Нейрексин
| Семейство нейрексинов | |
|---|---|
| Идентификаторы | |
| Символ | NRXN1_fam |
| Мембраном | 15 |
| нейрексин 1 | |||
|---|---|---|---|
 3D ribbon diagram of alpha-neurexin 1 | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | NRXN1 | ||
| ген NCBI | 9378 | ||
| HGNC | 8008 | ||
| МОЙ БОГ | 600565 | ||
| RefSeq | НМ_001135659.1 | ||
| ЮниПрот | Q9ULB1 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 2 п16.3 | ||
| |||
| нейрексин 2 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | NRXN2 | ||
| ген NCBI | 9379 | ||
| HGNC | 8009 | ||
| МОЙ БОГ | 600566 | ||
| RefSeq | НМ_015080 | ||
| ЮниПрот | P58401 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 11 q13.1 | ||
| |||
| нейрексин 3 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | NRXN3 | ||
| ген NCBI | 9369 | ||
| HGNC | 8010 | ||
| МОЙ БОГ | 600567 | ||
| RefSeq | НМ_001105250 | ||
| ЮниПрот | Q9HDB5 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | 14 q31 | ||
| |||
| нейрексин | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Организм | |||
| Символ | Нркс-IV | ||
| Входить | 39387 | ||
| RefSeq (мРНК) | НМ_168491.3 | ||
| RefSeq (защита) | НП_524034.2 | ||
| ЮниПрот | Q94887 | ||
| Другие данные | |||
| хромосома | 3Л: 12,14 - 12,15 Мб | ||
| |||
| нейрексин | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Организм | |||
| Символ | Nrxn1 | ||
| Входить | 18189 | ||
| RefSeq (мРНК) | НМ_177284.2 | ||
| RefSeq (защита) | НП_064648.3 | ||
| ЮниПрот | Q9CS84 | ||
| Другие данные | |||
| хромосома | 17: 90.03 - 91.09 Мб | ||
| |||
Нейрексины ( NRXN ) представляют собой семейство белков пресинаптической клеточной адгезии , которые играют роль в соединении нейронов в синапсе . [1] Они расположены преимущественно на пресинаптической мембране и содержат один трансмембранный домен. Внеклеточный домен взаимодействует с белками в синаптической щели, особенно с нейролигином , тогда как внутриклеточная цитоплазматическая часть взаимодействует с белками, связанными с экзоцитозом. [2] Нейрексин и нейролигин «пожимают друг другу руки», что приводит к установлению связи между двумя нейронами и образованию синапса. [3] Нейрексины опосредуют передачу сигналов через синапс и влияют на свойства нейронных сетей за счет специфичности синапса. [4] Нейрексины были обнаружены как рецепторы α-латротоксина , специфичного для позвоночных токсинов в яде паука черной вдовы , который связывается с пресинаптическими рецепторами и вызывает массивное высвобождение нейромедиаторов. [5] У людей изменения в генах, кодирующих нейрексины, связаны с аутизмом и другими когнитивными заболеваниями, такими как синдром Туретта и шизофрения . [5]
Структура
[ редактировать ]У млекопитающих нейрексин кодируется тремя разными генами ( NRXN1 , NRXN2 и NRXN3 ), каждый из которых контролируется двумя разными промоторами : восходящим альфа (α) и нижестоящим бета (β), в результате чего образуются альфа-нейрексины 1-3 (α- нейрексины 1–3) и бета-нейрексины 1–3 (β-нейрексины 1–3). [6] Кроме того, существует альтернативный сплайсинг в 5 сайтах α-нейрексина и в 2 сайтах β-нейрексина; возможно более 2000 вариантов сплайсинга, что указывает на его роль в определении специфичности синапса. [7]
Кодируемые белки структурно подобны ламинину , слиту и агрину , другим белкам, участвующим в наведении аксонов и синаптогенезе . [7] α-нейрексины и β-нейрексины имеют одинаковые внутриклеточные домены, но разные внеклеточные домены. Внеклеточный домен α-нейрексина состоит из трех повторов нейрексина, каждый из которых содержит домены LNS (ламинин, нейрексин, глобулин, связывающий половые гормоны) – EGF (эпидермальный фактор роста) – LNS. N1α связывается с различными лигандами, включая нейролигины и рецепторы ГАМК . [2] хотя нейроны каждого типа рецепторов экспрессируют нейрексины. β-нейрексины представляют собой более короткие версии α-нейрексинов, содержащие только один домен LNS. [8] β-нейрексины (расположены пресинаптически) действуют как рецепторы нейролигина (расположены постсинаптически). Кроме того, было обнаружено, что β-нейрексин играет роль в ангиогенезе . [9]
С -конец короткого внутриклеточного участка обоих типов нейрексинов связывается с синаптотагмином и доменами PDZ (постсинаптическая плотность (PSD)-95/discs big/zona-occludens-1) CASK и Mint . Эти взаимодействия образуют связи между внутриклеточными синаптическими везикулами и слитыми белками. [10] Таким образом, нейрексины играют важную роль в сборке пресинаптических и постсинаптических механизмов.
Транссинапс, внеклеточные домены LNS имеют функциональную область, гипервариабельную поверхность, образованную петлями, несущими 3 вставки сплайсинга. [2] Эта область окружает скоординированную Ca 2+ ион и является местом связывания нейролигина, [10] в результате чего образуется нейрексин-нейролигин Ca 2+ -зависимый комплекс на стыке химических синапсов. [11]
Выражение и функция
[ редактировать ]Нейрексины диффузно распределяются в нейронах и концентрируются в пресинаптических окончаниях по мере созревания нейронов. Они также были обнаружены в бета-островковых клетках поджелудочной железы, хотя функция этого места еще не выяснена. [4] Между нейрексином и нейролигином существует транссинаптический диалог. [12] Этот двунаправленный триггер способствует образованию синапсов и является ключевым компонентом модификации нейронной сети. Сверхэкспрессия любого из этих белков вызывает увеличение мест формирования синапсов, тем самым доказывая, что нейрексин играет функциональную роль в синаптогенезе. [8] И наоборот, блокирование взаимодействий β-нейрексина уменьшает количество возбуждающих и тормозных синапсов. Неясно, как именно нейрексин способствует образованию синапсов. Одна из возможностей заключается в том, что актин полимеризуется на хвостовом конце β-нейрексина, который улавливает и стабилизирует накапливающиеся синаптические пузырьки. Это формирует цикл прямого питания, при котором небольшие кластеры β-нейрексинов рекрутируют больше β-нейрексинов и каркасных белков для формирования большого синаптического адгезивного контакта. [8]
Партнеры по связыванию нейрексина
[ редактировать ]Связывание нейрексина и нейроолигина
[ редактировать ]
Различные комбинации нейрексина с нейролигином и альтернативный сплайсинг генов нейролигина и нейрексина контролируют связывание между нейролигинами и нейрексинами, повышая специфичность синапсов. [8] Сами по себе нейрексины способны рекрутировать нейролигины в постсинаптических клетках на дендритную поверхность, что приводит к образованию кластеров рецепторов нейромедиаторов и других постсинаптических белков и механизмов. Их партнеры-нейролигины могут индуцировать пресинаптические терминали, рекрутируя нейрексины. Таким образом, образование синапсов может быть инициировано этими белками в любом направлении. [10] Нейролигины и нейрексины также могут регулировать образование глутаматергических (возбуждающих) синапсов и ГАМКергических (тормозных) контактов с помощью нейролигиновой связи. Регулирование этих контактов предполагает, что связывание нейрексина и нейролигина может сбалансировать синаптический вход. [7] или поддерживать оптимальное соотношение возбуждающих и тормозных контактов.
Дополнительные взаимодействующие партнеры
[ редактировать ]Дистрогликаны
[ редактировать ]Нейрексины не только связываются с нейролигином. Дополнительными партнерами по связыванию нейрексина являются дистрогликан. [10] Дистрогликан – это Ca 2+ -зависим и преимущественно связывается с α-нейрексинами в доменах LNS, в которых отсутствуют вставки сплайсинга. У мышей делеция дистрогликана вызывает долговременное нарушение потенциации и аномалии развития, подобные мышечной дистрофии; однако базовая синаптическая передача в норме.
Нейроэкзофилины
[ редактировать ]
Также известно, что нейроэкзофилины связываются с нейрексинами и присутствуют в синаптической щели, но не связаны с мембраной. [10] [13] Нейроэкзофилины – это Ca 2+ -независимы и связываются исключительно с α-нейрексинами во втором домене LNS. Повышенная реакция испуга и нарушение координации движений у мышей, нокаутных по нейроэкзофилину, указывают на то, что нейроэкзофилины играют функциональную роль в определенных цепях. [10]
Латрофилины
[ редактировать ]Латрофилины представляют собой рецепторы, связанные с G-белком адгезии , которые расположены на постсинаптической мембране. [13] Без латрофиллинов у мышей наблюдалась потеря возбуждающих синапсов в пирамидных нейронах . [14] Было показано, что латрофиллины в сочетании с нейрексином действуют как молекулы постсинаптического распознавания входящих аксонов. [13]
Церебеллины
[ редактировать ]Церебеллины — это небольшие белки, которые секретируются в синаптическую щель, где они связываются с другими мозжечками, образуя гексамер , который связывает два нейрексина. [15] Церебеллины связываются с GluD1 и GluD2 на постсинаптической стороне, а пресинаптически связываются с нейрексином. GluD1 и GluD2 гомологичны ионотропным глутаматным рецепторам , но функционируют как молекулы адгезии вместо глутаматных рецепторов. [13] Несмотря на то, что они присутствуют по всему мозгу, их функция известна только в мозжечке , структуре, в честь которой они названы. При удалении из мозжечка наблюдается уменьшение синапсов параллельных волокон с потерей половины всех этих синапсов. [16] Вне мозжечка функция Церебеллина до сих пор не ясна.
ЛРРТМ
[ редактировать ]LRRTM представляет собой постсинаптический белок, который связывается с нейрексином при том же Ca 2+ домен, который делает нейролигин, несмотря на то, что он имеет четкую структуру. [4] Также было обнаружено, что LRRTM связывает рецепторы AMPA . [13] Считается, что именно это вызывает потерю возбуждающей сигнализации при отсутствии LRRTM. [17] Многое еще не известно о LRRTM, хотя он является партнером по связыванию, который связывается с нейрексином с самым высоким сродством . [18]
C1q1s
[ редактировать ]Структура C1Q1 аналогична структуре мозжечка, поскольку это небольшой секретируемый белок, который связывается с множеством своих копий. [13] C1q1, находясь в синаптической щели, связывает нейрексин на пресинаптической стороне и BAI3 , который является еще одним рецептором, связанным с G-белком адгезии. Удаление c1q1 вызывает потерю лазающих волокон и возбуждающей передачи сигналов в целом. [19] C1q1 широко распространены в головном мозге, включая префронтальную кору , миндалевидное тело , мозжечок и, возможно, другие области. [20]
Распространение видов
[ редактировать ]Члены семейства нейрексинов встречаются у всех животных, включая базальных многоклеточных животных, таких как пориферы (губки), книдарии (медузы) и гребневики (гребневики). У Porifera отсутствуют синапсы, поэтому его роль в этих организмах неясна.
Гомологи α-нейрексина также были обнаружены у нескольких видов беспозвоночных, включая дрозофилу, Caenorhabditis elegans, медоносных пчел и аплизию. [12] У Drosophila melanogaster гены NRXN (только один α-нейрексин) играют решающую роль в сборке глутаматергических нервно-мышечных соединений, но они намного проще. [6] Их функциональные роли у насекомых, вероятно, аналогичны таковым у позвоночных. [21]
Роль в синаптическом созревании
[ редактировать ]Было обнаружено, что нейрексин и нейролигин активны в созревании синапсов и адаптации синаптической силы. Исследования на нокаутных мышах показывают, что команда транссинаптического связывания не увеличивает количество синаптических сайтов, а скорее увеличивает силу существующих синапсов. [12] Делеция генов нейрексина у мышей значительно нарушила синаптическую функцию, но не изменила синаптическую структуру. Это объясняется нарушением работы определенных потенциалзависимых ионных каналов. Хотя нейролигин и нейрексин не необходимы для формирования синапсов, они являются важными компонентами для правильного функционирования. [12]
Клиническое значение и применение
[ редактировать ]Недавние исследования связывают мутации в генах, кодирующих нейрексин и нейролигин, с целым спектром когнитивных расстройств, таких как расстройства аутистического спектра (РАС), шизофрения и умственная отсталость . [5] [22] Когнитивные заболевания по-прежнему трудно понять, поскольку они характеризуются тонкими изменениями в подгруппе синапсов в цепи, а не поражением всех систем во всех цепях. В зависимости от схемы эти тонкие изменения синапсов могут вызывать различные неврологические симптомы, что приводит к классификации различных заболеваний. Существуют контраргументы относительно связи между когнитивными расстройствами и этими мутациями, что побуждает к дальнейшему исследованию основных механизмов, вызывающих эти когнитивные расстройства.
Аутизм
[ редактировать ]Аутизм — это расстройство нервного развития, характеризующееся качественными нарушениями социального поведения и общения, часто включающее ограниченные, повторяющиеся модели поведения. [23] Он включает в себя подмножество трех расстройств: детское дезинтегративное расстройство (CDD), синдром Аспергера (AS) и первазивное расстройство развития, не уточненное иначе (PDD-NOS). У небольшого процента пациентов с РАС наблюдаются единичные мутации в генах, кодирующих молекулы клеточной адгезии нейролигин-нейрексин. Нейрексин имеет решающее значение для синаптической функции и связности, о чем свидетельствует широкий спектр фенотипов нейроразвития у людей с делециями нейрексина. [22] Это дает убедительные доказательства того, что делеции нейрексина приводят к повышенному риску РАС и указывают на дисфункцию синапсов как возможное место возникновения аутизма. [24] Эксперименты доктора Стивена Клэпкота и соавторов с α-нейрексином II (Nrxn2α) на мышах KO демонстрируют причинную роль потери Nrxn2α в генезисе поведения, связанного с аутизмом, у мышей. [25]
Шизофрения
[ редактировать ]Шизофрения — это изнурительное нервно-психическое заболевание, в генезе которого участвуют множество генов и воздействие окружающей среды. [26] Дальнейшие исследования показывают, что удаление гена NRXN1 увеличивает риск шизофрении. [27] Геномные дупликации и делеции на микроуровне, известные как варианты числа копий (CNV), часто лежат в основе синдромов развития нервной системы. Полногеномное сканирование позволяет предположить, что у людей с шизофренией есть редкие структурные варианты, которые удаляют или дублируют один или несколько генов. [26] Поскольку эти исследования указывают лишь на повышенный риск, необходимы дальнейшие исследования для выяснения основных механизмов возникновения когнитивных заболеваний. [28]
Умственная отсталость и синдром Туретта
[ редактировать ]Как и в случае с шизофренией, исследования показали, что умственная отсталость и синдром Туретта также связаны с делециями NRXN1 . [5] [26] Недавнее исследование показывает, что гены NRXN 1–3 необходимы для выживания и играют ключевую и перекрывающуюся роль друг с другом в развитии нервной системы. Эти гены были напрямую повреждены при синдроме Туретта в результате независимых геномных перестроек. [29] Другое исследование предполагает, что мутации NLGN4 могут быть связаны с широким спектром нервно-психических состояний и что у носителей могут наблюдаться более легкие симптомы. [30]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Ли X, Чжан Дж, Цао Цз, Ву Дж, Ши Ю (сентябрь 2006 г.). «Структура раствора домена GOPC PDZ и ее взаимодействие с С-концевым мотивом нейролигина» . Белковая наука . 15 (9): 2149–2158. дои : 10.1110/ps.062087506 . ПМК 2242614 . ПМИД 16882988 .
- ^ Jump up to: а б с Чен Ф., Венугопал В., Мюррей Б., Руденко Г. (июнь 2011 г.). «В структуре нейрексина 1α обнаруживаются особенности, способствующие его роли синаптического организатора» . Структура . 19 (6): 779–789. дои : 10.1016/j.str.2011.03.012 . ПМК 3134934 . ПМИД 21620716 .
- ^ Шайффеле П., Фан Дж., Чой Дж., Феттер Р., Серафини Т. (июнь 2000 г.). «Нейролигин, экспрессируемый в ненейрональных клетках, запускает пресинаптическое развитие при контакте с аксонами» . Клетка . 101 (6): 657–669. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80877-6 . ПМИД 10892652 . S2CID 16095623 .
- ^ Jump up to: а б с Рейсснер С., Рункель Ф., Мисслер М. (2013). «Нейрексины» . Геномная биология . 14 (9): 213. doi : 10.1186/gb-2013-14-9-213 . ПМК 4056431 . ПМИД 24083347 .
- ^ Jump up to: а б с д Зюдхоф ТЦ (октябрь 2008 г.). «Нейролигины и нейрексины связывают синаптическую функцию с когнитивными заболеваниями» . Природа . 455 (7215): 903–911. Бибкод : 2008Natur.455..903S . дои : 10.1038/nature07456 . ПМЦ 2673233 . ПМИД 18923512 .
- ^ Jump up to: а б Бодуэн С., Шайффеле П. (май 2010 г.). «SnapShot: комплексы нейролигин-нейрексин» . Клетка . 141 (5): 908, 908.e1. дои : 10.1016/j.cell.2010.05.024 . ПМИД 20510934 .
- ^ Jump up to: а б с Биндер, доктор медицинских наук (2009). Энциклопедия нейронаук: Нейрексины . Шпрингер Берлин Гейдельберг. п. 2607. ИСБН 978-3-540-29678-2 .
- ^ Jump up to: а б с д Дин С., Дресбах Т. (январь 2006 г.). «Нейролигины и нейрексины: связь клеточной адгезии, образования синапсов и когнитивной функции». Тенденции в нейронауках . 29 (1): 21–29. дои : 10.1016/j.tins.2005.11.003 . ПМИД 16337696 . S2CID 11664697 .
- ^ Боттос А, Дестро Е, Риссоне А, Грациано С, Кордара Г, Ассенцио Б и др. (декабрь 2009 г.). «Синаптические белки нейрексины и нейролигины широко экспрессируются в сосудистой системе и способствуют ее функциям» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (49): 20782–20787. Бибкод : 2009PNAS..10620782B . дои : 10.1073/pnas.0809510106 . ПМК 2791601 . ПМИД 19926856 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Крейг А.М., Кан Ю (февраль 2007 г.). «Передача сигналов нейрексин-нейролигин в развитии синапсов» . Современное мнение в нейробиологии . 17 (1): 43–52. дои : 10.1016/j.conb.2007.01.011 . ПМК 2820508 . ПМИД 17275284 .
- ^ Рейсснер С., Клозе М., Фэйрлесс Р., Мисслер М. (сентябрь 2008 г.). «Мутационный анализ комплекса нейрексин/нейролигин выявляет существенные и регуляторные компоненты» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (39): 15124–15129. Бибкод : 2008PNAS..10515124R . дои : 10.1073/pnas.0801639105 . ПМК 2551626 . ПМИД 18812509 .
- ^ Jump up to: а б с д Найт Д., Се В., Булианна Г.Л. (декабрь 2011 г.). «Нейрексины и нейролигины: последние данные о беспозвоночных» . Молекулярная нейробиология . 44 (3): 426–440. дои : 10.1007/s12035-011-8213-1 . ПМК 3229692 . ПМИД 22037798 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж ТЦ Зюдхоф (ноябрь 2017 г.). «Синаптические комплексы нейрексина: молекулярный код логики нейронных цепей» . Клетка . 171 (4): 745–769. дои : 10.1016/j.cell.2017.10.024 . ПМЦ 5694349 . ПМИД 29100073 .
- ^ Андерсон Г.Р., Максейнер С., Сандо Р., Цеценис Т., Маленка Р.К., Зюдхоф ТК (ноябрь 2017 г.). «Постсинаптическая адгезия GPCR латрофилин-2 опосредует распознавание цели при сборке энторинально-гиппокампального синапса» . Журнал клеточной биологии . 216 (11): 3831–3846. дои : 10.1083/jcb.201703042 . ПМЦ 5674891 . ПМИД 28972101 .
- ^ Зюдхоф ТЦ (август 2023 г.). «Комплексы церебеллин-нейрексин, инструктирующие свойства синапсов» . Современное мнение в нейробиологии . 81 : 102727. doi : 10.1016/j.conb.2023.102727 . ПМИД 37209532 .
- ^ Хираи Х., Панг З., Бао Д., Миядзаки Т., Ли Л., Миура Э. и др. (ноябрь 2005 г.). «Cbln1 необходим для синаптической целостности и пластичности мозжечка». Природная неврология . 8 (11): 1534–1541. дои : 10.1038/nn1576 . ПМИД 16234806 . S2CID 41611184 .
- ^ Эм Дж.В., Чой Т.Ю., Кан Х., Чо Ю.С., Чойи Г., Уваров П. и др. (февраль 2016 г.). «LRRTM3 регулирует развитие возбуждающих синапсов посредством альтернативного сплайсинга и связывания нейрексина» . Отчеты по ячейкам . 14 (4): 808–822. дои : 10.1016/j.celrep.2015.12.081 . ПМИД 26776509 .
- ^ Лизе М.Ф., Эль-Хусейни А. (август 2006 г.). «Семейства нейролигинов и нейрексинов: от структуры к функции в синапсе» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 63 (16): 1833–1849. дои : 10.1007/s00018-006-6061-3 . ПМЦ 11136152 . ПМИД 16794786 . S2CID 1720692 .
- ^ Сигойо С.М., Айер К., Бинда Ф., Гонсалес-Кальво И., Таллер М., Водждани Г. и др. (февраль 2015 г.). «Секретируемый белок C1QL1 и его рецептор BAI3 контролируют синаптическую связь возбуждающих входов, сходящихся на мозжечковых клетках Пуркинье». Отчеты по ячейкам . 10 (5): 820–832. дои : 10.1016/j.celrep.2015.01.034 . ПМИД 25660030 . S2CID 5215066 .
- ^ Иидзима Т., Миура Э., Ватанабэ М., Юзаки М. (май 2010 г.). «Отличительная экспрессия мРНК C1q-подобного семейства в мозге мышей и биохимическая характеристика кодируемых ими белков». Европейский журнал неврологии . 31 (9): 1606–1615. дои : 10.1111/j.1460-9568.2010.07202.x . ПМИД 20525073 . S2CID 7273855 .
- ^ Бисвас С., Рассел Р.Дж., Джексон С.Дж., Видович М., Ганешина О., Окшотт Дж.Г., Клаудианос С. (2008). «Преодоление синаптического разрыва: нейролигины и нейрексин I у Apis mellifera» . ПЛОС ОДИН . 3 (10): е3542. Бибкод : 2008PLoSO...3.3542B . дои : 10.1371/journal.pone.0003542 . ПМК 2570956 . ПМИД 18974885 .
- ^ Jump up to: а б Каттлер К., Хасан М., Карр Дж., Клоэт Р., Бардиен С. (октябрь 2021 г.). «Появляющиеся данные о роли нейрексинов в нейродегенеративных и нервно-психических расстройствах» . Открытая биология . 11 :210091.doi : (10 ) 10.1098/rsob.210091 . ПМЦ 8492176 . ПМИД 34610269 .
- ^ Лорд С., Кук Э.Х., Левенталь Б.Л., Амарал Д.Г. (ноябрь 2000 г.). «Расстройства аутистического спектра» . Нейрон . 28 (2): 355–363. дои : 10.1016/S0896-6273(00)00115-X . ПМИД 11144346 . S2CID 7100507 .
- ^ Пиццарелли Р., Керубини Э (2011). «Изменения ГАМКергической передачи сигналов при расстройствах аутистического спектра» . Нейронная пластичность . 2011 : 297153. дои : 10.1155/2011/297153 . ПМК 3134996 . ПМИД 21766041 .
- ^ Дахтлер Дж., Гласпер Дж., Коэн Р.Н., Иворра Дж.Л., Свиффен Дж.Д., Джексон А.Дж. и др. (ноябрь 2014 г.). «Удаление α-нейрексина II приводит к поведению, связанному с аутизмом, у мышей» . Трансляционная психиатрия . 4 (11): е484. дои : 10.1038/tp.2014.123 . ПМЦ 4259993 . ПМИД 25423136 .
- ^ Jump up to: а б с Уолш Т., Макклеллан Дж.М., Маккарти С.Э., Аддингтон А.М., Пирс С.Б., Купер Г.М. и др. (апрель 2008 г.). «Редкие структурные варианты нарушают работу нескольких генов в путях развития нервной системы при шизофрении» . Наука . 320 (5875): 539–543. Бибкод : 2008Sci...320..539W . дои : 10.1126/science.1155174 . ПМИД 18369103 . S2CID 14385126 .
- ^ Киров Г., Руеску Д., Ингасон А., Коллиер Д.А., О'Донован М.С., Оуэн М.Дж. (сентябрь 2009 г.). «Делеции нейрексина 1 (NRXN1) при шизофрении» . Бюллетень шизофрении . 35 (5): 851–854. дои : 10.1093/schbul/sbp079 . ПМЦ 2728827 . ПМИД 19675094 .
- ^ Киров Г., Гумус Д., Чен В., Нортон Н., Георгиева Л., Сари М. и др. (февраль 2008 г.). «Сравнительная гибридизация генома предполагает роль NRXN1 и APBA2 при шизофрении» . Молекулярная генетика человека . 17 (3): 458–465. дои : 10.1093/hmg/ddm323 . hdl : 11858/00-001M-0000-0010-8041-A . ПМИД 17989066 .
- ^ Бошеро AC, Негрейрос де Пайва CE (1977). «Трансплантация островков Лангерганса диабетическим крысам». Acta Physiologica Latino Americana . 27 (1): 1–6. ПМИД 356520 .
- ^ Куттиг П. (сентябрь 1970 г.). «[Социальная служба для парализованных и детских паралитиков]». Немецкая дочерняя газета (на немецком языке). 23 (9): 450–452. ПМИД 5202006 .