Jump to content

STXBP1

STXBP1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы STXBP1 , MUNC18-1, NSEC1, P67, RBSEC1, UNC18, синтаксин-связывающий белок 1
Внешние идентификаторы Опустить : 602926 ; МГИ : 107363 ; Гомологен : 2382 ; Генные карты : STXBP1 ; OMA : STXBP1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_003165
НМ_001032221

НМ_001113569
НМ_009295

RefSeq (белок)

НП_001107041
НП_033321

Местоположение (UCSC) Chr 9: 127,58 – 127,7 Мб Chr 2: 32,68 – 32,74 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Синтаксин-связывающий белок 1 (также известный как Munc18-1 ) представляет собой белок , который у человека кодируется STXBP1 геном . [5] Этот ген кодирует белок , связывающий синтаксин . Кодируемый белок, по-видимому, играет роль в высвобождении нейротрансмиттеров посредством регуляции синтаксина, рецептора трансмембранного белка прикрепления. Мутации в этом гене связаны с неврологическими расстройствами, включая эпилепсию , умственную отсталость и двигательные расстройства . [6] [7] [8] [9]

Структура

[ редактировать ]

Ген STXBP1 расположен на q-плече 9-й хромосомы в положении 34,11 и имеет 20 экзонов , охватывающих 80 510 пар оснований. [6] Кодируемый белок представляет собой белок периферической мембраны, расположенный в цитозоле . [10] [11] В сетчатке и мозжечке вариант альтернативно сплайсированный экспрессируется транскрипта, содержащий дополнительный экзон и содержащий в общей сложности 603 аминокислоты . [5] Альтернативный сплайсинг может дать изоформу с экзоном 19 и изоформу без него. [12] [13]

Кодируемый белок может участвовать в регуляции синаптических пузырьков стыковки и слияния , возможно, посредством взаимодействия с GTP-связывающими белками . Он важен для нейротрансмиссии и связывает синтаксин , компонент механизма слияния синаптических пузырьков, вероятно, в соотношении 1:1. Он может взаимодействовать с синтаксинами 1, 2 и 3, но не с синтаксином 4, и может играть роль в определении специфичности реакций внутриклеточного слияния. [10] [11] Этот белок функционирует на поздней стадии процесса слияния внутриклеточных мембран – экзоцитоза . Диссоциация этого белка от синтаксина определяет кинетику событий постфузии. [14] Этот белок необходим для высвобождения пресинпатических пузырьков и быстро фосфорилируется протеинкиназой С при деполяризации нейронов . [15] Белок участвует в секреторном пути между аппаратом Гольджи и клеточной мембраной . [16] [13]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Эпилепсия

[ редактировать ]

Мутации в STXBP1 вызывают раннюю инфантильную эпилептическую энцефалопатию типа 4 (EIEE4) , тяжелую форму эпилепсии, характеризующуюся частыми тоническими припадками или спазмами, начинающимися в младенчестве со специфическими на ЭЭГ паттернами подавления и всплесков , характеризующимися всплесками высокого напряжения, чередующимися с почти плоские фазы подавления. У больных наблюдаются неонатальные или младенческие приступы , глубокая умственная отсталость и МРТ- признаки гипомиелинизации головного мозга . [6] [7] Наследование EIEE4 является аутосомно-доминантным , но из-за тяжести состояния большинство случаев происходит de novo . [10] [11]

Этот ген был первоначально обнаружен в 2008 году как причина тяжелой формы эпилепсии, также называемой синдромом Отахара . С тех пор он стал одним из наиболее важных генов эпилептических энцефалопатий и все чаще ассоциируется с другими формами эпилепсии. [8] [17]

Умственная отсталость и двигательные расстройства

[ редактировать ]

Варианты STXBP1 все чаще выявляются у людей с более широкими неврологическими проблемами, включая умственную отсталость или двигательные расстройства без эпилепсии. [8] [9]

Выражение

[ редактировать ]

В меланоцитарных клетках STXBP1 экспрессия гена может регулироваться с помощью MITF . [18]

Ген STXBP1 экспрессируется в мозге головном и спинном и сильно обогащен аксонами . [10] [11] Экспрессия этого белка наиболее высока в сетчатке и мозжечке. [5] [13]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Кодируемый белок связывает SYTL4 . [10] [11] Было показано, что STXBP1 взаимодействует с STX2 . [19] [20] STX4 [19] [20] и STX1A . [20] [21] [22] [23] [24]

  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000136854 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026797 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Перейти обратно: а б с Суонсон Д.А., Стил Дж.М., Валле Д. (март 1998 г.). «Идентификация и характеристика человеческого ортолога крысиного STXBP1, белка, участвующего в транспорте везикул и высвобождении нейротрансмиттеров» . Геномика . 48 (3): 373–376. дои : 10.1006/geno.1997.5202 . ПМИД   9545644 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с «Ген Энтреза: белок 1, связывающий синтаксин STXBP1» . Проверено 29 августа 2018 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  7. ^ Перейти обратно: а б Стамбергер Х., Никанорова М., Виллемсен М.Х., Аккорси П., Ангриман М., Байер Х. и др. (март 2016 г.). «Энцефалопатия STXBP1: нарушение нервного развития, включая эпилепсию» . Неврология . 86 (10): 954–962. дои : 10.1212/WNL.0000000000002457 . hdl : 10067/1331590151162165141 . ПМИД   26865513 . S2CID   26206858 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с Стамбергер Х., Крозье Д., Балагура Г., Бонарди С.М., Басу А., Канталупо Г. и др. (июль 2022 г.). «Естественное исследование развития STXBP1 и эпилептической энцефалопатии во взрослом возрасте» . Неврология . 99 (3): e221–e233. дои : 10.1212/WNL.0000000000200715 . ПМК   9302932 . ПМИД   35851549 .
  9. ^ Перейти обратно: а б Сполл, Р; Сталь, Д; Барвик, К; Прабхакар, П; Уэйклинг, Э; Куриан, Массачусетс (23 июля 2022 г.). «Мутация стоп-лосса STXBP1, связанная со сложным двигательным расстройством с ранним началом без эпилепсии» . Клиническая практика двигательных расстройств . 9 (6): 837–840. дои : 10.1002/mdc3.13509 . hdl : 1983/6fcc0c91-524a-4455-8291-61c09eea4332 . ISSN   2330-1619 . ПМЦ   9346254 . ПМИД   35937496 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с д и «STXBP1 - Синтаксин-связывающий белок 1 - Homo sapiens (Человек) - ген и белок STXBP1» . www.uniprot.org . Проверено 29 августа 2018 г. В эту статью включен текст, доступный по лицензии CC BY 4.0 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с д и «UniProt: универсальная база знаний о белках» . Исследования нуклеиновых кислот . 45 (Д1): Д158–Д169. Январь 2017 г. doi : 10.1093/nar/gkw1099 . ПМК   5210571 . ПМИД   27899622 .
  12. ^ Хамдан Ф.Ф., Питон А., Готье Дж., Лорти А., Дюбо Ф., Добженецка С. и др. (июнь 2009 г.). «Мутации STXBP1 de novo при умственной отсталости и несиндромальной эпилепсии». Анналы неврологии . 65 (6): 748–753. дои : 10.1002/ana.21625 . ПМИД   19557857 . S2CID   23892974 .
  13. ^ Перейти обратно: а б с Онлайн-менделевское наследование у человека, OMIM®. Университет Джонса Хопкинса, Балтимор, Мэриленд. Номер MIM: {602926}: {22.04.2014}: . URL-адрес Всемирной паутины: https://omim.org/
  14. ^ Фишер Р.Дж., Певснер Дж., Бургойн Р.Д. (февраль 2001 г.). «Контроль динамики слитых пор во время экзоцитоза с помощью Munc18». Наука . 291 (5505): 875–878. Бибкод : 2001Sci...291..875F . дои : 10.1126/science.291.5505.875 . ПМИД   11157167 . S2CID   27780447 .
  15. ^ Вирда К.Д., Тоонен Р.Ф., де Вит Х., Бруссаард А.Б., Верхаге М. (апрель 2007 г.). «Взаимозависимость PKC-зависимых и PKC-независимых путей пресинаптической пластичности» . Нейрон . 54 (2): 275–290. дои : 10.1016/j.neuron.2007.04.001 . ПМИД   17442248 . S2CID   15142600 .
  16. ^ Певснер Дж., Сюй С.К., Шеллер Р.Х. (февраль 1994 г.). «n-Sec1: нейроспецифический белок, связывающий синтаксин» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (4): 1445–1449. Бибкод : 1994PNAS...91.1445P . дои : 10.1073/pnas.91.4.1445 . ПМК   43176 . ПМИД   8108429 .
  17. ^ STXBP1 – это то, что нужно знать в 2015 году
  18. ^ Хук К.С., Шлегель Н.К., Эйххофф О.М., Видмер Д.С., Преториус С., Эйнарссон С.О. и др. (декабрь 2008 г.). «Новые цели MITF идентифицированы с использованием двухэтапной стратегии микрочипов ДНК» . Исследование пигментных клеток и меланомы . 21 (6): 665–676. дои : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . ПМИД   19067971 . S2CID   24698373 .
  19. ^ Перейти обратно: а б Шроу Т.Д., Лемонс П.П., Дин В.Л., Уайтхарт С.В. (август 2003 г.). «Роль белков Sec1/Munc18 в экзоцитозе тромбоцитов» . Биохимический журнал . 374 (Часть 1): 207–217. дои : 10.1042/BJ20030610 . ПМЦ   1223584 . ПМИД   12773094 .
  20. ^ Перейти обратно: а б с Хата Й, Зюдхоф ТЦ (июнь 1995 г.). «Новая повсеместно распространенная форма Munc-18 взаимодействует с множеством синтаксинов. Использование дрожжевой двухгибридной системы для изучения взаимодействий между белками, участвующими в мембранном транспорте» . Журнал биологической химии . 270 (22): 13022–13028. дои : 10.1074/jbc.270.22.13022 . PMID   7768895 .
  21. ^ Бхаскар К., Шариф М.М., Шарма В.М., Шетти А.П., Рамамохан Ю., Пант Х.К. и др. (январь 2004 г.). «Совместная очистка и локализация Munc18-1 (p67) и Cdk5 с белками цитоскелета нейронов». Нейрохимия Интернэшнл . 44 (1): 35–44. дои : 10.1016/S0197-0186(03)00099-8 . ПМИД   12963086 . S2CID   23783141 .
  22. ^ Дулубова И., Сугита С., Хилл С., Хосака М., Фернандес И., Зюдхоф Т.К., Ризо Дж. (август 1999 г.). «Конформационный переключатель синтаксина во время экзоцитоза: роль munc18» . Журнал ЭМБО . 18 (16): 4372–4382. дои : 10.1093/emboj/18.16.4372 . ПМК   1171512 . ПМИД   10449403 .
  23. ^ МакМахон Х.Т., Мисслер М., Ли С., Зюдхоф Т.К. (октябрь 1995 г.). «Комплексины: цитозольные белки, регулирующие функцию SNAP-рецептора» . Клетка . 83 (1): 111–119. дои : 10.1016/0092-8674(95)90239-2 . ПМИД   7553862 . S2CID   675343 .
  24. ^ Перес-Брангули Ф., Мухайсен А., Блази Дж. (июнь 2002 г.). «Связывание Munc 18a с изоформами синтаксина 1A и 1B определяет его локализацию на плазматической мембране и блокирует сборку SNARE в анализе трехгибридной системы». Молекулярная и клеточная нейронауки . 20 (2): 169–180. дои : 10.1006/mcne.2002.1122 . ПМИД   12093152 . S2CID   23927545 .
[ редактировать ]
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P61765 (Крысиный синтаксин-связывающий белок 1) на PDBe-KB .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: d746536e81c24a62c1be8e973a573db0__1705533060
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d7/b0/d746536e81c24a62c1be8e973a573db0.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
STXBP1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)