✖


Jump to content

ДИСК1

ДИСК1
Идентификаторы
Псевдонимы DISC1 , C1orf136, SCZD9, нарушенный при шизофрении 1, каркасный белок DISC1
Внешние идентификаторы Опустить : 605210 ; МГИ : 2447658 ; Гомологен : 10257 ; GeneCards : DISC1 ; OMA : DISC1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

27185

244667

Вместе

ENSG00000162946

ENSMUSG00000043051

ЮниПрот

Q9NRI5

Q811T9

RefSeq (мРНК)

НМ_170596
НМ_174853
НМ_174854

RefSeq (белок)

НП_777278
НП_777279

Местоположение (UCSC) Chr 1: 231,63 – 232,04 Мб Chr 8: 125,78 – 125,99 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

При шизофрении 1 нарушается белок , который у человека кодируется DISC1 геном . [5] Было показано, что в координации с широким кругом взаимодействующих партнеров DISC1 участвует в регуляции клеточной пролиферации , дифференциации , миграции , роста нейрональных аксонов и дендритов, митохондриального транспорта, деления и/или слияния , а также межклеточной адгезии. Несколько исследований показали, что нерегулируемая экспрессия или измененная структура белка DISC1 могут предрасполагать людей к развитию шизофрении , клинической депрессии , биполярного расстройства и других психических состояний. Клеточные функции, которые нарушаются перестановками в DISC1 и приводят к развитию этих нарушений, еще не четко определены и являются предметом текущих продолжающихся исследований. Хотя недавние генетические исследования больших групп больных шизофренией не смогли выявить DISC1 как ген риска на генном уровне, [6] Набор генов интерактома DISC1 был связан с шизофренией, что свидетельствует о полногеномных исследованиях ассоциации о роли DISC1 и взаимодействующих партнеров в предрасположенности к шизофрении. [7]

Открытие

[ редактировать ]

В 1970 году исследователи из Эдинбургского университета, проводившие цитогенетическое исследование группы несовершеннолетних правонарушителей в Шотландии, обнаружили аномальную транслокацию в хромосоме 1 одного из мальчиков, у которого также наблюдались признаки аффективного психологического расстройства. [8] После этого первоначального наблюдения семья мальчика была изучена и было обнаружено, что у 34 из 77 членов семьи наблюдалась такая же транслокация. Согласно критериям Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (четвертое издание) (или DSM-IV ), у шестнадцати из 34 человек, у которых была выявлена ​​генетическая мутация, были диагностированы психические проблемы. Напротив, у пяти из 43 незатронутых членов семьи были выявлены психологические заболевания. Психиатрические заболевания, наблюдавшиеся в семье, варьировались от шизофрении и большой депрессии до биполярного расстройства и подросткового расстройства поведения (которые были у первоначального субъекта исследования). [9] После изучения этой большой шотландской семьи на протяжении четырех поколений в 2000 году этому гену было присвоено название «DISC1». Название произошло от молекулярной природы мутации: транслокация напрямую разрушает ген. [5]

Важность генетических исследований

[ редактировать ]

Влияние генетики на развитие психических заболеваний характерно не только для шизофрении, хотя наследственность шизофрении оценивается в 80%. [10] Продолжающееся исследование семьи после открытия транслокации привело к статистическому анализу вероятности наблюдения одновременного возникновения или совместного наследования психологических состояний и транслокации. Эта концепция измерялась количественно с использованием LOD или логарифма значения шанса. [11] Считается, что чем выше значение LOD, тем сильнее корреляция между наличием транслокации и данным заболеванием(ями). LOD для транслокации хромосомы 1 и выявления только шизофрении в шотландской семье составил 3,6. [11] Было обнаружено, что значение LOD транслокации и более широкого числа диагнозов (включая шизофрению, шизоаффективное расстройство, биполярное аффективное расстройство и рекуррентную большую депрессию) составляет 7,1. [11]

Помимо крупных семейных исследований, в которых изучаются родословные различных членов семьи, исследования близнецов также стали источником поддержки для исследователей, изучающих DISC1. [10] В метаанализе исследований близнецов было обнаружено, что двенадцать из четырнадцати подтверждают тот факт, что с генетической точки зрения шизофрения является сложной чертой, которая зависит как от генетических факторов, так и от факторов окружающей среды. [10] Такие результаты побудили исследователей продолжить как макроанализ расстройств, влияющих на людей с мутацией, так и исследовать микроуровень.

Расположение и транскрипция гена

[ редактировать ]

Ген DISC1 расположен на хромосоме 1q 42.1 и перекрывается с DISC2 открытой рамкой считывания . Множественные изоформы DISC1 были идентифицированы на уровне РНК , включая вариант сплайсинга трансгена TSNAX -DISC1, а также на уровне белка. [12] Было подтверждено, что из выделенных изомеров РНК транслируются 4, а именно длинная форма (L), изоформа длинного варианта (Lv), малая изоформа (S) и особенно малая изоформа (Es). Человеческий DISC1 транскрибируется в виде двух основных вариантов сплайсинга: L-формы и Lv-изоформы. Транскрипты L и Lv используют дистальные и проксимальные сайты сплайсинга соответственно в экзоне 11. Изоформы белков L и Lv различаются только на 22 аминокислоты на С-конце. [13]

Охарактеризованы альтернативные варианты транскрипционного сплайсинга, кодирующие разные изоформы. [14]

Гомологи DISC1 были идентифицированы во всех основных семействах позвоночных, включая обыкновенного шимпанзе , макак-резус , домовую мышь , коричневую крысу , рыбок данио , рыбу-фугу , крупный рогатый скот и собак ; кроме того, гомологи были описаны для типов беспозвоночных и растений. [15] [16]

Структура белка и внутриклеточное распределение

[ редактировать ]

Предполагается, что белок, кодируемый этим геном, будет содержать спиральной спирали мотивом домен, богатый С-концевой , и N-концевой глобулярный домен. [15] N-конец содержит два предполагаемых сигнала ядерной локализации и мотив, богатый серином-фенилаланином неизвестного значения. С-конец содержит множество областей с потенциалом формирования спиральной спирали и две лейциновые молнии , которые могут опосредовать белок-белковые взаимодействия .

Белок локализуется в ядре , центросоме , цитоплазме , митохондриях , аксонах и синапсах . Митохондрии являются преобладающим местом эндогенной экспрессии DISC1, при этом по крайней мере две изоформы занимают внутренние места митохондрий. У этого белка у человека не существует известных функциональных гомологов , хотя он обладает широкой гомологией с каркасными белками. Функция белка DISC1, по-видимому, весьма разнообразна, и его функциональная роль в клеточных процессах зависит от клеточного домена, в котором он расположен. Наличие или отсутствие определенных доменов взаимодействия белков или мотивов нацеливания может придавать специфические функции и влиять на субклеточное нацеливание, поэтому вполне вероятно, что альтернативный сплайсинг детерминирует как функцию, так и внутриклеточное расположение DISC1. [13]

Функция

[ редактировать ]

Многие исследования дали представление о нормальной функции белка DISC1, хотя многое еще предстоит четко определить. DISC1 функционально участвует в нескольких процессах, которые регулируют развитие нейронов и созревание мозга, таких как пролиферация, дифференцировка, миграция нейронов, передача сигналов цАМФ , модуляция цитоскелета и регуляция трансляции посредством различных сигнальных путей. [17] Многое из того, что известно о нормальной функции DISC1, было обнаружено в ходе исследований на рыбках данио и мышах в качестве модельных организмов . У рыбок данио DISC1 необходим для развития переднего мозга и передачи сигналов GSK3 / β-catenin , тогда как у мышей путь DISC1-GSK3 регулирует пролиферацию нервных клеток-предшественников в коре головного мозга и зубчатой ​​извилине взрослых особей . Эти данные предполагают прямое взаимодействие DISC1 GSK3/β-катенина. [18]

DISC1 функционирует посредством богатой сети белок-белковых взаимодействий, названной исследователями «интерактомом DISC1». [18] Среди его известных партнеров по взаимодействию — 14-3-3ε, LIS1 и фермент PDE4B . [19] DISC1 может играть важную роль в нейропластичности посредством взаимодействия с молекулами цитоскелета и центросомы, такими как NUDEL и LIS1. Белок также обеспечивает активность динеина , белка микротрубочек. Контроль транспорта микротрубочек участвует в миграции нейронов, росте нейритов и образовании аксонов. [20]

DISC1 высоко экспрессируется в критические периоды развития мозга, особенно в эмбриональных желудочковых и субвентрикулярных зонах коры, где обнаруживаются нейральные клетки-предшественники. Эта локализация предполагает, что DISC1 является важным регулятором эмбрионального и взрослого нейрогенеза и может регулировать пролиферацию и/или дифференцировку. Уровни белка в циклических нейрональных клетках-предшественниках влияют на то, дифференцируются ли они в нейроны или остаются предшественниками. [18] Профиль экспрессии является самым высоким в гиппокампе во время развития и остается высоко выраженным в зубчатой ​​извилине и обонятельной луковице взрослых , регионах, где присутствует нейрогенез взрослых. [20] Также было показано, что DISC1 регулирует темп интеграции нейронов в мозг и направляет позиционирование новых нейронов. [20]

Из-за локализации белка, обнаруженного в синапсе, DISC1, вероятно, также играет ключевую роль в постсинаптической плотности , однако эта новая роль еще не до конца понята. [18]

Белковые взаимодействия

[ редактировать ]

Белок DISC1 не обладает известной ферментативной активностью; скорее, он оказывает свое влияние на множество белков посредством взаимодействий , модулируя их функциональные состояния и биологическую активность во времени и пространстве. [21] К ним относятся:

ДИСК1

[ редактировать ]

Было показано, что DISC1 самоассоциируется с образованием димеров , мультимеров и олигомеров . Способность DISC1 образовывать комплексы с самим собой может быть важна для регуляции его сродства к взаимодействующим партнерам, таким как NDEL1 . В посмертных образцах головного мозга пациентов с шизофренией наблюдается увеличение количества нерастворимых агрегатов олигомеров DISC1, что указывает на общую связь с другими неврологическими расстройствами, характеризующимися агрегацией белков, а именно болезнью Альцгеймера , болезнью Паркинсона и болезнью Хантингтона . [22] [23]

АТФ4/АТФ5

[ редактировать ]

ATF4 и ATF5 являются членами лейциновую застежку семейства факторов транскрипции, активирующих / CREB . Известно, что они связываются с ГАМК В рецепторами в синапсах и регулируют их функцию, а также участвуют в передаче сигнала от клеточной мембраны к ядру. Оба белка взаимодействуют с рецепторами DISC1 и GABA B через свой второй C-концевой домен лейциновой молнии, поэтому DISC1 способен регулировать функцию рецептора GABA B посредством взаимодействия с ATF4/ATF5. [21] [24]

СЭЗ1

[ редактировать ]

DISC1 участвует в росте нейритов посредством взаимодействия с белком фасцикуляции и элонгации ζ-1 ( FEZ1 ). FEZ1 является гомологом белка UNC-76 C. elegans у млекопитающих , участвующего в росте и фасцикуляции аксонов. С-концевая область FEZ1 (247–392 а.к.) необходима для взаимодействия с DISC1. Область DISC1 (446–633 а.к.), содержащая два участка с потенциалом формирования спиральной спирали, имеет решающее значение для ее взаимодействия с FEZ1. [25] Взаимодействие DISC1-FEZ1 усиливается во время нейродифференцировки, а экспрессия FEZ1-связывающего домена DISC1 оказывает доминирующее негативное влияние на рост нейритов, что предполагает сотрудничество DISC1 и FEZ1 в этом процессе. [21]

Калирин-7

[ редактировать ]

Белок DISC1 играет роль в процессе регуляции формы и функционирования позвоночника посредством взаимодействия с калирином-7 (kal-7). Kal-7 является регулятором морфологии позвоночника и синаптической пластичности в связи с активностью нейронов. Kal-7-зависимая регуляция формирования позвоночника происходит посредством его активности в качестве фактора обмена GDP/GTP для Rac1 . Активация rac1 с помощью kal-7 приводит к увеличению размера шипиков и синаптической силы посредством регуляции актинового цитоскелета с помощью rac1. DISC1 способен связываться с kal-7, ограничивая его доступ к rac1, и, в свою очередь, регулировать формирование позвоночника. Активация рецепторов NMDA вызывает диссоциацию DISC1 и kal-7, в результате чего kal-7 становится доступным для активации rac1. [18] [21]

МАР1А

[ редактировать ]

DISC1 демонстрирует сильное взаимодействие с белком, связанным с микротрубочками MAP1A , который контролирует полимеризацию и стабилизацию сетей микротрубочек в нейронах и тем самым влияет на форму клеток и внутриклеточный транспорт везикул и органелл . MAP1A связывается с дальним N-концом (293–696 аминокислот) DISC1, а аминоконец DISC1 связывается с субъединицей LC2 MAP1A. Субъединица LC2 MAP1A содержит актин-связывающий домен и необходима и достаточна для связывания и полимеризации микротрубочек , поэтому DISC1 способен регулировать способность MAP1A полимеризовать и стабилизировать микротрубочки и транспортные белки для их правильной локализации в синаптической архитектуре. [24]

NDEL1/ЛАПША

[ редактировать ]

DISC1 локализован в центросоме, первичном центре организации микротрубочек клетки, посредством взаимодействия с гомологом 1 гена ядерного распределения ( NDEL1 , также называемым NUDEL), где он является частью белкового комплекса, участвующего в цитоскелетных процессах миграции нейронов. включая нуклеокинез и рост нейритов. Также известно, что NUDEL играет роль в регенерации аксонов и имеет дополнительную DISC1-модулированную функцию в качестве цистеиновой эндопептидазы . Локализация NUDEL в аксонах зависит от экспрессии DISC1. [21] NUDEL связывается с доменом DISC1 из 100 аминокислот (АК 598–697), содержащим спиральный домен и лейциновую застежку. Аминокислотный домен NUDEL, который связывает DISC1, представляет собой 100 карбоксильных концевых аминокислот белка (241–345 аминокислот), который содержит цитоплазматический сайт связывания динеина . [24]

PCM1/Перицентриолярный материал

[ редактировать ]

Белок Pericentriolar Material 1 (PCM1), который связан с развитием ресничек в ЦНС, напрямую взаимодействует с белками Disrupted-In-Schizophrenia 1 (DISC1) и кальмодулином 1 (CALM1). Камия и др. показали, что PCM1, DISC1 и BBS4 могут нарушать организацию нейронов у мышей, когда их экспрессия снижается. [26] Маркеры гена перицентриолярного материала 1 (PCM1) показали генетическую связь с шизофренией в нескольких исследованиях «случай-контроль». [27] [28] Повторное секвенирование геномной ДНК добровольцев-исследователей, унаследовавших гаплотипы, связанные с шизофренией, выявило ошибочную мутацию треонина и изолейцина в экзоне 24, которая может изменить структуру и функцию PCM1 (rs370429). [29] Эта мутация была обнаружена только в виде гетерозиготы у девяноста восьми субъектов исследования с шизофренией и контрольной группы из общей выборки, состоящей из 2246 субъектов исследования и контрольной группы. Среди девяноста восьми носителей rs370429 шестьдесят семь были больны шизофренией. Одни и те же аллели и гаплотипы были связаны с шизофренией в выборках как в Лондоне, так и в Абердине. Другим потенциальным этиологическим изменением пары оснований в PCM1 было rs445422, которое изменяло сигнал сайта сплайсинга. Дальнейшая мутация, rs208747, была продемонстрирована с помощью анализа электрофоретического сдвига подвижности для создания или разрушения сайта транскрипционного фактора промотора. Также были обнаружены еще пять несинонимичных изменений в экзонах. Учитывая количество и идентичность гаплотипов, связанных с шизофренией, дальнейшие этиологические изменения пар оснований должны существовать внутри и вокруг гена PCM1. [29] Результаты, полученные в отношении PCM1, подтверждают роль DISC1, который также является локусом предрасположенности к шизофрении.

Другие взаимодействия включают: ACTN2 , [24] КЭП63 , [24] ЭИФ3А , [24] РАНБП9 , [24] и СПТБН4 . [24]

Клинические последствия

[ редактировать ]

Аберрации DISC1 считаются генерализованным фактором риска при основных психических заболеваниях, а также связаны с дефицитом памяти и аномальными паттернами мозговой активности. [17] [30] Транслокация DISC1 увеличивает риск развития шизофрении, биполярного расстройства или большой депрессии примерно в 50 раз по сравнению с общей популяцией. [18] Усилия по моделированию биологии заболевания DISC1 у трансгенных мышей, дрозофилы и рыбок данио выявили последствия психических заболеваний, связанных с мутациями DISC1. [18] Однако ни один конкретный вариант не связан с развитием психических расстройств, что указывает на аллельную гетерогенность психиатрических заболеваний. Влияние вариантов гена DISC1 на экспрессию и функцию белка еще четко не определено, и связанные варианты не обязательно являются причинными. [31]

Шизофрения

[ редактировать ]

Шизофрения поражает 1% населения в целом и имеет высокую наследственность, что указывает на генетическую основу. [20] DISC1 связан с неврологическими нарушениями, такими как бред, дефицит долговременной и рабочей памяти , уменьшение объема серого вещества в гиппокампе и префронтальных областях. [20] Эти нарушения также рассматриваются как симптомы шизофрении. Поскольку функция DISC1 участвует в нейрогенезе и нейропластичности, уязвимость к шизофрении может включать дисфункцию гиппокампа — области мозга, в которой происходит нейрогенез у взрослых. [20] Было показано, что мыши, экспрессирующие доминантно-негативную форму DISC1, становятся все более восприимчивыми к нарушению тестирования реальности, что является признаком психоза. [32]

Аутизм и синдром Аспергера

[ редактировать ]

В 2008 году генетический скрининг 97 финских семей, страдающих аутизмом и синдромом Аспергера, выявил повторяющиеся последовательности ДНК в гене DISC1 у людей с диагнозом аутизм. [30] Более того, было обнаружено, что однонуклеотидное изменение в гене присутствует у 83% членов семьи с синдромом Аспергера. Недавнее семейное исследование выявило крупную делецию хромосомы 1, включающую потерю DISC1, у мальчика с диагнозом аутизм. Связь между дупликацией DISC1 и аутизмом также была подтверждена обнаружением дупликации семи генов, включающей DISC1, переносимую двумя братьями с аутизмом и легкой умственной отсталостью. Однако эти изменения у людей с этим расстройством встречаются редко, поскольку при обследовании 260 бельгийцев с аутизмом их не было обнаружено. [30]

Трансгенные модельные штаммы организмов, созданные с мутированным или отсутствующим DISC1, позволяют предположить, что этот ген может способствовать, по крайней мере, некоторым аутистическим аномалиям. [30] Мыши с пониженным уровнем экспрессии DISC1 демонстрируют аномальную реакцию на электрическую стимуляцию, снижение синтеза дофамина и неспособность фильтровать ненужную сенсорную информацию. Исследования экспрессии мутантного DISC1 пренатально и постнатально продемонстрировали различные эффекты, указывая на возможность того, что ранняя постнатальная экспрессия мутантного DISC1 вызывает признаки аутизма. Для подтверждения этих предположений необходимы еще многие исследования. [30]

Биполярное расстройство

[ редактировать ]

Исследования сцепления в расширенных семьях, страдающих биполярным расстройством, также предоставляют доказательства того, что DISC1 является генетическим фактором в этиологии биполярного расстройства. [33] В 1998 году было проведено последующее исследование большой шотландской семьи, в которой впервые был обнаружен DISC1. Были идентифицированы дополнительные члены семьи с исходной транслокацией, у которых развилось серьезное психотическое заболевание, включая биполярное расстройство. [33]

Направления исследований

[ редактировать ]

Поскольку исследование DISC1 продолжает оставаться новой областью исследований, остается множество безответных вопросов относительно биологической функции белка и его значения при психических расстройствах. Глубокое понимание DISC1 как генетического фактора риска психических расстройств обеспечивает возможную цель для разработки новых медикаментозных методов лечения и профилактических мер. [33] Пути, регулируемые взаимодействием DISC1, могут предоставить возможные терапевтические возможности для устранения связанного с этим дефицита. [18] Окончательная генетическая архитектура, распределение рисков и их корреляция с прогнозом имеют решающее значение для определения реакции на новые медикаментозные методы лечения. [31]

Помимо DISC1, антисмысловым партнером был идентифицирован как DISC2, некодирующий ген РНК, который может участвовать в регуляции локуса гена. Однако структура и функция DISC2 остаются неизвестными и могут дать представление о том, как регулируется DISC1. [31]

Обнаружены редкие мутации DISC1, отличные от исходной транслокации, и требуют дальнейшего изучения. [18] Более того, посттрансляционный процессинг и его влияние на экспрессию изоформ, которая также способствует функции белка и может быть вовлечена в некоторые формы заболеваний, еще предстоит изучить. [18] [31] Способность прогнозировать влияние различных типов мутаций на функцию белка и возникающий в результате психиатрический фенотип имеет решающее значение для разработки таргетных методов лечения. [31]

Семейные исследования продолжают предоставлять важный подход к углублению понимания биологической природы гена и его клинического значения. Хотя первоначальная шотландская семья, в которой был обнаружен DISC1, все еще рассматривается, другие семейные популяции в разных странах также оказались в центре внимания исследований за последнее десятилетие. В 2005 году в американской семье также была обнаружена мутация сдвига рамки считывания в гене DISC1, которая снова стала сегрегировать шизофрению и шизоаффективное расстройство. [34] Мутация, характеризующаяся делецией четырех пар оснований, была обнаружена у двух братьев и сестер: один страдал шизофренией, а другой - шизоаффективным расстройством. Подобные исследования также были проведены с тайваньскими и финскими семьями. [34]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000162946 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000043051 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б Миллар Дж.К., Уилсон-Аннан Дж.К., Андерсон С., Кристи С., Тейлор М.С., Семпл К.А. и др. (май 2000 г.). «Нарушение двух новых генов в результате транслокации, сопровождающей шизофрению» . Молекулярная генетика человека . 9 (9): 1415–1423. дои : 10.1093/hmg/9.9.1415 . hdl : 20.500.11820/debc2b54-6e20-425f-9eab-dcd0c136cc98 . ПМИД   10814723 .
  6. ^ Сингх Т., Курки М.И., Кертис Д., Перселл С.М., Крукс Л., Макрей Дж. и др. (апрель 2016 г.). «Редкие варианты потери функции SETD1A связаны с шизофренией и нарушениями развития» . Природная неврология . 19 (4): 571–577. дои : 10.1038/nn.4267 . ПМК   6689268 . ПМИД   26974950 .
  7. ^ Факал Ф., Костас Дж. (декабрь 2019 г.). «Доказательства связи набора генов интерактома DISC1 с шизофренией от GWAS» . Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 95 : 109729. дои : 10.1016/j.pnpbp.2019.109729 . ПМИД   31398428 . S2CID   199518630 ​​.
  8. ^ Блэквуд Д.Х., Фордайс А., Уокер М.Т., Сент-Клер Д.М., Портеус DJ, Мьюир У.Дж. (август 2001 г.). «Шизофрения и аффективные расстройства — косегрегация с транслокацией хромосомы 1q42, которая напрямую нарушает экспрессируемые в мозге гены: клинические данные и данные P300 в семье» . Американский журнал генетики человека . 69 (2): 428–33. дои : 10.1086/321969 . ПМЦ   1235314 . ПМИД   11443544 .
  9. ^ Сент-Клер Д., Блэквуд Д., Мьюир В., Каротерс А., Уокер М., Споварт Г. и др. (июль 1990 г.). «Связь внутри семьи сбалансированной аутосомной транслокации с серьезным психическим заболеванием». Ланцет . 336 (8706): 13–16. дои : 10.1016/0140-6736(90)91520-К . ПМИД   1973210 . S2CID   30908484 .
  10. ^ Jump up to: а б с Салливан П.Ф., Кендлер К.С., Нил М.С. (декабрь 2003 г.). «Шизофрения как сложная черта: данные метаанализа исследований близнецов» . Архив общей психиатрии . 60 (12): 1187–92. дои : 10.1001/archpsyc.60.12.1187 . ПМИД   14662550 .
  11. ^ Jump up to: а б с Миллар Дж.К., Джеймс Р., Брэндон, Нью-Джерси, Томсон, Пенсильвания (2005). «DISC1 и DISC2: открытие и анализ молекулярных механизмов, лежащих в основе психических заболеваний». Анналы медицины . 36 (5): 367–78. дои : 10.1080/07853890410033603 . ПМИД   15478311 . S2CID   36081296 .
  12. ^ Наката К., Липска Б.К., Хайд Т.М., Йе Т., Ньюберн Э.Н., Морита Ю. и др. (сентябрь 2009 г.). «Варианты сплайсинга DISC1 активируются при шизофрении и связаны с полиморфизмом риска» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (37): 15873–8. Бибкод : 2009PNAS..10615873N . дои : 10.1073/pnas.0903413106 . ПМК   2736903 . ПМИД   19805229 .
  13. ^ Jump up to: а б Джеймс Р., Адамс Р.Р., Кристи С., Бьюкенен С.Р., Портеус DJ, Миллар Дж.К. (май 2004 г.). «Разрушенный при шизофрении 1 (DISC1) представляет собой многокомпонентный белок, который преимущественно локализуется в митохондриях». Молекулярная и клеточная нейронауки . 26 (1): 112–22. дои : 10.1016/j.mcn.2004.01.013 . ПМИД   15121183 . S2CID   24153531 .
  14. ^ «Ген Энтрез: DISC1 нарушен при шизофрении 1» .
  15. ^ Jump up to: а б Тейлор М.С., Девон Р.С., Миллар Дж.К., Porteous DJ (январь 2003 г.). «Эволюционные ограничения локуса нарушения при шизофрении». Геномика . 81 (1): 67–77. дои : 10.1016/S0888-7543(02)00026-5 . ПМИД   12573262 .
  16. ^ Санчес-Пулидо Л., Понтинг КП (октябрь 2011 г.). «Структура и история эволюции DISC1» . Молекулярная генетика человека . 20 (Р2): 175–81 Рэндов. дои : 10.1093/hmg/ddr374 . ПМИД   21852244 .
  17. ^ Jump up to: а б Ина Вайнер, Любовь, Роберт Э. (2010). Скрытое торможение: нейронаука, приложения и шизофрения . Кембридж, Великобритания: Издательство Кембриджского университета. ISBN  978-0-521-51733-1 . [ нужна страница ]
  18. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Брэндон Нью-Джерси, Миллар Дж. К., Корт С., Сив Х., Сингх К. К., Сава А. (октябрь 2009 г.). «Понимание роли DISC1 при психических заболеваниях и нормальном развитии» . Журнал неврологии . 29 (41): 12768–75. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3355-09.2009 . ПМК   6665304 . ПМИД   19828788 .
  19. ^ Хна В., Портеус Д. (2009). «Путь DISC1 модулирует экспрессию генов нейроразвития, синаптогенности и сенсорного восприятия» . ПЛОС ОДИН . 4 (3): e4906. Бибкод : 2009PLoSO...4.4906H . дои : 10.1371/journal.pone.0004906 . ПМК   2654149 . ПМИД   19300510 .
  20. ^ Jump up to: а б с д и ж Ле Страт И., Рамоз Н., Горвуд П. (май 2009 г.). «Роль генов, участвующих в нейропластичности и нейрогенезе, в наблюдении взаимодействия генов и окружающей среды (GxE) при шизофрении». Современная молекулярная медицина . 9 (4): 506–18. дои : 10.2174/156652409788167104 . ПМИД   19519407 .
  21. ^ Jump up to: а б с д и Брэдшоу, штат Нью-Джерси, ди-джей Porteous (март 2012 г.). «DISC1-связывающие белки в развитии нейронов, передаче сигналов и шизофрении» . Нейрофармакология . 62 (3): 1230–1241. doi : 10.1016/j.neuropharm.2010.12.027 . ПМЦ   3275753 . ПМИД   21195721 .
  22. ^ Леливельд С.Р., Бадер В., Хендрикс П., Прикулис И., Сайнани Г., Рекена Дж.Р. и др. (апрель 2008 г.). «Нерастворимость нарушенного при шизофрении 1 нарушает олигомер-зависимые взаимодействия с элементом ядерного распределения 1 и связана со спорадическими психическими заболеваниями» . Журнал неврологии . 28 (15): 3839–45. doi : 10.1523/JNEUROSCI.5389-07.2008 . ПМК   6670477 . ПМИД   18400883 .
  23. ^ Леливельд С.Р., Хендрикс П., Мишель М., Сажнани Г., Бадер В., Троссбах С. и др. (август 2009 г.). «Сборка олигомера С-концевого домена DISC1 (640-854) контролируется мотивами самоассоциации и полиморфизмом S704C, связанным с заболеванием». Биохимия . 48 (32): 7746–55. дои : 10.1021/bi900901e . ПМИД   19583211 .
  24. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Моррис Дж. А., Кандпал Г., Ма Л., Остин С. П. (июль 2003 г.). «DISC1 (Disrupted-In-Schizophrenia 1) представляет собой ассоциированный с центросомой белок, который взаимодействует с MAP1A, MIPT3, ATF4/5 и NUDEL: регуляция и потеря взаимодействия с мутацией» . Молекулярная генетика человека . 12 (13): 1591–608. дои : 10.1093/hmg/ddg162 . ПМИД   12812986 .
  25. ^ Миёси К., Хонда А., Баба К., Танигучи М., Ооно К., Фудзита Т. и др. (июль 2003 г.). «Нарушение в шизофрении 1, ген-кандидат шизофрении, участвует в росте нейритов» . Молекулярная психиатрия . 8 (7): 685–94. дои : 10.1038/sj.mp.4001352 . ПМИД   12874605 .
  26. ^ Камия А., Тан П.Л., Кубо К., Энгельхард С., Ишизука К., Кубо А. и др. (сентябрь 2008 г.). «Привлечение PCM1 к центросоме совместным действием DISC1 и BBS4: кандидат на психиатрические заболевания» . Архив общей психиатрии . 65 (9): 996–1006. дои : 10.1001/archpsyc.65.9.996 . ПМЦ   2727928 . ПМИД   18762586 .
  27. ^ Моенс Л.Н., Сеулеманс С., Алаертс М., Ван Ден Босше М.Дж., Ленартс А.С., Де Зуттер С. и др. (сентябрь 2010 г.). «PCM1 и шизофрения: репликационное исследование среди населения Северной Швеции». Американский журнал медицинской генетики, часть B. 153Б (6): 1240–3. дои : 10.1002/ajmg.b.31088 . ПМИД   20468070 . S2CID   25843064 .
  28. ^ Гурлинг Х.М., Кричли Х., Датта С.Р., Маккуиллин А., Блавери Э., Тирумалай С. и др. (август 2006 г.). «Исследования генетической ассоциации и морфологии мозга, а также ген перицентриолярного материала 1 (PCM1) хромосомы 8p22 в предрасположенности к шизофрении» . Архив общей психиатрии . 63 (8): 844–54. дои : 10.1001/archpsyc.63.8.844 . ПМЦ   2634866 . ПМИД   16894060 .
  29. ^ Jump up to: а б Датта С.Р., Маккуиллин А., Ризиг М., Блавери Е., Тирумалай С., Калси Г. и др. (июнь 2010 г.). «Миссенс-мутация треонина в изолейцин в гене перицентриолярного материала 1 тесно связана с шизофренией» . Молекулярная психиатрия . 15 (6): 615–28. дои : 10.1038/mp.2008.128 . ПМИД   19048012 .
  30. ^ Jump up to: а б с д и Чи КР (1 марта 2010 г.). «Клинические исследования на животных исследуют роль DISC1 в развитии аутизма» . Спектр .
  31. ^ Jump up to: а б с д и Чабб Дж. Э., Брэдшоу, Нью-Джерси, Соарес, округ Колумбия, Портеус DJ, Миллар Дж. К. (январь 2008 г.). «Локус DISC при психических заболеваниях» . Молекулярная психиатрия . 13 (1): 36–64. дои : 10.1038/sj.mp.4002106 . ПМИД   17912248 .
  32. ^ Фрай Б.Р., Рассел Н., Гиффорд Р., Роблес К.Ф., Мэннинг К.Э., Сава А. и др. (январь 2020 г.). «Оценка тестирования реальности на мышах посредством дофамин-зависимой ассоциативно-вызванной обработки отсутствующих вкусовых стимулов» . Бюллетень шизофрении . 46 (1): 54–67. дои : 10.1093/schbul/sbz043 . ПМК   6942166 . ПМИД   31150554 .
  33. ^ Jump up to: а б с Блэквуд Д.Х., Вишер П.М., Мьюир У.Дж. (июнь 2001 г.). «Генетические исследования биполярного аффективного расстройства в многодетных семьях» . Британский журнал психиатрии. Добавка . 41 : с134–6. дои : 10.1192/bjp.178.41.s134 . ПМИД   11450173 .
  34. ^ Jump up to: а б Сакс Н.А., Сава А., Холмс С.Е., Росс К.А., ДеЛизи Л.Е., Марголис Р.Л. (август 2005 г.). «Мутация сдвига рамки считывания в Disrupted in Schizophrenia 1 в американской семье, страдающей шизофренией и шизоаффективным расстройством» . Молекулярная психиатрия . 10 (8): 758–64. дои : 10.1038/sj.mp.4001667 . ПМИД   15940305 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q9NRI5 (белок 1, нарушенный при шизофрении человека) на PDBe-KB .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q811T9 (гомолог мыши, нарушенной при шизофрении 1) на PDBe-KB .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=DISC1&oldid=1216126744"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 0416969487de116edf8956b2461b50f0__1711682880
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/04/f0/0416969487de116edf8956b2461b50f0.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
DISC1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)