Ретикулярная дисгенезия
| Ретикулярная дисгенезия | |
|---|---|
| Другие имена | Дефицит AK2, врожденный алейкоцитоз, болезнь Де Вааля, генерализованная гемопоэтическая гипоплазия, ТКИД с лейкопенией. |
 | |
| Ретикулярная дисгенезия наследуется по аутосомно-рецессивному типу. | |
| Специальность | Гематология  |
Ретикулярная дисгенезия (РД) — редкое наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, приводящее к иммунодефициту. [ 1 ] У людей с РЗ наблюдаются мутации в обеих копиях гена AK2 . [ 1 ] Мутации в этом гене приводят к отсутствию белка AK2. [ 2 ] Белок AK2 позволяет гемопоэтическим стволовым клеткам дифференцироваться и пролиферировать. [ 2 ] Гемопоэтические стволовые клетки дают начало клеткам крови. [ 2 ]
Дифференцировка и пролиферация гемопоэтических стволовых клеток требуют большого количества энергии, и эту энергию поставляют митохондрии . [ 2 ] Энергетический обмен митохондрий регулируется белком АК2. [ 2 ] Если в белке произошла мутация, это означает, что метаболизм митохондрий, скорее всего, будет изменен и не сможет обеспечивать гемопоэтические стволовые клетки достаточным количеством энергии. [ 2 ] В результате гемопоэтические стволовые клетки не смогут дифференцироваться или пролиферировать . [ 2 ]
Иммунная система состоит из специализированных клеток, которые вместе борются с бактериями, грибками и вирусами. [ 3 ] Эти клетки включают Т-лимфоциты (Т-клетки), которые в первую очередь опосредуют иммунную систему, В-лимфоциты (В-клетки) и естественные клетки-киллеры. [ 3 ] Пациенты с РЗ имеют генетический дефект, который влияет на Т-клетки и, по крайней мере, еще один тип иммунных клеток. [ 4 ] Поскольку поражается более одного типа иммунных клеток, это заболевание классифицируется как тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД). [ 3 ] Ослабленная иммунная система делает пациентов восприимчивыми к различным видам инфекций. Обычно у пациентов с диагнозом РЗ также наблюдается бактериальный сепсис и/или пневмония. [ 4 ] Ежегодная заболеваемость оценивается в 1/3 000 000–1/5 000 000, причем заболеванию страдают как женщины, так и мужчины. [ 5 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]| Признаки и симптомы | Приблизительное количество пострадавших пациентов |
|---|---|
| Нарушение метаболизма митохондрий | 90% |
| Аномалия нейтрофилов | 90% |
| Анемия | 90% |
| Аплазия/гипоплазия тимуса | 90% |
| Клеточный иммунодефицит | 90% |
| Снижение уровня антител в крови | 90% |
| Диарея | 90% |
| Нарушение слуха | 90% |
| Рецидивирующая респираторная инфекция | 90% |
| Сепсис | 90% |
| Нарушение терморегуляции | 50% |
| Мальабсорбция | 50% |
| Потеря веса | 50% |
| Обезвоживание | 7.5% |
| Кожная сыпь | 7.5% |
| Язва кожи | 7.5% |
Факторы риска
[ редактировать ]- Состояние следует аутосомно-рецессивному типу. [ 7 ]
Диагностика
[ редактировать ]Медицинские работники должны изучить анамнез человека, симптомы, физический осмотр и лабораторные анализы, чтобы поставить диагноз. Если результаты показывают у пациентов низкий уровень лимфоцитов, отсутствие гранулоцитов или отсутствие тимуса , то у пациента можно заподозрить РЗ. [ 4 ]
Уход
[ редактировать ]РЗ можно лечить только временно с помощью трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) и цитокиновой терапии. [ 4 ] [ 8 ] [ 9 ]
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
[ редактировать ]Стволовые клетки для трансплантации берутся из костного мозга, периферической крови или пуповины здоровых подходящих доноров. [ 10 ] Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) включает внутривенную инфузию стволовых клеток тем, у кого поврежден костный мозг или повреждена иммунная система. [ 4 ] [ 10 ] Трансплантация – простой процесс. Препарат костного мозга вводят через центральную вену в течение нескольких часов. [ 10 ] Гематопоэтические клетки способны попадать в костный мозг посредством механизмов слежения. [ 10 ] У пациентов, страдающих РЗ, теперь будет больше стволовых клеток, которые могут дифференцироваться в иммунные клетки. [ нужна ссылка ]
Цитокиновая терапия
[ редактировать ]Рекомбинантный гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (rGM-CSF) можно использовать в качестве временного лечения. [ 8 ] GM-CSF стимулирует выработку лейкоцитов. [ 8 ] Это лекарство обычно используется у пациентов, ожидающих трансплантации костного мозга. [ 8 ] Реакция на это лечение может быть разной. [ 8 ] У пациентов с более тяжелым комбинированным иммунодефицитом эта терапия может не дать ответа. [ 8 ]
Прогноз
[ редактировать ]Диапазон выживаемости без лечения оценивается от 3 дней до 17 недель. [ 8 ] Больные умирают из-за бактериальных или вирусных инфекций. [ 8 ] Требуется агрессивное лечение антибиотиками, а трансплантация костного мозга является обычным явлением. [ 8 ] Пациенты, перенесшие трансплантацию костного мозга, особенно от подходящего брата или сестры, имеют более высокую 5-летнюю выживаемость, чем те, кто получил трансплантат от других доноров. [ 10 ]
Исследовать
[ редактировать ]Генная терапия
[ редактировать ]Генная терапия — относительно новая концепция в области ТКИД. [ 11 ] Эта терапия в настоящее время проходит клинические испытания и позволила вылечить небольшое количество детей, страдающих Х-сцепленным ТКИД и рецессивным аллелем ТКИД. [ 11 ] Генная терапия направлена на коррекцию основной генетической аномалии при ТКИН. [ 11 ] В случае РЗ генетической аномалией будет неисправность АК2. [ 2 ] Стволовые клетки берутся из крови или костного мозга больного ребенка. [ 11 ] Затем в лабораторных условиях стволовыми клетками манипулируют и корректируют с помощью генной технологии. [ 11 ] Затем их вводят обратно пациенту. [ 11 ] Аналогичным образом, при трансплантации кости стволовые клетки способны найти обратный путь с помощью механизмов слежения. [ 10 ] [ 11 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Паннике, Ульрих; Хёниг, Манфред; Гесс, Изабель; Фризен, Клаудия; Хольцманн, Карлхайнц; Рамп, Ева-Мария; Барт, Томас Ф; Роевски, Маркус Т; Шульц, Ансгар (2009). «Ретикулярная дисгенезия (алейкоцитоз) вызвана мутациями в гене, кодирующем митохондриальную аденилаткиназу 2». Природная генетика . 41 (1): 101–105. дои : 10.1038/ng.265 . ПМИД 19043417 . S2CID 205347130 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Шесть, Е.; Лагресль-Пейру, К.; Сусини, С.; Де Шаппеделейн, К.; Сигрист, Н.; Садек, Х.; Шуто, М.; Кагнар, Н.; Фонтенэ, М. (13 августа 2015 г.). «Дефицит AK2 нарушает митохондриальный энергетический метаболизм, необходимый для дифференциации нейтрофильных и лимфоидных линий человека» . Смерть клеток и болезни . 6 (8): e1856. дои : 10.1038/cddis.2015.211 . ПМК 4558504 . ПМИД 26270350 .
- ^ Перейти обратно: а б с «Иммунная система и первичный иммунодефицит | Фонд иммунодефицита» . Primaryimmune.org . Проверено 20 ноября 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и Бертран, Ю.; Мюллер, С.М.; Казанова, Дж.Л.; Морган, Г.; Фишер, А.; Фридрих, В. (1 мая 2002 г.). «Ретикулярная дисгенезия: неидентичные HLA трансплантаты костного мозга в серии из 10 пациентов». Трансплантация костного мозга . 29 (9): 759–762. дои : 10.1038/sj.bmt.1703531 . ISSN 0268-3369 . ПМИД 12040473 .
- ^ «Ретикулярная дисгенезия: эпидемиология» . редкие заболевания . Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям . Проверено 17 апреля 2018 г.
- ^ «Ретикулярная дисгенезия» . СТОРОЖИТЬ .
- ^ Перейти обратно: а б с «Тяжелый комбинированный иммунодефицит – NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 20 ноября 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Калхун, Кристенсен, Д.А., Р.Д. (1998). «Последние достижения в патогенезе и лечении неиммунных нейтропений у новорожденных». Современное мнение в гематологии . 5 (1): 37–41. дои : 10.1097/00062752-199801000-00007 . ПМИД 9515201 . S2CID 37329390 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Шейнфельд, Ной (5 августа 2019 г.). «Внутривенный иммуноглобулин» . Внутривенный иммуноглобулин . Медскейп.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Перумбети, Аджай (6 августа 2018 г.). «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток» . Медскейп .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД)» . Проверено 20 ноября 2016 г.