Гиперэкплексия
| Гиперэкплексия | |
|---|---|
| Другие имена | Преувеличенное удивление, преувеличенная реакция испуга , болезнь испуга. [ 1 ] |
 | |
| нейрорецептора Мутации субъединицы альфа-1 глицинового рецептора (GLRA1) могут вызывать гиперэкплексию. | |
| Произношение |
|
| Специальность | Неврология , генетика |
| Симптомы | Повышенная реакция испуга на внезапную слуховую, зрительную или тактильную стимуляцию. |
| Осложнения | Увеличение употребления алкоголя и наркотиков |
| Продолжительность | Хронический |
| Причины | Мутация гена GLRA1 , гена GLRB , гена SLC6A5 , X-связанного гена ( ARHGEF9 ) или GPHN . гена [ 2 ] |
| Дифференциальный диагноз | Прыгающие французы с синдромом Мэна |
| Медикамент | Клоназепам или фенобарбитал , карбамазепин , 5-гидрокситриптофан , фенитоин , вальпроат натрия , диазепам или пирацетам [ 2 ] |
| Частота | 1 из 40 000 [ 2 ] |
Гиперэкплексия ( / ˌ h aɪ . p ər . ɛ k ˈ p l ɛ k . s i . ə / ; «преувеличенное удивление») — очень редкое неврологическое расстройство , классически характеризующееся выраженной реакцией испуга на тактильные или акустические раздражители и наступающий период гипертонии . Гипертония может быть преимущественно туловищной , ослабляться во время сна или менее выраженной после года жизни.
Классическая гиперэкплексия вызвана генетическими мутациями ряда различных генов, каждый из которых играет важную роль в глицина нейротрансмиссии . Глицин используется центральной нервной системой в качестве тормозного нейромедиатора. Гиперэкплексию обычно классифицируют как генетическое заболевание ; [ 3 ] некоторые расстройства могут имитировать преувеличенный испуг при гиперэкплексии. [ 4 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Тремя основными признаками гиперэкплексии являются генерализованная скованность, чрезмерное вздрагивание, начинающееся с рождения, и ночной миоклонус . [ 5 ] Пострадавшие люди находятся в полном сознании во время эпизодов скованности, которые состоят из принудительного закрытия глаз и разгибания конечностей, за которыми следует период генерализованной скованности и время от времени неконтролируемого падения. [ 6 ] Первоначально заболевание было разделено на «большую» и «малую» формы, при этом малая форма характеризовалась чрезмерным рефлексом испуга, но не имела ригидности. [ 6 ] Генетические доказательства были обнаружены только для основной формы заболевания. [ 6 ]
Другие признаки и симптомы гиперэкплексии могут включать эпизодическое неонатальное апноэ , чрезмерные движения во время сна и рефлекс втягивания головы. Связь с некоторыми случаями внезапной детской смерти остается спорной. [ 3 ]
Генетика
[ редактировать ]Известно, что гиперэкплексия вызывается множеством генов, кодирующих как пре-, так и постсинаптические белки. Проявляемые симптомы, а также типы наследования различаются в зависимости от пораженного гена. [ нужна ссылка ]
ГЛРА1
[ редактировать ]Первым геном, окончательно связанным с гиперэкплексией, был GLRA1 . [ 6 ] Ген GLRA1 кодирует альфа-1-субъединицу глицинового рецептора , которая вместе с бета-субъединицей глицинового рецептора образует синаптические глициновые рецепторы. Ингибирующие глициновые рецепторы представляют собой лиганд-управляемые хлоридные каналы, которые способствуют быстрым реакциям в стволе головного и спинного мозга. Гомомерные глициновые рецепторы, состоящие исключительно из субъединиц альфа-1, демонстрируют нормальную электрофизиологию ионных каналов , но не секвестрируются в синаптическом соединении. [ 7 ] дикого типа Таким образом, предполагается, что глициновые рецепторы представляют собой пентамерные гетеромеры субъединиц альфа-1 и бета в соотношении 3:2 или 2:3. [ 7 ]
Считается, что внутри этих гетеромеров субъединицы альфа-1 связывают глицин и претерпевают конформационные изменения, вызывая конформационные изменения в пентамере, вызывая открытие ионного канала. Хотя аутосомно-доминантный [ 6 ] Первоначально сообщалось о наследственности, но описано как минимум столько же случаев аутосомно-рецессивного наследования. [ 8 ] До сих пор общим правилом является то, что мутации, вызывающие структурно нормальные белки, которые не могут связывать глицин или не могут должным образом претерпевать необходимые конформационные изменения в ответ на глицин, приводят к доминантной форме заболевания, в то время как мутации, которые приводят к укороченным или значительно деформированным субъединицам, которые не может быть интегрирован в белок-рецептор, что приведет к рецессивной форме. [ 8 ]
ГЛРБ
[ редактировать ]Ген GLRB кодирует бета-субъединицу глицинового рецептора. Гомомерные глициновые рецепторы, состоящие из бета-субъединиц, не открываются в ответ на стимуляцию глицином. [ 9 ] однако бета-субъединица необходима для правильной локализации рецептора благодаря ее взаимодействию с гефирином, что приводит к кластеризации рецепторов в синаптической щели. [ 10 ] Таким образом, дефекты гена GLRB наследуются по аутосомно-рецессивному типу. [ 11 ]
SLC6A5
[ редактировать ]Ген SLC6A5 кодирует транспортер GlyT2 , нейрональный пресинаптический транспортер обратного захвата глицина. По сравнению с транспортером GlyT1, обнаруженным в основном в глиальных клетках , GlyT2 помогает поддерживать высокую концентрацию глицина в окончаниях аксонов глицинергических нейронов. [ 12 ] Мутации гена SLC6A5 связаны с гиперэкплексией по аутосомно-рецессивному типу наследования. [ 13 ] Предполагается, что дефекты этого гена либо влияют на включение переносчика в клеточную мембрану, либо влияют на его сродство к молекулам, которые он транспортирует: ионам натрия, ионам хлорида и глицину. [ 13 ] Любое из этих действий резко снизило бы способность пресинаптических клеток производить высокие везикулярные концентрации глицина, необходимые для правильной нейротрансмиссии глицина. GPHN и ARHGEF9 часто включают в списки генетических причин гиперэкплексии, но на самом деле они вызывают гораздо более сложный фенотип, сильно отличающийся от классической гиперэкплексии. По существу, они больше не считаются причинными генами. [ нужна ссылка ]
ГПХН
[ редактировать ]Гефирин , интегральный мембранный белок, который, как полагают, координирует рецепторы глицина, кодируется геном GPHN . Гетерозиготная мутация в этом гене была выявлена в одном спорадическом случае гиперэкплексии, хотя экспериментальные данные не позволяют сделать окончательный вывод о том , является ли сама мутация патогенной. [ 14 ] Гефирин необходим для кластеризации глициновых рецепторов в синаптических соединениях благодаря его действию на связывание как бета-субъединицы глицинового рецептора, так и внутренних клеточных микротрубочек . структур [ 10 ] Гефирин также способствует кластеризации ГАМК- рецепторов в синапсах и синтезу кофактора молибдена . [ 15 ] Из-за многофункциональной природы гефирина в мутированной форме он не считается распространенным генетическим источником гиперэкплексии. [ 14 ]
ARHGEF9
[ редактировать ]дефект в гене, кодирующем коллибистин , ARHGEF9 , вызывает гиперэкплексию, возникающую при эпилепсии. Было показано, что [ 16 ] Поскольку ген ARHGEF9 находится на Х-хромосоме, этот ген имеет Х-сцепленное рецессивное наследование. Белок коллибистин отвечает за правильное нацеливание гефирина, что имеет решающее значение для правильной локализации рецепторов глицина и ГАМК. Нарушение функции коллибистина может привести к отсутствию рецепторов глицина и ГАМК в синаптической щели. [ 16 ]
Диагностика
[ редактировать ]Для диагностики наследственной гиперэкплексии у ребенка используются три признака: если тело ребенка напряжено по всему телу сразу после рождения, если он слишком остро реагирует на шумы и другие раздражители и если реакция на раздражители сопровождается общей скованностью. когда ребенок не может совершать произвольные движения. [ 17 ] Комбинация электроэнцефалограммы и электромиограммы может помочь диагностировать это состояние у пациентов, у которых симптомы не проявлялись в детстве. Электроэнцефалограмма не покажет аномальной активности, кроме всплеска бодрствования или активности, тогда как электромиограмма покажет быстрые мышечные реакции и гиперрефлексию. В противном случае генетическое тестирование является единственным окончательным диагнозом. [ 17 ] МРТ и КТ будут нормальными, если не присутствуют другие состояния. [ 17 ]
Уход
[ редактировать ]Наиболее часто используемым эффективным лечением является клоназепам , который приводит к повышению эффективности другого тормозного нейромедиатора, ГАМК. [ 3 ] Имеются отдельные сообщения об использовании леветирацетама при генетических и приобретенных заболеваниях. [ нужны разъяснения ] гиперэкплексия. [ 18 ] Во время приступов гипертонии и апноэ конечностями и головой можно принудительно манипулировать по направлению к туловищу, чтобы устранить симптомы. Это называется «маневр Виджевано». [ 19 ]
История
[ редактировать ]Расстройство было впервые описано в 1958 году Кирстейном и Сильфверскиолдом, которые сообщили о семье с «припадками». [ 20 ] В 1962 году доктор. Кок и Брюн сообщили о неопознанном наследственном синдроме, который первоначально проявлялся у младенцев гипертонией . [ 21 ] Генетический анализ этой большой голландской родословной выявил мутацию в гене GLRA1, первом гене, вовлеченном в гиперэкплексию. [ 6 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Бирс МХ (2006). Руководство Merck (16-е изд.). Станция Уайтхаус, Нью-Джерси: Исследовательские лаборатории Merck. п. 1764. ISBN 0911910-18-2 .
- ^ Перейти обратно: а б с Керкар Прамод, доктор медицинских наук, FFARCSI, DA (22 декабря 2015 г.). «Преувеличенная реакция испуга: причины, симптомы, лечение, восстановление, йога» . БольАссист . Проверено 19 мая 2020 г.
{{cite web}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Перейти обратно: а б с Баккер М.Дж., ван Дейк Дж.Г., ван ден Маагденберг А.М., Тейссен М.А. (19 мая 2006 г.). «Синдромы испуга». Ланцет Неврология . 5 (6): 513–524. дои : 10.1016/S1474-4422(06)70470-7 . ПМИД 16713923 . S2CID 24056686 .
- ^ ван де Варренбург Б.П., К. Кордивари, П. Браун, К.П. Бхатия (5 апреля 2007 г.). «Сохраняющаяся гиперэкплексия после идиопатической самоограничивающейся энцефалопатии ствола мозга» . Двигательные расстройства . 22 (7): 1017–20. дои : 10.1002/mds.21411 . ПМИД 17415799 . S2CID 30137238 .
- ^ Конинг-Тийссен М., О.Ф. Брауэр (27 апреля 2000 г.). «Гиперэкплексия у новорожденных». Двигательные расстройства . 15 (6): 1293–6. doi : 10.1002/1531-8257(200011)15:6<1293::aid-mds1047>3.0.co;2-k . ПМИД 11104232 . S2CID 29366280 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Тийссен М., Р. Шианг, Дж. ван Дойтеком, Р. Х. Бурман, Дж. Васмут, Л. А. Сандкуйл, Р. Р. Франц, Г. В. Падберг (1 июня 1995 г.). «Молекулярно-генетическая переоценка голландского семейства гиперэкплексии» (PDF) . Архив неврологии . 52 (6): 578–582. doi : 10.1001/archneur.1995.00540300052012 . hdl : 2066/20657 . ПМИД 7763205 . S2CID 14067463 .
- ^ Перейти обратно: а б Линч Дж.В. (3 августа 2008 г.). «Подтипы нативных глициновых рецепторов и их физиологическая роль» . Нейрофармакология . 56 (1): 303–9. doi : 10.1016/j.neuropharm.2008.07.034 . ПМИД 18721822 . S2CID 43613876 .
- ^ Перейти обратно: а б Виллманн С., Эртель Дж., Мельцер Н., Беккер С.М. (2009). «Рецессивные гиперэкплексические мутации субъединицы глицинового рецептора [альфа]-1 влияют на интеграцию и стабильность клеточной поверхности». Журнал нейрохимии . 111 (3): 837–847. дои : 10.1111/j.1471-4159.2009.06372.x . ПМИД 19732286 . S2CID 35256060 .
- ^ Борман Дж., Н. Рундстрем, Х. Бетц, Д. Лангош (1993). «Остатки в трансмембранном сегменте М2 определяют хлоридную проводимость гомо- и гетероолигомеров глициновых рецепторов» . Журнал ЭМБО . 12 (10): 3729–37. дои : 10.1002/j.1460-2075.1993.tb06050.x . ПМК 413654 . ПМИД 8404844 .
- ^ Перейти обратно: а б Мейер Г., Дж. Кирш, Х. Бетц, Д. Лангош (1995). «Идентификация мотива связывания гефирина на бета-субъединице глицинового рецептора» . Нейрон . 15 (3): 563–572. дои : 10.1016/0896-6273(95)90145-0 . ПМИД 7546736 . S2CID 10164739 .
- ^ Рис М.И., Т.М. Льюис, Дж.Б. Квок, Г.Р. Мортье, П. Говерт, Р.Г. Снелл, П.Р. Шофилд, М.Дж. Оуэн (1 апреля 2002 г.). «Гиперекплексия, связанная со сложными гетерозиготными мутациями в бета-субъединице ингибирующего глицинового рецептора человека (GLRB)» . Молекулярная генетика человека . 11 (7): 853–860. дои : 10.1093/hmg/11.7.853 . ПМИД 11929858 .
- ^ Руссо Ф., К.Р. Обри, С. Супплиссон (24 сентября 2008 г.). «Переносчик глицина GlyT2 контролирует динамику наполнения синаптических пузырьков в тормозных нейронах спинного мозга» . Журнал неврологии . 28 (39): 9755–68. doi : 10.1523/JNEUROSCI.0509-08.2008 . ПМК 6671229 . ПМИД 18815261 .
- ^ Перейти обратно: а б Рис М.И., Харви К., Пирс Б.Р., Чунг С.К., Дугид И.С., Томас П., Битти С., Грэм Дж.Е., Армстронг Л., Шианг Р., Эбботт К.Дж., Зубери С.М., Стивенсон Дж.Б., Оуэн М.Дж., Тейссен М.А., ван ден Маагденберг А.М., Смарт Т.Г., Супплиссон С., Харви Р.Дж. (2006). «Мутации в гене, кодирующем GlyT2 (SLC6A5), определяют пресинаптический компонент вздрагивания человека» . Природная генетика . 38 (7): 801–806. дои : 10.1038/ng1814 . ПМК 3204411 . ПМИД 16751771 .
- ^ Перейти обратно: а б Рис М.И., Харви К., Уорд Х., Уайт Дж.Х., Эванс Л., Дугид И.С., Сюй CC, Коулман С.Л., Миллер Дж., Баер К., Вальдфогель Х.Дж., Гиббон Ф., Смарт Т.Г., Оуэн М.Дж., Харви Р.Дж., Снелл Р.Г. (2003- 04-08). «Изоформная гетерогенность гена гефирина человека (GPHN), домены связывания с глициновым рецептором и анализ мутаций при гиперэкплексии» . Журнал биологической химии . 278 (27): 24688–96. дои : 10.1074/jbc.M301070200 . ПМИД 12684523 .
- ^ Фричи Дж. М., Р. Дж. Харви, Г. Шварц (2008). «Гефирин: где мы стоим, куда мы идем?». Тенденции в нейронауках . 31 (5): 257–264. дои : 10.1016/j.tins.2008.02.006 . ПМИД 18403029 . S2CID 6885626 .
- ^ Перейти обратно: а б Харви К., Дугид И.С., Оллдред М.Дж., Битти С.Е., Уорд Х., Кип Н.Х., Лингенфельтер С.Э., Пирс Б.Р., Лундгрен Дж., Оуэн М.Дж., Смарт Т.Г., Люшер Б., Рис М.И., Харви Р.Дж. (2004). «Фактор обмена GDP-GTP Коллибистин: важный фактор, определяющий кластеризацию нейронального гефирина» (PDF) . Журнал неврологии . 24 (25): 5816–26. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1184-04.2004 . ПМК 6729214 . ПМИД 15215304 .
- ^ Перейти обратно: а б с Тийссен М.А., Рис М.И. (1993). «Гиперэкплексия» . Адам М.П., Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Стивенс К., Амемия А. (ред.). GeneReviews® . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301437 .
- ^ Люф Г.Дж., В.Н. Лешер (июнь 2007 г.). «Эффект леветирацетама при испуге». Журнал неврологии . 254 (6): 808–9. дои : 10.1007/s00415-006-0437-z . ПМИД 17401745 . S2CID 358799 .
- ^ Виджевано Ф., М. Ди Капуа, Б. Далла Бернардина (1989). «Испуговая болезнь: предотвратимая причина внезапной детской смерти». Ланцет . 1 (8631): 216. doi : 10.1016/s0140-6736(89)91226-9 . ПМИД 2563117 . S2CID 32077413 .
- ^ Кирштейн Л., Б. П. Сильфверскиолд (1958). «Семья с эмоционально вызванными припадками». Acta Psychiatrica Scandinavica . 33 (4): 471–6. дои : 10.1111/j.1600-0447.1958.tb03533.x . ПМИД 13594585 . S2CID 143799581 .
- ^ Кок О, Г.В. Брюн (1962). «Неопознанное наследственное заболевание». Ланцет . 279 (7243): 1359. doi : 10.1016/S0140-6736(62)92475-3 .