Синдром жесткого человека
| Болезнь скованности | |
|---|---|
 | |
| Микрофотография мозжечка со связанными моноклональными антителами анти-GAD65 (зеленый), непрямая иммунофлуоресценция. | |
| Специальность | Неврология |
| Симптомы | мышечная ригидность и болезненные мышечные спазмы, вызванные триггером |
| Частота | 1 из 1 000 000 |
Синдром чопорного человека ( СПС ), также известный как синдром чопорного человека . [1] — редкое неврологическое заболевание неясной причины, характеризующееся прогрессирующей мышечной ригидностью и ригидностью. Ригидность в первую очередь затрагивает мышцы туловища и характеризуется спазмами , приводящими к деформациям позы. Распространенными симптомами являются хроническая боль , нарушение подвижности и поясничный гиперлордоз . [2] [3]
СПС встречается примерно у одного человека на миллион и чаще всего встречается у людей среднего возраста. У небольшого меньшинства пациентов наблюдается паранеопластическая разновидность заболевания. Часто наблюдаются варианты состояния, такие как синдром скованности конечностей, который в первую очередь поражает определенную конечность.
СПС был впервые описан в 1956 году. Диагностические критерии были предложены в 1960-х годах и уточнены два десятилетия спустя. В 1990-х и 2000-х годах роль антител в этом заболевании стала яснее. Пациенты с СПС обычно имеют антитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (ГАД), которые редко встречаются в общей популяции. В дополнение к анализам крови на ГТР электромиография может помочь подтвердить наличие заболевания.
Препараты класса бензодиазепинов являются наиболее распространенным методом лечения; они используются для облегчения симптомов скованности. Другие распространенные методы лечения включают баклофен , внутривенный иммуноглобин и ритуксимаб . В отношении СПС существует ограниченный, но обнадеживающий терапевтический опыт трансплантации гемопоэтических стволовых клеток . [2]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Синдром скованности (СПС) часто разделяют на несколько подтипов в зависимости от причины и прогрессирования заболевания.
Существует три клинические классификации СПС:
- Классический СПС, связанный с другими аутоиммунными состояниями и обычно ГАД-положительный.
- Частичные варианты СПС
- Прогрессирующий энцефаломиелит с ригидностью и миоклонией (PERM) [4]
Около 70% больных СПС имеют «классическую» форму заболевания. [5] Люди с классическим СПС обычно сначала испытывают периодическое напряжение или боль в мышцах туловища . [6] Эти мышцы неоднократно и непроизвольно сокращаются, заставляя их расти и затвердевать. [6] В конце концов, ригидные мышцы уменьшают диапазон движений пострадавшего, замедляют его произвольные движения и могут привести к неправильной осанке , особенно к гиперлордозу поясничного отдела (характерный изгиб в нижней части спины). [6] Жесткие мышцы туловища также могут препятствовать расширению грудной клетки и живота, вызывая одышку и преждевременное насыщение . [6] У многих людей с СПС мышечная ригидность со временем распространяется от туловища к конечностям, сначала затрагивая мышцы, ближайшие к туловищу, а затем и дальше. [6] человека Затекшие конечности могут повлиять на равновесие и походку , вызывая неловкое падение, напоминающее статую, когда пострадавший не может вытянуть руки, чтобы смягчить удар. [6] Помимо растущей скованности, у многих людей с СПС развиваются приступы мышечных спазмов , которые провоцируются внезапными движениями и чувством расстройства или испуга. [6] Спазмы иногда сопровождаются повышением артериального давления , частоты сердечных сокращений , температуры тела и потливости . [6] Некоторые испытывают хроническую мышечную боль. [6]
Ригидность мышц первоначально колеблется, иногда в течение нескольких дней или недель, но со временем начинает постепенно ухудшать подвижность. [7] По мере прогрессирования заболевания пациенты иногда теряют способность ходить или сгибаться. [8] Хроническая боль является обычным явлением и со временем усиливается, но иногда возникает и острая боль. [9] Стресс, холодная погода и инфекции приводят к усилению симптомов, а сон уменьшает их. [7]
Пациенты с СПС испытывают наложенные спазмы и чрезвычайную чувствительность к прикосновениям и звукам. [7] Эти спазмы в первую очередь возникают в проксимальных конечностях и осевых мышцах. [10] Спазмы обычно длятся несколько минут и могут повторяться в течение нескольких часов. Приступы спазмов непредсказуемы и часто вызваны быстрыми движениями, эмоциональными переживаниями или внезапными звуками или прикосновениями. [8] В редких случаях могут поражаться мышцы лица, рук, ног и грудной клетки, необычные движения глаз и головокружение . возникают [11] [12] оживленные рефлексы на растяжение и клонус . У больных возникают [7] На поздних стадиях прогрессирования заболевания может возникнуть гипнагогический миоклонус. [13]
В дополнение к физическим симптомам у многих больных СПС наблюдаются неврологические и психиатрические расстройства. [14] У некоторых больных СПС наблюдаются различные неврологические расстройства, влияющие на физические рефлексы и движение глаз. [6] Некоторые также испытывают тревогу , депрессию , расстройства, связанные с употреблением алкоголя , и фобии , особенно агорафобию . [6] Большинство пациентов психологически нормальны и разумно реагируют на возникающие ситуации. [15]
У меньшинства людей с СПС наблюдается «частичный» СПС, также называемый «синдромом скованности конечностей», когда мышечные сокращения и скованность ограничиваются конечностями, а иногда и одной конечностью. [5] Этот синдром развивается в полный СПС примерно в 25% случаев. [16] Скованность начинается в одной конечности и остается там наиболее заметной. Проблемы со сфинктерами и стволом мозга часто возникают при синдроме скованности конечностей. [17]
Прогрессирующий энцефаломиелит с ригидностью и миоклонией, другой вариант заболевания. [9] включает симптомы СПС с нарушениями ствола мозга, вегетативными нарушениями и миоклонией. [17] В некоторых случаях лимбическая система поражается и . У большинства пациентов наблюдаются проблемы с верхними мотонейронами и вегетативные нарушения. [18]
Около 5% людей с СПС испытывают симптомы паранеопластического синдрома — результата, когда опухоль в другом месте тела выделяет биоактивные молекулы. [5] Паранеопластический СПС может поражать как одну конечность, так и туловище и конечности вместе. [19] [20]
Причины
[ редактировать ]Пациенты с СПС обычно имеют высокий уровень антител к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (ГАД) в крови. [21] Около 80% пациентов с СПС имеют антитела к ГТР по сравнению с примерно 1% в общей популяции. [22] У подавляющего большинства людей, имеющих антитела к ГАД, не развивается СПС, что указывает на то, что системный синтез антител не является единственной причиной СПС. [23] Обычно считается, что ГАД, пресинаптический аутоантиген , играет ключевую роль в этом заболевании, но точные детали того, как аутоантитела влияют на пациентов с СПС, неизвестны. [24] У большинства пациентов с СПС с высоким титром антител к ГАД также имеются антитела, которые ингибируют белок, ассоциированный с ГАМК-рецептором ( GABARAP ). [7] Аутоантитела против амфифизина и гефирина также иногда обнаруживаются у больных СПС. [24] Антитела, по-видимому, взаимодействуют с антигенами в нейронах головного мозга и синапсах спинного мозга, вызывая функциональную блокаду тормозного нейротрансмиттера гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). [7] Это приводит к нарушению ГАМК, что, вероятно, вызывает скованность и спазмы, характерные для СПС. [21] наблюдается низкий уровень ГАМК . В моторной коре пациентов с СПС [7]
Почему у пациентов с СПС возникает аутоиммунитет ГТР, неизвестно. [25] и вопрос о том, можно ли квалифицировать СПС как нейроаутоиммунное заболевание, был поставлен под сомнение. [26] Также неизвестно, являются ли эти антитела патогенными. [25] Уровень титров антител к ГАД, обнаруженный у больных СПС, не коррелирует с тяжестью заболевания. [21] что указывает на то, что эти уровни титров не нуждаются в мониторинге. [27] Не доказано, что антитела к ГАД являются единственной причиной СПС, но, возможно, они являются маркером или эпифеноменом причины заболевания. [28]
У пациентов с СПС нейроны двигательных единиц активируются непроизвольно, что напоминает нормальное сокращение. Потенциалы двигательных единиц активируются, когда пациент находится в состоянии покоя, особенно в напряженных мышцах. [7] Чрезмерное возбуждение мотонейронов может быть вызвано неисправностями в спинальных и супрасегментарных тормозных сетях, использующих ГАМК. [7] Непроизвольные действия на ЭМГ-сканировании отображаются как добровольные; [13] даже когда пациент пытается расслабиться, возникают сокращения агонистов и антагонистов. [22]
У меньшинства пациентов с СПС рак молочной железы, яичников или легких проявляется паранеопластически в виде ригидности проксимальных мышц. Эти виды рака связаны с синаптическими белками амфифизином и гефирином. Паранеопластический СПС с антителами к амфифизину и аденокарцинома молочной железы , как правило, встречаются вместе. У этих пациентов, как правило, отсутствуют антитела к ГАД. [7] Пассивная передача СПС путем инъекции плазмы была продемонстрирована при паранеопластическом СПС, но не при классическом СПС. [28]
Существуют доказательства генетического влияния на риск СФС. Локус HLA класса II делает пациентов восприимчивыми к этому заболеванию. Большинство пациентов с СПС имеют аллель DQB1*0201. [7] Этот аллель также связан с диабетом 1 типа . [29]
Диагностика
[ редактировать ]СПС диагностируется путем оценки клинических данных и исключения других состояний. [7] Никакой конкретный лабораторный тест не подтверждает его наличие. [5] Из-за редкости и разнообразия симптомов СПС большинству больных приходится ждать несколько лет, прежде чем им будет поставлен правильный диагноз. [5]
Наличие антител против ГТР является лучшим показателем состояния, которое можно обнаружить с помощью анализа крови и спинномозговой жидкости (СМЖ). Анти-GAD65 обнаруживается примерно у 80% пациентов с СПС. антитироидные антитела , анти- внутренний фактор , антинуклеарные антитела, анти-РНП и анти- глиадин В анализах крови также часто обнаруживаются . Электромиография демонстрирует непроизвольную активацию двигательных единиц у пациентов с СПС. [7] Подтвердить диагноз СПС можно, отметив спазмы в отдаленных мышцах в результате субагрессивной стимуляции кожных или смешанных нервов . [13] Реакция на диазепам помогает подтвердить наличие у пациента СПС, поскольку этот препарат снижает ригидность и активность двигательных единиц. [7]
Для диагностики паранеопластического СПС используются те же общие критерии, что и для нормальной формы заболевания. [15] После постановки диагноза СПС плохой ответ на традиционные методы лечения и наличие рака указывают на то, что он может быть паранеопластическим. [7] КТ показана пациентам с СПС, которые плохо реагируют на терапию, чтобы определить, является ли причиной рак. [30]
Симптомы, сходные с СПС, имеют различные состояния, включая миелопатии , дистонии , спинно-мозжечковые дегенерации , первичный боковой склероз , нейромиотонию и некоторые психогенные расстройства. [7] Столбняк , злокачественный нейролептический синдром , злокачественная гиперпирексия , хронический спинальный интернейронит, серотониновый синдром , [31] рассеянный склероз и болезнь Паркинсона . Также следует исключить [31]
Страхи и фобии пациентов часто ошибочно заставляют врачей думать, что их симптомы психогенны . [32] и их иногда подозревают в симуляции . [12] В среднем проходит шесть лет с момента появления симптомов, прежде чем заболевание будет диагностировано. [32]
Уход
[ редактировать ]Никакого научно обоснованного лечения СФС не найдено, а также не проводилось крупных контролируемых исследований лечения этого заболевания. Редкость заболевания усложняет усилия по разработке рекомендаций. [31]
Прогноз
[ редактировать ]Прогрессирование СПС зависит от того, является ли это типичной или аномальной формой заболевания, а также наличия сопутствующих заболеваний. [33] Раннее выявление и неврологическое лечение могут ограничить его прогрессирование. SPS обычно хорошо реагирует на лечение, [34] но состояние обычно прогрессирует и периодически стабилизируется. [35] Даже при лечении качество жизни обычно снижается, поскольку скованность мешает многим видам деятельности. [9] Некоторым пациентам требуются средства передвижения из-за риска падения. [12] Около 65% пациентов с СПС не способны функционировать самостоятельно. [36] Около 10% в какой-то момент требуют интенсивной терапии; [35] внезапная смерть наступает примерно у такого же процента больных. [34] Эти смерти обычно вызваны метаболическим ацидозом или вегетативным кризисом. [35]
Эпидемиология
[ редактировать ]По оценкам, распространенность СПС составляет примерно один или два случая на миллион человек. [37] Женщин оно поражает в три раза чаще, чем мужчин. [37] В Соединенном Королевстве в период с 2000 по 2005 год было выявлено 119 случаев. [36] Это не встречается преимущественно ни в одной расовой или этнической группе. [21] СПС может начаться в любом возрасте, [5] хотя чаще всего это происходит у людей в возрасте от 40 лет. [21] Около 35% пациентов с СПС страдают диабетом I типа. [7]
История
[ редактировать ]СПС был впервые описан Фредериком Мёршем и Генри Вольтманом в 1956 году, которые назвали его «синдромом чопорного человека». Их описание заболевания было основано на 14 случаях, которые они наблюдали в течение 32 лет. Используя электромиографию, они отметили, что активность двигательных единиц свидетельствует о том, что у их пациентов происходят сокращения произвольных мышц. [36] Раньше случаи СПС считались психогенными проблемами. [38] Клинические диагностические критерии были разработаны Gordon et al. в 1967 году. Они наблюдали «стойкое тоническое сокращение, отражающееся в постоянных разрядах, даже в состоянии покоя» после введения пациентам миорелаксантов и обследования их с помощью электромиографии. [36] В 1989 году были приняты критерии диагноза СПС, которые включали эпизодическую осевую ригидность, прогрессирование ригидности, лордоз и триггерные спазмы. [39] В 1991 году название заболевания было изменено с «синдрома чопорного человека» на гендерно-нейтральный «синдром чопорного человека». [39]
В 1963 году было установлено, что диазепам помогает облегчить симптомы СПС. [7] Кортикостероиды впервые были использованы для лечения этого заболевания в 1988 году, а плазмообмен . в следующем году впервые был применен [24] Первое использование внутривенного иммуноглобулина для лечения этого заболевания произошло в 1994 году. [24]
В 1988 году Солимена и др. обнаружили, что аутоантитела против ГТР играют ключевую роль в СПС. [36] Два года спустя Солимена обнаружила антитела у 20 из 33 обследованных пациентов. [40] В конце 1980-х годов было обнаружено также, что сыворотка пациентов с СПС связывается с ГАМКергическими нейронами. [25] В 2006 году была обнаружена роль ГАБАРАП в СФС. [24] Первый случай паранеопластического СПС был обнаружен в 1975 году. [41] В 1993 году было показано, что антиамфифизин играет роль в паранеопластическом СПС. [24] а семь лет спустя было обнаружено, что антигефирин также участвует в этом заболевании. [24]
В декабре 2022 года певица Селин Дион объявила, что страдает этим синдромом, в результате чего выступления были отменены. В 2024 году она выступила на церемонии открытия Олимпийских игр в Париже, что стало ее первым живым выступлением после постановки диагноза. [42]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Даррас Б.Т., Джонс-младший HR, Райан М.М. (2014). Нервно-мышечные расстройства младенчества, детства и подросткового возраста . Эльзевир Наука. п. 188. ИСБН 978-0-12-417127-5 .
Синдром ригидного человека (СМС, также известный как синдром ригидного человека) — редкое аутоиммунное заболевание центральной нервной системы, но, вероятно, недостаточно распознаваемое.
- ^ Перейти обратно: а б «Синдром скованности | Национальный институт неврологических расстройств и инсульта» . www.ninds.nih.gov . Проверено 18 января 2023 г.
- ^ «Синдром скованности - О болезни - Информационный центр генетических и редких заболеваний» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 15 ноября 2022 г. Проверено 18 января 2023 г.
- ^ Муранова А, Шанина Е (18 июля 2022 г.). «Синдром жесткого человека» . СтатПерлз . Остров сокровищ, Флорида: StatPearls Publishing. ПМИД 34424651 . Проверено 18 января 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Ньюсом и Джонсон, 2022 г. , «Расширение клинического спектра СПСД».
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к Байсабал-Карвалло и Янкович 2015 , «Клинические проявления классического СПС».
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р Ракочевич и Флотер, 2012 .
- ^ Перейти обратно: а б Чиккотто, Блайя и Келли, 2013 , с. 321.
- ^ Перейти обратно: а б с Хадави и др. 2011 , с. 277.
- ^ Чиккотто, Блайя и Келли, 2013 , с. 319.
- ^ Дарнелл и Познер 2011 , с. 168.
- ^ Перейти обратно: а б с Хадави и др. 2011 , с. 276.
- ^ Перейти обратно: а б с Чиккотто, Блайя и Келли, 2013 , с. 322.
- ^ Насри А., Гарби А., Уали У и др. (август 2022 г.). «Психиатрические симптомы при синдроме скованности: систематический обзор и отчет о двух случаях». Журнал Академии консультативно-консультационной психиатрии . 22 (2): S2667-2960. дои : 10.1016/j.jaclp.2022.07.005 . ПМИД 35940576 . S2CID 251427590 .
- ^ Перейти обратно: а б Дарнелл и Познер 2011 , с. 166.
- ^ Дадди и Бейкер 2009 , с. 158.
- ^ Перейти обратно: а б Хадави и др. 2011 , с. 278.
- ^ Дадди и Бейкер 2009 , с. 159.
- ^ Далмау, Розенфельд и Граус 2022 , «Паранеопластический синдром скованности».
- ^ «Паранеопластические синдромы» . ninds.nih.gov . Национальный институт неврологических расстройств и инсульта , Национальные институты здравоохранения . Проверено 18 января 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и Чиккотто, Блайя и Келли, 2013 , с. 320.
- ^ Перейти обратно: а б Алексопулос и Далакас 2010 , с. 1019.
- ^ Холмой и Гейс 2011 , с. 56.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Хадави и др. 2011 , с. 273.
- ^ Перейти обратно: а б с Алексопулос и Далакас 2010 , с. 1020.
- ^ Алексопулос и Далакас 2010 , с. 1023.
- ^ Хадави и др. 2011 , с. 274.
- ^ Перейти обратно: а б Дадди и Бейкер 2009 , с. 153.
- ^ Али и др. 2011 , с. 79.
- ^ Дадди и Бейкер 2009 , с. 154.
- ^ Перейти обратно: а б с Чиккотто, Блайя и Келли, 2013 , с. 323.
- ^ Перейти обратно: а б Алексопулос и Далакас 2010 , с. 1018.
- ^ Кэффри Д., Финн К.Т., Сонг С.М., Бертон Ф., Арсан С. (2021). «Синдром жесткой личности и сопутствующие психиатрические заболевания: систематический обзор». Журнал Академии консультативно-консультационной психиатрии . 62 (1): 3–13. дои : 10.1016/j.psym.2020.08.005 . ПМИД 33183848 . S2CID 224939261 .
- ^ Перейти обратно: а б Хадави и др. 2011 , с. 281.
- ^ Перейти обратно: а б с Дадди и Бейкер 2009 , с. 157.
- ^ Перейти обратно: а б с д и Хадави и др. 2011 , с. 272.
- ^ Перейти обратно: а б Ортис и др. 2020 , с. 1.
- ^ Дадди и Бейкер 2009 , с. 148.
- ^ Перейти обратно: а б Али и др. 2011 , с. 80.
- ^ Холмой и Гейс 2011 , с. 55.
- ^ Дарнелл и Познер 2011 , с. 165.
- ^ Бевер Л. (8 декабря 2022 г.). «Что такое синдром чопорности? Селин Дион обнаруживает редкое заболевание» . Вашингтон Пост . Проверено 8 декабря 2022 г.
Библиография
[ редактировать ]- Алексопулос Х, Далакас MC (ноябрь 2010 г.). «Критическая обновленная информация об иммунопатогенезе синдрома жесткого человека». Европейский журнал клинических исследований . 40 (11): 1018–1025. дои : 10.1111/j.1365-2362.2010.02340.x . ПМИД 20636380 . S2CID 30688501 .
- Али Ф., Роули М., Джаякришнан Б., Тойбер С., Гершвин М.Е., Маккей И.Р. (сентябрь 2011 г.). «Синдром жесткого человека (СПС) и дегенерации ЦНС, связанные с анти-GAD: разнообразные дополнения к аутоиммунным центральным невропатиям». Журнал аутоиммунитета . 37 (2): 79–87. дои : 10.1016/j.jaut.2011.05.005 . ПМИД 21680149 .
- Байсабал-Карвалло Дж. Ф., Янкович Дж. (август 2015 г.). «Синдром жесткого человека: понимание сложного аутоиммунного заболевания». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 86 (8): 840–848. дои : 10.1136/jnnp-2014-309201 . ПМИД 25511790 . S2CID 19981869 .
- Чиккотто Дж., Блайя М., Келли Р.Э. (февраль 2013 г.). «Синдром жесткого человека». Неврологические клиники . 31 (1): 319–328. дои : 10.1016/j.ncl.2012.09.005 . ПМИД 23186907 .
- Далмау Дж., Розенфельд М.Р., Граус Ф. (2022). «Глава 94: Паранеоплатические неврологические синдромы и аутоиммунный энцефалит». Лоскальцо Дж., Фаучи А., Каспер Д., Хаузер С., Лонго Д., Джеймсон Дж.Л. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (21-е изд.). МакГроу Хилл.
- Дарнелл Р., Познер Дж (2011). Паранеопластические синдромы . Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-977273-5 .
- Дадди М.Э., Бейкер М.Р. (2009). «Синдром жесткого человека». Иммуноопосредованные нервно-мышечные заболевания . Границы неврологии и неврологии. Том. 26. стр. 147–165. дои : 10.1159/000212375 . ISBN 978-3-8055-9141-6 . ПМИД 19349711 .
- Хадави С., Нойс А.Дж., Лесли Р.Д., Джованнони Дж. (октябрь 2011 г.). «Синдром жесткого человека». Практическая неврология . 11 (5): 272–282. doi : 10.1136/practneurol-2011-000071 . ПМИД 21921002 . S2CID 31265775 .
- Холмой Т., Гейс К. (февраль 2011 г.). «Иммунологические основы лечения синдрома скованности». Журнал нейроиммунологии . 231 (1–2): 55–60. дои : 10.1016/j.jneuroim.2010.09.014 . ПМИД 20943276 . S2CID 206274675 .
- Ньюсом С.Д., Джонсон Т. (август 2022 г.). «Расстройства спектра синдрома скованного человека; больше, чем кажется на первый взгляд» . Журнал нейроиммунологии . 369 : 577915. doi : 10.1016/j.jneuroim.2022.577915 . ПМЦ 9274902 . ПМИД 35717735 .
- Ортис Дж.Ф., Гани М.Р., Морилло Кокс А., Тамбо В., Башир Ф., Вирт М., Моя Г. (декабрь 2020 г.). «Синдром жесткой личности: обновленная информация о лечении и новые направления» . Куреус . 12 (12): e11995. дои : 10.7759/cureus.11995 . ПМЦ 7793517 . ПМИД 33437550 .
- Ракочевич Г., Флотер М.К. (май 2012 г.). «Синдром аутоиммунного ригидного человека и связанные с ним миелопатии: понимание электрофизиологических и иммунологических процессов» . Мышцы и нервы . 45 (5): 623–634. дои : 10.1002/mus.23234 . ПМЦ 3335758 . ПМИД 22499087 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]| Базы данных органов управления : Национальные |
|---|
