Белок, кодируемый этим геном, очень похож на Saccharomyces cerevisiae Rad50, белок, участвующий в восстановлении двухцепочечных разрывов ДНК . Этот белок образует комплекс с MRE11 и NBS1 (также известным у дрожжей как Xrs2). Этот комплекс MRN (комплекс MRX у дрожжей) связывается с разорванными концами ДНК и проявляет многочисленные ферментативные активности, необходимые для восстановления двухцепочечных разрывов путем негомологичного соединения концов или гомологичной рекомбинации. Исследования нокаута гена мышиного гомолога Rad50 показывают, что он важен для роста и жизнеспособности клеток. Сообщалось о двух альтернативно сплайсированных вариантах транскрипта Rad50, которые кодируют разные белки. [ 5 ]
Rad50 является членом структурного поддержания хромосом (SMC). семейства белков [ 6 ] Как и другие белки SMC, Rad50 содержит длинный внутренний спиральный домен, который сворачивается сам на себя, соединяя N- и C-концы вместе, образуя глобулярный головной домен ABC-АТФазы . Rad50 может димеризоваться как через свой головной домен, так и через мотив димеризации, связывающий цинк, на противоположном конце спиральной спирали, известный как «цинковый крючок». [ 7 ] Результаты атомно-силовой микроскопии позволяют предположить, что в свободных комплексах Mre11-Rad50-Nbs1 цинковые крючки одного димера Rad50 связываются с образованием замкнутой петли, тогда как цинковые крючки разрываются при связывании ДНК, принимая конформацию, которая, как полагают, обеспечивают связывание разорванных концов ДНК с помощью цинковых крючков. [ 8 ]
Белок Rad50 в основном изучался у эукариот. Однако недавняя работа показала, что ортологи белка Rad50 также консервативны у современных прокариотических архей , где они, вероятно, участвуют в гомологичной рекомбинационной репарации. [ 20 ] У гипертермофильного археона Sulfolobus acidocaldarius белки Rad50 и Mre11 взаимодействуют и, по-видимому, играют активную роль в восстановлении повреждений ДНК, вызванных гамма-излучением. [ 21 ] Эти данные позволяют предположить, что эукариотический Rad50 может происходить от предкового архейного белка Rad50, который играл роль в гомологичной рекомбинационной репарации повреждений ДНК.
Дефицит RAD50 у человека — это аутосомно-рецессивный синдром, о котором сообщалось у пациентов с микроцефалией и низким ростом. Их клинический фенотип напоминал синдром разрушения Неймегена . Клетки этих пациентов показали повышенную радиочувствительность с нарушенной реакцией на разрывы хромосом. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]
^ Гедеке В., Эйпе М., Оффенберг Х.Х., ван Алдерен М., Хейтинг С. (1999). «Mre11 и Ku70 взаимодействуют в соматических клетках, но дифференциально экспрессируются в раннем мейозе». Нат. Жене . 23 (2): 194–8. дои : 10.1038/13821 . ПМИД 10508516 . S2CID 13443404 .
Ким К.К., Шин Б.А., Со К.Х. и др. (1999). «Молекулярное клонирование и характеристика сплайсинговых вариантов гена RAD50 человека». Джин . 235 (1–2): 59–67. дои : 10.1016/S0378-1119(99)00215-2 . ПМИД 10415333 .
Гренон М., Гилберт С., Лаундс Н.Ф. (2001). «Активация контрольной точки в ответ на двухцепочечные разрывы требует комплекса Mre11/Rad50/Xrs2». Нат. Клеточная Биол . 3 (9): 844–7. дои : 10.1038/ncb0901-844 . ПМИД 11533665 . S2CID 32286986 .
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: ca3a37fbec7e07d49572e173ae4cd95e__1698249780 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ca/5e/ca3a37fbec7e07d49572e173ae4cd95e.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: Rad50 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)