Jump to content

Олигоклональная группа

Белки, разделенные с помощью SDS-PAGE , Кумасси бриллиантовым синим окрашивание

Олигоклональные полосы (OCB) представляют собой полосы иммуноглобулинов пациента сыворотки крови или спинномозговой жидкости , которые видны при анализе (СМЖ). Их используют при диагностике различных неврологических заболеваний и заболеваний крови. Олигоклональные полосы присутствуют в спинномозговой жидкости более чем у 95% пациентов с клинически выраженным рассеянным склерозом . [1]

Возможны два метода анализа: (а) электрофорез белков , метод анализа состава жидкостей, также известный как «SDS-PAGE (электрофорез в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия)/ окрашивание кумасси синим », и (b) комбинация изоэлектрофокусирование /окраска серебром. Последний более чувствителен. [2]

Для анализа спинномозговой жидкости сначала берут образец посредством люмбальной пункции (ЛП). Обычно предполагается, что все белки, которые появляются в спинномозговой жидкости, но не присутствуют в сыворотке, производятся интратекально (внутри центральной нервной системы). Поэтому при исследовании заболеваний ЦНС нормально вычитать полосы в сыворотке из полос в спинномозговой жидкости. Образец сыворотки крови обычно получают из образца свернувшейся крови, взятого примерно во время ЛП.

Олигоклональные полосы при рассеянном склерозе

[ редактировать ]

ОКБ особенно важны при рассеянном склерозе (РС). только OCB, состоящие из антител иммуноглобулина G При рассеянном склерозе обычно рассматриваются , хотя иногда могут быть приняты во внимание и другие белки, такие как липид-специфический иммуноглобулин M. [3] [4] Наличие этих IgM OCB связано с более тяжелым течением. [5]

Обычно для анализа OCB СМЖ концентрируют, а сыворотку разбавляют. После этого разведения/концентрации преальбумин оказывается выше в СМЖ. Альбумин обычно является доминирующей полосой в обеих жидкостях. Трансферрин является еще одним заметным белком в колонке с ЦСЖ, поскольку его небольшой молекулярный размер легко увеличивает его фильтрацию в ЦСЖ. В спинномозговой жидкости относительно более высокая концентрация преальбумина, чем в сыворотке. Как и ожидалось, крупномолекулярные белки в колонке CSF отсутствуют. После того, как все эти полосы локализованы, OCB следует оценить в γ-области, которая обычно содержит небольшую группу поликлональных иммуноглобулинов. [6]

Новые методы, такие как «капиллярный изоэлектрофокусирующий иммуноанализ», способны обнаружить OCB IgG у более чем 95% пациентов с рассеянным склерозом. [7]

В MS может появиться даже более 12 OCB. [8] Каждый из них представляет собой антител белки (или фрагменты белков), секретируемые плазматическими клетками , хотя почему именно эти полосы присутствуют и какие белки представляют эти полосы, еще полностью не выяснено. Целевые антигены для этих антител найти непросто, поскольку для этого необходимо изолировать один вид белка в каждой полосе, хотя новые методы позволяют это сделать. [9]

антитела, специфичные к вирусам HHV-6 и EBV . У 40% больных РС с ОКБ обнаружены [10]

OCB, специфичные для HHV-6, также были обнаружены при других демиелинизирующих заболеваниях. [11] [12] Литический белок вируса HHV-6A был идентифицирован как мишень для специфичных для HHV-6 олигоклональных полос. [13]

Хотя ранние теории предполагали, что OCB каким-то образом являются патогенными аутоантигенами, недавние исследования показали, что IgG, присутствующие в OCB, представляют собой антитела против мусора, и, следовательно, OCB, по-видимому, являются лишь вторичным эффектом рассеянного склероза. [14] Тем не менее, OCB остаются полезными в качестве биомаркера.

Диагностическая ценность при рассеянном склерозе

[ редактировать ]

Олигоклональные полосы являются важным индикатором в диагностике рассеянного склероза . До 95% всех пациентов с рассеянным склерозом имеют постоянно наблюдаемые олигоклональные полосы. [15] по крайней мере, для тех, кто имеет европейское происхождение. [16] Последние доступные отчеты в 2017 году указывали на чувствительность 98% и специфичность 87% для дифференциальной диагностики с имитаторами рассеянного склероза (специфичность в отношении неотобранной популяции должна быть равна или выше). [17]

Другое применение OCB — это инструмент для классификации пациентов. Давно известно, что OCB-негативные пациенты с РС имеют более медленную эволюцию. В некоторых сообщениях указывается, что основное состояние, вызывающее поражения рассеянного склероза у этих пациентов, различно. Существует четыре патологических типа повреждения, причем у большинства пациентов с поражением головного мозга типа II и III олигоклональные полосы отсутствуют или присутствуют лишь временно. [18]

Неоднородность

[ редактировать ]

Сообщалось, что олигоклональные полосы практически отсутствуют у пациентов с типами поражения типа II и типа III. [19]

На основании ОКБ обычно выделяют шесть групп пациентов: [20]

  • тип 1, полосы в спинномозговой жидкости и сыворотке отсутствуют;
  • тип 2, олигоклональные полосы IgG в спинномозговой жидкости,
  • тип 3, олигоклональные полосы в спинномозговой жидкости и сыворотке с дополнительными полосами в спинномозговой жидкости;
  • тип 4, идентичные олигоклональные полосы в спинномозговой жидкости и сыворотке,
  • тип 5, моноклональные полосы в спинномозговой жидкости и сыворотке,
  • тип 6, наличие одной полосы, ограниченной CSF.

Тип 2 и 3 указывают на интратекальный синтез, остальные расцениваются как отрицательные результаты (Нет MS).

Альтернативы

[ редактировать ]

Основное значение олигоклональных полос заключалось в демонстрации продукции интратекальных иммуноглобинов (IgG) для установления диагноза рассеянного склероза. В настоящее время опубликованы альтернативные методы обнаружения этого интратекального синтеза, и поэтому он частично утратил свое значение в этой области.

Особенно интересным методом являются свободные легкие цепи (FLC), особенно каппа-FLC (kFLC). Некоторые авторы сообщили, что нефелометрическое и ИФА определение FLC сравнимо с OCB как маркерами синтеза IgG, а kFLC ведут себя даже лучше, чем олигоклональные полосы. [21]

Другой альтернативой олигоклональным полосам для диагностики рассеянного склероза является MRZ-реакция (MRZR), полиспецифический противовирусный иммунный ответ против вирусов кори , краснухи и опоясывающего герпеса, обнаруженный в 1992 году. [22]

В некоторых отчетах MRZR показал более низкую чувствительность, чем OCB (70% против 100%), но более высокую специфичность (92% против 69%) для рассеянного склероза. [22]

Полосы при других заболеваниях

[ редактировать ]

Наличие одной полосы (моноклональной полосы) может считаться серьезным, например, лимфопролиферативным заболеванием , или может быть просто нормой — его необходимо интерпретировать в контексте каждого конкретного пациента. Большее количество полос может отражать наличие заболевания.

Заболевания, связанные

[ редактировать ]

Олигоклональные полосы можно найти в:

[ редактировать ]
  1. ^ Корреале Дж., де лос Милагрос М., Молинас Б. (2002). «Олигоклональные полосы и реакции антител при рассеянном склерозе» . Журнал неврологии . 249 (4): 375–389. дои : 10.1007/s004150200026 . ПМИД   11967640 . S2CID   21523820 .
  2. ^ Давенпорт Р.Д., Керен Д.Ф. (1988). «Олигоклональные полосы в спинномозговой жидкости: значение соответствующих полос в сыворотке для диагностики рассеянного склероза» . Клиническая химия . 34 (4): 764–5. дои : 10.1093/клинчем/34.4.764 . ПМИД   3359616 .
  3. ^ Альварес-Серменьо Х.К., Муньос-Негрете Ф.Х., Коста-Фроссар Л., Сайнс де ла Маса С., Вильяр Л.М., Реболледа Г. (2016). «Интратекальный липид-специфический синтез олигоклональных IgM связан с потерей аксонов сетчатки при рассеянном склерозе». Журнал неврологических наук . 360 : 41–44. дои : 10.1016/j.jns.2015.11.030 . ПМИД   26723970 . S2CID   4724614 .
  4. ^ Вильяр Луис М.; и др. (2015). «Липид-специфические полосы иммуноглобулина М в спинномозговой жидкости связаны со снижением риска развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии во время лечения натализумабом». Анналы неврологии . 77 (3): 447–457. дои : 10.1002/ana.24345 . ПМИД   25581547 . S2CID   20377417 .
  5. ^ Ферраро Д. и др. (2015). «Спинномозговая жидкость CXCL13 у пациентов с клинически изолированным синдромом: ассоциация с полосами олигоклональных IgM и прогнозирование диагноза рассеянного склероза» (PDF) . Нейроиммунология . 283 : 64–69. дои : 10.1016/j.jneuroim.2015.04.011 . hdl : 11380/1118697 . ПМИД   26004159 . S2CID   41252743 .
  6. ^ Макферсон, Ричард А.; Пинкус, Мэтью Р. (05 апреля 2017 г.). Клинический диагноз Генри и лечение лабораторными методами . Макферсон, Ричард А., Пинкус, Мэтью Р. (23-е изд.). Сент-Луис, Миссури. ISBN  9780323413152 . OCLC   949280055 . {{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  7. ^ Хальбгебауэр С., Хусс А., Буттманн М., Штайнакер П., Окль П., Брехт И., Вейсхаупт А., Тумани Х., Отто М. (2016). «Обнаружение интратекального синтеза иммуноглобулина G с помощью капиллярного изоэлектрофокусирующего иммуноанализа при рассеянном склерозе с отрицательными олигоклональными полосами». Журнал неврологии . 263 (5): 954–960. дои : 10.1007/s00415-016-8094-3 . ПМИД   26995358 . S2CID   25399433 .
  8. ^ Далла Коста Глория; и др. (2015). «Клиническое значение количества олигоклональных полос у пациентов с клинически изолированными синдромами». Нейроиммунология . 289 : 62–67. дои : 10.1016/j.jneuroim.2015.10.009 . ПМИД   26616872 . S2CID   31729574 .
  9. ^ Брендл Симоне М.; Обермайер Биргит; Сенель Макбуле; брат Джессика; Ментеле Рейнхард; Хадеми Мохсен; Олссон Томас; Тумани Хайреттин; Кристоферич Вольфганг; Лотшпайх Фридрих; Векерлеф Хартмут; Холфельд Рейнхард; Дорнмайр Клаус (2016). «Отличные олигоклональные антитела при рассеянном склерозе распознают вездесущие собственные белки» . Труды Национальной академии наук . 113 (28): 7864–7869. Бибкод : 2016PNAS..113.7864B . дои : 10.1073/pnas.1522730113 . ПМЦ   4948369 . ПМИД   27325759 .
  10. ^ Виртанен Дж.О., Волер Дж., Фентон К., Райх Д.С., Джейкобсон С. (2014). «Олигоклональные полосы при рассеянном склерозе, реагирующие на два герпесвируса, и связь с результатами магнитно-резонансной томографии» . Рассеянный склероз . 20 (1): 27–34. дои : 10.1177/1352458513490545 . ПМК   5001156 . ПМИД   23722324 .
  11. ^ Виртанен Ю., Пиетиляйнен-Никлин Дж., Уотила Л., Фарккила М., Вахери А., Коскиниеми М. (2011). «Интратекальные антитела к вирусу герпеса человека 6 при рассеянном склерозе и других демиелинизирующих заболеваниях, проявляющиеся в виде олигоклональных полос в спинномозговой жидкости». Журнал нейроиммунологии . 237 (1–2): 93–7. дои : 10.1016/j.jneuroim.2011.06.012 . ПМИД   21767883 . S2CID   206275179 .
  12. ^ Пиетилайнен-Никлин Дж., Виртанен Ю.О., Уотила Л., Салонен О., Фарккила М., Коскиниеми М. (2014). «Положительность ВГЧ-6 при заболеваниях с демиелинизацией». Журнал клинической вирусологии . 61 (2): 216–9. дои : 10.1016/j.jcv.2014.07.006 . ПМИД   25088617 .
  13. ^ Аленда Р., Альварес-Лафуэнте Р., Коста-Фроссар Л., Арройо Р., Мирете С., Альварес-Серменьо Х.К., Вильяр Л.М. (2014). «Идентификация основного антигена HHV-6, распознаваемого IgG спинномозговой жидкости при рассеянном склерозе». Европейский журнал неврологии . 21 (8): 1096–101. дои : 10.1111/ene.12435 . ПМИД   24724742 . S2CID   26091973 .
  14. ^ Вингера РК, Замвиль СС (2016). «Антитела в олигоклональных полосах рассеянного склероза нацелены на мусор» . Труды Национальной академии наук . 113 (28): 7696–8. Бибкод : 2016PNAS..113.7696W . дои : 10.1073/pnas.1609246113 . ПМЦ   4948325 . ПМИД   27357674 .
  15. ^ Корреале Дж., де лос Милагрос М., Молинас Б. (2002). «Олигоклональные полосы и реакции антител при рассеянном склерозе» . Журнал неврологии . 249 (4): 375–389. дои : 10.1007/s004150200026 . ПМИД   11967640 . S2CID   21523820 .
  16. ^ Горис А, Паувелс И, Густавсен М.В., ван Сон Б, Хилвен К., Бос С.Д., Селиус Э.Г., Берг-Хансен П., Орсет Дж., Мир К.М., Д'Альфонсо С., Бариззоне Н., Леоне М.А., Мартинелли Бонески Ф., Соросина М. , Либераторе Г, Кокум И, Олссон Т, Хиллерт Дж, Альфредссон Л, Бедри С.К., Хеммер Б, Бак Д, Бертеле А, Книр Б, Биберахер В, ван Пеш В, Синдик С, Банг Отурай А, Сёндергаард ХБ, Селлебьерг Ф , Дженсен П.Е., Комабелла М., Монтальбан Х., Перес-Боза Дж., Малхотра С., Лехнер-Скотт Дж., Бродли С., Сли М., Тейлор Б., Кермод А.Г., Гурро П.А., Сосер С.Дж., Андреассен Б.К., Дюбуа Б., Харбо ХФ ( 2015). «Генетические варианты являются основными детерминантами уровня антител в спинномозговой жидкости при рассеянном склерозе» . Мозг . 138 (3): 632–43. дои : 10.1093/brain/awu405 . ПМК   4408440 . ПМИД   25616667 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) , Цитата «Сообщается, что OCB наблюдаются у 90–95% пациентов в Северной Европе и состоят преимущественно из IgG»
  17. ^ Берницас Э, Хан О, Размжу С, Целис А, Бао Ф, Каон С, Миллис С, Сераджи-Бозоргзад Н (июль 2017 г.). «Спинномозговая жидкость гуморального иммунитета в дифференциальной диагностике рассеянного склероза» . ПЛОС ОДИН . 12 (7): e0181431. Бибкод : 2017PLoSO..1281431B . дои : 10.1371/journal.pone.0181431 . ПМК   5519077 . ПМИД   28727770 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  18. ^ Яриус С, Кениг ФБ, Мец И, Рупрехт К, Пауль Ф, Брюк В, Вильдеманн Б (29 августа 2017 г.). «РС образца II и типа III представляют собой явления, отличные от рассеянного склероза типа I: данные анализа спинномозговой жидкости» . J Нейровоспаление . 14 (1): 171. дои : 10.1186/s12974-017-0929-z . ПМК   5576197 . ПМИД   28851393 .
  19. ^ Яриус С, Кениг ФБ, Мец И, Рупрехт К, Пауль Ф, Брюк В, Вильдеманн Б (2017). «РС образца II и типа III представляют собой явления, отличные от рассеянного склероза типа I: данные анализа спинномозговой жидкости» . Журнал нейровоспаления . 14 (1): 171. дои : 10.1186/s12974-017-0929-z . ПМК   5576197 . ПМИД   28851393 .
  20. ^ Пинар Асли (2018). «Схемы олигоклональных полос в спинномозговой жидкости и интратекальный синтез иммуноглобулинов: сравнение данных широкой группы пациентов» . Неврологические науки и нейрофизиология . 35 : 21–28. дои : 10.5152/НСН.2018.10247 .
  21. ^ Фабио Дуранти; Массимо Пьери; Росселла Зеноби; Диего Сентонзе; Фабио Буттари; Серджио Бернардини; Мариарита Десси. «Индекс kFLC: новый подход к ранней диагностике рассеянного склероза» . Международный журнал научных исследований . 4 (8). Архивировано из оригинала 28 августа 2016 г. Проверено 3 июля 2016 г.
  22. ^ Jump up to: а б Хоттенротт Тилман, Дерш Рик, Бергер Бенджамин, Рауэр Себастьян, Экенвейлер Маттиас, Хузли Даниэла, Стич Оливер (2015). «Интратекальный полиспецифический противовирусный иммунный ответ при нейросаркоидозе, остром диссеминированном энцефаломиелите и аутоиммунном энцефалите по сравнению с рассеянным склерозом в когорте третичного госпиталя» . Жидкостные барьеры ЦНС . 12:27 . дои : 10.1186/s12987-015-0024-8 . ПМЦ   4677451 . ПМИД   26652013 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  23. ^ Гилден, Дональд Х (март 2005 г.). «Инфекционные причины рассеянного склероза» . Ланцет Неврология . 4 (3): 195–202. дои : 10.1016/S1474-4422(05)01017-3 . ПМК   7129502 . ПМИД   15721830 .
  24. ^ Хансен, К; Круз, М; Линк, Х. (июнь 1990 г.). «Олигоклональные антитела IgG, специфичные к Borrelia burgdorferi, в спинномозговой жидкости при нейроборрелиозе Лайма». Журнал инфекционных болезней . 161 (6): 1194–202. дои : 10.1093/infdis/161.6.1194 . ПМИД   2345300 .
  25. ^ Бергамаски, Р; Тониетти, С; Франчиотта, Д; Канделоро, Э; Тавацци, Э; Пикколо, Дж; Романи, А; Коси, В. (2 июля 2016 г.). «Олигоклональные полосы при оптикомиелите Девича и рассеянном склерозе: различия при повторных исследованиях спинномозговой жидкости». Журнал рассеянного склероза . 10 (1): 2–4. дои : 10.1191/1352458504ms988oa . ПМИД   14760945 . S2CID   11730134 .
  26. ^ Эрнеруд, Дж; Олссон, Т; Линдстрем, Ф; Ског, Т. (август 1985 г.). «Нарушения иммуноглобулина спинномозговой жидкости при системной красной волчанке» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 48 (8): 807–13. дои : 10.1136/jnnp.48.8.807 . ПМЦ   1028453 . ПМИД   3875690 .
  27. ^ Лакомис, Дэвид (1 сентября 2011 г.). «Нейросаркоидоз» . Современная нейрофармакология . 9 (3): 429–436. дои : 10.2174/157015911796557975 . ПМЦ   3151597 . ПМИД   22379457 .
  28. ^ Мехта, ПД; Патрик, бакалавр; Тормар, Х. (ноябрь 1982 г.). «Идентификация вирусспецифичных олигоклональных полос при подостром склерозирующем панэнцефалите методом иммунофиксации после изоэлектрофокусирования и окрашивания пероксидазой» . Журнал клинической микробиологии . 16 (5): 985–7. doi : 10.1128/jcm.16.5.985-987.1982 . ПМК   272519 . ПМИД   6185532 .
  29. ^ Цементзис, С.А.; Чао, Юго-Запад; Хичкок, скорая помощь; Гилл, Дж. С.; Биверс, генеральный директор (март 1986 г.). «Олигоклональный иммуноглобулин G при остром субарахноидальном кровоизлиянии и инсульте». Неврология . 36 (3): 395–7. дои : 10.1212/wnl.36.3.395 . ПМИД   3951707 . S2CID   42431540 .
  30. ^ Джонс, HD; Уркарт, Н.; Матиас, Р.Г.; Банерджи, С.Н. (1989). «Оценка олигоклональных полос и индекса IgG в СМЖ при диагностике нейросифилиса» . Заболевания, передающиеся половым путем . 17 (2): 75–9. дои : 10.1097/00007435-199004000-00006 . ПМИД   2193408 . S2CID   36567041 .
  31. ^ Скотт, Брайан Дж.; Дуглас, Ваня С.; Тихан, Тарик; Рубинштейн, Джеймс Л.; Джозефсон, С. Эндрю (1 марта 2013 г.). «Систематический подход к диагностике подозреваемой лимфомы центральной нервной системы» . JAMA Неврология . 70 (3): 311–9. дои : 10.1001/jamaneurol.2013.606 . ПМЦ   4135394 . ПМИД   23319132 .
  32. ^ Александр, ЭЛ; Малинов, К; Леевски, Дж. Э.; Джердан, М.С.; Провост, ТТ; Александр, GE (март 1986 г.). «Первичный синдром Шегрена с заболеванием центральной нервной системы, имитирующим рассеянный склероз». Анналы внутренней медицины . 104 (3): 323–30. дои : 10.7326/0003-4819-104-3-323 . ПМИД   3946977 .
  33. ^ Дугид-младший; Лайзер, Р; Панич, Х. (декабрь 1983 г.). «Олигоклональные полосы при менингеальном карциноматозе» . Архив неврологии . 40 (13): 832. doi : 10.1001/archneur.1983.04050120082023 . ПМИД   6639419 .
  34. ^ Фудзисава, Манабу; Сэйке, Кейсуке; Фукумото, Коута; Суэхара, Ясухито; Фукая, Масафуми; Сугихара, Хироки; Такеучи, Масами; Мацуэ, Косей (ноябрь 2014 г.). «Олигоклональные полосы у пациентов с множественной миеломой: их появление само по себе не может быть переведено на улучшение выживаемости» . Раковая наука . 105 (11): 1442–1446. дои : 10.1111/cas.12527 . ПМЦ   4462372 . ПМИД   25182124 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 1c7c2aec1c454ec02651bc3e4009d514__1707750180
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/1c/14/1c7c2aec1c454ec02651bc3e4009d514.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Oligoclonal band - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)