Синдром Хауэлла-Эванса

Тилоз при раке пищевода
Тилоз при раке пищевода
Специальность	Медицинская генетика

Синдром Хауэла-Эванса — чрезвычайно редкое заболевание, сопровождающееся утолщением кожи на ладонях рук и подошвах ног ( гиперкератоз ). Это семейное заболевание связано с высоким пожизненным риском развития рака пищевода . По этой причине его иногда называют тилозом при раке пищевода (ТОС). ^{[ 1 ]}

Это заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу и связано с мутацией гена RHBDF2 . Впервые он был описан в 1958 году. ^{[ 2 ]}

Презентация

Это состояние наследуется как аутосомно-доминантный синдром и характеризуется ладонно-подошвенной кератодермией, предраковыми поражениями полости рта, особенно на деснах ( лейкоплакия ), и высоким пожизненным риском рака пищевода (у 95% случаев рак пищевода развивается к 65 годам). ^{[ 3 ]} При этом состоянии сообщалось о рецидиве кожных рогов губ. ^{[ 4 ]}

Описано несколько типов этого состояния – эпидермолитический (тип Вёрнера) и неэпидермолитический. Другая классификация делит их на тип с ранним началом (тип B), который возникает на первом году жизни и обычно является доброкачественным, и тилоз типа A, который возникает в возрасте от 5 до 15 лет и тесно связан с раком пищевода. ^{[ 5 ]}

При этом состоянии экспрессия гена цитоглобина в биоптатах пищевода значительно снижается (снижение на 70%). ^{[ 6 ]} Механизм этого изменения неизвестен.

Генетика

Ответственный за это ген — RHBDF2 (член 2 семейства ромбовидных), который расположен на длинном плече хромосомы 17 (в положении 17q25). ^{[ 7 ]} Мутация, ответственная за заболевание, была обнаружена в семьях из Финляндии, Германии, Великобритании и США. Белок RHBDF2 является членом внутримембранозных сериновых протеаз . Считается, что он играет важную роль в эпителиальной реакции на повреждение пищевода и кожи. RHBDF2 участвует в регуляции секреции нескольких лигандов рецептора эпидермального фактора роста .

Молекулярная биология

Ромбовидные протеазы – первые известные внутримембранозные сериновые протеазы. ^{[ 8 ]} – были обнаружены в 1988 году. ^{[ 9 ]} Первая ромбовидная протеаза была клонирована в 1990 году. ^{[ 10 ]} Ромбовидные протеазы имеют ядро из шести трансмембранных спиралей с остатками активного центра, лежащими в гидрофильной полости. Члены семейства ромбовидных широко сохранились и встречаются во всех трех царствах жизни. ^{[ 11 ]}

RHBDF2 связывается с ромбовидноподобной протеазой 2 ( RHBDL2 ) и ингибирует ее активность.

Мутации в RHBDF2 ингибируют фактор некроза опухоли альфа.

RHBDL2 также действует на эпидермальный фактор роста и EphrinB3 .

Тромбомодулин – мембранный гликопротеин – активируется в неоэпидермисе во время заживления кожных ран. RHBDL2 расщепляет тромбомодулин в трансмембранном домене и вызывает высвобождение растворимого тромбомодулина.

Другие ассоциации

RHBDF2 может также играть роль в развитии эпителиального рака яичников . ^{[ 12 ]}

Возможные ассоциации с раком желудка ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]} и рак легких ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}^{[ 18 ]} были предложены. Другие возможные ассоциации включают дефекты роговицы, врожденный стеноз легочной артерии , ^{[ 19 ]} тотальное аномальное легочное венозное соединение ^{[ 20 ]} глухота ^{[ 21 ]} и атрофия зрительного нерва . ^{[ 22 ]}

Родственные гены

Родственный ген – ромбовидный домен, содержащий 2 ( RHBDD2 ), – по-видимому, играет важную роль при раке молочной железы . ^{[ 23 ]}

Второй родственный ген – ромбовидное семейство 1 ( RHBDF1 ) – по-видимому, важен при раке головы и шеи. ^{[ 24 ]}

Третий член этого семейства — RHBDD1 — расщепляет Bcl-2-взаимодействующий киллер ( BIK ) — проапоптотический член семейства B-клеточных лимфом 2 ( Bcl-2 ). ^{[ 25 ]}

Эти белки могут также играть роль в развитии диабета . ^{[ 26 ]}

Диагностика

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз достаточно обширен и включает ^{[ 27 ]}^{[ 28 ]}

Уход

Системные ретиноиды — это препараты, используемые при тилозе.

Терминология

Это состояние также имеет несколько других названий, в том числе «семейная кератодермия с карциномой пищевода», «очаговая неэпидермолитическая ладонно-подошвенная кератодермия с карциномой пищевода». ^{[ 29 ]} «Пальмоплантарная эктодермальная дисплазия III типа», «ладонно-подошвенная кератодермия, связанная с раком пищевода», «тилоз» ^{[ 30 ]}^: 213^{[ 31 ]}^: 511 и «тилоз-рак пищевода» ^{[ 29 ]}

См. также

Ссылки

^ «Тилоз при раке пищевода» . Rarediseases.info.nih.gov . Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – NIH. 18 января 2013 года. Архивировано из оригинала 19 августа 2014 года . Проверено 16 августа 2014 г.
^ Хауэл-Эванс, Вт; МакКоннелл, РБ; Кларк, Калифорния; Шеппард, премьер-министр (июль 1958 г.). «Рак пищевода с ладонным и подошвенным кератозом (тилозом): исследование двух семей». QJ Мед . 27 (107): 413–29. ПМИД 13579162 .
^ Маргер Р.С., Маргер Д. (1993)Рак пищевода и тилоз. Смертельная генетическая комбинация. Рак 72(1):17–19
^ Байкал С., Савчи Н., Кавак А., Курул С. (2002)Пальмоподошвенная кератодермия и лейкоплакия полости рта с кожным рогом губ. Br J Дерматол 146 (4): 680–683
^ Maillefer RH, Greydanus MP (1999) К B или не к B: действительно ли тилоз B доброкачественен? Две североамериканские генеалогии. Am J Гастроэнтерол 94 (3): 829–834
^ Макрональд Ф.Э., Лилоглу Т., Ксинарианос Г., Хилл Л., Роуботтом Л., Ланган Дж.Э., Эллис А., Шоу Дж.М., Филд Дж.К., Риск Дж.М. (2006) Снижение регуляции гена цитоглобина, расположенного на 17q25, при тилозе с раком пищевода (TOC): доказательства трансаллельной репрессии. Хум Мол Женет 15(8):1271–1277
^ Сааринен С., Вахтеристо П., Лехтонен Р., Айттомяки К., Лаунонен В., Кивилуото Т., Аалтонен Л.А. (2012) Анализ финской семьи подтверждает, что мутации RHBDF2 являются основным фактором тилоза при раке пищевода. Фам Рак
^ Фриман М (2009)Ромбоиды: 7 лет новому семейству протеаз. Semin Cell Dev Biol 20(2):231–239
^ Майер У, Нюссляйн-Фольхард С (1988) Группа генов, необходимых для формирования паттерна в вентральной эктодерме эмбриона дрозофилы . Генс Дев. 1988 ноябрь; 2 (11): 1496–511.
^ Bier E, Jan LY, Jan YN (1990)Ромбовидный, ген, необходимый для установления дорсовентральной оси и развития периферической нервной системы у Drosophila melanogaster . Гены Дев 4 (2): 190–203
^ Кунин Е.В., Макарова К.С., Рогозин И.Б., Давидович Л., Летелье MC, Пеллегрини Л. (2003)Ромбоиды: почти повсеместное семейство внутримембранных сериновых протеаз, которые, вероятно, возникли в результате множественных древних горизонтальных переносов генов. Геном Биол. 2003 г.; 4(3):Р19
^ Войнарович П.М., Прованшер Д.М., Мес-Массон А.М., Тонин П.Н. (2012)Гены хромосомы 17q25, RHBDF2 и CYGB, при раке яичников. Int J Oncol 40 (6) 1865–1880 Doi: 10.3892/ijo.2012.1371
^ Вагл П.К., Шетти Т.С., Дарбари А., Тапиа А.А., Катрак М.П., Джоши Р.М. (2002)Рак желудка у пациента с семейным тилозом. Индийский Дж. Гастроэнтерол 21(6):227
^ Мурата I, Огами Ю, Нагай Ю, Фуруми К, Ёсикава И, Оцуки М (1998)Рак желудка с ладонным и подошвенным гиперкератозом и акантозом пищевода. Am J Гастроэнтерол 93 (3): 449–451.
^ Грундманн Ю., Вайсшаар Э., Франке И., Боннеко Б., Голлник Х. (2003)Рак легких с врожденной подошвенной кератодермией как вариант синдрома Кларка-Хауэла-Эванса. Int J Дерматол 42(6):461–463
^ Номори Х., Хорио Х., Ига Р., Фуюно Г., Кобаяши Р., Моринага С. (1996)Плоскоклеточный рак легкого, связанный с ладонно-подошвенным гиперкератозом. Нихон Кёбу Сиккан Гаккай Засши 34 (1): 76–79.
^ Ханна С.К., Аньоне Ф.А., Лейбовиц А.И., Рашке Р.А., Трехан М. (1993)Несемейная диффузная ладонно-подошвенная кератодермия, связанная с бронхиальной карциномой. J Am Acad Dermatol 28 (2 Pt 2): 295–297
^ Мурата Ю, Кумано К, Тани М, Сайто Н, Каготани К (1988)Приобретенная диффузная кератодермия ладоней и подошв с бронхиальной карциномой: отчет о случае и обзор литературы. Арка Дерматол 124(4):497–498
^ Вонг М.Л., Тэй Дж.С. (1991)Врожденный порок сердца при тилозе: отчет о случае. J Сингапурский педиатр Soc 33 (1–2): 45–48
^ Hoeger PH, Yates RW, Harper JI (1998)Пальмоподошвенная кератодермия, связанная с врожденным пороком сердца. Br J Дерматол 138(3):506–509
^ Фицджеральд Д.А., Вербов Дж.Л. (1996)Наследственная ладонно-подошвенная кератодермия с глухотой. Br J Дерматол 134 (5): 939–942
^ Димсдейл Х. (1949)Наследственная атрофия зрительного нерва в семье с ладонной и подошвенной кератодермией (тилозом). Proc R Soc Med 42(10):796
^ Abba MC, Lacunza E, Nunez MI, Colussi A, Isla-Larrain M, Segal-Eiras A, Croce MV, Aldaz CM (2009)Ромбовидный домен, содержащий 2 (RHBDD2): новый ген, связанный с раком, сверхэкспрессируемый в груди рак. Biochem Biophys Acta 1792(10):988–997
^ Zou H, Thomas SM, Yan ZW, Grandis JR, Vogt A, Li LY (2009)Ген RHBDF1 ромбовидного семейства человека-1 участвует в GPCR-опосредованной трансактивации сигналов роста EGFR в клетках плоскоклеточного рака головы и шеи. ФАСЭБ Дж 23 (2): 425–432
^ Ван Ю, Гуань X, Фок КЛ, Ли С, Чжан X, Мяо С, Цзун С, Койде СС, Чан ХК, Ван Л (2008) Новый член семейства ромбовидных, RHBDD1, регулирует апоптоз, опосредованный BIK. Cell Mol Life Sci 65(23):3822–3829
^ Уолдер К., Керр-Бейлс Л., Чивитарезе А., Джоветт Дж., Карран Дж., Эллиотт К., Треваскис Дж., Бишара Н., Зиммет П., Мандарино Л., Равуссин Э., Бланджеро Дж., Киссеба А., Коллиер GR (2005) Митохондриальный ромбоид протеаза PSARL является новым геном-кандидатом для развития диабета 2 типа. Диабетология 48(3):459–468
^ Итин PH, Fistarol SK (2005) Ладонно-подошвенная кератодермия. Клин Дерматол 23(1):15–22
^ Ratnavel RC, Griffiths WA (1997)Наследственная ладонно-подошвенная кератодермия. Br J Дерматол 137 (4): 485–490
^ Jump up to: ^а ^б Рапини, Рональд П.; Болонья, Жан Л.; Хориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: Набор из 2 томов . Св. Луис: Мосби. ISBN 978-1-4160-2999-1 .
^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . (10-е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0 .
^ Фридберг и др. (2003). Дерматология Фитцпатрика в общей медицине . (6-е изд.). МакГроу-Хилл. ISBN 0-07-138076-0 .

Внешние ссылки

[GARD-TOC-1] «Тилоз при раке пищевода» . Rarediseases.info.nih.gov . Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – NIH. 18 января 2013 года. Архивировано из оригинала 19 августа 2014 года . Проверено 16 августа 2014 г.

[pmid13579162-2] Хауэл-Эванс, Вт; МакКоннелл, РБ; Кларк, Калифорния; Шеппард, премьер-министр (июль 1958 г.). «Рак пищевода с ладонным и подошвенным кератозом (тилозом): исследование двух семей». QJ Мед . 27 (107): 413–29. ПМИД 13579162 .

[Marger1993-3] Маргер Р.С., Маргер Д. (1993)Рак пищевода и тилоз. Смертельная генетическая комбинация. Рак 72(1):17–19

[Baykal2002-4] Байкал С., Савчи Н., Кавак А., Курул С. (2002)Пальмоподошвенная кератодермия и лейкоплакия полости рта с кожным рогом губ. Br J Дерматол 146 (4): 680–683

[Maillefer1999-5] Maillefer RH, Greydanus MP (1999) К B или не к B: действительно ли тилоз B доброкачественен? Две североамериканские генеалогии. Am J Гастроэнтерол 94 (3): 829–834

[McRonald2006-6] Макрональд Ф.Э., Лилоглу Т., Ксинарианос Г., Хилл Л., Роуботтом Л., Ланган Дж.Э., Эллис А., Шоу Дж.М., Филд Дж.К., Риск Дж.М. (2006) Снижение регуляции гена цитоглобина, расположенного на 17q25, при тилозе с раком пищевода (TOC): доказательства трансаллельной репрессии. Хум Мол Женет 15(8):1271–1277

[Saarinen2012-7] Сааринен С., Вахтеристо П., Лехтонен Р., Айттомяки К., Лаунонен В., Кивилуото Т., Аалтонен Л.А. (2012) Анализ финской семьи подтверждает, что мутации RHBDF2 являются основным фактором тилоза при раке пищевода. Фам Рак

[Freeman2009-8] Фриман М (2009)Ромбоиды: 7 лет новому семейству протеаз. Semin Cell Dev Biol 20(2):231–239

[Mayer1988-9] Майер У, Нюссляйн-Фольхард С (1988) Группа генов, необходимых для формирования паттерна в вентральной эктодерме эмбриона дрозофилы . Генс Дев. 1988 ноябрь; 2 (11): 1496–511.

[Bier1990-10] Bier E, Jan LY, Jan YN (1990)Ромбовидный, ген, необходимый для установления дорсовентральной оси и развития периферической нервной системы у Drosophila melanogaster . Гены Дев 4 (2): 190–203

[Koonin2003-11] Кунин Е.В., Макарова К.С., Рогозин И.Б., Давидович Л., Летелье MC, Пеллегрини Л. (2003)Ромбоиды: почти повсеместное семейство внутримембранных сериновых протеаз, которые, вероятно, возникли в результате множественных древних горизонтальных переносов генов. Геном Биол. 2003 г.; 4(3):Р19

[Wojnarowicz2012-12] Войнарович П.М., Прованшер Д.М., Мес-Массон А.М., Тонин П.Н. (2012)Гены хромосомы 17q25, RHBDF2 и CYGB, при раке яичников. Int J Oncol 40 (6) 1865–1880 Doi: 10.3892/ijo.2012.1371

[Wagle2002-13] Вагл П.К., Шетти Т.С., Дарбари А., Тапиа А.А., Катрак М.П., Джоши Р.М. (2002)Рак желудка у пациента с семейным тилозом. Индийский Дж. Гастроэнтерол 21(6):227

[Murata1998-14] Мурата I, Огами Ю, Нагай Ю, Фуруми К, Ёсикава И, Оцуки М (1998)Рак желудка с ладонным и подошвенным гиперкератозом и акантозом пищевода. Am J Гастроэнтерол 93 (3): 449–451.

[Grundmann2003-15] Грундманн Ю., Вайсшаар Э., Франке И., Боннеко Б., Голлник Х. (2003)Рак легких с врожденной подошвенной кератодермией как вариант синдрома Кларка-Хауэла-Эванса. Int J Дерматол 42(6):461–463

[Nomori1996-16] Номори Х., Хорио Х., Ига Р., Фуюно Г., Кобаяши Р., Моринага С. (1996)Плоскоклеточный рак легкого, связанный с ладонно-подошвенным гиперкератозом. Нихон Кёбу Сиккан Гаккай Засши 34 (1): 76–79.

[Khanna1993-17] Ханна С.К., Аньоне Ф.А., Лейбовиц А.И., Рашке Р.А., Трехан М. (1993)Несемейная диффузная ладонно-подошвенная кератодермия, связанная с бронхиальной карциномой. J Am Acad Dermatol 28 (2 Pt 2): 295–297

[Murata1988-18] Мурата Ю, Кумано К, Тани М, Сайто Н, Каготани К (1988)Приобретенная диффузная кератодермия ладоней и подошв с бронхиальной карциномой: отчет о случае и обзор литературы. Арка Дерматол 124(4):497–498

[Wong1991-19] Вонг М.Л., Тэй Дж.С. (1991)Врожденный порок сердца при тилозе: отчет о случае. J Сингапурский педиатр Soc 33 (1–2): 45–48

[Hoeger1998-20] Hoeger PH, Yates RW, Harper JI (1998)Пальмоподошвенная кератодермия, связанная с врожденным пороком сердца. Br J Дерматол 138(3):506–509

[Fitzgerald1996-21] Фицджеральд Д.А., Вербов Дж.Л. (1996)Наследственная ладонно-подошвенная кератодермия с глухотой. Br J Дерматол 134 (5): 939–942

[Dimsdale1949-22] Димсдейл Х. (1949)Наследственная атрофия зрительного нерва в семье с ладонной и подошвенной кератодермией (тилозом). Proc R Soc Med 42(10):796

[Abba2009-23] Abba MC, Lacunza E, Nunez MI, Colussi A, Isla-Larrain M, Segal-Eiras A, Croce MV, Aldaz CM (2009)Ромбовидный домен, содержащий 2 (RHBDD2): новый ген, связанный с раком, сверхэкспрессируемый в груди рак. Biochem Biophys Acta 1792(10):988–997

[Zou2009-24] Zou H, Thomas SM, Yan ZW, Grandis JR, Vogt A, Li LY (2009)Ген RHBDF1 ромбовидного семейства человека-1 участвует в GPCR-опосредованной трансактивации сигналов роста EGFR в клетках плоскоклеточного рака головы и шеи. ФАСЭБ Дж 23 (2): 425–432

[Wang2008-25] Ван Ю, Гуань X, Фок КЛ, Ли С, Чжан X, Мяо С, Цзун С, Койде СС, Чан ХК, Ван Л (2008) Новый член семейства ромбовидных, RHBDD1, регулирует апоптоз, опосредованный BIK. Cell Mol Life Sci 65(23):3822–3829

[Walder2005-26] Уолдер К., Керр-Бейлс Л., Чивитарезе А., Джоветт Дж., Карран Дж., Эллиотт К., Треваскис Дж., Бишара Н., Зиммет П., Мандарино Л., Равуссин Э., Бланджеро Дж., Киссеба А., Коллиер GR (2005) Митохондриальный ромбоид протеаза PSARL является новым геном-кандидатом для развития диабета 2 типа. Диабетология 48(3):459–468

[Itin2005-27] Итин PH, Fistarol SK (2005) Ладонно-подошвенная кератодермия. Клин Дерматол 23(1):15–22

[Ratnavel1997-28] Ratnavel RC, Griffiths WA (1997)Наследственная ладонно-подошвенная кератодермия. Br J Дерматол 137 (4): 485–490

[Bolognia-29] Jump up to: ^а ^б Рапини, Рональд П.; Болонья, Жан Л.; Хориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: Набор из 2 томов . Св. Луис: Мосби. ISBN 978-1-4160-2999-1 .

[Andrews-30] Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . (10-е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0 .

[Fitz2-31] Фридберг и др. (2003). Дерматология Фитцпатрика в общей медицине . (6-е изд.). МакГроу-Хилл. ISBN 0-07-138076-0 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]