Трансплантационная гломерулопатия
| Трансплантационная гломерулопатия | |
|---|---|
 | |
| Микрофотография клубочка с изменениями , характерными для трансплантационной гломерулопатии. Пятно PAS . | |
| Специальность | нефрология |
Трансплантационная гломерулопатия (ТГ) — морфологическое поражение почечных аллотрансплантатов , которое гистологически идентифицируется по дупликации и/или многослойности базальной мембраны клубочка (ГБМ). [ 1 ] Протеинурия , гипертензия и ухудшение функции трансплантата являются признаками ТГ. [ 2 ]
Острое отторжение, уровни антител перед трансплантацией и антитела HLA de novo связаны с ТГ. Существуют дополнительные риски, связанные с HLA класса II и/или донор-специфичными антителами. [ 2 ]
Через пять лет после трансплантации ТГ присутствует в 5–10% почечных аллотрансплантатов ; в редких случаях протокольная биопсия может выявить ТГ как субклинический признак. При хроническом повреждении, опосредованном аллоантителами, поражение особенно связано с плохим прогнозом исхода трансплантата. [ 3 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Трансплантационная гломерулопатия (ТГ) может проявляться клинически бессимптомно и обнаруживаться только при биопсии . [ 4 ]
низкого уровня протеинурия и/или небольшое снижение скорости клубочковой фильтрации . Примерами ранних клинических проявлений являются [ 5 ] Однако по мере усугубления поражения могут возникать гипертензия , снижение скорости клубочковой фильтрации и увеличение протеинурии , часто достигающей нефротического уровня. [ 6 ]
Осложнения
[ редактировать ]Многочисленные исследования связали снижение выживаемости аллотрансплантата с гломерулопатией трансплантата. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]
Причины
[ редактировать ]Считается, что в большинстве случаев ТГ является морфологическим выражением хронического антитело-опосредованного отторжения (ABMR) и хорошо документировано, что он коррелирует с накоплением донор-специфических антител (DSA), особенно против антигенов HLA класса II. Но ТГ не является исключительной особенностью хронического ОБМР; в одной трети-одной четверти случаев тромботическая микроангиопатия (ТМА), гепатит С и, возможно, Т-клеточное отторжение (TCMR), по-видимому, являются альтернативной этиологией. [ 10 ]
Механизм
[ редактировать ]Трансплантационная гломерулопатия (ТГ) представляет собой медленно развивающееся и длительное повреждение стенок капилляров клубочков , которое, как полагают, возникает в результате длительной активации и повреждения эндотелия клубочков. Клубочковая базальная мембрана также восстанавливается и ремоделируется в связи с этим заболеванием. [ 11 ] Снижение плотности подоцитов и стресс гломерулярных эпителиальных клеток также являются факторами повреждения клубочков, связанного с трансплантацией, которое включает повышенную экскрецию подоцитов с мочой в виде ТГ и значительную отслойку подоцитов , оба из которых связаны с прогрессирующим гломерулосклерозом. [ 12 ]
Из всех предложенных механизмов наиболее документально подтверждена корреляция между донор-специфическими антителами против человеческого лейкоцитарного антигена (анти-HLA-DSA), антитело-опосредованным отторжением (ABMR) и повреждением эндотелия, которое возникает в результате этого. в разработке ТГ. [ 13 ]
Клинические исследования также продемонстрировали связь между ТГ и гуморальным аллоиммунитетом . [ 13 ] Первоначально считалось, что ТГ является характерным поражением хронического АКМР. По сравнению с другими трансплантатами, HLA-несовместимые трансплантаты, требующие десенсибилизации, имеют более высокую распространенность ТГ. [ 14 ] Постоянно обнаруживалось, что у пациентов с ТГ наблюдается повышенная распространенность донор-специфичных анти-HLA-антител (DSA) и повышенная частота предшествующего или сопутствующего ABMR. [ 15 ] [ 16 ] Помимо предварительно сформированного ДСА, развитие ДСА de novo также связано с ТГ, что указывает на то, что патогенетическая значимость ТГ также распространяется как на новые, так и на рецидивирующие повреждения эндотелия , возникающие в результате ДСА de novo. [ 17 ]
Наиболее убедительные доказательства теории о том, что антитела, не относящиеся к HLA, могут вызывать ABMR, были получены в исследованиях на HLA-идентичных реципиентах почечного аллотрансплантата, у которых выработались антидонорские эндотелиально-реактивные антитела. [ 18 ] Согласно данным, ауто- и аллоантитела, не относящиеся к HLA, могут способствовать хронической потере трансплантата либо сами по себе за счет цитотоксичности, либо в сочетании с антителами против HLA. [ 19 ]
Клинические биопсийные исследования, показывающие поражения ТГ при отсутствии выраженного острого или хронического АКМР, позволили предположить, что негуморальные механизмы могут быть ответственны за патогенез ТГ в этих случаях. [ 20 ]
Долгое время считалось, что гуморальный иммунитет является причиной микрососудистого воспаления (МВВ), возникающего в сочетании с ТГ и АКМР. [ 21 ]
Диагностика
[ редактировать ]Трансплантационная гломерулопатия (ТГ) лучше всего распознается гистологически по редупликациям или «двойным контурам» базальной мембраны клубочков в периферических капилляров клубочков петлях ; пятна на базальной мембране ( метанамин-серебро и периодная кислота-Шиффа ) лучше всего подходят для такого рода идентификации. Поскольку на ранних стадиях это очаговое поражение и поражает лишь небольшой процент клубочков, требуется достаточный отбор проб клубочков. Со временем поражение становится более диффузным, что сопровождается вторичным фокальным сегментарным и глобальным гломерулосклерозом и гиалинозом, вариабельным расширением мезангиального матрикса (без образования мезангиальных узелков или значительной пролиферации мезангиальных клеток) и связанной с ним клубочковой гипертрофией . Тяжелый узловой гиалиновый артериолосклероз , артериальное фиброзное утолщение интимы, а также прогрессирующий интерстициальный фиброз и канальцевая атрофия обычно связаны с развитым ТГ. [ 3 ]
Согласно критериям Banff '97, для диагностики трансплантационной гломерулопатии двойные контуры должны были присутствовать не менее чем в 10% капиллярных петель в наиболее пораженном клубочке. [ 22 ]
Результаты иммунофлуоресценции (ИФ) для ТГ не показывают диагностического окрашивания на IgG , IgA или C1q , а также легкие или умеренные гломерулярные мезангиальные изменения наряду с отложением на стенках капилляров IgM и C3. [ 3 ]
Дифференциальный диагноз
[ редактировать ]Дифференциальный диагноз (DDX) трансплантационной гломерулопатии включает тромботические микроангиопатии , рецидивирующий мембранопролиферативный гломерулонефрит и ишемию . [ 23 ]
Уход
[ редактировать ]Общее ведение пациентов с ТГ включает блокаду ренин-ангиотензин-альдостерона (РААС), контроль артериального давления и диабета , снижение веса и другие стратегии снижения внутриклубочкового давления. [ 13 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Хаас, Марк (2015). «Трансплантационная гломерулопатия» . Журнал Американского общества нефрологов . 26 (6). Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health): 1235–1237. дои : 10.1681/asn.2014090945 . ISSN 1046-6673 . ПМЦ 4446884 . ПМИД 25388221 .
- ^ Jump up to: а б Фотерингем, Джеймс; Ангел, Кэрол А.; Маккейн, Уильям (10 июля 2009 г.). «Трансплантационная гломерулопатия: морфология, ассоциации и механизм». Клиническая практика Нефрона . 113 (1). С. Каргер А.Г.: c1–c7. дои : 10.1159/000228069 . ISSN 1660-2110 . ПМИД 19590229 .
- ^ Jump up to: а б с Гибсон, Ян В. (30 марта 2021 г.). «Трансплантационная гломерулопатия: важность ультраструктурного исследования» . Гломерулярные заболевания . 1 (2). С. Каргер АГ: 68–81. дои : 10.1159/000513522 . ISSN 2673-3633 . ПМЦ 9677739 . ПМИД 36751426 .
- ^ Глор, Дж. М.; Сети, С.; Стегалл, доктор медицины; Парк, штат Вашингтон; Мур, С.Б.; ДеГой, С.; Гриффин, доктор медицины; Ларсон, Т.С.; Косио, ФГ (2007). «Трансплантационная гломерулопатия: субклиническая частота и связь с аллоантителами» . Американский журнал трансплантологии . 7 (9). Эльзевир Б.В.: 2124–2132. дои : 10.1111/j.1600-6143.2007.01895.x . ISSN 1600-6135 . ПМИД 17608832 .
- ^ Филиппоне, Эдвард Дж; МакКью, Питер А; Фарбер, Джон Л. (2018). «Трансплантационная гломерулопатия» . Современная патология . 31 (2). Эльзевир Б.В.: 235–252. дои : 10.1038/modpathol.2017.123 . ISSN 0893-3952 . ПМИД 29027535 .
- ^ Банфи, Джованни; Вилла, Маргарита; Крессери, Доната; Понтичелли, Клаудио (27 ноября 2005 г.). «Клиническое влияние хронической трансплантационной гломерулопатии в эпоху циклоспорина». Трансплантация . 80 (10). Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health): 1392–1397. дои : 10.1097/01.tp.0000181167.88133.d2 . ISSN 0041-1337 . ПМИД 16340780 .
- ^ Киран, Ниам; Ван, Сяотун; Перкинс, Джеймс; Дэвис, Конни; Кендрик, Элизабет; Бактхаватсалам, Рамасвами; Данбар, Нэнси; Уорнер, Пол; Нельсон, Карен; Смит, Келли Д.; Никосия, Роберто Ф.; Альперс, Чарльз Э.; Лека, Николае; Ковалевска, Иоланта (2009). «Сочетание перитубулярной C4d и трансплантационной гломерулопатии предсказывает позднюю недостаточность почечного аллотрансплантата» . Журнал Американского общества нефрологов . 20 (10). Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health): 2260–2268. дои : 10.1681/asn.2009020199 . ISSN 1046-6673 . ПМК 2754096 . ПМИД 19729438 .
- ^ Исса, Наим; Косио, Фернандо Г.; Глор, Джеймс М.; Сети, Санджив; Дин, Патрик Г.; Мур, С. Брэнндан; ДеГой, Стив; Стегалл, Марк Д. (15 сентября 2008 г.). «Трансплантационная гломерулопатия: риск и прогноз, связанные с уровнями антител против человеческого лейкоцитарного антигена класса II». Трансплантация . 86 (5). Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health): 681–685. дои : 10.1097/tp.0b013e3181837626 . ISSN 0041-1337 . ПМИД 18791449 .
- ^ Лесаж, Жюли; Ноэль, Реал; Лапуант, Изабель; Коте, Изабель; Вагнер, Эрик; Дези, Оливье; Комартен, Ив; Агаразии, Мохсен; Батал, Ибрагим; Уд, Изабель; Де Серрес, Саша А. (2015). «Донор-специфические антитела, C4d и их связь с прогнозом трансплантационной гломерулопатии». Трансплантация . 99 (1). Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health): 69–76. дои : 10.1097/tp.00000000000000310 . ISSN 0041-1337 . ПМИД 25073036 .
- ^ Хаас, Марк (2015). «Трансплантационная гломерулопатия» . Журнал Американского общества нефрологов . 26 (6). Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health): 1235–1237. дои : 10.1681/asn.2014090945 . ISSN 1046-6673 . ПМЦ 4446884 . ПМИД 25388221 .
- ^ Сис, Б.; Кэмпбелл, премьер-министр; Мюллер, Т.; Хантер, К.; Кокфилд, С.М.; Круз, Дж.; Мэн, К.; Уишарт, Д.; Солез, К.; Холлоран, ПФ (2007). «Трансплантационная гломерулопатия, позднее антитело-опосредованное отторжение и тетрада ABCD в биопсии аллотрансплантата почки для определения причины» . Американский журнал трансплантологии . 7 (7). Эльзевир Б.В.: 1743–1752. дои : 10.1111/j.1600-6143.2007.01836.x . ISSN 1600-6135 . ПМИД 17564636 .
- ^ Ян, Ян; Ходжин, Джеффри Б.; Афшинния, Фарсад; Ван, Су Цюй; Викман, Лариса; Чоудхури, Махбуб; Нисидзоно, Рюдзо; Кикучи, Масао; Хуан, Ихунг; Саманиего, Милагрос; Виггинс, Роджер К. (2015). «Переход двух почек в одну и трансплантационная гломерулопатия» . Журнал Американского общества нефрологов . 26 (6). Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health): 1450–1465. дои : 10.1681/asn.2014030287 . ISSN 1046-6673 . ПМЦ 4446871 . ПМИД 25388223 .
- ^ Jump up to: а б с Гохале, Аванти; Чанкай, Хорхе; Шапиро, Рон; Рандхава, Пармджит; Менон, Мадхав К. (6 февраля 2021 г.). «Хроническая трансплантационная гломерулопатия: новый взгляд на патогенез» . Клиническая трансплантация . 35 (3). Уайли: e14214. дои : 10.1111/ctr.14214 . ISSN 0902-0063 . ПМЦ 8281330 . ПМИД 33389755 .
- ^ Шариф, Аднан; Краус, Эдвард С.; Закари, Андреа А.; Лонзе, Бонни Э.; Назарян, Сюзанна М.; Сегев, Дорри Л.; Алачкар, Нада; Аренд, Лоис Дж.; Баньяско, Серена М.; Ракузен, Лоррейн К.; Монтгомери, Роберт А. (15 марта 2014 г.). «Гистологический фенотип на биопсии через 1 год после трансплантации и выживаемости аллотрансплантата при HLA-несовместимых трансплантатах почки». Трансплантация . 97 (5). Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health): 541–547. дои : 10.1097/01.tp.0000442513.27641.7e . ISSN 0041-1337 .
- ^ Глор, Дж. М.; Косио, ФГ; Ри, диджей; Вадей, HM; Уинтерс, Дж.Л.; Мур, С.Б.; ДеГой, СР; Лагер, диджей; Гранде, Япония; Стегалл, доктор медицины (2006). «Гистологические данные через год после положительного перекрестного совпадения или трансплантации почки от живого донора, несовместимого по группе крови АВО» . Американский журнал трансплантологии . 6 (8). Эльзевир Б.В.: 1841–1847. дои : 10.1111/j.1600-6143.2006.01416.x . ISSN 1600-6135 . ПМИД 16780546 .
- ^ Лупи, А.; Субербьель-Буассель, К.; Хилл, Дж.С.; Лефошер, К.; Англишо, Д.; Зубер, Дж.; Мартинес, Ф.; Тервет, Э.; Межан, А.; Чаррон, Д.; Дуонг ван Хайен, JP; Брюневаль, П.; Лежандр, К.; Ночи, Д. (2009). «Исход субклинического антитело-опосредованного отторжения у реципиентов трансплантата почки с предварительно сформированными доноро-специфическими антителами». Американский журнал трансплантологии . 9 (11). Эльзевир Б.В.: 2561–2570. дои : 10.1111/j.1600-6143.2009.02813.x . ISSN 1600-6135 . ПМИД 19775320 .
- ^ Вибе, К.; Гибсон, штат Айова; Блидт-Хансен, ТД; Карпинский, М.; Хо, Дж.; Сторсли, LJ; Гольдберг, А.; Бирк, ЧП; Раш, Д.Н.; Никерсон, PW (2012). «Эволюция и клинические патологические корреляции донорских антител De Novo к HLA после трансплантации почки» . Американский журнал трансплантологии . 12 (5). Эльзевир Б.В.: 1157–1167. дои : 10.1111/j.1600-6143.2012.04013.x . ISSN 1600-6135 . ПМИД 22429309 .
- ^ АХЕРН, ЭНН Т.; АРТРУК, СКАРЛЕТ Б.; ДЕЛЛАПЕЛЬ, ПАТРИЦИЯ; КОСИМИ, А. БЕНЕДИКТ; РАССЕЛ, ПОЛ С.; КОЛВИН, РОБЕРТ Б.; ФУЛЛЕР, ТОМАС К. (1982). «Сверхострое отторжение Hla-Ab-идентичных почечных аллотрансплантатов, связанных с B-лимфоцитами и эндотелиальными реактивными антителами». Трансплантация . 33 (1). Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health): 103–106. дои : 10.1097/00007890-198201000-00023 . ISSN 0041-1337 . ПМИД 7039014 .
- ^ Опельц, Герхард (2005). «Иммунитет без трансплантации HLA, выявляемый лимфоцитотоксическими антителами». Ланцет . 365 (9470). Эльзевир Б.В.: 1570–1576. дои : 10.1016/s0140-6736(05)66458-6 . ISSN 0140-6736 . ПМИД 15866311 .
- ^ Акалин, Энвер; Динавахи, Раджани; Дикман, Стивен; де Боккардо, Грасиела; Фридлендер, Рекс; Шропель, Бернд; Сегал, Винита; Бромберг, Джонатан С.; Хигер, Питер; Мерфи, Барбара (2007). «Трансплантационная гломерулопатия может возникнуть при отсутствии донорских антител и окрашивания C4d». Клинический журнал Американского общества нефрологов . 2 (6). Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health): 1261–1267. дои : 10.2215/cjn.02420607 . ISSN 1555-9041 . ПМИД 17942771 .
- ^ Кохей, Наоки; Танака, Тошиаки; Танабэ, Казунари; Масумори, Наоя; Дворина, Нина; Валуйских, Анна; Болдуин, Уильям М.; Фэйрчайлд, Роберт Л. (2016). «Естественные клетки-киллеры играют решающую роль в опосредовании воспаления и отказа трансплантата во время антитело-опосредованного отторжения аллотрансплантатов почки» . Почки Интернешнл . 89 (6). Эльзевир Б.В.: 1293–1306. дои : 10.1016/j.kint.2016.02.030 . ISSN 0085-2538 . ПМЦ 4868788 .
- ^ Ракузен, Лоррейн К.; Солез, Ким; Колвин, Роберт Б.; Бонсиб, Стивен М.; Кастро, Мария К.; Кавалло, Тито; Крокер, Байрон П.; Деметрис, А. Джейк; Драхенберг, Синтия Б.; Фого, Агнес Б.; Фернесс, Питер; Габер, Лилиан В.; Гибсон, Ян В.; Глотц, Деннис; Гольдберг, Хулио К.; Гранде, Джозеф; Холлоран, Филип Ф.; Хансен, HE; Хартли, Барри; Хэйри, Пекка Дж.; Хилл, Клэр М.; Хоффман, Эрнесто О.; Хансикер, Лоуренс Г.; Линдблад, Энн С.; Маркуссен, Нильс; Михач, Майкл Дж.; Надасди, Тибор; Никерсон, Питер; Олсен, Т. Стин; Пападимитриу, Джон К.; Рандхава, Пармджит С.; Рейнер, Дэвид К.; Робертс, Ян; Роуз, Стивен; Раш, Дэвид; Салинас-Мадригал, Луис; Саломон, Дэниел Р.; Сунд, Стале; Таскинен, Ээро; Трпков Кирилл; Ямагучи, Ютака (1999). «Рабочая классификация патологии почечного аллотрансплантата Banff 97» . Почки Интернешнл . 55 (2). Эльзевир Б.В.: 713–723. дои : 10.1046/j.1523-1755.1999.00299.x . ISSN 0085-2538 .
- ^ Косио, ФГ; Глор, Дж. М.; Сети, С.; Стегалл, доктор медицины (2008). «Трансплантационная гломерулопатия» . Американский журнал трансплантологии . 8 (3). Эльзевир Б.В.: 492–496. дои : 10.1111/j.1600-6143.2007.02104.x . ISSN 1600-6135 . ПМИД 18294145 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Патри, Паллави; Сешан, Сурья В.; Матиньон, Мари; Дево, Доминик; Ли, Джон Р.; Ли, Джун; Дадхания, Даршана М.; Серур, Дэвид; Гримберт, Филипп; Хартоно, Чоли; Мутхукумар, Тангамани (2016). «Разработка и валидация прогностического индекса исхода аллотрансплантата у реципиентов почки с гломерулопатией трансплантата» . Почки Интернешнл . 89 (2). Эльзевир Б.В.: 450–458. дои : 10.1038/ki.2015.288 . ISSN 0085-2538 . ПМЦ 4814368 . ПМИД 26422505 .
- Хаас, Марк (2011). «Трансплантационная гломерулопатия: дело не всегда в хроническом отторжении» . Почки Интернешнл . 80 (8). Эльзевир Б.В.: 801–803. дои : 10.1038/ki.2011.192 . ISSN 0085-2538 .