Синдром поломки Nijmegen
| Синдром поломки Nijmegen | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром Берлинского поломки , атаксии Telangiectasia вариант 1 и синдром Симанова , [ 1 ] |
 | |
| Синдром поломки Nijmegen имеет аутосомную рецессивную картину наследования. | |
| Специальность | Эндокринология  |
Синдром поломки Nijmegen ( NBS ) является редким аутосомно -рецессивным [ 2 ] Врожденное заболевание, вызывающее хромосомную нестабильность, вероятно, в результате дефекта в с двойным соединением механизме репарации ДНК и/или синтеза, зависимого от цепи, для восстановления разрывов двойной цепи в ДНК (см. Гомологичную рекомбинацию ). [ 3 ]
NBS1 кодирует белок ( нибрин ), который имеет две основные функции: (1), чтобы остановить клеточный цикл в фазе S, когда в ДНК клеток (2) возникают ошибки (2) для взаимодействия с FANCD2, которые могут активировать путь BRCA1/BRCA2 репарации ДНК. Это объясняет, почему мутации в гене NBS1 приводят к более высоким уровням рака (см. Фанкони анемия , синдром Кокейна .)
Название происходит от голландского города Nijmegen , где было впервые описано состояние. [ 4 ]
У большинства людей с NBS есть западно славянское происхождение . Самое большое количество из них живут в Польше .
Презентация
[ редактировать ]Он характеризуется микроцефалией , отчетливым внешним видом лица, коротким ростом, иммунодефицитом , чувствительностью к излучениям и сильной предрасположенностью к злокачественной рамке лимфоида. [ 5 ] [ 6 ] NBS вызван мутацией в гене NBS1 . Неудивительно, что многие из этих особенностей аналогичны атаксии телагиэктазии (AT), и этот синдром иногда называли at-variant 1, поскольку белок мутировал в AT, атм , взаимодействует с комплексом MRE11 / RAD50 / NBS1 ( MRN ). Другие синдромы с клиническими признаками, сходными с синдромом поломки Nijmegen, включают дефицит Rad50 и дефицит Cernunnos/Nhej. [ 7 ] [ 8 ]
Причина
[ редактировать ]NBS вызван мутацией в NBS1 гене , расположенной в хромосоме человека 8Q21 человека . [ 9 ] [ 10 ] Болезнь унаследована аутосомно -рецессивным образом. [ 2 ] Это означает, что дефектный ген, ответственный за расстройство, расположен на аутосоме ( хромосома 8 является автосом), и две копии дефектного гена (одна унаследованная от каждого родителя) необходимы для рождения с расстройством. Родители человека с аутосомно -рецессивным расстройством имеют одну копию дефектного гена, но обычно не испытывают никаких признаков или симптомов расстройства. [ Цитация необходима ]
Два взрослых братьев и сестер, оба гетерозиготных для двух конкретных NBS1, бессмысленных мутаций демонстрировали клеточную чувствительность к радиации , нестабильности хромосомы и дефектов фертильности , но не дефекты развития, которые обычно обнаруживаются у других пациентов с NBS. [ 11 ] Эти люди, по-видимому, в основном дефектны в гомологичной рекомбинации , процесс, который точно ремонтирует двойные разрывы как в соматических клетках , так и во время мейоза . [ Цитация необходима ]
Диагноз
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к этому . ( Апрель 2017 г. ) |
Уход
[ редактировать ]Там нет лечения для NBS; Однако у тех, у кого есть агаммаглобулинемия , внутривенное иммуноглобулин может быть запущен . Считается, что профилактические антибиотики предотвращают инфекции мочевыводящих путей, так как у людей с NBS часто врожденные пороки пороков почек. При лечении злокачественных новообразований лучевая терапия , алкилирующие противоопухолевые агенты и эпиподофиллотоксины используются не , а метотрексат может использоваться только с осторожностью; доза должна быть ограничена. Трансплантация костного мозга и трансплантации гематопоэтических стволовых клеток также рассматриваются при лечении NBS. Добавление витамина Е также рекомендуется. Вентрикулоперитонеальный шунт может быть помещен у пациентов с гидроцефалией , и также предпринята попытка хирургического вмешательства для врожденных деформаций. [ 12 ]
Прогноз
[ редактировать ]В обзоре 2000 года говорится, что ожидаемая продолжительность жизни была снижена из -за тенденции развивать рак относительно рано, а также смерть из -за инфекций, связанных с иммунодефицитом. [ 13 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Симанова Э., Пассардж Э., Бенескова Д., Хостер Дж., Касал П., Севчикова М. (1985). «Семейная микроцефалия с нормальным интеллектом, иммунодефицитом и риском лимфоретичных злокачественных новообразований: новое аутосомно -рецессивное расстройство». Являюсь. J. Med. Генет . 20 (4): 639–648. doi : 10.1002/ajmg.1320200410 . PMID 3857858 .
{{cite journal}}: Cs1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Jump up to: а беременный Cheung, VG; Ewens, WJ (август 2006 г.). «Гетерозиготные носители синдрома разрушения Nijmegen имеют отдельный фенотип экспрессии генов» . Исследование генома (бесплатный полный текст). 16 (8): 973–979. doi : 10.1101/gr.5320706 . PMC 1524869 . PMID 16809669 .
- ^ «Вход OMIM - # 251260 - синдром поломки Nijmegen; NBS» .
- ^ Wemas CM, Hustinx TW, Scheres JM, Van Munster PJ, Bakkeren JA, Taalman Rd (1981). «Новое хромосомное расстройство нестабильности: синдром поломки Nijmegen» Acta Paedatr Scand 70 (4): 557–6 Doi : 10.1111/ j.1651-2227.1981.tb05740.x 7315300PMID 33222775S2CID
- ^ Digweed M, Sperling K (2004). «Синдром поломки Nijmegen: клиническое проявление дефектного ответа на разрывы с двумя целями ДНК». Репарация ДНК (AMST) . 3 (8–9): 1207–17. doi : 10.1016/j.dnarep.2004.03.004 . PMID 15279809 .
- ^ I (2000). «Синдром поломки NIJMEGEN. Международная исследовательская группа синдрома поломки Nijmegen» . Arch Dis Child . 82 (5): 400–6. doi : 10.1136/adc.82.5.400 . PMC 1718318 . PMID 10799436 . Полный текст
- ^ Уолтс Р., Калб Р., Гейи М., Киджас А.В., Стумм М., Собек А., Виланд Б., Варон Р., Леренталь Ю., Лавин М.Ф., Шиндлер Д., Дёрк Т (2009). «Дефицит RAD50 человека при синдроме, подобном синдроме, подобному синдрому NIJMEGEN» . Американский журнал человеческой генетики . 84 (5): 605–16. doi : 10.1016/j.ajhg.2009.04.010 . PMC 2681000 . PMID 19409520 .
- ^ Dutrannoy V, Demuth I, Baumann U, Schindler D, Konrat K, Neitzel H, Gillessen-Kaesbach G, Radszewski J, Rothe S, Schellenberger Mt, Nürnberg G, Nürnberg P, Teik Kw, Nallusamy R, Reis A, Sperling K, K, K, K, K, K, K, K, K, K, K, Sperling K, Teik Kw, Nallusam Digweed M, Varon R (2010). «Клиническая вариабельность и новые мутации в гене NHEJ1 у пациентов с фенотипом синдрома, подобного синдрому, подобному синдрому Nijmegen» (PDF) . Человеческая мутация . 31 (9): 1059–68. doi : 10.1002/Humu.21315 . PMID 20597108 . S2CID 36681277 .
- ^ Iijima K, Komatsu K, Matsuura S, Tauchi H (2004). «Ген синдрома синдрома Nijmegen и его роль в стабильности генома». Хромосома . 113 (2): 53–61. doi : 10.1007/s00412-004-0298-0 . PMID 15258809 . S2CID 8085343 .
- ^ Онлайн -наследство Менделян в Человеке (Омим): 602667
- ^ Warcoin M, Lespinasse J, Despouy G, Dubois D'Enghien C, Laugé A, Portnoi MF, Christin-Maitre S, Stoppa-Lyonnet D, Stern MH (2009). «Дефекты фертильности, выявляющие биаллельные бессмысленные мутации зародышевой линии» . Гул Мутат . 30 (3): 424–30. Doi : 10.1002/Humu.20904 . PMID 19105185 . S2CID 23883591 .
- ^ Chrzanowska, Krystyna. «Лечение и управление синдромом поломки Nijmegen » Emedicine.medscape Получено 5 октября
- ^ Группа, Международное исследование синдрома поломки Nijmegen (2000-05-01). «Синдром поломки Nijmegen» . Архив болезни в детстве . 82 (5): 400–406. doi : 10.1136/adc.82.5.400 . ISSN 1468-2044 . PMC 1718318 . PMID 10799436 .
{{cite journal}}:|last=имеет общее имя ( справка )
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Niglegen в NIH / UW Genetests
- Синдром поломки Nijmegen в NIH Управлении редких заболеваний