ДМРТ1

ДМРТ1
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	4YJ0
Идентификаторы
Псевдонимы	DMRT1 , CT154, DMT1, двойной пол и фактор транскрипции 1, родственный mab-3
Внешние идентификаторы	Опустить : 602424 ; МГИ : 1354733 ; Гомологен : 9280 ; Генные карты : DMRT1 ; ОМА : DMRT1 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 9 (human)
End	969,090 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 19 (mouse)
End	25,581,693 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	gonad; ; testicle; ; buccal mucosa cell; ; right testis; ; left testis; ; olfactory zone of nasal mucosa; ; germ cell; ; male germ cell; ; placenta; ; thyroid gland;
	Top expressed in
	Gonadal ridge; ; seminiferous tubule; ; epithelium of seminiferous tubule of testis; ; Sertoli cell; ; spermatogonium; ; spermatid; ; morula; ; morula; ; embryo; ; spermatocyte;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	DNA binding; sequence-specific DNA binding; RNA polymerase II transcription regulatory region sequence-specific DNA binding; DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific; chromatin binding; metal ion binding; protein heterodimerization activity; cis-regulatory region sequence-specific DNA binding; DNA-binding transcription factor activity; protein homodimerization activity; identical protein binding; DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific;
Cellular component	cytoplasm; nucleus;
Biological process	cell differentiation; intracellular signal transduction; male gonad development; regulation of transcription, DNA-templated; regulation of nodal signaling pathway; Sertoli cell differentiation; positive regulation of meiosis I; negative regulation of transcription by RNA polymerase II; transcription by RNA polymerase II; male sex determination; negative regulation of meiotic nuclear division; Sertoli cell development; oocyte development; transcription, DNA-templated; multicellular organism development; developmental process involved in reproduction; male germ cell proliferation; male sex differentiation; cell morphogenesis; spermatogenesis; positive regulation of mitotic nuclear division; positive regulation of male gonad development; germ cell migration; positive regulation of transcription by RNA polymerase II; sex differentiation;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	1761
	50796
	ENSG00000137090
	ENSMUSG00000024837
	Q9Y5R6
	Q9QZ59
	НМ_021951 ; НМ_001363767
	НМ_015826
	НП_068770 ; НП_001350696
	НП_056641
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Фактор транскрипции 1, родственный Doublesex и mab-3 , также известный как DMRT1 , представляет собой белок , который у человека кодируется DMRT1 геном . ^[5]^[6]^[7]

Функция

DMRT1 представляет собой дозочувствительный белок транскрипционного фактора, который регулирует клетки Сертоли и зародышевые клетки. Ген DMRT1 расположен на конце 9-й хромосомы. Этот ген находится в кластере с двумя другими членами семейства генов, имеющими общий ДНК-связывающий мотив, подобный цинковому пальцу (домен DM). Домен DM представляет собой древний, консервативный компонент пути определения пола позвоночных, который также является ключевым регулятором развития самцов у мух и нематод и, как обнаружено, является ключевым фактором, определяющим пол у кур. ^[8] Большая часть белка DMRT1 локализована в яичках и клетках Сертоли, небольшое количество — в половых клетках.

Дефектное развитие яичек и XY-феминизация происходят, когда этот ген гемизиготен . ^[5]Для нормального полового развития необходимы две копии гена DMRT1. При утрате гена DMRT1 наиболее распространенным заболеванием является делеция хромосомы 9p , которая вызывает аномальное формирование яичек и феминизацию. Ген DMRT1 имеет решающее значение для определения мужского пола; без этого гена женская характеристика берет верх, а мужская характеристика незначительна или отсутствует.

Когда DMRT1 нокаутирован у мышей, у мышей наблюдаются изменения как в Сертоли, так и в зародышевых клетках вскоре после формирования гонадного гребня. Основными дефектами, связанными с нокаутом DMRT1, были задержка развития, избыточная пролиферация зародышевых клеток и неспособность пройти мейоз, митоз или миграцию. Таким образом, модель нокаута показывает, что потеря гена DMRT1 связана с неполным развитием зародышевых клеток, что приводит к бесплодию, аномальному формированию яичек и/или феминизации больного человека. ^{[ нужна ссылка ]} Было обнаружено, что индуцированный нокаут DMRT1 у взрослых мышей-самцов вызывает трансдифференцировку соматических клеток в семенниках в эквивалентные типы клеток, которые обычно обнаруживаются в яичниках. ^[9] И наоборот, условная экспрессия DMRT1 в гонаде самок мышей вызывала очевидную трансдифференцировку соматических ( гранулезных ) клеток яичников в эквивалентный тип клеток ( Сертоли ), обычно обнаруживаемый у самцов. ^[10]

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000137090 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024837 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: двойной пол DMRT1 и фактор транскрипции 1, родственный mab-3» .
^ Раймонд К.С., Шаму К.Э., Шен М.М., Зайферт К.Дж., Хирш Б., Ходжкин Дж., Зарковер Д. (февраль 1998 г.). «Доказательства эволюционной консервации генов, определяющих пол». Природа . 391 (6668): 691–5. Бибкод : 1998Natur.391..691R . дои : 10.1038/35618 . ПМИД 9490411 . S2CID 11414843 .
^ Рэймонд К.С., Паркер Э.Д., Кеттлуэлл Дж.Р., Браун Л.Г., Пейдж Д.С., Куш К., Ярузельска Дж., Рейнберг Ю., Флейтер В.Л., Бардуэлл В.Дж., Хирш Б., Зарковер Д. (июнь 1999 г.). «Участок человеческой хромосомы 9p, необходимый для развития семенников, содержит два гена, связанных с известными половыми регуляторами» . Хм. Мол. Жене . 8 (6): 989–96. дои : 10.1093/hmg/8.6.989 . ПМИД 10332030 .
^ Смит К.А., Рёслер К.Н., Онесорг Т., Камминс Д.М., Фарли П.Г., Доран Т.Дж., Синклер А.Х. (август 2009 г.). «Птичий Z-связанный ген DMRT1 необходим для определения мужского пола у кур». Природа . 461 (7261): 267–71. Бибкод : 2009Natur.461..267S . дои : 10.1038/nature08298 . ПМИД 19710650 . S2CID 4413389 .
^ Мэтсон К.К., Мерфи М.В., Сарвер А.Л., Грисволд М.Д., Бардуэлл В.Дж., Зарковер Д. (июль 2011 г.). «DMRT1 предотвращает перепрограммирование самок в постнатальных семенниках млекопитающих» . Природа . 476 (7358): 101–4. дои : 10.1038/nature10239 . ПМК 3150961 . ПМИД 21775990 .
^ Линдеман Р.Э., Геархарт, доктор медицинских наук, Минкина А., Кренц А.Д., Бардуэлл В.Дж., Зарковер Д. (март 2015 г.). «Перепрограммирование судьбы сексуальных клеток в яичнике с помощью DMRT1» . Курр Биол . 25 (6): 764–71. Бибкод : 2015CBio...25..764L . дои : 10.1016/j.cub.2015.01.034 . ПМК 4366330 . ПМИД 25683803 .

Энтони Д. Крентца,b, Марк В. Мерфия, Шинсог Кима,1, Мэтью С. Кук, Бланш Капелк, Руи Жуд, Ангабин Матинд, Аарон Л. Сарвер, Кейт Л. Паркерф, Майкл Д. Грисволд, Леендерт Х. Дж. Лойджинга, Вивиан Дж. Бардуэлла и Дэвид Зарковер. «Белок домена DM DMRT1 является дозозависимым регулятором пролиферации и плюрипотентности зародышевых клеток плода». Белок домена DM DMRT1 является дозозависимым регулятором пролиферации и плюрипотентности эмбриональных зародышевых клеток. PNAS, 29 октября 2009 г. Интернет. 12 марта 2014 г.
Кристофер С. Рэймонд1, Эмили Д. Паркер2, Джей Р. Кеттлуэлл1, Лаура Г. Браун3, Дэвид К. Пейдж3, Камила Куш4, Ядвига Ярузельска4, Юрий Рейнберг5, Венди Л. Флейтер6, Вивиан Дж. Бардуэлл1,2, Бетси Хирш7 и Дэвид Зарковер1. «Молекулярная генетика человека». Участок человеческой хромосомы 9p, необходимый для развития семенников, содержит два гена, связанных с известными регуляторами сексуальной активности. Оксфордский журнал и Интернет. 28 февраля 2014 г.
Крейг А. Смит, Келли Н. Резлер, Томас Онесорг, Дэвид М. Камминс, Питер Г. Фарли, Тимоти Дж. Доран и Эндрю Х. Синклер. «Птичий Z-связанный ген DMRT1 необходим для определения мужского пола у кур». Nature.com. Природа, 26 августа 2009 г. Интернет. 12 марта 2014 г.
«Ген DMRT1». - Генные карты. Центр генома человека Crown, Отдел молекулярной генетики, Научный институт Вейцмана, http://genome.ucsc.edu/ . 23 октября 2013 г. Интернет. 12 марта 2014 г.
Нин Лей, Каори И. Хорнбейкер, Дарен А. Райс, Татьяна Карпова, Валентин А. Агбор и Лесли Л. Хеккерт. «Полоспецифичные различия в экспрессии DMRT1 у мышей зависят как от типа клеток, так и от стадии развития гонад». Специфические для пола различия в экспрессии DMRT1 у мышей зависят как от типа клеток, так и от стадии развития гонад. Публичный доступ НИЗ, 13 июня 2007 г. Интернет. 12 марта 2014 г.

Дальнейшее чтение

Смит К.А., МакКлайв П.Дж., Вестерн П.С. и др. (2000). «Сохранение гена, определяющего пол» . Природа . 402 (6762): 601–2. дои : 10.1038/45127 . ПМИД 10604464 . S2CID 4401771 .
Кальвари В., Бертини В., Де Гранди А. и др. (2000). «Новая субмикроскопическая делеция, уточняющая область 9p для изменения пола». Геномика . 65 (3): 203–12. дои : 10.1006/geno.2000.6160 . ПМИД 10857744 .
Муроя К., Окуяма Т., Гоиси К. и др. (2000). «Гены, определяющие пол, на дистальном участке 9p: клинические и молекулярные исследования в шести случаях» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 85 (9): 3094–100. дои : 10.1210/jcem.85.9.6771 . ПМИД 10999792 . S2CID 22145136 .
Рэймонд К.С., Мерфи М.В., О'Салливан М.Г. и др. (2000). «Dmrt1, ген, связанный с половыми регуляторами червей и мух, необходим для дифференцировки семенников млекопитающих» . Генс Дев . 14 (20): 2587–95. дои : 10.1101/gad.834100 . ПМК 316999 . ПМИД 11040213 .
Каши Т. (2001). «Это мужское дело» . Нат. Преподобный Жене . 1 (3): 169. дои : 10.1038/35042034 . ПМИД 11252745 . S2CID 205010812 .
Харрингтон Дж.Дж., Шерф Б., Рундлетт С. и др. (2001). «Создание библиотек полногеномной экспрессии белков с использованием случайной активации экспрессии генов». Нат. Биотехнология . 19 (5): 440–5. дои : 10.1038/88107 . ПМИД 11329013 . S2CID 25064683 .
Бойер А., Дорнан С., Дано И. и др. (2004). «Сохранение функции регуляторных последовательностей DMRT1 при дифференциации пола млекопитающих». Бытие . 34 (4): 236–43. дои : 10.1002/gen.10158 . ПМИД 12434333 . S2CID 7891350 .
Штраусберг Р.Л., Фейнгольд Е.А., Граус Л.Х. и др. (2003). «Получение и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (26): 16899–903. Бибкод : 2002PNAS...9916899M . дои : 10.1073/pnas.242603899 . ПМК 139241 . ПМИД 12477932 .
Хамфри С.Дж., Оливер К., Хант А.Р. и др. (2004). «Последовательность ДНК и анализ 9 хромосомы человека» . Природа . 429 (6990): 369–74. Бибкод : 2004Natur.429..369H . дои : 10.1038/nature02465 . ПМК 2734081 . ПМИД 15164053 .
Герхард Д.С., Вагнер Л., Фейнгольд Е.А. и др. (2004). «Статус, качество и расширение проекта полноразмерной кДНК Национального института здравоохранения: Коллекция генов млекопитающих (MGC)» . Геном Рез . 14 (10Б): 2121–7. дои : 10.1101/гр.2596504 . ПМК 528928 . ПМИД 15489334 .
Ченг Х.Х., Ин М., Тянь Ю.Х. и др. (2006). «Транскрипционное разнообразие DMRT1 (транскрипционный фактор 1, связанный с dsx и mab3) в семенниках человека» . Сотовый Res . 16 (4): 389–93. дои : 10.1038/sj.cr.7310050 . ПМИД 16617334 .
*1. Область человеческой хромосомы 9p, необходимая для развития семенников, содержит два гена, связанных с известными половыми регуляторами. (Идентификатор PubMed 10332030) 1, 2, 3, 9 Раймонд К.С.... Зарковер Д. (1999)
2. Доказательства эволюционной консервации генов, определяющих пол. (Идентификатор PubMed 9490411) 1, 2, 3, 9 Раймонд К.С.... Зарковер Д. (1998)
3. Варианты, близкие к DMRT1, TERT и ATF7IP, связаны с раком зародышевых клеток яичек. (Идентификатор PubMed 20543847) 1, 2, 4 Тернбулл С.... Рахман Н. (2010)
4. Транскрипционное разнообразие DMRT1 (транскрипционный фактор 1, связанный с dsx и mab3) в семенниках человека. (Идентификатор PubMed 16617334) 1, 2, 9 Ченг ХХ... Чжоу Р.Дж. (2006)
5. Новая субмикроскопическая делеция, уточняющая область 9p для изменения пола. (Идентификатор PubMed 10857744) 1, 2, 9 Кальвари В.... Гиоли С. (2000)
6. Второй независимый локус в DMRT1 связан с предрасположенностью к опухолям зародышевых клеток яичка. (PubMed id 21551455)1, 4 Канецкий П.А.... Натансон К.Л. (2011)
7. Персонализированное прекращение курения: взаимодействие между дозой никотина, зависимостью и показателем генотипа успешного отказа от курения. (Идентификатор PubMed 20379614) 1, 4 Роуз Дж. Э... Уль GR (2010)
8. Последовательность ДНК и анализ хромосомы человека 9. (PubMed id 15164053) 1, 2 Humphray SJ... Dunham I. (2004)
9. Статус, качество и расширение проекта полноразмерной кДНК Национального института здравоохранения: Коллекция генов млекопитающих (MGC). (Идентификатор PubMed 15489334)1,2 Герхард Д.С....Малек Дж. (2004)
10. Белок DMRT1 домена DM является дозочувствительным регулятором пролиферации и плюрипотентности зародышевых клеток плода. (PubMed id 20007774)1, 9 Кренц А.Д.... Зарковер Д. (2009)

Внешние ссылки

DMRT1 + белок, + человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
https://web.archive.org/web/20110720091853/http://www.dmrt1.umn.edu/
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q9Y5R6 (фактор транскрипции 1, связанный с Doublesex и mab-3) на PDBe-KB .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Эта статья о гене на й хромосоме человека незавершена 9 - . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000137090 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024837 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: двойной пол DMRT1 и фактор транскрипции 1, родственный mab-3» .

[pmid9490411-6] Раймонд К.С., Шаму К.Э., Шен М.М., Зайферт К.Дж., Хирш Б., Ходжкин Дж., Зарковер Д. (февраль 1998 г.). «Доказательства эволюционной консервации генов, определяющих пол». Природа . 391 (6668): 691–5. Бибкод : 1998Natur.391..691R . дои : 10.1038/35618 . ПМИД 9490411 . S2CID 11414843 .

[pmid10332030-7] Рэймонд К.С., Паркер Э.Д., Кеттлуэлл Дж.Р., Браун Л.Г., Пейдж Д.С., Куш К., Ярузельска Дж., Рейнберг Ю., Флейтер В.Л., Бардуэлл В.Дж., Хирш Б., Зарковер Д. (июнь 1999 г.). «Участок человеческой хромосомы 9p, необходимый для развития семенников, содержит два гена, связанных с известными половыми регуляторами» . Хм. Мол. Жене . 8 (6): 989–96. дои : 10.1093/hmg/8.6.989 . ПМИД 10332030 .

[pmid19710650-8] Смит К.А., Рёслер К.Н., Онесорг Т., Камминс Д.М., Фарли П.Г., Доран Т.Дж., Синклер А.Х. (август 2009 г.). «Птичий Z-связанный ген DMRT1 необходим для определения мужского пола у кур». Природа . 461 (7261): 267–71. Бибкод : 2009Natur.461..267S . дои : 10.1038/nature08298 . ПМИД 19710650 . S2CID 4413389 .

[pmid21775990-9] Мэтсон К.К., Мерфи М.В., Сарвер А.Л., Грисволд М.Д., Бардуэлл В.Дж., Зарковер Д. (июль 2011 г.). «DMRT1 предотвращает перепрограммирование самок в постнатальных семенниках млекопитающих» . Природа . 476 (7358): 101–4. дои : 10.1038/nature10239 . ПМК 3150961 . ПМИД 21775990 .

[pmid25683803-10] Линдеман Р.Э., Геархарт, доктор медицинских наук, Минкина А., Кренц А.Д., Бардуэлл В.Дж., Зарковер Д. (март 2015 г.). «Перепрограммирование судьбы сексуальных клеток в яичнике с помощью DMRT1» . Курр Биол . 25 (6): 764–71. Бибкод : 2015CBio...25..764L . дои : 10.1016/j.cub.2015.01.034 . ПМК 4366330 . ПМИД 25683803 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

v т и пола Определение и дифференциация
Обзор	Половая дифференциация люди Развитие репродуктивной системы гонады Мезонефрический проток Парамезонефральный проток
Генетическая основа	Система определения пола XY Х0 ЗВ Зависит от температуры Гаплодиплоиды Половая хромосома Х-хромосома Y-хромосома Ген, определяющий пол: SRY (млекопитающие) , DMRT1 (птицы).
См. также	гермафродит Интерсекс Нарушения полового развития Изменение пола
Категория