Jump to content

Концентрический склероз Бало

Концентрический склероз Бало
Типичные аспекты концентрического склероза Бало. а) первоначальное дело Бало; В нижней половине поражения расположено несколько анастомозов. (б) Поражение с центром вены, демонстрирующее фрагментацию кольца в ограниченной области. (в) Поражение. (г) Развитие патологического процесса из центра, расположенного в ограниченной области, с образованием полос. Окраска Лойеса (миелин – черный, разрушенные участки – белый); масштабные линейки: 1 см.
Специальность Неврология  Edit this on Wikidata

Концентрический склероз Бало — это заболевание, при котором белое вещество головного мозга повреждается концентрическими слоями, при этом осевой цилиндр остается нетронутым. [1] Он был описан Йожефом Матиасом Бало, который первоначально назвал его «лейко-энцефалит периаксиальный концентрический» из предыдущего определения. [2] и в настоящее время считается одной из пограничных форм рассеянного склероза .

Концентрический склероз Бало — демиелинизирующее заболевание, похожее на стандартный рассеянный склероз , но с той особенностью, что демиелинизированные ткани образуют концентрические слои. Раньше ученые считали, что прогноз аналогичен рассеянному склерозу Марбурга , но теперь они знают, что пациенты могут выжить или даже иметь спонтанную ремиссию и бессимптомные случаи. [3]

Внешний вид концентрических колец не характерен для MS Бало. Концентрические поражения также наблюдались у пациентов с оптикомиелитом, стандартным рассеянным склерозом, прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией, церебральной аутосомно-доминантной артериопатией с подкорковыми инфарктами, лейкоэнцефалопатией, сопутствующим активным гепатитом С и вирусом герпеса человека 6. [4]

Патофизиология

[ редактировать ]

Поражения склероза Бало относятся к типу поражения рассеянного склероза III (дистальная олигодендроглиопатия). [5] В настоящее время считается, что концентрический склероз Бало является вариантом рассеянного склероза III типа. [6] и, вероятно, из-за проблем с обменом веществ. [7]

В центре поражений Бало видны вены, как и при рассеянном склерозе, некоторые из которых напоминают микрокровоизлияния или небольшие эктатические венулы. В отличие от рассеянного склероза, корковых поражений серого вещества не наблюдается. [8]

Теоретические модели

[ редактировать ]

Согласно исследованиям доктора Луккинетти, при концентрическом склерозе Бало кольца могут быть вызваны физиологической гипоксией (аналогичной гипоксии, вызываемой некоторыми токсинами или вирусами) в очаге поражения, которой, в свою очередь, противодействует экспрессия стрессовых белков на границе. Эта экспрессия и контрэкспрессия образуют кольца сохранившейся ткани внутри очага поражения и кольца демиелинизированной ткани сразу за тем местом, где предыдущая атака индуцировала белки защитного стресса. Следовательно, последующие атаки образуют концентрические кольца. [9]

Некоторые другие исследователи утверждают, что, как и при РС модели III , активность IV комплекса дыхательной цепи митохондрий снижается, и это может быть причиной аксонального повреждения, опосредованного глутаматом. [10]

В конечном итоге это расширяющееся поражение вызывает типичную прогрессирующую картину. Однако у некоторых пациентов патология, лежащая в основе заболевания, по-видимому, исчезает, и, следовательно, заболевание может остановиться, и, следовательно, пациенты спонтанно выздоравливают. Механизмы, запускающие атаки и восстановление, остаются неопределенными. [ нужна ссылка ]

Тем не менее, эта модель подвергается сомнению в недавних сообщениях, в которых обнаружено повреждение астроцитов , подобное тому, которое обнаруживается при аквапорин -серопозитивном оптикомиелите . Хотя антител против NMO обнаружено не было, повреждения аналогичны, что указывает на проблемы с водными каналами астроцитов. [11] [12]

Он представлен тремя клиническими подтипами: монофазным, рецидивно-ремиттирующим и первично-быстропрогрессирующим. Цереброспинальная жидкость (ликвор) либо нормальна, либо имеет умеренную мононуклеарную воспалительную реакцию. , ограниченные CSF, Олигоклональные полосы присутствуют лишь в меньшинстве случаев. [13] [14]

Другие модели

[ редактировать ]

Предложена математическая модель концентрического склероза. [15] Авторы рассматривают предыдущие теории патогенеза, обсуждают связь между концентрическим склерозом и феноменом периодической преципитации Лизеганга и предлагают новый механизм, основанный на самоорганизации. [ нужна ссылка ]

Клинические курсы

[ редактировать ]

Клиническое течение преимущественно прогрессирующее, однако сообщалось о рецидивирующем ремиттирующем течении. [16] Кажется, что курс улучшается при терапии преднизолоном. [17] хотя доказательства этого носят анекдотический характер, и такие выводы трудно принять, учитывая, что бывают случаи, когда пациенты спонтанно выздоравливают, независимо от того, получал ли пациент стероидную терапию или нет. [ нужна ссылка ]

Поражения Бало могут со временем исчезнуть, но также сообщалось, что заболевание может перейти в RRMS. [18]

Клиническое течение балоподобных поражений также зависит от контекста, в котором они появляются. Балоподобные поражения наблюдались при серопозитивных и серонегативных NMOSD по аквапорину-4, а также у детей как часть проявлений, подобных ADEM. [19]

Диагностика

[ редактировать ]

Поражения при МРТ отличаются своей естественной концентрической формой. [ нужна ссылка ]

Недавно было показано, что при поясничной пункции СМЖ у пациентов с концентрическим склерозом Бало, а также у пациентов с поражениями типа III в основном отрицательные результаты по олигоклональным полосам, ограниченным СМЖ. [13] [20] Также пациенты с типом III имеют тенденцию быть отрицательными по MRZ-реакции ( вирусы кори , краснухи и опоясывающего герпеса ). [20]

Педиатрические случаи

[ редактировать ]

Сообщается, что концентрический склероз Бало у детей ведет себя иначе, чем у взрослых. [21]

Поражения при аутопсии и биопсии

[ редактировать ]

В отчете, сравнивающем 1H-магнитно-резонансную спектроскопию, визуализацию переноса намагниченности и тензорную диффузию с гистопатологией у пациента с концентрическим склерозом Бало, обнаружено, что воспаление прослеживается по фракционной анизотропии и увеличению лактата. Напротив, коэффициент передачи намагниченности и коэффициент диффузии показывают потерю ткани в кольцах поражения. [22]

Поражения под МРТ

[ редактировать ]

Характеристики МРТ и характеристики поражения могут быть сопоставлены при взятии биопсии, что дает возможность стандартизировать будущий диагноз МРТ. [23]

Поражения концентрического склероза Бало можно отличить от нормальных поражений на МРТ, показывающих чередование гипоинтенсивных и гиперинтенсивных слоев. [24]

Концентрические поражения Бало можно увидеть с помощью методов визуализации миелиновой воды. Это специальная последовательность МРТ, которая показывает процент содержания воды в миелине. [25]

Поражения типа III, включая поражения Бало, имеют специфический характер инициации при МРТ (MRILIP), заключающийся в обнаружении усиления гадолиния до появления FLAIR MRI . [26]

При МРТ-шарике с силой тока 7 Тесла видна центральная вена, как при рассеянном склерозе. [27]

Для снятия воспаления обычно назначают кортикостероиды. [ нужна ссылка ]

Эпидемиология

[ редактировать ]

Сообщалось, что балоподобные поражения появляются также при тумеактивной воспалительной лейкоэнцефалопатии. [28]

Ассоциации

[ редактировать ]

Сообщалось о возможной связи с псориазом и аутоиммунным тиреоидитом. [29]

Паттерн III (балоподобный) демиелинизирующий спектр

[ редактировать ]

Поражения, подобные Бало, были классифицированы как паттерн поражения рассеянного склероза III в спектре рассеянного склероза. О них сообщалось отдельно, но они также были связаны со стандартным рассеянным склерозом , оптикомиелитом , CADASIL и прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией. [30]

Существует совпадение между тем, что считается концентрическим склерозом Бало, и некоторыми атипичными случаями рассеянного склероза. Особый подтип рассеянного склероза представляет собой поражения, подобные Бало (поражения типа III), что представляет собой пересечение этих двух состояний. [31]

У некоторых пациентов с СБК имеются олигоклональные полосы, а у других — нет. Было высказано предположение, что поражения BCS могут обозначать не отдельное заболевание, а конечный путь различных демиелинизирующих заболеваний, отражающий наличие внутриочаговой гипоксии, как было недавно предложено. [32]

Недавно сообщалось, что поражения типа III поддаются лечению митоксантроном . [33] С другой стороны, этот паттерн менее чувствителен к плазмаферезу. [34]

Поражения типа III можно диагностировать без биопсии, поскольку у этих пациентов наблюдается высокая реактивность к AQP1 (без антител) и вирусу ветряной оспы (VZV). [35]

Происхождение поражений

[ редактировать ]

Некоторое время считалось, что поражения типа III являются возникающими поражениями рассеянного склероза, хотя это уже маловероятно. [36] Штамм бактерии Clostridium perfringens был обнаружен в поражениях типа III. [37] Тесты на мышах показали, что токсин, вырабатываемый редким штаммом C. perfringens, вызывает повреждение головного мозга, подобное рассеянному склерозу, а более ранние работы выявили этот штамм C. perfringens у человека с рассеянным склерозом. [38] Было обнаружено, что пациенты с рассеянным склерозом в 10 раз более устойчивы к токсину эпсилон, чем здоровые люди. [39]

В более поздних сообщениях говорится, что у пациентов Бало наблюдалась потеря AQP1 и AQP4 при демиелинизирующих поражениях без связывания аутоантител, но с высокой реактивностью к пептидам AQP1, что, вероятно, отражает астроцитарное повреждение. [35]

Хотя болезнь носит имя Йожефа Бало, впервые ее описал Отто Марбург в 1906 году. [40] Позже, в 1928 году, Йожеф Бало изучал периаксиальный концентрический энцефалит у венгерского пациента, обнаруживший также демиелинизацию периферической нервной системы. [ нужна ссылка ]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Бало Дж (1928). «Концентрический периаксиальный энцефалит». Архив неврологии и психиатрии . 19 (2): 242–244. doi : 10.1001/archneurpsyc.1928.02210080044002 .
  2. ^ Пурохит; и др. (2015). «Концентрический склероз Бало с острым проявлением и сопутствующими поражениями, типичными для рассеянного склероза, на МРТ» . Отчеты о случаях заболевания в неврологии . 7 (1): 44–50. дои : 10.1159/000380813 . ПМЦ   4386112 . ПМИД   25873888 .
  3. ^ Караарслан Э., Алтинтас А., Сенол У. и др. (август 2001 г.). «Концентрический склероз Бало: клинические и рентгенологические особенности пяти случаев» . Американский журнал нейрорадиологии . 22 (7): 1362–1367. ПМЦ   7975204 . ПМИД   11498428 .
  4. ^ Эртугрул О, Чичекчи Э, Чуди Тунцер М, Уфук Алучлу М (октябрь 2018 г.). «Концентрический склероз Бало у пациента со спонтанной ремиссией по данным магнитно-резонансной томографии: описание случая и обзор литературы» . Мировые дела Джей Клина . 6 (11): 447–454. дои : 10.12998/wjcc.v6.i11.447 . ПМК   6163147 . ПМИД   30294609 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  5. ^ (Статья на испанском языке). Архивировано 30 апреля 2007 г. в Wayback Machine.
  6. ^ Попеску Богдан Ф., Пирко Иштван, Луккинетти Клаудия Ф. (2013). «Патология рассеянного склероза: где мы находимся?» . Континуум (Миннеап, Минн) . 19 (4 рассеянный склероз): 901–921. дои : 10.1212/01.CON.0000433291.23091.65 . ПМЦ   3915566 . ПМИД   23917093 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  7. ^ Цяо Лин Цуй, Малена Роне, Дамла Хан, Мелисса Бедард, Гильермина Алмазан, Сэмюэл Людвин, Тимофи Кеннеди и Джек Антел, Олигодендроглиопатия при рассеянном склерозе: связь с низкой скоростью гликолитического метаболизма олигодендроцитов (I10.004), Неврология 2016; том. 86 нет. 16 Приложение I10.004
  8. ^ Дж. Беренс и др. 7 Тесла МРТ концентрического склероза Бало в сравнении с поражениями рассеянного склероза, Анналы клинической и трансляционной неврологии, 29 июня 2018 г., том 5, выпуск 8, страницы 900–912, https://doi.org/10.1002/acn3.572
  9. ^ Генетическая предрасположенность к рассеянному склерозу - Стив Хаузер. Симпозиум по редким нейроиммунологическим заболеваниям [1]
  10. ^ Махад Дж., Зиабрева И., Кэмпбелл Г., Лакс Н., Уайт К., Хэнсон П.С., Лассманн Х., Тернбулл Д.М. (2009). «Митохондриальные изменения в аксонах при рассеянном склерозе» . Мозг . 132 (5): 1161–1174. дои : 10.1093/brain/awp046 . ПМК   3605917 . ПМИД   19293237 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  11. ^ Мацуока Такеши; и др. (ноябрь 2010 г.). «Астроцитопатия Аквапорина-4 при болезни Бало». Акта Нейропатологика . 120 (5): 651–660. дои : 10.1007/S00401-010-0733-7 . ПМИД   20680636 . S2CID   13604700 .
  12. ^ Кира Дж (июль 2011 г.). «Астроцитопатия при болезни Бало». Рассеянный склероз . 17 (7): 771–779. дои : 10.1177/1352458511400475 . ПМИД   21459811 . S2CID   24127230 .
  13. ^ Перейти обратно: а б Яриус С., Вюртвайн С., Беренс Дж. Р., Ваннер Дж., Хаас Дж., Пол Ф., Вильдеманн Б. (2018). «Концентрический склероз Бало иммунологически отличается от рассеянного склероза: результаты ретроспективного анализа почти 150 люмбальных пункций» . Журнал нейровоспаления . 15 (1): 22. дои : 10.1186/s12974-017-1043-y . ПМЦ   5774135 . ПМИД   29347989 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  14. ^ Саид Ариф и др., Внешний вид луковой шелухи при концентрическом склерозе Балоса, вариант рассеянного склероза, Журнал Медицинского колледжа Аюб, Абботтабад, 2015; 27 (1)
  15. ^ Хонсари Р.Х., Кальвез В. (2007). Монах Н. (ред.). «Истоки концентрической демиелинизации: самоорганизация в человеческом мозге» . ПЛОС ОДИН . 2 (1): е150. Бибкод : 2007PLoSO...2..150K . дои : 10.1371/journal.pone.0000150 . ПМК   1764710 . ПМИД   17225855 .
  16. ^ Мур Г.Р., Берри К., Огер Дж.Дж., Праут А.Дж., Грэб Д.А., Ньюджент Р.А. (декабрь 2001 г.). «Концентрический склероз Бало: выживание нормального миелина у пациента с ремиттирующим течением болезни». Рассеянный склероз . 7 (6): 375–382. дои : 10.1177/135245850100700606 . ПМИД   11795459 . S2CID   10019226 .
  17. ^ Гарберн Дж., Спенс А.М., Алворд Э.К. (декабрь 1986 г.). «Концентрическая демиелинизация Бало диагностирована прижизненно». Неврология . 36 (12): 1610–1614. дои : 10.1212/WNL.36.12.1610 . ПМИД   3785678 . S2CID   43010179 .
  18. ^ Novoselova OM, Il'Ves AG, Savintseva ZI, Prakhova LN, Zaplakhova OV, Bakhtiyarova KZ (2018). "[A case-report of Balo concentric sclerosis transformed into definite multiple sclerosis]" . Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova . 118 (8): 103–106. doi : 10.17116/jnevro2018118082103 . PMID  30160676 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  19. ^ Тодд А. Харди, Атипичные воспалительные демиелинизирующие синдромы центральной нервной системы, нейроиммунные заболевания, стр. 543-566, 14 августа 2019 г. [2]
  20. ^ Перейти обратно: а б Яриус С, Кениг ФБ, Мец И, Рупрехт К, Пауль Ф, Брюк В, Вильдеманн Б (2017). «РС образца II и типа III представляют собой явления, отличные от рассеянного склероза типа I: данные анализа спинномозговой жидкости» . Журнал нейровоспаления . 14 (1): 171. дои : 10.1186/s12974-017-0929-z . ПМК   5576197 . ПМИД   28851393 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  21. ^ Линнойла Дж., Читнис Т. (2014). «Концентрический склероз Бало у детей: серия случаев». Журнал детской неврологии . 29 (5): 603–607. дои : 10.1177/0883073813517294 . ПМИД   24423690 . S2CID   29304147 .
  22. ^ Линдквист С. (2007). «Гистопатология и серийная мультимодальная магнитно-резонансная томография при варианте рассеянного склероза» . Рассеянный склероз . 13 (4): 471–482. дои : 10.1177/1352458506071329 . ПМИД   17463070 . S2CID   35380552 .
  23. ^ Дарке Бахадор, Миллер Литофски, Ахсан (2013). «Концентрический склероз Бало: результаты визуализации и патологическая корреляция» . Журнал радиологических отчетов о случаях заболевания . 7 (6): 1–8. дои : 10.3941/jrcr.v7i6.1251 . ПМЦ   3888114 . ПМИД   24421937 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  24. ^ Яннуччи; и др. (2000). «Исчезающие поражения, подобные Бало, при рассеянном склерозе» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 69 (3): 399–400. дои : 10.1136/jnnp.69.3.399 . ПМК   1737083 . ПМИД   10945819 .
  25. ^ Лауле Корнелия; и др. (2008). «Визуализация миелиновой воды при рассеянном склерозе при 7 Т: корреляция с гистопатологией». НейроИмидж . 40 (4): 1575–1580. doi : 10.1016/j.neuroimage.2007.12.008 . ПМИД   18321730 . S2CID   5855952 .
  26. ^ Чарльз; и др. (2015). «Повторный взгляд на формирование поражений рассеянного склероза и раннюю эволюцию: еженедельное исследование магнитно-резонансной томографии с высоким разрешением». Журнал рассеянного склероза . 22 (6): 761–769. дои : 10.1177/1352458515600247 . ПМИД   26362901 . S2CID   3326176 .
  27. ^ Беренс-младший; и др. (2018). «МРТ 7 Тесла концентрического склероза Бало в сравнении с поражениями рассеянного склероза» . Анналы клинической и трансляционной неврологии . 5 (8): 900–912. дои : 10.1002/acn3.572 . ПМК   6093849 . ПМИД   30128315 .
  28. ^ Лукас М.Пессини, Тумеактивная воспалительная лейкоэнцефалопатия у потребителей кокаина: отчет о трех случаях, Рассеянный склероз и связанные с ним заболевания, Том 38, февраль 2020 г., 101496
  29. ^ Корина Роман-Филип, Аурелиан Унгуреану, Илеана Правариу, Балоподобное поражение при псориазе и аутоиммунном тиреоидите, Эссе, Великобритания. (ноябрь 2018 г.)
  30. ^ Комментарий к статье Пике и др., озаглавленной: Периферическая поздняя реактивация ранее типичного монофокального концентрического склероза Бало [3]
  31. ^ Харди Тодд А., Тобин В. Оливер, Луккинетти Клаудия Ф (2016). «Изучение взаимосвязи между рассеянным склерозом, опухолевидной демиелинизацией и концентрическим склерозом Бало». Журнал рассеянного склероза . 22 (8): 986–992. дои : 10.1177/1352458516641776 . ПМИД   27037180 . S2CID   3810418 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  32. ^ Яриус С., Вюртвайн С., Беренс Дж. Р., Ваннер Дж., Хаас Дж., Пол Ф., Вильдеманн Б. (2018). «Концентрический склероз Бало иммунологически отличается от рассеянного склероза: результаты ретроспективного анализа почти 150 люмбальных пункций» . J Нейровоспаление . 15 (1): 22. дои : 10.1186/s12974-017-1043-y . ПМЦ   5774135 . ПМИД   29347989 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  33. ^ Грютер Томас, Мец Имке, Гален Анна, Кнайпхоф Янина, Сторк Лидия, Брюк Вольфганг, Голд Ральф, Кляйтер Инго (2018). «Лечение митоксантроном у пациента с рассеянным склерозом и поражениями III степени». Клиническая и экспериментальная нейроиммунология . 9 (3): 169–172. дои : 10.1111/cen3.12466 . S2CID   81454231 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  34. ^ Аист Лидия, Элленбергер Давид, Байсбарт Тим, Фриде Тим, Луккинетти Клаудия Ф., Брюк Вольфганг, Мец Имке (2018). «Различия в ответах на аферезную терапию у пациентов с тремя гистопатологически классифицированными иммунопатологическими паттернами рассеянного склероза» . JAMA Неврология . 75 (4): 428–435. дои : 10.1001/jamaneurol.2017.4842 . ПМЦ   5885209 . ПМИД   29404583 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  35. ^ Перейти обратно: а б Аист; и др. (2020). «Сигнатуры антител у пациентов с гистопатологически определенными паттернами рассеянного склероза» . Акта Нейропатол . 139 (3): 547–564. дои : 10.1007/s00401-019-02120-x . ПМК   7035238 . ПМИД   31950335 .
  36. ^ Вольфганг Брюк, доктор медицинских наук Богдан Попеску, доктор медицинских наук Клаудия Ф. Луккинетти, доктор медицинских наук Сильва Маркович-Плесе, доктор медицинских наук, доктор медицинских наук Ральф Голд, доктор медицинских наук Дитмар Рудольф Таль, доктор медицинских наук, Имке Мец, доктор медицинских наук, Поражения зрительного нервомиелита могут служить основой для дебатов о гетерогенности рассеянного склероза, 14 апреля 2012 г., https://doi. орг/10.1002/ana.23621
  37. ^ Рашид Румах Карим, Линден Дженнифер, Фишетти Винсент А., Вартанян Тимоти (2013). «Выделение Clostridium perfringens типа B у человека при первом клиническом проявлении рассеянного склероза дает представление об экологических триггерах заболевания» . ПЛОС ОДИН . 8 (10): е76359. Бибкод : 2013PLoSO...876359R . дои : 10.1371/journal.pone.0076359 . ПМЦ   3797790 . ПМИД   24146858 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  38. ^ «Рассеянный склероз «связан с пищевым насекомым» » . Би-би-си. 29 января 2014 года . Проверено 29 января 2014 г.
  39. ^ Вернер, Аманда (29 января 2014 г.). «Бактериальный токсин может вызвать рассеянный склероз, как показывают исследования» . Фокс Ньюс .
  40. ^ Комментарий к статье Пике и др. под названием: Чампи Этель, Тур Кармен, Монтальбан Ксавье (2015). «Периферическая поздняя реактивация ранее типичного монофокального концентрического склероза Бало». Рассеянный склероз . 21 (8): 1084–1086. дои : 10.1177/1352458515586090 . ПМИД   26014610 . S2CID   1020393 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

Хонсари Р.Х., Кальвез В. (сентябрь 2007 г.). «Концентрическая демиелинизация путем самоорганизации: новая гипотеза склероза Бало» . Природная клиническая практика Неврология . 3 (9): Е1. дои : 10.1038/ncpneuro0619 . ПМИД   17805242 . S2CID   33938721 .

[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: bbb80ff0f1c086f6519d4389a63c1060__1699130820
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/bb/60/bbb80ff0f1c086f6519d4389a63c1060.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Balo concentric sclerosis - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)