Интерлейкин 37

Ил37
Идентификаторы
Псевдонимы	IL37 , FIL1, FIL1(ZETA), FIL1Z, IL-1F7, IL-1H, IL-1H4, IL-1RP1, IL-37, IL1F7, IL1H4, IL1RP1, интерлейкин 37, IL-23
Внешние идентификаторы	Опустить : 605510 ; Гомологен : 105713 ; Генные карты : IL37 ; ОМА : IL37 – ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 2 (human)
End	112,918,882 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	skin of arm; ; skin of leg; ; skin of thigh; ; nipple; ; skin of abdomen; ; vena cava; ; skin of hip; ; subthalamic nucleus; ; body of tongue; ; ventral tegmental area;
	n/a
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	cytokine activity; interleukin-1 receptor binding;
Cellular component	extracellular region; extracellular space; nucleus; cytoplasm; intracellular membrane-bounded organelle; nucleoplasm; cytosol;
Biological process	inflammatory response; immune response; cytokine-mediated signaling pathway; regulation of signaling receptor activity; cellular response to cytokine stimulus; neutrophil chemotaxis; positive regulation of interleukin-6 production; positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling; positive regulation of JNK cascade; cellular response to lipopolysaccharide;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	27178
	н/д
	ENSG00000125571
	н/д
	Q9NZH6
	н/д
	НМ_014439 ; НМ_173202 ; НМ_173203 ; НМ_173204 ; НМ_173205
	н/д
	НП_055254 ; НП_775294 ; НП_775295 ; НП_775296 ; НП_775297
	н/д
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека

Интерлейкин 37 (IL-37), также известный как член семейства интерлейкинов-1 7 (IL-1F7), представляет собой противовоспалительный цитокин, важный для подавления выработки провоспалительных цитокинов, а также подавления роста опухолевых клеток. ^{[ 3 ]}

Расположение и структура гена

Ген IL-37 плече у человека расположен на длинном хромосомы 2 . мышей не обнаружено ни одного гена-гомолога В геноме . ^{[ 4 ]} IL-37 подвергается альтернативному сплайсингу с 5 различными вариантами сплайсинга в зависимости от того, какой из 6 возможных экзонов экспрессируется: IL-37a-e. ^{[ 5 ]} Ил-37б — самый крупный и изученный; он имеет структуру бета-цилиндра , которая распространена в семействе интерлейкина-1 . ^{[ 3 ]}

Экспрессия генов

IL-37a,b,c в экспрессируются различных тканях – тимусе , легких , толстой кишке , матке , костном мозге . Он вырабатывается иммунными клетками , большинство из которых участвуют в реакции иммунного воспаления . Примеры включают естественные клетки-киллеры , активированные В-лимфоциты , циркулирующие моноциты крови , тканевые макрофаги , кератиноциты или эпителиальные клетки .

IL-37 Некоторые изоформы тканеспецифичны и имеют различную длину в зависимости от того , какие экзоны экспрессируются:

IL-37a обнаруживается в мозге . Изоформа включает экзоны 3, 4, 5 и 6, а изоформы составляет 192 аминокислоты длина .

IL-37b обнаруживается в почках , костном мозге , крови , коже , дыхательных и мочеполовых путях . Экзоны 1, 2, 4, 5 и 6 экспрессируются, а длина изоформы составляет 218 аминокислот.

IL-37c обнаруживается в сердце и содержит экзоны 1, 2, 5 и 6, общая длина которых составляет 197 аминокислот.

IL-37d обнаруживается в костном мозге и включает экзоны 1, 4, 5 и 6 общей длиной 197.

IL-37e обнаруживается в семенниках и включает экзоны 1, 5 и 6, всего 157 аминокислот. ^{[ 3 ]}^{[ 6 ]}

Функция

Механизм функций IL-37 еще предстоит выяснить. Известные функции IL-37 включают противовоспалительное действие, подавление опухоли и антимикробную реакцию. IL-37 действует внутриклеточно и внеклеточно , классифицируя цитокин как цитокин с двойной функцией. ^{[ 3 ]}

Синтез IL-37

IL-37, подобно другим членам семейства интерлейкинов-1 , синтезируется моноцитами крови в форме предшественника и секретируется в цитоплазму в ответ на воспалительную передачу сигналов. Примеры соответствующих воспалительных сигналов включают агонисты TLR, IL-1β или TGF-β. ^{[ 5 ]} Полное созревание требует расщепления каспазой-1 . ^{[ 7 ]}

Подавление иммунной системы

Известно, что IL-37 обладает иммуносупрессивными свойствами благодаря двум различным механизмам связывания:

Взаимодействие с рецепторами клеточной поверхности IL-18. Внутриклеточный IL-37 может высвобождаться из клеток после некроза или апоптоза . ^{[ 6 ]} IL-37 имеет два аминокислотных остатка, сходных с IL-18 , и, таким образом, внеклеточный IL-37 может взаимодействовать с рецептором IL-18 (IL-18R) и корецептором рецептора 8 IL-1 (IL-1R8). Сродство IL-37b к альфа-субъединице IL-18R значительно ниже по сравнению с IL-18. IL-37b взаимодействует с IL-18-связывающим белком (IL-18BP), который является антагонистом IL-18. Связывание IL-37b усиливает функции IL-18BP и может усиливать противовоспалительные сигналы. ^{[ 4 ]}^{[ 7 ]}

Связывание с рецептором SMAD3 . Зрелый внутриклеточный IL-37 может образовывать функциональные комплексы с фосфорилированным или нефосфорилированным Smad3 , которые могут транспортироваться в ядро клетки . Ядро IL-37 может выполнять функцию прямого ингибирования экспрессии транскрипции гена провоспалительных цитокинов . Затронутые цитокины включают IL-1β , IFN-γ , IL-6 и TNF-α . ^{[ 5 ]}^{[ 8 ]}^{[ 6 ]}

Экспрессия, контролируемая опухолью

Функции IL-37 активны при низких концентрациях IL-37. Более высокие концентрации приводят к инактивации посредством образования димеров. ^{[ 6 ]} Эксперименты также показывают, что некоторые штаммы рака соответствуют изменениям уровня экспрессии IL-37. Рак молочной железы и рак яичников связаны с повышенной экспрессией IL-37. Рак толстой кишки , рак легких , множественная миелома и карцинома гепатомы коррелировали со снижением экспрессии IL-37 в пораженных участках. ^{[ 5 ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000125571 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Ван Л, Цюань Ю, Юэ Ю, Хэн Х, Че Ф (апрель 2018 г.). «Интерлейкин-37: важнейший цитокин, играющий множество ролей при заболевании и, возможно, в клинической терапии» . Письма об онкологии . 15 (4): 4711–4719. дои : 10.3892/ol.2018.7982 . ПМК 5840652 . ПМИД 29552110 .
^ Jump up to: ^а ^б Нольд М.Ф., Нолд-Петри, Калифорния, Зепп Дж.А., Палмер Б.Е., Буфлер П., Динарелло, Калифорния (ноябрь 2010 г.). «IL-37 является фундаментальным ингибитором врожденного иммунитета» . Природная иммунология . 11 (11): 1014–1022. дои : 10.1038/н.1944 . ПМЦ 3537119 . ПМИД 20935647 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Мэй Ю, Лю Х (апрель 2019 г.). «IL-37: противовоспалительный цитокин с противоопухолевыми функциями» . Отчеты о раке . 2 (2): е1151. дои : 10.1002/cnr2.1151 . ПМЦ 7941439 . ПМИД 32935478 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Белло Р.О., Чин В.К., Абд Рахман Иснади М.Ф., Абд Маджид Р., Атмадини Абдулла М., Ли Т.И. и др. (апрель 2018 г.). «Роль, участие и функции интерлейкина-35 и интерлейкина-37 в патогенезе заболеваний» . Международный журнал молекулярных наук . 19 (4): 1149. doi : 10.3390/ijms19041149 . ПМК 5979316 . ПМИД 29641433 .
^ Jump up to: ^а ^б Пан Ю, Вэнь Х, Хао Д, Ван Ю, Ван Л, Хэ Г, Цзян Х (февраль 2020 г.). «Роль IL-37 при заболеваниях кожи и соединительной ткани» . Биомедицина и фармакотерапия . 122 : 109705. doi : 10.1016/j.biopha.2019.109705 . ПМИД 31918276 .
^ Цзя Х, Лю Дж, Хан Б (01 апреля 2018 г.). «Обзоры интерлейкина-37: функции, рецепторы и роль в заболеваниях» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2018 : 3058640. doi : 10.1155/2018/3058640 . ПМЦ 5899839 . ПМИД 29805973 .

Дальнейшее чтение

Нольд-Петри К.А., Ло С.И., Рудлофф И., Элгасс К.Д., Ли С., Гантье М.П. и др. (апрель 2015 г.). «IL-37 требует, чтобы рецепторы IL-18Rα и IL-1R8 (SIGIRR) выполняли свою многогранную противовоспалительную программу при передаче врожденного сигнала». Природная иммунология . 16 (4): 354–365. дои : 10.1038/ni.3103 . ПМИД 25729923 . S2CID 24578661 .
Нольд М.Ф., Нолд-Петри, Калифорния, Зепп Дж.А., Палмер Б.Е., Буфлер П., Динарелло, Калифорния (ноябрь 2010 г.). «IL-37 является фундаментальным ингибитором врожденного иммунитета» . Природная иммунология . 11 (11): 1014–1022. дои : 10.1038/н.1944 . ПМЦ 3537119 . ПМИД 20935647 .
Никлин М.Дж., Вейт А., Дафф Г.В. (январь 1994 г.). «Физическая карта региона, охватывающего гены антагониста рецептора интерлейкина-1 альфа, интерлейкина-1 бета и антагониста рецептора интерлейкина-1 человека». Геномика . 19 (2): 382–384. дои : 10.1006/geno.1994.1076 . ПМИД 8188271 .
Нотванг Х.Г., Страм Б., Денич Д., Кюблер М., Швабе Дж., Гингрич Дж.К. и др. (май 1997 г.). «Молекулярное клонирование кластера генов интерлейкина-1: построение интегрированного контига YAC/PAC и частичная карта транскрипции в области хромосомы 2q13». Геномика . 41 (3): 370–378. дои : 10.1006/geno.1997.4654 . ПМИД 9169134 .
Кумар С., Макдоннелл П.С., Лер Р., Тирни Л., Цимас М.Н., Грисволд Д.Э. и др. (апрель 2000 г.). «Идентификация и первоначальная характеристика четырех новых членов семейства интерлейкина-1» . Журнал биологической химии . 275 (14): 10308–10314. дои : 10.1074/jbc.275.14.10308 . ПМИД 10744718 .
Басфилд С.Дж., Комрак К.А., Ю.Г., Чикеринг Т.В., Смутко Дж.С., Чжоу Х. и др. (июнь 2000 г.). «Идентификация и организация генов трех новых членов семейства IL-1 на хромосоме 2 человека». Геномика . 66 (2): 213–216. дои : 10.1006/geno.2000.6184 . ПМИД 10860666 .
Бартон Дж.Л., Хербст Р., Бозисио Д., Хиггинс Л., Никлин М.Дж. (ноябрь 2000 г.). «Гомолог тканеспецифического антагониста рецептора IL-1 из кластера IL-1 не обладает антагонистической активностью IL-1, IL-1ra, IL-18 и IL-18» . Европейский журнал иммунологии . 30 (11): 3299–3308. doi : 10.1002/1521-4141(200011)30:11<3299::AID-IMMU3299>3.0.CO;2-S . ПМИД 11093146 .
Пан Г., Риссер П., Мао В., Болдуин Д.Т., Чжун А.В., Филварофф Э. и др. (январь 2001 г.). «IL-1H, белок, родственный интерлейкину 1, который связывает рецептор IL-18/IL-1Rrp». Цитокин . 13 (1): 1–7. дои : 10.1006/cyto.2000.0799 . ПМИД 11145836 .
Лин Х., Хо А.С., Хейли-Висенте Д., Чжан Дж., Бернал-Фассел Дж., Пейс А.М. и др. (июнь 2001 г.). «Клонирование и характеристика IL-1HY2, нового члена семейства интерлейкина-1» . Журнал биологической химии . 276 (23): 20597–20602. дои : 10.1074/jbc.M010095200 . ПМИД 11278614 .
Дебец Р., Тиманс Дж.К., Хоми Б., Журавски С., Сана Т.Р., Ло С. и др. (август 2001 г.). «Два новых члена семейства IL-1, IL-1 дельта и IL-1 эпсилон, действуют как антагонист и агонист активации NF-каппа B через сиротский белок 2, родственный рецептору IL-1». Журнал иммунологии . 167 (3): 1440–1446. дои : 10.4049/jimmunol.167.3.1440 . ПМИД 11466363 . S2CID 85986577 .
Симс Дж.Э., Никлин М.Дж., Базан Дж.Ф., Бартон Дж.Л., Басфилд С.Дж., Форд Дж.Э. и др. (октябрь 2001 г.). «Новая номенклатура генов семейства IL-1». Тенденции в иммунологии . 22 (10): 536–537. дои : 10.1016/S1471-4906(01)02040-3 . ПМИД 11574262 .
Никлин М.Дж., Бартон Дж.Л., Нгуен М., Фитцджеральд М.Г., Дафф Г.В., Корнман К. (май 2002 г.). «Карта последовательностей девяти генов кластера интерлейкина-1 человека». Геномика . 79 (5): 718–725. дои : 10.1006/geno.2002.6751 . ПМИД 11991722 .
Тейлор С.Л., Реншоу Б.Р., Гарка К.Е., Смит Д.Е., Симс Дж.Е. (май 2002 г.). «Геномная организация локуса интерлейкина-1». Геномика . 79 (5): 726–733. дои : 10.1006/geno.2002.6752 . ПМИД 11991723 .
Кумар С., Ханнинг Ч.Р., Бригам-Берк М.Р., Риман Д.Д., Лер Р., Хандекар С. и др. (апрель 2002 г.). «Интерлейкин-1F7B (IL-1H4/IL-1F7) процессируется каспазой-1, и зрелый IL-1F7B связывается с рецептором IL-18, но не индуцирует выработку IFN-гамма». Цитокин . 18 (2): 61–71. дои : 10.1006/cyto.2002.0873 . ПМИД 12096920 .
Буфлер П., Азам Т., Гамбони-Робертсон Ф., Резников Л.Л., Кумар С., Динарелло К.А., Ким Ш.Х. (октябрь 2002 г.). «Комплекс гомолога IL-1 IL-1F7b и IL-18-связывающего белка снижает активность IL-18» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (21): 13723–13728. Бибкод : 2002PNAS...9913723B . дои : 10.1073/pnas.212519099 . ПМК 129755 . ПМИД 12381835 .
Гримсби С., Дженссон Х., Дубровска А., Ломницка М., Хеллман У., Сушельницкий С. (ноябрь 2004 г.). «Протеомная идентификация белков, взаимодействующих с Smad3: SREBP-2 образует комплекс с Smad3 и ингибирует его транскрипционную активность» . Письма ФЭБС . 577 (1–2): 93–100. дои : 10.1016/j.febslet.2004.09.069 . ПМИД 15527767 . S2CID 82568 .

Внешние ссылки

Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q9NZH6 (Интерлейкин-37) в PDBe-KB .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000125571 – Ensembl , май 2017 г.

[2] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[:0-3] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Ван Л, Цюань Ю, Юэ Ю, Хэн Х, Че Ф (апрель 2018 г.). «Интерлейкин-37: важнейший цитокин, играющий множество ролей при заболевании и, возможно, в клинической терапии» . Письма об онкологии . 15 (4): 4711–4719. дои : 10.3892/ol.2018.7982 . ПМК 5840652 . ПМИД 29552110 .

[:1-4] Jump up to: ^а ^б Нольд М.Ф., Нолд-Петри, Калифорния, Зепп Дж.А., Палмер Б.Е., Буфлер П., Динарелло, Калифорния (ноябрь 2010 г.). «IL-37 является фундаментальным ингибитором врожденного иммунитета» . Природная иммунология . 11 (11): 1014–1022. дои : 10.1038/н.1944 . ПМЦ 3537119 . ПМИД 20935647 .

[:3-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Мэй Ю, Лю Х (апрель 2019 г.). «IL-37: противовоспалительный цитокин с противоопухолевыми функциями» . Отчеты о раке . 2 (2): е1151. дои : 10.1002/cnr2.1151 . ПМЦ 7941439 . ПМИД 32935478 .

[:4-6] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Белло Р.О., Чин В.К., Абд Рахман Иснади М.Ф., Абд Маджид Р., Атмадини Абдулла М., Ли Т.И. и др. (апрель 2018 г.). «Роль, участие и функции интерлейкина-35 и интерлейкина-37 в патогенезе заболеваний» . Международный журнал молекулярных наук . 19 (4): 1149. doi : 10.3390/ijms19041149 . ПМК 5979316 . ПМИД 29641433 .

[:2-7] Jump up to: ^а ^б Пан Ю, Вэнь Х, Хао Д, Ван Ю, Ван Л, Хэ Г, Цзян Х (февраль 2020 г.). «Роль IL-37 при заболеваниях кожи и соединительной ткани» . Биомедицина и фармакотерапия . 122 : 109705. doi : 10.1016/j.biopha.2019.109705 . ПМИД 31918276 .

[8] Цзя Х, Лю Дж, Хан Б (01 апреля 2018 г.). «Обзоры интерлейкина-37: функции, рецепторы и роль в заболеваниях» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2018 : 3058640. doi : 10.1155/2018/3058640 . ПМЦ 5899839 . ПМИД 29805973 .

[1]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]