Jump to content

Отторжение трансплантата

(Перенаправлено с Отторжения органов )
Отторжение трансплантата
Микрофотография, показывающая отторжение трансплантата легкого . легких Биопсия . Пятно H&E .
Специальность Иммунология
Уход Иммунодепрессанты

Отторжение трансплантата происходит, когда трансплантированная реципиента ткань отторгается иммунной системой , которая разрушает пересаженную ткань. Отторжение трансплантата можно уменьшить путем определения молекулярного сходства между донором и реципиентом и использования иммунодепрессантов после трансплантации. [ 1 ]

Отторжение трансплантата можно разделить на три типа: сверхострое, острое и хроническое. [ 2 ] Эти типы различаются по тому, насколько быстро активируется иммунная система реципиента, а также по конкретному аспекту или аспектам задействованного иммунитета. [ 3 ]

Сверхострое отторжение

[ редактировать ]

Сверхострое отторжение — это форма отторжения, которая проявляется через несколько минут или часов после трансплантации. [ 4 ] Это вызвано наличием уже существующих антител у реципиента , распознающих антигены в донорском органе. [ 5 ] Эти антигены расположены на эндотелиальной выстилке кровеносных сосудов трансплантированного органа и, как только антитела связываются, приводят к быстрой активации системы комплемента . [ 6 ] Следует ожидать необратимого повреждения вследствие тромбоза и последующего некроза трансплантата. [ 7 ] Оставшаяся имплантированная ткань перестанет работать и может привести к высокой температуре и недомоганию, поскольку иммунная система действует против чужеродной ткани. [ 8 ]

Частота случаев отторжения трансплантата, вызванного сверхострым отторжением, значительно снизилась в результате улучшения предтрансплантационного скрининга на наличие антител к донорским тканям. [ 4 ] Хотя эти предварительно сформированные антитела могут возникнуть в результате предшествующих трансплантаций, предшествующих переливаний крови или беременности, сверхострое отторжение чаще всего возникает в результате антител к антигенам группы крови АВО . [ 6 ] Следовательно, трансплантаций между людьми с разными группами крови АВО обычно избегают, хотя их можно проводить у очень маленьких детей (обычно до 12 месяцев, но часто до 24 месяцев). [ 9 ] у которых не полностью развита иммунная система. [ 10 ] Нехватка органов, а также заболеваемость и смертность, связанные с нахождением в списках ожидания трансплантации, также повысили интерес к АВО-несовместимой трансплантации у детей старшего возраста и взрослых. [ 11 ]

Острое отторжение

[ редактировать ]

Острое отторжение — это категория отторжения, которая возникает в течение нескольких недель или месяцев, при этом большинство эпизодов происходит в течение первых 3 месяцев до 1 года после трансплантации. [ 6 ] [ 8 ] В отличие от сверхострого отторжения считается, что острое отторжение возникает в результате двух различных иммунологических механизмов, поскольку лимфоциты , разновидность лейкоцитов, начинают распознавать антигены на трансплантированном органе/трансплантате. [ 12 ] Это распознавание происходит благодаря главному комплексу гистосовместимости (MHC), который представляет собой белки на поверхности клетки, которые представлены рецептору Т-клеток, обнаруженному на Т-клетках . [ 13 ] У людей это известно как система человеческого лейкоцитарного антигена (HLA). [ 13 ] и было описано более 17 000 аллелей или генетических вариантов HLA, так что наличие одинаковых аллелей у двух людей крайне редко. [ 14 ] Другие белки, не относящиеся к HLA, известные как минорные антигены гистосовместимости, действительно существуют, но, как правило, не способны сами по себе вызвать острое отторжение, если только множество белков, не относящихся к HLA, не имеют несовпадений. [ 15 ] Таким образом, соответствие HLA (в дополнение к совпадению групп ABO) имеет решающее значение для предотвращения острого отторжения. [ 16 ]

Этот процесс распознавания Т-клетками может происходить прямо или косвенно и приводить соответственно к острому клеточному и острому гуморальному отторжению. [ 6 ] Прямое аллорераспознавание — это явление в трансплантационной иммунологии, при котором дендритные клетки организма , являющиеся антигенпрезентирующими клетками (АПК), мигрируют из донорской ткани в лимфоидную ткань ( лимфоидные фолликулы и лимфатические узлы ) реципиента и представляют свои пептиды MHC лимфоцитам реципиента. . [ 17 ] Для сравнения, непрямое аллорераспознавание более похоже на то, как чужеродные антигены распознаются иммунной системой. [ 18 ] Дендритные клетки реципиента встречают пептиды из донорской ткани, будь то в кровообращении, лимфоидной ткани или в самой донорской ткани. [ 18 ] Поскольку это не результат прямой презентации антигена, это не обязательно могут быть интактные молекулы MHC, а вместо этого другие белки, которые считаются достаточно отличными от реципиента, могут вызвать ответ. [ 18 ] Этот процесс приводит к тому, что Т-клетки начинают реагировать на пептиды вторично. [ 2 ] Описан третий полупрямой путь, при котором APC реципиента представляют полностью интактные MHC донора. [ 17 ] однако его относительный вклад в острое отторжение не так хорошо изучен. [ 15 ]

Острое клеточное отторжение возникает после прямого аллорераспознавания несовпадающего донорского MHC цитотоксическими Т-клетками , которые начинают секретировать цитокины для рекрутирования большего количества лимфоцитов, а также напрямую вызывают апоптоз или гибель клеток. [ 4 ] [ 6 ] Чем больше разница в MHC между донором и реципиентом, тем больше цитотоксических Т-клеток задействовано для повреждения трансплантата. [ 6 ] Это можно увидеть при биопсии трансплантатов паренхиматозных органов, при этом повышенная инфильтрация лимфоцитов указывает на более тяжелое острое клеточное отторжение. [ 15 ] Острое гуморальное отторжение представляет собой процесс, обычно инициируемый непрямым аллораспознаванием, происходящим от Т-хелперов- реципиентов . [ 6 ] Эти Т-хелперы играют решающую роль в развитии В-клеток, которые могут создавать донор-специфические антитела. [ 4 ] Антитела откладываются в донорском трансплантате и приводят к активации каскада комплемента наряду с антитело-опосредованной цитотоксичностью в отношении нейтрофилов , типа лейкоцитов, отдельных от лимфоцитов, преимущественно инфильтрирующихся в ткани. [ 6 ]

За исключением генетически идентичных близнецов, следует ожидать в некоторой степени острого отторжения. [ 16 ] Частота клинически значимого острого отторжения, которое может поставить под угрозу трансплантацию, значительно снизилась с развитием иммуносупрессивных схем. На примере трансплантации почек частота острого отторжения снизилась с >50% в 1970-х годах до 10-20%. [ 19 ] Отдельные эпизоды острого отторжения при своевременном лечении не должны ставить под угрозу трансплантацию; однако повторные эпизоды могут привести к хроническому отторжению. [ 16 ]

Хроническое отторжение

[ редактировать ]
Микрофотография клубочка с изменениями , характерными для трансплантационной гломерулопатии. Трансплантационная гломерулопатия считается формой хронического антитело-опосредованного отторжения. Пятно PAS .

Хроническое отторжение — коварная форма отторжения, приводящая к разрушению трансплантата в течение месяцев, но чаще всего лет после трансплантации ткани. [ 12 ] Механизм хронического отторжения еще полностью не изучен, но известно, что предшествующие эпизоды острого отторжения являются основным клиническим предиктором развития хронического отторжения. [ 6 ] В частности, заболеваемость увеличивается после тяжелого или стойкого острого отторжения, тогда как эпизоды острого отторжения с возвращением функций к исходному состоянию не оказывают серьезного влияния на выживаемость трансплантата. [ 20 ] [ 21 ] Обычно считается, что хроническое отторжение связано либо с повреждением сосудов, либо с повреждением паренхимы с последующим фиброзом. [ 22 ] Хотя точный вклад иммунной системы в эти процессы неизвестен, особую роль, по-видимому, играет непрямой путь аллораспознавания и связанное с ним образование антител. [ 6 ]

Хроническое отторжение оказывает весьма различное воздействие на разные органы. Через 5 лет после трансплантации поражаются 80% трансплантатов легких, 60% трансплантатов сердца и 50% трансплантатов почек, тогда как трансплантаты печени поражаются только в 10% случаев. [ 20 ] Следовательно, хроническое отторжение объясняет долгосрочную заболеваемость у большинства реципиентов трансплантата легких. [ 23 ] [ 24 ] медиана выживаемости примерно 4,7 года, что примерно вдвое меньше, чем при других крупных трансплантациях органов. [ 25 ] Обструкцию воздушного потока, не связанную с другими причинами, называют облитерирующего бронхиолита синдромом (ОБС), что подтверждается стойким снижением (три или более недель) объема форсированного выдоха (ОФВ 1 ) по меньшей мере на 20%. [ 26 ] Сначала отмечается инфильтрация лимфоцитами , за которой следует повреждение эпителиальных клеток , затем воспалительные поражения и рекрутирование фибробластов и миофибробластов , которые пролиферируют и секретируют белки, образующие рубцовую ткань. [ 27 ] Аналогичное явление можно наблюдать при трансплантации печени, когда фиброз приводит к желтухе, вторичной по отношению к разрушению желчных протоков в печени, также известному как синдром исчезновения желчных протоков. [ 28 ]

Отказ из-за несоблюдения

[ редактировать ]

Одной из основных причин отторжения трансплантата является несоблюдение назначенных схем иммунодепрессантов. Особенно это касается получателей-подростков, [ 29 ] при этом в некоторых случаях уровень несоблюдения составляет около 50%. [ 29 ]

Пилотное исследование, проведенное доктором философии Майклом О. Киллианом из Университета штата Флорида и доктором Дипанкаром Гуптой из Университета Флориды, опубликовано в апреле 2022 года в журнале Pediatric Transplantation. [ 30 ] изучили приемлемость и осуществимость асинхронной терапии под непосредственным наблюдением мобильного здравоохранения среди подростков-реципиентов сердца. Пациенты, участвовавшие в исследовании, использовали цифровую программу соблюдения режима лечения emocha Health, которая включала асинхронные видеосообщения и сообщения в чате, которыми обменивались с медицинской командой. Пациенты, завершившие исследование, достигли уровня приверженности лечению 90,1%. Исследователи отметили, что для подтверждения первоначальных результатов необходимы дальнейшие рандомизированные исследования. Тем не менее, результаты были очень многообещающими, учитывая, что существует мало вариантов поддержки педиатрических пациентов в приеме лекарств. [ нужна ссылка ]

Обнаружение отклонения

[ редактировать ]

Диагностика острого отторжения основывается на клинических данных — признаках и симптомах пациента, а также на лабораторных данных, таких как кровь или даже биопсия тканей . Лабораторный патолог обычно ищет три основных гистологических признака: (1) инфильтрация Т-клеток , возможно, сопровождающаяся инфильтрацией эозинофилов , плазматических клеток и нейтрофилов , особенно в характерных соотношениях, (2) структурное нарушение анатомии ткани, варьирующееся в зависимости от типа трансплантированной ткани, и (3) повреждение кровеносных сосудов. Однако биопсия ткани ограничена из-за ограничений отбора проб и рисков/осложнений инвазивной процедуры. [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] Клеточная магнитно-резонансная томография (МРТ) иммунных клеток, меченных радиоактивным изотопом in vivo, может — аналогично профилированию экспрессии генов (GEP) — ​​предложить неинвазивное тестирование. [ 34 ] [ 35 ]

Лечение отторжения

[ редактировать ]

Сверхострое отторжение проявляется тяжело и в течение нескольких минут, поэтому лечение незамедлительное: удаление ткани. Острое отторжение лечится с помощью одной или нескольких стратегий. Несмотря на лечение, отторжение остается основной причиной неудач трансплантации. [ 36 ] Хроническое отторжение обычно считается необратимым и плохо поддается лечению - обычно показана только повторная трансплантация, если это возможно, - хотя ингаляционный циклоспорин исследуется для задержки или предотвращения хронического отторжения трансплантата легких.

Иммуносупрессивная терапия

[ редактировать ]

короткий курс высоких доз кортикостероидов Можно применить и повторить его. Тройная терапия включает ингибитор кальциневрина и антипролиферативный агент . Если ингибиторы кальциневрина или стероиды противопоказаны, ингибиторы mTOR используются .

Иммуносупрессивные препараты :

Лечение на основе антител

[ редактировать ]

К иммуносупрессивной терапии можно добавить антитела, специфичные к отдельным компонентам иммунной системы. Моноклональное , которое когда-то использовалось для предотвращения отторжения и до сих пор анти-Т-клеточное антитело OKT3 иногда используется для лечения тяжелого острого отторжения, впало в немилость, поскольку оно обычно вызывает тяжелый синдром высвобождения цитокинов и поздние посттрансплантационные лимфопролиферативные расстройства . (OKT3 доступен в Великобритании только для назначенных пациентов.)

Антитела :

Перенос крови

[ редактировать ]

Случаи, рефрактерные к иммуносупрессивной терапии или терапии антителами, иногда лечат фотоферезом или экстракорпоральной фотоиммунной терапией (ЭКФ) для удаления молекул антител, специфичных для трансплантированной ткани.

Трансплантация костного мозга

[ редактировать ]

Трансплантация костного мозга может заменить иммунную систему реципиента трансплантата на донорскую, и реципиент примет новый орган без отторжения. костного мозга Гемопоэтические стволовые клетки — резервуар стволовых клеток, восполняющих истощенные клетки крови, включая лейкоциты, образующие иммунную систему, — должны принадлежать человеку, пожертвовавшему орган, или идентичному близнецу или клону . Однако существует риск реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), при которой зрелые лимфоциты, проникающие с костным мозгом, распознают новые ткани хозяина как чужеродные и разрушают их.

Генная терапия

[ редактировать ]

Генная терапия — еще один метод, который можно использовать. В этом методе гены, которые заставляют организм отторгать трансплантаты, будут деактивированы. Исследования все еще проводятся, и на сегодняшний день генная терапия для лечения пациентов не используется. [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] Текущие исследования имеют тенденцию фокусироваться [ нужна ссылка ] на Th1 и Th17, которые опосредуют отторжение аллотрансплантата через CD4 и CD8 Т-клетки . [ 40 ]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Фрон С., Фрике Л., Пухта Дж.К., Киршнер Х. (февраль 2001 г.). «Влияние соответствия HLA-C на острое отторжение трансплантата почки» . Нефрология, Диализ, Трансплантация . 16 (2): 355–360. дои : 10.1093/ндт/16.2.355 . ПМИД   11158412 .
  2. ^ Jump up to: а б Моро А., Варей Э., Анегон И., Кутури MC (ноябрь 2013 г.). «Эффекторные механизмы отторжения» . Перспективы Колд-Спринг-Харбора в медицине . 3 (11): а015461. doi : 10.1101/cshperspect.a015461 . ПМЦ   3808773 . ПМИД   24186491 .
  3. ^ Моро А., Варей Э., Анегон И., Кутури MC (ноябрь 2013 г.). «Эффекторные механизмы отторжения» . Перспективы Колд-Спринг-Харбора в медицине . 3 (11): а015461. doi : 10.1101/cshperspect.a015461 . ПМЦ   3808773 . ПМИД   24186491 .
  4. ^ Jump up to: а б с д Чанг Ю.К. (01.01.2021). «Хирургические и иммуносупрессивные основы инфекций у педиатрических реципиентов трансплантатов твердых органов». В: Штайнбах В.Дж., Грин М.Д., Майклс М.Г., Данцигер-Исаков Л.А. (ред.). Детская трансплантация и онкология . Инфекционные болезни. Филадельфия: Эльзевир. стр. 1–9.e3. дои : 10.1016/B978-0-323-64198-2.00010-5 . ISBN  978-0-323-64198-2 . S2CID   228907807 .
  5. ^ Хармон МЫ (01 января 2010 г.). «Глава 41 - Детская трансплантация почки». В Химмельфарб Дж., Сайег М.Х. (ред.). Хроническая болезнь почек, диализ и трансплантация (Третье изд.). Филадельфия: У. Б. Сондерс. стр. 591–608. дои : 10.1016/B978-1-4377-0987-2.00041-8 . ISBN  978-1-4377-0987-2 .
  6. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Мак Т.В., Сондерс М.Э., Джетт Б.Д., ред. (01.01.2014). «Глава 17 – Трансплантация». Учебник по иммунному ответу (второе изд.). Бостон: Академическая ячейка. стр. 457–486. дои : 10.1016/B978-0-12-385245-8.00017-0 . ISBN  978-0-12-385245-8 .
  7. ^ Дхарнидхарка VR (01 января 2019 г.). «43 - Детская трансплантация почки». В Химмельфарбе Дж., Икизлер Т.А. (ред.). Хроническая болезнь почек, диализ и трансплантация (Четвертое изд.). Филадельфия: Эльзевир. стр. 661–675.e7. дои : 10.1016/B978-0-323-52978-5.00043-4 . ISBN  978-0-323-52978-5 . S2CID   81475473 .
  8. ^ Jump up to: а б Витак К (01.01.2014). «Глава 14 – Трансплантация органов». In Paz JC, член парламента Запада (ред.). Справочник неотложной помощи для физиотерапевтов (Четвертое изд.). Сент-Луис: У. Б. Сондерс. стр. 335–356. дои : 10.1016/B978-1-4557-2896-1.00014-7 . ISBN  978-1-4557-2896-1 .
  9. ^ Вест Л.Дж., Поллок-Барзив С.М., Дипчанд А.И., Ли К.Дж., Карделла С.Дж., Бенсон Л.Н., Ребейка И.М., Коулз Дж.Г. (март 2001 г.). «АВО-несовместимая трансплантация сердца у детей раннего возраста» . Медицинский журнал Новой Англии . 344 (11): 793–800. дои : 10.1056/NEJM200103153441102 . ПМИД   11248154 .
  10. ^ Вест ЖЖ (октябрь 2011 г.). «АВО-несовместимые сердца для детской трансплантации». Современное мнение о трансплантации органов . 16 (5): 548–554. дои : 10.1097/MOT.0b013e32834a97a5 . ПМИД   21836514 . S2CID   26070409 .
  11. ^ Субраманиан В., Рамачандран С., Кляйн С., Веллен Дж. Р., Шеной С., Чепмен В. К., Моханакумар Т. (август 2012 г.). «АВО-несовместимая трансплантация органов» . Международный журнал иммуногенетики . 39 (4): 282–290. дои : 10.1111/j.1744-313x.2012.01101.x . ПМИД   22339811 . S2CID   41947505 .
  12. ^ Jump up to: а б Джастис Вайллант А.А., Мохсени М (2022 г.). «Хроническое отторжение трансплантата» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД   30571056 . Проверено 16 марта 2022 г.
  13. ^ Jump up to: а б Дельвес П.Дж. «Система человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) - иммунология; аллергические заболевания» . Руководства Merck Профессиональная версия . Мерк и Ко . Проверено 30 сентября 2020 г.
  14. ^ Френе Э.М., Скарадаву А (01.01.2019). «Глава 32 - Человеческие лейкоцитарные антигены». В Shaz BH, Hillyer CD, Gil MR (ред.). Трансфузиология и гемостаз (PDF) (Третье изд.). Эльзевир. стр. 191–197. дои : 10.1016/B978-0-12-813726-0.00032-5 . ISBN  978-0-12-813726-0 . S2CID   91582896 .
  15. ^ Jump up to: а б с Менон MC, Краведи П., Эль Салем Ф (01 января 2017 г.). «Глава 32 - Острое клеточное отторжение». В Орландо Дж., Ремуцци Дж., Уильямс Д.Ф. (ред.). Трансплантация почки, биоинженерия и регенерация . Академическая пресса. стр. 461–474. дои : 10.1016/B978-0-12-801734-0.00032-1 . ISBN  978-0-12-801734-0 .
  16. ^ Jump up to: а б с Джастис Вайллант А.А., Мисра С., Фицджеральд Б.М. (2022 г.). «Острое отторжение трансплантата» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД   30571031 . Проверено 16 марта 2022 г.
  17. ^ Jump up to: а б Бордман Д.А., Джейкоб Дж., Смит Л.А., Ломбарди Дж., Лехлер Р.И. (2016). «Что такое прямое аллорераспознавание?» . Текущие отчеты о трансплантации . 3 (4): 275–283. дои : 10.1007/s40472-016-0115-8 . ПМК   5107184 . ПМИД   27909647 .
  18. ^ Jump up to: а б с Ингулли Э (январь 2010 г.). «Механизм клеточного отторжения при трансплантации» . Детская нефрология . 25 (1): 61–74. дои : 10.1007/s00467-008-1020-x . ПМЦ   2778785 . ПМИД   21476231 .
  19. ^ Клейтон П.А., Макдональд С.П., Расс Г.Р., Чадбан С.Дж. (сентябрь 2019 г.). «Отдаленные результаты после острого отторжения у реципиентов трансплантата почки: анализ ANZDATA» . Журнал Американского общества нефрологов . 30 (9): 1697–1707. дои : 10.1681/ASN.2018111101 . ПМК   6727270 . ПМИД   31308074 .
  20. ^ Jump up to: а б Готро, доктор медицинских наук (1 января 2017 г.). «Глава 17. Тестирование гистосовместимости в условиях трансплантации». В Орландо Дж., Ремуцци Дж., Уильямс Д.Ф. (ред.). Трансплантация почки, биоинженерия и регенерация . Академическая пресса. стр. 223–234. дои : 10.1016/b978-0-12-801734-0.00017-5 . ISBN  978-0-12-801734-0 .
  21. ^ Шринивас Т.Р., Шольд Д.Д., Мейер-Криеше Х.У. (01.01.2010). «Глава 105 - Результаты трансплантации почки». В Floege J, Johnson RJ, Feehally J (ред.). Комплексная клиническая нефрология (Четвертое изд.). Филадельфия: Мосби. стр. 1222–1231. дои : 10.1016/b978-0-323-05876-6.00105-2 . ISBN  978-0-323-05876-6 .
  22. ^ Дхарнидхарка VR (01 января 2019 г.). «Глава 43 - Детская трансплантация почки». В Химмельфарбе Дж., Икизлер Т.А. (ред.). Хроническая болезнь почек, диализ и трансплантация (Четвертое изд.). Филадельфия: Эльзевир. стр. 661–675.e7. дои : 10.1016/B978-0-323-52978-5.00043-4 . ISBN  978-0-323-52978-5 . S2CID   81475473 .
  23. ^ Харамильо А., Фернандес Ф.Г., Куо Э.Ю., Трулок Э.П., Паттерсон Г.А., Моханакумар Т. (февраль 2005 г.). «Иммунные механизмы в патогенезе синдрома облитерирующего бронхиолита после трансплантации легких». Детская трансплантация . 9 (1): 84–93. дои : 10.1111/j.1399-3046.2004.00270.x . ПМИД   15667618 . S2CID   25841425 .
  24. ^ Лау КЛ, Паттерсон Г.А. (ноябрь 2003 г.). «Современное состояние трансплантации легких» . Европейский респираторный журнал. Добавка . 47 : 57–64. дои : 10.1183/09031936.03.00022103 . ПМИД   14621118 .
  25. ^ «Сеть закупок и трансплантации органов» . Министерство здравоохранения и социальных служб США .
  26. ^ Лама В.Н., Мюррей С., Лонигро Р.Дж., Тэйвз Г.Б., Чанг А., Лау С. и др. (июнь 2007 г.). «Течение ОФВ(1) после развития синдрома облитерирующего бронхиолита у реципиентов трансплантата легких» . Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 175 (11): 1192–1198. дои : 10.1164/rccm.200609-1344OC . ПМК   1899272 . ПМИД   17347496 .
  27. ^ Никод LP (июль 2006 г.). «Механизмы облитерации дыхательных путей после трансплантации легких». Труды Американского торакального общества . 3 (5): 444–449. дои : 10.1513/pats.200601-007AW . ПМИД   16799090 .
  28. ^ Хюбшер С.Г., Клоустон А.Д. (январь 2012 г.). «Глава 15 – Трансплантационная патология». В Берт А.Д., Портманн, Британская Колумбия, Феррелл Л.Д. (ред.). Патология печени МакСуина (Шестое изд.). Эдинбург: Черчилль Ливингстон. стр. 853–933. дои : 10.1016/B978-0-7020-3398-8.00015-5 . ISBN  978-0-7020-3398-8 .
  29. ^ Jump up to: а б Доббельс Ф., Хамес А., Ожула И., Хитон Н., Самин М. (февраль 2012 г.). «Следует ли нам провести повторную трансплантацию пациента, который не придерживается лечения? Обзор литературы и критическое размышление» . Детская трансплантация . 16 (1): 4–11. дои : 10.1111/j.1399-3046.2011.01633.x . ПМИД   22248250 . S2CID   1895827 .
  30. ^ Киллиан, Майкл О.; Клиффорд, Стефани; Люстрия, Миа Лиза А.; Скивингтон, Гейдж Л.; Гупта, Дипанкар (18 апреля 2022 г.). «Терапия под непосредственным наблюдением, способствующая соблюдению режима лечения у подростков, перенесших трансплантацию сердца» . Детская трансплантация . 26 (5): e14288. дои : 10.1111/petr.14288 . ISSN   1397-3142 . ПМИД   35436376 . S2CID   248242427 .
  31. ^ «Биопсия почки: риски» . Медицина Джонса Хопкинса . Университет Джонса Хопкинса.
  32. ^ Номер клинического исследования NCT00351559 для «ИЗОБРАЖЕНИЯ: Сравнение молекулярного тестирования AlloMap и традиционного наблюдения на основе биопсии при отторжении трансплантата сердца» на сайте ClinicalTrials.gov.
  33. ^ «Биопсия легких: риски» . Медицина Джонса Хопкинса . Университет Джонса Хопкинса. 8 августа 2021 г.
  34. ^ Хитченс Т.К., Йе Кью, Эйтан Д.Ф., Янжич Дж.М., Аренс Э.Т., Хо К. (апрель 2011 г.). «19F МРТ-обнаружение острого отторжения аллотрансплантата с помощью перфторуглеродной маркировки иммунных клеток in vivo» . Магнитный резонанс в медицине . 65 (4): 1144–1153. дои : 10.1002/mrm.22702 . ПМК   3135171 . ПМИД   21305593 .
  35. ^ Гейт О.А. (2011). «Профилирование экспрессии генов при трансплантации органов» . Международный журнал нефрологии . 2011 : 180201. дои : 10.4061/2011/180201 . ПМК   3154482 . ПМИД   21845224 .
  36. ^ Нэсенс М., Кайперс Д.Р., Де Вуссер К., Эвенепол П., Клаас К., Бамменс Б. и др. (август 2014 г.). «Гистология отказа почечного трансплантата: долгосрочное исследование» . Трансплантация . 98 (4): 427–435. дои : 10.1097/TP.0000000000000183 . ПМИД   25243513 . S2CID   20703626 .
  37. ^ Ян Цзюй, Сарвал М.М. (май 2017 г.). «Трансплантационная генетика и геномика». Обзоры природы. Генетика . 18 (5): 309–326. дои : 10.1038/nrg.2017.12 . ПМИД   28286337 . S2CID   2222755 .
  38. ^ Бэгли Дж., Якомини Дж. (апрель 2003 г.). «Прогресс и перспективы генной терапии: генная терапия при трансплантации органов» . Генная терапия . 10 (8): 605–611. дои : 10.1038/sj.gt.3302020 . ПМИД   12692588 .
  39. ^ Яннукакис Н., Томсон А., Роббинс П. (сентябрь 1999 г.). «Генная терапия в трансплантологии» . Генная терапия . 6 (9): 1499–1511. дои : 10.1038/sj.gt.3300981 . ПМИД   10490759 .
  40. ^ Юань Х, Паес-Кортес Дж, Шмитт-Кносалла И, Д'Аддио Ф, Мфаррей Б, Доннарумма М и др. (декабрь 2008 г.). «Новая роль клеток CD4 Th17 в опосредовании отторжения сердечного аллотрансплантата и васкулопатии» . Журнал экспериментальной медицины . 205 (13): 3133–3144. дои : 10.1084/jem.20081937 . ПМК   2605226 . ПМИД   19047438 .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: bd9f09289ce06cf2e8642e41117e8688__1716929640
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/bd/88/bd9f09289ce06cf2e8642e41117e8688.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Transplant rejection - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)