STXBP1
| STXBP1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | STXBP1 , MUNC18-1, NSEC1, P67, RBSEC1, UNC18, синтаксин-связывающий белок 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 602926 ; МГИ : 107363 ; Гомологен : 2382 ; Генные карты : STXBP1 ; OMA : STXBP1 — ортологи | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Синтаксин-связывающий белок 1 (также известный как Munc18-1 ) представляет собой белок , который у человека кодируется STXBP1 геном . [5] Этот ген кодирует белок , связывающий синтаксин . Кодируемый белок, по-видимому, играет роль в высвобождении нейротрансмиттеров посредством регуляции синтаксина, рецептора трансмембранного белка прикрепления. Мутации в этом гене связаны с неврологическими расстройствами, включая эпилепсию , умственную отсталость и двигательные расстройства . [6] [7] [8] [9]
Структура
[ редактировать ]Ген STXBP1 расположен на q-плече 9-й хромосомы в положении 34,11 и имеет 20 экзонов , охватывающих 80 510 пар оснований. [6] Кодируемый белок представляет собой белок периферической мембраны, расположенный в цитозоле . [10] [11] В сетчатке и мозжечке вариант альтернативно сплайсированный экспрессируется транскрипта, содержащий дополнительный экзон и содержащий в общей сложности 603 аминокислоты . [5] Альтернативный сплайсинг может дать изоформу с экзоном 19 и изоформу без него. [12] [13]
Функция
[ редактировать ]Кодируемый белок может участвовать в регуляции синаптических пузырьков стыковки и слияния , возможно, посредством взаимодействия с GTP-связывающими белками . Он важен для нейротрансмиссии и связывает синтаксин , компонент механизма слияния синаптических пузырьков, вероятно, в соотношении 1:1. Он может взаимодействовать с синтаксинами 1, 2 и 3, но не с синтаксином 4, и может играть роль в определении специфичности реакций внутриклеточного слияния. [10] [11] Этот белок функционирует на поздней стадии процесса слияния внутриклеточных мембран – экзоцитоза . Диссоциация этого белка от синтаксина определяет кинетику событий постфузии. [14] Этот белок необходим для высвобождения пресинпатических пузырьков и быстро фосфорилируется протеинкиназой С при деполяризации нейронов . [15] Белок участвует в секреторном пути между аппаратом Гольджи и клеточной мембраной . [16] [13]
Клиническое значение
[ редактировать ]Эпилепсия
[ редактировать ]Мутации в STXBP1 вызывают раннюю инфантильную эпилептическую энцефалопатию типа 4 (EIEE4) , тяжелую форму эпилепсии, характеризующуюся частыми тоническими припадками или спазмами, начинающимися в младенчестве со специфическими на ЭЭГ паттернами подавления и всплесков , характеризующимися всплесками высокого напряжения, чередующимися с почти плоские фазы подавления. У больных наблюдаются неонатальные или младенческие приступы , глубокая умственная отсталость и МРТ- признаки гипомиелинизации головного мозга . [6] [7] Наследование EIEE4 является аутосомно-доминантным , но из-за тяжести состояния большинство случаев происходит de novo . [10] [11]
Этот ген был первоначально обнаружен в 2008 году как причина тяжелой формы эпилепсии, также называемой синдромом Отахара . С тех пор он стал одним из наиболее важных генов эпилептических энцефалопатий и все чаще ассоциируется с другими формами эпилепсии. [8] [17]
Умственная отсталость и двигательные расстройства
[ редактировать ]Варианты STXBP1 все чаще выявляются у людей с более широкими неврологическими проблемами, включая умственную отсталость или двигательные расстройства без эпилепсии. [8] [9]
Выражение
[ редактировать ]В меланоцитарных клетках STXBP1 экспрессия гена может регулироваться с помощью MITF . [18]
Ген STXBP1 экспрессируется в мозге головном и спинном и сильно обогащен аксонами . [10] [11] Экспрессия этого белка наиболее высока в сетчатке и мозжечке. [5] [13]
Взаимодействия
[ редактировать ]Кодируемый белок связывает SYTL4 . [10] [11] Было показано, что STXBP1 взаимодействует с STX2 . [19] [20] STX4 [19] [20] и STX1A . [20] [21] [22] [23] [24]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000136854 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026797 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Перейти обратно: а б с Суонсон Д.А., Стил Дж.М., Валле Д. (март 1998 г.). «Идентификация и характеристика человеческого ортолога крысиного STXBP1, белка, участвующего в транспорте везикул и высвобождении нейротрансмиттеров» . Геномика . 48 (3): 373–376. дои : 10.1006/geno.1997.5202 . ПМИД 9545644 .
- ^ Перейти обратно: а б с «Ген Энтреза: белок 1, связывающий синтаксин STXBP1» . Проверено 29 августа 2018 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе . - ^ Перейти обратно: а б Стамбергер Х., Никанорова М., Виллемсен М.Х., Аккорси П., Ангриман М., Байер Х. и др. (март 2016 г.). «Энцефалопатия STXBP1: нарушение нервного развития, включая эпилепсию» . Неврология . 86 (10): 954–962. дои : 10.1212/WNL.0000000000002457 . hdl : 10067/1331590151162165141 . ПМИД 26865513 . S2CID 26206858 .
- ^ Перейти обратно: а б с Стамбергер Х., Крозье Д., Балагура Г., Бонарди С.М., Басу А., Канталупо Г. и др. (июль 2022 г.). «Естественное исследование развития STXBP1 и эпилептической энцефалопатии во взрослом возрасте» . Неврология . 99 (3): e221–e233. дои : 10.1212/WNL.0000000000200715 . ПМК 9302932 . ПМИД 35851549 .
- ^ Перейти обратно: а б Сполл, Р; Сталь, Д; Барвик, К; Прабхакар, П; Уэйклинг, Э; Куриан, Массачусетс (23 июля 2022 г.). «Мутация стоп-лосса STXBP1, связанная со сложным двигательным расстройством с ранним началом без эпилепсии» . Клиническая практика двигательных расстройств . 9 (6): 837–840. дои : 10.1002/mdc3.13509 . hdl : 1983/6fcc0c91-524a-4455-8291-61c09eea4332 . ISSN 2330-1619 . ПМЦ 9346254 . ПМИД 35937496 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и «STXBP1 - Синтаксин-связывающий белок 1 - Homo sapiens (Человек) - ген и белок STXBP1» . www.uniprot.org . Проверено 29 августа 2018 г.
В эту статью включен текст, доступный по лицензии CC BY 4.0 . - ^ Перейти обратно: а б с д и «UniProt: универсальная база знаний о белках» . Исследования нуклеиновых кислот . 45 (Д1): Д158–Д169. Январь 2017 г. doi : 10.1093/nar/gkw1099 . ПМК 5210571 . ПМИД 27899622 .
- ^ Хамдан Ф.Ф., Питон А., Готье Дж., Лорти А., Дюбо Ф., Добженецка С. и др. (июнь 2009 г.). «Мутации STXBP1 de novo при умственной отсталости и несиндромальной эпилепсии». Анналы неврологии . 65 (6): 748–753. дои : 10.1002/ana.21625 . ПМИД 19557857 . S2CID 23892974 .
- ^ Перейти обратно: а б с Онлайн-менделевское наследование у человека, OMIM®. Университет Джонса Хопкинса, Балтимор, Мэриленд. Номер MIM: {602926}: {22.04.2014}: . URL-адрес Всемирной паутины: https://omim.org/
- ^ Фишер Р.Дж., Певснер Дж., Бургойн Р.Д. (февраль 2001 г.). «Контроль динамики слитых пор во время экзоцитоза с помощью Munc18». Наука . 291 (5505): 875–878. Бибкод : 2001Sci...291..875F . дои : 10.1126/science.291.5505.875 . ПМИД 11157167 . S2CID 27780447 .
- ^ Вирда К.Д., Тоонен Р.Ф., де Вит Х., Бруссаард А.Б., Верхаге М. (апрель 2007 г.). «Взаимозависимость PKC-зависимых и PKC-независимых путей пресинаптической пластичности» . Нейрон . 54 (2): 275–290. дои : 10.1016/j.neuron.2007.04.001 . ПМИД 17442248 . S2CID 15142600 .
- ^ Певснер Дж., Сюй С.К., Шеллер Р.Х. (февраль 1994 г.). «n-Sec1: нейроспецифический белок, связывающий синтаксин» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (4): 1445–1449. Бибкод : 1994PNAS...91.1445P . дои : 10.1073/pnas.91.4.1445 . ПМК 43176 . ПМИД 8108429 .
- ^ STXBP1 – это то, что нужно знать в 2015 году
- ^ Хук К.С., Шлегель Н.К., Эйххофф О.М., Видмер Д.С., Преториус С., Эйнарссон С.О. и др. (декабрь 2008 г.). «Новые цели MITF идентифицированы с использованием двухэтапной стратегии микрочипов ДНК» . Исследование пигментных клеток и меланомы . 21 (6): 665–676. дои : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . ПМИД 19067971 . S2CID 24698373 .
- ^ Перейти обратно: а б Шроу Т.Д., Лемонс П.П., Дин В.Л., Уайтхарт С.В. (август 2003 г.). «Роль белков Sec1/Munc18 в экзоцитозе тромбоцитов» . Биохимический журнал . 374 (Часть 1): 207–217. дои : 10.1042/BJ20030610 . ПМЦ 1223584 . ПМИД 12773094 .
- ^ Перейти обратно: а б с Хата Й, Зюдхоф ТЦ (июнь 1995 г.). «Новая повсеместно распространенная форма Munc-18 взаимодействует с множеством синтаксинов. Использование дрожжевой двухгибридной системы для изучения взаимодействий между белками, участвующими в мембранном транспорте» . Журнал биологической химии . 270 (22): 13022–13028. дои : 10.1074/jbc.270.22.13022 . PMID 7768895 .
- ^ Бхаскар К., Шариф М.М., Шарма В.М., Шетти А.П., Рамамохан Ю., Пант Х.К. и др. (январь 2004 г.). «Совместная очистка и локализация Munc18-1 (p67) и Cdk5 с белками цитоскелета нейронов». Нейрохимия Интернэшнл . 44 (1): 35–44. дои : 10.1016/S0197-0186(03)00099-8 . ПМИД 12963086 . S2CID 23783141 .
- ^ Дулубова И., Сугита С., Хилл С., Хосака М., Фернандес И., Зюдхоф Т.К., Ризо Дж. (август 1999 г.). «Конформационный переключатель синтаксина во время экзоцитоза: роль munc18» . Журнал ЭМБО . 18 (16): 4372–4382. дои : 10.1093/emboj/18.16.4372 . ПМК 1171512 . ПМИД 10449403 .
- ^ МакМахон Х.Т., Мисслер М., Ли С., Зюдхоф Т.К. (октябрь 1995 г.). «Комплексины: цитозольные белки, регулирующие функцию SNAP-рецептора» . Клетка . 83 (1): 111–119. дои : 10.1016/0092-8674(95)90239-2 . ПМИД 7553862 . S2CID 675343 .
- ^ Перес-Брангули Ф., Мухайсен А., Блази Дж. (июнь 2002 г.). «Связывание Munc 18a с изоформами синтаксина 1A и 1B определяет его локализацию на плазматической мембране и блокирует сборку SNARE в анализе трехгибридной системы». Молекулярная и клеточная нейронауки . 20 (2): 169–180. дои : 10.1006/mcne.2002.1122 . ПМИД 12093152 . S2CID 23927545 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P61765 (Крысиный синтаксин-связывающий белок 1) на PDBe-KB .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Барсиа Г., Барнериас С., Рио М., Сикье-Перне К., Дегерр И., Колло Л. и др. (декабрь 2013 г.). «Новая мутация в STXBP1, вызывающая эпилептическую энцефалопатию (младенческие спазмы с поздним началом) с частичным дефицитом IV комплекса дыхательной цепи». Европейский журнал медицинской генетики . 56 (12): 683–685. дои : 10.1016/j.ejmg.2013.09.013 . ПМИД 24095819 .
- Гарсия Э.П., Макферсон П.С., Чилкот Т.Дж., Такей К., Де Камилли П. (апрель 1995 г.). «rbSec1A и B колокализуются с синтаксином 1 и SNAP-25 по всему аксону, но не находятся в стабильном комплексе с синтаксином» . Журнал клеточной биологии . 129 (1): 105–120. дои : 10.1083/jcb.129.1.105 . ПМК 2120371 . ПМИД 7698978 .
- Певснер Дж., Сюй С.К., Шеллер Р.Х. (февраль 1994 г.). «n-Sec1: нейроспецифический белок, связывающий синтаксин» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (4): 1445–1449. Бибкод : 1994PNAS...91.1445P . дои : 10.1073/pnas.91.4.1445 . ПМК 43176 . ПМИД 8108429 .
- Фудзита Ю., Сасаки Т., Фукуи К., Котани Х., Кимура Т., Хата Ю. и др. (март 1996 г.). «Фосфорилирование Munc-18/n-Sec1/rbSec1 протеинкиназой C: его значение в регуляции взаимодействия Munc-18/n-Sec1/rbSec1 с синтаксином» . Журнал биологической химии . 271 (13): 7265–7268. дои : 10.1074/jbc.271.13.7265 . ПМИД 8631738 .
- Генгё-Андо К., Китаяма Х., Мукаида М., Икава Ю. (ноябрь 1996 г.). «Мышиный нейроспецифический гомолог корректирует холинергические дефекты у мутантов Caenorhabditis elegans unc-18» . Журнал неврологии . 16 (21): 6695–6702. doi : 10.1523/jneurosci.16-21-06695.1996 . ПМК 6579271 . ПМИД 8824310 .
- Теллам Дж.Т., Маколей С.Л., Макинтош С., Хьюиш Д.Р., Уорд К.В., Джеймс Д.Е. (март 1997 г.). «Характеристика Munc-18c и синтаксина-4 в адипоцитах 3T3-L1. Предполагаемая роль в инсулинозависимом движении GLUT-4» . Журнал биологической химии . 272 (10): 6179–6186. дои : 10.1074/jbc.272.10.6179 . ПМИД 9045631 .
- Верхаге М., де Врис К.Дж., Рёшол Х., Бурбах Дж.П., Гиспен В.Х., Зюдхоф ТК (март 1997 г.). «Белки DOC2 в мозге крыс: комплементарное распределение и предполагаемая функция везикулярных адаптерных белков на ранних стадиях секреции» . Нейрон . 18 (3): 453–461. дои : 10.1016/S0896-6273(00)81245-3 . ПМИД 9115738 . S2CID 17948539 .
- Окамото М., Südhof TC (декабрь 1997 г.). «Мяты, белки, взаимодействующие с Munc18, при экзоцитозе синаптических пузырьков» . Журнал биологической химии . 272 (50): 31459–31464. дои : 10.1074/jbc.272.50.31459 . ПМИД 9395480 .
- Флетчер А.И., Шуанг Р., Джованнуччи Д.Р., Чжан Л., Биттнер М.А., Стуенкель Э.Л. (февраль 1999 г.). «Регуляция экзоцитоза циклинзависимой киназой 5 посредством фосфорилирования Munc18» . Журнал биологической химии . 274 (7): 4027–4035. дои : 10.1074/jbc.274.7.4027 . ПМИД 9933594 .
- Рид Г.Л., Хунг А.К., Фицджеральд М.Л. (апрель 1999 г.). «Тромбоциты человека содержат белки SNARE и гомолог Sec1p, который взаимодействует с синтаксином 4 и фосфорилируется после активации тромбина: последствия для секреции тромбоцитов». Кровь . 93 (8): 2617–2626. дои : 10.1182/blood.V93.8.2617 . ПМИД 10194441 .
- Дулубова И., Сугита С., Хилл С., Хосака М., Фернандес И., Зюдхоф Т.К., Ризо Дж. (август 1999 г.). «Конформационный переключатель синтаксина во время экзоцитоза: роль munc18» . Журнал ЭМБО . 18 (16): 4372–4382. дои : 10.1093/emboj/18.16.4372 . ПМК 1171512 . ПМИД 10449403 .
- Мисура К.М., Шеллер Р.Х., Вейс В.И. (март 2000 г.). «Трехмерная структура комплекса нейрон-Sec1-синтаксин 1а». Природа . 404 (6776): 355–362. Бибкод : 2000Natur.404..355M . дои : 10.1038/35006120 . ПМИД 10746715 . S2CID 4389052 .
- Аллан Б.Б., Мойер Б.Д., Балч МЫ (июль 2000 г.). «Включение Rab1 p115 в комплекс цис-SNARE: программирование почкующихся везикул COPII для слияния». Наука . 289 (5478): 444–448. Бибкод : 2000Sci...289..444A . дои : 10.1126/science.289.5478.444 . ПМИД 10903204 .
- Шортер Дж., Берд М.Б., Зееманн Дж., Дирак-Свейструп А.Б., Уоррен Дж. (апрель 2002 г.). «Последовательное привязывание Гольгинса и катализ сборки SNAREpin с помощью белка p115, привязывающего везикулы» . Журнал клеточной биологии . 157 (1): 45–62. дои : 10.1083/jcb.200112127 . ПМК 2173270 . ПМИД 11927603 .
- Хо К.С., Маринеску В., Стейнхильб М.Л., Гаут Дж.Р., Тернер Р.С., Стуенкель Э.Л. (июль 2002 г.). «Синергетическое воздействие белков Munc18a и X11 на метаболизм белков-предшественников амилоида» . Журнал биологической химии . 277 (30): 27021–27028. дои : 10.1074/jbc.M201823200 . ПМИД 12016213 .
- Перес-Брангули Ф., Мухайсен А., Блази Дж. (июнь 2002 г.). «Связывание Munc 18a с изоформами синтаксина 1A и 1B определяет его локализацию на плазматической мембране и блокирует сборку SNARE в анализе трехгибридной системы». Молекулярная и клеточная нейронауки . 20 (2): 169–180. дои : 10.1006/mcne.2002.1122 . ПМИД 12093152 . S2CID 23927545 .
- Барклай Дж.В., Крейг Т.Дж., Фишер Р.Дж., Чуфо Л.Ф., Эванс Дж.Дж., Морган А., Бургойн Р.Д. (март 2003 г.). «Фосфорилирование Munc18 протеинкиназой C регулирует кинетику экзоцитоза» . Журнал биологической химии . 278 (12): 10538–10545. дои : 10.1074/jbc.M211114200 . ПМИД 12519779 .
- Фукуда М. (апрель 2003 г.). «Slp4-a/грануфилин-a ингибирует экзоцитоз везикул с плотным ядром посредством взаимодействия с GDP-связанной формой Rab27A в клетках PC12» . Журнал биологической химии . 278 (17): 15390–15396. дои : 10.1074/jbc.M213090200 . ПМИД 12590134 .
- Крейг Т.Дж., Эванс Дж.Дж., Морган А. (сентябрь 2003 г.). «Физиологическая регуляция фосфорилирования Munc18/nSec1 на серине-313» . Журнал нейрохимии . 86 (6): 1450–1457. дои : 10.1046/j.1471-4159.2003.01955.x . ПМИД 12950453 . S2CID 27300700 .
галерея PDB |
|---|
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .