Литико-бодиговая болезнь
| Литико-бодиговая болезнь | |
|---|---|
| Другие имена | Болезнь Гуама, боковой амиотрофический склероз-паркинсонизм-деменция, БАС-ПДК |
Литико-бодиг (также Литиго-бодиг [1] ) болезнь Гуама ( или -деменция боковой амиотрофический склероз- паркинсонизм БАС-ПДК ) [2] — нейродегенеративное заболевание неопределенной этиологии, эндемичное для народа чаморро с острова Гуам в Микронезии. Литиго и бодиг — слова на языке чаморро , обозначающие два разных проявления одного и того же состояния. БАС-ПДК , термин, придуманный Асао Хирано и его коллегами в 1961 году, отражает его сходство с боковым амиотрофическим склерозом (АЛС), болезнью Паркинсона и болезнью Альцгеймера . [3]
Первые сообщения о заболевании появились в трех свидетельствах о смерти на Гуаме в 1904 году, в которых упоминался паралич . Частота случаев среди чаморро росла, пока в период с 1945 по 1956 год она не стала основной причиной смертности среди взрослых. [4] Уровень заболеваемости составлял 200 на 100 000 человек в год, и это было в 100 раз более распространено, чем в остальном мире. [2] [5] Невролог Оливер Сакс подробно описал это заболевание в своей книге «Остров дальтоников» . [6] Сакс и Пол Алан Кокс впоследствии написали, что летучие мыши питались орехами Федерико ( Cycas micronesica ) и концентрировали в своих жировых отложениях β-метиламино- L -аланин (БМАА), известный нейротоксин . [7] Гипотеза предполагает, что потребление летучих мышей чаморро подвергало их воздействию BMAA, что способствовало или вызывало их состояние. [8] [9] Снижение потребления летучих мышей связано со снижением заболеваемости этим заболеванием. [10]
Симптомы и признаки
[ редактировать ] |
Литико-бодиговая болезнь проявляется двумя способами: [ нужна ссылка ]
- Литико — это кортикальная дегенерация, напоминающая боковой амиотрофический склероз (БАС) и лобно-височную дегенерацию.
- Бодиг — подкорковая дегенерация, напоминающая паркинсонизм и прогрессирующий надъядерный паралич .
Литико
[ редактировать ]Как и в случае с бодигом, симптомы и формы литико проявляются по-разному у разных пациентов. [ нужна ссылка ]
У пациентов наблюдаются мышечная атрофия, челюстно-лицевой паралич, неспособность говорить или глотать и последующее удушье. Некоторые пациенты сохраняют ясность ума на протяжении всего заболевания до самой смерти, как и пациенты с БАС . [ нужна ссылка ]
Диафрагма и вспомогательные дыхательные мышцы могут быть парализованы, что потребует искусственной вентиляции легких для облегчения дыхания. Слюну необходимо отсасывать изо рта, чтобы предотвратить аспирацию. Эта форма литико-бодиг во всех случаях смертельна. [ нужна ссылка ]
Бодиг
[ редактировать ]О стандартной форме бодига не сообщалось, а документально подтвержденные случаи заболевания проявлялись во многих различных клинических проявлениях. [ нужна ссылка ]
Врач посетил пациента, который внезапно заболел опасной формой. Его симптомы начались 18 месяцев назад, начиная со странной неподвижности, потери инициативы и спонтанности; он обнаружил, что ему приходится прилагать огромные усилия, чтобы идти, стоять и совершать хотя бы малейшее движение — его тело было непослушным. Обездвиженность напала с пугающей быстротой, и в течение года он уже не мог стоять самостоятельно и контролировать свою осанку (2006 г.).
—Оливер Сакс, Остров дальтоников , Vintage Books, 1996 г.
Для бодига также характерна прогрессирующая деменция. Те, кто страдает деменцией, часто афазичны и беспокойны, а также демонстрируют иррациональное поведение, такое как насилие, и глубокие эмоции через нечетные промежутки времени. Пациенты испытывают маниакальные взлеты и падения: в одну минуту они хихикают, а в следующую – кричат.
У пациентов на наиболее вирулентной стадии наблюдается отвисший рот и обильное слюноотделение; их языки свисают неподвижно, делая невозможным речь и глотание. Руки и ноги больного становятся резко спастическими и сгибаются в неподвижном напряжении. [ нужна ссылка ]
На поздних стадиях наблюдается глубокая неподвижность или кататония, сопровождающаяся тремором или ригидностью. За исключением случаев сопутствующей деменции, большинство пациентов способны к ясному мышлению и речи на протяжении всего физического прогрессирования заболевания. [ нужна ссылка ]
Причина
[ редактировать ]Некоторые гипотезы относительно причины заболевания включают генетику, семена саговников и попадание в организм бета-метиламино-L-аланин (БМАА) в результате употребления фруктовых летучих мышей. [ нужна ссылка ]
Генетическая гипотеза
[ редактировать ]Впервые гипотеза о генетике возникла в связи с ситуацией на Гуаме. Литико-бодиг был обнаружен в большом количестве среди членов сообщества чаморро, поэтому возможны генетические факторы. Было показано, что заболевание является семейным, а не генетическим. У чаморро, выросшего за пределами Гуама, болезнь не развилась, а у некоторых не-чаморро, переехавших на остров и следивших за культурой, она действительно заболела. [11] Целенаправленное высокопроизводительное секвенирование на относительно небольшой выборке демонстрирует, что заболевание у многих пациентов можно объяснить патогенными мутациями в известных генах, ответственных за нейродегенерацию. Сюда входят паркинсонизм-деменция, вызванная гомозиготными мутациями PINK1, мутация DCTN1, которая может быть причиной синдрома Перри, болезнь Хантингтона из-за экспансии HTT [CAG], а также мутации FUS и ALS2. [12]
Гипотеза саговников
[ редактировать ]Крахмал из местных семян Cycas micronesica используется в традиционной диете чаморро. Семена измельчают, чтобы получить муку, называемую фадан , а затем эту муку используют для приготовления лепешек и пельменей. Муку замачивают и промывают несколько раз, так как семя в натуральном виде чрезвычайно токсично. Обширные исследования гипотезы саговников показали, что компонент семян, циказин , является мощным токсином; он был обнаружен в 1950-х годах. Каким бы токсичным он ни был, он не мог вызвать симптомы литико-бодига. Мало того, после почти двух десятилетий исследований, финансируемых НИЗ, модели на животных не смогли воспроизвести хронический литико-бодиг, и эта гипотеза была впервые отвергнута. [5]
В 1967 году, после исследований, которые связали латиризм с ODAP , Марджори Уайтинг, антрополог-диетолог, попросила Артура Белла, биохимика растений, проверить семена саговников на предмет их химических компонентов. [8] Белл и его коллеги обнаружили в семенах еще одно токсичное вещество — БМАА (бета-метиламино-L-аланин). [13] Первоначальные лабораторные результаты показали низкий уровень свободного BMAA в муке саговника. [14] [15] Гипотеза саговников была отвергнута во второй раз, поскольку острая токсичность, показанная Спенсером, [ ВОЗ? ] и Нанн [ ВОЗ? ] произошло из-за того, что концентрации БМАА были на порядки выше. [5] Дальнейший лабораторный анализ, который включал связанную с белками BMAA, обнаружил значительные уровни фаданга ; уровни были выше в фаданге , полученном в поселениях с более высокой заболеваемостью литико-бодигом. [16]
Гипотеза саговников была возрождена Полом Аланом Коксом и Оливером Саксом после повторного изучения аспектов диеты чаморро. [7] Кокс и его коллеги обнаружили, что БМАА вырабатывается симбиотическими цианобактериями, обнаруженными в кораллоидных корнях саговников. [5] Помимо этого, плодовые летучие мыши или летучие лисицы питаются семенами саговников и были обычной пищей чаморро. Летучие мыши биоаккумулируют BMAA в своем жире, и употребление даже нескольких летучих мышей вызовет дозу BMAA, аналогичную уровням, которые вызывали симптомы заболевания в более ранних моделях на животных. Содержание свободного БМАА у крыланов составляло до 3 мг/г (около 30 мМ), а в бульоне, в котором варились летучие мыши, — до 3 мг/250 мл. [17] Кокс также наблюдал снижение потребления фруктовых летучих мышей, соответствующее снижению потребления lytico-bodig. [10] [18] Подтверждение теории BMAA о болезни Гуама было получено в результате открытия, опубликованного в 2016 году, что хроническое воздействие цианобактериального токсина BMAA на верветок, гомозиготных по гену APOE4 (который у людей увеличивает риск болезни Альцгеймера), приводит к образованию плотных нейрофибриллярных клубков и редкому амилоиду. бляшки, подобные тем, что были обнаружены в мозгу жителей деревни Чаморро на Гуаме, умерших от литико-бодига. [19]
Механизм
[ редактировать ] |
Механизм сложен и малоизучен. Во время вскрытий в мозге обнаруживаются нейрофибриллярные клубки , соответствующие мозгу пациента с болезнью Альцгеймера . [ нужна ссылка ]
Ниже приводится отрывок из книги «Остров дальтоников» , в котором образцы черной субстанции рассматриваются под микроскопом. «Многие клетки бледны и депигментированы. Имеется много глиальной реакции и кусочки рыхлого пигмента. Переключившись на более высокое увеличение, он увидел огромное количество нейрофибриллярных клубков, густо окрашенных, извитых масс, резко заметных внутри разрушенного нерва. клетки». [6] Глядя на другие образцы гипоталамуса, спинного мозга и коры головного мозга, все они были полны нейрофибриллярных клубков. Нейрофибриллярная дегенерация была повсюду. Эти слайды внешне были похожи на те, что были взяты при постэнцефалитном паркинсонизме. [ нужна ссылка ]
Хотя нейрофибриллярная дегенерация является потенциальной причиной литико-бодиг, многое еще не изучено относительно того, что вызывает симптомы, что определяет тяжесть и как прогрессируют появление симптомов. Сходные симптомы у пациентов с постэнцефалитическим паркинсонизмом и пациентов с болезнью Альцгеймера могут объяснить сходство симптомов литико и бодига. Литико-бодиг, постэнцефалит и болезнь Альцгеймера могут быть одним и тем же заболеванием, принимающим три разные формы. [ нужна ссылка ]
Возраст начала заболевания, по-видимому, увеличивается: подростковых случаев больше нет, а пациентов старше двадцати лет почти нет. Презентация также варьируется в зависимости от года. Одна форма заболевания проявляется главным образом в течение одного десятилетия, а затем в следующем десятилетии преобладает другая форма. [ нужна ссылка ]
Никакого лечения, способного вылечить литико-бодиг, не обнаружено. В некоторых случаях пациентам давали препарат L-ДОФА для облегчения некоторых симптомов бодига, но это давало пациентам лишь один-два часа свободы от полного паралича и ригидности конечностей. Судя по всему, в случае с чаморро члены семьи являются основными лицами, осуществляющими уход, и они принимают больных и обеспечивают уход на дому всем, кто пострадал от литико-бодиг. [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( август 2021 г. ) |
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Гольбе Л.И. (сентябрь 2000 г.). «Прогрессирующий супрануклеарный паралич в молекулярный век». Ланцет . 356 (9233): 870–1. дои : 10.1016/S0140-6736(00)02672-6 . ПМИД 11036887 . S2CID 44344682 .
- ^ Jump up to: а б Стил Джей Си (август 2005 г.). «Комплекс паркинсонизма-деменции Гуама». Мов. Разлад . 20 Приложение 12: S99–S107. дои : 10.1002/mds.20547 . ПМИД 16092098 . S2CID 28721189 .
- ^ Мойсс, Кэти (24 сентября 2013 г.). « Гипотеза Бэтти о происхождении нейродегенеративных заболеваний всплывает на поверхность», Scientific American» . Scientificamerican.com . Проверено 28 сентября 2013 г.
- ^ Броуди Дж. А., Чен К. (1969). «Изменение эпидемиологической картины бокового амиотрофического склероза и паркинсонизма-деменции на Гуаме». Исследование заболеваний двигательных нейронов при БАС и связанных с ним расстройствах : 61–79.
- ^ Jump up to: а б с д Брэдли В.Г., Mash DC (2009). «За пределами Гуама: гипотеза цианобактерий / BMAA о причине БАС и других нейродегенеративных заболеваний». Амиотрофический латеральный склер . 10 Приложение 2: 7–20. дои : 10.3109/17482960903286009 . ПМИД 19929726 . S2CID 41622254 .
- ^ Jump up to: а б Сакс, Оливер (2006). Остров дальтоников . Нью-Йорк: Рэндом Хаус. ISBN 0-679-77545-5 .
- ^ Jump up to: а б Кокс П.А., Банак С.А., Марч С.Дж. (ноябрь 2003 г.). «Биомагнификация цианобактериальных нейротоксинов и нейродегенеративные заболевания среди народа чаморро на Гуаме» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 100 (23): 13380–3. Бибкод : 2003PNAS..10013380C . дои : 10.1073/pnas.2235808100 . ПМК 263822 . ПМИД 14612559 .
- ^ Jump up to: а б Холткамп В. (март 2012 г.). «Новая наука о BMAA: способствуют ли цианобактерии нейродегенеративным заболеваниям?» . Окружающая среда. Перспектива здоровья . 120 (3): А110–6. дои : 10.1289/ehp.120-a110 . ПМЦ 3295368 . ПМИД 22382274 .
- ^ Миллер Дж. (июль 2006 г.). «Нейродегенеративное заболевание. Смертоносный преследователь Гуама: на свободе по всему миру?». Наука . 313 (5786): 428–31. дои : 10.1126/science.313.5786.428 . ПМИД 16873621 . S2CID 34147464 .
- ^ Jump up to: а б Монсон К.С., Банак С.А., Кокс П.А. (2003). «Природоохранные последствия употребления в пищу летучих лисиц чаморро как возможная причина комплекса деменции бокового амиотрофического склероза и паркинсонизма на Гуаме». Биология сохранения . 17 (3): 678–686. Бибкод : 2003ConBi..17..678M . дои : 10.1046/j.1523-1739.2003.02049.x . S2CID 84948326 .
- ^ Моррис Х.Р., Аль-Саррадж С., Шваб С., Гвинн-Харди К., Перес-Тур Дж., Вуд Н.В., Харди Дж., Лиз А.Дж., МакГир П.Л., Дэниел С.Е., Стил Дж.К. (ноябрь 2001 г.). «Клиническое и патологическое исследование заболевания двигательных нейронов на Гуаме». Мозг . 124 (Часть 11): 2215–22. дои : 10.1093/brain/124.11.2215 . ПМИД 11673323 .
- ^ Стил Дж.К., Гуэлла И., Су-Ту С., Лин МК, Томпсон С., Эванс Д.М., Шерман Х.Э., Вилариньо-Гуэль С., Гвинн К., Моррис Х., Диксон Д.В., Фаррер М.Дж. (2015). «Определение нейродегенерации на Гуаме с помощью целевого геномного секвенирования». Анналы неврологии . 77 (3): 458–68. дои : 10.1002/ana.24346 . ПМИД 25558820 . S2CID 20492783 .
- ^ Вега А., Белл Э.А. (1967). «Альфа-амино-бета-метиламинопропионовая кислота, новая аминокислота из семян саговника Circinalis». Фитохимия . 16 (5): 759–762. Бибкод : 1967PChem...6..759V . дои : 10.1016/s0031-9422(00)86018-5 .
- ^ Дункан М.В., Стил Дж.К., Копин И.Дж., Марки С.П. (май 1990 г.). «2-Амино-3-(метиламино)пропановая кислота (БМАА) в муке саговниковых: маловероятная причина бокового амиотрофического склероза и паркинсонизма-деменции на Гуаме». Неврология . 40 (5): 767–72. дои : 10.1212/wnl.40.5.767 . ПМИД 2330104 . S2CID 25006038 .
- ^ Кисби Дж.Э., Эллисон М., Спенсер П.С. (июль 1992 г.). «Содержание нейротоксинов циказина (метилазоксиметанол-бета-D-глюкозид) и BMAA (бета-N-метиламино-L-аланин) в муке саговника, приготовленной Гуамом Чаморросом». Неврология . 42 (7): 1336–40. дои : 10.1212/wnl.42.7.1336 . ПМИД 1620343 . S2CID 71620280 .
- ^ Ченг Р., Банак С.А. (2009). «Предыдущие исследования недооценивают концентрацию BMAA в муке саговника». Амиотрофический латеральный склер . 10 Приложение 2: 41–3. дои : 10.3109/17482960903273528 . ПМИД 19929730 . S2CID 40589338 .
- ^ Банак С.А., Марч С.Дж., Кокс П.А. (июнь 2006 г.). «Нейротоксичные летучие лисицы как продукт питания для народа чаморро, Марианские острова». Дж Этнофармакол . 106 (1): 97–104. дои : 10.1016/j.jep.2005.12.032 . ПМИД 16457975 .
- ^ Банак С.А., Кокс, Пенсильвания (2003). «Биомагнификация саговниковых нейротоксинов у летучих лисиц». Неврология . 61 (3): 387–389. дои : 10.1212/01.wnl.0000078320.18564.9f . ПМИД 12913204 . S2CID 38943437 .
- ^ Кокс Пенсильвания, Дэвис Д.А., Mash DC, Metcalf JS, Banack SA (январь 2016 г.). «Пищевое воздействие токсинов окружающей среды вызывает нейрофибриллярные клубки и отложения амилоида в мозге» . Учеб. Биол. Наука . 283 (1823). дои : 10.1098/rspb.2015.2397 . ПМЦ 4795023 . ПМИД 26791617 .