Jump to content

Рад50

(Перенаправлено с RAD50 (ген) )
РАД50
Идентификаторы
Псевдонимы RAD50 , NBSLD, RAD502, hRad50, Rad50, белок репарации двухцепочечного разрыва RAD50
Внешние идентификаторы Опустить : 604040 , 613078 ; МГИ : 109292 ; Гомологен : 38092 ; GeneCards : RAD50 ; ОМА : RAD50 – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_133482
НМ_005732

НМ_009012

RefSeq (белок)

НП_005723

н/д

Местоположение (UCSC) Чр 5: 132,56 – 132,65 Мб Чр 11: 53,54 – 53,6 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Белок репарации ДНК RAD50 , также известный как RAD50 , представляет собой белок , который у человека кодируется RAD50 геном . [ 5 ]

Белок, кодируемый этим геном, очень похож на Saccharomyces cerevisiae Rad50, белок, участвующий в восстановлении двухцепочечных разрывов ДНК . Этот белок образует комплекс с MRE11 и NBS1 (также известным у дрожжей как Xrs2). Этот комплекс MRN (комплекс MRX у дрожжей) связывается с разорванными концами ДНК и проявляет многочисленные ферментативные активности, необходимые для восстановления двухцепочечных разрывов путем негомологичного соединения концов или гомологичной рекомбинации. Исследования нокаута гена мышиного гомолога Rad50 показывают, что он важен для роста и жизнеспособности клеток. Сообщалось о двух альтернативно сплайсированных вариантах транскрипта Rad50, которые кодируют разные белки. [ 5 ]

Структура

[ редактировать ]

Rad50 является членом структурного поддержания хромосом (SMC). семейства белков [ 6 ] Как и другие белки SMC, Rad50 содержит длинный внутренний спиральный домен, который сворачивается сам на себя, соединяя N- и C-концы вместе, образуя глобулярный головной домен ABC-АТФазы . Rad50 может димеризоваться как через свой головной домен, так и через мотив димеризации, связывающий цинк, на противоположном конце спиральной спирали, известный как «цинковый крючок». [ 7 ] Результаты атомно-силовой микроскопии позволяют предположить, что в свободных комплексах Mre11-Rad50-Nbs1 цинковые крючки одного димера Rad50 связываются с образованием замкнутой петли, тогда как цинковые крючки разрываются при связывании ДНК, принимая конформацию, которая, как полагают, обеспечивают связывание разорванных концов ДНК с помощью цинковых крючков. [ 8 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что Rad50 взаимодействует с:

Эволюционное происхождение

[ редактировать ]

Белок Rad50 в основном изучался у эукариот. Однако недавняя работа показала, что ортологи белка Rad50 также консервативны у современных прокариотических архей , где они, вероятно, участвуют в гомологичной рекомбинационной репарации. [ 20 ] У гипертермофильного археона Sulfolobus acidocaldarius белки Rad50 и Mre11 взаимодействуют и, по-видимому, играют активную роль в восстановлении повреждений ДНК, вызванных гамма-излучением. [ 21 ] Эти данные позволяют предположить, что эукариотический Rad50 может происходить от предкового архейного белка Rad50, который играл роль в гомологичной рекомбинационной репарации повреждений ДНК.

Дефицит RAD50 у человека — это аутосомно-рецессивный синдром, о котором сообщалось у пациентов с микроцефалией и низким ростом. Их клинический фенотип напоминал синдром разрушения Неймегена . Клетки этих пациентов показали повышенную радиочувствительность с нарушенной реакцией на разрывы хромосом. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000113522 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020380 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Перейти обратно: а б «Ген Энтреза: гомолог RAD50 RAD50 (S. cerevisiae)» .
  6. ^ Киносита Э., ван дер Линден Э., Санчес Х., Вайман С. (2009). «RAD50, член семейства SMC, выполняющий множество функций в восстановлении разрывов ДНК: как АТФ влияет на функцию?» . Хромосома Res . 17 (2): 277–88. дои : 10.1007/s10577-008-9018-6 . ПМК   4494100 . ПМИД   19308707 .
  7. ^ Хопфнер К.П., Крейг Л., Монкалиан Г., Зинкель Р.А., Усуи Т., Оуэн Б.А., Керхер А., Хендерсон Б., Бодмер Дж.Л., МакМюррей К.Т., Карни Дж.П., Петрини Дж.Х., Тайнер Дж.А. (август 2002 г.). «Цинковый крючок Rad50 представляет собой структуру, соединяющую комплексы Mre11 при рекомбинации и репарации ДНК». Природа . 418 (6897): 562–6. Бибкод : 2002Natur.418..562H . дои : 10.1038/nature00922 . ПМИД   12152085 . S2CID   4414704 .
  8. ^ Морено-Эрреро Ф., де Ягер М., Деккер Н.Х., Канаар Р., Вайман С., Деккер С. (сентябрь 2005 г.). «Мезомасштабные конформационные изменения в комплексе репарации ДНК Rad50/Mre11/Nbs1 при связывании ДНК». Природа . 437 (7057): 440–3. Бибкод : 2005Natur.437..440M . дои : 10.1038/nature03927 . ПМИД   16163361 . S2CID   4357195 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с Ван Ю, Кортес Д., Язди П., Нефф Н., Элледж С.Дж., Цинь Дж. (2000). «BASC, суперкомплекс белков, связанных с BRCA1, участвующих в распознавании и восстановлении аберрантных структур ДНК» . Генс Дев . 14 (8): 927–39. дои : 10.1101/gad.14.8.927 . ПМК   316544 . ПМИД   10783165 .
  10. ^ Перейти обратно: а б Чиба Н., Парвин Дж.Д. (2001). «Перераспределение BRCA1 между четырьмя различными белковыми комплексами после блокировки репликации» . Ж. Биол. Хим . 276 (42): 38549–54. дои : 10.1074/jbc.M105227200 . ПМИД   11504724 .
  11. ^ Чжун Ц, Чен К.Ф., Ли С., Чен Ю., Ван К.С., Сяо Дж., Чен П.Л., Шарп З.Д., Ли В.Х. (1999). «Ассоциация BRCA1 с комплексом hRad50-hMre11-p95 и реакция на повреждение ДНК». Наука . 285 (5428): 747–50. дои : 10.1126/science.285.5428.747 . ПМИД   10426999 .
  12. ^ Долганов Г.М., Мазер Р.С., Новиков А., Тосто Л., Чонг С., Брессан Д.А., Петрини Дж.Х. (1996). «Человеческий Rad50 физически связан с человеческим Mre11: идентификация консервативного мультибелкового комплекса, участвующего в рекомбинационной репарации ДНК» . Мол. Клетка. Биол . 16 (9): 4832–41. дои : 10.1128/MCB.16.9.4832 . ПМК   231485 . ПМИД   8756642 .
  13. ^ Перейти обратно: а б Трухильо К.М., Юань С.С., Ли Э.Ю. , Сун П. (1998). «Активность нуклеазы в комплексе факторов рекомбинации и репарации ДНК человека Rad50, Mre11 и p95» . Ж. Биол. Хим . 273 (34): 21447–50. дои : 10.1074/jbc.273.34.21447 . ПМИД   9705271 .
  14. ^ Гедеке В., Эйпе М., Оффенберг Х.Х., ван Алдерен М., Хейтинг С. (1999). «Mre11 и Ku70 взаимодействуют в соматических клетках, но дифференциально экспрессируются в раннем мейозе». Нат. Жене . 23 (2): 194–8. дои : 10.1038/13821 . ПМИД   10508516 . S2CID   13443404 .
  15. ^ Черосалетти К.М., Конкэннон П (2003). «Домен, связанный с вилкой нибрина, и С-концевой домен рака молочной железы необходимы для формирования ядерного фокуса и фосфорилирования» . Ж. Биол. Хим . 278 (24): 21944–51. дои : 10.1074/jbc.M211689200 . ПМИД   12679336 .
  16. ^ Десаи-Мехта А., Черосалетти К.М., Конкэннон П. (2001). «Различные функциональные домены нибрина опосредуют связывание Mre11, формирование фокуса и ядерную локализацию» . Мол. Клетка. Биол . 21 (6): 2184–91. дои : 10.1128/MCB.21.6.2184-2191.2001 . ПМЦ   86852 . ПМИД   11238951 .
  17. ^ Сяо Дж, Лю CC, Чен PL, Ли WH (2001). «RINT-1, новый белок, взаимодействующий с Rad50, участвует в радиационно-индуцированном контроле контрольной точки G(2)/M» . Ж. Биол. Хим . 276 (9): 6105–11. дои : 10.1074/jbc.M008893200 . ПМИД   11096100 .
  18. ^ Перейти обратно: а б О'Коннор М.С., Сафари А., Лю Д., Цинь Дж., Сунъян З. (2004). «Белковый комплекс Rap1 человека и модуляция длины теломер» . Ж. Биол. Хим . 279 (27): 28585–91. дои : 10.1074/jbc.M312913200 . ПМИД   15100233 .
  19. ^ Чжу XD, Кюстер Б, Манн М, Петрини Дж. Х., де Ланге Т (2000). «Регулируемая клеточным циклом ассоциация RAD50/MRE11/NBS1 с TRF2 и теломерами человека». Нат. Жене . 25 (3): 347–52. дои : 10.1038/77139 . PMID   10888888 . S2CID   6689794 .
  20. ^ Белый МФ (январь 2011 г.). «Гомологичная рекомбинация у архей: средства оправдывают цель». Биохим. Соц. Транс . 39 (1): 15–9. дои : 10.1042/BST0390015 . ПМИД   21265740 . S2CID   239399 .
  21. ^ Квайзер А, Константинеско Ф, Уайт МФ, Фортер П, Эли С (2008). «Белок Mre11 взаимодействует как с Rad50, так и с биполярной хеликазой HerA и рекрутируется в ДНК после гамма-облучения у археи Sulfolobus acidocaldarius» . БМК Мол. Биол . 9:25 . дои : 10.1186/1471-2199-9-25 . ПМК   2288612 . ПМИД   18294364 .
  22. ^ Уолтес Р., Калб Р., Гатей М., Кияс А.В., Штумм М., Собек А., Виланд Б., Варон Р., Леренталь Ю., Лавин М.Ф., Шиндлер Д., Дёрк Т. (2009). «Дефицит RAD50 у человека при расстройстве, подобном синдрому разрушения Неймегена» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 84 (5): 605–16. дои : 10.1016/j.ajhg.2009.04.010 . ПМК   2681000 . ПМИД   19409520 .
  23. ^ Рагамин А, Йигит Г, Буссе К, Беледжия Ф, Верхейен ФВ, де Вит МЮ, Стром ТМ, Дёрк Т, Воллник Б, Манчини ГМ (2020). «Дефицит RAD50 у человека: подтверждение особого фенотипа» . Являюсь. Дж. Мед. Жене . 182 (6): 1378–86. doi : 10.1002/ajmg.a.61570 . ПМЦ   7318339 . ПМИД   32212377 .
  24. ^ Шансель-Да Круз М, Холь М, Чеппи И, Кермассон Л, Маджорелла Л, Модести М, де Виллартай Дж, Илери Т, Чейка П, Петрини Дж, Реви П (2020). «Вызывающая заболевание делеция одной аминокислоты в спиральном домене RAD50 нарушает сложные функции MRE11 у дрожжей и человека» . Представитель ячейки . 33 (13): 108559. doi : 10.1016/j.celrep.2020.108559 . ПМЦ   7788285 . ПМИД   33378670 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: ca3a37fbec7e07d49572e173ae4cd95e__1698249780
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ca/5e/ca3a37fbec7e07d49572e173ae4cd95e.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Rad50 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)