Прогрессирующая миоклонусная эпилепсия

Прогрессирующая миоклонусная эпилепсия ^[1]
Прогрессирующая миоклонусная эпилепсия
Специальность	Неврология

Прогрессирующая миоклоническая эпилепсия ( ПМЭ ) — редкая группа наследственных нейродегенеративных заболеваний, характеризующихся миоклонусом , резистентностью к лечению и неврологическими нарушениями. ^[2] Причина ПМЭ во многом зависит от типа ПМЭ. Большинство ПМЕ вызваны аутосомно-доминантными или рецессивными и митохондриальными мутациями. ^[2] Местоположение мутации также влияет на наследование и лечение ПМЭ. Диагностика ПМЭ затруднена из-за их генетической гетерогенности и отсутствия генетической мутации, выявленной у части пациентов. ^[3] Прогноз во многом зависит от ухудшения симптомов и отсутствия ответа на лечение. В настоящее время не существует лечения ПМЭ, и лечение направлено на лечение миоклонии и судорог с помощью противоэпилептических препаратов (ПЭП). ^[3]^[2]

Возраст начала зависит от конкретного ПМЭ, но ПМЭ может поражать людей всех возрастов. При болезни Унверрихта-Лундборга (ULD) возраст начала заболевания составляет от 6 до 15 лет, тогда как при нейрональном цероидном липофусцинозе взрослых (взрослый NCL) возраст начала заболевания может достигать 30 лет. ^[2]

Симптомы часто включают миоклонус , вызванный действием или стимулами, судороги , невропатию , снижение когнитивных функций, а также всплески и волны или отсутствие мозговых разрядов. ^[4] Прогноз для пациентов с диагнозом ПМЭ плохой. Человек часто становится зависимым от инвалидной коляски, впадает в вегетативное состояние из-за миоклонии и имеет короткую продолжительность жизни. ^[4]^[3]

Признаки и симптомы

Наиболее частым симптомом ПМЭ является миоклонус. ^[2] Миоклонус может быть фрагментарным или мультифокальным и может быть вызван позой, действиями и внешними раздражителями, такими как свет, звук и прикосновение. ^[2] Тип миоклонуса различается в зависимости от типа ПМЭ. Другие симптомы ПМЭ включают генерализованные, тонико-клонические , тонические и атипичные абсансы. ^[4] При болезни Лафоры судороги носят затылочный характер , и человек испытывает временную слепоту, а также зрительные галлюцинации . ^[4]^[5] У человека также могут быть атипичные абсансы, атонические и сложные парциальные припадки. При миоклонусной эпилепсии с рваными красными волокнами ( MERRF ) у человека наблюдается генерализованная эпилепсия наряду с миоклонусом, слабостью и деменцией . ^[4]^[5]

По мере прогрессирования ПМЭ неврологические способности снижаются и могут привести к миопатии , невропатии , снижению когнитивных функций, мозжечковой атаксии и деменции . ^[4]^[2] Различные симптомы в каждом ПМЕ и у разных людей затрудняют диагностику. Таким образом, диагноз ПМЭ зависит от отсутствия ответа на противоэпилептические препараты и терапию, но диагноз конкретного ПМЭ зависит от генетического тестирования , ЭЭГ (электроэнцефалографии), измерений ферментов и многого другого. ^[4]^[2]^[3]

Диагностика

Диагностика ПМЭ основывается на индивидуальных признаках и симптомах, а также на отсутствии ответа на противоэпилептические препараты и терапию. ^[3] Дальнейшая диагностическая поддержка включает результаты ЭЭГ, генетическое тестирование, тестирование ферментов, а также биопсию кожи и мышц. ^[2] Болезнь Гоше можно диагностировать с помощью ферментного тестирования, поскольку это метаболическое заболевание. ^[4] Болезнь Лафора можно диагностировать с помощью биопсии кожи. ^[4] В то время как синдром миоклонической почечной недостаточности (AMRF) можно диагностировать только с помощью генетического теста. ^[4] Использование ЭЭГ в качестве формы диагностики может оказаться затруднительным, поскольку пациенты различаются по нейрофизиологии. При болезни Лафора на ЭЭГ могут наблюдаться замедление фоновой активности или очаговые разряды, а также эпилептиформные разряды. ^[3] На ЭЭГ при ULD наблюдаются генерализованные эпилептиформные разряды, а у пациентов с MERRF — фоновое замедление. ^[2] Таким образом, диагноз лучше всего ставить с использованием комбинации различных инструментов, таких как признаки и симптомы, возраст начала, ЭЭГ, генное тестирование, измерения ферментов биопсия кожи и и мышц . ^[4]

Дифференциальный диагноз

Основным компонентом, отличающим ПМЭ от других форм эпилепсии, является прогрессирующее ухудшение состояния и резистентность к лечению. ^[2] Таким образом, на ранних стадиях ПМЭ симптомы и ЭЭГ могут проявляться как генерализованная эпилепсия , ювенильная миоклоническая эпилепсия , доброкачественная детская миоклоническая эпилепсия и болезнь Хантингтона . ^[3] Крайне важно обеспечить адекватность начального лечения и оценить, как прогрессирует состояние. Неправильное лечение также может привести к неправильному диагнозу ПМЭ. ^[2]^[3]

Управление

Это не лекарство от ПМЭ. Вместо этого прилагаются усилия для устранения симптомов, особенно миоклонии и судорог , поскольку они могут нанести серьезный вред человеку. ^[2] Однако лечение симптомов противоэпилептическими препаратами может быть затруднено, поскольку у людей с ПМЭ может развиться резистентность. Некоторые противоэпилептические препараты, используемые в лечении, включают вальпроевую кислоту , бензодиазепины , фехобарбитал , пирацетам , зонисамид , клоназепам и леветирацетам . Важно отметить, что некоторые противоэпилептические препараты, например вигабатрин , карбамазепин, фенитоин и габапентин , могут ухудшать симптомы . ^[2]^[3] Клоназепам в настоящее время является единственным препаратом, одобренным FDA для монотерапии миоклонических судорог. ^[3] Другие методы лечения, которые использовались у пациентов с ПМЭ, включают глубокую стимуляцию мозга , стимуляцию блуждающего нерва и диету, но не было доказано, что они улучшают судороги. ^[2]^[3]

Прогноз

Прогноз ПМЭ в конечном итоге зависит от типа ПМЭ. При болезни тела Лафора неврологическое ухудшение прогрессирует, приводя к вегетативному состоянию и смерти в течение 10 лет после постановки диагноза. ^[4] Благодаря исследованиям и достижениям в области противоэпилептических препаратов люди с ULD могут жить до 60 лет. ^[2] Тем не менее, тяжелый миоклонус может привести к травме в результате падения и необходимости передвигаться в инвалидной коляске. ^[2]

Исследовать

Поскольку ПМЭ встречается настолько редко, сложно проводить исследования, особенно двойные слепые исследования, используемые для тестирования различных противоэпилептических препаратов. Широкий спектр симптомов, включая различную ЭЭГ, затрудняет изучение эффектов ПЭП. ^[4] При ULD терапевтические стратегии олигонуклеотидов использовались для замены эффектов генов, тогда как при сиалидозе заместительная ферментная терапия изучалась на моделях мышей . ^[6] при болезни Лафора метформина одобрила применение Европейская комиссия . ^[6] В MERRF бактериальные белки были идентифицированы при лечении митохондриальных заболеваний , но необходимы дальнейшие исследования. ^[6]

История

Первый случай, когда миоклонус и его связь с эпилепсией был описан Причардом в 1822 году. ^[7] Лундборг был первым, кто назвал прогрессирующую миоклонусную эпилепсию в 1903 году благодаря изучению нескольких шведских семей, а также исследованиям, проведенным Генрихом Унверрихтом в 1891 году. ^[7] Однако ULD не был признан заболеванием лишь столетие спустя из-за редкости заболевания. ^[7] В 1911 году Лафора опознал тела Лафоры, но считался частью ULD. Генетика Лафоры не была описана до 1995 года. ^[7]

Специфические расстройства

Некоторые состояния могут вызвать прогрессирующую миоклоническую эпилепсию.

Болезнь Унферрихта-Лундборга

Это заболевание проявляется в возрасте от шести до шестнадцати лет и наиболее распространено в Скандинавии и странах Балтии. Миоклонус постепенно ухудшается и становится менее восприимчивым к лекарствам. Когнитивное снижение происходит медленно, а иногда и умеренно. Пациенты обычно не доживают до среднего возраста, но есть исключения. фенитоин Известно, что , старый и широко используемый противосудорожный препарат, серьезно усугубляет состояние. Он имеет аутосомно-рецессивное наследование и вызван мутацией гена цистатина B (EPM1) на хромосоме 21q22.3, которая была обнаружена в 1996 году.

Это было описано как наименее тяжелый тип ПМЭ. ^[9]

Миоклонус-эпилепсия и рваные красные волокна (синдром MERRF)

Начало этого заболевания может быть в любое время, тяжесть и прогрессирование различны. Тонико-клонические судороги и деменция менее выражены, чем при других формах ПМЭ. Причиной является мутация митохондриальной ДНК, поэтому большинство семейных случаев передаются от матери. Биопсия скелетных мышц покажет рваные красные волокна, отсюда и название.

Болезнь тела Лафора

Это заболевание обычно начинается между шестью и девятнадцатью годами после очевидно нормального развития и обычно приводит к смерти в течение десяти лет. Характеризуется наличием телец Лафора (включений полиглюкозана) в нейронах и других тканях организма. Генерализованные припадки обычно хорошо контролируются противосудорожными препаратами, но миоклонус вскоре оказывается не поддающимся лечению. Через пару лет для передвижения потребуется инвалидная коляска, а через пять-десять лет человек будет прикован к постели и часто будет питаться через зонд. Вальпроевая кислота и зонисамид являются противосудорожными препаратами первого выбора, и кетогенная диета может быть полезной. За это отвечает аутосомно-рецессивный генетический дефект, который был обнаружен в двух генах. Ген EPM2A на хромосоме 6q24 был обнаружен в 1998 году и кодирует белок лафорин . На него приходится 80% случаев. Ген EPM2B на хромосоме 6p22.3 был обнаружен в 2003 году и кодирует белок малин . Может существовать третий ген неизвестного локуса.

Нейрональные цероидные липофусцинозы

Существуют различные формы этих нарушений, каждая из которых имеет свою генетическую причину и географическую изменчивость, которые приводят к накоплению липопигментов ( липофусцина ) в тканях организма и наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Начало и симптомы варьируются в зависимости от конкретной формы, но смерть обычно наступает в течение пяти-пятнадцати лет.

Сиалидоз I типа

Это аутосомно-рецессивное заболевание, при котором в организме наблюдается дефицит α- нейраминидазы .

Миоклоническая эпилепсия и атаксия вследствие мутации калиевых (K+) каналов (MEAK)

MEAK — это форма прогрессирующей миоклонусной эпилепсии, которая обычно начинается в возрасте от 3 до 15 лет (средний срок начала — 10 лет). Первые симптомы могут включать атаксию и миоклонус (неустойчивость и трудности с координацией движений), а также генерализованные тонико-клонические судороги («большие малые»). Люди с MEAK обычно не испытывают задержек в развитии. Симптомы прогрессируют, и людям с MEAK к позднему подростковому возрасту часто приходится пользоваться инвалидной коляской из-за трудностей с движением и миоклонии. Многие люди с MEAK сообщают о временном улучшении симптомов при высокой температуре. В зрелом возрасте судороги могут стать менее частыми, но могут ухудшиться другие неврологические осложнения, включая миоклонус, атаксию и тремор. Миоклоническая эпилепсия и атаксия вследствие мутации калиевого (K+) канала (MEAK) вызваны специфическим патогенным вариантом («мутацией») в KCNC1 ( c. 959 G>A; p.Arg320His). Связанная с KCNC1 энцефалопатия развития и эпилептическая энцефалопатия связана с другими патогенными вариантами KCNC1. У большинства людей с расстройствами, связанными с KCNC1, патогенный вариант KCNC1 возникал спонтанно (de novo) и не унаследовался ни от одного из родителей.

Эпидемиология

На ПМЭ приходится менее 1% случаев эпилепсии в специализированных центрах. ^{[ нужна ссылка ]} Частота . и распространенность ПМЭ неизвестны, но среди конкретных генетических нарушений существуют значительные географические и этнические различия Одна из причин, болезнь Унферрихта Лундборга , в Финляндии встречается с частотой не менее 1:20 000. ^[10]

См. также

Ссылки

^ Берг А.Т., Беркович С.Ф., Броди М.Дж. и др. (апрель 2010 г.). «Пересмотренная терминология и концепции организации припадков и эпилепсии: отчет Комиссии ILAE по классификации и терминологии, 2005-2009» . Эпилепсия . 51 (4): 676–85. дои : 10.1111/j.1528-1167.2010.02522.x . ПМИД 20196795 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д Шахван, Амре; Фаррелл, Майкл; Деланти, Норман (апрель 2005 г.). «Прогрессирующая миоклоническая эпилепсия: обзор генетических и терапевтических аспектов» . Ланцет Неврология . 4 (4): 239–248. дои : 10.1016/s1474-4422(05)70043-0 . ISSN 1474-4422 . ПМИД 15778103 . S2CID 2304164 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к Холмс, Грегори Л. (1 апреля 2020 г.). «Медикаментозное лечение прогрессирующей миоклонической эпилепсии» . Педиатрические препараты . 22 (2): 149–164. дои : 10.1007/s40272-019-00378-y . ПМК 7901803 . PMID 31939107 – через публичный доступ HHS.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м Малек, Навид; Стюарт, Уильям; Грин, Джон (26 февраля 2015 г.). «Прогрессирующие миоклонические эпилепсии». Практика Нейрол . 15 (3): 164–171. doi : 10.1136/practneurol-2014-000994 . ПМИД 25720773 . S2CID 43002773 – через BMJ.
^ Jump up to: ^а ^б Дельгадо-Эскуэта, А.В.; Ганеша, Субраманиам; Ямакава, Казухиро (2001). «Достижения в генетике прогрессирующей миоклонической эпилепсии». Американский журнал медицинской генетики . 106 (2): 129–138. дои : 10.1002/ajmg.1575 . PMID 11579433 – через AJMG.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Орсини, Алессандро; Валетто, Анджело; Бертини, Вероника; Эспозито, Мариаграция; Карли, Никколо; Минасян, Берге А.; Бучелли, Алиса; Перони, Диего; Микелуччи, Роберто; Стриано, Паскуале (октябрь 2019 г.). «Лучшие доказательства прогрессирующей миоклонической эпилепсии: путь к точной терапии» . Захват . 71 : 247–257. дои : 10.1016/j.seizure.2019.08.012 . ISSN 1059-1311 . ПМЦ 7288863 . ПМИД 31476531 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Жантон, Пьер; Стриано, Паскуале; Минасян, Берге А. (2016). «История прогрессирующих миоклонических эпилепсий» . Эпилептическое расстройство . 18 (С2): С3–С10. дои : 10.1684/epd.2016.0834 . ПМЦ 5777179 . PMID 27621064 – через Пудмед.
^ Уиррелл, Элейн (2016). «Детские, детские и подростковые эпилепсии» . КОНТИНУУМ: Непрерывное обучение в области неврологии . 22 (1, Эпилепсия): 60–93. дои : 10.1212/con.0000000000000269 . ПМИД 26844731 . S2CID 19104641 .
^ Джентон, П. (2006). «[Болезнь Унферрихта-Лундборга (PME1)]» . Преподобный Нейрол. (Париж) (на французском языке). 162 (8–9): 819–26. дои : 10.1016/S0035-3787(06)75084-6 . ПМИД 17028542 .
^ «Болезнь Унферрихта-Лундборга» . Проверено 26 января 2008 г.

Внешние ссылки

Запись GeneReview/NCBI/NIH/UW о прогрессирующей миоклонусной эпилепсии с атаксией

[ilae2010-1] Берг А.Т., Беркович С.Ф., Броди М.Дж. и др. (апрель 2010 г.). «Пересмотренная терминология и концепции организации припадков и эпилепсии: отчет Комиссии ILAE по классификации и терминологии, 2005-2009» . Эпилепсия . 51 (4): 676–85. дои : 10.1111/j.1528-1167.2010.02522.x . ПМИД 20196795 .

[:0-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д Шахван, Амре; Фаррелл, Майкл; Деланти, Норман (апрель 2005 г.). «Прогрессирующая миоклоническая эпилепсия: обзор генетических и терапевтических аспектов» . Ланцет Неврология . 4 (4): 239–248. дои : 10.1016/s1474-4422(05)70043-0 . ISSN 1474-4422 . ПМИД 15778103 . S2CID 2304164 .

[:1-3] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к Холмс, Грегори Л. (1 апреля 2020 г.). «Медикаментозное лечение прогрессирующей миоклонической эпилепсии» . Педиатрические препараты . 22 (2): 149–164. дои : 10.1007/s40272-019-00378-y . ПМК 7901803 . PMID 31939107 – через публичный доступ HHS.

[:2-4] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м Малек, Навид; Стюарт, Уильям; Грин, Джон (26 февраля 2015 г.). «Прогрессирующие миоклонические эпилепсии». Практика Нейрол . 15 (3): 164–171. doi : 10.1136/practneurol-2014-000994 . ПМИД 25720773 . S2CID 43002773 – через BMJ.

[:3-5] Jump up to: ^а ^б Дельгадо-Эскуэта, А.В.; Ганеша, Субраманиам; Ямакава, Казухиро (2001). «Достижения в генетике прогрессирующей миоклонической эпилепсии». Американский журнал медицинской генетики . 106 (2): 129–138. дои : 10.1002/ajmg.1575 . PMID 11579433 – через AJMG.

[:4-6] Jump up to: ^а ^б ^с Орсини, Алессандро; Валетто, Анджело; Бертини, Вероника; Эспозито, Мариаграция; Карли, Никколо; Минасян, Берге А.; Бучелли, Алиса; Перони, Диего; Микелуччи, Роберто; Стриано, Паскуале (октябрь 2019 г.). «Лучшие доказательства прогрессирующей миоклонической эпилепсии: путь к точной терапии» . Захват . 71 : 247–257. дои : 10.1016/j.seizure.2019.08.012 . ISSN 1059-1311 . ПМЦ 7288863 . ПМИД 31476531 .

[:5-7] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Жантон, Пьер; Стриано, Паскуале; Минасян, Берге А. (2016). «История прогрессирующих миоклонических эпилепсий» . Эпилептическое расстройство . 18 (С2): С3–С10. дои : 10.1684/epd.2016.0834 . ПМЦ 5777179 . PMID 27621064 – через Пудмед.

[8] Уиррелл, Элейн (2016). «Детские, детские и подростковые эпилепсии» . КОНТИНУУМ: Непрерывное обучение в области неврологии . 22 (1, Эпилепсия): 60–93. дои : 10.1212/con.0000000000000269 . ПМИД 26844731 . S2CID 19104641 .

[pmid17028542-9] Джентон, П. (2006). «[Болезнь Унферрихта-Лундборга (PME1)]» . Преподобный Нейрол. (Париж) (на французском языке). 162 (8–9): 819–26. дои : 10.1016/S0035-3787(06)75084-6 . ПМИД 17028542 .

[titleUnverricht-Lundborg_Disease-10] «Болезнь Унферрихта-Лундборга» . Проверено 26 января 2008 г.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]