Взволнован
| UDP-глюкоза гликопротеин глюкозилтрансфераза | |||
|---|---|---|---|
 | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | Взволнован | ||
| Uniprot | G0SB58 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 2 {{{arm}}} {{{and}}} {{{{locussupplementaryData}}} | ||
| |||
UGGT , или UDP - глюкоза : гликопротеин глюкозилтрансфераза , является растворимым ферментом, резидентным в просвете эндоплазматического ретикулума (ER). [ 1 ]
Основной функцией UGGT является распознавание неправильно свернутых гликопротеинов и перенос мономера глюкозы (GLC) (моноглюкозилат) в терминальную маннозу A-ветвла гликана на гликопротеине. Он использует UDP-глюкозу (UDP-GLC) в качестве донора глюкозила и требует ионов кальция для его активности:
неправильно свернутый гликопротеин-asn-glcnac2man9 + udp-glc => неверно-гликопротеин-asn-glcnac2man9glc1 + udp
UGGT составляет около 170 кДа, и он состоит из двух структурно независимых частей: переменной N-концевой части ~ 1200 аминокислот, которые, в свою очередь, содержит 4 тиоредоксиноподобные домены и два бета-сандвичских домена и определяют неправильное разложение гликопротеина; и высоко консервативная C-концевая каталитическая часть ~ 300 аминокислот, складывающаяся в виде домена глюкозилтрансферазы, принадлежащего к семейству сгиба GT24. Высшие эукариоты обладают двумя изоформами, UGGT1 и UGGT2, но только в 2020 году было окончательно показано, что последнее активно активно активно [ 2 ]
UGGT является частью системы управления качеством ER складывания гликопротеина, и его активность увеличивает потенциал для правильно сложенных гликопротеинов. [ 3 ] Основными белками, участвующими в системе контроля качества ER, являются UGGT, ER лектина -чапероны ( кальнексин и кальретикулин ) и глюкозидаза II . Уггт сначала распознает не полностью сложен гликопротеин и моноглюкозилирует его. Лектины, кальнексин и кальретикулин, имеют высокую аффинность к моноглюкозилированным белкам, и операторы ER, которые ассоциируют с этими лектинами, помогают складываться неправильно свернутым гликопротеину. Впоследствии глюкозидаза II будет деглукозилат гликопротеин. Если гликопротеин по-прежнему неверен, Uggt будет повторно глюкозилат его и позволит ему снова пройти цикл.
В настоящее время неясно, как UGGT распознает неправильно свернутый гликопротеин. Было предложено, что UGGT может связываться с открытыми гидрофобными растяжками, характерной особенностью неправильно свернутых белков. UGGT Кристаллические структуры [ 4 ] и молекулярной динамики моделирование [ 5 ] Предложить заметную конформационную подвижность, которая может объяснить способность белка распознавать широкий спектр гликопротеинов клиента различных форм и форм. Та же самая конформационная подвижность может объяснить способность белка повторно глюкозилат n-связанными гликанами на разных расстояниях от сайта невернообработки. Смотрите, например, изображение, на котором гликопротеины символизируются гайками и уггтом регулируемым ключом.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Parodi AJ, Caramelo JJ, D'alessio C (2014). «UDP-глюкоза: гликопротеин глюкозилтрансфераза 1,2 (UGGT1,2)». В Taniguchi N, Honke K, Fukuda M, Narimatsu H, Yamaguchi Y, Angata T (Eds.). Справочник по гликозилтрансферазам и родственным генам . Япония, Токио: Спрингер. С. 15–30. doi : 10.1007/978-4-431-54240-7_107 . ISBN 978-4-431-54240-7 .
- ^ Адамс Б.М., Каннифф Н.П., Гуай К.П., Ларсен И.С., Хеберт Д.Н. (декабрь 2020 г.). «Количественная гликопротеомика показывает селективность клеточной субстраты датчиков контроля качества белка ER UGGT1 и UGGT2» . элиф . 9 doi : 10.7554/elife.63997 . PMC 7771966 . PMID 33320095 .
- ^ Dejgarard S, Nicolay J, Takkar M, Thomas Dy, Bergeron JJ (январь 2004 г.). "Система качества качества гликопротеинов ER" Современные проблемы в молекулярной биологии 6 (1): 29–4 14632257PMID
- ^ Roversi P, Marti L, Caputo AT, Alonzi DS, Hill JC, Dent KC, et al. (Август 2017). «Конформационная гибкость в междомене лежит в основе активности UGGT, контрольной точки секреции гликопротеинов эукариотического гликопротеина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 114 (32): 8544–8549. Bibcode : 2017pnas..114.8544r . doi : 10.1073/pnas.1703682114 . PMC 5559018 . PMID 28739903 .
- ^ Modenutti CP, Blanco Capurro Ji, Ibba R, Alonzi DS, Song MN, Vasiljević S, et al. (Декабрь 2020 г.). «Зажим, изгибание и скручивание междоменных движений в неверном распознаваемой части UDP-глюкозы: гликопротеин глюкозилтрансфераза» . Структура 29 (4): 357–370.e9. doi : 10.1016/j.str.2020.11.017 . PMC 8024514 . PMID 33352114 .