✖


Jump to content

Метформин

Это хорошая статья. Нажмите здесь для получения дополнительной информации.
(Перенаправлено с Джентадуэто )

Метформин
Клинические данные
Произношение / met ˈ ˈ f oːr m ɪ n / , met- FOR -min
Торговые названия Глюкофаж, другие
Другие имена N , N -диметилбигуанид [ 1 ]
AHFS / Drugs.com Монография
МедлайнПлюс а696005
Данные лицензии
Беременность
категория
Маршруты
администрация 		Через рот
Класс препарата Противодиабетическое средство
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 50–60% [ 10 ] [ 11 ]
Связывание с белками Минимальный [ 10 ]
Метаболизм Не через печень [ 10 ]
Период полувыведения 4–8,7 часов [ 10 ]
Экскреция Моча (90%) [ 10 ]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
ХЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.010.472 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 4 Ч 11 Н 5
Молярная масса 129.167  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Плотность 1.3±0.1 [ 12 ] г/см 3

Метформин , продаваемый под торговой маркой Глюкофаж , среди прочих, является основным препаратом первой линии для лечения типа   диабета 2 . [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] особенно у людей с избыточным весом . [ 14 ] Он также используется при лечении синдрома поликистозных яичников . [ 15 ] Иногда его используют в качестве дополнения не по назначению, чтобы снизить риск метаболического синдрома у людей, принимающих антипсихотики . [ 17 ] Метформин не связан с увеличением веса [ 18 ] и принимается через рот. [ 15 ]

Метформин обычно хорошо переносится. [ 19 ] Общие побочные эффекты включают диарею , тошноту и боль в животе. [ 15 ] Он имеет небольшой риск снижения уровня сахара в крови . [ 15 ] Высокий уровень молочной кислоты в крови ( ацидоз ) вызывает беспокойство, если препарат используется в слишком больших дозах или назначается людям с тяжелыми заболеваниями почек . [ 20 ] [ 21 ] Он также подавляет воспаление. [ 22 ] [ 23 ]

Метформин – бигуанидный антигипергликемический препарат . [ 15 ] Он действует за счет снижения выработки глюкозы в печени , повышения к инсулину , чувствительности тканей организма [ 15 ] и увеличение секреции GDF15 , что снижает аппетит и потребление калорий. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]

Метформин впервые был описан в научной литературе в 1922 году Эмилем Вернером и Джеймсом Беллом. [ 28 ] Французский врач Жан Стерн начал исследования на людях в 1950-х годах. [ 28 ] Он был представлен как лекарственное средство во Франции в 1957 году. [ 15 ] [ 29 ] Метформин включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 30 ] и является наиболее широко используемым лекарством от диабета, принимаемым внутрь. [ 28 ] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [ 15 ] В 2021 году это было второе по популярности лекарство в США: на него было выписано более 91   миллиона рецептов. [ 31 ] [ 32 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Метформин используется для снижения уровня глюкозы в крови у пациентов с   диабетом 2 типа. [ 15 ] Он также используется в качестве средства второй линии при бесплодии у пациентов с синдромом поликистозных яичников. [ 15 ] [ 33 ]

диабет 2 типа

[ редактировать ]

Американская диабетическая ассоциация и Американский колледж врачей рекомендуют метформин в качестве препарата первой линии для лечения   диабета 2 типа. [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] Он так же эффективен, как репаглинид , и более эффективен, чем все другие пероральные препараты при   диабете 2 типа. [ 37 ]

Эффективность

[ редактировать ]

Рекомендации по лечению крупных профессиональных ассоциаций, включая Европейскую ассоциацию по изучению диабета , Европейское общество кардиологов и Американскую диабетическую ассоциацию , описывают доказательства пользы метформина для сердечно-сосудистой системы как двусмысленные. [ 35 ] [ 38 ] 2020 года Кокрейновский систематический обзор не обнаружил достаточных доказательств снижения сердечно-сосудистой смертности, нефатального инфаркта миокарда или нефатального инсульта при сравнении монотерапии метформином с другими сахароснижающими препаратами, вмешательствами по изменению поведения, плацебо или отсутствием вмешательства. [ 39 ]

Применение метформина снижает массу тела у людей с   сахарным диабетом 2 типа [ 24 ] [ 40 ] в отличие от препаратов сульфонилмочевины , которые связаны с увеличением веса. [ 40 ] Некоторые данные показывают, что метформин связан с потерей веса при ожирении в отсутствие диабета. [ 41 ] [ 42 ] Метформин имеет меньший риск гипогликемии , чем препараты сульфонилмочевины. [ 43 ] [ 44 ] хотя гипогликемия редко возникала во время интенсивных физических упражнений, дефицита калорий или при использовании с другими агентами для снижения уровня глюкозы в крови. [ 45 ] [ 46 ] Метформин умеренно снижает уровни липопротеинов низкой плотности и триглицеридов . [ 43 ] [ 44 ]

У лиц с предиабетом : систематический обзор 2019 года , сравнивающий эффекты метформина с другими вмешательствами в снижении риска развития   диабета 2 типа. [ 47 ] обнаружили доказательства среднего качества о том, что метформин снижает риск развития   диабета 2 типа по сравнению с диетой и физическими упражнениями или плацебо . [ 47 ] Однако при сравнении метформина с интенсивной диетой или физическими упражнениями были обнаружены доказательства среднего качества о том, что метформин не снижает риск развития   диабета 2 типа, а доказательства очень низкого качества были обнаружены о том, что добавление метформина к интенсивной диете или физическим упражнениям не показало каких-либо преимуществ или недостаток в снижении риска развития   диабета 2 типа по сравнению с интенсивными физическими упражнениями и диетой. [ 47 ] В том же обзоре также было обнаружено одно подходящее исследование, сравнивающее влияние метформина и сульфонилмочевины на снижение риска развития   диабета 2 типа у лиц с предиабетом, однако в этом исследовании не сообщалось о каких-либо результатах, значимых для пациентов. [ 47 ]

Синдром поликистозных яичников

[ редактировать ]

Предварительные данные показывают, что у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) использование метформина увеличивает частоту живорождений. [ 48 ] Сюда входят и те, кому не удалось забеременеть с помощью кломифена. [ 49 ] Метформин, по-видимому, не влияет на риск выкидыша. [ 48 ] Ряд других преимуществ также был обнаружен как во время беременности, так и у небеременных женщин с СПКЯ. [ 50 ] [ 51 ] В обновленном Кокрейновском обзоре (2020) по сравнению метформина с плацебо/отсутствием лечения до или во время ЭКО/ИКСИ у женщин с СПКЯ не было обнаружено убедительных доказательств улучшения показателей живорождения. [ 52 ] При длительных протоколах применения агонистов ГнРГ существовала неопределенность в доказательствах улучшения показателей живорождения, но могло наблюдаться увеличение частоты клинической беременности. [ 52 ] В кратких протоколах применения антагонистов ГнРГ метформин может снижать частоту живорождения, но его влияние на частоту клинической беременности неясно. [ 52 ] Метформин может привести к снижению СГЯ , но может сопровождаться большей частотой побочных эффектов. [ 52 ] Существовала неопределенность относительно влияния метформина на выкидыш. [ 52 ] Данные не подтверждают общее использование во время беременности для улучшения исходов у матери и ребенка у женщин с ожирением. [ 53 ]

Великобритании Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства в 2004 году рекомендовал женщинам с СПКЯ и индексом массы тела выше 25 назначать метформин при ановуляции и бесплодии , когда другие методы лечения не дают результатов. [ 54 ] Британские и международные руководства по клинической практике не рекомендуют метформин в качестве лечения первой линии. [ 55 ] или не рекомендовать вообще, за исключением женщин с непереносимостью глюкозы . [ 56 ] Рекомендации предлагают кломифен в качестве первого варианта лечения и подчеркивают необходимость изменения образа жизни независимо от медикаментозного лечения. Лечение метформином снижает риск развития   диабета 2 типа у женщин с СПКЯ, у которых исходно наблюдалось нарушение толерантности к глюкозе. [ 57 ] [ 58 ]

Диабет и беременность

[ редактировать ]

Полный обзор применения метформина во время беременности по сравнению с применением только инсулина выявил хорошую краткосрочную безопасность как для матери, так и для ребенка, но неясную долгосрочную безопасность. [ 59 ] Несколько наблюдательных и рандомизированных контролируемых исследований показали, что метформин столь же эффективен и безопасен, как и инсулин, для лечения гестационного диабета. [ 60 ] [ 61 ] Тем не менее, были высказаны некоторые опасения, а доказательства долгосрочной безопасности метформина как для матери, так и для ребенка отсутствуют. [ 62 ] По сравнению с инсулином, женщины с гестационным диабетом, получающие метформин, набирают меньший вес и имеют меньшую вероятность развития преэклампсии во время беременности. [ 62 ] [ 63 ] Дети, рожденные от женщин, получавших метформин, имеют меньше висцерального жира , и это может сделать их менее склонными к резистентности к инсулину в дальнейшей жизни. [ 64 ] Использование метформина для лечения гестационного диабета приводило к уменьшению размеров детей по сравнению с лечением инсулином. Однако, несмотря на первоначальный более низкий вес при рождении, дети, получавшие метформин во время беременности, росли быстрее после рождения и к середине детства были тяжелее, чем дети, получавшие инсулин во время беременности. Такая картина исходного низкого веса при рождении с последующим догоняющим ростом, превосходящим показатели сопоставимых детей, связана с долгосрочными кардиометаболическими заболеваниями. [ 65 ]

Изменение веса

[ редактировать ]

Использование метформина обычно связано с потерей веса. [ 66 ] Он кажется безопасным и эффективным в противодействии увеличению веса, вызванному приемом антипсихотических препаратов оланзапина и клозапина . [ 67 ] [ 68 ] [ 69 ] Хотя при применении метформина обнаруживается умеренное снижение веса, связанного с приемом клозапина, первичная профилактика увеличения веса более ценна. [ 70 ]

Использование с инсулином

[ редактировать ]

Метформин может снизить потребность в инсулине при   диабете 1 типа, хотя и с повышенным риском гипогликемии. [ 71 ]

Противопоказания

[ редактировать ]

Метформин противопоказан людям с:

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Наиболее частым побочным эффектом метформина является раздражение желудочно-кишечного тракта, включая диарею , судороги, тошноту, рвоту и повышенное метеоризм . Метформин чаще вызывает побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, чем большинство других противодиабетических препаратов. [ 44 ] Наиболее серьезным потенциальным побочным эффектом метформина является лактоацидоз ; это осложнение встречается редко и, по-видимому, связано с нарушением функции печени или почек. [ 74 ] Метформин не одобрен для использования у людей с тяжелым заболеванием почек, но его все же можно использовать в более низких дозах у людей с проблемами почек. [ 75 ]

Желудочно-кишечный

[ редактировать ]

Желудочно-кишечные расстройства могут вызвать сильный дискомфорт; чаще всего это происходит при первом применении метформина или при увеличении дозы. [ 73 ] Дискомфорта часто можно избежать, начав с низкой дозы (от 1,0 до 1,7 г/день) и постепенно увеличивая дозу, но даже при низких дозах 5% людей могут не переносить метформин. [ 73 ] [ 76 ] Использование препаратов медленного или пролонгированного действия может улучшить переносимость. [ 76 ]

Длительное применение метформина связано с повышением гомоцистеина. уровня [ 77 ] и мальабсорбция витамина B 12 . [ 73 ] [ 78 ] [ 79 ] Более высокие дозы и длительное применение связаны с увеличением случаев витамина B12 дефицита . [ 80 ] и некоторые исследователи рекомендуют стратегии скрининга или профилактики. [ 81 ]

Лактацидоз

[ редактировать ]

Лактацидоз почти никогда не возникает при воздействии метформина во время обычного медицинского ухода. [ 82 ] Частота лактоацидоза, связанного с метформином, составляет около девяти на 100 000 человек в год, что аналогично фоновому уровню лактоацидоза среди населения в целом. [ 83 ] Систематический обзор показал, что данных, позволяющих окончательно связать метформин с лактоацидозом, не существует. [ 84 ]

Метформин, как правило, безопасен для людей с легкой и умеренной хронической болезнью почек при пропорциональном снижении дозы метформина в зависимости от тяжести расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) и при периодической оценке функции почек (например, периодическом измерении креатинина в плазме). [ 85 ] США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) рекомендует избегать использования метформина при более тяжелом хроническом заболевании почек, при котором рСКФ ниже порогового значения 30 мл/мин/1,73 м2. 2 . [ 86 ] Поглощение лактата печенью снижается при применении метформина, поскольку лактат является субстратом печеночного глюконеогенеза — процесса, который ингибируется метформином. У здоровых людей этот небольшой избыток устраняется другими механизмами (включая поглощение неповрежденными почками), и существенного повышения уровня лактата в крови не происходит. [ 43 ] При тяжелом нарушении функции почек клиренс метформина и лактата снижается, что приводит к повышению уровня обоих и, возможно, вызывает накопление молочной кислоты. Поскольку метформин снижает поглощение лактата печенью, любое состояние, которое может спровоцировать лактоацидоз, является противопоказанием. Общие причины включают алкоголизм (из-за истощения запасов НАД+ ), сердечную недостаточность и респираторные заболевания (из-за недостаточной оксигенации тканей); наиболее распространенной причиной является заболевание почек. [ 87 ]

Производство лактата, связанное с метформином, также может происходить в толстой кишке, что потенциально может способствовать лактоацидозу у людей с факторами риска. [ 88 ] Клиническое значение этого, однако, неизвестно, и риск лактоацидоза, связанного с метформином, чаще всего связывают со снижением поглощения в печени, а не с увеличением выработки в кишечнике. [ 43 ] [ 87 ] [ 89 ]

Передозировка

[ редактировать ]

Наиболее распространенные симптомы передозировки включают рвоту, диарею , боль в животе, тахикардию , сонливость и редко гипогликемию или гипергликемию . [ 90 ] [ 91 ] Лечение передозировки метформином обычно поддерживающее, поскольку специфического антидота не известно. Экстракорпоральное лечение рекомендуется при тяжелой передозировке. [ 92 ] метформина Из-за низкой молекулярной массы и отсутствия связывания с белками плазмы эти методы позволяют удалить метформин из плазмы крови , предотвращая дальнейшее перепроизводство лактата. [ 92 ]

Метформин можно определить количественно в крови, плазме или сыворотке для мониторинга терапии, подтверждения диагноза отравления или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Концентрации метформина в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 1–4 мг/л у лиц, получающих терапевтические дозы, 40–120 мг/л у жертв острой передозировки и 80–200 мг/л у лиц со смертельным исходом. Обычно используются хроматографические методы. [ 93 ] [ 94 ]

Риск развития лактоацидоза, связанного с метформином, также увеличивается при массивной передозировке метформина, хотя даже довольно большие дозы часто не смертельны. [ 95 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Антагонист Н 2 -рецепторов циметидин вызывает повышение концентрации метформина в плазме за счет снижения клиренса метформина почками; [ 96 ] и метформин, и циметидин выводятся из организма путем канальцевой секреции , и обе, особенно катионная (положительно заряженная ) форма циметидина, могут конкурировать за один и тот же механизм транспорта. [ 8 ] Небольшое двойное слепое рандомизированное исследование показало, что антибиотик цефалексин также увеличивает концентрацию метформина по аналогичному механизму; [ 97 ] теоретически другие катионные препараты могут оказывать такой же эффект. [ 8 ]

Метформин также взаимодействует с антихолинергическими препаратами из-за их влияния на моторику желудка. Антихолинергические препараты снижают перистальтику желудка, продлевая время пребывания лекарств в желудочно-кишечном тракте . Это нарушение может привести к абсорбции большего количества метформина, чем в отсутствие антихолинергического препарата, тем самым увеличивая концентрацию метформина в плазме и увеличивая риск побочных эффектов. [ 98 ]

Фармакология

[ редактировать ]

Механизм действия

[ редактировать ]

Молекулярный механизм действия метформина до конца не изучен. Было предложено несколько потенциальных механизмов действия: ингибирование дыхательной цепи митохондрий ( комплекс I ), активация AMP-активируемой протеинкиназы (AMPK), ингибирование индуцированного глюкагоном повышения циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) со снижением активации протеинкиназы. A (PKA), комплекс IV-опосредованное ингибирование варианта GPD2 митохондриальной глицерин-3-фосфатдегидрогеназы (тем самым снижая печеночный глюконеогенез, вызванный глицерином), и влияние на микробиоту кишечника . [ 27 ] [ 99 ] [ 100 ] [ 101 ]

Метформин оказывает анорексиантное действие у большинства людей, снижая потребление калорий. [ 26 ] Метформин снижает глюконеогенез (выработку глюкозы) в печени. [ 88 ] [ 19 ] Метформин ингибирует базальную секрецию гипофизом гормона роста , адренокортикотропного гормона , фолликулостимулирующего гормона и экспрессию проопиомеланокортина . [ 102 ] что частично объясняет его инсулино-сенсибилизирующий эффект с множественным действием на ткани, включая печень, скелетные мышцы, эндотелий, жировую ткань и яичники. [ 57 ] [ 33 ] У среднего пациента с   диабетом 2 типа скорость глюконеогенеза в три раза превышает нормальную; Лечение метформином снижает этот показатель более чем на треть. [ 103 ]

Активация AMPK была необходима для ингибирующего действия метформина на выработку глюкозы в печени. [ 104 ] AMPK — это фермент, который играет важную роль в передаче сигналов инсулина, энергетическом балансе всего тела и метаболизме глюкозы и жиров . [ 105 ] Активация AMPK необходима для увеличения экспрессии малого гетеродимера-партнера , который, в свою очередь, ингибирует экспрессию печеночных глюконеогенных генов фосфоенолпируваткарбоксикиназы и глюкозо-6-фосфатазы . [ 106 ] Метформин часто используется в исследованиях вместе с рибонуклеотидом AICA в качестве агониста AMPK. Механизм, с помощью которого бигуаниды повышают активность AMPK, остается неясным: метформин увеличивает концентрацию цитозольного аденозинмонофосфата (АМФ) (в отличие от изменения общего AMP или общего AMP/ аденозинтрифосфата ), который может аллостерически активировать AMPK на высоких уровнях; [ 107 ] более новая теория предполагает привязку к PEN-2 . [ 108 ] Метформин ингибирует выработку циклического АМФ, блокируя действие глюкагона и тем самым снижая уровень глюкозы натощак. [ 109 ] Метформин также вызывает глубокие изменения в профиле фекального микробного сообщества у мышей с диабетом, и это может способствовать его механизму действия, возможно, за счет влияния на секрецию глюкагоноподобного пептида-1 . [ 100 ]

Помимо подавления выработки глюкозы в печени, метформин повышает чувствительность к инсулину, усиливает периферическое поглощение глюкозы (индуцируя фосфорилирование фактора-энхансера GLUT4 ), уменьшает индуцированное инсулином подавление окисления жирных кислот . [ 110 ] и уменьшает всасывание глюкозы из желудочно-кишечного тракта . Увеличение периферического использования глюкозы может быть связано с улучшением связывания инсулина с рецепторами инсулина. [ 111 ] Увеличение связывания инсулина после лечения метформином также было продемонстрировано у пациентов с   диабетом 2 типа. [ 112 ]

AMPK, вероятно, также играет роль в повышении периферической чувствительности к инсулину, поскольку введение метформина увеличивает активность AMPK в скелетных мышцах. [ 113 ] Известно, что AMPK вызывает попадание GLUT4 в плазматическую мембрану, что приводит к инсулин-независимому поглощению глюкозы. [ 114 ] Некоторые метаболические действия метформина, по-видимому, реализуются посредством AMPK-независимых механизмов, однако AMPK, вероятно, имеет умеренный общий эффект, и его активность вряд ли напрямую снижает глюконеогенез в печени. [ 115 ]

Метформин оказывает косвенное антиандрогенное действие на женщин с резистентностью к инсулину , например, с СПКЯ, благодаря его благотворному влиянию на чувствительность к инсулину. [ 116 ] Это может снизить уровень тестостерона у таких женщин на целых 50%. [ 116 ] Однако Кокрейновский обзор показал, что метформин лишь незначительно эффективен для снижения уровня андрогенов у женщин с СПКЯ. [ 117 ]

Метформин также оказывает значительное влияние на микробиом кишечника, например, на увеличение продукции агматина кишечными бактериями, но относительная важность этого механизма по сравнению с другими механизмами неясна. [ 118 ] [ 119 ] [ 120 ]

Из-за своего влияния на GLUT4 и AMPK метформин был описан как миметик физических упражнений . [ 121 ] [ 122 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Метформин имеет пероральную биодоступность 50–60% натощак и медленно всасывается. [ 8 ] [ 123 ] Пиковые концентрации в плазме (Cmax ) достигаются в течение 1–3 часов при приеме метформина с немедленным высвобождением и через 4–8 часов при приеме препаратов пролонгированного действия. [ 8 ] [ 123 ] Связывание метформина с белками плазмы незначительно, о чем свидетельствует его очень высокий кажущийся объем распределения (300–1000 л после однократного приема). Устойчивое состояние обычно достигается через 1–2 дня. [ 8 ]

Метформин имеет значения константы кислотной диссоциации (pK a ) 2,8 и 11,5, поэтому он существует в основном в виде гидрофильных катионных разновидностей при физиологических значениях pH. Значения рК а метформина делают его более сильным основанием, чем большинство других основных лекарств, с содержанием неионизированных веществ в крови менее 0,01%. Кроме того, растворимость неионизированных частиц в липидах невелика, о чем свидетельствует ее низкое значение logP (log(10) коэффициента распределения неионизированной формы между октанолом и водой), составляющее -1,43. Эти химические параметры указывают на низкую липофильность и, следовательно, быстрая пассивная диффузия метформина через клеточные мембраны маловероятна. В результате его низкой растворимости в липидах ему требуется транспортер SLC22A1 . для проникновения в клетки [ 124 ] [ 125 ] LogP метформина меньше, чем у фенформина (-0,84), поскольку два метильных заместителя в метформине придают меньшую липофильность, чем более крупная фенилэтильная боковая цепь в фенформине . В настоящее время исследуются липофильные производные метформина с целью создания пролекарств с более высокой абсорбцией при пероральном приеме, чем у метформина. [ 126 ]

Метформин не метаболизируется . Выводится ; из организма путем канальцевой секреции и выводится с мочой в неизмененном виде его невозможно обнаружить в плазме крови в течение 24 часов после однократного перорального приема. [ 8 ] [ 127 ] Средний период полувыведения из плазмы составляет 6,2 часа. [ 8 ] Метформин распределяется в эритроцитах (и, по-видимому, накапливается в них) с гораздо более длительным периодом полувыведения: 17,6 часов. [ 8 ] (по данным исследования, в котором принимали однократную дозу люди, не страдающие диабетом), продолжительность составляла от 18,5 до 31,5 часов. [ 127 ]

Некоторые данные указывают на то, что концентрации метформина в печени у людей могут быть в два-три раза выше, чем концентрации в плазме, из-за абсорбции в воротной вене и проникновения в печень при пероральном приеме. [ 115 ]

Химия

[ редактировать ]

Метформина гидрохлорид (1,1-диметилбигуанида гидрохлорид) легко растворим в воде, мало растворим в этаноле, но практически нерастворим в ацетоне, эфире и хлороформе. PK метформина составляет 12,4. [ 128 ] Обычный синтез метформина, первоначально описанный в 1922 году, включает реакцию диметиламина гидрохлорида и 2-цианогуанидина в одном котле при нагревании. [ 129 ] [ 130 ]

Согласно процедуре, описанной в патенте Арона 1975 г., [ 131 ] и Энциклопедия фармацевтического производства , [ 132 ] эквимолярные количества диметиламина и 2-цианогуанидина растворяют в толуоле при охлаждении до получения концентрированного эквимолярное количество хлористого водорода раствора и медленно добавляют . Смесь начинает кипеть самостоятельно, а после охлаждения метформина гидрохлорид выпадает в осадок с выходом 96% . [ нужна медицинская ссылка ]

Примеси

[ редактировать ]
Смотрите также: Ранитидин § примеси

В декабре 2019 года FDA США объявило, что ему стало известно, что некоторые лекарства метформина, производимые за пределами США, могут содержать примесь нитрозамина, называемую N-нитрозодиметиламин (НДМА), классифицируемую как вероятный канцероген для человека, в низких концентрациях. [ 133 ] Министерство здравоохранения Канады объявило, что оценивает уровень NDMA в метформине. [ 134 ]

В феврале 2020 года FDA обнаружило, что уровни NDMA в некоторых протестированных образцах метформина не превышают допустимую суточную дозу. [ 135 ] [ 136 ]

В феврале 2020 года Министерство здравоохранения Канады объявило об отзыве метформина немедленного высвобождения Apotex. [ 137 ] за которым в марте последовал отзыв метформина Ранбакси. [ 138 ] и в марте метформин Джамп. [ 139 ]

В мае 2020 года FDA попросило пять компаний добровольно отозвать свои продукты метформина с пролонгированным высвобождением . [ 140 ] [ 141 ] [ 142 ] [ 143 ] [ 144 ] [ 145 ] были названы Amneal Pharmaceuticals, Actavis Pharma, Apotex Corp, Lupine Pharma и Marksans Pharma Limited. Эти пять компаний не были названы, но в письме, отправленном в Valisure , аптеку, которая первой предупредила FDA об этом загрязнителе в метформине, петиция гражданина. [ 146 ]

В июне 2020 года FDA опубликовало результаты своих лабораторных исследований, показывающие количество NDMA в протестированных продуктах метформина. [ 147 ] Он обнаружил NDMA в некоторых партиях метформина ER и рекомендует компаниям отозвать партии с уровнем NDMA, превышающим допустимый предел потребления в 96 нанограммов в день. [ 147 ] FDA также сотрудничает с международными регулирующими органами, чтобы поделиться результатами испытаний метформина. [ 147 ]

В июле 2020 года компания Lupine Pharmaceuticals отозвала все партии метформина после обнаружения неприемлемо высоких уровней NDMA в протестированных образцах. [ 148 ]

В августе 2020 года Bayshore Pharmaceuticals отозвала две партии таблеток. [ 149 ]

История

[ редактировать ]
Galega officinalis — природный источник галегана.

Класс бигуанидов противодиабетических препаратов, который также включает в себя препараты фенформин и буформин , происходит из растения Козья рута ( Galega officinalis ), также известного как Galega , французская сирень , итальянская фича, испанский эспарцет, Pestilenzkraut или профессор-сорняк. (Это растение не следует путать с растениями рода Tephrosia , которые очень токсичны и иногда также называются Козлиной рутой.) Galega officinalis используется в народной медицине на протяжении нескольких столетий. [ 150 ] G. officinalis сам по себе не содержит бигуанидных препаратов, которые представляют собой химически синтезированные соединения, состоящие из двух молекул гуанидина и менее токсичные, чем исходные соединения растительного происхождения гуанидин и галегин (изоамиленгуанидин). [ 150 ]

Метформин впервые был описан в научной литературе в 1922 году Эмилем Вернером и Джеймсом Беллом как продукт синтеза N , N -диметилгуанидина. [ 129 ] В 1929 году Слотта и Чеше обнаружили его сахароснижающее действие на кроликах, найдя его наиболее мощным аналогом бигуанида, который они изучали. [ 151 ] Этот результат был проигнорирован, поскольку другие аналоги гуанидина, такие как синталины , взяли верх и вскоре были вытеснены инсулином . [ 152 ]

Интерес к метформину возобновился в конце 1940-х годов. В 1950 году было обнаружено, что метформин, в отличие от некоторых других подобных соединений, не снижает артериальное давление и частоту сердечных сокращений у животных. [ 153 ] В том же году филиппинский врач Эусебио Ю. Гарсия [ 154 ] использовал метформин (он назвал его флуамином) для лечения гриппа; он отметил, что лекарство «снижает уровень сахара в крови до минимального физиологического предела» и не является токсичным. Гарсия считал, что метформин обладает бактериостатическим , противовирусным , противомалярийным , жаропонижающим и обезболивающим действием. [ 155 ] В серии статей 1954 года польский фармаколог Януш Супневский [ 156 ] не смог подтвердить большинство из этих эффектов, включая снижение уровня сахара в крови. Вместо этого он наблюдал противовирусный эффект у людей. [ 157 ] [ 158 ]

Французский диабетолог Жан Стерн изучал антигипергликемические свойства галегина , алкалоида, выделенного из G. officinalis , который по структуре похож на метформин и некоторое время использовался в качестве противодиабетического средства до того, как были разработаны синталины. [ 159 ] Позже, работая в Laboratoires Aron в Париже, отчет Гарсиа побудил его повторно изучить гипогликемическую активность метформина и нескольких аналогов бигуанида. Стерн был первым, кто попробовал метформин для лечения диабета на людях; он придумал название «глюкофаж» (пожиратель глюкозы) для лекарства и опубликовал свои результаты в 1957 году. [ 152 ] [ 159 ]

Метформин стал доступен в Британском национальном формуляре в 1958 году. В Великобритании его продавала небольшая дочерняя компания Aron под названием Rona. [ 160 ]

Широкий интерес к метформину не возобновился до прекращения использования других бигуанидов в 1970-х годах. [ 5 ] Метформин был одобрен в Канаде в 1972 году. [ 5 ] но не получил одобрения Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения   диабета 2 типа до 1994 года. [ 161 ] Глюкофаж, производимый по лицензии компанией Bristol-Myers Squibb , стал первым фирменным препаратом метформина, который поступил в продажу в США, начиная с 3 марта 1995 года. [ 162 ] Непатентованные препараты доступны в нескольких странах, и считается, что метформин стал наиболее широко назначаемым в мире противодиабетическим препаратом. [ 159 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

Воздействие на окружающую среду

[ редактировать ]

Метформин и его основной продукт трансформации гуанилмочевина присутствуют в сточных водах очистных сооружений и регулярно обнаруживаются в поверхностных водах. Концентрации гуанилмочевины выше 200 мкг/л были измерены в немецкой реке Эрпе и являются одними из самых высоких по зарегистрированным уровням фармацевтических продуктов трансформации в водной среде. [ 163 ]

Составы

[ редактировать ]
Дженерик метформина в таблетках по 500 мг, продаваемый в Великобритании.

Метформин — это одобренное в Великобритании название (BAN), принятое в США название (USAN) и международное непатентованное название (INN). Он продается под несколькими торговыми марками . Распространенные торговые марки в США включают Glucophage, Riomet, Fortamet и Glumetza. [ 164 ] В других регионах мира также есть Обимет, Глюформин, Дианбен, Диабекс, Диаформин, Метсол, Сиофор, Метфогамма и Глифор. [ 165 ] [ 166 ] На рынке доступно несколько форм метформина, и все, кроме жидкой формы, имеют генерические эквиваленты. [ 164 ]

Сочетание с другими лекарствами

[ редактировать ]

При   диабете 2 типа метформин часто назначают в сочетании с другими лекарствами. Некоторые лекарства доступны в виде комбинаций с фиксированными дозами , что позволяет уменьшить нагрузку на прием таблеток, снизить стоимость и упростить прием. [ 167 ] [ 168 ]

Тиазолидиндионы (глитазоны)
[ редактировать ]

Росиглитазон
[ редактировать ]

Комбинация метформина и росиглитазона была выпущена в 2002 году и продавалась под названием Avandamet компанией GlaxoSmithKline . [ 169 ] [ 170 ] или в качестве непатентованного лекарства. [ 171 ] Формы: 500/1, 500/2, 500/4, 1000/2 и 1000 мг/4 мг метформина/росиглитазона.

В 2009 году это была самая популярная комбинация метформина. [ 172 ]

В 2005 году запасы Авандамета были сняты с рынка после того, как проверки показали, что завод, на котором он производился, нарушал надлежащую производственную практику . [ 173 ] Пара лекарств по-прежнему назначалась отдельно, и к концу того же года Авандамет снова стал доступен. Дженерик метформина/росиглитазона от Teva получил предварительное одобрение FDA и поступил на рынок в начале 2012 года. [ 174 ]

Однако после метаанализа 2007 года, который связал использование препарата с повышенным риском сердечного приступа , [ 175 ] были высказаны опасения по поводу безопасности лекарств, содержащих росиглитазон. В сентябре 2010 года Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендовало приостановить продажу препарата на европейском рынке, поскольку польза от росиглитазона больше не перевешивает риски. [ 176 ] [ 177 ]

Он был отозван с рынка Великобритании и Индии в 2010 году. [ 178 ] и в Новой Зеландии и Южной Африке в 2011 году. [ 179 ] С ноября 2011 г. по ноябрь 2013 г. FDA [ 180 ] не разрешил продажу росиглитазона или метформина/росиглитазона без рецепта; более того, производители были обязаны уведомлять пациентов о рисках, связанных с его использованием, а препарат нужно было приобретать по почте в определенных аптеках. [ 181 ] [ 182 ]

В ноябре 2013 года FDA сняло ранее существовавшие ограничения на росиглитазон после рассмотрения результатов клинического исследования RECORD 2009 года (шестилетнего открытого рандомизированного контрольного исследования ), которое не выявило повышенного риска сердечного приступа или смерти, связанного с приемом росиглитазона. медикамент. [ 183 ] [ 184 ] [ 185 ]

Пиоглитазон
[ редактировать ]

Комбинация метформина и пиоглитазона (Актоплюс Мет, Пиомет, Политор, Глубрава) доступна в США и Европейском Союзе. [ 186 ] [ 187 ] [ 188 ] [ 189 ] [ 190 ]

Ингибиторы ДПП-4
[ редактировать ]

Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 ингибируют дипептидилпептидазу-4 и, таким образом, снижают уровни глюкагона и глюкозы в крови.

Ингибиторы ДПП-4 в сочетании с метформином включают комбинацию ситаглиптин/метформин (Янумет), [ 191 ] [ 192 ] комбинация саксаглиптин /метформин (Комбиглиз XR, Комбоглиз), [ 193 ] [ 194 ] и комбинация алоглиптин/метформин (Казано, Випдомет). [ 195 ] [ 196 ]

Линаглиптин в сочетании с гидрохлоридом метформина продается под торговой маркой Джентадуэто. [ 197 ] [ 198 ] [ 199 ] По состоянию на август 2021 года линаглиптин/метформин доступен в качестве дженерика в США. [ 200 ]

Ингибиторы SGLT-2
[ редактировать ]

Существуют комбинации метформина с ингибиторами SGLT-2 дапаглифлозином , эмпаглифлозином и канаглифлозином .

Производные сульфонилмочевины
[ редактировать ]

Производные сульфонилмочевины действуют путем увеличения высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы . [ 201 ]

Систематический обзор 2019 года показал, что существуют ограниченные доказательства того, что комбинированное использование метформина с сульфонилмочевиной по сравнению с комбинацией метформина и другого сахароснижающего вмешательства обеспечивает пользу или вред в отношении смертности, серьезных нежелательных явлений, макрососудистых и микрососудистых осложнений. [ 202 ] Комбинированная терапия метформином и сульфонилмочевиной действительно приводила к более высокому риску гипогликемии. [ 202 ]

Метформин доступен в сочетании с производными сульфонилмочевины глипизидом (Метаглип) и глибенкламидом (США: глибурид) (Глюкованс). Доступны дженерики метформина/глипизида и метформина/глибенкламида (последний более популярен). [ 203 ]

Меглитинид
[ редактировать ]

Меглитиниды подобны производным сульфонилмочевины, поскольку они связываются с бета-клетками поджелудочной железы, но отличаются местом связывания с предполагаемым рецептором и сродством препаратов к рецептору. [ 201 ] В результате они имеют более короткую продолжительность действия по сравнению с препаратами сульфонилмочевины и требуют более высокого уровня глюкозы в крови, чтобы начать секрецию инсулина. Оба меглитинида, известные как натеглинид и репанглинид, продаются в составе в сочетании с метформином. Комбинация репаглинида и метформина продается как Прандимет или его непатентованный эквивалент. [ 204 ] [ 205 ]

Тройная комбинация
[ редактировать ]

Комбинация метформина с дапаглифлозеном и саксаглиптином доступна в США под названием Qternmet XR. [ 206 ] [ 207 ]

Комбинация метформина с пиоглитазоном и глибенкламидом [ 208 ] доступен в Индии как Accuglim-MP, Adglim MP и Alnamet-GP; и на Филиппинах как Tri-Senza. [ 166 ]

Комбинация метформина с пиоглитазоном и липоевой кислотой доступна в Турции под названием Пионал. [ 166 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Метформин является плейотропным препаратом, обладающим обширной нецелевой активностью, помимо противодиабетического эффекта. Во многом это объясняется его действием на AMPK, хотя были предложены и другие механизмы. [ 209 ] [ 210 ] Метформин изучался на предмет его воздействия на множество других состояний, в том числе:

Старение и продление жизни

[ редактировать ]

Метформин вызвал значительный интерес как средство, замедляющее старение, возможно, за счет тех же механизмов, что и при лечении диабета (регуляция инсулина и углеводов). [ 221 ] [ 222 ] Его влияние на старение изучалось на животных моделях ( C. elegans и сверчки ). [ 125 ] [ 223 ]

Обзор 2017 года показал, что у людей с диабетом, принимавших метформин, смертность от всех причин была ниже. У них также было меньше случаев рака и сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с теми, кто получал другие методы лечения. [ 219 ] У людей без диабета метформин, по-видимому, не снижает риск развития рака и сердечно-сосудистых заболеваний. [ 224 ] Может ли метформин помочь в продлении жизни даже у здоровых людей, остается спорным; Обзор литературы, проведенный в 2021 году, показал, что это, скорее всего, улучшит продолжительность здоровья , то есть количество лет, проведенных с хорошим здоровьем, а не продолжительность жизни в целом. [ 225 ]

Рак

[ редактировать ]

Считается, что потенциальные противораковые эффекты метформина опосредованы несколькими путями, в частности, с участием активации AMPK и модуляции IGF-1R. Исследования были сосредоточены, в частности, на раке желудка , и были получены доказательства его защитного воздействия (снижения риска развития рака) и улучшения показателей выживаемости среди пациентов, у которых рак уже развился. [ 226 ] Несмотря на многообещающие результаты, данные все еще предварительные, и нет единого мнения о его профилактической и терапевтической роли. [ 227 ]

COVID-19

[ редактировать ]

Исследование показало, что использование метформина полезно для снижения частоты случаев длительного заболевания COVID . [ 228 ] [ 229 ] [ 230 ] [ 231 ]

Неясно, снижается ли риск смерти при использовании метформина для лечения людей с COVID-19. [ 232 ] [ 233 ] [ 234 ]

Неврологические и нейродегенеративные расстройства

[ редактировать ]

Были проведены обширные исследования потенциальных нейропротекторных эффектов метформина при заболеваниях развития и нейродегенеративных заболеваниях , включая болезнь Альцгеймера и другие деменции, болезнь Паркинсона , болезнь Хантингтона , некоторые типы эпилепсии и синдром хрупкой Х-хромосомы , с неоднозначными результатами. [ 235 ]

Предварительные исследования изучали, может ли метформин снизить риск болезни Альцгеймера и существует ли корреляция между   диабетом 2 типа и риском болезни Альцгеймера. [ 236 ] [ 237 ]

Хотя метформин может снизить массу тела у людей с синдромом хрупкой Х-хромосомы, неясно, улучшает ли он неврологические или психиатрические симптомы. [ 235 ]

Производные

[ редактировать ]

Производное HL156A , также известное как IM156, является потенциальным новым препаратом для медицинского применения. [ 238 ] [ 239 ] [ 240 ] [ 241 ] [ 242 ] [ 243 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Сиртори Ч.Р., Франческини Г., Галли-Кинле М., Чигетти Г., Галли Г., Бондиоли А. и др. (декабрь 1978 г.). «Распределение метформина (N,N-диметилбигуанида) у человека». Клиническая фармакология и терапия . 24 (6): 683–93. дои : 10.1002/cpt1978246683 . ПМИД   710026 . S2CID   24531910 .
  2. ^ «Применение метформина во время беременности» . Наркотики.com . 10 сентября 2019 года. Архивировано из оригинала 16 апреля 2020 года . Проверено 4 февраля 2020 г.
  3. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  4. ^ «Метформин САНДОЗ метформина гидрохлорид, таблетки, флакон, 850 мг (148270)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 27 мая 2022 г. Проверено 29 апреля 2023 г.
  5. ^ Jump up to: а б с Люцис О.Дж. (январь 1983 г.). «Статус метформина в Канаде» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 128 (1): 24–6. ПМК   1874707 . ПМИД   6847752 .
  6. ^ «Метформина гидрохлорид» . Здоровье Канады . Архивировано из оригинала 6 марта 2023 года . Проверено 6 марта 2023 г.
  7. ^ «Глюкофаж 500 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 25 октября 2022 года. Архивировано из оригинала 20 июня 2022 года . Проверено 5 марта 2023 г.
  8. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я «Таблетки глюкофажа (метформина гидрохлорида) для перорального применения; таблетки пролонгированного действия Glucophage XR (метформина гидрохлорида) для перорального применения. Первоначальное одобрение США: 1995 г.» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 6 марта 2023 года . Проверено 5 марта 2023 г.
  9. ^ «Метформин и метформинсодержащие лекарственные средства» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 13 октября 2016 г. Архивировано из оригинала 18 ноября 2023 г. . Проверено 10 июня 2024 г.
  10. ^ Jump up to: а б с д и Данн CJ, Питерс Д.Х. (май 1995 г.). «Метформин. Обзор его фармакологических свойств и терапевтического применения при инсулиннезависимом сахарном диабете». Наркотики . 49 (5): 721–49. дои : 10.2165/00003495-199549050-00007 . ПМИД   7601013 .
  11. ^ Хундал Р.С., Инзукки С.Е. (2003). «Метформин: новое понимание, новое использование». Наркотики . 63 (18): 1879–94. дои : 10.2165/00003495-200363180-00001 . ПМИД   12930161 .
  12. ^ «Метформин» . www.chemsrc.com . Архивировано из оригинала 12 июня 2017 года . Проверено 10 мая 2018 г.
  13. ^ Дразнин Б., Арода В.Р., Бакрис Г., Бенсон Дж., Браун Ф.М., Фриман Р. и др. (январь 2022 г.). «9. Фармакологические подходы к лечению гликемии: стандарты медицинской помощи при сахарном диабете-2022» . Уход при диабете . 45 (Приложение 1): S125–S143. дои : 10.2337/dc22-s009 . ПМИД   34964831 . S2CID   245538347 .
  14. ^ Jump up to: а б Косентино Ф., Грант П.Дж., Абойанс В., Бэйли С.Дж., Сериелло А., Дельгадо В. и др. (январь 2020 г.). «Руководство ESC 2019 года по диабету, преддиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям, разработанное в сотрудничестве с EASD» . Европейский кардиологический журнал . 41 (2): 255–323. doi : 10.1093/eurheartj/ehz486 . ПМИД   31497854 .
  15. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к «Метформина гидрохлорид» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 24 декабря 2016 года . Проверено 2 января 2017 г.
  16. ^ Марутур Н.М., Ценг Э., Хатфлесс С., Уилсон Л.М., Суарес-Куэрво С., Бергер З. и др. (июнь 2016 г.). «Лекарства от диабета как монотерапия или комбинированная терапия на основе метформина при диабете 2 типа: систематический обзор и метаанализ». Анналы внутренней медицины . 164 (11): 740–751. дои : 10.7326/M15-2650 . ПМИД   27088241 . S2CID   32016657 .
  17. ^ де Силва В.А., Суравира К., Ратнатунга СС, Даябандара М., Ванниараччи Н., Ханвелла Р. (октябрь 2016 г.). «Метформин в профилактике и лечении увеличения веса, вызванного антипсихотиками: систематический обзор и метаанализ» . БМК Психиатрия . 16 (1): 341. дои : 10.1186/s12888-016-1049-5 . ПМК   5048618 . ПМИД   27716110 .
  18. ^ «Сахарный диабет 2 типа и метформин. Первый выбор для монотерапии: слабые доказательства эффективности, но хорошо известные и приемлемые побочные эффекты». Пресрайр Интернэшнл . 23 (154): 269–272. Ноябрь 2014 г. PMID   25954799 .
  19. ^ Jump up to: а б Триггл CR, Дин Х (январь 2017 г.). «Метформин является не только сахароснижающим препаратом, но и оказывает защитное действие на эндотелий сосудов». Акта Физиологика . 219 (1): 138–151. дои : 10.1111/apha.12644 . ПМИД   26680745 . S2CID   312517 .
  20. ^ Блюменберг А., Бенаббас Р., Синерт Р., Дженг А., Винер С.В. (апрель 2020 г.). «Умирают ли пациенты от лактоацидоза, связанного с метформином (MALA) или от него? Систематический обзор и метаанализ pH и лактата как предсказателей смертности при MALA» . Журнал медицинской токсикологии . 16 (2): 222–229. дои : 10.1007/s13181-019-00755-6 . ПМК   7099117 . ПМИД   31907741 .
  21. ^ Липска К.Дж., Бэйли С.Дж., Inzucchi SE (июнь 2011 г.). «Применение метформина при легкой и умеренной почечной недостаточности» . Уход при диабете . 34 (6): 1431–7. дои : 10.2337/dc10-2361 . ПМК   3114336 . ПМИД   21617112 .
  22. ^ Линь Х, Ао Х, Го Г, Лю М (2023). «Роль и механизм действия метформина при воспалительных заболеваниях» . Журнал исследований воспаления . 16 : 5545–5564. дои : 10.2147/JIR.S436147 . ПМЦ   10680465 . ПМИД   38026260 .
  23. ^ Сайшо Ю. (март 2015 г.). «Метформин и воспаление: его потенциал, помимо эффекта снижения уровня глюкозы». Целевые препараты для лечения эндокринных, метаболических и иммунных расстройств . 15 (3): 196–205. дои : 10.2174/1871530315666150316124019 . ПМИД   25772174 .
  24. ^ Jump up to: а б Колл А.П., Чен М., Таскар П., Риммингтон Д., Патель С., Тадросс Дж.А. и др. (февраль 2020 г.). «GDF15 опосредует влияние метформина на массу тела и энергетический баланс» . Природа . 578 (7795): 444–448. дои : 10.1038/s41586-019-1911-y . ПМЦ   7234839 . ПМИД   31875646 .
  25. ^ Дэй Э.А., Форд Р.Дж., Смит Б.К., Мохаммади-Шемирани П., Морроу М.Р., Гутгеселл Р.М. и др. (декабрь 2019 г.). «Увеличение уровня GDF15, вызванное метформином, важно для подавления аппетита и содействия снижению веса». Природный метаболизм . 1 (12): 1202–1208. дои : 10.1038/s42255-019-0146-4 . ПМИД   32694673 . S2CID   213199603 .
  26. ^ Jump up to: а б Паппачан Дж. М., Вишванат А. К. (январь 2017 г.). «Медицинское лечение диабета: есть ли у нас реалистичные цели?». Текущие отчеты о диабете . 17 (1): 4. дои : 10.1007/s11892-017-0828-9 . ПМИД   28101792 . S2CID   10289148 .
  27. ^ Jump up to: а б ЛаМойя Т.Э., Бутрико Г.М., Калпаге Х.А., Годеке Л., Хаббард Б.Т., Ватнер Д.Ф. и др. (март 2022 г.). «Метформин, фенформин и галегин ингибируют активность комплекса IV и уменьшают глюконеогенез, происходящий из глицерина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 119 (10): e2122287119. Бибкод : 2022PNAS..11922287L . дои : 10.1073/pnas.2122287119 . ПМК   8916010 . ПМИД   35238637 .
  28. ^ Jump up to: а б с Фишер Дж. (2010). Открытие аналоговых лекарств II . Джон Уайли и сыновья. п. 49. ИСБН  978-3-527-63212-1 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  29. ^ Старгроув М.Б., Трежер Дж., Макки Д.Л. (2008). Взаимодействие трав, питательных веществ и лекарств: клинические последствия и терапевтические стратегии . Сент-Луис, Миссури: Мосби/Эльзевир. п. 217. ИСБН  978-0-323-02964-3 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  30. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  31. ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  32. ^ «Метформин – статистика применения препарата» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 7 октября 2021 года . Проверено 14 января 2024 г.
  33. ^ Jump up to: а б Лорд Дж. М., Flight IH, Норман Р. Дж. (октябрь 2003 г.). «Метформин при синдроме поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ» . БМЖ . 327 (7421): 951–3. дои : 10.1136/bmj.327.7421.951 . ПМК   259161 . ПМИД   14576245 .
  34. ^ Беннетт В.Л., Марутур Н.М., Сингх С., Сигал Дж.Б., Уилсон Л.М., Чаттерджи Р. и др. (май 2011 г.). «Сравнительная эффективность и безопасность лекарств от диабета 2 типа: обновленная информация, включая новые лекарства и комбинации двух препаратов» . Анналы внутренней медицины . 154 (9): 602–13. дои : 10.7326/0003-4819-154-9-201105030-00336 . ПМЦ   3733115 . ПМИД   21403054 .
  35. ^ Jump up to: а б Инзукки С.Е., Бергенсталь Р.М., Бусе Дж.Б., Диамант М., Ферраннини Е., Наук М. и др. (июнь 2012 г.). «Управление гипергликемией при диабете 2 типа: подход, ориентированный на пациента: заявление о позиции Американской диабетической ассоциации (ADA) и Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD)» . Уход при диабете . 35 (6): 1364–79. дои : 10.2337/dc12-0413 . ПМК   3357214 . ПМИД   22517736 .
  36. ^ Касим А., Хамфри Л.Л., Свит Д.Э., Старки М., Шекеле П. (февраль 2012 г.). «Пероральное фармакологическое лечение сахарного диабета 2 типа: руководство по клинической практике Американского колледжа врачей» . Анналы внутренней медицины . 156 (3): 218–31. дои : 10.7326/0003-4819-156-3-201202070-00011 . ПМИД   22312141 .
  37. ^ Цзя Ю, Лао Ю, Чжу Х, Ли Н, Люнг С.В. (январь 2019 г.). «Является ли метформин по-прежнему наиболее эффективным пероральным гипогликемическим препаратом первой линии при лечении диабета 2 типа? Сетевой метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Обзоры ожирения . 20 (1): 1–12. дои : 10.1111/обр.12753 . ПМИД   30230172 .
  38. ^ Райден Л., Грант П.Дж., Анкер С.Д., Берн С., Косентино Ф., Данчин Н. и др. (май 2014 г.). «Руководство ESC по диабету, преддиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям, разработанное в сотрудничестве с EASD – резюме» . Исследования диабета и сосудистых заболеваний . 11 (3): 133–73. дои : 10.1177/1479164114525548 . ПМИД   24800783 .
  39. ^ Гнесин Ф., Туезен А.С., Келер Л.К., Мадсбад С., Хеммингсен Б. и др. (Кокрейновская группа по метаболическим и эндокринным расстройствам) (июнь 2020 г.). «Монотерапия метформином у взрослых при сахарном диабете 2 типа» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (6): CD012906. дои : 10.1002/14651858.CD012906.pub2 . ПМЦ   7386876 . ПМИД   32501595 .
  40. ^ Jump up to: а б Йохансен К. (январь 1999 г.). «Эффективность метформина в лечении ИНСД. Метаанализ». Уход при диабете . 22 (1): 33–7. дои : 10.2337/diacare.22.1.33 . ПМИД   10333900 .
  41. ^ Голай А (январь 2008 г.). «Метформин и масса тела» . Международный журнал ожирения . 32 (1): 61–72. дои : 10.1038/sj.ijo.0803695 . ПМИД   17653063 .
  42. ^ Мид Э., Аткинсон Г., Рихтер Б., Метцендорф М.И., Баур Л., Файнер Н. и др. (ноябрь 2016 г.). «Медикаментозные вмешательства в лечении ожирения у детей и подростков» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 (11): CD012436. дои : 10.1002/14651858.CD012436 . hdl : 10149/620651 . ПМК   6472619 . ПМИД   27899001 .
  43. ^ Jump up to: а б с д Махарани У (2009). «Глава 27: Сахарный диабет и гипогликемия». В Пападакисе М.А., Макфи С.Дж. (ред.). Текущая медицинская диагностика и лечение, 2010 г. (49-е изд.). МакГроу-Хилл Медикал. стр. 1092–93 . ISBN  978-0-07-162444-2 .
  44. ^ Jump up to: а б с Болен С., Фельдман Л., Васси Дж., Уилсон Л., Йе Х.К., Маринопулос С. и др. (сентябрь 2007 г.). «Систематический обзор: сравнительная эффективность и безопасность пероральных препаратов при сахарном диабете 2 типа» . Анналы внутренней медицины . 147 (6): 386–99. дои : 10.7326/0003-4819-147-6-200709180-00178 . ПМИД   17638715 .
  45. ^ ДиПиро Дж.Т., Талберт Р.Л., Йи Г.К., Мацке Г.Р., Уэллс Б.Г., Поузи Л.М. (2005). Фармакотерапия: патофизиологический подход . Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. ISBN  978-0-07-141613-9 .
  46. ^ «Вкладыш в упаковку Глюкофажа» . Принстон, Нью-Джерси: Компания Bristol-Myers Squibb. 2009. Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года – через DailyMed.
  47. ^ Jump up to: а б с д Мэдсен К.С., Чи Ю., Метцендорф М.И., Рихтер Б., Хеммингсен Б. и др. (Кокрейновская группа по метаболическим и эндокринным расстройствам) (декабрь 2019 г.). «Метформин для профилактики или замедления развития сахарного диабета 2 типа и связанных с ним осложнений у лиц с повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (12): CD008558. дои : 10.1002/14651858.CD008558.pub2 . ПМК   6889926 . ПМИД   31794067 .
  48. ^ Jump up to: а б Морли Л.К., Тан Т., Ясмин Э., Норман Р.Дж., Бален А.Х. (ноябрь 2017 г.). «Инсулинсенсибилизирующие препараты (метформин, росиглитазон, пиоглитазон, D-хиро-инозитол) для женщин с синдромом поликистозных яичников, олигоаменореей и субфертильностью» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 (2): CD003053. дои : 10.1002/14651858.CD003053.pub6 . ПМК   6486196 . ПМИД   29183107 . Наш обновленный обзор предполагает, что метформин сам по себе может быть более эффективен по сравнению с плацебо при рождении живого ребенка, хотя качество доказательств было низким.
  49. ^ Газири Г.С., Нассар А.Х., Юнес З., Аввад Дж.Т. (июнь 2012 г.). «Исходы беременности и эффект лечения метформином у женщин с синдромом поликистозных яичников: обзор» . Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 91 (6): 658–78. дои : 10.1111/j.1600-0412.2012.01385.x . ПМИД   22375613 . S2CID   41145972 .
  50. ^ Кумар П., Хан К. (май 2012 г.). «Эффекты применения метформина у беременных с синдромом поликистозных яичников» . Журнал репродуктивных наук человека . 5 (2): 166–9. дои : 10.4103/0974-1208.101012 . ПМЦ   3493830 . ПМИД   23162354 .
  51. ^ Тэй К.Т., Джохам А.Е., Хиам Д.С., Гадалла М.А., Пандир Дж., Тангаратинам С. и др. (ноябрь 2018 г.). «Фармакологическое и хирургическое лечение нерепродуктивных исходов при синдроме поликистозных яичников: обзор систематических обзоров» . Клиническая эндокринология . 89 (5): 535–553. дои : 10.1111/cen.13753 . hdl : 10536/DRO/DU:30151483 . ПМИД   29846959 .
  52. ^ Jump up to: а б с д и Цо ЛО, Костелло МФ, Альбукерке ЛЕ, Андриоло РБ, Маседо ЧР (декабрь 2020 г.). «Лечение метформином до и во время ЭКО или ИКСИ у женщин с синдромом поликистозных яичников» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (12): CD006105. дои : 10.1002/14651858.CD006105.pub4 . ПМЦ   8171384 . ПМИД   33347618 .
  53. ^ Додд Дж. М., Гривелл Р. М., Деуссен А. Р., Гаага В. М. (июль 2018 г.). «Метформин для женщин с избыточным весом или ожирением во время беременности для улучшения исходов у матери и ребенка» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (7): CD010564. дои : 10.1002/14651858.CD010564.pub2 . ПМК   6513233 . ПМИД   30039871 .
  54. ^ Национальный сотрудничающий центр по здоровью женщин и детей (2004 г.). Фертильность: оценка и лечение людей с проблемами фертильности (PDF) . Лондон: Королевский колледж акушеров и гинекологов. стр. 58–59. ISBN  978-1-900364-97-3 . Архивировано (PDF) из оригинала 11 июля 2009 г.
  55. ^ Бален А. (декабрь 2008 г.). «Метоформиновая терапия для лечения бесплодия у женщин с синдромом поликистозных яичников» (PDF) . Заключение Научно-консультативного комитета 13 . Королевский колледж акушеров и гинекологов. Архивировано из оригинала (PDF) 18 декабря 2009 года . Проверено 13 декабря 2009 г.
  56. ^ Семинар по консенсусу по СПКЯ, спонсируемый ESHRE/ASRM в Салониках (март 2008 г.). «Консенсус по лечению бесплодия, связанного с синдромом поликистозных яичников» . Репродукция человека . 23 (3): 462–77. дои : 10.1093/humrep/dem426 . ПМИД   18308833 .
  57. ^ Jump up to: а б Диаманти-Кандаракис Э., Эконому Ф., Палимери С., Кристаку С. (сентябрь 2010 г.). «Метформин при синдроме поликистозных яичников». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1205 (1): 192–8. Бибкод : 2010NYASA1205..192D . дои : 10.1111/j.1749-6632.2010.05679.x . ПМИД   20840272 . S2CID   44203632 .
  58. ^ Диаманти-Кандаракис Э., Кристаку К.Д., Кандараки Э., Эконому Ф.Н. (февраль 2010 г.). «Метформин: старое лекарство новой моды: развитие новых молекулярных механизмов и клинические последствия синдрома поликистозных яичников» . Европейский журнал эндокринологии . 162 (2): 193–212. doi : 10.1530/EJE-09-0733 . ПМИД   19841045 .
  59. ^ Буталиа С., Гутьеррес Л., Лодха А., Эйткен Э., Закариасен А., Донован Л. (январь 2017 г.). «Краткосрочные и долгосрочные результаты применения метформина по сравнению с применением только инсулина во время беременности: систематический обзор и метаанализ». Диабетическая медицина . 34 (1): 27–36. дои : 10.1111/dme.13150 . ПМИД   27150509 . S2CID   3418227 .
  60. ^ Николсон В., Болен С., Виткоп К.Т., Нил Д., Уилсон Л., Басс Э. (январь 2009 г.). «Польза и риск пероральных препаратов для лечения диабета по сравнению с инсулином у женщин с гестационным диабетом: систематический обзор». Акушерство и гинекология . 113 (1): 193–205. дои : 10.1097/AOG.0b013e318190a459 . ПМИД   19104375 . S2CID   28115952 .
  61. ^ Китвити П., Лимваттанон С., Лимваттанон С., Валикачонлерт О., Ратанахотпанич Т., Фимфилай М. и др. (сентябрь 2015 г.). «Метформин для лечения гестационного диабета: обновленный метаанализ». Исследования диабета и клиническая практика . 109 (3): 521–32. дои : 10.1016/j.diabres.2015.05.017 . ПМИД   26117686 .
  62. ^ Jump up to: а б Балселлс М., Гарсиа-Паттерсон А., Сола И., Роке М., Гич И., Коркой Р. (январь 2015 г.). «Глибенкламид, метформин и инсулин для лечения гестационного диабета: систематический обзор и метаанализ» . BMJ (Систематический обзор и метаанализ). 350 :h102. дои : 10.1136/bmj.h102 . ПМЦ   4301599 . ПМИД   25609400 .
  63. ^ Алькуда А., МакКинли М.С., МакНелли Р., Грэм У., Уотсон С.Дж., Лайонс Т.Дж. и др. (февраль 2018 г.). «Риск преэклампсии у женщин, принимающих метформин: систематический обзор и метаанализ» . Диабетическая медицина . 35 (2): 160–172. дои : 10.1111/dme.13523 . HDL : 10453/130987 . ПМИД   29044702 . S2CID   40045912 .
  64. ^ Сивалингам В.Н., Майерс Дж., Николас С., Бален А.Х., Кросби Э.Дж. (2014). «Метформин в репродуктивном здоровье, беременности и гинекологическом раке: установленные и новые показания» . Обновление репродукции человека . 20 (6): 853–68. дои : 10.1093/humupd/dmu037 . ПМИД   25013215 .
  65. ^ Тарри-Адкинс Дж.Л., Эйкен CE, Озанн SE (август 2019 г.). «Рост новорожденных, младенцев и детей после лечения гестационного диабета метформином по сравнению с инсулином: систематический обзор и метаанализ» . ПЛОС Медицина . 16 (8): e1002848. дои : 10.1371/journal.pmed.1002848 . ПМК   6684046 . ПМИД   31386659 .
  66. ^ Ереванян А., Сукас А.А. (июнь 2019 г.). «Метформин: механизмы человеческого ожирения и потери веса» . Текущие отчеты об ожирении . 8 (2): 156–164. дои : 10.1007/s13679-019-00335-3 . ПМК   6520185 . ПМИД   30874963 .
  67. ^ Чой Ю.Дж. (2015). «Эффективность дополнительного лечения в сочетании с оланзапином или клозапином для контроля веса у пациентов с шизофренией: систематический обзор и метаанализ» . Научный мировой журнал . 2015 : 970730. doi : 10.1155/2015/970730 . ПМК   4310265 . ПМИД   25664341 .
  68. ^ Прахарадж С.К., Джана А.К., Гоял Н., Синха В.К. (март 2011 г.). «Метформин для увеличения веса, вызванного оланзапином: систематический обзор и метаанализ» . Британский журнал клинической фармакологии . 71 (3): 377–82. дои : 10.1111/j.1365-2125.2010.03783.x . ПМК   3045546 . ПМИД   21284696 .
  69. ^ Ю О, Лу М, Лай ТК, Хан М, Агарвал С.М., О'Донохью Б и др. (2024). «Совместное применение метформина во время начала приема антипсихотических препаратов для уменьшения прибавки в весе: систематический обзор и метаанализ» . Терапевтические достижения в психофармакологии . 14 : 20451253241255476. дои : 10.1177/20451253241255476 . ПМИД   38827016 .
  70. ^ Сискинд DJ, Люнг Дж, Рассел А.В., Высочански Д., Кисели С. (2016). «Метформин при ожирении, связанном с клозапином: систематический обзор и метаанализ» . ПЛОС ОДИН . 11 (6): e0156208. Бибкод : 2016PLoSO..1156208S . дои : 10.1371/journal.pone.0156208 . ПМЦ   4909277 . ПМИД   27304831 .
  71. ^ Велла С., Бьютоу Л., Ройл П., Ливингстон С., Колхун Х.М., Петри-младший (май 2010 г.). «Использование метформина при диабете 1 типа: систематический обзор эффективности» . Диабетология . 53 (5): 809–20. дои : 10.1007/s00125-009-1636-9 . ПМИД   20057994 .
  72. ^ Jump up to: а б с «Метформин: лекарство для лечения сахарного диабета 2 типа» . Национальная служба здравоохранения . 25 февраля 2019 года. Архивировано из оригинала 11 марта 2021 года . Проверено 15 октября 2020 г.
  73. ^ Jump up to: а б с д «МЕТФОРМИН ГИДРОХЛОРИД» . ХОРОШИЙ . Архивировано из оригинала 10 июня 2021 года . Проверено 15 октября 2020 г.
  74. ^ Хурана Р., Малик И.С. (январь 2010 г.). «Метформин: безопасность у кардиологических больных». Сердце . 96 (2): 99–102. дои : 10.1136/hrt.2009.173773 . ПМИД   19564648 . S2CID   9746741 .
  75. ^ Хиф Дж. (июнь 2014 г.). «Метформин при хронической болезни почек: время переосмыслить» . Международный институт перитонеального диализа . 34 (4): 353–7. дои : 10.3747/pdi.2013.00344 . ПМК   4079480 . ПМИД   24711640 .
  76. ^ Jump up to: а б Фудзита Ю., Инагаки Н. (январь 2017 г.). «Метформин: новые препараты и негликемические преимущества». Текущие отчеты о диабете . 17 (1): 5. дои : 10.1007/s11892-017-0829-8 . ПМИД   28116648 . S2CID   9277684 .
  77. ^ Вульфеле М.Г., Кой А., Лехерт П., Бетс Д., Огтероп Дж.К., Боргер ван дер Бург Б. и др. (ноябрь 2003 г.). «Влияние кратковременного лечения метформином на концентрацию гомоцистеина, фолата и витамина B12 в сыворотке крови при сахарном диабете 2 типа: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование» . Журнал внутренней медицины . 254 (5): 455–63. дои : 10.1046/j.1365-2796.2003.01213.x . ПМИД   14535967 . S2CID   12507226 .
  78. ^ Андрес Э., Ноэль Э., Гойшо Б. (октябрь 2002 г.). «Метформин-ассоциированный дефицит витамина B12» . Переписка редактора. Архив внутренней медицины . 162 (19): 2251–2. дои : 10.1001/archinte.162.19.2251-a . ПМИД   12390080 . Архивировано из оригинала 10 июня 2024 года . Проверено 22 января 2024 г.
  79. ^ Гиллиган М.А. (февраль 2002 г.). «Метформин и дефицит витамина B12» . Переписка редактора. Архив внутренней медицины . 162 (4): 484–5. дои : 10.1001/archinte.162.4.484 . ПМИД   11863489 . Архивировано из оригинала 1 декабря 2020 года . Проверено 22 января 2024 г.
  80. ^ де Ягер Дж., Кой А., Лехерт П., Вульфеле М.Г., ван дер Колк Дж., Бетс Д. и др. (май 2010 г.). «Длительное лечение метформином у пациентов с диабетом 2 типа и риском дефицита витамина B-12: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование» . БМЖ . 340 : c2181. дои : 10.1136/bmj.c2181 . ПМЦ   2874129 . ПМИД   20488910 .
  81. ^ Тинг Р.З., Сзето К.С., Чан М.Х., Ма К.К., Чоу К.М. (октябрь 2006 г.). «Факторы риска дефицита витамина B(12) у пациентов, получающих метформин» . Архив внутренней медицины . 166 (18): 1975–9. дои : 10.1001/archinte.166.18.1975 . ПМИД   17030830 .
  82. ^ Натан Д.М., Бус Дж.Б., Дэвидсон М.Б., Ферраннини Э., Холман Р.Р., Шервин Р. и др. (январь 2009 г.). «Медикаментозное лечение гипергликемии при сахарном диабете 2 типа: согласованный алгоритм начала и корректировки терапии: консенсусное заявление Американской диабетической ассоциации и Европейской ассоциации по изучению диабета» . Диабетология . 52 (1): 17–30. дои : 10.1007/s00125-008-1157-y . ПМИД   18941734 .
  83. ^ Стэнг М., Высовски Д.К., Батлер-Джонс Д. (июнь 1999 г.). «Заболеваемость лактоацидозом у пользователей метформина». Уход при диабете . 22 (6): 925–7. дои : 10.2337/diacare.22.6.925 . ПМИД   10372243 .
  84. ^ Солпетер С.Р., Грейбер Э., Пастернак Г.А., Солпитер Э.Э. (ноябрь 2003 г.). «Риск фатального и несмертельного лактоацидоза при применении метформина при сахарном диабете 2 типа: систематический обзор и метаанализ» . Архив внутренней медицины . 163 (21): 2594–602. дои : 10.1001/archinte.163.21.2594 . ПМИД   14638559 .
  85. ^ Инзукки С.Э., Липска К.Дж., Мэйо Х., Бэйли С.Дж., МакГуайр Д.К. (2014). «Метформин у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и заболеваниями почек: систематический обзор» . ДЖАМА . 312 (24): 2668–75. дои : 10.1001/jama.2014.15298 . ПМК   4427053 . ПМИД   25536258 .
  86. ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: FDA пересматривает предупреждения относительно использования метформина, лекарства от диабета, у некоторых пациентов со сниженной функцией почек» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 14 ноября 2017 г. Архивировано из оригинала 25 мая 2021 г. Проверено 21 декабря 2018 г.
  87. ^ Jump up to: а б Шу А.Д., Майерс М.Г., Шолсон С.Е. (2005). «Глава 29: Фармакология эндокринной части поджелудочной железы». На Голанах ЭД, Ташджян А.Х., Армстронг Э.Дж., Галантер Дж.М., Армстронг А.В., Арнаут Р.А., Роуз Х.С. (ред.). Основы фармакологии: патофизиологические основы лекарственной терапии . Филадельфия: Липпинкотт, Уильямс и Уилкинс. стр. 540–41. ISBN  978-0-7817-4678-6 .
  88. ^ Jump up to: а б Кирпичников Д., Макфарлейн С.И., Сауэрс-младший (июль 2002 г.). «Метформин: обновление». Анналы внутренней медицины . 137 (1): 25–33. дои : 10.7326/0003-4819-137-1-200207020-00009 . ПМИД   12093242 . S2CID   9140541 .
  89. ^ Дэвис С.Н. (2006). «Глава 60: Инсулин, пероральные гипогликемические средства и фармакология эндокринной системы поджелудочной железы». В Брантон Л., Лазо Дж., Паркер К. (ред.). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (11-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл . ISBN  978-0-07-142280-2 .
  90. ^ Форрестер МБ (июль 2008 г.). «В техасские токсикологические центры поступило сообщение о приеме метформина взрослыми, 2000–2006 гг.» Человеческая и экспериментальная токсикология . 27 (7): 575–83. Бибкод : 2008HETox..27..575F . CiteSeerX   10.1.1.1031.9486 . дои : 10.1177/0960327108090589 . ПМИД   18829734 . S2CID   5413561 .
  91. ^ Сушард-младший, Гроцкий Т.А. (август 2008 г.). «Фатальная передозировка метформина, протекающая с прогрессирующей гипергликемией» . Западный журнал неотложной медицины . 9 (3): 160–4. ПМЦ   2672258 . ПМИД   19561734 .
  92. ^ Jump up to: а б Калелло Д.П., Лю К.Д., Виганд Т.Дж., Робертс Д.М., Лавернь В., Госселин С. и др. (август 2015 г.). «Экстракорпоральное лечение отравления метформином: систематический обзор и рекомендации рабочей группы по экстракорпоральному лечению отравлений». Медицина критических состояний . 43 (8): 1716–30. дои : 10.1097/CCM.0000000000001002 . ПМИД   25860205 . S2CID   13861731 .
  93. ^ Лю А., Коулман С.П. (ноябрь 2009 г.). «Определение метформина в плазме человека с использованием жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии гидрофильного взаимодействия». Журнал хроматографии. Б. Аналитические технологии в биомедицине и науках о жизни . 877 (29): 3695–700. дои : 10.1016/j.jchromb.2009.09.020 . ПМИД   19783231 .
  94. ^ Р. Базелт, Удаление токсичных лекарств и химических веществ в организме человека , 8-е издание, Биомедицинские публикации, Фостер-Сити, Калифорния, 2008, стр. 939–940.
  95. ^ Тил К.Ф., Дивайн А., Стюарт Х., Харпер, Нью-Джерси (июль 1998 г.). «Лечение передозировки метформином» . Анестезия . 53 (7): 698–701. дои : 10.1046/j.1365-2044.1998.436-az0549.x . ПМИД   9771180 . S2CID   45218798 .
  96. ^ Сомоджи А., Стокли С., Кил Дж., Ролан П. , Бохнер Ф. (май 1987 г.). «Снижение секреции почечных канальцев метформина циметидином у человека» . Британский журнал клинической фармакологии . 23 (5): 545–51. дои : 10.1111/j.1365-2125.1987.tb03090.x . ПМК   1386190 . ПМИД   3593625 .
  97. ^ Джаясагар Г., Кришна Кумар М., Чандрасекхар К., Мадхусудан Рао С., Мадхусудан Рао Ю. (2002). «Влияние цефалексина на фармакокинетику метформина у здоровых добровольцев». Метаболизм лекарств и взаимодействие лекарств . 19 (1): 41–8. дои : 10.1515/dmdi.2002.19.1.41 . ПМИД   12222753 . S2CID   26919498 .
  98. ^ Мэй М., Шиндлер С. (апрель 2016 г.). «Клинически и фармакологически значимое взаимодействие противодиабетических препаратов» . Терапевтические достижения в эндокринологии и обмене веществ . 7 (2): 69–83. дои : 10.1177/2042018816638050 . ПМК   4821002 . ПМИД   27092232 .
  99. ^ Рена Дж., Пирсон Э.Р., Сакамото К. (сентябрь 2013 г.). «Молекулярный механизм действия метформина: старые или новые открытия?» . Диабетология . 56 (9): 1898–906. дои : 10.1007/s00125-013-2991-0 . ПМЦ   3737434 . ПМИД   23835523 .
  100. ^ Jump up to: а б Бурселин Р. (май 2014 г.). «Раскрыта антидиабетическая роль метформина?». Гут . 63 (5): 706–7. дои : 10.1136/gutjnl-2013-305370 . ПМИД   23840042 . S2CID   42142919 .
  101. ^ Мадираджу А.К., Эрион Д.М., Рахими Ю., Чжан К.М., Брэддок Д.Т., Олбрайт Р.А. и др. (июнь 2014 г.). «Метформин подавляет глюконеогенез путем ингибирования митохондриальной глицерофосфатдегидрогеназы» . Природа . 510 (7506): 542–6. Бибкод : 2014Natur.510..542M . дои : 10.1038/nature13270 . ПМК   4074244 . ПМИД   24847880 .
  102. ^ Васкес-Боррего MC, Фуэнтес-Файос АС, Гахете MD, Кастаньо ХП, Кинеман РД, Луке РМ (2018). «Гипофиз является новым основным местом действия метформина у приматов, не являющихся человеком: потенциальный путь к расширению и интеграции его метаболического действия» . Клеточная физиология и биохимия . 49 (4): 1444–1459. дои : 10.1159/000493448 . ПМИД   30205369 .
  103. ^ Хундал Р.С., Крссак М., Дюфур С., Лоран Д., Лебон В., Чандрамули В. и др. (декабрь 2000 г.). «Механизм, с помощью которого метформин снижает выработку глюкозы при диабете 2 типа» . Диабет . 49 (12): 2063–9. дои : 10.2337/диабет.49.12.2063 . ПМЦ   2995498 . ПМИД   11118008 .
  104. ^ Чжоу Г., Майерс Р., Ли Ю, Чен Ю, Шен Икс, Феник-Мелоди Дж и др. (октябрь 2001 г.). «Роль АМФ-активируемой протеинкиназы в механизме действия метформина» . Журнал клинических исследований . 108 (8): 1167–74. дои : 10.1172/JCI13505 . ПМК   209533 . ПМИД   11602624 .
  105. ^ Таулер MC, Харди Д.Г. (февраль 2007 г.). «АМФ-активируемая протеинкиназа в метаболическом контроле и передаче сигналов инсулина» . Исследование кровообращения . 100 (3): 328–41. дои : 10.1161/01.RES.0000256090.42690.05 . ПМИД   17307971 .
  106. ^ Ким Ю.Д., Пак К.Г., Ли Ю.С., Пак Ю.И., Ким Д.К., Неумаран Б. и др. (февраль 2008 г.). «Метформин ингибирует печеночный глюконеогенез посредством AMP-активируемой протеинкиназы-зависимой регуляции орфанного ядерного рецептора SHP» . Диабет . 57 (2): 306–14. дои : 10.2337/db07-0381 . ПМИД   17909097 .
  107. ^ Чжан Л., Хэ Х., Бальски Дж. А. (июль 2007 г.). «Метформин и фенформин активируют АМФ-активируемую протеинкиназу в сердце за счет увеличения цитозольной концентрации АМФ». Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 293 (1): H457-66. дои : 10.1152/ajpheart.00002.2007 . ПМИД   17369473 .
  108. ^ Ма Т, Тянь Х, Чжан Б, Ли М, Ван Ю, Ян С и др. (март 2022 г.). «Низкие дозы метформина воздействуют на лизосомальный путь AMPK через PEN2» . Природа . 603 (7899): 159–165. Бибкод : 2022Natur.603..159M . дои : 10.1038/s41586-022-04431-8 . ПМЦ   8891018 . ПМИД   35197629 .
  109. ^ Миллер Р.А., Чу Кью, Се Дж., Форец М., Виоллет Б., Бирнбаум М.Дж. (февраль 2013 г.). «Бигуаниды подавляют передачу сигналов глюкагона в печени за счет снижения выработки циклического АМФ» . Природа . 494 (7436): 256–60. Бибкод : 2013Natur.494..256M . дои : 10.1038/nature11808 . ПМЦ   3573218 . ПМИД   23292513 .
  110. ^ Коллиер CA, Брюс CR, Смит AC, Лопащук Г, Дайк DJ (июль 2006 г.). «Метформин противодействует индуцированному инсулином подавлению окисления жирных кислот и стимуляции накопления триацилглицеринов в скелетных мышцах грызунов». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 291 (1): E182-9. дои : 10.1152/ajpendo.00272.2005 . ПМИД   16478780 .
  111. ^ Бэйли CJ, Тернер RC (февраль 1996 г.). «Метформин». Медицинский журнал Новой Англии . 334 (9): 574–9. дои : 10.1056/NEJM199602293340906 . ПМИД   8569826 .
  112. ^ Фантус И.Г., Броссо Р. (октябрь 1986 г.). «Механизм действия метформина: рецепторные и пострецепторные эффекты инсулина in vitro и in vivo». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 63 (4): 898–905. doi : 10.1210/jcem-63-4-898 . ПМИД   3745404 .
  113. ^ Муси Н., Хиршман М.Ф., Нигрен Дж., Сванфельдт М., Бавенхольм П., Ройякерс О. и др. (июль 2002 г.). «Метформин увеличивает активность АМФ-активируемой протеинкиназы в скелетных мышцах пациентов с диабетом 2 типа» . Диабет . 51 (7): 2074–2081. дои : 10.2337/диабет.51.7.2074 . ПМИД   12086935 .
  114. ^ Харди Д.Г., Росс Ф.А., Хоули С.А. (март 2012 г.). «AMPK: датчик питательных веществ и энергии, поддерживающий энергетический гомеостаз» . Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 13 (4): 251–262. дои : 10.1038/nrm3311 . ПМК   5726489 . ПМИД   22436748 .
  115. ^ Jump up to: а б ЛаМойя Т.Э., Шульман Г.И. (январь 2021 г.). «Клеточные и молекулярные механизмы действия метформина» . Эндокринные обзоры . 42 (1): 77–96. дои : 10.1210/endrev/bnaa023 . ПМЦ   7846086 . ПМИД   32897388 .
  116. ^ Jump up to: а б Николакис Г., Киргидис А., Зубулис К.С. (август 2019 г.). «Есть ли роль антиандрогенной терапии при суппуративном гидрадените? Систематический обзор опубликованных данных». Американский журнал клинической дерматологии . 20 (4): 503–513. дои : 10.1007/s40257-019-00442-w . ПМИД   31073704 . S2CID   149443722 .
  117. ^ Луке-Рамирес М., Наттеро-Чавес Л., Ортис Флорес А.Е., Эскобар-Морреале Х.Ф. (март 2018 г.). «Комбинированные пероральные контрацептивы и/или антиандрогены в сравнении с сенсибилизаторами инсулина при синдроме поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ» . Обновление репродукции человека . 24 (2): 225–241. дои : 10.1093/humupd/dmx039 . ПМИД   29293982 .
  118. ^ Веерсма Р.К., Жернакова А, Фу Дж (август 2020 г.). «Взаимодействие лекарств и микробиома кишечника» . Гут . 69 (8): 1510–1519. дои : 10.1136/gutjnl-2019-320204 . ПМЦ   7398478 . ПМИД   32409589 .
  119. ^ МакНил Л.Т., Шерцер Дж.Д., Стейнберг Г.Р. (январь 2020 г.). «Бактерии способствуют увеличению продолжительности жизни, связанному с метформином». Обзоры природы. Эндокринология . 16 (1): 9–10. дои : 10.1038/s41574-019-0278-3 . PMID   31645681 . S2CID   204836737 .
  120. ^ Джонс Г. Р., член парламента Моллоя (июнь 2020 г.). «Метформин, микробиом и защита от колоректального рака». Пищеварительные заболевания и науки . 66 (5): 1409–1414. дои : 10.1007/s10620-020-06390-4 . ПМИД   32533543 . S2CID   219607625 .
  121. ^ Геррьери Д., Мун Х.И., ван Прааг Х. (март 2017 г.). «Упражнения в таблетках: последние новости о миметиках упражнений» . Пластичность мозга . 2 (2): 153–169. дои : 10.3233/BPL-160043 . ПМЦ   5928571 . ПМИД   29765854 .
  122. ^ Буле Н.Г., Роберт С., Белл Дж.Дж., Джонсон С.Т., Белл Р.К., Леванчук Р.З. и др. (июль 2011 г.). «Метформин и физические упражнения при диабете 2 типа: изучение взаимодействия методов лечения» . Уход при диабете . 34 (7): 1469–1474. дои : 10.2337/dc10-2207 . ПМК   3120188 . ПМИД   21602430 .
  123. ^ Jump up to: а б Хеллер Дж. Б. (2007). «Передозировка метформина у собак и кошек» (PDF) . Ветеринария (апрель): 231–33. Архивировано из оригинала (PDF) 23 октября 2007 года.
  124. ^ Росилио К., Бен-Сахра I, Бост Ф., Пейрон Дж.Ф. (май 2014 г.). «Метформин: нарушитель метаболизма и противодиабетический препарат для борьбы с лейкемией человека». Письма о раке . 346 (2): 188–96. дои : 10.1016/j.canlet.2014.01.006 . ПМИД   24462823 .
  125. ^ Jump up to: а б Прайор Р., Кабрейро Ф (ноябрь 2015 г.). «Перепрофилирование метформина: старый препарат с новыми трюками в карманах» . Биохимический журнал . 471 (3): 307–22. дои : 10.1042/bj20150497 . ПМЦ   4613459 . ПМИД   26475449 .
  126. ^ Грэм Г.Г., Пунт Дж., Арора М., Дэй РО, Дуг М.П., ​​Дуонг Дж.К. и др. (февраль 2011 г.). «Клиническая фармакокинетика метформина». Клиническая фармакокинетика . 50 (2): 81–98. дои : 10.2165/11534750-000000000-00000 . ПМИД   21241070 . S2CID   1440441 .
  127. ^ Jump up to: а б Роберт Ф., Фендри С., Хари Л., Лакруа С., Андрежак М., Лалау Дж.Д. (июнь 2003 г.). «Кинетика метформина в плазме и эритроцитах после острого введения здоровым людям». Диабет и обмен веществ . 29 (3): 279–83. дои : 10.1016/s1262-3636(07)70037-x . ПМИД   12909816 .
  128. ^ Тилли Дж., Гримсби Дж., Эриксон С., Бертел С. (2010). «Лекарства от диабета: настоящее и новое». Медицинская химия Бургера и открытие лекарств . стр. 1–38. дои : 10.1002/0471266949.bmc198 . ISBN  978-0471266945 .
  129. ^ Jump up to: а б Вернер Э., Белл Дж. (1922). «Получение метилгуанидина и ββ-диметилгуанидина взаимодействием дициандиамида и хлоридов метиламмония и диметиламмония соответственно» . Дж. Хим. соц., пер . 121 : 1790–95. дои : 10.1039/CT9222101790 . Архивировано из оригинала 8 июня 2021 года . Проверено 4 сентября 2020 г.
  130. ^ Шапиро С.Л., Паррино В.А., Фридман Л. (1959). «Гипогликемические средства. I Химические свойства β-фенетилбигуанида. Новый гипогликемический агент». J Am Chem Soc . 81 (9): 2220–25. дои : 10.1021/ja01518a052 .
  131. ^ «Способ получения гидрохлорида диметилбигуанида». Патент FR 2322860 (на французском языке). 1975.
  132. ^ Энциклопедия фармацевтического производства (Энциклопедия фармацевтического производства Ситтига) . Том. 3 (3-е изд.). Норидж, Нью-Йорк: Уильям Эндрю. 2007. с. 2208. ИСБН  978-0-8155-1526-5 .
  133. ^ «Заявление Джанет Вудкок, доктора медицинских наук, директора Центра оценки и исследований лекарств FDA, о примесях, обнаруженных в лекарствах от диабета за пределами США» США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 5 декабря 2019 года. Архивировано из оригинала 18 января 2021 года . Проверено 4 февраля 2020 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  134. ^ «Отзывы и предупреждения о безопасности» . Министерство здравоохранения Канады оценивает NDMA в препаратах метформина . 5 декабря 2019 года. Архивировано из оригинала 17 апреля 2020 года . Проверено 4 февраля 2020 г.
  135. ^ «Лабораторные исследования – Метформин» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 3 февраля 2020 года. Архивировано из оригинала 25 февраля 2020 года . Проверено 4 февраля 2020 г.
  136. ^ «Обновления FDA и объявления для прессы о NDMA в метформине» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 4 февраля 2020 года. Архивировано из оригинала 25 февраля 2020 года . Проверено 4 февраля 2020 г.
  137. ^ «АПО-Метформин (04.02.2020)» . Здоровье Канады. 4 февраля 2020 года. Архивировано из оригинала 27 декабря 2020 года . Проверено 2 июня 2020 г.
  138. ^ «Отзыв продукта Ranbaxy Metformin (26 февраля 2020 г.)» . Здоровье Канады . 26 февраля 2020 года. Архивировано из оригинала 26 ноября 2020 года . Проверено 2 июня 2020 г.
  139. ^ «Отзыв продукции Джамп-метформин (10 марта 2020 г.)» . Здоровье Канады . 10 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 26 ноября 2020 г. . Проверено 2 июня 2020 г.
  140. ^ «FDA предупреждает пациентов и медицинских работников об обнаружении примесей нитрозамина в некоторых продуктах с расширенным высвобождением метформина» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 28 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 22 марта 2021 года . Проверено 2 июня 2020 г.
  141. ^ «Вопросы и ответы: примеси НДМА в препаратах метформина» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 28 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 2 марта 2021 г. Проверено 5 июня 2020 г.
  142. ^ «Amneal Pharmaceuticals LLC объявляет о добровольном общенациональном отзыве таблеток пролонгированного действия метформина гидрохлорида, USP, 500 мг и 750 мг, из-за обнаружения примеси N-нитрозодиметиламина (НДМА)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 29 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 16 января 2021 года . Проверено 2 июня 2020 г.
  143. ^ «Apotex Corp. объявляет о добровольном общенациональном отзыве таблеток пролонгированного действия метформина гидрохлорида 500 мг в связи с обнаружением N-нитрозодиметиламина (НДМА)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 27 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 4 марта 2021 г. Проверено 2 июня 2020 г.
  144. ^ «Teva Pharmaceuticals USA, Inc. инициирует добровольный общенациональный отзыв таблеток пролонгированного действия метформина гидрохлорида USP 500 мг и 750 мг в связи с обнаружением N-нитрозодиметиламина (НДМА)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 2 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 21 января 2021 года . Проверено 5 июня 2020 г.
  145. ^ «Marksans Pharma Limited объявляет о добровольном общенациональном отзыве таблеток пролонгированного действия метформина гидрохлорида, USP 500 мг, в связи с обнаружением N-нитрозодиметиламина (НДМА)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 2 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 23 января 2021 года . Проверено 5 июня 2020 г.
  146. ^ Каваццони П. (28 мая 2020 г.). «Re: Регистрационный номер FDA-2020-P-0978» (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано (PDF) из оригинала 8 февраля 2021 года . Проверено 2 июня 2020 г.
  147. ^ Jump up to: а б с «Лабораторные исследования – Метформин» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 5 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 22 апреля 2021 года . Проверено 5 июня 2020 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  148. ^ «Lupin Pharmaceuticals, Inc. добровольно отзывает по всей стране таблетки пролонгированного действия метформина гидрохлорида, 500 мг и 1000 мг в связи с обнаружением примеси N-нитрозодиметиламина (НДМА)» (пресс-релиз). Lupine Pharmaceuticals Inc. Архивировано из оригинала 9 июня 2021 года . Проверено 9 июля 2020 г. - через PR Newswire.
  149. ^ «Bayshore Pharmaceuticals, LLC объявляет о добровольном общенациональном отзыве таблеток пролонгированного действия метформина гидрохлорида USP, 500 мг и 750 мг в связи с обнаружением примеси N-нитрозодиметиламина (НДМА)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 19 августа 2020 года. Архивировано из оригинала 19 декабря 2020 года . Проверено 25 августа 2020 г.
  150. ^ Jump up to: а б Уиттерс, Лос-Анджелес (октябрь 2001 г.). «Цветение французской сирени» . Журнал клинических исследований . 108 (8): 1105–7. дои : 10.1172/JCI14178 . ПМК   209536 . ПМИД   11602616 .
  151. ^ См. Chemical Abstracts, т.23, 42772 (1929). Слотта К.Х., Чеше Р. (1929). «О бигуанидах, II.: Сахароснижающее действие бигуанидов». Отчеты Немецкого химического общества (серии A и B) . 62 (6): 1398–1405. дои : 10.1002/cber.19290620605 .
  152. ^ Jump up to: а б Кэмпбелл И.В., изд. (сентябрь 2007 г.). «Метформин – жизнь начинается в 50 лет: симпозиум, проведенный по случаю 43-го ежегодного собрания Европейской ассоциации по изучению диабета, Амстердам, Нидерланды, сентябрь 2007 г.». Британский журнал диабета и сосудистых заболеваний . 7 (5): 247–52. дои : 10.1177/14746514070070051001 .
  153. ^ Дауэс Г.С., Мотт Дж.К. (март 1950 г.). «Кровообращательные и дыхательные рефлексы, вызванные ароматическими гуанидинами» . Британский журнал фармакологии и химиотерапии . 5 (1): 65–76. дои : 10.1111/j.1476-5381.1950.tb00578.x . ПМК   1509951 . PMID   15405470 .
  154. ^ О Эусебио И. Гарсии см.: Картечиано Дж (2005). «Поиск премии DOST-NRCP доктора Эусебио И. Гарсиа» . Департамент науки и технологий Филиппин. Архивировано из оригинала 24 октября 2009 года . Проверено 5 декабря 2009 г.
  155. ^ Цитируется из Chemical Abstracts, т. 45, 24828 (1951). Гарсия Э.Ю. (июль 1950 г.). «Флумамин, новый синтетический анальгетик и противогриппозный препарат». Журнал Филиппинской медицинской ассоциации . 26 (7): 287–93. ПМИД   14779282 .
  156. ^ О Януше Супневском см.: Волков П.П., Корбут Р. (апрель 2006 г.). «Фармакология в Ягеллонском университете в Кракове, краткий обзор вклада в мировую науку и сердечно-сосудистые исследования за 400 лет истории» (PDF) . Журнал физиологии и фармакологии . 57 (Приложение 1): 119–136. ПМИД   16766803 . Архивировано из оригинала (PDF) 24 октября 2009 года . Проверено 22 декабря 2009 г.
  157. ^ См. Chemical Abstracts, т. 52, 22272 (1958). Супневски Дж., Крусель Т. (1954). «[N-диметилдигуанид и его биологические свойства]». Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis (на польском языке). 2 : 1–15. ПМИД   13269290 .
  158. ^ Цитируется из Chemical Abstracts, т. 49, 74699 (1955). Супневский Дж, Крупинска Дж (1954). «[Влияние производных бигуанидов на экспериментальную коровью оспу у кроликов]». Вестник Польской академии наук, 3 класс: Математика, астрономия, физика, химия, геология и география (на французском языке). 2 (Класс II): 161–65.
  159. ^ Jump up to: а б с Бэйли Си Джей, День C (2004). «Метформин: его ботаническая подоплека» . Международный практический диабет . 21 (3): 115–17. дои : 10.1002/pdi.606 . S2CID   208203689 .
  160. ^ Хадден Д.Р. (октябрь 2005 г.). «Козья улица - французская сирень - итальянская фича - испанский эспарцет: галлега лекарственная и метформин: связь с Эдинбургом» (PDF) . Журнал Королевского колледжа врачей Эдинбурга . 35 (3): 258–60. ПМИД   16402501 . Архивировано (PDF) из оригинала 25 октября 2020 г. Проверено 21 декабря 2009 г.
  161. ^ «FDA одобрило новое лекарство от диабета» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 30 декабря 1994 года. Архивировано из оригинала 29 сентября 2007 года . Проверено 6 января 2007 г.
  162. ^ «Пакет одобрения препарата: Глюкофаж (метформин)» (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано (PDF) из оригинала 5 февраля 2020 года . Проверено 8 января 2007 г.
  163. ^ Посселт М., Джагер А., Шапер Дж.Л., Радке М., Бенскин Дж.П. (декабрь 2018 г.). «Определение полярных органических микрозагрязнителей в поверхностных и поровых водах методом отбора проб высокого разрешения-прямого впрыска-сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии» . Наука об окружающей среде: процессы и воздействия . 20 (12): 1716–1727. дои : 10.1039/C8EM00390D . ПМИД   30350841 .
  164. ^ Jump up to: а б Христофидес Э.А. (июль 2019 г.). «Практические идеи по улучшению приверженности терапии метформином у пациентов с диабетом 2 типа» . Клинический диабет . 37 (3): 234–241. дои : 10.2337/cd18-0063 . ПМК   6640881 . ПМИД   31371854 .
  165. ^ Jump up to: а б Каушик Д., Карнес Р.Дж., Айзенберг М.С., Рангел Л.Дж., Карлсон Р.Э., Бергстраль Э.Дж. (январь 2014 г.). «Влияние метформина на исходы рака простаты после радикальной простатэктомии» . Урологическая онкология . 32 (1): 43.д1–7. дои : 10.1016/j.urolonc.2013.05.005 . ПМК   4006350 . ПМИД   23810664 .
  166. ^ Jump up to: а б с «Метформин» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 28 ноября 2020 года . Проверено 17 июля 2020 г.
  167. ^ Бэйли CJ, День C (июнь 2009 г.). «Комбинации противодиабетических препаратов с фиксированной дозой в одной таблетке». Диабет, ожирение и обмен веществ . 11 (6): 527–33. дои : 10.1111/j.1463-1326.2008.00993.x . ПМИД   19175373 . S2CID   6569131 .
  168. ^ Шихан М.Т. (июль 2003 г.). «Современные варианты лечения сахарного диабета 2 типа: практический подход» . Клиническая медицина и исследования . 1 (3): 189–200. дои : 10.3121/cmr.1.3.189 . ПМЦ   1069045 . ПМИД   15931309 .
  169. ^ «Пакет одобрения лекарственного средства: Авандамет (росиглитазона малеат/метформин гидрохлорид) NDA № 021410» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 30 апреля 2003 г. Архивировано из оригинала 10 июня 2024 г. Проверено 10 июня 2024 г.
  170. ^ «FDA одобрило препарат Авандамет компании GlaxoSmithKline (малеат росиглитазона и гидрохлорид метформина), последнее достижение в лечении диабета 2 типа» (пресс-релиз). ГлаксоСмитКляйн . 12 октября 2002 г. Архивировано из оригинала 21 января 2007 г. Проверено 27 декабря 2006 г.
  171. ^ «Drugs@FDA: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 21 марта 2021 года . Проверено 21 июля 2020 г.
  172. ^ «200 лучших фирменных лекарств по общему количеству рецептов за 2009 г.» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 14 июля 2011 г.   (96,5 КБ) . Темы наркотиков (17 июня 2010 г.). Проверено 2 сентября 2010 г.
  173. ^ «Вопросы и ответы об изъятии Паксила CR и Авандамета» (Пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 4 марта 2005 г. Архивировано из оригинала 14 октября 2007 г. Проверено 27 декабря 2006 г.
  174. ^ «Тева Фарм объявляет об урегулировании спора с GlaxoSmithKline по поводу дженериков Авандия, Авандамет и Авандарил» . Рейтер. 27 сентября 2007 г. Архивировано из оригинала 3 мая 2021 г. Проверено 17 февраля 2009 г.
  175. ^ Ниссен С.Е., Вольски К. (июнь 2007 г.). «Влияние росиглитазона на риск инфаркта миокарда и смерти от сердечно-сосудистых причин» . Медицинский журнал Новой Англии . 356 (24): 2457–71. doi : 10.1056/NEJMoa072761 . ПМИД   17517853 .
  176. ^ «Европейское агентство лекарственных средств рекомендует приостановить применение Авандии, Авандамета и Аваглима» (пресс-релиз). Европейское агентство лекарственных средств (EMA). 23 сентября 2010 г. Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 г.
  177. ^ «Призыв «приостановить прием» лекарств от диабета» . Новости BBC онлайн . 23 сентября 2010 г. Архивировано из оригинала 24 сентября 2010 г.
  178. ^ «Наркотики запрещены в Индии» . Центральная организация по контролю за стандартами лекарственных средств, Dte.GHS, Министерство здравоохранения и благополучия семьи, Правительство Индии. Архивировано из оригинала 21 февраля 2015 года . Проверено 17 сентября 2013 г.
  179. ^ «Препарат от диабета отменен» . Stuff.co.nz . НЗПА . 17 февраля 2011 года. Архивировано из оригинала 13 октября 2013 года . Проверено 5 ноября 2011 г.
  180. ^ Харрис Дж. (19 февраля 2010 г.). «Спорные лекарства от диабета вредят сердцу, заключают США» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 19 марта 2017 года.
  181. ^ «Обновленная стратегия оценки и смягчения рисков (REMS)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 1 июля 2021 года. Архивировано из оригинала 6 марта 2023 года . Проверено 6 марта 2023 г.
  182. ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: FDA требует снятия некоторых ограничений по назначению и отпуску препаратов для лечения диабета, содержащих росиглитазон» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 21 июня 2019 года. Архивировано из оригинала 4 сентября 2022 года . Проверено 6 марта 2023 г.
  183. ^ «FDA сняло с Avandia компании Glaxo ограничения на продажу» . Блумберг. Архивировано из оригинала 9 ноября 2014 года.
  184. ^ «FDA требует снятия некоторых ограничений на препарат для лечения диабета Avandia» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 25 ноября 2013 г. Архивировано из оригинала 4 мая 2015 г.
  185. ^ «Агентство США меняет позицию по спорному лекарству от диабета» . Архивировано из оригинала 11 декабря 2015 года.
  186. ^ «Глубока ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 9 июня 2021 года . Проверено 31 марта 2020 г.
  187. ^ «Компакт ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 9 июня 2021 года . Проверено 31 марта 2020 г.
  188. ^ «Информация о пиоглитазоне (продаваемом под названиями Actos, Actoplus Met, Duetact и Oseni)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 11 января 2017 года. Архивировано из оригинала 17 января 2021 года . Проверено 31 марта 2020 г.
  189. ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: FDA пересматривает предупреждения относительно использования метформина, лекарства от диабета, у некоторых пациентов со сниженной функцией почек» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 3 апреля 2013 г. Архивировано из оригинала 25 мая 2021 г. Проверено 31 марта 2020 г.
  190. ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: обновленный обзор FDA пришел к выводу, что использование пиоглитазона, лекарства от диабета 2 типа, может быть связано с повышенным риском рака мочевого пузыря» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 4 августа 2011 г. Архивировано из оригинала 26 января 2021 г. Проверено 31 марта 2020 г.
  191. ^ «Янумет-ситаглиптин и метформин гидрохлорид таблетки, покрытые пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 12 августа 2019 года. Архивировано из оригинала 9 июня 2021 года . Проверено 15 мая 2020 г.
  192. ^ «Янумет ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 9 июня 2021 года . Проверено 15 мая 2020 г.
  193. ^ «Комбиглиз XR-саксаглиптин и метформин гидрохлорид таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия» . ДейлиМед . 24 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 25 сентября 2020 года . Проверено 15 мая 2020 г.
  194. ^ «Комбоглызе ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 30 октября 2020 г. Проверено 15 мая 2020 г.
  195. ^ «Казано-алоглиптина и метформина гидрохлорида таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 14 июня 2019 года. Архивировано из оригинала 9 июня 2021 года . Проверено 15 мая 2020 г.
  196. ^ «Випдомет ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 9 июня 2021 года . Проверено 15 мая 2020 г.
  197. ^ «Джентадуэто ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 9 июня 2021 года . Проверено 31 марта 2020 г.
  198. ^ «Джентадуэтолинаглиптин и метформин гидрохлорид, таблетки, покрытые пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 18 июля 2019 г. Архивировано из оригинала 9 июня 2021 г. Проверено 31 марта 2020 г.
  199. ^ «Jentadueto XR — таблетка гидрохлорида линаглиптина и метформина, покрытая пленочной оболочкой, пролонгированного высвобождения» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 5 октября 2021 года . Проверено 4 октября 2021 г.
  200. ^ «Линаглиптин и метформин гидрохлорид: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 25 сентября 2021 года . Проверено 24 сентября 2021 г.
  201. ^ Jump up to: а б Грант Дж.С., Грейвен Л.Дж. (сентябрь 2016 г.). «Переход от метформина к препаратам сульфонилмочевины или меглитинидам» . Здоровье и безопасность на рабочем месте . 64 (9): 433–9. дои : 10.1177/2165079916644263 . ПМИД   27621259 .
  202. ^ Jump up to: а б Мадсен К.С., Келер П., Келер Л.К., Мадсбад С., Гнесин Ф., Метцендорф М.И. и др. (Кокрейновская группа по метаболическим и эндокринным расстройствам) (апрель 2019 г.). «Комбинированная терапия метформином и производными сульфонилмочевины второго или третьего поколения для взрослых с сахарным диабетом 2 типа» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 4 (4): CD012368. дои : 10.1002/14651858.CD012368.pub2 . ПМЦ   6472662 . ПМИД   30998259 .
  203. ^ «Использование лекарств в США: обзор 2010 г.» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 22 апреля 2011 г.   (1,79 МБ) . Институт медицинской информатики IMS (апрель 2011 г.). Проверено 28 апреля 2011 г.
  204. ^ «Пакет одобрения лекарств: PrandiMet (комбинация репаглинида/метформина гидрохлорида с фиксированной дозой) NDA 22386» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 21 июля 2020 года . Проверено 21 июля 2020 г.
  205. ^ «Drugs@FDA: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 22 июля 2020 года . Проверено 21 июля 2020 г.
  206. ^ «Пакет одобрения лекарств: Qternmet XR» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 27 января 2020 г. Архивировано из оригинала 17 февраля 2020 г. Проверено 10 июня 2024 г.
  207. ^ «Qternmet XR (дапаглифлозин, саксаглиптин и гидрохлорид метформина) таблетки пролонгированного действия для перорального применения. Первоначальное одобрение в США: 2019 г.» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 6 марта 2023 года . Проверено 5 марта 2023 г.
  208. ^ Паникар В., Чандалия Х.Б., Джоши С.Р., Фафадия А., Сантвана С. (ноябрь 2003 г.). «Положительный эффект тройной комбинации препаратов пиоглитазона с глибенкламидом и метформином у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получающих инсулинотерапию». Журнал Ассоциации врачей Индии . 51 : 1061–4. ПМИД   15260389 . S2CID   22085315 .
  209. ^ Дутта С., Шах Р.Б., Сингхал С., Дутта С.Б., Бансал С., Синха С. и др. (2023). «Метформин: обзор потенциального механизма и терапевтической пользы помимо диабета» . Препарат Дес Девел Тер . 17 : 1907–1932. дои : 10.2147/DDDT.S409373 . ПМЦ   10312383 . ПМИД   37397787 .
  210. ^ Фролди Дж. (апрель 2024 г.). «Взгляд на метформин: противодиабетические и плейотропные эффекты, фармакокинетика, побочные эффекты и различия, связанные с полом» . Фармацевтика . 17 (4): 478. doi : 10.3390/ph17040478 . ПМЦ   11054066 . ПМИД   38675438 .
  211. ^ Джалали М., Рахимлу М., Махмуди М., Мусавиан С.П., Симондс М.Э., Джалали Р. и др. (сентябрь 2020 г.). «Влияние приема метформина на ферменты печени и состав тела у пациентов, не страдающих диабетом, с неалкогольной жировой болезнью печени и/или неалкогольным стеатогепатитом: современный систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Фармакологические исследования . 159 : 104799. doi : 10.1016/j.phrs.2020.104799 . ПМИД   32278041 . S2CID   215741792 .
  212. ^ Блазина И., Селф С. (ноябрь 2019 г.). «Лекарства от диабета при неалкогольной жировой болезни печени: систематический обзор» . Систематические обзоры . 8 (1): 295. дои : 10.1186/s13643-019-1200-8 . ПМК   6884753 . ПМИД   31783920 .
  213. ^ Леони С, Товоли Ф, Наполи Л, Серио I, Ферри С, Болонди Л (август 2018 г.). «Современные рекомендации по лечению неалкогольной жировой болезни печени: систематический обзор со сравнительным анализом» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 24 (30): 3361–3373. дои : 10.3748/wjg.v24.i30.3361 . ПМК   6092580 . ПМИД   30122876 .
  214. ^ Ибаньес Л., Онг К., Валлс С., Маркос М.В., Дунгер Д.Б., де Зегер Ф. (август 2006 г.). «Лечение метформином для предотвращения раннего полового созревания у девочек с преждевременным пубархе» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 91 (8): 2888–91. дои : 10.1210/jc.2006-0336 . ПМИД   16684823 .
  215. ^ Ибаньес Л., Лопес-Бермехо А., Диас М., Маркос М.В., де Зегер Ф. (август 2011 г.). «Ранняя терапия метформином (в возрасте 8-12 лет) у девочек с преждевременным половым созреванием для уменьшения гирсутизма, избытка андрогенов и олигоменореи в подростковом возрасте» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 96 (8): E1262-7. дои : 10.1210/jc.2011-0555 . ПМИД   21632811 .
  216. ^ Ибаньес Л., Диас Р., Лопес-Бермехо А., Маркос М.В. (март 2009 г.). «Клинический спектр преждевременного полового созревания: связь с метаболическим синдромом и гиперандрогенией яичников». Обзоры по эндокринным и метаболическим расстройствам . 10 (1): 63–76. дои : 10.1007/s11154-008-9096-y . ПМИД   18726694 . S2CID   9129907 .
  217. ^ Бен Сахра I, Ле Маршан-Брюстель Ю, Танти Дж. Ф., Бост Ф (май 2010 г.). «Метформин в терапии рака: новая перспектива для старого противодиабетического препарата?» . Молекулярная терапия рака . 9 (5): 1092–9. дои : 10.1158/1535-7163.MCT-09-1186 . ПМИД   20442309 .
  218. ^ Малек М., Агили Р., Эмами З., Хамсе М.Е. (сентябрь 2013 г.). «Риск рака при диабете: эффект метформина» . ISRN Эндокринология . 2013 : 636927. doi : 10.1155/2013/636927 . ПМЦ   3800579 . ПМИД   24224094 .
  219. ^ Jump up to: а б Кэмпбелл Дж. М., Беллман С. М., Стивенсон, доктор медицинских наук, Лизи К. (ноябрь 2017 г.). «Метформин снижает смертность от всех причин и болезни старения независимо от его влияния на контроль диабета: систематический обзор и метаанализ». Обзоры исследований старения . 40 : 31–44. дои : 10.1016/J.arr.2017.08.003 . ПМИД   28802803 . S2CID   20334490 .
  220. ^ Соукас А.А., Хао Х, Ву Л (октябрь 2019 г.). «Метформин как антивозрастная терапия: подходит ли он всем?» . Тенденции в эндокринологии и обмене веществ . 30 (10): 745–755. дои : 10.1016/j.tem.2019.07.015 . ПМЦ   6779524 . ПМИД   31405774 .
  221. ^ Jump up to: а б Novelle MG, Али А., Дьегес С., Бернье М., де Кабо Р. (март 2016 г.). «Метформин: многообещающее обещание в исследованиях старения» . Перспективы Колд-Спринг-Харбора в медицине . 6 (3): а025932. doi : 10.1101/cshperspect.a025932 . ПМЦ   4772077 . ПМИД   26931809 .
  222. ^ Кулкарни А.С., Губби С., Барзилай Н. (июль 2020 г.). «Преимущества метформина в смягчении признаков старения» . Клеточный метаболизм . 32 (1): 15–30. doi : 10.1016/j.cmet.2020.04.001 . ПМЦ   7347426 . ПМИД   32333835 .
  223. ^ Барзилай Н., Крэндалл Дж. П., Кричевский С.Б., Эспеланд М.А. (июнь 2016 г.). «Метформин как средство борьбы со старением» . Клеточный метаболизм . 23 (6): 1060–1065. дои : 10.1016/j.cmet.2016.05.011 . ПМЦ   5943638 . ПМИД   27304507 .
  224. ^ Ли К.Г., Хекман-Стоддард Б., Дабеля Д., Гадде К.М., Эрманн Д., Форд Л. и др. (декабрь 2021 г.). «Влияние метформина и мер по изменению образа жизни на смертность в программе профилактики диабета и исследовании результатов программы профилактики диабета» . Уход при диабете . 44 (12): 2775–2782. дои : 10.2337/dc21-1046 . ПМЦ   8669534 . ПМИД   34697033 .
  225. ^ Мохаммед I, Холленберг, доктор медицинских наук, Дин Х, Триггл CR (2021). «Критический обзор доказательств того, что метформин является предполагаемым препаратом против старения, который увеличивает продолжительность жизни и здоровье» . Границы эндокринологии . 12 : 718942. дои : 10.3389/fendo.2021.718942 . ПМЦ   8374068 . ПМИД   34421827 .
  226. ^ Чжан Дж, Вэнь Л, Чжоу Ц, Хэ К, Тенг Л (16 сентября 2020 г.). «Профилактическое и терапевтическое действие метформина при раке желудка: новый вклад старого друга» . Управление раком и исследования . 12 : 8545–8554. дои : 10.2147/CMAR.S264032 . ПМЦ   7505710 . ПМИД   32982447 .
  227. ^ Шарма А. (29 октября 2023 г.). «Роль метформина в лечении рака желудка» . Витфайр . Архивировано из оригинала 3 ноября 2023 года . Проверено 3 ноября 2023 г.
  228. ^ Браманте К.Т., Бусе Дж.Б., Либовиц Д.М., Никлас Дж.М., Пушкарич М.А., Коэн К. и др. (октябрь 2023 г.). «Амбулаторное лечение COVID-19 и частота состояний после COVID-19 в течение 10 месяцев (COVID-OUT): многоцентровое рандомизированное четырехкратное слепое исследование фазы 3 в параллельных группах» . «Ланцет». Инфекционные болезни . 23 (10): 1119–1129. дои : 10.1016/S1473-3099(23)00299-2 . ПМИД   37302406 .
  229. ^ Wise J (июнь 2023 г.). «Covid-19: Метформин снижает риск развития долгосрочных симптомов на 40%, говорится в исследовании». BMJ (Клинические исследования под ред.) . 381 : 1306. дои : 10.1136/bmj.p1306 . ПМИД   37290779 .
  230. ^ Браманте К.Т., Хулинг Дж.Д., Тиньянелли К.Дж., Бусе Дж.Б., Либовиц Д.М., Никлас Дж.М. и др. (август 2022 г.). «Рандомизированное исследование метформина, ивермектина и флувоксамина при лечении Covid-19» . Медицинский журнал Новой Англии . 387 (7): 599–610. дои : 10.1056/NEJMoa2201662 . ПМЦ   9945922 . ПМИД   36070710 .
  231. ^ «COVID-OUT: раннее амбулаторное лечение инфекции SARS-CoV-2 (COVID-19)» . ClinicalTrials.gov . 13 мая 2024 года. Архивировано из оригинала 9 июня 2024 года . Проверено 9 июня 2024 г.
  232. ^ Ли Ю, Ян Х, Ян П, Сунь Т, Цзэн З, Ли С (2021). «Метформин у пациентов с COVID-19: систематический обзор и метаанализ» . Границы в медицине . 8 : 704666. doi : 10.3389/fmed.2021.704666 . ПМЦ   8416892 . ПМИД   34490296 .
  233. ^ Ибрагим С., Лоу Дж.Р., Браманте К.Т., Шах С., Клатт Н.Р., Шервуд Н. и др. (2021). «Метформин и Covid-19: целенаправленный обзор механизмов и современной литературы, предлагающей преимущества» . Границы эндокринологии . 12 : 587801. дои : 10.3389/fendo.2021.587801 . ПМЦ   8342037 . ПМИД   34367059 .
  234. ^ Браманте К.Т., Ингрэм Н.Е., Мюррей Т.А., Мармор С., Ховертсен С., Гронски Дж. и др. (январь 2021 г.). «Метформин и риск смертности у пациентов, госпитализированных с COVID-19: ретроспективный когортный анализ» . «Ланцет». Здоровое долголетие . 2 (1): е34–е41. дои : 10.1016/S2666-7568(20)30033-7 . ПМЦ   7832552 . ПМИД   33521772 .
  235. ^ Jump up to: а б Гантуа И., Попич Дж., Хуторский А., Зоненберг Н. (январь 2019 г.). «Метформин для лечения синдрома ломкой Х-хромосомы и других неврологических расстройств» . Ежегодный обзор медицины . 70 : 167–181. doi : 10.1146/annurev-med-081117-041238 . ПМИД   30365357 . S2CID   53093694 . Архивировано из оригинала 6 марта 2023 года . Проверено 9 октября 2022 г.
  236. ^ Кэмпбелл Дж. М., Стефенсон, доктор медицинских наук, де Куртен Б., Чепмен И., Беллман С. М., Ароматарис Е (2018). «Использование метформина связано со снижением риска деменции у пациентов с диабетом: систематический обзор и метаанализ» . Журнал болезни Альцгеймера . 65 (4): 1225–1236. дои : 10.3233/jad-180263 . ПМК   6218120 . ПМИД   30149446 .
  237. ^ Кэмпбелл Дж. М., Стефенсон, доктор медицинских наук, де Куртен Б., Чепмен И., Беллман С. М., Ароматарис Е (август 2017 г.). «Метформин и болезнь Альцгеймера, деменция и когнитивные нарушения: протокол систематического обзора». База данных JBI систематических обзоров и отчетов о реализации . 15 (8): 2055–2059. дои : 10.11124/JBISRIR-2017-003380 . ПМИД   28800055 .
  238. ^ Лам Т.Г., Чон Ю.С., Ким С.А., Ан С.Г. (март 2018 г.). «Новое производное метформина HL156A предотвращает прогрессирование рака полости рта путем ингибирования инсулиноподобного фактора роста/АКТ/мишени путей рапамицина у млекопитающих» . Раковая наука . 109 (3): 699–709. дои : 10.1111/cas.13482 . ПМЦ   5834796 . ПМИД   29285837 .
  239. ^ Цогбадрах Б., Джу К.Д., Ли Дж., Хан М., Ко Дж., Ю Ю. и др. (2018). «HL156A, новый фармакологический агент с мощной активностью активатора аденозин-монофосфат-активируемой протеинкиназы (AMPK), уменьшает фиброз почек на модели односторонней обструкции мочеточника у крыс» . ПЛОС ОДИН . 13 (8): e0201692. Бибкод : 2018PLoSO..1301692T . дои : 10.1371/journal.pone.0201692 . ПМК   6116936 . ПМИД   30161162 .
  240. ^ Чон Й.С., Лам Т.Г., Чон С., Ан С.Г. (август 2020 г.). «Производное метформина HL156A обращает вспять множественную лекарственную устойчивость путем ингибирования передачи сигналов HOXC6/ERK1/2 в раковых клетках человека с множественной лекарственной устойчивостью» . Фармацевтика . 13 (9): 218. дои : 10.3390/ph13090218 . ПМК   7560051 . ПМИД   32872293 .
  241. ^ Ким С.А., Лам Т.Г., Юк Джи, Ан С.Г. (сентябрь 2018 г.). «Антиоксидантные модификации, индуцированные новым производным метформина HL156A, регулируют метаболическое перепрограммирование у мышей SAMP1/kl (-/-)» . Старение . 10 (9): 2338–2355. дои : 10.18632/aging.101549 . ПМК   6188477 . ПМИД   30222592 .
  242. ^ Чой Дж., Ли Дж.Х., Ко И., Шим Дж.К., Пак Дж., Чон Дж.Й. и др. (октябрь 2016 г.). «Подавление стволовости и инвазивных свойств опухолевой сферы глиобластомы путем комбинированного лечения темозоломидом и недавно разработанным бигуанидом (HL156A)» . Онкотаргет . 7 (40): 65643–65659. дои : 10.18632/oncotarget.11595 . ПМЦ   5323181 . ПМИД   27582539 .
  243. ^ Джу К.Д., Ким Х.Дж., Цогбадрах Б., Ли Дж., Рю Х., Чо Э.Дж. и др. (март 2016 г.). «HL156A, новый AMP-активируемый активатор протеинкиназы, защищает от перитонеального фиброза на моделях перитонеального фиброза in vivo и in vitro» . Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 310 (5): Ф342-50. дои : 10.1152/ajprenal.00204.2015 . ПМИД   26661649 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Викискладе есть медиафайлы по теме метформина .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Metformin&oldid=1240968526#DPP-4_inhibitors"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 6aa4a491d84f3667f2862deb8951cc79__1722452160
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/6a/79/6aa4a491d84f3667f2862deb8951cc79.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Metformin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)