Дистрофия роговицы Меесмана
| Дистрофия роговицы Меесмана | |
|---|---|
| Другие имена | Эпителиальная дистрофия роговицы МеесманаСиндром Меесмана-Вильке |
 | |
| Множественные непрозрачные пятна в эпителии роговицы. | |
| Специальность | Офтальмология |
| Симптомы | Передние интраэпителиальные микрокисты роговицы, эрозии роговицы, светобоязнь, слезотечение, прерывистое зрение, потеря остроты зрения (редко серьезное нарушение), непрогрессирующая дистрофия роговицы, мелкие точечные помутнения роговицы, эпизодическое ощущение инородного тела, повышенное слезоотделение, жжение в глазах, блефароспазм |
| Обычное начало | Младенчество или молодое детство |
| Продолжительность | Пожизненный |
| Типы | Дистрофия роговицы Меесмана 1, Дистрофия роговицы Меесмана 2 |
| Метод диагностики | Биомикроскопия с щелевой лампой |
| Уход | Глазные капли, Хирургия роговицы |
Дистрофия роговицы Меесмана ( MECD ) — редкое наследственное аутосомно-доминантное заболевание, которое характеризуется как разновидность дистрофии роговицы и кератинового заболевания . MECD характеризуется образованием микрокист в самом внешнем слое роговицы, известном как передний эпителий роговицы. Передний эпителий роговицы также становится хрупким. Обычно это поражает оба глаза, а не один глаз, и со временем ухудшается. Существует два фенотипа: дистрофия роговицы Меесмана 1 (MECD1) и дистрофия роговицы Меесмана 2 (MECD2), которые влияют на гены KRT3 и KRT12 соответственно. Гетерозиготная мутация в любом из этих генов приведет к единственному фенотипу. [1] [2] Многие люди с дистрофией роговицы Меесмана протекают бессимптомно или имеют легкие симптомы. [3]
Он назван в честь немецкого офтальмолога Алоиза Меесмана (1888–1969). [4] [5] Его часто называют «синдромом Меесмана-Вильке» после совместной работы Меесмана и Вильке в 1939 году. [4] [6] Позже в исследовании с 1954 по 1955 год участвовали Стокер и Холт, которые обнаружили вариант дистрофии роговицы Меесмана, названный «дистрофией Стокера-Холта». [3]
Симптомы и признаки
[ редактировать ]- Передние интраэпителиальные микрокисты роговицы
- Эрозии роговицы
- Светобоязнь
- Слезотечение
- Периодическая потеря остроты зрения (редко серьезное нарушение)
- Непрогрессирующая дистрофия роговицы
- Мелкие точечные помутнения роговицы
- Эпизодическое ощущение инородного тела
- Увеличение производства слез
- Жжение в глазах
- Блефароспазм
Дистрофия роговицы Меесмана — это невоспалительное заболевание, поражающее ограниченную область эпителия роговицы, который является самым внешним слоем. [2] Симптомы появляются в младенчестве или раннем детстве, но могут оставаться незаметными или проблематичными в течение многих лет. [3] [7] [8]
Генетика
[ редактировать ]Это было связано с генами KRT3 и KRT12, расположенными на хромосоме 12 и 17 соответственно, обнаруженными с помощью полимеразной цепной реакции или ПЦР. [3] [9] Эти два гена отвечают за производство кератина и кодируют производство кератина K3 (тип II) и K12 (тип I). [1] [9] Существует несколько методов поиска ошибок или мутаций в генах KRT3 и KRT12, включая анализ делеции/дупликации, анализ последовательности всей кодирующей области и целевой анализ вариантов. Эти методы включают молекулярно-генетические тесты, которые включают следующее поколение (NGS)/ массивно-параллельное секвенирование (MPS) и двунаправленный последовательностей Сэнгера . анализ [10]
Гетерозиготная миссенс-мутация Leu132Pro в гене KRT12 демонстрирует более тяжелый фенотип, тогда как наиболее часто встречающаяся мутация Arg135Thr проявляет более легкие симптомы. [11] Мутация Leu132Pro и изменение анимокислоты N133K происходят в мотиве инициации спирали кератина и, как было обнаружено, вызывают значительные структурные изменения в гене KRT12. [9] [12] Эта мутация также приводит к агрегации кератина и изменяет конфигурацию кератина эпителия роговицы. [2] Механизм, с помощью которого эта мутация в K12 вызывает образование микроцист, остается малоизученным. [2]
Диагностика
[ редактировать ]Пациенты с дистрофией роговицы Меесмана могут оставаться бессимптомными или испытывать легкие симптомы. Симптомы дистрофии роговицы Меесмана часто остаются незамеченными и обычно обнаруживаются и диагностируются во время обычного осмотра глаз. [13] Это медленно прогрессирующее заболевание характеризуется наличием микрокист, заполненных мусором, в эпителии роговицы, обнаруживаемых и клинически диагностируемых с помощью биомикроскопии на щелевой лампе и ретроиллюминации. [1] [9] При электронной микроскопии в центре роговицы обнаруживают аномальную агрегацию пучков кератиновых нитей. [12] Было обнаружено, что он не влияет на стромальный слой роговицы или слой эндотелиальных клеток. [14] Признаки этого заболевания появляются в первые несколько лет жизни и начинаются с раздражения глаз. Под увеличением обнаруживаются изменения роговицы, состоящие из точечных помутнений эпителия. Иногда они обнаруживаются в мембране Боумена. Пациенты с диагнозом дистрофия роговицы Меесмана не переносят ношение контактных линз, которые раздражают эпителий роговицы. С помощью световой и электронной микроскопии установлено, что базальная мембрана утолщена внутрицитоплазматическим веществом. При фотографии с помощью щелевой лампы роговица оказалась неровной из-за повреждения и рубцевания от утолщения базальной мембраны и передней стромы. Накопление посторонних материалов может вызвать нечеткость зрения или помутнение зрения. [6]
Уход
[ редактировать ]У пациентов с дистрофией роговицы Меесмана развивается хроническая сухость глаз, которую можно лечить смазывающими глазными каплями, но в большинстве случаев дальнейшего лечения не требуется. [1] В тяжелых случаях из-за чрезмерного рубцевания роговицы может потребоваться хирургическое вмешательство, такое как поверхностная кератэктомия (SK), фототерапевтическая кератэктомия (PTK), ламеллярная кератопластика или сквозная кератопластика . [1] У пациентов может возникнуть рецидив симптомов, но хирургическое вмешательство продлевает рецидив и может также уменьшить тяжесть заболевания. [1] В настоящее время есть исследователи, изучающие использование аллель-специфической миРНК против мутантов с однонуклеотидной специфичностью в качестве потенциального метода лечения MECD. [11]
См. также
[ редактировать ]- Дистрофия роговицы
- Список кожных заболеваний, вызванных мутациями кератина
- Дистрофия эпителиальной базальной мембраны
- Дистрофия роговицы Рейса-Баклера
- Дистрофия роговицы Тиля-Бенке
- Катаракта
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж Грейнер, Джек В.; Линдси, Майкл Э.; Кеньон, Кеннет Р.; Герман, Джон П.; Редди, Чайтанья В. (декабрь 2017 г.). «Эпителиальная дистрофия роговицы Меесмана: рецидив после фоторефракционной кератэктомии» . Канадский журнал офтальмологии . 52 (6): e211–e213. дои : 10.1016/j.jcjo.2017.05.009 . ISSN 0008-4182 . ПМИД 29217044 .
- ^ Jump up to: а б с д Аллен, Эдвин Х.А.; Кортни, Дэвид Г.; Аткинсон, Сара Д.; Мур, Джонни Э.; Майрс, Лаура; Поульсен, Эббе Тофтгаард; Широли, Давиде; Маурици, Элеонора; Коул, Кристиан; Хикерсон, Робин П.; Джеймс, Джон (11 января 2016 г.). «Миссенс-мутация кератина 12 индуцирует развернутый белковый ответ и апоптоз при эпителиальной дистрофии роговицы Меесмана» . Молекулярная генетика человека . 25 (6): 1176–1191. дои : 10.1093/hmg/ddw001 . ISSN 0964-6906 . ПМЦ 4764196 . ПМИД 26758872 .
- ^ Jump up to: а б с д Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): 122100
- ^ Jump up to: а б Synd/3139 на сайте «Кто это назвал?»
- ^ А. Меесманн. Клинико-анатомические исследования ранее неизвестной преимущественно наследственной дистрофии эпителиальной роговицы. Отчет Немецкого офтальмологического общества, Гейдельберг, 1938, 52: 154-158.
- ^ Jump up to: а б А. Меесманн, Ф. Вильке. Клинико-анатомические исследования ранее неизвестной преимущественно наследуемой эпителиальной дистрофии роговицы. Клинические ежемесячные ведомости по офтальмологии, Штутгарт, 1939, 103: 361-391.
- ^ Справочник, Дом генетики. «Дистрофия роговицы Меесмана» . Домашний справочник по генетике . Проверено 1 мая 2020 г.
- ^ «Запись OMIM - % 300778 - ДИСТРОФИЯ РОГОВИЦЫ, ЛИШ-ЭПИТЕЛИАЛ; LECD» . omim.org . Проверено 1 мая 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д Хасан, Х; Таунг, К; Эбенезер, Северная Дакота; Ларкин, Г; Хардкасл, Эй Джей; Тафт, SJ (07 декабря 2012 г.). «Тяжелый фенотип эпителиальной дистрофии роговицы Меесмана из-за миссенс-мутации в мотиве инициации спирали кератина 12» . Глаз . 27 (3): 367–373. дои : 10.1038/eye.2012.261 . ISSN 0950-222X . ПМЦ 3597869 . ПМИД 23222558 .
- ^ «Дистрофия роговицы Меесмана (MCD) через ген KRT12 - Тесты - GTR - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 1 мая 2020 г.
- ^ Jump up to: а б Ляо, Хайхуэй; Ирвин, Алан Д.; МакИвен, Кэролайн Дж.; Виид, Кэтрин Х.; Портер, Луиза; Корден, Лаура Д.; Гибсон, А. Бетани; Мур, Джонатан Э.; Смит, Фрэнсис Джей Ди; Маклин, WH Ирвин; Мур, CB Тара (12 декабря 2011 г.). «Разработка аллель-специфической терапевтической миРНК при эпителиальной дистрофии роговицы Меесмана» . ПЛОС ОДИН . 6 (12): e28582. Бибкод : 2011PLoSO...628582L . дои : 10.1371/journal.pone.0028582 . ISSN 1932-6203 . ПМК 3236202 . ПМИД 22174841 .
- ^ Jump up to: а б Ирвин, А.Д. Коулман, К.М. Мур, Дж. Э. Свенсон, О. Морган, С. Дж. Маккарти, Дж. Х. Смит, Ф. Дж. Блэк, GCM Маклин, WH I. Новая мутация в KRT12, связанная с эпителиальной дистрофией роговицы Меесмана . Авторские права принадлежат Британскому журналу офтальмологии, 2002 г. ОСЛК 680207259 .
{{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Кремона, Федерико А; Гоше, Фарис Р; Лаибсон, Питер Р.; Рапуано, Кристофер Дж; Коэн, Элизабет Дж (апрель 2008 г.). «Дистрофия роговицы Меесмана, связанная с базальной мембраной эпителия и задними полиморфными дистрофиями роговицы». Роговица . 27 (3): 374–377. doi : 10.1097/ico.0b013e31815c18fa . ISSN 0277-3740 . ПМИД 18362674 . S2CID 22769981 .
- ^ Нисино, Цубаса; Кобаяши, Акира; Мори, Нацуко; Масаки, Тошинори; Ёкогава, Хидеаки; Фуджики, Кейко; Янагава, Ай; Мураками, Акира; Сугияма, Казухиса (07 декабря 2018 г.). «Гистология in vivo и мутация p.L132V в гене KRT12 у японских пациентов с дистрофией роговицы Меесмана» . Японский журнал офтальмологии . 63 (1): 46–55. дои : 10.1007/s10384-018-00643-6 . ISSN 0021-5155 . ПМИД 30535821 . S2CID 54448751 .