дои : 10.1007/BF03195638 . ПМИД   19029686 . S2CID   7387378 .
  24. ^ Кавита, резюме; Чоудхари, Бибха; Рагхаван, Сатис К.; Муньяппа, К. (сентябрь 2010 г.). «Дифференциальная регуляция субъединиц комплекса MRN (Mre11 – Rad50 – Nbs1) и активности теломеразы в раковых клетках». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 399 (4): 575–580. дои : 10.1016/j.bbrc.2010.07.117 . ПМИД   20682289 .
  25. ^ Уильямс, БР; Мирзоева, ОК; Морган, ВФ; Лин, Дж; Данник, В; Петрини, Дж. Х. (16 апреля 2002 г.). «Мышиная модель синдрома разрушения Неймегена» . Современная биология . 12 (8): 648–53. дои : 10.1016/s0960-9822(02)00763-7 . ПМИД   11967151 . S2CID   16989759 .
  26. ^ Дифилиппантонио, С; Селеста, А; Фернандес-Капетильо, О; Чен, ХТ; Королева Сен-Мартен, B; Ван Летем, форвард; Ян, Ю.П.; Петухова Г.В.; Экхаус, М; Фейгенбаум, Л; Манова, К; Круглак, М; Камерини-Отеро, РД; Шаран, С; Нусенцвейг, М; Нусенцвейг, А. (июль 2005 г.). «Роль Nbs1 в активации киназы Atm, выявленная на моделях гуманизированных мышей» . Природная клеточная биология . 7 (7): 675–85. дои : 10.1038/ncb1270 . ПМИД   15965469 . S2CID   27172515 .
  27. ^ Гладковская-Дура, М; Дзержановска-Фанграт, К; Дура, WT; ван Крикен, Дж. Х.; Хшановска, К.Х.; ван Донген, Джей-Джей; Лангерак, AW (ноябрь 2008 г.). «Уникальный морфологический спектр лимфом у пациентов с синдромом разрушения Неймегена (NBS) с высокой частотой последовательного образования лимфом». Журнал патологии . 216 (3): 337–44. дои : 10.1002/путь.2418 . ПМИД   18788073 . S2CID   20635073 .
  28. ^ Стеффен, Дж; Манева, Г; Поплавская, Л; Варон, Р; Миодушевская, О; Сперлинг, К. (15 декабря 2006 г.). «Повышенный риск желудочно-кишечной лимфомы у носителей мутации гена 657del5 NBS1» . Международный журнал рака . 119 (12): 2970–3. дои : 10.1002/ijc.22280 . ПМИД   16998789 .
  29. ^ Перейти обратно: а б Гао, Р; Сингх, Р; Каул, З; Каул, Южная Каролина; Вадхва, Р. (июнь 2015 г.). «Нацеливание на сигнальный путь повреждения ДНК, вызывающее старение и уменьшение миграции раковых клеток» . Журналы геронтологии. Серия А, Биологические и медицинские науки . 70 (6): 701–13. дои : 10.1093/gerona/glu019 . ПМИД   24747666 .
  30. ^ Кессенброк, К; Плакс, В; Верб, З. (2 апреля 2010 г.). «Матриксные металлопротеиназы: регуляторы микроокружения опухоли» . Клетка . 141 (1): 52–67. дои : 10.1016/j.cell.2010.03.015 . ПМК   2862057 . ПМИД   20371345 .
  31. ^ Вулгари, А; Пинцас, А. (декабрь 2009 г.). «Эпителиально-мезенхимальный переход при метастазировании рака: механизмы, маркеры и стратегии преодоления лекарственной устойчивости в клинике». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Обзоры о раке . 1796 (2): 75–90. дои : 10.1016/j.bbcan.2009.03.002 . ПМИД   19306912 .
  32. ^ Реддел, Р.Р. (2014). «Механизмы поддержания теломер при раке: клинические последствия» . Текущий фармацевтический дизайн . 20 (41): 6361–74. дои : 10.2174/1381612820666140630101047 . ПМЦ   4262939 . ПМИД   24975603 .
  33. ^ Ладжуд, SA; Нагда, Д.А.; Ямасита, Т; Чжэн, Дж.; Танака, Н; Абузейд, ВМ; Сивантс, А; Безпалько О; О'Мэлли Б.В., младший; Ли, Д. (15 декабря 2014 г.). «Двойное нарушение репарации ДНК и поддержания теломер для лечения рака головы и шеи» . Клинические исследования рака . 20 (24): 6465–78. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-14-0176 . ПМИД   25324139 .
  34. ^ Фармер, Х; Маккейб, Н.; Лорд, CJ; Тутт, АН; Джонсон, Д.А.; Ричардсон, ТБ; Сантароса, М; Диллон, К.Дж.; Хиксон, я; Найтс, К; Мартин, Нью-Мексико; Джексон, СП; Смит, GC; Эшворт, А. (14 апреля 2005 г.). «Нацеливание на дефект репарации ДНК в мутантных клетках BRCA как терапевтическая стратегия». Природа . 434 (7035): 917–21. Бибкод : 2005Natur.434..917F . дои : 10.1038/nature03445 . ПМИД   15829967 . S2CID   4364706 .
  35. ^ Скворцов С; Деббедж, П; Лукас, П; Скворцова, И (апрель 2015 г.). «Перекрестное взаимодействие между репарацией ДНК и внутриклеточными путями, связанными со стволовыми клетками рака (CSC)». Семинары по биологии рака . 31 : 36–42. doi : 10.1016/j.semcancer.2014.06.002 . ПМИД   24954010 .
  36. ^ Курода, С; Урата, Ю; Фудзивара, Т. (2012). «Мутированная атаксия-телеангиэктазия и комплекс Mre11-Rad50-NBS1: многообещающие мишени для радиосенсибилизации». Акта Медика Окаяма . 66 (2): 83–92. ПМИД   22525466 .
  37. ^ Чанг, Ф; Ли, Джей Ти; Наволанич, премьер-министр; Стилман, Л.С.; Шелтон, Дж. Г.; Блэлок, WL; Франклин, РА; МакКубри, Дж. А. (март 2003 г.). «Участие пути PI3K/Akt в прогрессировании клеточного цикла, апоптозе и неопластической трансформации: мишень химиотерапии рака» . Лейкемия . 17 (3): 590–603. дои : 10.1038/sj.leu.2402824 . ПМИД   12646949 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=MRN_complex&oldid=1188160446"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 1378dea0ba5264cdbbf6343969d11555__1701617160
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/13/55/1378dea0ba5264cdbbf6343969d11555.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
MRN complex - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)