✖


Jump to content

Модельный организм

Escherichia coli — грамотрицательных прокариот. модельный организм
Drosophila melanogaster , один из самых известных объектов для генетических экспериментов
Saccharomyces cerevisiae , один из наиболее интенсивно изучаемых модельных эукариотических организмов в молекулярной и клеточной биологии.

Модельный организм (часто сокращается до «модель ») — это нечеловеческий вид , который тщательно изучается для понимания конкретных биологических явлений с ожиданием, что открытия, сделанные в модельном организме, дадут представление о работе других организмов. [1] [2] Модельные организмы широко используются для исследования заболеваний человека , когда эксперименты на людях невозможны или неэтичны . [3] Эта стратегия стала возможной благодаря общему происхождению всех живых организмов и сохранению метаболических и путей развития путей , а также генетического материала в ходе эволюции . [4]

Исследования с использованием моделей на животных сыграли центральную роль в большинстве достижений современной медицины. [5] [6] [7] Он предоставил большую часть базовых знаний в таких областях, как физиология человека и биохимия , и сыграл значительную роль в таких областях, как нейробиология и инфекционные заболевания . [8] [9] Результаты включали почти полную ликвидацию полиомиелита и развитие трансплантации органов , что принесло пользу как людям, так и животным. [5] [10] С 1910 по 1927 год в ходе работы Томаса Ханта Моргана с плодовой мушкой Drosophila melanogaster были идентифицированы хромосомы как вектор наследования генов. [11] [12] а Эрик Кандел писал, что открытия Моргана «помогли превратить биологию в экспериментальную науку». [13] Исследования модельных организмов привели к дальнейшим достижениям в медицине, таким как производство дифтерийного антитоксина. [14] [15] и открытие инсулина в 1922 году [16] и его использование при лечении диабета, который ранее означал смерть. [17] Современные общие анестетики, такие как галотан, также были разработаны в результате исследований на модельных организмах и необходимы для современных сложных хирургических операций. [18] Другие медицинские достижения и методы лечения 20-го века, основанные на исследованиях, проведенных на животных, включают трансплантации органов , методы [19] [20] [21] [22] аппарат искусственного кровообращения, [23] антибиотики , [24] [25] [26] и вакцина от коклюша . [27]

При исследовании заболеваний человека модельные организмы позволяют лучше понять процесс заболевания без дополнительного риска причинения вреда реальному человеку. Вид модельного организма обычно выбирается таким образом, чтобы он реагировал на болезнь или ее лечение таким образом, чтобы при необходимости напоминать физиологию человека . Биологическая активность в модельном организме не обеспечивает эффекта у человека, поэтому необходимо соблюдать осторожность при обобщении результатов с одного организма на другой. [28] [ нужна страница ] Однако многие лекарства, методы лечения и методы лечения заболеваний человека частично разрабатываются под руководством животных моделей. [29] [30] Также разработаны методы лечения болезней животных, в том числе бешенства , [31] сибирская язва , [31] железы , [31] вирус иммунодефицита кошек (FIV), [32] туберкулез , [31] Техасская лихорадка крупного рогатого скота, [31] классическая чума свиней (холера свиней), [31] сердечный червь и другие паразитарные инфекции . [33] Эксперименты на животных по-прежнему необходимы для биомедицинских исследований. [34] и используется с целью решения медицинских проблем, таких как болезнь Альцгеймера, [35] СПИД, [36] рассеянный склероз, [37] травма спинного мозга, многочисленные головные боли, [38] и другие состояния, при которых отсутствует полезная in vitro модельная система .

Модельные организмы взяты из всех трех областей жизни, а также вирусы . Одной из первых модельных систем для молекулярной биологии была бактерия Escherichia coli ( E. coli ), обычный компонент пищеварительной системы человека. Мышь ( Mus musculus ) широко использовалась в качестве модельного организма и связана со многими важными биологическими открытиями 20-го и 21-го веков. [39] Другие примеры включают пекарские дрожжи ( Saccharomyces cerevisiae ), фаговый вирус Т4 , плодовую мушку Drosophila melanogaster , цветущее растение Arabidopsis thaliana и морских свинок ( Cavia porcellus ). Некоторые бактериальные вирусы ( бактериофаги ), инфицирующие E. coli, также оказались очень полезными для изучения структуры генов и регуляции генов (например, фаги Lambda и T4 ). [40] Модели заболеваний делятся на три категории: гомологичные животные имеют те же причины, симптомы и варианты лечения, что и люди, страдающие тем же заболеванием, изоморфные животные имеют одни и те же симптомы и методы лечения, а прогностические модели схожи с конкретным заболеванием человека только в несколько аспектов, но полезны для выделения и прогнозирования механизмов ряда особенностей заболевания. [41]

История

[ редактировать ]

Использование животных в исследованиях восходит к Древней Греции , где Аристотель (384–322 гг. до н. э.) и Эрасистрат (304–258 гг. до н. э.) были одними из первых, кто проводил эксперименты на живых животных. [42] Открытия XVIII и XIX веков включали Антуаном Лавуазье использование морской свинки в калориметре для доказательства того, что дыхание является формой сгорания, а также Луи Пастером демонстрацию микробной теории болезней в 1880-х годах с использованием сибирской язвы у овец. [43]

Исследования с использованием моделей на животных сыграли центральную роль в большинстве достижений современной медицины. [5] [6] [7] Он предоставил большую часть базовых знаний в таких областях, как физиология человека и биохимия , и сыграл значительную роль в таких областях, как нейробиология и инфекционные заболевания . [8] [9] Например, результаты включали почти полную ликвидацию полиомиелита и развитие трансплантации органов , что принесло пользу как людям, так и животным. [5] [10] С 1910 по 1927 год в ходе работы Томаса Ханта Моргана с плодовой мушкой Drosophila melanogaster были идентифицированы хромосомы как вектор наследования генов. [11] [12] Дрозофила стала одним из первых и в течение некоторого времени наиболее широко используемым модельным организмом. [44] а Эрик Кандел писал, что открытия Моргана «помогли превратить биологию в экспериментальную науку». [13] D. melanogaster остается одним из наиболее широко используемых модельных эукариотических организмов. В тот же период исследования генетики мышей в лаборатории Уильяма Эрнеста Касла в сотрудничестве с Эбби Латроп привели к созданию инбредной линии мышей DBA («разбавленная, коричневая и без агути») и систематическому созданию других инбредных линий. . [45] [46] С тех пор мышь широко использовалась в качестве модельного организма и связана со многими важными биологическими открытиями 20-го и 21-го веков. [39]

В конце 19 века Эмиль фон Беринг выделил дифтерийный токсин и продемонстрировал его действие на морских свинках. Он продолжил разработку антитоксина против дифтерии у животных, а затем и у людей, что привело к появлению современных методов иммунизации и в значительной степени положило конец дифтерии как угрожающему заболеванию. [14] Дифтерийный антитоксин широко известен в расе Айдитарод, которая смоделирована после доставки антитоксина в сыворотке, отправленной в Ном в 1925 году . Успех исследований на животных по производству дифтерийного антитоксина также считается причиной упадка оппозиции исследованиям на животных в начале 20-го века в Соединенных Штатах. [15]

Последующие исследования модельных организмов привели к дальнейшим медицинским достижениям, таким как исследование Фредерика Бантинга на собаках, которое определило, что изоляты секрета поджелудочной железы можно использовать для лечения собак с диабетом . Это привело к открытию инсулина в 1922 году (совместно с Джоном Маклеодом ). [16] и его использование при лечении диабета, который ранее означал смерть. [17] Исследования Джона Кейда на морских свинках обнаружили противосудорожные свойства солей лития. [47] который произвел революцию в лечении биполярного расстройства , заменив предыдущие методы лечения лоботомией или электросудорожной терапией. Современные общие анестетики, такие как галотан и родственные соединения, также были разработаны в результате исследований на модельных организмах и необходимы для современных сложных хирургических операций. [18] [48]

В 1940-х годах Джонас Солк использовал исследования на макак-резусах, чтобы выделить наиболее вирулентные формы вируса полиомиелита . [49] что привело к созданию им вакцины против полиомиелита . Вакцина, которая стала общедоступной в 1955 году, в течение следующих пяти лет снизила заболеваемость полиомиелитом в США в 15 раз. [50] Альберт Сэбин усовершенствовал вакцину, передав вирус полиомиелита животным-хозяевам, включая обезьян; Вакцина Сэбина была произведена для массового потребления в 1963 году и к 1965 году практически искоренила полиомиелит в Соединенных Штатах. [51] Было подсчитано, что для разработки и производства вакцин потребовалось использование 100 000 макак-резус, при этом от каждой обезьяны было получено 65 доз вакцины. Сабин писал в 1992 году: «Без использования животных и людей было бы невозможно получить важные знания, необходимые для предотвращения страданий и преждевременной смерти не только среди людей, но и среди животных». [52]

Другие медицинские достижения и методы лечения 20-го века, основанные на исследованиях, проведенных на животных, включают трансплантации органов , методы [19] [20] [21] [22] аппарат искусственного кровообращения, [23] антибиотики , [24] [25] [26] и вакцина от коклюша . [27] Также разработаны методы лечения болезней животных, в том числе бешенства , [31] сибирская язва , [31] железы , [31] вирус иммунодефицита кошек (FIV), [32] туберкулез , [31] Техасская лихорадка крупного рогатого скота, [31] классическая чума свиней (холера свиней), [31] сердечный червь и другие паразитарные инфекции . [33] Эксперименты на животных по-прежнему необходимы для биомедицинских исследований. [34] и используется с целью решения медицинских проблем, таких как болезнь Альцгеймера, [35] СПИД, [36] [53] [54] рассеянный склероз, [37] травма спинного мозга, многочисленные головные боли, [38] и другие состояния, при которых отсутствует полезная in vitro модельная система .

Выбор

[ редактировать ]

Модели — это те организмы, обладающие большим количеством биологических данных, которые делают их привлекательными для изучения в качестве примеров других видов и/или природных явлений, которые труднее изучать напрямую. Непрерывные исследования этих организмов фокусируются на широком спектре экспериментальных методов и целей на самых разных уровнях биологии — от экологии , поведения и биомеханики до крошечных функциональных масштабов отдельных тканей , органелл и белков . Исследования о ДНК организмов классифицируются как генетические модели (с коротким временем генерации, такие как плодовые мушки и нематоды ), экспериментальные модели и модели геномной экономии, исследующие ключевое положение в эволюционном древе. [55] Исторически сложилось так, что модельные организмы включают несколько видов с обширными данными геномных исследований, таких как модельные организмы NIH. [56]

Часто модельные организмы выбираются на том основании, что они поддаются экспериментальным манипуляциям. Обычно это включает в себя такие характеристики, как короткий жизненный цикл , методы генетических манипуляций ( инбредные штаммы, линии стволовых клеток и методы трансформации ) и неспециализированные требования к жизни. Иногда расположение генома облегчает секвенирование генома модельного организма, например, из-за того, что он очень компактен или имеет низкую долю мусорной ДНК (например, дрожжей , арабидопсиса или рыбы-фугу ). [ нужна ссылка ]

Когда исследователи ищут организм для использования в своих исследованиях, они обращают внимание на несколько черт. Среди них размер, время генерации , доступность, манипулирование, генетика, сохранение механизмов и потенциальная экономическая выгода. Поскольку сравнительная молекулярная биология стала более распространенной, некоторые исследователи стали искать модельные организмы из более широкого спектра линий на древе жизни .

Филогения и генетическое родство

[ редактировать ]

Основной причиной использования модельных организмов в исследованиях является эволюционный принцип, согласно которому все организмы имеют некоторую степень родства и генетического сходства из-за общего происхождения . Таким образом, изучение таксономических родственников человека может предоставить много информации о механизмах и заболеваниях человеческого организма, которая может быть полезна в медицине. [ нужна ссылка ]

Различные филогенетические деревья позвоночных были построены с использованием сравнительной протеомики , генетики, геномики, а также геохимических и ископаемых данных. [57] Эти оценки говорят нам, что люди и шимпанзе в последний раз имели общего предка около 6 миллионов лет назад (млн лет назад). Как наши ближайшие родственники, шимпанзе могут рассказать нам о механизмах заболеваний (и о том, какие гены могут отвечать за человеческий интеллект). Однако шимпанзе редко используются в исследованиях и защищены от высокоинвазивных процедур. Грызуны являются наиболее распространенными моделями животных. По оценкам филогенетических деревьев, люди и грызуны в последний раз имели общего предка примерно 80–100 млн лет назад. [58] [59] Несмотря на столь отдаленное разделение, у людей и грызунов гораздо больше сходства, чем различий. Это связано с относительной стабильностью больших участков генома, что делает использование позвоночных животных особенно продуктивным. [ нужна ссылка ]

Геномные данные используются для тщательного сравнения видов и определения родства. Люди разделяют около 99% своего генома с шимпанзе [60] [61] (98,7% с бонобо) [62] и более 90% с помощью мыши. [59] Учитывая, что большая часть генома консервативна у разных видов, весьма впечатляет тот факт, что различия между людьми и мышами можно объяснить примерно в шести тысячах генов (всего около 30 000). Ученые смогли воспользоваться этим сходством при создании экспериментальных и прогностических моделей заболеваний человека. [ нужна ссылка ]

Использовать

[ редактировать ]

Существует множество модельных организмов. Одной из первых модельных систем для молекулярной биологии была бактерия Escherichia coli , общий компонент пищеварительной системы человека. Некоторые бактериальные вирусы ( бактериофаги ), инфицирующие E. coli, также оказались очень полезными для изучения структуры генов и регуляции генов (например, фаги Lambda и T4 ). Однако ведутся споры о том, следует ли классифицировать бактериофаги как организмы, поскольку у них отсутствует метаболизм и размножение зависит от функций клеток-хозяев. [63]

У эукариот некоторые дрожжи, в частности Saccharomyces cerevisiae («пекарские» или «почкующиеся» дрожжи), широко используются в генетике и клеточной биологии , главным образом потому, что их быстро и легко выращивать. Клеточный цикл простых дрожжей очень похож на клеточный цикл человека и регулируется гомологичными белками. Плодовая мушка Drosophila melanogaster изучается еще и потому, что ее легко выращивать для животного, она имеет различные видимые врожденные признаки и имеет в слюнных железах политенную (гигантскую) хромосому, которую можно исследовать под световым микроскопом. червь Круглый Caenorhabditis elegans изучается потому, что он имеет очень определенные закономерности развития, включающие фиксированное количество клеток, и его можно быстро проверить на наличие аномалий. [64]

Модели заболеваний

[ редактировать ]
Основная статья: Модель болезней животных

Животные модели, используемые в исследованиях, могут иметь существующее, врожденное или индуцированное заболевание или травму, аналогичную состоянию человека. Эти условия испытаний часто называют животными моделями заболеваний . Использование моделей на животных позволяет исследователям исследовать болезненные состояния способами, которые были бы недоступны для пациента-человека, выполняя процедуры на животных, не являющихся людьми, которые подразумевают уровень вреда, причинение которого человеку было бы неэтично.

Лучшие модели заболеваний по этиологии (механизму возникновения) и фенотипу (признакам и симптомам) аналогичны человеческим эквивалентам. Однако сложные заболевания человека часто можно лучше понять с помощью упрощенной системы, в которой отдельные части патологического процесса изолированы и исследованы. Например, поведенческие аналоги тревоги или боли у лабораторных животных можно использовать для скрининга и тестирования новых лекарств для лечения этих состояний у людей. Исследование 2000 года показало, что модели на животных согласуются (совпадают по истинно положительным и ложноотрицательным результатам) с токсичностью для человека в 71% случаев, при этом 63% только для негрызунов и 43% только для грызунов. [65]

В 1987 году Дэвидсон и др. предположил, что выбор животной модели для исследования должен основываться на девяти соображениях. К ним относятся

1) пригодность в качестве аналога, 2) возможность передачи информации, 3) генетическое единообразие организмов, где это применимо, 4) базовые знания о биологических свойствах, 5) стоимость и доступность, 6) возможность обобщения результатов, 7) простота и адаптируемость экспериментальным манипуляциям, 8) экологическим последствиям и 9) этическим последствиям. [66]

Животные модели можно классифицировать как гомологичные, изоморфные или прогнозирующие. Животные модели также можно разделить на четыре категории: 1) экспериментальные, 2) спонтанные, 3) негативные, 4) сиротские. [67]

Наиболее распространены экспериментальные модели. Они относятся к моделям заболеваний, которые по фенотипу или реакции на лечение напоминают человеческие состояния, но вызываются искусственно в лаборатории. Вот некоторые примеры:

Спонтанные модели относятся к заболеваниям, аналогичным человеческим состояниям, которые естественным образом возникают у изучаемого животного. Эти модели редки, но информативны. Отрицательные модели по существу относятся к контрольным животным, которые полезны для проверки экспериментального результата. Орфанные модели относятся к заболеваниям, для которых нет человеческого аналога и встречаются исключительно у изученных видов. [67]

Расширение знаний о геномах , не являющихся человеком приматов , и других млекопитающих , генетически близких к человеку, позволяет создавать генетически модифицированные ткани, органы и даже виды животных, которые выражают болезни человека, обеспечивая более надежную модель болезней человека в мире. модель животного.

Модели животных, наблюдаемые в науках психологии и социологии, часто называют моделями поведения животных . Трудно построить животную модель, идеально воспроизводящую симптомы депрессии у пациентов. Депрессия, как и другие психические расстройства , состоит из эндофенотипов. [82] которые могут быть воспроизведены независимо и оценены на животных. Идеальная модель на животных дает возможность понять молекулярные , генетические и эпигенетические факторы, которые могут привести к депрессии. Используя модели на животных, можно изучить основные молекулярные изменения и причинно-следственную связь между генетическими изменениями или изменениями окружающей среды и депрессией, что позволит лучше понять патологию депрессии. Кроме того, модели депрессии на животных необходимы для поиска новых методов лечения депрессии. [83] [84]

Важные модельные организмы

[ редактировать ]
См. Также: Список модельных организмов.

Модельные организмы взяты из всех трех областей жизни, а также вирусы . Наиболее широко изученным прокариотическим модельным организмом является Escherichia coli ( E. coli ), которая интенсивно исследуется уже более 60 лет. Это распространенная грамотрицательная кишечная бактерия, которую можно легко и недорого выращивать и культивировать в лабораторных условиях. Это наиболее широко используемый организм в молекулярной генетике и важный вид в области биотехнологии и микробиологии , где он служил организмом-хозяином для большинства работ с рекомбинантной ДНК . [85]

Простые модели эукариот включают пекарские дрожжи ( Saccharomyces cerevisiae ) и делящиеся дрожжи ( Schizosaccharomyces pombe ), оба из которых имеют много общих признаков с высшими клетками, включая клетки человека. Например, множество генов клеточного деления , которые имеют решающее значение для развития рака у дрожжей обнаружено . Chlamydomonas Reinhardtii — одноклеточная зеленая водоросль с хорошо изученной генетикой, используется для изучения фотосинтеза и подвижности . C. Reinhardtii имеет множество известных и картированных мутантов и экспрессируемых меток последовательностей, а также существуют передовые методы генетической трансформации и отбора генов. [86] Dictyostelium discoideum используется в молекулярной биологии и генетике и изучается как пример клеточной коммуникации , дифференциации и запрограммированной гибели клеток .

Лабораторные мыши , широко используемые в медицинских исследованиях.

Среди беспозвоночных плодовая мушка Drosophila melanogaster известна как объект генетических экспериментов Томаса Ханта Моргана и других. Их легко выращивать в лаборатории, они отличаются быстрым поколением, высокой плодовитостью , небольшим количеством хромосом и легко вызываемыми наблюдаемыми мутациями. [87] Нематода Caenorhabditis elegans используется для понимания генетического контроля развития и физиологии. Впервые она была предложена в качестве модели развития нейронов Сиднеем Бреннером в 1963 году и с тех пор широко использовалась во многих различных контекстах. [88] [89] C. elegans был первым многоклеточным организмом, геном которого был полностью секвенирован, и по состоянию на 2012 год единственным организмом, у которого был завершен коннектом (нейронная «схема подключения»). [90] [91]

Arabidopsis thaliana в настоящее время является самым популярным модельным растением. Его небольшой рост и короткое время генерации облегчают быстрые генетические исследования. [92] и было картировано множество фенотипических и биохимических мутантов. [92] A. thaliana была первым растением, геном которого секвенирован . [92]

Среди позвоночных морских свинок ( Cavia porcellus и другие ранние бактериологи использовали ) Роберт Кох в качестве хозяина для бактериальных инфекций, став синонимом «лабораторного животного», но сегодня они используются реже. Классической моделью позвоночного в настоящее время является мышь ( Mus musculus ). Существует множество инбредных линий, а также линии, отобранные по определенным признакам, часто представляющим медицинский интерес, например размеру тела, ожирению, мускулистости и произвольному поведению при езде на колесе . [93] Крыса ( Rattus norvegicus ) особенно полезна в качестве токсикологической модели, а также в качестве неврологической модели и источника первичных клеточных культур из-за большего размера органов и суборганеллярных структур по сравнению с мышью, тогда как яйца и эмбрионы Xenopus тропического и Xenopus laevis (африканская шпорцевая лягушка) используются в биологии развития, клеточной биологии, токсикологии и нейробиологии. [94] [95] Точно так же рыбка данио ( Danio rerio ) имеет почти прозрачное тело на раннем этапе развития, что обеспечивает уникальный визуальный доступ к внутренней анатомии животного в этот период времени. Рыбки данио используются для изучения развития, токсикологии и токсикопатологии. [96] специфическая функция гена и роль сигнальных путей.

Другие важные модельные организмы и некоторые из их применений включают: фаг Т4 (вирусная инфекция), Tetrahymena thermophila (внутриклеточные процессы), кукурузу ( транспозоны ), гидры ( регенерация и морфогенез ), [97] кошки (нейрофизиология), куры (развитие), собаки (дыхательная и сердечно-сосудистая системы), Nothobranchius Furzeri (старение), [98] нечеловеческие приматы, такие как макаки-резусы и шимпанзе ( гепатит , ВИЧ , болезнь Паркинсона , когнитивные функции и вакцины ) и хорьки ( SARS-CoV-2 ) [99]

Избранные модельные организмы

[ редактировать ]

Представленные ниже организмы стали модельными организмами, потому что они облегчают изучение определенных признаков или из-за их генетической доступности. Например, E. coli была одним из первых организмов, для которых такие генетические методы, как трансформация или генетические манипуляции были разработаны .

Геномы митохондриальные всех модельных видов были секвенированы , включая их / хлоропластные геномы . Базы данных модельных организмов существуют для того, чтобы предоставить исследователям портал, с которого можно загрузить последовательности (ДНК, РНК или белок) или получить доступ к функциональной информации о конкретных генах, например, о субклеточной локализации продукта гена или его физиологической роли.

Модельный организм Общее имя Неофициальная классификация Использование (примеры)
Вирус Фи Х 174 ΦX174 Вирус эволюция [100]
Прокариоты кишечная палочка кишечная палочка Бактерии бактериальная генетика, метаболизм
Псевдомонада флюоресценс П. флюоресценс Бактерии эволюция, адаптивное излучение [101]
Эукариоты, одноклеточные Диктиостелиум дискоидеум Амеба иммунология, взаимодействие хозяин-возбудитель [102]
Сахаромицеты cerevisiae Пивные дрожжи
пекарские дрожжи 		Дрожжи деление клеток, органелл и т. д.
Шизосахаромицеты помбе Делящиеся дрожжи Дрожжи клеточный цикл, цитокинез, биология хромосом, теломеры, метаболизм ДНК, организация цитоскелета, промышленное применение [103] [104]
Хламидомонада Рейнхардти Водоросли производство водорода [105]
Tetrahymena thermophila , Т.pyriformis Инфузория образование, [106] биомедицинские исследования [107]
Эмилиания Хаксли Планктон температура поверхности моря [108]
Растения Арабидопсис Талиана Кресс-салат Тале Цветковое растение популяционная генетика [109]
Патент на Фискомитреллу Распространение земляного мха Мох молекулярное сельское хозяйство [110]
Популус трихокарпа Тополь бальзамический Дерево засухоустойчивость, биосинтез лигнина, древообразование, биология растений, морфология, генетика и экология [111]
Животные беспозвоночные Ценорабдитис элегантный Нематода, Круглый червь Червь дифференциация, развитие
Дрозофила меланогастер Плодовая мушка Насекомое биология развития, дегенеративные заболевания головного мозга человека [112] [113]
Каллособрух пятнистый Вигновый долгоносик Насекомое биология развития
Животные, позвоночные Данио рерио данио Рыба эмбриональное развитие
гетероклитус глазного дна Муммичог Рыба влияние гормонов на поведение [114]
Нотобранхиус фурцери Бирюзовый киллифиш Рыба старение, болезнь, эволюция
Оризиас латипес Японская рисовая рыба Рыба биология рыб, определение пола [115]
Анолис Каролинский Каролина анол Рептилия биология рептилий, эволюция
Мускулистые мышцы Домовая мышь млекопитающее модель заболевания для человека
Галлус галлус Красная джунглевая птица Птица Эмбриологическое развитие и органогенез
Тениопигия кастанотис Австралийский зебра-зяблик Птица обучение вокалу, нейробиология [116]
Ксенопус левис
Ксенопус тропический [117] 		Африканская когтистая лягушка
Западная когтистая лягушка 		амфибия эмбриональное развитие

Ограничения

[ редактировать ]

Многие животные-модели, служащие подопытными в биомедицинских исследованиях, такие как крысы и мыши, могут вести малоподвижный образ жизни , иметь ожирение и непереносимость глюкозы . Это может затруднить их использование для моделирования метаболических процессов и заболеваний человека, поскольку на них могут влиять потребление энергии с пищей и физические упражнения . [118] Точно так же существуют различия между иммунными системами модельных организмов и человека, которые приводят к значительно измененным реакциям на раздражители. [119] [120] [121] хотя основные принципы функционирования генома могут быть одинаковыми. [121] Бедная среда внутри стандартных лабораторных клеток лишает экспериментальных животных умственных и физических проблем, необходимых для здорового эмоционального развития. [122] Без повседневного разнообразия, рисков и вознаграждений, а также сложной окружающей среды некоторые утверждают, что модели животных не имеют отношения к человеческому опыту. [123]

Мыши отличаются от людей по нескольким иммунным свойствам: мыши более устойчивы к некоторым токсинам , чем люди; имеют меньшую общую фракцию нейтрофилов в крови , меньшую емкость нейтрофилов ферментативную , меньшую активность системы комплемента , иной набор пентраксинов, участвующих в воспалительном процессе ; и отсутствуют гены важных компонентов иммунной системы, таких как IL-8 , IL-37 , TLR10 , ICAM-3 и т. д. [75] Лабораторные мыши, выращенные в условиях отсутствия специфических патогенов (SPF), обычно имеют довольно незрелую иммунную систему с дефицитом Т-клеток памяти . Эти мыши могут иметь ограниченное разнообразие микробиоты , что напрямую влияет на иммунную систему и развитие патологических состояний. Более того, персистирующие вирусные инфекции (например, герпесвирусы ) активируются у людей, но не у мышей SPF , с септическими осложнениями и могут изменять устойчивость к бактериальным коинфекциям . «Грязные» мыши, возможно, лучше подходят для имитации человеческих патологий. Кроме того, в подавляющем большинстве исследований используются инбредные линии мышей, тогда как человеческая популяция неоднородна, что указывает на важность исследований на межлинейных гибридных, беспородных и нелинейных мышах. [75]

Непреднамеренная предвзятость

[ редактировать ]

Некоторые исследования показывают, что неадекватные опубликованные данные по испытаниям на животных могут привести к невоспроизводимости исследований, при этом в опубликованных статьях отсутствуют подробности о том, как проводятся эксперименты, или различия в тестировании могут привести к систематической ошибке. Примеры скрытой предвзятости включают исследование 2014 года, проведенное в Университете Макгилла в Монреале, Канада , которое предполагает, что мыши, с которыми обращались мужчины, а не женщины, демонстрировали более высокий уровень стресса. [124] [125] [126] Другое исследование, проведенное в 2016 году, показало, что микробиомы кишечника мышей могут оказывать влияние на научные исследования. [127]

Альтернативы

[ редактировать ]

Этические проблемы, а также стоимость, содержание и относительная неэффективность исследований на животных стимулировали разработку альтернативных методов изучения болезней. Культура клеток или исследования in vitro предоставляют альтернативу, которая сохраняет физиологию живой клетки, но не требует принесения в жертву животного для механистических исследований. человека могут Индуцибельные плюрипотентные стволовые клетки [ нужна ссылка ] также выяснить новые механизмы понимания рака и регенерации клеток. Визуализирующие исследования (такие как МРТ или ПЭТ) позволяют неинвазивно изучать людей. Последние достижения в области генетики и геномики позволяют идентифицировать гены, связанные с заболеваниями, на которые можно будет воздействовать при лечении.

Многие биомедицинские исследователи утверждают, что нет замены живому организму при изучении сложных взаимодействий при патологии или лечении заболеваний. [128] [129]

Этика

[ редактировать ]

Споры об этичном использовании животных в научных исследованиях начались как минимум еще в 1822 году, когда британский парламент под давлением британских и индийских интеллектуалов принял первый закон о защите животных, предотвращающий жестокое обращение с скотом. [130] За этим последовал Закон о жестоком обращении с животными 1835 и 1849 годов, который устанавливал уголовную ответственность за жестокое обращение, чрезмерное вождение и пытки животных. В 1876 году под давлением Национального общества по борьбе с вивисекцией в Закон о жестоком обращении с животными были внесены поправки, включившие правила, регулирующие использование животных в исследованиях. Этот новый закон предусматривал, что 1) эксперименты должны быть абсолютно необходимы для обучения или для спасения или продления человеческой жизни; 2) животные должны быть надлежащим образом анестезированы; и 3) животных необходимо умерщвлять сразу после окончания эксперимента. Сегодня эти три принципа занимают центральное место в законах и руководящих принципах, регулирующих использование животных и исследования. В США Закон о благополучии животных 1970 года (см. также Закон о благополучии лабораторных животных ) установил стандарты использования животных и ухода за ними в ходе исследований. Этот закон обеспечивается программой APHIS по уходу за животными. [131]

В академических учреждениях, где финансирование НИЗ используется для исследований на животных, учреждения управляются Управлением защиты лабораторных животных НИЗ (OLAW). На каждом объекте рекомендации и стандарты OLAW поддерживаются местным наблюдательным советом, который называется Институциональный комитет по уходу и использованию животных (IACUC). Все лабораторные эксперименты с участием живых животных рассматриваются и одобряются этим комитетом. Помимо доказательства потенциальной пользы для здоровья человека, минимизации боли и страданий, а также своевременной и гуманной эвтаназии, экспериментаторы должны обосновать свои протоколы, основанные на принципах замены, сокращения и уточнения. [132]

«Замена» относится к усилиям по поиску альтернатив использованию животных. Это включает использование компьютерных моделей, неживых тканей и клеток, а также замену животных «высшего порядка» (приматов и млекопитающих) животными «низшего» порядка (например, хладнокровными животными, беспозвоночными), где это возможно. [133]

«Сокращение» относится к усилиям по минимизации количества животных, используемых в ходе эксперимента, а также предотвращению ненужного повторения предыдущих экспериментов. Чтобы удовлетворить этому требованию, используются математические расчеты статистической мощности для определения минимального количества животных, которое можно использовать для получения статистически значимого экспериментального результата.

«Уточнение» относится к попыткам сделать экспериментальный дизайн максимально безболезненным и эффективным, чтобы свести к минимуму страдания каждого животного.

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Филдс, С.; Джонстон, М. (25 марта 2005 г.). «КЛЕТОЧНАЯ БИОЛОГИЯ: Где проводятся исследования модельных организмов?». Наука . 307 (5717): 1885–1886. дои : 10.1126/science.1108872 . ПМИД   15790833 . S2CID   82519062 .
  2. ^ Гриффитс, ЕС (2010) Что такое модель? Архивировано 12 марта 2012 г. в Wayback Machine.
  3. ^ Фокс, Майкл Аллен (1986). Аргументы в пользу экспериментов на животных: эволюционная и этическая перспектива . Беркли и Лос-Анджелес, Калифорния: Издательство Калифорнийского университета. ISBN  978-0-520-05501-8 . OCLC   11754940 – через Google Книги.
  4. ^ Олмон, Уоррен Д.; Росс, Роберт М. (декабрь 2018 г.). «Эволюционные остатки как широко доступные доказательства эволюции: структура аргументов в пользу применения к эволюционному образованию» . Эволюция: образование и информационно-пропагандистская деятельность . 11 (1): 1. дои : 10.1186/s12052-017-0075-1 . S2CID   29281160 .
  5. ^ Jump up to: а б с д Королевское медицинское общество (13 мая 2015 г.). «Заявление о позиции Королевского общества по использованию животных в исследованиях» . Практически все медицинские достижения прошлого столетия, от антибиотиков и инсулина до переливания крови и лечения рака или ВИЧ, прямо или косвенно зависели от исследований на животных, включая ветеринарную медицину.
  6. ^ Jump up to: а б Национальный исследовательский совет и Медицинский институт (1988). Использование лабораторных животных в биомедицинских и поведенческих исследованиях . Пресса национальных академий. п. 37. ИСБН  9780309038393 . НАП: 13195. ... методы научных исследований значительно снизили заболеваемость людей и существенно увеличили продолжительность жизни. Эти результаты были достигнуты в основном благодаря экспериментальным методам, частично основанным на использовании животных.
  7. ^ Jump up to: а б Лишке, Грэм Дж.; Карри, Питер Д. (май 2007 г.). «Животные модели болезней человека: рыбки данио плавают в поле зрения». Обзоры природы Генетика . 8 (5): 353–367. дои : 10.1038/nrg2091 . ПМИД   17440532 . S2CID   13857842 . Биомедицинские исследования зависят от использования моделей животных для понимания патогенеза заболеваний человека на клеточном и молекулярном уровне и создания систем для разработки и тестирования новых методов лечения.
  8. ^ Jump up to: а б Национальный исследовательский совет и Медицинский институт (1988). Использование лабораторных животных в биомедицинских и поведенческих исследованиях . Пресса национальных академий. п. 27. ISBN  9780309038393 . НАП: 13195. Исследования на животных были важным компонентом каждой области медицинских исследований и имели решающее значение для приобретения базовых знаний в области биологии.
  9. ^ Jump up to: а б Хау и Шапиро 2011:
  10. ^ Jump up to: а б Медицинский институт (1991). Наука, медицина и животные . Пресса национальных академий. п. 3 . ISBN  978-0-309-56994-1 . ...без этих фундаментальных знаний большинство клинических достижений, описанных на этих страницах, не было бы реализовано.
  11. ^ Jump up to: а б «Нобелевская премия по физиологии и медицине 1933 года» . Нобель Веб AB . Проверено 20 июня 2015 г.
  12. ^ Jump up to: а б «Томас Хант Морган и его наследие» . Нобель Веб AB . Проверено 20 июня 2015 г.
  13. ^ Jump up to: а б Кандел, Эрик. 1999. «Гены, хромосомы и истоки современной биологии» , журнал Columbia .
  14. ^ Jump up to: а б Беринг Нобель Биография
  15. ^ Jump up to: а б Документы Уолтера Б. Кэннона, Американское философское общество. Архивировано 14 августа 2009 г., в Wayback Machine.
  16. ^ Jump up to: а б Открытие инсулина. Архивировано 30 сентября 2009 г. в Wayback Machine.
  17. ^ Jump up to: а б Биография Томпсона. Архивировано 10 февраля 2009 г. в Wayback Machine.
  18. ^ Jump up to: а б Равентос Дж (1956) Br J Pharmacol 11, 394
  19. ^ Jump up to: а б Каррел А. (1912) Хирург. Гинек. Обст. 14: с. 246
  20. ^ Jump up to: а б Уильямсон С. (1926) Дж. Урол. 16: с. 231
  21. ^ Jump up to: а б Вудрафф Х. и Бург Р. (1986) в книге «Открытия в фармакологии», том 3, изд. Парнэм и Брюинвелс, Elsevier, Амстердам.
  22. ^ Jump up to: а б Мур Ф. (1964) Давать и брать: развитие трансплантации тканей . Сондерс, Нью-Йорк
  23. ^ Jump up to: а б Гиббон ​​Дж. Х. (1937) Арх. Хирург. 34, 1105
  24. ^ Jump up to: а б [1] Некролог Хиншоу
  25. ^ Jump up to: а б [2] Стрептомицин
  26. ^ Jump up to: а б Флеминг А (1929) Br J Exp Path 10, 226
  27. ^ Jump up to: а б Совет медицинских исследований (1956) Бр. Мед. Дж. 2: с. 454
  28. ^ Слэк, Джонатан М.В. (2013). Основная биология развития . Оксфорд: Уайли-Блэквелл. OCLC   785558800 .
  29. ^ Чакраборти, Чиранджиб; Сюй, Чи; Вэнь, Чжи; Линь, Чанг; Агорамурти, Говиндасами (1 февраля 2009 г.). «Рыба данио: полная модель животных для открытия и разработки лекарств in vivo». Современный метаболизм лекарств . 10 (2): 116–124. дои : 10.2174/138920009787522197 . ПМИД   19275547 .
  30. ^ Кари, Г; Родек, Ю; Дикер, AP (июль 2007 г.). «Рыба данио: новая модельная система заболеваний человека и открытия лекарств». Клиническая фармакология и терапия . 82 (1): 70–80. дои : 10.1038/sj.clpt.6100223 . ПМИД   17495877 . S2CID   41443542 .
  31. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л Справочник по медицинским наукам . Уильям Вуд и компания, 1904 г., под редакцией Альберта Х. Бака.
  32. ^ Jump up to: а б Пу, Жуюй; Коулман, Джеймс; Койсман, Джеймс; Сато, Эйдзи; Танабэ, Тайши; Арай, Маки; Ямамото, Джанет К. (февраль 2005 г.). «Вакцина против FIV двойного подтипа (Fel-O-Vax® FIV) защищает от гетерологичного изолята FIV подтипа B». Журнал кошачьей медицины и хирургии . 7 (1): 65–70. дои : 10.1016/j.jfms.2004.08.005 . ПМИД   15686976 . S2CID   26525327 .
  33. ^ Jump up to: а б Драйден, Миссури; Пейн, Пенсильвания (2005). «Профилактика паразитов у кошек». Ветеринарная терапия . 6 (3): 260–7. ПМИД   16299672 .
  34. ^ Jump up to: а б Источники:
    • П. Майкл Конн (29 мая 2013 г.). Животные модели для изучения болезней человека . Академическая пресса. п. 37. ИСБН  978-0-12-415912-9 . ...животные модели играют центральную роль в эффективном изучении и открытии методов лечения заболеваний человека.
    • Лишке, Грэм Дж.; Карри, Питер Д. (май 2007 г.). «Животные модели болезней человека: рыбки данио плавают в поле зрения». Обзоры природы Генетика . 8 (5): 353–367. дои : 10.1038/nrg2091 . ПМИД   17440532 . S2CID   13857842 . Биомедицинские исследования зависят от использования моделей животных для понимания патогенеза заболеваний человека на клеточном и молекулярном уровне и создания систем для разработки и тестирования новых методов лечения.
    • Пирс К. Х. Чоу; Роберт Т.Х. Нг; Брайан Э. Огден (2008). Использование моделей животных в биомедицинских исследованиях: учебник для исследователя . Всемирная научная. стр. 1–2. ISBN  978-981-281-202-5 . Аргументы относительно того, может ли биомедицинская наука развиваться без использования животных, часто обсуждаются и имеют такой же смысл, как и вопрос о том, необходимы ли клинические испытания, прежде чем новым медицинским методам лечения будет разрешено широко использовать среди населения в целом [стр. 1] ...модели на животных, вероятно, останутся необходимыми до тех пор, пока наука не разработает альтернативные модели и системы, которые будут столь же надежными и надежными [стр. 2].
    • Янн Хау; Стивен Дж. Шапиро (2011). «Вклад лабораторных животных в прогресс медицины» . Справочник по лабораторным животным, том I, третье издание: основные принципы и практика . ЦРК Пресс. ISBN  978-1-4200-8456-6 . Животные модели необходимы для подключения [современных биологических технологий] для понимания целых организмов, как в здоровых, так и в больных состояниях. В свою очередь, эти исследования на животных необходимы для понимания и лечения заболеваний человека [стр. 2] ...Однако во многих случаях не будет замены исследованиям на цельных животных из-за вовлечения множества тканей и систем органов как в нормальных, так и в аномальных физиологических условиях [стр. 15].
    • Королевское медицинское общество (24 мая 2023 г.). «Заявление о позиции Королевского общества по использованию животных в исследованиях» . В настоящее время использование животных остается единственным способом развития некоторых областей исследований.
  35. ^ Jump up to: а б Гуэла, Чангиз; У, Чжуан-Го; Сарофф, Дэниел; Лоренцо, Альфредо; Юань, Мэнлань; Янкнер, Брюс А. (июль 1998 г.). «Старение делает мозг уязвимым к нейротоксичности β-амилоидного белка». Природная медицина . 4 (7): 827–831. дои : 10.1038/nm0798-827 . ПМИД   9662375 . S2CID   45108486 .
  36. ^ Jump up to: а б AIDS Reviews 2005;7:67-83 Исследования антиретровирусных препаратов на приматах, не являющихся людьми: действительная модель на животных для инновационных экспериментов по эффективности лекарств и патогенезу. Архивировано 17 декабря 2008 г., в Wayback Machine.
  37. ^ Jump up to: а б Джеймсон, Брэдфорд А.; Макдоннелл, Джеймс М.; Марини, Джозеф К.; Корнголд, Роберт (апрель 1994 г.). «Рационально разработанный аналог CD4 подавляет экспериментальный аллергический энцефаломиелит». Природа . 368 (6473): 744–746. Бибкод : 1994Natur.368..744J . дои : 10.1038/368744a0 . ПМИД   8152486 . S2CID   4370797 .
  38. ^ Jump up to: а б Люксютова А.Л.; Лу CC, Миланезио Н; Миланезио, Н.; Кинг, Лос-Анджелес; Го, Н; Ван, Ю; Натанс, Дж; Тессье-Лавин, М; и др. (2003). «Передне-заднее наведение комиссуральных аксонов посредством передачи сигналов Wnt-Frizzled». Наука . 302 (5652): 1984–8. Бибкод : 2003Sci...302.1984L . дои : 10.1126/science.1089610 . ПМИД   14671310 . S2CID   39309990 .
  39. ^ Jump up to: а б Хедрих, Ганс, изд. (21 августа 2004 г.). «Домовая мышь как лабораторная модель: историческая перспектива». Лабораторная мышь . Эльзевир Наука. ISBN  9780080542539 .
  40. ^ Града, Айман; Мервис, Джошуа; Фаланга, Винсент (октябрь 2018 г.). «Простые методы исследования: модели заживления ран на животных» . Журнал исследовательской дерматологии . 138 (10): 2095–2105.e1. дои : 10.1016/j.jid.2018.08.005 . ПМИД   30244718 .
  41. ^ «Пинель, глава 6 — Повреждения головного мозга человека и модели животных» . Academic.uprm.edu. Архивировано из оригинала 13 октября 2014 г. Проверено 10 января 2014 г.
  42. ^ Коэн Б.Дж., Лоу FM. (1984) Медицина лабораторных животных: Исторические перспективы медицины лабораторных животных Academic Press, Inc: Орландо, Флорида, США; Фокс Дж.Г., Коэн Б.Дж., Лоу Ф.М. (редакторы)
  43. ^ Мок М., Фуэ А (2001). «Сибирская язва». Анну. Преподобный Микробиол . 55 : 647–71. дои : 10.1146/аннурев.микро.55.1.647 . ПМИД   11544370 .
  44. ↑ Колер, «Повелители мух» , глава 5.
  45. ^ Стинсма, Дэвид П.; Кайл Роберт А.; Шампунь Марк А. (ноябрь 2010 г.). «Эбби Латроп, «мышиная женщина из Грэнби»: любительница грызунов и пионер случайной генетики» . Труды клиники Мэйо . 85 (11): е83. дои : 10.4065/mcp.2010.0647 . ПМЦ   2966381 . ПМИД   21061734 .
  46. ^ Пиллаи, Шив. «История иммунологии в Гарварде» . Гарвардская медицинская школа: О нас . Гарвардская медицинская школа. Архивировано из оригинала 20 декабря 2013 года . Проверено 19 декабря 2013 г.
  47. ^ [3] Джон Кейд и литий
  48. ^ Whalen FX, Bacon DR и Smith HM (2005) Best Pract Res Clin Anaesthesiol 19, 323
  49. ^ «Разработка важной вехи в медицине: полиомиелитная вакцина Солка» . Архивировано из оригинала 11 марта 2010 г. Проверено 20 июня 2015 г. Типирование вируса полиомиелита по Солку
  50. ^ «Неутомимые усилия по исследованию полиомиелита приносят плоды и возмущение» . Архивировано из оригинала 5 сентября 2008 г. Проверено 23 августа 2008 г. Вирус полиомиелита Солка
  51. ^ [4] Архивировано 4 июня 2011 г. в Wayback Machine. История вакцины против полиомиелита.
  52. ^ «Работа по профилактике [полиомиелита] была надолго отложена из-за... вводящих в заблуждение экспериментальных моделей заболевания на обезьянах» | ari.info
  53. ^ PMPA блокирует SIV у обезьян
  54. ^ PMPA - это тенофовир.
  55. ^ Что такое модельные организмы? Архивировано 28 октября 2006 г. в Wayback Machine.
  56. ↑ Модельные организмы NIH. Архивировано 22 августа 2007 г. в Wayback Machine.
  57. ^ Хеджес, С. Блэр (ноябрь 2002 г.). «Происхождение и эволюция модельных организмов». Обзоры природы Генетика . 3 (11): 838–849. дои : 10.1038/nrg929 . ПМИД   12415314 . S2CID   10956647 .
  58. ^ Беджерано, Г.; Фазан, М.; Макунин И.; Стивен, С.; Кент, штат Вашингтон; Мэттик, Дж.С.; Хаусслер, Д. (2004). «Ультраконсервативные элементы в геноме человека» (PDF) . Наука . 304 (5675): 1321–1325. Бибкод : 2004Sci...304.1321B . CiteSeerX   10.1.1.380.9305 . дои : 10.1126/science.1098119 . ПМИД   15131266 . S2CID   2790337 .
  59. ^ Jump up to: а б Чинвалла, Арканзас; Уотерстон, LL; Линдблад-То, К.Д.; Бирни, Джорджия; Роджерс, Луизиана; Абриль, РС; Агарвал, штат Техас; Агарвала, LW; Эйнскоу, скорая помощь; Александерссон, доктор юридических наук; Ан, ТЛ; Антонаракис, МЫ; Эттвуд, Джо; Берч, Миннесота; Бейли, К.Х.; Барлоу, CS; Бек, TC; Берри, Б.; Биррен, Дж.; Блум, Э.; Борк, Р.Х.; Ботчерби, MC; Брей, РК; Брент, СП; Браун, П.; Браун, Э.; Балт, Б.; Бертон, Т.; Батлер, генеральный директор; и др. (2002). «Первичное секвенирование и сравнительный анализ генома мыши» . Природа . 420 (6915): 520–562. Бибкод : 2002Natur.420..520W . дои : 10.1038/nature01262 . PMID   12466850 .
  60. ^ Керер-Савацки, Х.; Купер, Д.Н. (2007). «Понимание недавней эволюции человеческого генома: результаты сравнения геномов человека и шимпанзе» . Человеческая мутация . 28 (2): 99–130. дои : 10.1002/humu.20420 . ПМИД   17024666 . S2CID   42037159 .
  61. ^ Керер-Савацки, Хильдегард; Купер, Дэвид Н. (18 января 2007 г.). «Структурное расхождение между геномами человека и шимпанзе». Генетика человека . 120 (6): 759–778. дои : 10.1007/s00439-006-0270-6 . ПМИД   17066299 . S2CID   6484568 .
  62. ^ Прюфер, К.; Мунк, К.; Хеллманн, И.; Акаги, К.; Миллер-младший; Валенц, Б.; Корен, С.; Саттон, Г.; Кодира, К.; Винер, Р.; Найт, младший; Малликин, Дж. К.; Мидер, С.Дж.; Понтинг, КП; Лантер, Г.; Хигасино, С.; Хоболт, А.; Дютейл, Дж.; Каракоч, Э.; Алкан, К.; Саджадиан, С.; Катаккио, Чехия; Вентура, М.; Маркес-Боне, Т.; Эйхлер, Э.Э.; Андре, К.; Атенсия, Р.; Мугиша, Л.; Джунхолд, младший; Паттерсон, Н. (2012). «Геном бонобо в сравнении с геномами шимпанзе и человека» . Природа . 486 (7404): 527–531. Бибкод : 2012Natur.486..527P . дои : 10.1038/nature11128 . ПМЦ   3498939 . ПМИД   22722832 .
  63. ^ Града, Айман; Мервис, Джошуа; Фаланга, Винсент (октябрь 2018 г.). «Простые методы исследования: модели заживления ран на животных» . Журнал исследовательской дерматологии . 138 (10): 2095–2105.e1. дои : 10.1016/j.jid.2018.08.005 . ПМИД   30244718 .
  64. ^ Дуина, Андреа А.; Миллер, Мэри Э.; Кини, Джилл Б. (май 2014 г.). «Перспективные дрожжи для начинающих генетиков: введение в модельную систему Saccharomyces cerevisiae» . Генетика . 197 (1): 33–48. дои : 10.1534/genetics.114.163188 . ISSN   0016-6731 . ПМК   4012490 . ПМИД   24807111 .
  65. ^ Олсон, Гарри; Беттон, Грэм; Робинсон, Дениз; Томас, Карлусс; Монро, Аластер; Колая, Джеральд; Лилли, Патрик; Сандерс, Джеймс; Сайпс, Гленн; Бракен, Уильям; Дорато, Майкл; Ван Дын, Коэн; Смит, Питер; Бергер, Брюс; Хеллер, Аллен (август 2000 г.). «Согласование токсичности фармацевтических препаратов для человека и животных». Нормативная токсикология и фармакология . 32 (1): 56–67. дои : 10.1006/rtph.2000.1399 . ПМИД   11029269 . S2CID   17158127 .
  66. ^ Дэвидсон, МК; Линдси-младший; Дэвис, Дж. К. (1987). «Требования и выбор модели животного». Израильский журнал медицинских наук . 23 (6): 551–555. ПМИД   3312096 .
  67. ^ Jump up to: а б Хьюз, ХК; Ланг, К. (1978). «Основные принципы выбора видов животных для исследовательских проектов». Клиническая токсикология . 13 (5): 611–621. дои : 10.3109/15563657808988266 . ПМИД   750165 .
  68. ^ Белый HS (1997). «Клиническое значение моделей судорог у животных и исследования механизма действия потенциальных противоэпилептических препаратов» . Эпилепсия . 38 Приложение 1 (с1): С9–17. дои : 10.1111/j.1528-1157.1997.tb04523.x . ПМИД   9092952 . S2CID   46126941 .
  69. ^ Глушаков Александр Владимирович; Глушакова Елена Юрьевна; Доре, Сильвен; Карни, Пол Р.; Хейс, Рональд Л. (2016). «Животные модели посттравматических припадков и эпилепсии». Модели повреждений центральной нервной системы . Методы молекулярной биологии. Том. 1462. стр. 481–519. дои : 10.1007/978-1-4939-3816-2_27 . ISBN  978-1-4939-3814-8 . ПМК   6036905 . ПМИД   27604735 .
  70. ^ Халье П., Тамте М., Рихтер У., Мохаммед М., Ченчи М.А., Петерссон П. (2012). «Вызванная леводопой дискинезия тесно связана с резонансными корковыми колебаниями» . Журнал неврологии . 32 (47): 16541–51. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3047-12.2012 . ПМК   6621755 . ПМИД   23175810 .
  71. ^ Болтон, К. (октябрь 2007 г.). «Перенос эффективности лекарств с моделей in vivo на болезни человека с особым упором на экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит и рассеянный склероз». Инфламмофармакология . 15 (5): 183–187. дои : 10.1007/s10787-007-1607-z . ПМИД   17943249 . S2CID   8366509 .
  72. ^ Лекер, Р.Р.; Константини, С. (2002). «Экспериментальные модели фокальной церебральной ишемии: мы уже там?». Исследования и публикации в области нейрохирургии . Акта Нейрохирургика. Добавка. Том. 83. стр. 55–59. дои : 10.1007/978-3-7091-6743-4_10 . ISBN  978-3-7091-7399-2 . ПМИД   12442622 .
  73. ^ Ван Дж., Филдс Дж., Доре С. (2008). «Разработка улучшенной доклинической мышиной модели внутримозгового кровоизлияния с использованием двойной инфузии аутологичной цельной крови» . Мозговой Рес . 1222 : 214–21. дои : 10.1016/j.brainres.2008.05.058 . ПМЦ   4725309 . ПМИД   18586227 .
  74. ^ Рынковский, Михал А; Ким, Грейс Х; Комотар, Рикардо Дж; Оттен, Марк Л; Дюкре, Эндрю Ф; Захария, Брэд Э; Келлнер, Кристофер П; Хан, Дэвид К; Мерков, Максвелл Б; Гарретт, Мэтью С; Старк, Роберт М; Чо, Бён Мун; Сосунов Сергей А; Коннолли, Э. Сандер (январь 2008 г.). «Мышиная модель внутримозгового кровоизлияния с использованием инфузии аутологичной крови». Протоколы природы . 3 (1): 122–128. дои : 10.1038/nprot.2007.513 . ПМИД   18193028 . S2CID   22553744 .
  75. ^ Jump up to: а б с Корнеев, КВ (18 октября 2019). «Мышиные модели сепсиса и септического шока» . Молекулярная биология . 53 (5): 704–717. дои : 10.1134/S0026893319050108 . ПМИД   31661479 .
  76. ^ Эйбл Р.Х., Клейхуес П., Джат П.С., Вистлер О.Д. (1994). «Модель примитивных нейроэктодермальных опухолей в трансгенных нервных трансплантатах, несущих большой Т-антиген SV40» . Я Джей Патол . 144 (3): 556–564. ПМК   1887088 . ПМИД   8129041 .
  77. ^ Раднер Х., Эль-Шабрави Ю., Эйбл Р.Х., Брюстле О., Кеннер Л., Клейхуэс П., Вистлер О.Д. (1993). «Индукция опухоли онкогенами ras и myc в мозге плода и новорожденного: модулирующее влияние стадии развития и дозы ретровируса». Акта Нейропатологика . 86 (5): 456–465. дои : 10.1007/bf00228580 . ПМИД   8310796 . S2CID   2972931 .
  78. ^ Гомо-Деларш Ф, Дрексхейдж ХА (2004). «Иммунные клетки, развитие поджелудочной железы, регенерация и диабет 1 типа». Тенденции Иммунол . 25 (5): 222–9. дои : 10.1016/j.it.2004.02.012 . ПМИД   15099561 .
  79. ^ Хисаэда, Хадзиме; Ивакава, Дайдзи; Химено, Кунисукэ, Кенджи; Цукумо, Ясутомо, Кодзи (январь 2004 г.) «Выход малярийных паразитов из иммунитета хозяина». клетки». Nature Medicine . 10 (1): 29–30. doi : 10,1038/нм975 . PMID   14702631. регуляторные Т- S2CID   2111178 .
  80. ^ Коппи А., Кабиниан М., Мирельман Д., Синнис П. (2006). «Противомалярийная активность аллицина, биологически активного соединения из зубчиков чеснока» . Антимикроб. Агенты Чематер . 50 (5): 1731–7. doi : 10.1128/AAC.50.5.1731-1737.2006 . ПМЦ   1472199 . ПМИД   16641443 .
  81. ^ Фришкнехт Ф., Мартин Б., Тьери И., Бургуэн С., Менар Р. (2006). «Использование зеленых флуоресцентных паразитов малярии для выявления комаров-переносчиков» . Малар. Дж . 5 (1): 23. дои : 10.1186/1475-2875-5-23 . ПМК   1450296 . ПМИД   16569221 .
  82. ^ Хаслер, Г. (2004). «Обнаружение эндофенотипов большой депрессии» . Нейропсихофармакология . 29 (10): 1765–1781. дои : 10.1038/sj.npp.1300506 . ПМИД   15213704 .
  83. ^ Кришнан, Вайшнав; Нестлер, Эрик Дж. (2011). «Животные модели депрессии: молекулярные перспективы». Молекулярные и функциональные модели в нейропсихиатрии . Актуальные темы поведенческой нейронауки. Том. 7. С. 121–147. дои : 10.1007/7854_2010_108 . ISBN  978-3-642-19702-4 . ПМК   3270071 . ПМИД   21225412 .
  84. ^ Ван, Цинчжун; Тимберлейк, Мэтью А.; Пралл, Кевин; Двиведи, Йогеш (июль 2017 г.). «Последний прогресс в моделях депрессии на животных» . Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 77 : 99–109. дои : 10.1016/j.pnpbp.2017.04.008 . ПМЦ   5605906 . ПМИД   28396255 .
  85. ^ «Бактерии» . Микробиология онлайн. Архивировано из оригинала 27 февраля 2014 года . Проверено 27 февраля 2014 г.
  86. ^ «Ресурсы Chlamydomonas Reinhardtii в Объединенном институте генома» . Архивировано из оригинала 23 июля 2008 г. Проверено 23 октября 2007 г.
  87. ^ Джеймс Х. Санг (2001). «Drosophila melanogaster: плодовая муха» . В Эрике Ч. Р. Риве (ред.). Энциклопедия генетики . США: Fitzroy Dearborn Publishers, I.p. 157. ИСБН  978-1-884964-34-3 . Проверено 1 июля 2009 г.
  88. ^ Риддл, Дональд Л. (1997). К. Элеганс II . Плейнвью, Нью-Йорк: Лабораторное издательство Колд-Спринг-Харбор. ISBN  978-0-87969-532-3 .
  89. ^ Бреннер, С. (1974). «Генетика Caenorhabditis elegans » . Генетика . 77 (1): 71–94. дои : 10.1093/генетика/77.1.71 . ПМЦ   1213120 . ПМИД   4366476 .
  90. ^ Уайт, Дж; и др. (1986). «Строение нервной системы нематоды Caenorhabditis elegans» . Филос. Пер. Р. Сок. Лонд. Б Биол. Наука . 314 (1165): 1–340. Бибкод : 1986RSPTB.314....1W . дои : 10.1098/rstb.1986.0056 . ПМИД   22462104 . S2CID   5006466 .
  91. ^ Джабр, Феррис (2 октября 2012 г.). «Дебаты о коннектоме: стоит ли картировать разум червя?» . Научный американец . Проверено 18 января 2014 г.
  92. ^ Jump up to: а б с Об арабидопсисе на странице информационного ресурса арабидопсиса ( TAIR )
  93. ^ Колб, Э.М.; Резенде, Эль; Холнесс, Л.; Радтке, А.; Ли, СК; Обенаус, А.; Гарланд-младший, Т. (2013). «Мыши, которых селекционно выводят для произвольного бега по колесу, имеют более крупный средний мозг: подтверждение мозаичной модели эволюции мозга» . Журнал экспериментальной биологии . 216 (3): 515–523. дои : 10.1242/jeb.076000 . ПМИД   23325861 .
  94. ^ Уоллингфорд, Дж.; Лю, К.; Чжэн, Ю. (2010). "ОТСУТСТВУЮЩИЙ" . Современная биология . 20 (6): R263–4. дои : 10.1016/j.cub.2010.01.012 . ПМИД   20334828 . S2CID   235311984 .
  95. ^ Харланд, РМ; Грейнджер, РМ (2011). "ОТСУТСТВУЮЩИЙ" . Тенденции в генетике . 27 (12): 507–15. дои : 10.1016/j.tig.2011.08.003 . ПМК   3601910 . ПМИД   21963197 .
  96. ^ Шпицберген Дж. М., Кент М. Л. (2003). «Современное состояние модели рыбки данио для исследований в области токсикологии и токсикологической патологии - преимущества и текущие ограничения» . Токсикол Патол . 31 (Приложение): 62–87. дои : 10.1080/01926230390174959 . ЧВК   1909756 . ПМИД   12597434 .
  97. ^ Чепмен, Дж.А.; Киркнесс, Э.Ф.; Симаков О.; Хэмпсон, ЮВ; Митрос, Т.; Вайнмайер, Т.; Раттей, Т.; Баласубраманян, П.Г.; Борман, Дж.; Бусам, Д.; Дисбеннетт, К.; Пфанкох, К.; Сумин, Н.; Саттон, Дж.Г.; Вишванатан, LD; Валенц, Б.; Гудштейн, DM; Хеллстен, Ю.; Кавасима, Т.; Прочник, С.Э.; Патнэм, Нью-Хэмпшир; Шу, С.; Блумберг, Б.; Дана, CE; Ну и дела, Л.; Киблер, Д.Ф.; Закон, Л.; Линдгенс, Д.; Мартинес, Делавэр; и др. (2010). «Динамический геном гидры» . Природа . 464 (7288): 592–596. Бибкод : 2010Natur.464..592C . дои : 10.1038/nature08830 . ПМЦ   4479502 . ПМИД   20228792 .
  98. ^ Харель, И.; Бенаюн, БРНА; Мачадо, Б.; Сингх, П.П.; Ху, СК; Печ, МФ; Валенцано, ДР; Чжан, Э.; Шарп, Южная Каролина; Артанди, ЮВ; Брюне, А. (2015). «Платформа для быстрого изучения старения и болезней у позвоночных с коротким сроком жизни» . Клетка . 160 (5): 1013–26. дои : 10.1016/j.cell.2015.01.038 . ПМЦ   4344913 . ПМИД   25684364 .
  99. ^ Ким, Ён-Ил; Ким, Сон Гю; Ким, Се-Ми; Ким, Ын-Ха; Пак, Су-Джин; Ю, Кван-Мин; Чанг, Джэ-Хён; Ким, Ын Джи; Ли, Сынхун; Казель, Марк Энтони Б.; Хм, Джихе; Сон, Мин-Сук; Чон, Хе Вон; Лай, Ван Дам; Ким, Ёнджэ (13 мая 2020 г.). «Инфекция и быстрая передача SARS-CoV-2 у хорьков» . Клетка-хозяин и микроб . 27 (5): 704–709.e2. дои : 10.1016/j.chom.2020.03.023 . ISSN   1931-3128 . ПМК   7144857 . ПМИД   32259477 .
  100. ^ Вичман, Холли А.; Браун, Селеста Дж. (27 августа 2010 г.). «Экспериментальная эволюция вирусов: микровирусы как модельная система» . Философские труды Королевского общества B: Биологические науки . 365 (1552): 2495–2501. дои : 10.1098/rstb.2010.0053 . ПМЦ   2935103 . ПМИД   20643739 .
  101. ^ Кассен, Рис (24 июня 2009 г.). «К общей теории адаптивного излучения». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1168 (1): 3–22. Бибкод : 2009NYASA1168....3K . дои : 10.1111/j.1749-6632.2009.04574.x . ПМИД   19566701 .
  102. ^ Данн, Джо Дэн; Босмани, Кристина; Бариш, Кэролайн; Райков, Людмил; Лефрансуа, Луиза Х.; Карденаль-Муньос, Елена; Лопес-Хименес, Ана Тереза; Солдати, Тьерри (04 января 2018 г.). «Ешь добычу, живи: Dictyostelium discoideum как модель клеточно-автономной защиты» . Границы в иммунологии . 8 : 1906. дои : 10.3389/fimmu.2017.01906 . ПМЦ   5758549 . ПМИД   29354124 .
  103. ^ Тонкие условия Fision Yeast GO | PomBase
  104. ^ Лок, А; Резерфорд, К; Харрис, Массачусетс; Хейлс, Дж; Оливер, SG; Бэлер, Дж; Вуд, В. (13 октября 2018 г.). «PomBase 2018: управляемая пользователем повторная реализация базы данных делящихся дрожжей обеспечивает быстрый и интуитивно понятный доступ к разнообразной взаимосвязанной информации» . Исследования нуклеиновых кислот . 47 (Д1): Д821–Д827. дои : 10.1093/nar/gky961 . ПМК   6324063 . ПМИД   30321395 .
  105. ^ Батырова, Хорческа; Халленбек, Патрик К. (16 марта 2017 г.). «Продуцирование водорода штаммом Chlamydomonas reinhardtii с индуцируемой экспрессией фотосистемы II» . Международный журнал молекулярных наук . 18 (3): 647. doi : 10.3390/ijms18030647 . ПМЦ   5372659 . ПМИД   28300765 .
  106. ^ Смит, Джошуа Дж.; Уайли, Эмили А.; Кэссиди-Хэнли, Донна М. (2012). «Тетрахимена в классе». Тетрахимена термофила . Методы клеточной биологии. Том. 109. стр. 411–430. дои : 10.1016/B978-0-12-385967-9.00016-5 . ISBN  9780123859679 . ПМЦ   3587665 . ПМИД   22444155 .
  107. ^ Стефаниду, Мария (2014). «Использование простейших Tetrahymena в качестве модели клетки». В Кастильо, Виктор; Харрис, Родни (ред.). Простейшие: биология, классификация и роль в заболеваниях . Издательство Nova Science. стр. 69–88. ISBN  978-1-62417-073-7 .
  108. ^ Филдинг, Сэмюэл Р. (март 2013 г.). «Зависимость удельной скорости роста Emiliania huxleyi от температуры» . Лимнология и океанография . 58 (2): 663–666. Бибкод : 2013LimOc..58..663F . дои : 10.4319/lo.2013.58.2.0663 .
  109. ^ Платт, Александр; Хортон, Мэтью; Хуан, Ю С.; Ли, Ян; Анастасио, Элисон Э.; Муляти, Ни Вайан; Огрен, Джон; Боссдорф, Оливер; Байерс, Дайан; Донохью, Кэтлин; Даннинг, Меган; Голуб, Эрик Б.; Хадсон, Эндрю; Ле Корр, Валери; Луде, Оливье; Ру, Фабрис; Вартманн, Норман; Вайгель, Детлеф; Риверо, Луз; Шолл, Рэнди; Нордборг, Магнус; Бергельсон, Джой ; Боревиц, Джастин О. (12 февраля 2010 г.). «Масштаб структуры популяции Arabidopsis thaliana» . ПЛОС Генетика . 6 (2): e1000843. дои : 10.1371/journal.pgen.1000843 . ПМЦ   2820523 . ПМИД   20169178 .
  110. ^ Болендер, Леннард Л.; Парсонс, Джулиана; Хёрнштейн, Себастьян Н.В.; Ремпфер, Кристина; Руис-Молина, Наталья; Лоренц, Тимо; Родригес Янке, Фернандо; Фигль, Рудольф; Фоде, Бенджамин; Альтманн, Фридрих; Рески, Ральф; Декер, Ева Л. (18 декабря 2020 г.). «Стабильное сиалилирование белков у Physcomitrella» . Границы в науке о растениях . 11 : 610032. doi : 10.3389/fpls.2020.610032 . ПМЦ   7775405 . ПМИД   33391325 .
  111. ^ «Возврат к секвенированию генома первого дерева: Populus trichocarpa | Физиология деревьев | Oxford Academic» .
  112. ^ Линдквист, Сьюзен Л.; Бонини, Нэнси М. (22 июня 2006 г.). «Обнаружен механизм болезни Паркинсона» . Научный экспресс . Медицинский институт Говарда Хьюза . Проверено 11 июля 2019 г.
  113. ^ Ким, Х; Рафаэль, А; ЛаДоу, Э; МакГерк, Л; Вебер, Р; Трояновский, Дж; Ли, В; Финкбайнер, С; Гитлер, А; Бонини, Н. (2014). «Терапевтическая модуляция фосфорилирования eIF2α устраняет токсичность TDP-43 на моделях бокового амиотрофического склероза» . Природная генетика . 46 (2): 152–60. дои : 10.1038/ng.2853 . ПМЦ   3934366 . ПМИД   24336168 .
  114. ^ Системы гормонального поведения немлекопитающих https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/fundulus-heteroclitus
  115. ^ Зигфрид, КР (2017). «Молекулярные и хромосомные аспекты определения пола». Справочный модуль по наукам о жизни . дои : 10.1016/B978-0-12-809633-8.03245-3 . ISBN  978-0-12-809633-8 .
  116. ^ Мелло, Клаудио В. (2014). «Зебра-зяблик, Taeniopygia Guttata: птичья модель для исследования нейробиологических основ вокального обучения» . Протоколы Колд-Спринг-Харбора . 2014 (12): 1237–1242. дои : 10.1101/pdb.emo084574 . ПМЦ   4571486 . ПМИД   25342070 .
  117. ^ «Команда под руководством JGI исследовала геном лягушки» . GenomeWeb.com . Геномная сеть. 29 апреля 2010 года. Архивировано из оригинала 7 августа 2011 года . Проверено 30 апреля 2010 г.
  118. ^ Мартин Б., Джи С., Модсли С., Мэттсон, член парламента (2010 г.). « Контрольные» лабораторные грызуны метаболически болезненны: почему это важно» . Труды Национальной академии наук . 107 (14): 6127–6133. Бибкод : 2010PNAS..107.6127M . дои : 10.1073/pnas.0912955107 . ПМК   2852022 . ПМИД   20194732 .
  119. ^ Местас, Хавьер; Хьюз, Кристофер К.В. (март 2004 г.). «О мышах, а не о людях: различия между мышиной и человеческой иммунологией» . Журнал иммунологии . 172 (5): 2731–2738. дои : 10.4049/jimmunol.172.5.2731 . ПМИД   14978070 . S2CID   10536403 .
  120. ^ Сок, Джунхи; Уоррен, Х. Шоу; Куэнка, Алекс Г.; Миндринос, Майкл Н.; Бейкер, Генри В.; Сюй, Вэйхун; Ричардс, Дэниел Р.; Макдональд-Смит, Грейс П.; Гао, Хун; Хеннесси, Лаура; Финнерти, Селеста К.; Лопес, Сесилия М.; Хонари, Шари; Мур, Эрнест Э.; Миней, Джозеф П.; Кускьери, Джозеф; Бэнки, Пол Э.; Джонсон, Джеффри Л.; Сперри, Джейсон; Натенс, Эйвери Б.; Биллиар, Тимоти Р.; Уэст, Майкл А.; Йешке, Марк Г.; Кляйн, Мэтью Б.; Гамелли, Ричард Л.; Джебран, Николь С.; Браунштейн, Бернард Х.; Миллер-Грациано, Кэрол; Кальвано, Стив Э.; Мейсон, Филип Х.; Кобб, Дж. Перрен; Раме, Лоуренс Г.; Лоури, Стивен Ф.; Майер, Рональд В.; Молдавер, Лайл Л.; Херндон, Дэвид Н.; Дэвис, Рональд В.; Сяо, Вэньчжун; Томпкинс, Рональд Г.; Абухамзе, амер; Балис, Улисс Г.Дж.; Кэмп, Дэвид Г.; Де, Асит К.; Харбрехт, Брайан Г.; Хайден, Дуглас Л.; Каушал, Амит; О'Киф, Грант Э.; Коц, Кеннет Т.; Цянь, Вэйцзюнь; Шенфельд, Дэвид А.; Шапиро, Майкл Б.; Сильвер, Джеффри М.; Смит, Ричард Д.; Стори, Джон Д.; Тибширани, Роберт; Тонер, Мехмет; Вильгельми, Джули; Виспелви, Брэм; Вонг, крыло H (26 февраля 2013 г.). «Геномные реакции на мышиных моделях плохо имитируют воспалительные заболевания человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (9): 3507–3512. Бибкод : 2013PNAS..110.3507S . дои : 10.1073/pnas.1222878110 . ПМЦ   3587220 . ПМИД   23401516 .
  121. ^ Jump up to: а б Джабб, Аласдер В.; Янг, Роберт С; Хьюм, Дэвид А; Бикмор, Венди А. (15 января 2016 г.). «Обмен энхансеров связан с разной транскрипционной реакцией на глюкокортикоид в макрофагах мыши и человека» . Журнал иммунологии . 196 (2): 813–822. doi : 10.4049/jimmunol.1502009 . ПМК   4707550 . ПМИД   26663721 .
  122. ^ Лахвис, Гарет (5 декабря 2019 г.), Неизбежная проблема удержания лабораторных животных , получено 26 октября 2020 г.
  123. ^ Лахвис, Гарет П. (2017). «Развяжите биомедицинские исследования из лабораторной клетки» . электронная жизнь . 6 : е27438. doi : 10.7554/eLife.27438 . ПМК   5503508 . ПМИД   28661398 .
  124. ^ «Любимое в мире лабораторное животное оказалось пропавшим, но в истории мыши есть новые повороты» . Экономист . Проверено 10 января 2017 г.
  125. ^ Кацнельсон, Алла (28 апреля 2014 г.). «Исследователи-мужчины подвергают грызунов стрессу» . Природа : природа.2014.15106. дои : 10.1038/nature.2014.15106 . S2CID   87534627 .
  126. ^ «Мужской запах может поставить под угрозу биомедицинские исследования» . Наука | АААС . 28 апреля 2014 г. Проверено 10 января 2017 г.
  127. ^ «Мышиные микробы могут затруднить воспроизведение научных исследований» . Наука | АААС . 15 августа 2016 г. Проверено 10 января 2017 г.
  128. ^ «FDA: Почему для тестирования медицинских продуктов используются животные?» . FDA . 18.06.2019.
  129. ^ «Общество токсикологии: продвижение действительных альтернатив» . Архивировано из оригинала 5 января 2013 г.
  130. ^ Британское законодательство о защите животных .
  131. ^ Политика AWA .
  132. ^ Что нужно знать НИЗ
  133. ^ список распространенных модельных организмов, одобренных для использования НИЗ )

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Model_organism&oldid=1231825713"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: bc22703316a747507556177090dcf406__1719743520
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/bc/06/bc22703316a747507556177090dcf406.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Model organism - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)