CEP290
| CEP290 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | CEP290 , 3H11Ag, BBS14, CT87, JBTS5, LCA10, MKS4, NPHP6, POC3, SLSN6, rd16, центросомный белок 290 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 610142 ; МГИ : 2384917 ; Гомологен : 77213 ; Генные карты : CEP290 ; ОМА : CEP290 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Центросомный белок массой 290 кДа — белок , который у человека кодируется CEP290 геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] CEP290 расположен на Q-плече 12-й хромосомы.
Функция
[ редактировать ]Ген CEP290 представляет собой центросомный белок, который играет важную роль в развитии центросом и ресничек . Этот ген жизненно важен для формирования первичных ресничек , небольших антенноподобных выростов клеточной мембраны, которые играют важную роль в фоторецепторах в задней части сетчатки (которые воспринимают свет и цвет), а также в почках, головном мозге и т.д. и многие другие органы тела. Снижение уровня транскрипта гена CEP290 привело к резкому подавлению цилиогенеза в клетках пигментного эпителия сетчатки в культуре, доказывая, насколько важен CEP290 для формирования ресничек.
Показано, что на молекулярном уровне CEP290 играет критическую регуляторную и структурную роль в формировании первичных ресничек. Недавние исследования показали, что CEP290 является связывающим микротрубочки и мембраной белком, который может служить структурным связующим звеном между ядром микротрубочек ресничек и вышележащей цилиарной мембраной. [ 9 ] Нарушение домена связывания микротрубочек CEP290 в мышиной модели rd16 заболевания CEP290 [ 7 ] Было показано, что это приводит к быстрой и резкой дегенерации сетчатки, демонстрируя важность связывания микротрубочек CEP290 при заболевании. Роль CEP290 в стимулировании цилиогенеза ингибируется как авторегуляционными доменами, обнаруженными на обоих концах белка CEP290. [ 9 ] и посредством взаимодействия CEP290 с ингибирующим белком CP110. [ 10 ]
Открытие гена CEP290 побудило исследователей найти еще один ген, играющий важную роль в функции сетчатки, — LCA5. Клинические испытания, включающие замену этих двух генов, начались в Филадельфии, где исследователи надеются, что врожденный амавроз Лебера однажды будет излечен. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]
Структура
[ редактировать ]Этот ген кодирует белок с 13 предполагаемыми спиральными доменами , областью, гомологичной SMC- хромосомы сегрегации АТФазам , шестью KID-мотивами , тремя гомологичными доменами тропомиозина и мотивом А сайта связывания АТФ/ГТФ . Белок локализован в центросоме и ресничках и имеет участки N -гликозилирования , сульфатирования тирозина , фосфорилирования , N- миристоилирования и амидирования . [ 8 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Мутации в этом гене были связаны с синдромом Жубера и нефронофтизом , а в последнее время — с частой формой врожденного амавроза Лебера , называемой LCA10. Наличие антител против этого белка связано с несколькими формами рака. [ 8 ]
Мутация в этом гене приводит к младенческой и детской слепоте, заболеванию, известному как врожденный амавроз Лебера. На сегодняшний день за возникновение LCA ответственны 35 различных мутаций в CEP290. Другие мутации в CEP290 также были идентифицированы как причина синдрома Меккеля и синдрома Жубера, некоторых из многих синдромов. Дефектный ген CEP290 обычно является причиной этих нарушений из-за аномальных ресничек. Неизвестно, как одна мутация в гене может вызвать такое количество различных типов синдромов, многие из которых поражают центральную нервную систему.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000198707 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000019971 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Го Дж, Цзинь Г, Мэн Л, Ма Х, Не Д, Ву Дж, Юань Л, Шоу С (октябрь 2004 г.). «Субклеточная локализация опухолеассоциированного антигена 3H11Ag». Биохимия Биофиз Рес Коммьюнити . 324 (2): 922–30. дои : 10.1016/j.bbrc.2004.09.133 . ПМИД 15474516 .
- ^ Сэйер Дж.А., Отто Э.А., О'Тул Дж.Ф., Нюрнберг Дж., Кеннеди М.А., Беккер С., Хеннис ХК, Хелу Дж., Аттанасио М., Фаусетт Б.В., Утч Б., Ханна Х., Лю Ю., Драммонд И., Каваками И., Кусакабе Т., Цуда М., Ма Л., Ли Х., Ларсон Р.Г., Аллен С.Дж., Уилкинсон С.Дж., Нигг Э.А., Шоу С, Лилло С, Уильямс Д.С., Хоппе Б, Кемпер М.Дж., Нойхаус Т., Паризи М.А., Гласс И.А., Петри М., Кисперт А., Глой Дж., Ганнер А., Вальц Г., Чжу X, Гольдман Д., Нюрнберг П., Сваруп А. , Леру М.Р., Хильдебрандт Ф. (май 2006 г.). «Центросомный белок нефроцистин-6 мутирует при синдроме Жубера и активирует фактор транскрипции ATF4». Нат Жене . 38 (6): 674–81. дои : 10.1038/ng1786 . ПМИД 16682973 . S2CID 16941062 .
- ^ Jump up to: а б Чанг Б, Ханна Х, Хоуз Н, Химено Д, Хе С, Лилло С, Парапурам С.К., Ченг Х, Скотт А, Херд Р.Э., Сэйер Дж.А., Отто Э.А., Аттанасио М., О'Тул Дж.Ф., Джин Дж., Шоу С, Хильдебрандт Ф., Уильямс Д.С., Хекенливли-младший, Сваруп А. (май 2006 г.). «Делеция в рамке нового центросомного/цилиарного белка CEP290/NPHP6 нарушает его взаимодействие с RPGR и приводит к ранней дегенерации сетчатки у мышей rd16» . Хум Мол Жене . 15 (11): 1847–57. дои : 10.1093/hmg/ddl107 . ПМК 1592550 . ПМИД 16632484 .
- ^ Jump up to: а б с «Ген Энтрез: центросомный белок CEP290 290 кДа» .
- ^ Jump up to: а б Дривас Т.Г., Хольцбаур Э.Л., Беннетт Дж. (октябрь 2013 г.). «Нарушение микротрубочек/мембрансвязывающих доменов CEP290 вызывает дегенерацию сетчатки» . Джей Клин Инвест . 123 (10): 4525–39. дои : 10.1172/JCI69448 . ПМЦ 3784542 . ПМИД 24051377 .
- ^ Цанг Вайоминг, Боссард С., Ханна Х., Перанен Дж., Сваруп А., Малхотра В., Динлахт Б.Д. (август 2008 г.). «CP110 подавляет образование первичных ресничек посредством взаимодействия с CEP290, белком, дефицитным при заболевании ресничек у человека» . Ячейка разработчиков . 15 (2): 187–97. дои : 10.1016/j.devcel.2008.07.004 . ПМЦ 3987787 . ПМИД 18694559 .
- ^ Книффин, Кассандра Л. «Входной центросомальный белок OMIM 290-KD». [1] Архивировано 26 октября 2011 г. в Wayback Machine Np, 24 мая 2006 г. Интернет. 30 марта 2013 г.
- ^ "Домашний справочник по генетике, ген CEP290". [2] . Национальная медицинская библиотека США, 25 марта 2013 г. Интернет. 30 марта 2013 г.
- ^ Центр здоровья Университета Макгилла. «Идентифицирован ген, ответственный за слепоту у младенцев и детей». ScienceDaily, 4 июня 2007 г. Интернет. 30 марта 2013 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Запись GeneReviews/NIH/NCBI/UW о синдроме Барде-Бидля
- человека Местоположение генома CEP290 и CEP290 страница сведений о гене в браузере генома UCSC .
- человека Расположение генома LCA10 и LCA10 страница сведений о гене в браузере генома UCSC .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Бональдо М.Ф., Леннон Дж., Соарес М.Б. (1997). «Нормализация и вычитание: два подхода к открытию генов» . Геном Рез . 6 (9): 791–806. дои : 10.1101/гр.6.9.791 . ПМИД 8889548 .
- Нагасе Т., Исикава К., Накадзима Д. и др. (1997). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неопознанных генов человека. VII. Полные последовательности 100 новых клонов кДНК из мозга, которые могут кодировать большие белки in vitro» . ДНК Рез . 4 (2): 141–50. дои : 10.1093/dnares/4.2.141 . ПМИД 9205841 .
- Эйхмюллер С., Усенер Д., Даммер Р. и др. (2001). «Серологическое выявление антигенов, ассоциированных с Т-клеточной лимфомой кожи» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 98 (2): 629–34. дои : 10.1073/pnas.021386498 . ПМК 14639 . ПМИД 11149944 .
- Чен Д., Шоу С. (2001). «Молекулярное клонирование опухолеассоциированного антигена, распознаваемого моноклональным антителом 3H11». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 280 (1): 99–103. дои : 10.1006/bbrc.2000.4087 . ПМИД 11162484 .
- Штраусберг Р.Л., Фейнгольд Е.А., Граус Л.Х. и др. (2003). «Получение и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (26): 16899–903. Бибкод : 2002PNAS...9916899M . дои : 10.1073/pnas.242603899 . ПМК 139241 . ПМИД 12477932 .
- Шин Б.К., Ван Х., Йим А.М. и др. (2003). «Глобальное профилирование протеома клеточной поверхности раковых клеток выявило множество белков с функцией шаперона» . Ж. Биол. Хим . 278 (9): 7607–16. дои : 10.1074/jbc.M210455200 . ПМИД 12493773 .
- Миллар Дж. К., Кристи С., Porteous DJ (2004). «Двугибридные дрожжевые скрининги влияют на DISC1 в развитии и функционировании мозга». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 311 (4): 1019–25. дои : 10.1016/j.bbrc.2003.10.101 . ПМИД 14623284 .
- Андерсен Дж.С., Уилкинсон К.Дж., Мэр Т. и др. (2003). «Протеомная характеристика центросомы человека путем корреляционного профилирования белков». Природа . 426 (6966): 570–4. Бибкод : 2003Natur.426..570A . дои : 10.1038/nature02166 . ПМИД 14654843 . S2CID 4427303 .
- Ота Т., Сузуки Ю., Нисикава Т. и др. (2004). «Полное секвенирование и характеристика 21 243 полноразмерных кДНК человека» . Нат. Жене . 36 (1): 40–5. дои : 10.1038/ng1285 . ПМИД 14702039 .
- Шерер С.Е., Музный Д.М., Бухай С.Дж. и др. (2006). «Готовая последовательность ДНК 12-й хромосомы человека» . Природа . 440 (7082): 346–51. Бибкод : 2006Natur.440..346S . дои : 10.1038/nature04569 . ПМИД 16541075 .
- Валенте Э.М., Силхави Дж.Л., Бранкати Ф. и др. (2006). «Мутации в CEP290, который кодирует центросомный белок, вызывают плейотропные формы синдрома Жубера». Нат. Жене . 38 (6): 623–5. дои : 10.1038/ng1805 . ПМИД 16682970 . S2CID 32532810 .
- Холландер А.И., Кенекуп Р.К., Изер С. и др. (2006). «Мутации в гене CEP290 (NPHP6) являются частой причиной врожденного амавроза Лебера» . Являюсь. Дж. Хум. Жене 79 (3): 556–61. дои : 10.1086/507318 . ПМЦ 1559533 . ПМИД 16909394 .
- Олсен Дж.В., Благоев Б., Гнад Ф. и др. (2006). «Глобальная, in vivo и сайт-специфическая динамика фосфорилирования в сигнальных сетях» . Клетка . 127 (3): 635–48. дои : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . ПМИД 17081983 . S2CID 7827573 .
- Перро И., Дельфин Н., Ханейн С. и др. (2007). «Спектр мутаций NPHP6/CEP290 при врожденном амаврозе Лебера и определение связанного с ним фенотипа» . Хм. Мутат . 28 (4): 416. doi : 10.1002/humu.9485 . ПМИД 17345604 . S2CID 24057475 .
- Тори К., Лакост Т., Бурглен Л. и др. (2007). «Высокая частота мутаций NPHP1 и NPHP6 у пациентов с синдромом Жубера и нефронофтизом: потенциальный эпистатический эффект мутаций NPHP6 и AHI1 у пациентов с мутациями NPHP1». Дж. Ам. Соц. Нефрол . 18 (5): 1566–75. дои : 10.1681/ASN.2006101164 . ПМИД 17409309 .
- Чидеджиян А.В., Алеман Т.С., Якобсон С.Г. и др. (2007). «Мутации центросомально-цилиарного гена CEP290/NPHP6 приводят к слепоте с неожиданным сохранением фоторецепторов и зрительного мозга: значение для терапии врожденного амавроза Лебера». Хм. Мутат . 28 (11): 1074–83. дои : 10.1002/humu.20565 . hdl : 2027.42/57387 . ПМИД 17554762 . S2CID 5130364 .
- Бранкати Ф., Баррано Дж., Силхави Дж.Л. и др. (2007). «Мутации CEP290 часто выявляются при глазопочечной форме заболеваний, связанных с синдромом Жубера» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 81 (1): 104–13. дои : 10.1086/519026 . ПМК 1950920 . ПМИД 17564967 .