HPG80

hPG80 относится к внеклеточной и онкогенной версии прогастрина . Это название впервые появилось в научной публикации в январе 2020 года. ^{[ 1 ]} До этой даты в научных публикациях упоминался только « прогастрин », без обязательного точного указания, является ли он внутриклеточным (в контексте пищеварения ) или внеклеточным (циркулирующим и обнаруживаемым в плазме) в патологических условиях опухоли .

Для большей ясности в оставшейся части статьи для обозначения внеклеточного прогастрина используется исключительно название hPG80.

Связь между этим белком и раком известна уже более 30 лет. hPG80 участвует в большинстве биологических функций, обеспечивающих существование рака . ^{[ 2 ]} Пептид . секретируется опухолевыми клетками и обнаруживается в плазме больных раком на ранних стадиях ^{[ 1 ]} Тогда он выполняет функции, независимые от пищеварения и полностью отличающиеся от прогастрина, а также его единственную роль внутриклеточного предшественника гастрина .

Терминология

В названии hPG80 буква «h» описывает человеческий вид: человек; «PG» — это общепринятое название белка прогастрина , а число 80 соответствует размеру белка: 80 аминокислот .

Таким образом, название hPG80 было предложено в публикации, ставшей результатом работы профессора Бенуа Ю под руководством Доминика Жубера и Александра Приера, чтобы устранить неясности между внутриклеточной версией белка (в функции пищеварения) и его внеклеточной версией. белок (в случае онкологических больных), который, несмотря на свое название, больше не является предшественником гастрина . ^{[ 1 ]}

Более того, существование фонетически идентичного пептида, высвобождающего прогастрин пептида (proGRP), усилило возможную путаницу вокруг названия прогастрин и необходимость специального названия.

Хронология научных открытий по hPG80

1990: hPG80 секретируется клетками рака поджелудочной железы . ^{[ 3 ]}

1993–1994: hPG80 секретируется яичников и клетками рака толстой кишки . ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}

1996–1997: hPG80 идентифицирован как необходимый для пролиферации и онкогенеза клеток рака толстой кишки . ^{[ 6 ]}

2000–2001: Ген GAST является мишенью пути β-катенин/Tcf4. ^{[ 7 ]} Присутствие hPG80 продемонстрировано в плазме больных колоректальным раком . ^{[ 8 ]}

2003: hPG80 участвует в регуляции диссоциации адгезионных и плотных соединений. ^{[ 2 ]} Src опосредует влияние hPG80 на рост клеток. ^{[ 9 ]}

2005: Пути Ras и β-катенин/Tcf4 вызывают синергетическую активацию гена GAST , способствуя возможному неопластическому прогрессированию. ^{[ 10 ]}

2007: Ингибирование экспрессии hPG80 ингибирует путь Wnt /β-катенин, вызывая снижение роста и дифференцировки опухоли на моделях опухолей кишечника . ^{[ 11 ]}

2012: Мутация гена p53 увеличивает hPG80-зависимую пролиферацию толстой кишки и образование рака. ^{[ 12 ]}

2014: hPG80 идентифицирован как новый проангиогенный фактор. ^{[ 13 ]}

2016: Аутокринная секреция hPG80 способствует выживанию и самообновлению стволовых клеток при раке толстой кишки. ^{[ 14 ]}

2017: Использование антител, направленных против hPG80 для воздействия на путь Wnt и раковые стволовые клетки, представляет собой новый терапевтический подход к лечению рака. ^{[ 15 ]}

2020: hPG80 обнаружен в плазме пациентов с 11 различными типами рака. Была продемонстрирована связь между продольными изменениями уровней hPG80 и эффективностью противоракового лечения. ^{[ 1 ]}

Роль в раке

С помощью различных механизмов, которые имеют решающее значение для роста и выживания опухоли, исследования продемонстрировали важную роль, которую hPG80 играет в зарождении и прогрессировании опухоли, обычно используя колоректальный рак в качестве модели. Бардрам был первым, кто выдвинул гипотезу о наличии hPG80 на ранних стадиях заболевания. ^{[ 3 ]} Он оценил наличие hPG80 и продуктов его созревания в сыворотке пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона . Эта работа показала, что измерение hPG80 более точно отражает опухоль, чем обычное измерение амида гастрина. Действительно, hPG80 более чем в 700 раз более распространен, чем амид гастрина, в колоректальных опухолях. ^{[ 16 ]}

В начале 90-х годов было показано, что hPG80 не полностью созревает в клеточных линиях рака толстой кишки человека и, что более важно, секретируется клетками in vitro. ^{[ 5 ]} Эти наблюдения привели к изучению аутокринной и паракринной функции hPG80 в опухолевых клетках. ^{[ 17 ]} В целом было показано, что hPG80 не созревает должным образом в раковых клетках, особенно при колоректальном раке, поскольку ферменты созревания либо отсутствуют, либо нефункциональны. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 16 ]}^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}

В 1996 году было продемонстрировано, что экспрессия гена GAST необходима для онкогенеза клеток рака толстой кишки человека. ^{[ 6 ]} От 60 до 80% случаев рака толстой кишки экспрессируют ген GAST .

Изменение гена GAST или нейтрализация hPG80 посредством различных экспериментальных конфигураций приводило к уменьшению количества опухолей у мышей с опухолевой предрасположенностью (мутация гена APC). И наоборот, значительное увеличение образования опухолей наблюдалось у мышей со сверхэкспрессией прогастрина, обработанных азоксиметаном (АОМ), химическим канцерогеном. ^{[ 7 ]}^{[ 11 ]}^{[ 15 ]}^{[ 22 ]}^{[ 23 ]}

Проангиогенный фактор

Когда опухоль развивается, ее потребность в кислороде и питательных веществах приводит к образованию новых кровеносных сосудов. Этот процесс называется неоангиогенезом . В 2015 году было показано, что hPG80 является проангиогенным фактором. ^{[ 13 ]} Действительно, hPG80 стимулирует пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток и увеличивает их способность образовывать капилляроподобные структуры in vitro. Блокирование выработки hPG80 (с shRNA ) в клетках ксенотрансплантата опухоли у голых мышей снижает неоваскуляризацию .

Антиапоптотический фактор

Обработка эпителиальных клеток кишечника hPG80 приводит к значительной потере активации каспазы 9 и каспазы 3 и уменьшению фрагментации ДНК. Следовательно, влияние hPG80 на выживаемость клеток является результатом как увеличения пролиферации, так и снижения апоптоза . ^{[ 24 ]}

Регуляция клеточных соединений

Миграция клеток основана на их способности становиться независимыми от соседних клеток. Целостность межклеточных контактов необходима для регуляции поглощения электролитов, а также для предотвращения метастазирования опухоли . В 2003 году было продемонстрировано, что блокирование секреции hPG80 с помощью антисмысловой конструкции, направленной против мРНК прогастрина, позволяет восстановить мембранную локализацию белков, составляющих плотные и адгезионные соединения, в клеточной линии колоректальной карциномы человека DLD-1. ^{[ 2 ]} Таким образом, hPG80 играет роль в целостности клеточных контактов.

Роль в раковых стволовых клетках

Раковые стволовые клетки (РСК) составляют небольшую часть опухоли, обычно от 1 до 5%. Но они необходимы для выживания опухоли, поскольку действуют как «реактор». Жиро и др. продемонстрировали важную роль, которую играет hPG80 в РСК. ^{[ 14 ]} Эти авторы показали, что экспрессия hPG80 сильно увеличивается в колоректального рака, клетках культивируемых в условиях, когда CSC обогащены. Затем они показали, что hPG80 способен регулировать частоту ОСК (выживание и самообновление) in vitro и in vivo. Впоследствии Приер и др. продемонстрировали, что когда нейтрализующее антитело добавляется к клеточной культуре или когда мышам с имплантированными клетками колоректального рака человека обрабатывают такое антитело in vivo, частота РСК снижается в тех же пропорциях. ^{[ 15 ]} Эти две научные статьи ясно показывают, что hPG80 является фактором выживания РСК. Более того, ингибирование hPG80 будет вызывать дифференцировку РСК, открывая возможность дифференцировочной терапии, а не классической антипролиферативной терапии. Его основная функция — помочь РСК выжить и распространиться с образованием метастазов , что, вероятно, объясняет, почему этот пептид можно рассматривать как потенциальный прогностический маркер наличия метастазов в печени при колоректальном раке. ^{[ 25 ]}

hPG80 и онкогенные сигнальные пути

Wnt и K-Ras

Первым событием, приводящим к раку толстой кишки, в 80–90% случаев является конститутивная активация онкогенного пути Wnt/β-катенин, индуцированная мутациями в гене, кодирующем APC ( аденоматозный полипоз coli ), или гене, кодирующем β-катенин. Индукция мутаций в нормальных стволовых клетках кишечника достаточна для запуска онкогенеза . ^{[ 26 ]} Ген GAST , кодирующий hPG80, активируется онкогенным путем Wnt . Это нижестоящая мишень сигнального пути β-катенин/Tcf-4. ^{[ 7 ]}

Демонстрация связи между hPG80 и онкогенным путем была описана для K-Ras . Клеточные линии и ткани рака толстой кишки с мутациями K-Ras имели значительно более высокие уровни мРНК GAST , чем K-Ras дикого типа. ^{[ 27 ]} Эффекты K-Ras на экспрессию GAST обусловлены активацией пути передачи сигнала Raf-MEK-ERK, финальным этапом которой является активация промотора гена GAST .

Поскольку и K-Ras, и путь Wnt индуцируют экспрессию GAST , была исследована гипотеза о возможном сотрудничестве между этими двумя путями для регуляции экспрессии hPG80. ^{[ 10 ]} Чакадар и др. обнаружили значительную синергетическую стимуляцию промотора гена GAST (в 25–40 раз) за счет комбинации онкогенного β-катенина и сверхэкспрессии K-Ras. Также было показано, что активация промотора гена GAST зависит от других сигнальных сигналов: усиливается или подавляется совместной экспрессией SMAD4 дикого типа или доминантно-негативным мутантом SMAD4 соответственно и прекращается ингибированием PI3K. Таким образом, конститутивная активация пути Wnt, который считается началом онкогенеза в толстой кишке, и онкогена K-Ras, присутствующего в 50% колоректальных опухолей человека, синергически стимулируют выработку hPG80, промотора онкогенеза. Онкогенез, индуцированный активацией пути Wnt, частично зависит от hPG80.

СРЦ, ПИ3К/Акт, НФ-кБ и Як/Стат

Онкоген pp60 (c-Src) активируется в клетках рака толстой кишки и приводит к увеличению количества hPG80. ^{[ 9 ]} Это означает, что продукция hPG80, которая происходит во время раннего онкогенеза, может играть роль в этой активации, которая известна как раннее событие онкогенеза толстой кишки. ^{[ 11 ]}^{[ 28 ]}^{[ 29 ]} Путь PI3K/Akt, который особенно участвует в пролиферации, также активируется hPG80. NF-kappaB — еще один важный посредник передачи сигналов, регулируемый hPG80. ^{[ 11 ]}^{[ 30 ]} Его участие в механизмах, ответственных за антиапоптотический эффект hPG80, было продемонстрировано на клетках рака поджелудочной железы in vitro и in vivo у мышей, сверхэкспрессирующих ген GAST . ^{[ 31 ]}^{[ 32 ]} Увеличение JAK2 (Janus-активируемой киназы 2), STAT3 и киназ, регулируемое внеклеточными сигналами, также наблюдалось в слизистой оболочке толстой кишки мышей hGAS. ^{[ 30 ]}

ВЫРЕЗКА

Было показано, что опухолевые клетки толстой кишки, не экспрессирующие hPG80, возвращаются в «нормальное» состояние. Это связано с тем, что при инактивации пути Wnt ген JAG1 репрессируется, индуцируя инактивацию пути Notch, который играет важную роль в приобретении дифференцированного клеточного фенотипа. ^{[ 33 ]}

р-53

В 2012 году было показано, что мутация гена P53 увеличивает hPG80-зависимую пролиферацию клеток толстой кишки и образование рака толстой кишки у мышей. ^{[ 12 ]}

рецептор hPG80

Идентификация рецептора hPG80 стала предметом нескольких исследований в последние годы. Однако идентичность рецептора hPG80 остается реальной проблемой в научном сообществе. Рецептор может активировать ряд сигнальных путей прямо или косвенно, что довольно необычно для рецептора. Это может указывать на особенность данного рецептора и на то, почему его сложно идентифицировать. Неидентифицированный рецептор hPG80 передает сигнал прогастрина через различные внутриклеточные промежуточные соединения, которые, как известно, участвуют в онкогенезе.

Сайты связывания с высоким сродством были впервые описаны в эпителиальных клетках кишечника с использованием рекомбинантного человеческого прогастрина-йода. ^{[ 34 ]} Сродство находилось в диапазоне 0,5-1 нМ, что соответствует рецептору. Когда связывание биотинилированного прогастрина оценивали с помощью проточной цитометрии, также было обнаружено сильное и специфическое связывание прогастрина с определенными клеточными линиями (IEC-6, IEC-18, HT-29, COLO320). ^{[ 35 ]} Специфичность связывания была подтверждена конкуренцией с холодным немеченым hPG80, но не с гастрином, содержащим карбокси-концевой глицин, или амидированным гастрином-17. На связывание не влияло присутствие классического рецептора CCK-2.

Из этих двух исследований ясно, что существует сайт/рецептор связывания hPG80, который отличается от связывания с амидированным гастрином-17 и с гастрином-17 с карбокси-концевым глицином (G17-Gly). Последовательность hPG80, взаимодействующая с этим рецептором, вероятно, расположена в последних 26 аминокислотных остатках карбокси-конца hPG80, которых, как было показано, достаточно для его функции. ^{[ 36 ]} Однако эта предполагаемая идентичность рецептора неизвестна.

Одним из кандидатов является аннексин А2, который, как установлено, способен связывать прогастрин и производные пептиды. ^{[ 37 ]} Аннексин А2 является частичным медиатором эффекта прогастрина/гастринов. В частности, аннексин А2 опосредует активацию NF-каппаВ и β-катенина в ответ на прогастрин у мышей и HEK-293 . клеток ^{[ 38 ]} Кроме того, аннексин А2 может участвовать в прогастрин-зависимом эндоцитозе клатрина. Однако сродство прогастрина к аннексину А2 не соответствует ожидаемому для конкретного рецептора. И хотя аннексин А2 играет роль в функциях прогастрина, он не выполняет функцию рецептора.

Другим кандидатом является рецептор 56, связанный с G-белком (GPCR56), экспрессирующийся как на стволовых клетках толстой кишки, так и на раковых клетках. ^{[ 39 ]} В то время как человеческий рекомбинантный hPG80 способствует росту in vitro и выживанию органоидов толстой кишки диких мышей , органоиды мышей с дефицитом GPCR56 (GPCR56-/-) устойчивы к hPG80. Однако, хотя было показано, что hPG80 связывается с клетками, экспрессирующими GPCR56, авторы не предоставили прямых доказательств того, что hPG80 связан с самим GPCR56. GPCR56 является хорошим кандидатом, но доказательства того, что это рецептор hPG80, до сих пор не установлены.

Клинические применения

hPG80 посредством различных механизмов можно рассматривать как основной стимулятор онкогенеза. hPG80 обнаруживается в плазме онкологических больных, и его нейтрализация вызывает реверсию опухоли.

Скрининг

Универсальный биомаркер

Колоректальный рак — не единственный тип рака, экспрессирующий hPG80. Его экспрессия также была продемонстрирована при раке яичников , опухолях печени и опухолях поджелудочной железы . ^{[ 4 ]}^{[ 40 ]}^{[ 41 ]} Таким образом, некоторые типы опухолей экспрессируют несозревший пептид. hPG80 можно обнаружить и количественно оценить в крови онкологических больных. Впервые при колоректальном раке было продемонстрировано увеличение уровней hPG80 и неамидного гастрина в плазме у этих пациентов по сравнению с контрольной группой (здоровые люди). ^{[ 8 ]} Кроме того, повышение hPG80 наблюдалось у пациентов с аденоматозными полипами. ^{[ 15 ]} Таким образом, hPG80 экспрессируется опухолью на всех стадиях, от ранних стадий до метастазов.

Обнаружение множественного рака

hPG80 обнаруживается в различных типах опухолей и секретируется in vitro некоторыми раковыми клетками. Исследование показало его присутствие в крови пациентов с 11 различными видами рака: раком молочной железы , колоректальным раком , раком желудка/ пищевода , раком почки , раком печени , немелкоклеточным раком легких , меланомой кожи , раком яичников , раком поджелудочной железы. , рак предстательной железы и рак матки (эндометрия/цервикального канала). ^{[ 1 ]}

hPG80 при наблюдении за остаточными заболеваниями и ответе на терапию.

До- и послеоперационные анализы hPG80 в плазме у пациентов с колоректальным раком показывают, что присутствие hPG80 отражает образование опухоли. ^{[ 42 ]}

Было замечено, что концентрации hPG80 повышаются у пациентов с риском развития колоректальной карциномы . ^{[ 43 ]} Кроме того, увеличение hPG80 наблюдалось в гиперпластических полипах , перешедших в рак. ^{[ 44 ]}^{[ 45 ]}

hPG80 также может быть биомаркером метастазирования в печень при колоректальном раке. ^{[ 25 ]}

Кроме того, Вы и др. наблюдали снижение уровня hPG80 после операции в группе пациентов с раком желудочно-кишечного тракта с поражением брюшины, получавших послеоперационную химиотерапию и циторедуктивную хирургию. ^{[ 1 ]}

Кроме того, более раннее выявление небольших поражений и мониторинг рецидивов можно улучшить путем измерения уровней hPG80 в качестве дополнительного биомаркера крови в когорте пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, получающих местную или системную терапию (рис. 3). ^{[ 1 ]} Измеренные уровни hPG80 актуальны для пациентов, у которых уровень альфа-фетопротеина (АФП) ниже 20 нг/мл, что является пороговым значением, установленным в клинической практике. ^{[ 46 ]} В зависимости от тактики лечения, пациенты в стадии ремиссии имеют более низкие уровни hPG80, чем те, у кого рак все еще активен.

Цель борьбы с раком

Антителовая терапия

На сегодняшний день ни один препарат не способен воздействовать на РСК. Гуманизированные антитела против hPG80, используемые отдельно или в сочетании с химиотерапией , представляются многообещающим подходом. ^{[ 15 ]} Использование антител против hPG80 также обсуждалось как потенциальное лечение пациентов с колоректальным раком с мутацией гена KRAS . Было показано нацеливание на hPG80 с помощью гуманизированного антитела против hPG80:

1. снижение способности к самообновлению РСК различного происхождения;

2. продление химиочувствительности in vitro и in vivo и отсроченный рецидив после обработки ксенотрансплантированных клеток мыши T84;

3. снижение опухолевой нагрузки и усиление дифференцировки клеток в оставшихся опухолях у трансгенных мышей, у которых развивалась Wnt-индуцированная неоплазия кишечника.

Недавно это было подтверждено в отношении рака яичников, молочной железы, пищевода, печени и желудка, что делает это терапевтическое антитело потенциальным лекарственным средством от мультирака. ^{[ 1 ]}

Сенсибилизация к лучевой терапии

Было показано, что hPG80 является радиорезистентным фактором, который можно нацелить на сенсибилизацию радиационно-устойчивого рака прямой кишки. ^{[ 47 ]} Снижение экспрессии hPG80 увеличивает чувствительность к облучению в колоректального рака, клеточных линиях что приводит к усилению радиационно-индуцированного повреждения ДНК и апоптоза . В той же линии нацеливание на hPG80 также приводит к ингибированию радиационно-индуцированных путей выживания, Akt и ERK.

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Ты, Бенуа; Мерсье, Фредерик; Ассенат, Эрик; Ланглуа-Жак, Кэрол; Глеэн, Оливье; Суле, Жюльен; Пайен, Леа; Кепенекян, Ваан; Дюпюи, Мари; Белуэн, Фанни; Моренси, Эрик (январь 2020 г.). «Онкогенный и поддающийся лекарственному воздействию hPG80 (прогастрин) сверхэкспрессируется при многих видах рака и обнаруживается в крови пациентов» . Электронная биомедицина . 51 : 102574. doi : 10.1016/j.ebiom.2019.11.035 . ISSN 2352-3964 . ПМЦ 6938867 . ПМИД 31877416 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Олланд, Ф. (1 апреля 2003 г.). «Слипчивые соединения и плотные соединения регулируются различными путями с помощью прогастрина в эпителиальных клетках» . Журнал клеточной науки . 116 (7): 1187–1197. дои : 10.1242/jcs.00321 . ПМИД 12615962 . S2CID 21931954 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Бардрам, Л.; Хилстед, Л.; Рефельд, Дж. Ф. (1 января 1990 г.). «Экспрессия прогастрина в поджелудочной железе млекопитающих» . Труды Национальной академии наук . 87 (1): 298–302. Бибкод : 1990PNAS...87..298B . дои : 10.1073/pnas.87.1.298 . ISSN 0027-8424 . ПМК 53250 . ПМИД 2296587 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ван Солинге, WW; Одум, Л.; Рефельд, Дж. Ф. (15 апреля 1993 г.). «Рак яичников экспрессирует и перерабатывает прогастрин». Исследования рака . 53 (8): 1823–1828. ISSN 0008-5472 . ПМИД 8467501 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Сингх, П.; Сюй, З.; Дай, Б.; Раджараман, С.; Рубин, Н.; Дхрува, Б. (1 марта 1994 г.). «Неполная обработка прогастрина, экспрессируемого клетками рака толстой кишки человека: роль некарбоксиамидированных гастринов». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 266 (3): G459–G468. дои : 10.1152/ajpgi.1994.266.3.g459 . ISSN 0193-1857 . ПМИД 8166285 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Сингх, П.; Оулия, А.; Варрон, А.; Дай, Б.; Раджараман, С.; Вуд, Т. (15 сентября 1996 г.). «Экспрессия гена гастрина необходима для пролиферации и туморогенности клеток рака толстой кишки человека». Исследования рака . 56 (18): 4111–4115. ISSN 0008-5472 . ПМИД 8797575 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Кох, Теодор Дж; Чен, Дуань (сентябрь 2000 г.). «Гастрин как фактор роста желудочно-кишечного тракта». Регуляторные пептиды . 93 (1–3): 37–44. дои : 10.1016/s0167-0115(00)00176-2 . ISSN 0167-0115 . ПМИД 11033051 . S2CID 26008211 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Сиддхешвар, РК (1 января 2001 г.). «Уровни прогастрина в плазме, но не амидированного гастрина или глицин-продленного гастрина, повышены у пациентов с колоректальной карциномой» . Гут . 48 (1): 47–52. дои : 10.1136/gut.48.1.47 . ISSN 0017-5749 . ПМЦ 1728168 . ПМИД 11115822 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Браун, Д.; Яллампалли, У.; Оулия, А.; Сингх, П. (1 января 2003 г.). «Киназа pp60c-Src опосредует ростовые эффекты полноразмерного пептида-предшественника прогастрина 1–80 на эпителиальные клетки кишечника крысы in vitro» . Эндокринология . 144 (1): 201–211. дои : 10.1210/en.2002-220501 . ISSN 0013-7227 . ПМИД 12488346 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Чакладар, Абхиджит; Дубейковский, Александр; Войтукевич, Линдси Дж.; Пратап, Джитеш; Лей, Ши; Ван, Тимоти К. (октябрь 2005 г.). «Синергетическая активация промотора мышиного гастрина онкогенным Ras и β-катенином включает вовлечение SMAD». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 336 (1): 190–196. дои : 10.1016/j.bbrc.2005.08.061 . ISSN 0006-291X . ПМИД 16139800 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Паннекен, Джули; Делоне, Натали; Бухерт, Майкл; Сюррел, Фанни; Бурго, Жан-Франсуа; Райан, Джоанн; Буаро, Стефани; Коэльо, Джессика; Пелегрен, Андре; Сингх, Помила; Шалкс, Артур (ноябрь 2007 г.). «Ингибирование β-катенина/Tcf-4 после воздействия прогастрина снижает рост и стимулирует дифференцировку опухолей кишечника» . Гастроэнтерология . 133 (5): 1554–1568. дои : 10.1053/j.gastro.2007.08.023 . ISSN 0016-5085 . ПМИД 17920061 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Раманатан, Винешваран; Цзинь, Гуанчунь; Вестфален, Кристоф Бенедикт; Уилан, Эшли; Дубейковский, Александр; Такаиси, Сигео; Ван, Тимоти К. (5 апреля 2012 г.). «Мутация гена P53 увеличивает прогастрин-зависимую пролиферацию толстой кишки и образование рака толстой кишки у мышей» . Исследование рака . 30 (4): 275–286. дои : 10.3109/07357907.2012.657814 . ISSN 0735-7907 . ПМК 3697930 . ПМИД 22480191 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Наджиб, С; Ковальски-Човель, А; С, С; Рош, С; Коэн-Джонатан-Мойал, Э; Сева, Ц (11 августа 2014 г.). «Прогастрин — новый проангиогенный фактор при колоректальном раке» . Онкоген . 34 (24): 3120–3130. дои : 10.1038/onc.2014.255 . ISSN 0950-9232 . ПМИД 25109333 . S2CID 20661274 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Жиро, Ж.; Фаилла, LM; Паскусси, Ж.-М.; Лагерквист, Э.Л.; Олье, Дж.; Финетти, П.; Бертуччи, Ф.; Да, К.; Гасми, И.; Бурго, Ж.-Ф.; Прюдом, М. (04 мая 2016 г.). «Аутокринная секреция прогастрина способствует выживанию и самообновлению стволовых клеток рака толстой кишки» . Исследования рака . 76 (12): 3618–3628. дои : 10.1158/0008-5472.can-15-1497 . ISSN 0008-5472 . ПМИД 27197176 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Приер, Александр; Каппеллини, Моника; Хабиф, Гийом; Лефранк, Мари-Поль; Мазар, Тибо; Моренси, Эрик; Паскусси, Жан-Марк; Фласельер, Мод; Каузак, Натали; Вир, Беранжер; Дубук, Бенджамин (9 июня 2017 г.). «Нацеливание на путь Wnt и раковые стволовые клетки с помощью гуманизированных антител против прогастрина как потенциальное лечение колоректального рака с мутацией K-RAS» . Клинические исследования рака . 23 (17): 5267–5280. дои : 10.1158/1078-0432.ccr-17-0533 . ISSN 1078-0432 . ПМИД 28600477 . S2CID 22085894 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Отделение гастроэнтерологии, отделение внутренней медицины, Медицинский центр штата Вирджиния, Мичиганский университет, и Мичиганский центр исследования желудочно-кишечных пептидов, Анн-Арбор, Мичиган, 48109, США Отделение гастроэнтерологии, отделение внутренней медицины, Медицинский центр штата Вирджиния, Мичиганский университет, и Мичиганский исследовательский центр желудочно-кишечных пептидов, Анн-Арбор, Мичиган 48109, США Отделение гастроэнтерологии, отделение Педиатрия, Медицинский центр штата Вирджиния и Мичиганский университет, а также Мичиганский исследовательский центр желудочно-кишечных пептидов, Анн-Арбор, Мичиган 48109, Отделение гастроэнтерологии США, отделение внутренней медицины, Медицинский центр штата Вирджиния и Мичиганский университет, и Мичиганский исследовательский центр желудочно-кишечных пептидов, Анн-Арбор, Мичиган 48109, США Кочман, Майкл Ли ДельВалле, Джон Дикинсон, Крис Джон Боланд, К. Ричард (10 апреля 2006 г.). Посттрансляционная обработка гастрина в неопластических тканях толстой кишки человека . Эльзевир. OCLC 894059948 . {{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
^ Ван Солинг, Воутер В.; Нильсен, Финн К.; Фриис-Хансен, Леннарт; Фолкмер, Урсула Г.; Рефельд, Йенс Ф. (апрель 1993 г.). «Экспрессия, но неполное созревание прогастрина при колоректальном раке» . Гастроэнтерология . 104 (4): 1099–1107. дои : 10.1016/0016-5085(93)90279-л . ISSN 0016-5085 . ПМИД 8462798 .
^ Чиккотосто, Джузеппе Д.; Маклиш, Эндрю; Харди, Кеннет Дж.; Шалкс, Артур (октябрь 1995 г.). «Экспрессия, обработка и секреция гастрина у пациентов с колоректальной карциномой» . Гастроэнтерология . 109 (4): 1142–1153. дои : 10.1016/0016-5085(95)90572-3 . ISSN 0016-5085 . ПМИД 7557079 .
^ «Экспрессия гена гастрина при раке поджелудочной железы и толстой кишки человека». Гастроэнтерология . 108 (4): А1246. Апрель 1995 г. doi : 10.1016/0016-5085(95)29280-2 . ISSN 0016-5085 .
^ Имдал, А.; Эггштейн, С.; Болдуин, Дж.С.; Фартманн, Э.Х. (апрель 1995 г.). «Экспрессия гастрина, гастрина/CCK-B- и гастрина/CCK-C. Рецепторы при колоректальном раке человека» . Гастроэнтерология . 108 (4): А484. дои : 10.1016/0016-5085(95)26249-0 . ISSN 0016-5085 .
^ Немет, Дж; Тейлор, Б; Пауэлс, С; Варрон, А; Докрей, Дж.Дж. (1 января 1993 г.). «Идентификация пептидов, производных прогастрина, в экстрактах колоректальной карциномы» . Гут . 34 (1): 90–95. дои : 10.1136/gut.34.1.90 . ISSN 0017-5749 . ПМК 1374107 . ПМИД 8432459 .
^ Кобб, Стефани; Вуд, Томас; Сеси, Джеффри; Варрон, Андреа; Веласко, Марко; Сингх, Помила (15 марта 2004 г.). «Кишечная экспрессия мутантного прогастрина и прогастрина дикого типа значительно увеличивает канцерогенез толстой кишки в ответ на азоксиметан у трансгенных мышей» . Рак . 100 (6): 1311–1323. дои : 10.1002/cncr.20094 . ISSN 0008-543X . ПМИД 15022301 . S2CID 2139822 .
^ Сингх, Помила; Веласко, Марко; Учитывая, Рэндалл; Варгович, Михаил; Варрон, Андреа; Ван, Тимоти К. (01 марта 2000 г.). «Мыши со сверхэкспрессией прогастрина предрасположены к развитию аберрантных очагов крипт толстой кишки в ответ на АОМ». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 278 (3): G390–G399. дои : 10.1152/ajpgi.2000.278.3.g390 . ISSN 0193-1857 . ПМИД 10712258 . S2CID 19068321 .
^ Ву, Хай; Сова, Азармидохт; Сингх, Помила (декабрь 2003 г.). «Пептид-предшественник прогастрин 1-80 снижает апоптоз эпителиальных клеток кишечника и повышает уровень цитохром с-оксидазы Vb и синтез АТФ». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 285 (6): G1097–G1110. дои : 10.1152/ajpgi.00216.2003 . ISSN 0193-1857 . ПМИД 12881229 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Вествуд, Дэвид А; Патель, Онель; Кристофи, Кристофер; Шалкс, Артур; Болдуин, Грэм С. (21 апреля 2017 г.). «Прогастрин: потенциальный прогностический маркер метастазирования в печень при колоректальном раке». Международный журнал колоректальных заболеваний . 32 (7): 1061–1064. дои : 10.1007/s00384-017-2822-8 . ISSN 0179-1958 . ПМИД 28432443 . S2CID 4574556 .
^ Хьюлс, диджей; Сансом, О.Дж. (2015). «Стволовые и нестволовые клетки происхождения колоректального рака» . Британский журнал рака . 113 (1): 1–5. дои : 10.1038/bjc.2015.214 . ISSN 0007-0920 . ПМЦ 4647531 . ПМИД 26110974 .
^ Хори, Хироюки Наката, Хирохиса Игучи, Гэндзо Ямада, Хадзиме Чихара, Кадзуо Баба, Хисамицу (01 апреля 2010 г.). «Онкогенный ras индуцирует экспрессию генов рецептора гастрина/CCKB в клеточных линиях рака толстой кишки человека LoVo и Colo320HSR» (PDF) . Журнал лабораторной и клинической медицины . 141 (5). Международный журнал клинической психологии: 335–341. дои : 10.1016/S0022-2143(03) 00021-0 OCLC 997679353 . ПМИД 12761477 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
^ Картрайт, Калифорния; Мейслер, А.И.; Экхарт, В. (1 января 1990 г.). «Активация протеинкиназы pp60c-src является ранним событием канцерогенеза толстой кишки» . Труды Национальной академии наук . 87 (2): 558–562. Бибкод : 1990PNAS...87..558C . дои : 10.1073/pnas.87.2.558 . ISSN 0027-8424 . ПМЦ 53304 . ПМИД 2105487 .
^ Кондо, Дзюмпей; Пауэлл, Энн Э.; Коффи, Роберт Дж. (2016). «466 Бегство от подавления роста, опосредованного BMP4, является ранним событием неоплазии толстой кишки». Гастроэнтерология . 150 (4): С102–С103. дои : 10.1016/s0016-5085(16)30451-6 . ISSN 0016-5085 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Ферран, Одри; Бертран, Клодин; Портолан, Гислен; Цуй, Гуанлинь; Карлсон, Джейн; Прадайроль, Люсьен; Фурми, Дэниел; Дюфрен, Марлен; Ван, Тимоти С.; Сева, Екатерина (1 апреля 2005 г.). «Сигнальные пути, связанные с гиперпролиферацией слизистой оболочки толстой кишки у мышей со сверхэкспрессией предшественников гастрина» . Исследования рака . 65 (7): 2770–2777. дои : 10.1158/0008-5472.can-04-0978 . ISSN 0008-5472 . ПМИД 15805277 .
^ Ренгифо-Кам, В.; Умар, С.; Саркар, С.; Сингх, П. (2007). «Антиапоптотическое действие прогастрина на клетки рака поджелудочной железы опосредовано устойчивой активацией ядерного фактора-B» . Исследования рака . 67 (15): 7266–7274. дои : 10.1158/0008-5472.can-07-1206 . ISSN 0008-5472 . ПМИД 17671195 .
^ Умар, С; Саркар, С; Коуи, С; Сингх, П. (2 июня 2008 г.). «Активация NF-κB необходима для обеспечения пролиферативного и антиапоптотического действия прогастрина на проксимальные крипты толстой кишки мышей in vivo» . Онкоген . 27 (42): 5599–5611. дои : 10.1038/onc.2008.169 . ISSN 0950-9232 . ПМЦ 2891442 . ПМИД 18521082 .
^ Паннекен, Дж.; Боннан, К.; Делоне, Н.; Райан, Дж.; Бурго, Ж.-Ф.; Жубер, Д.; Олланд, Ф. (21 июля 2009 г.). «Цель Wnt Jagged-1 опосредует активацию передачи сигналов Notch прогастрином в клетках колоректального рака человека» . Исследования рака . 69 (15): 6065–6073. дои : 10.1158/0008-5472.can-08-2409 . ISSN 0008-5472 . ПМИД 19622776 .
^ Сингх, П.; Лу, Х.; Кобб, С.; Миллер, Британская Колумбия; Тарасова Н.; Варрон, А.; Оулия, А. (1 февраля 2003 г.). «Прогастрин 1–80 стимулирует рост эпителиальных клеток кишечника in vitro через сайты связывания с высоким сродством». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 284 (2): G328–G339. дои : 10.1152/ajpgi.00351.2002 . ISSN 0193-1857 . ПМИД 12388191 . S2CID 36872664 .
^ Дубейковский, Александр; Нгуен, Томас; Дубейковская, Зинаида; Лей, Ши; Ван, Тимоти К. (2008). «Проточно-цитометрическое обнаружение взаимодействия прогастрина с клетками желудочно-кишечного тракта» . Регуляторные пептиды . 151 (1–3): 106–114. дои : 10.1016/j.regpep.2008.07.001 . ISSN 0167-0115 . ПМК 2630224 . ПМИД 18674570 .
^ Оттевелл, PD; Варрон, А.; Докрей, Дж.Дж.; Киртон, CM; Уотсон, AJM; Ван, TC; Дималин, Р.; Причард, DM (2005). «СООН-концевые 26-аминокислотные остатки прогастрина достаточны для стимуляции митоза в эпителии толстой кишки мышей in vivo». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 288 (3): G541–G549. дои : 10.1152/ajpgi.00268.2004 . ISSN 0193-1857 . ПМИД 15486344 . S2CID 36435882 .
^ Сингх, П; Ву, Х; Кларк, К; Сова, А (10 июля 2006 г.). «Аннексин II связывает прогастрин и гастриноподобные пептиды и опосредует влияние факторов роста аутокринных и экзогенных гастринов на рак толстой кишки и эпителиальные клетки кишечника» . Онкоген . 26 (3): 425–440. дои : 10.1038/sj.onc.1209798 . ISSN 0950-9232 . ПМИД 16832341 . S2CID 10850923 .
^ Саркар, Шубхашиш; Сверч, Рафаль; Кантара, Карла; Хаджар, Кэтрин А.; Сингх, Помила (2011). «Аннексин А2 опосредует усиление регуляции NF-κB, β-катенина и стволовых клеток в ответ на прогастрин у мышей и клеток HEK-293» . Гастроэнтерология . 140 (2): 583–595.е4. дои : 10.1053/j.gastro.2010.08.054 . ISSN 0016-5085 . ПМК 3031715 . ПМИД 20826156 .
^ Цзинь, Гуанчунь; Сакитани, Косуке; Ван, Хуншань; Джин, Ин; Дубейковский, Александр; Уортли, Дэниел Л.; Портной Ягнеш; Ван, Тимоти К. (23 марта 2017 г.). «Рецептор 56, связанный с G-белком, экспрессируемый в стволовых и раковых клетках толстой кишки, связывает прогастрин, способствуя пролиферации и канцерогенезу» . Онкотаргет . 8 (25): 40606–40619. дои : 10.18632/oncotarget.16506 . ISSN 1949-2553 . ПМЦ 5522213 . ПМИД 28380450 . S2CID 4727270 .
^ Кэплин, Мэн; Сэвидж, К.; Хан, К.; Роде, Дж.; Бретт, Б.; Варрон, А.; Михаэли, Д.; Паундер, Р.Э.; Диллон, AP (1998). «Экспрессия и обработка гастрина у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, фиброламеллярной карциномой и холангиокарциномой». Гастроэнтерология . 114 : А1219. дои : 10.1016/s0016-5085(98)84945-7 . ISSN 0016-5085 .
^ Кэплин, М.; Сэвидж, К.; Хан, К.; Бретт, Б.; Роде, Дж.; Варрон, А.; Диллон, А. (1 августа 2000 г.). «Экспрессия и обработка гастрина при аденокарциноме поджелудочной железы». Британский журнал хирургии . 87 (8): 1035–1040. дои : 10.1046/j.1365-2168.2000.01488.x . ISSN 0007-1323 . ПМИД 10931047 . S2CID 24292877 .
^ Дюбуа, Раймонд Н. (2009), «Циклооксигеназа-2 при колоректальном раке», Энциклопедия рака , Берлин, Гейдельберг: Springer Berlin Heidelberg, стр. 799, номер домена : 10.1007/978-3-540-47648-1_1436 , ISBN 978-3-540-36847-2
^ Патерсон, Адриенн С; Макрэ, Финли А; Пиззи, Кэти; Болдуин, Грэм С; Шалкс, Артур (19 февраля 2014 г.). «Циркулирующие концентрации гастрина у пациентов с повышенным риском развития колоректальной карциномы». Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 29 (3): 480–486. дои : 10.1111/jgh.12417 . ISSN 0815-9319 . ПМИД 24716212 . S2CID 25335053 .
^ До, К.; Бертран, К.; Паласс, Дж.; Делиль, М.-Б.; Шулкс, А.; Коэн-Джонатан-Мойал, Э.; Ферран, А.; Сева, К. (24 февраля 2012 г.). «Новый биомаркер, который предсказывает исход неоплазии толстой кишки у пациентов с гиперпластическими полипами толстой кишки» . Исследования по профилактике рака . 5 (4): 675–684. дои : 10.1158/1940-6207.capr-11-0408 . ISSN 1940-6207 . ПМИД 22366915 . S2CID 53420 .
^ Да, Кэтрин; Бертран, Клодин; Палас, Жюльен; Делиль, Мари-Бернадетт; Коэн-Джонатан-Мойал, Элизабет; Сева, Екатерина (08.11.2013). «Активация проонкогенных путей при колоректальных гиперпластических полипах» . БМК Рак . 13 (1): 531. дои : 10.1186/1471-2407-13-531 . ISSN 1471-2407 . ПМЦ 3829387 . ПМИД 24209454 .
^ Карр, Брайан I; Панкошка, Петр; Бранч, Роберт А. (25 февраля 2010 г.). «Гепатоцеллюлярная карцинома с низким содержанием альфа-фетопротеина» . Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 25 (9): 1543–1549. дои : 10.1111/j.1440-1746.2010.06303.x . ISSN 0815-9319 . ПМИД 20796153 .
^ Ковальски-Шовель, Алин; Гуаз-Андерссон, Валери; Виньоль-Видони, Аликс; Дельмас, Кэролайн; Тулас, Кристина; Коэн-Джонатан-Мойал, Элизабет; Сева, Екатерина (20 апреля 2017 г.). «Нацеливание на прогастрин усиливает радиосенсибилизацию клеток колоректального рака» . Онкотаргет . 8 (35): 58587–58600. дои : 10.18632/oncotarget.17274 . ISSN 1949-2553 . ПМК 5601677 . ПМИД 28938581 .

[:0-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Ты, Бенуа; Мерсье, Фредерик; Ассенат, Эрик; Ланглуа-Жак, Кэрол; Глеэн, Оливье; Суле, Жюльен; Пайен, Леа; Кепенекян, Ваан; Дюпюи, Мари; Белуэн, Фанни; Моренси, Эрик (январь 2020 г.). «Онкогенный и поддающийся лекарственному воздействию hPG80 (прогастрин) сверхэкспрессируется при многих видах рака и обнаруживается в крови пациентов» . Электронная биомедицина . 51 : 102574. doi : 10.1016/j.ebiom.2019.11.035 . ISSN 2352-3964 . ПМЦ 6938867 . ПМИД 31877416 .

[:1-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с Олланд, Ф. (1 апреля 2003 г.). «Слипчивые соединения и плотные соединения регулируются различными путями с помощью прогастрина в эпителиальных клетках» . Журнал клеточной науки . 116 (7): 1187–1197. дои : 10.1242/jcs.00321 . ПМИД 12615962 . S2CID 21931954 .

[:2-3] Перейти обратно: ^а ^б Бардрам, Л.; Хилстед, Л.; Рефельд, Дж. Ф. (1 января 1990 г.). «Экспрессия прогастрина в поджелудочной железе млекопитающих» . Труды Национальной академии наук . 87 (1): 298–302. Бибкод : 1990PNAS...87..298B . дои : 10.1073/pnas.87.1.298 . ISSN 0027-8424 . ПМК 53250 . ПМИД 2296587 .

[:3-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с ван Солинге, WW; Одум, Л.; Рефельд, Дж. Ф. (15 апреля 1993 г.). «Рак яичников экспрессирует и перерабатывает прогастрин». Исследования рака . 53 (8): 1823–1828. ISSN 0008-5472 . ПМИД 8467501 .

[:4-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с Сингх, П.; Сюй, З.; Дай, Б.; Раджараман, С.; Рубин, Н.; Дхрува, Б. (1 марта 1994 г.). «Неполная обработка прогастрина, экспрессируемого клетками рака толстой кишки человека: роль некарбоксиамидированных гастринов». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 266 (3): G459–G468. дои : 10.1152/ajpgi.1994.266.3.g459 . ISSN 0193-1857 . ПМИД 8166285 .

[:5-6] Перейти обратно: ^а ^б Сингх, П.; Оулия, А.; Варрон, А.; Дай, Б.; Раджараман, С.; Вуд, Т. (15 сентября 1996 г.). «Экспрессия гена гастрина необходима для пролиферации и туморогенности клеток рака толстой кишки человека». Исследования рака . 56 (18): 4111–4115. ISSN 0008-5472 . ПМИД 8797575 .

[:6-7] Перейти обратно: ^а ^б ^с Кох, Теодор Дж; Чен, Дуань (сентябрь 2000 г.). «Гастрин как фактор роста желудочно-кишечного тракта». Регуляторные пептиды . 93 (1–3): 37–44. дои : 10.1016/s0167-0115(00)00176-2 . ISSN 0167-0115 . ПМИД 11033051 . S2CID 26008211 .

[:16-8] Перейти обратно: ^а ^б Сиддхешвар, РК (1 января 2001 г.). «Уровни прогастрина в плазме, но не амидированного гастрина или глицин-продленного гастрина, повышены у пациентов с колоректальной карциномой» . Гут . 48 (1): 47–52. дои : 10.1136/gut.48.1.47 . ISSN 0017-5749 . ПМЦ 1728168 . ПМИД 11115822 .

[:12-9] Перейти обратно: ^а ^б Браун, Д.; Яллампалли, У.; Оулия, А.; Сингх, П. (1 января 2003 г.). «Киназа pp60c-Src опосредует ростовые эффекты полноразмерного пептида-предшественника прогастрина 1–80 на эпителиальные клетки кишечника крысы in vitro» . Эндокринология . 144 (1): 201–211. дои : 10.1210/en.2002-220501 . ISSN 0013-7227 . ПМИД 12488346 .

[:13-10] Перейти обратно: ^а ^б Чакладар, Абхиджит; Дубейковский, Александр; Войтукевич, Линдси Дж.; Пратап, Джитеш; Лей, Ши; Ван, Тимоти К. (октябрь 2005 г.). «Синергетическая активация промотора мышиного гастрина онкогенным Ras и β-катенином включает вовлечение SMAD». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 336 (1): 190–196. дои : 10.1016/j.bbrc.2005.08.061 . ISSN 0006-291X . ПМИД 16139800 .

[:7-11] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Паннекен, Джули; Делоне, Натали; Бухерт, Майкл; Сюррел, Фанни; Бурго, Жан-Франсуа; Райан, Джоанн; Буаро, Стефани; Коэльо, Джессика; Пелегрен, Андре; Сингх, Помила; Шалкс, Артур (ноябрь 2007 г.). «Ингибирование β-катенина/Tcf-4 после воздействия прогастрина снижает рост и стимулирует дифференцировку опухолей кишечника» . Гастроэнтерология . 133 (5): 1554–1568. дои : 10.1053/j.gastro.2007.08.023 . ISSN 0016-5085 . ПМИД 17920061 .

[:15-12] Перейти обратно: ^а ^б Раманатан, Винешваран; Цзинь, Гуанчунь; Вестфален, Кристоф Бенедикт; Уилан, Эшли; Дубейковский, Александр; Такаиси, Сигео; Ван, Тимоти К. (5 апреля 2012 г.). «Мутация гена P53 увеличивает прогастрин-зависимую пролиферацию толстой кишки и образование рака толстой кишки у мышей» . Исследование рака . 30 (4): 275–286. дои : 10.3109/07357907.2012.657814 . ISSN 0735-7907 . ПМК 3697930 . ПМИД 22480191 .

[:8-13] Перейти обратно: ^а ^б Наджиб, С; Ковальски-Човель, А; С, С; Рош, С; Коэн-Джонатан-Мойал, Э; Сева, Ц (11 августа 2014 г.). «Прогастрин — новый проангиогенный фактор при колоректальном раке» . Онкоген . 34 (24): 3120–3130. дои : 10.1038/onc.2014.255 . ISSN 0950-9232 . ПМИД 25109333 . S2CID 20661274 .

[:11-14] Перейти обратно: ^а ^б Жиро, Ж.; Фаилла, LM; Паскусси, Ж.-М.; Лагерквист, Э.Л.; Олье, Дж.; Финетти, П.; Бертуччи, Ф.; Да, К.; Гасми, И.; Бурго, Ж.-Ф.; Прюдом, М. (04 мая 2016 г.). «Аутокринная секреция прогастрина способствует выживанию и самообновлению стволовых клеток рака толстой кишки» . Исследования рака . 76 (12): 3618–3628. дои : 10.1158/0008-5472.can-15-1497 . ISSN 0008-5472 . ПМИД 27197176 .

[:9-15] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Приер, Александр; Каппеллини, Моника; Хабиф, Гийом; Лефранк, Мари-Поль; Мазар, Тибо; Моренси, Эрик; Паскусси, Жан-Марк; Фласельер, Мод; Каузак, Натали; Вир, Беранжер; Дубук, Бенджамин (9 июня 2017 г.). «Нацеливание на путь Wnt и раковые стволовые клетки с помощью гуманизированных антител против прогастрина как потенциальное лечение колоректального рака с мутацией K-RAS» . Клинические исследования рака . 23 (17): 5267–5280. дои : 10.1158/1078-0432.ccr-17-0533 . ISSN 1078-0432 . ПМИД 28600477 . S2CID 22085894 .

[:10-16] Перейти обратно: ^а ^б Отделение гастроэнтерологии, отделение внутренней медицины, Медицинский центр штата Вирджиния, Мичиганский университет, и Мичиганский центр исследования желудочно-кишечных пептидов, Анн-Арбор, Мичиган, 48109, США Отделение гастроэнтерологии, отделение внутренней медицины, Медицинский центр штата Вирджиния, Мичиганский университет, и Мичиганский исследовательский центр желудочно-кишечных пептидов, Анн-Арбор, Мичиган 48109, США Отделение гастроэнтерологии, отделение Педиатрия, Медицинский центр штата Вирджиния и Мичиганский университет, а также Мичиганский исследовательский центр желудочно-кишечных пептидов, Анн-Арбор, Мичиган 48109, Отделение гастроэнтерологии США, отделение внутренней медицины, Медицинский центр штата Вирджиния и Мичиганский университет, и Мичиганский исследовательский центр желудочно-кишечных пептидов, Анн-Арбор, Мичиган 48109, США Кочман, Майкл Ли ДельВалле, Джон Дикинсон, Крис Джон Боланд, К. Ричард (10 апреля 2006 г.). Посттрансляционная обработка гастрина в неопластических тканях толстой кишки человека . Эльзевир. OCLC 894059948 . {{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )

[17] Ван Солинг, Воутер В.; Нильсен, Финн К.; Фриис-Хансен, Леннарт; Фолкмер, Урсула Г.; Рефельд, Йенс Ф. (апрель 1993 г.). «Экспрессия, но неполное созревание прогастрина при колоректальном раке» . Гастроэнтерология . 104 (4): 1099–1107. дои : 10.1016/0016-5085(93)90279-л . ISSN 0016-5085 . ПМИД 8462798 .

[18] Чиккотосто, Джузеппе Д.; Маклиш, Эндрю; Харди, Кеннет Дж.; Шалкс, Артур (октябрь 1995 г.). «Экспрессия, обработка и секреция гастрина у пациентов с колоректальной карциномой» . Гастроэнтерология . 109 (4): 1142–1153. дои : 10.1016/0016-5085(95)90572-3 . ISSN 0016-5085 . ПМИД 7557079 .

[19] «Экспрессия гена гастрина при раке поджелудочной железы и толстой кишки человека». Гастроэнтерология . 108 (4): А1246. Апрель 1995 г. doi : 10.1016/0016-5085(95)29280-2 . ISSN 0016-5085 .

[20] Имдал, А.; Эггштейн, С.; Болдуин, Дж.С.; Фартманн, Э.Х. (апрель 1995 г.). «Экспрессия гастрина, гастрина/CCK-B- и гастрина/CCK-C. Рецепторы при колоректальном раке человека» . Гастроэнтерология . 108 (4): А484. дои : 10.1016/0016-5085(95)26249-0 . ISSN 0016-5085 .

[21] Немет, Дж; Тейлор, Б; Пауэлс, С; Варрон, А; Докрей, Дж.Дж. (1 января 1993 г.). «Идентификация пептидов, производных прогастрина, в экстрактах колоректальной карциномы» . Гут . 34 (1): 90–95. дои : 10.1136/gut.34.1.90 . ISSN 0017-5749 . ПМК 1374107 . ПМИД 8432459 .

[22] Кобб, Стефани; Вуд, Томас; Сеси, Джеффри; Варрон, Андреа; Веласко, Марко; Сингх, Помила (15 марта 2004 г.). «Кишечная экспрессия мутантного прогастрина и прогастрина дикого типа значительно увеличивает канцерогенез толстой кишки в ответ на азоксиметан у трансгенных мышей» . Рак . 100 (6): 1311–1323. дои : 10.1002/cncr.20094 . ISSN 0008-543X . ПМИД 15022301 . S2CID 2139822 .

[23] Сингх, Помила; Веласко, Марко; Учитывая, Рэндалл; Варгович, Михаил; Варрон, Андреа; Ван, Тимоти К. (01 марта 2000 г.). «Мыши со сверхэкспрессией прогастрина предрасположены к развитию аберрантных очагов крипт толстой кишки в ответ на АОМ». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 278 (3): G390–G399. дои : 10.1152/ajpgi.2000.278.3.g390 . ISSN 0193-1857 . ПМИД 10712258 . S2CID 19068321 .

[24] Ву, Хай; Сова, Азармидохт; Сингх, Помила (декабрь 2003 г.). «Пептид-предшественник прогастрин 1-80 снижает апоптоз эпителиальных клеток кишечника и повышает уровень цитохром с-оксидазы Vb и синтез АТФ». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 285 (6): G1097–G1110. дои : 10.1152/ajpgi.00216.2003 . ISSN 0193-1857 . ПМИД 12881229 .

[:17-25] Перейти обратно: ^а ^б Вествуд, Дэвид А; Патель, Онель; Кристофи, Кристофер; Шалкс, Артур; Болдуин, Грэм С. (21 апреля 2017 г.). «Прогастрин: потенциальный прогностический маркер метастазирования в печень при колоректальном раке». Международный журнал колоректальных заболеваний . 32 (7): 1061–1064. дои : 10.1007/s00384-017-2822-8 . ISSN 0179-1958 . ПМИД 28432443 . S2CID 4574556 .

[26] Хьюлс, диджей; Сансом, О.Дж. (2015). «Стволовые и нестволовые клетки происхождения колоректального рака» . Британский журнал рака . 113 (1): 1–5. дои : 10.1038/bjc.2015.214 . ISSN 0007-0920 . ПМЦ 4647531 . ПМИД 26110974 .

[27] Хори, Хироюки Наката, Хирохиса Игучи, Гэндзо Ямада, Хадзиме Чихара, Кадзуо Баба, Хисамицу (01 апреля 2010 г.). «Онкогенный ras индуцирует экспрессию генов рецептора гастрина/CCKB в клеточных линиях рака толстой кишки человека LoVo и Colo320HSR» (PDF) . Журнал лабораторной и клинической медицины . 141 (5). Международный журнал клинической психологии: 335–341. дои : 10.1016/S0022-2143(03) 00021-0 OCLC 997679353 . ПМИД 12761477 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

[28] Картрайт, Калифорния; Мейслер, А.И.; Экхарт, В. (1 января 1990 г.). «Активация протеинкиназы pp60c-src является ранним событием канцерогенеза толстой кишки» . Труды Национальной академии наук . 87 (2): 558–562. Бибкод : 1990PNAS...87..558C . дои : 10.1073/pnas.87.2.558 . ISSN 0027-8424 . ПМЦ 53304 . ПМИД 2105487 .

[29] Кондо, Дзюмпей; Пауэлл, Энн Э.; Коффи, Роберт Дж. (2016). «466 Бегство от подавления роста, опосредованного BMP4, является ранним событием неоплазии толстой кишки». Гастроэнтерология . 150 (4): С102–С103. дои : 10.1016/s0016-5085(16)30451-6 . ISSN 0016-5085 .

[:14-30] Перейти обратно: ^а ^б Ферран, Одри; Бертран, Клодин; Портолан, Гислен; Цуй, Гуанлинь; Карлсон, Джейн; Прадайроль, Люсьен; Фурми, Дэниел; Дюфрен, Марлен; Ван, Тимоти С.; Сева, Екатерина (1 апреля 2005 г.). «Сигнальные пути, связанные с гиперпролиферацией слизистой оболочки толстой кишки у мышей со сверхэкспрессией предшественников гастрина» . Исследования рака . 65 (7): 2770–2777. дои : 10.1158/0008-5472.can-04-0978 . ISSN 0008-5472 . ПМИД 15805277 .

[31] Ренгифо-Кам, В.; Умар, С.; Саркар, С.; Сингх, П. (2007). «Антиапоптотическое действие прогастрина на клетки рака поджелудочной железы опосредовано устойчивой активацией ядерного фактора-B» . Исследования рака . 67 (15): 7266–7274. дои : 10.1158/0008-5472.can-07-1206 . ISSN 0008-5472 . ПМИД 17671195 .

[32] Умар, С; Саркар, С; Коуи, С; Сингх, П. (2 июня 2008 г.). «Активация NF-κB необходима для обеспечения пролиферативного и антиапоптотического действия прогастрина на проксимальные крипты толстой кишки мышей in vivo» . Онкоген . 27 (42): 5599–5611. дои : 10.1038/onc.2008.169 . ISSN 0950-9232 . ПМЦ 2891442 . ПМИД 18521082 .

[33] Паннекен, Дж.; Боннан, К.; Делоне, Н.; Райан, Дж.; Бурго, Ж.-Ф.; Жубер, Д.; Олланд, Ф. (21 июля 2009 г.). «Цель Wnt Jagged-1 опосредует активацию передачи сигналов Notch прогастрином в клетках колоректального рака человека» . Исследования рака . 69 (15): 6065–6073. дои : 10.1158/0008-5472.can-08-2409 . ISSN 0008-5472 . ПМИД 19622776 .

[34] Сингх, П.; Лу, Х.; Кобб, С.; Миллер, Британская Колумбия; Тарасова Н.; Варрон, А.; Оулия, А. (1 февраля 2003 г.). «Прогастрин 1–80 стимулирует рост эпителиальных клеток кишечника in vitro через сайты связывания с высоким сродством». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 284 (2): G328–G339. дои : 10.1152/ajpgi.00351.2002 . ISSN 0193-1857 . ПМИД 12388191 . S2CID 36872664 .

[35] Дубейковский, Александр; Нгуен, Томас; Дубейковская, Зинаида; Лей, Ши; Ван, Тимоти К. (2008). «Проточно-цитометрическое обнаружение взаимодействия прогастрина с клетками желудочно-кишечного тракта» . Регуляторные пептиды . 151 (1–3): 106–114. дои : 10.1016/j.regpep.2008.07.001 . ISSN 0167-0115 . ПМК 2630224 . ПМИД 18674570 .

[36] Оттевелл, PD; Варрон, А.; Докрей, Дж.Дж.; Киртон, CM; Уотсон, AJM; Ван, TC; Дималин, Р.; Причард, DM (2005). «СООН-концевые 26-аминокислотные остатки прогастрина достаточны для стимуляции митоза в эпителии толстой кишки мышей in vivo». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 288 (3): G541–G549. дои : 10.1152/ajpgi.00268.2004 . ISSN 0193-1857 . ПМИД 15486344 . S2CID 36435882 .

[37] Сингх, П; Ву, Х; Кларк, К; Сова, А (10 июля 2006 г.). «Аннексин II связывает прогастрин и гастриноподобные пептиды и опосредует влияние факторов роста аутокринных и экзогенных гастринов на рак толстой кишки и эпителиальные клетки кишечника» . Онкоген . 26 (3): 425–440. дои : 10.1038/sj.onc.1209798 . ISSN 0950-9232 . ПМИД 16832341 . S2CID 10850923 .

[38] Саркар, Шубхашиш; Сверч, Рафаль; Кантара, Карла; Хаджар, Кэтрин А.; Сингх, Помила (2011). «Аннексин А2 опосредует усиление регуляции NF-κB, β-катенина и стволовых клеток в ответ на прогастрин у мышей и клеток HEK-293» . Гастроэнтерология . 140 (2): 583–595.е4. дои : 10.1053/j.gastro.2010.08.054 . ISSN 0016-5085 . ПМК 3031715 . ПМИД 20826156 .

[39] Цзинь, Гуанчунь; Сакитани, Косуке; Ван, Хуншань; Джин, Ин; Дубейковский, Александр; Уортли, Дэниел Л.; Портной Ягнеш; Ван, Тимоти К. (23 марта 2017 г.). «Рецептор 56, связанный с G-белком, экспрессируемый в стволовых и раковых клетках толстой кишки, связывает прогастрин, способствуя пролиферации и канцерогенезу» . Онкотаргет . 8 (25): 40606–40619. дои : 10.18632/oncotarget.16506 . ISSN 1949-2553 . ПМЦ 5522213 . ПМИД 28380450 . S2CID 4727270 .

[40] Кэплин, Мэн; Сэвидж, К.; Хан, К.; Роде, Дж.; Бретт, Б.; Варрон, А.; Михаэли, Д.; Паундер, Р.Э.; Диллон, AP (1998). «Экспрессия и обработка гастрина у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, фиброламеллярной карциномой и холангиокарциномой». Гастроэнтерология . 114 : А1219. дои : 10.1016/s0016-5085(98)84945-7 . ISSN 0016-5085 .

[41] Кэплин, М.; Сэвидж, К.; Хан, К.; Бретт, Б.; Роде, Дж.; Варрон, А.; Диллон, А. (1 августа 2000 г.). «Экспрессия и обработка гастрина при аденокарциноме поджелудочной железы». Британский журнал хирургии . 87 (8): 1035–1040. дои : 10.1046/j.1365-2168.2000.01488.x . ISSN 0007-1323 . ПМИД 10931047 . S2CID 24292877 .

[42] Дюбуа, Раймонд Н. (2009), «Циклооксигеназа-2 при колоректальном раке», Энциклопедия рака , Берлин, Гейдельберг: Springer Berlin Heidelberg, стр. 799, номер домена : 10.1007/978-3-540-47648-1_1436 , ISBN 978-3-540-36847-2

[43] Патерсон, Адриенн С; Макрэ, Финли А; Пиззи, Кэти; Болдуин, Грэм С; Шалкс, Артур (19 февраля 2014 г.). «Циркулирующие концентрации гастрина у пациентов с повышенным риском развития колоректальной карциномы». Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 29 (3): 480–486. дои : 10.1111/jgh.12417 . ISSN 0815-9319 . ПМИД 24716212 . S2CID 25335053 .

[44] До, К.; Бертран, К.; Паласс, Дж.; Делиль, М.-Б.; Шулкс, А.; Коэн-Джонатан-Мойал, Э.; Ферран, А.; Сева, К. (24 февраля 2012 г.). «Новый биомаркер, который предсказывает исход неоплазии толстой кишки у пациентов с гиперпластическими полипами толстой кишки» . Исследования по профилактике рака . 5 (4): 675–684. дои : 10.1158/1940-6207.capr-11-0408 . ISSN 1940-6207 . ПМИД 22366915 . S2CID 53420 .

[45] Да, Кэтрин; Бертран, Клодин; Палас, Жюльен; Делиль, Мари-Бернадетт; Коэн-Джонатан-Мойал, Элизабет; Сева, Екатерина (08.11.2013). «Активация проонкогенных путей при колоректальных гиперпластических полипах» . БМК Рак . 13 (1): 531. дои : 10.1186/1471-2407-13-531 . ISSN 1471-2407 . ПМЦ 3829387 . ПМИД 24209454 .

[46] Карр, Брайан I; Панкошка, Петр; Бранч, Роберт А. (25 февраля 2010 г.). «Гепатоцеллюлярная карцинома с низким содержанием альфа-фетопротеина» . Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 25 (9): 1543–1549. дои : 10.1111/j.1440-1746.2010.06303.x . ISSN 0815-9319 . ПМИД 20796153 .

[47] Ковальски-Шовель, Алин; Гуаз-Андерссон, Валери; Виньоль-Видони, Аликс; Дельмас, Кэролайн; Тулас, Кристина; Коэн-Джонатан-Мойал, Элизабет; Сева, Екатерина (20 апреля 2017 г.). «Нацеливание на прогастрин усиливает радиосенсибилизацию клеток колоректального рака» . Онкотаргет . 8 (35): 58587–58600. дои : 10.18632/oncotarget.17274 . ISSN 1949-2553 . ПМК 5601677 . ПМИД 28938581 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]