Отторжение трансплантата
Отторжение трансплантата | |
---|---|
Микрофотография, показывающая отторжение трансплантата легкого . легких Биопсия . Пятно H&E . | |
Специальность | Иммунология |
Уход | Иммунодепрессанты |
Отторжение трансплантата происходит, когда трансплантированная реципиента ткань отторгается иммунной системой , которая разрушает пересаженную ткань. Отторжение трансплантата можно уменьшить путем определения молекулярного сходства между донором и реципиентом и использования иммунодепрессантов после трансплантации. [ 1 ]
Типы
[ редактировать ]Отторжение трансплантата можно разделить на три типа: сверхострое, острое и хроническое. [ 2 ] Эти типы различаются по тому, насколько быстро активируется иммунная система реципиента, а также по конкретному аспекту или аспектам задействованного иммунитета. [ 3 ]
Сверхострое отторжение
[ редактировать ]Сверхострое отторжение — это форма отторжения, которая проявляется через несколько минут или часов после трансплантации. [ 4 ] Это вызвано наличием уже существующих антител у реципиента , распознающих антигены в донорском органе. [ 5 ] Эти антигены расположены на эндотелиальной выстилке кровеносных сосудов трансплантированного органа и, как только антитела связываются, приводят к быстрой активации системы комплемента . [ 6 ] Следует ожидать необратимого повреждения вследствие тромбоза и последующего некроза трансплантата. [ 7 ] Оставшаяся имплантированная ткань перестанет работать и может привести к высокой температуре и недомоганию, поскольку иммунная система действует против чужеродной ткани. [ 8 ]
Частота случаев отторжения трансплантата, вызванного сверхострым отторжением, значительно снизилась в результате улучшения предтрансплантационного скрининга на наличие антител к донорским тканям. [ 4 ] Хотя эти предварительно сформированные антитела могут возникнуть в результате предшествующих трансплантаций, предшествующих переливаний крови или беременности, сверхострое отторжение чаще всего возникает в результате антител к антигенам группы крови АВО . [ 6 ] Следовательно, трансплантаций между людьми с разными группами крови АВО обычно избегают, хотя их можно проводить у очень маленьких детей (обычно до 12 месяцев, но часто до 24 месяцев). [ 9 ] у которых не полностью развита иммунная система. [ 10 ] Нехватка органов, а также заболеваемость и смертность, связанные с нахождением в списках ожидания трансплантации, также повысили интерес к АВО-несовместимой трансплантации у детей старшего возраста и взрослых. [ 11 ]
Острое отторжение
[ редактировать ]Острое отторжение — это категория отторжения, которая возникает в течение нескольких недель или месяцев, при этом большинство эпизодов происходит в течение первых 3 месяцев до 1 года после трансплантации. [ 6 ] [ 8 ] В отличие от сверхострого отторжения считается, что острое отторжение возникает в результате двух различных иммунологических механизмов, поскольку лимфоциты , разновидность лейкоцитов, начинают распознавать антигены на трансплантированном органе/трансплантате. [ 12 ] Это распознавание происходит благодаря главному комплексу гистосовместимости (MHC), который представляет собой белки на поверхности клетки, которые представлены рецептору Т-клеток, обнаруженному на Т-клетках . [ 13 ] У людей это известно как система человеческого лейкоцитарного антигена (HLA). [ 13 ] и было описано более 17 000 аллелей или генетических вариантов HLA, так что наличие одинаковых аллелей у двух людей крайне редко. [ 14 ] Другие белки, не относящиеся к HLA, известные как минорные антигены гистосовместимости, действительно существуют, но, как правило, не способны сами по себе вызвать острое отторжение, если только множество белков, не относящихся к HLA, не имеют несовпадений. [ 15 ] Таким образом, соответствие HLA (в дополнение к совпадению групп ABO) имеет решающее значение для предотвращения острого отторжения. [ 16 ]
Этот процесс распознавания Т-клетками может происходить прямо или косвенно и приводить соответственно к острому клеточному и острому гуморальному отторжению. [ 6 ] Прямое аллорераспознавание — это явление в трансплантационной иммунологии, при котором дендритные клетки организма , являющиеся антигенпрезентирующими клетками (АПК), мигрируют из донорской ткани в лимфоидную ткань ( лимфоидные фолликулы и лимфатические узлы ) реципиента и представляют свои пептиды MHC лимфоцитам реципиента. . [ 17 ] Для сравнения, непрямое аллорераспознавание более похоже на то, как чужеродные антигены распознаются иммунной системой. [ 18 ] Дендритные клетки реципиента встречают пептиды из донорской ткани, будь то в кровообращении, лимфоидной ткани или в самой донорской ткани. [ 18 ] Поскольку это не результат прямой презентации антигена, это не обязательно могут быть интактные молекулы MHC, а вместо этого другие белки, которые считаются достаточно отличными от реципиента, могут вызвать ответ. [ 18 ] Этот процесс приводит к тому, что Т-клетки начинают реагировать на пептиды вторично. [ 2 ] Описан третий полупрямой путь, при котором APC реципиента представляют полностью интактные MHC донора. [ 17 ] однако его относительный вклад в острое отторжение не так хорошо изучен. [ 15 ]
Острое клеточное отторжение возникает после прямого аллорераспознавания несовпадающего донорского MHC цитотоксическими Т-клетками , которые начинают секретировать цитокины для рекрутирования большего количества лимфоцитов, а также напрямую вызывают апоптоз или гибель клеток. [ 4 ] [ 6 ] Чем больше разница в MHC между донором и реципиентом, тем больше цитотоксических Т-клеток задействовано для повреждения трансплантата. [ 6 ] Это можно увидеть при биопсии трансплантатов паренхиматозных органов, при этом повышенная инфильтрация лимфоцитов указывает на более тяжелое острое клеточное отторжение. [ 15 ] Острое гуморальное отторжение представляет собой процесс, обычно инициируемый непрямым аллораспознаванием, происходящим от Т-хелперов- реципиентов . [ 6 ] Эти Т-хелперы играют решающую роль в развитии В-клеток, которые могут создавать донор-специфические антитела. [ 4 ] Антитела откладываются в донорском трансплантате и приводят к активации каскада комплемента наряду с антитело-опосредованной цитотоксичностью в отношении нейтрофилов , типа лейкоцитов, отдельных от лимфоцитов, преимущественно инфильтрирующихся в ткани. [ 6 ]
За исключением генетически идентичных близнецов, следует ожидать в некоторой степени острого отторжения. [ 16 ] Частота клинически значимого острого отторжения, которое может поставить под угрозу трансплантацию, значительно снизилась с развитием иммуносупрессивных схем. На примере трансплантации почек частота острого отторжения снизилась с >50% в 1970-х годах до 10-20%. [ 19 ] Отдельные эпизоды острого отторжения при своевременном лечении не должны ставить под угрозу трансплантацию; однако повторные эпизоды могут привести к хроническому отторжению. [ 16 ]
Хроническое отторжение
[ редактировать ]Хроническое отторжение — коварная форма отторжения, приводящая к разрушению трансплантата в течение месяцев, но чаще всего лет после трансплантации ткани. [ 12 ] Механизм хронического отторжения еще полностью не изучен, но известно, что предшествующие эпизоды острого отторжения являются основным клиническим предиктором развития хронического отторжения. [ 6 ] В частности, заболеваемость увеличивается после тяжелого или стойкого острого отторжения, тогда как эпизоды острого отторжения с возвращением функций к исходному состоянию не оказывают серьезного влияния на выживаемость трансплантата. [ 20 ] [ 21 ] Обычно считается, что хроническое отторжение связано либо с повреждением сосудов, либо с повреждением паренхимы с последующим фиброзом. [ 22 ] Хотя точный вклад иммунной системы в эти процессы неизвестен, особую роль, по-видимому, играет непрямой путь аллораспознавания и связанное с ним образование антител. [ 6 ]
Хроническое отторжение оказывает весьма различное воздействие на разные органы. Через 5 лет после трансплантации поражаются 80% трансплантатов легких, 60% трансплантатов сердца и 50% трансплантатов почек, тогда как трансплантаты печени поражаются только в 10% случаев. [ 20 ] Следовательно, хроническое отторжение объясняет долгосрочную заболеваемость у большинства реципиентов трансплантата легких. [ 23 ] [ 24 ] медиана выживаемости примерно 4,7 года, что примерно вдвое меньше, чем при других крупных трансплантациях органов. [ 25 ] Обструкцию воздушного потока, не связанную с другими причинами, называют облитерирующего бронхиолита синдромом (ОБС), что подтверждается стойким снижением (три или более недель) объема форсированного выдоха (ОФВ 1 ) по меньшей мере на 20%. [ 26 ] Сначала отмечается инфильтрация лимфоцитами , за которой следует повреждение эпителиальных клеток , затем воспалительные поражения и рекрутирование фибробластов и миофибробластов , которые пролиферируют и секретируют белки, образующие рубцовую ткань. [ 27 ] Аналогичное явление можно наблюдать при трансплантации печени, когда фиброз приводит к желтухе, вторичной по отношению к разрушению желчных протоков в печени, также известному как синдром исчезновения желчных протоков. [ 28 ]
Отказ из-за несоблюдения
[ редактировать ]Одной из основных причин отторжения трансплантата является несоблюдение назначенных схем иммунодепрессантов. Особенно это касается получателей-подростков, [ 29 ] при этом в некоторых случаях уровень несоблюдения составляет около 50%. [ 29 ]
Пилотное исследование, проведенное доктором философии Майклом О. Киллианом из Университета штата Флорида и доктором Дипанкаром Гуптой из Университета Флориды, опубликовано в апреле 2022 года в журнале Pediatric Transplantation. [ 30 ] изучили приемлемость и осуществимость асинхронной терапии под непосредственным наблюдением мобильного здравоохранения среди подростков-реципиентов сердца. Пациенты, участвовавшие в исследовании, использовали цифровую программу соблюдения режима лечения emocha Health, которая включала асинхронные видеосообщения и сообщения в чате, которыми обменивались с медицинской командой. Пациенты, завершившие исследование, достигли уровня приверженности лечению 90,1%. Исследователи отметили, что для подтверждения первоначальных результатов необходимы дальнейшие рандомизированные исследования. Тем не менее, результаты были очень многообещающими, учитывая, что существует мало вариантов поддержки педиатрических пациентов в приеме лекарств. [ нужна ссылка ]
Обнаружение отклонения
[ редактировать ]Диагностика острого отторжения основывается на клинических данных — признаках и симптомах пациента, а также на лабораторных данных, таких как кровь или даже биопсия тканей . Лабораторный патолог обычно ищет три основных гистологических признака: (1) инфильтрация Т-клеток , возможно, сопровождающаяся инфильтрацией эозинофилов , плазматических клеток и нейтрофилов , особенно в характерных соотношениях, (2) структурное нарушение анатомии ткани, варьирующееся в зависимости от типа трансплантированной ткани, и (3) повреждение кровеносных сосудов. Однако биопсия ткани ограничена из-за ограничений отбора проб и рисков/осложнений инвазивной процедуры. [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] Клеточная магнитно-резонансная томография (МРТ) иммунных клеток, меченных радиоактивным изотопом in vivo, может — аналогично профилированию экспрессии генов (GEP) — предложить неинвазивное тестирование. [ 34 ] [ 35 ]
Лечение отторжения
[ редактировать ]Этот раздел нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( июнь 2020 г. ) |
Сверхострое отторжение проявляется тяжело и в течение нескольких минут, поэтому лечение незамедлительное: удаление ткани. Острое отторжение лечится с помощью одной или нескольких стратегий. Несмотря на лечение, отторжение остается основной причиной неудач трансплантации. [ 36 ] Хроническое отторжение обычно считается необратимым и плохо поддается лечению - обычно показана только повторная трансплантация, если это возможно, - хотя ингаляционный циклоспорин исследуется для задержки или предотвращения хронического отторжения трансплантата легких.
Иммуносупрессивная терапия
[ редактировать ]короткий курс высоких доз кортикостероидов Можно применить и повторить его. Тройная терапия включает ингибитор кальциневрина и антипролиферативный агент . Если ингибиторы кальциневрина или стероиды противопоказаны, ингибиторы mTOR используются .
Иммуносупрессивные препараты :
- Кортикостероиды
- кальциневрина Ингибиторы
- Антипролиферативные средства
- mTOR ингибиторы
Лечение на основе антител
[ редактировать ]К иммуносупрессивной терапии можно добавить антитела, специфичные к отдельным компонентам иммунной системы. Моноклональное , которое когда-то использовалось для предотвращения отторжения и до сих пор анти-Т-клеточное антитело OKT3 иногда используется для лечения тяжелого острого отторжения, впало в немилость, поскольку оно обычно вызывает тяжелый синдром высвобождения цитокинов и поздние посттрансплантационные лимфопролиферативные расстройства . (OKT3 доступен в Великобритании только для назначенных пациентов.)
Антитела :
- Моноклональные антитела против рецептора IL-2Rα
- Моноклональные антитела против рецептора IL-6R
- Поликлональные антитела против Т-клеток
- Антитимоцитарный глобулин (АТГ)
- Антилимфоцитарный глобулин (АЛГ)
- Моноклональные антитела против CD20
Перенос крови
[ редактировать ]Случаи, рефрактерные к иммуносупрессивной терапии или терапии антителами, иногда лечат фотоферезом или экстракорпоральной фотоиммунной терапией (ЭКФ) для удаления молекул антител, специфичных для трансплантированной ткани.
Трансплантация костного мозга
[ редактировать ]Трансплантация костного мозга может заменить иммунную систему реципиента трансплантата на донорскую, и реципиент примет новый орган без отторжения. костного мозга Гемопоэтические стволовые клетки — резервуар стволовых клеток, восполняющих истощенные клетки крови, включая лейкоциты, образующие иммунную систему, — должны принадлежать человеку, пожертвовавшему орган, или идентичному близнецу или клону . Однако существует риск реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), при которой зрелые лимфоциты, проникающие с костным мозгом, распознают новые ткани хозяина как чужеродные и разрушают их.
Генная терапия
[ редактировать ]Генная терапия — еще один метод, который можно использовать. В этом методе гены, которые заставляют организм отторгать трансплантаты, будут деактивированы. Исследования все еще проводятся, и на сегодняшний день генная терапия для лечения пациентов не используется. [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] Текущие исследования имеют тенденцию фокусироваться [ нужна ссылка ] на Th1 и Th17, которые опосредуют отторжение аллотрансплантата через CD4 и CD8 Т-клетки . [ 40 ]
См. также
[ редактировать ]- Болезнь «трансплантат против хозяина»
- Эффект «трансплантат против опухоли»
- Иммуносупрессия
- Трансплантационная инженерия
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Фрон С., Фрике Л., Пухта Дж.К., Киршнер Х. (февраль 2001 г.). «Влияние соответствия HLA-C на острое отторжение трансплантата почки» . Нефрология, Диализ, Трансплантация . 16 (2): 355–360. дои : 10.1093/ндт/16.2.355 . ПМИД 11158412 .
- ^ Jump up to: а б Моро А., Варей Э., Анегон И., Кутури MC (ноябрь 2013 г.). «Эффекторные механизмы отторжения» . Перспективы Колд-Спринг-Харбора в медицине . 3 (11): а015461. doi : 10.1101/cshperspect.a015461 . ПМЦ 3808773 . ПМИД 24186491 .
- ^ Моро А., Варей Э., Анегон И., Кутури MC (ноябрь 2013 г.). «Эффекторные механизмы отторжения» . Перспективы Колд-Спринг-Харбора в медицине . 3 (11): а015461. doi : 10.1101/cshperspect.a015461 . ПМЦ 3808773 . ПМИД 24186491 .
- ^ Jump up to: а б с д Чанг Ю.К. (01.01.2021). «Хирургические и иммуносупрессивные основы инфекций у педиатрических реципиентов трансплантатов твердых органов». В: Штайнбах В.Дж., Грин М.Д., Майклс М.Г., Данцигер-Исаков Л.А. (ред.). Детская трансплантация и онкология . Инфекционные болезни. Филадельфия: Эльзевир. стр. 1–9.e3. дои : 10.1016/B978-0-323-64198-2.00010-5 . ISBN 978-0-323-64198-2 . S2CID 228907807 .
- ^ Хармон МЫ (01 января 2010 г.). «Глава 41 - Детская трансплантация почки». В Химмельфарб Дж., Сайег М.Х. (ред.). Хроническая болезнь почек, диализ и трансплантация (Третье изд.). Филадельфия: У. Б. Сондерс. стр. 591–608. дои : 10.1016/B978-1-4377-0987-2.00041-8 . ISBN 978-1-4377-0987-2 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Мак Т.В., Сондерс М.Э., Джетт Б.Д., ред. (01.01.2014). «Глава 17 – Трансплантация». Учебник по иммунному ответу (второе изд.). Бостон: Академическая ячейка. стр. 457–486. дои : 10.1016/B978-0-12-385245-8.00017-0 . ISBN 978-0-12-385245-8 .
- ^ Дхарнидхарка VR (01 января 2019 г.). «43 - Детская трансплантация почки». В Химмельфарбе Дж., Икизлер Т.А. (ред.). Хроническая болезнь почек, диализ и трансплантация (Четвертое изд.). Филадельфия: Эльзевир. стр. 661–675.e7. дои : 10.1016/B978-0-323-52978-5.00043-4 . ISBN 978-0-323-52978-5 . S2CID 81475473 .
- ^ Jump up to: а б Витак К (01.01.2014). «Глава 14 – Трансплантация органов». In Paz JC, член парламента Запада (ред.). Справочник неотложной помощи для физиотерапевтов (Четвертое изд.). Сент-Луис: У. Б. Сондерс. стр. 335–356. дои : 10.1016/B978-1-4557-2896-1.00014-7 . ISBN 978-1-4557-2896-1 .
- ^ Вест Л.Дж., Поллок-Барзив С.М., Дипчанд А.И., Ли К.Дж., Карделла С.Дж., Бенсон Л.Н., Ребейка И.М., Коулз Дж.Г. (март 2001 г.). «АВО-несовместимая трансплантация сердца у детей раннего возраста» . Медицинский журнал Новой Англии . 344 (11): 793–800. дои : 10.1056/NEJM200103153441102 . ПМИД 11248154 .
- ^ Вест ЖЖ (октябрь 2011 г.). «АВО-несовместимые сердца для детской трансплантации». Современное мнение о трансплантации органов . 16 (5): 548–554. дои : 10.1097/MOT.0b013e32834a97a5 . ПМИД 21836514 . S2CID 26070409 .
- ^ Субраманиан В., Рамачандран С., Кляйн С., Веллен Дж. Р., Шеной С., Чепмен В. К., Моханакумар Т. (август 2012 г.). «АВО-несовместимая трансплантация органов» . Международный журнал иммуногенетики . 39 (4): 282–290. дои : 10.1111/j.1744-313x.2012.01101.x . ПМИД 22339811 . S2CID 41947505 .
- ^ Jump up to: а б Джастис Вайллант А.А., Мохсени М (2022 г.). «Хроническое отторжение трансплантата» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 30571056 . Проверено 16 марта 2022 г.
- ^ Jump up to: а б Дельвес П.Дж. «Система человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) - иммунология; аллергические заболевания» . Руководства Merck Профессиональная версия . Мерк и Ко . Проверено 30 сентября 2020 г.
- ^ Френе Э.М., Скарадаву А (01.01.2019). «Глава 32 - Человеческие лейкоцитарные антигены». В Shaz BH, Hillyer CD, Gil MR (ред.). Трансфузиология и гемостаз (PDF) (Третье изд.). Эльзевир. стр. 191–197. дои : 10.1016/B978-0-12-813726-0.00032-5 . ISBN 978-0-12-813726-0 . S2CID 91582896 .
- ^ Jump up to: а б с Менон MC, Краведи П., Эль Салем Ф (01 января 2017 г.). «Глава 32 - Острое клеточное отторжение». В Орландо Дж., Ремуцци Дж., Уильямс Д.Ф. (ред.). Трансплантация почки, биоинженерия и регенерация . Академическая пресса. стр. 461–474. дои : 10.1016/B978-0-12-801734-0.00032-1 . ISBN 978-0-12-801734-0 .
- ^ Jump up to: а б с Джастис Вайллант А.А., Мисра С., Фицджеральд Б.М. (2022 г.). «Острое отторжение трансплантата» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 30571031 . Проверено 16 марта 2022 г.
- ^ Jump up to: а б Бордман Д.А., Джейкоб Дж., Смит Л.А., Ломбарди Дж., Лехлер Р.И. (2016). «Что такое прямое аллорераспознавание?» . Текущие отчеты о трансплантации . 3 (4): 275–283. дои : 10.1007/s40472-016-0115-8 . ПМК 5107184 . ПМИД 27909647 .
- ^ Jump up to: а б с Ингулли Э (январь 2010 г.). «Механизм клеточного отторжения при трансплантации» . Детская нефрология . 25 (1): 61–74. дои : 10.1007/s00467-008-1020-x . ПМЦ 2778785 . ПМИД 21476231 .
- ^ Клейтон П.А., Макдональд С.П., Расс Г.Р., Чадбан С.Дж. (сентябрь 2019 г.). «Отдаленные результаты после острого отторжения у реципиентов трансплантата почки: анализ ANZDATA» . Журнал Американского общества нефрологов . 30 (9): 1697–1707. дои : 10.1681/ASN.2018111101 . ПМК 6727270 . ПМИД 31308074 .
- ^ Jump up to: а б Готро, доктор медицинских наук (1 января 2017 г.). «Глава 17. Тестирование гистосовместимости в условиях трансплантации». В Орландо Дж., Ремуцци Дж., Уильямс Д.Ф. (ред.). Трансплантация почки, биоинженерия и регенерация . Академическая пресса. стр. 223–234. дои : 10.1016/b978-0-12-801734-0.00017-5 . ISBN 978-0-12-801734-0 .
- ^ Шринивас Т.Р., Шольд Д.Д., Мейер-Криеше Х.У. (01.01.2010). «Глава 105 - Результаты трансплантации почки». В Floege J, Johnson RJ, Feehally J (ред.). Комплексная клиническая нефрология (Четвертое изд.). Филадельфия: Мосби. стр. 1222–1231. дои : 10.1016/b978-0-323-05876-6.00105-2 . ISBN 978-0-323-05876-6 .
- ^ Дхарнидхарка VR (01 января 2019 г.). «Глава 43 - Детская трансплантация почки». В Химмельфарбе Дж., Икизлер Т.А. (ред.). Хроническая болезнь почек, диализ и трансплантация (Четвертое изд.). Филадельфия: Эльзевир. стр. 661–675.e7. дои : 10.1016/B978-0-323-52978-5.00043-4 . ISBN 978-0-323-52978-5 . S2CID 81475473 .
- ^ Харамильо А., Фернандес Ф.Г., Куо Э.Ю., Трулок Э.П., Паттерсон Г.А., Моханакумар Т. (февраль 2005 г.). «Иммунные механизмы в патогенезе синдрома облитерирующего бронхиолита после трансплантации легких». Детская трансплантация . 9 (1): 84–93. дои : 10.1111/j.1399-3046.2004.00270.x . ПМИД 15667618 . S2CID 25841425 .
- ^ Лау КЛ, Паттерсон Г.А. (ноябрь 2003 г.). «Современное состояние трансплантации легких» . Европейский респираторный журнал. Добавка . 47 : 57–64. дои : 10.1183/09031936.03.00022103 . ПМИД 14621118 .
- ^ «Сеть закупок и трансплантации органов» . Министерство здравоохранения и социальных служб США .
- ^ Лама В.Н., Мюррей С., Лонигро Р.Дж., Тэйвз Г.Б., Чанг А., Лау С. и др. (июнь 2007 г.). «Течение ОФВ(1) после развития синдрома облитерирующего бронхиолита у реципиентов трансплантата легких» . Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 175 (11): 1192–1198. дои : 10.1164/rccm.200609-1344OC . ПМК 1899272 . ПМИД 17347496 .
- ^ Никод LP (июль 2006 г.). «Механизмы облитерации дыхательных путей после трансплантации легких». Труды Американского торакального общества . 3 (5): 444–449. дои : 10.1513/pats.200601-007AW . ПМИД 16799090 .
- ^ Хюбшер С.Г., Клоустон А.Д. (январь 2012 г.). «Глава 15 – Трансплантационная патология». В Берт А.Д., Портманн, Британская Колумбия, Феррелл Л.Д. (ред.). Патология печени МакСуина (Шестое изд.). Эдинбург: Черчилль Ливингстон. стр. 853–933. дои : 10.1016/B978-0-7020-3398-8.00015-5 . ISBN 978-0-7020-3398-8 .
- ^ Jump up to: а б Доббельс Ф., Хамес А., Ожула И., Хитон Н., Самин М. (февраль 2012 г.). «Следует ли нам провести повторную трансплантацию пациента, который не придерживается лечения? Обзор литературы и критическое размышление» . Детская трансплантация . 16 (1): 4–11. дои : 10.1111/j.1399-3046.2011.01633.x . ПМИД 22248250 . S2CID 1895827 .
- ^ Киллиан, Майкл О.; Клиффорд, Стефани; Люстрия, Миа Лиза А.; Скивингтон, Гейдж Л.; Гупта, Дипанкар (18 апреля 2022 г.). «Терапия под непосредственным наблюдением, способствующая соблюдению режима лечения у подростков, перенесших трансплантацию сердца» . Детская трансплантация . 26 (5): e14288. дои : 10.1111/petr.14288 . ISSN 1397-3142 . ПМИД 35436376 . S2CID 248242427 .
- ^ «Биопсия почки: риски» . Медицина Джонса Хопкинса . Университет Джонса Хопкинса.
- ^ Номер клинического исследования NCT00351559 для «ИЗОБРАЖЕНИЯ: Сравнение молекулярного тестирования AlloMap и традиционного наблюдения на основе биопсии при отторжении трансплантата сердца» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ «Биопсия легких: риски» . Медицина Джонса Хопкинса . Университет Джонса Хопкинса. 8 августа 2021 г.
- ^ Хитченс Т.К., Йе Кью, Эйтан Д.Ф., Янжич Дж.М., Аренс Э.Т., Хо К. (апрель 2011 г.). «19F МРТ-обнаружение острого отторжения аллотрансплантата с помощью перфторуглеродной маркировки иммунных клеток in vivo» . Магнитный резонанс в медицине . 65 (4): 1144–1153. дои : 10.1002/mrm.22702 . ПМК 3135171 . ПМИД 21305593 .
- ^ Гейт О.А. (2011). «Профилирование экспрессии генов при трансплантации органов» . Международный журнал нефрологии . 2011 : 180201. дои : 10.4061/2011/180201 . ПМК 3154482 . ПМИД 21845224 .
- ^ Нэсенс М., Кайперс Д.Р., Де Вуссер К., Эвенепол П., Клаас К., Бамменс Б. и др. (август 2014 г.). «Гистология отказа почечного трансплантата: долгосрочное исследование» . Трансплантация . 98 (4): 427–435. дои : 10.1097/TP.0000000000000183 . ПМИД 25243513 . S2CID 20703626 .
- ^ Ян Цзюй, Сарвал М.М. (май 2017 г.). «Трансплантационная генетика и геномика». Обзоры природы. Генетика . 18 (5): 309–326. дои : 10.1038/nrg.2017.12 . ПМИД 28286337 . S2CID 2222755 .
- ^ Бэгли Дж., Якомини Дж. (апрель 2003 г.). «Прогресс и перспективы генной терапии: генная терапия при трансплантации органов» . Генная терапия . 10 (8): 605–611. дои : 10.1038/sj.gt.3302020 . ПМИД 12692588 .
- ^ Яннукакис Н., Томсон А., Роббинс П. (сентябрь 1999 г.). «Генная терапия в трансплантологии» . Генная терапия . 6 (9): 1499–1511. дои : 10.1038/sj.gt.3300981 . ПМИД 10490759 .
- ^ Юань Х, Паес-Кортес Дж, Шмитт-Кносалла И, Д'Аддио Ф, Мфаррей Б, Доннарумма М и др. (декабрь 2008 г.). «Новая роль клеток CD4 Th17 в опосредовании отторжения сердечного аллотрансплантата и васкулопатии» . Журнал экспериментальной медицины . 205 (13): 3133–3144. дои : 10.1084/jem.20081937 . ПМК 2605226 . ПМИД 19047438 .