Гонадотропин-рилизинг-гормон антагонист

Гонадотропин-рилизинг-гормон антагонист
Гонадотропин-рилизинг-гормон антагонист
Класс наркотиков
	Cetrorelix , один из самых широко используемых GNRH . антагонистов
Идентификаторы класса
Синонимы	Антагонисты рецепторов GNRH; Блокиры Гнрх; Ингибиторы GNRH; Антигонадотропины
Использовать	Бесплодие ; Рак простаты ; Преждевременное половое созревание ; Рак молочной железы ; Эндометриоз ; Миома матки ; Трансгендерные люди
Биологическая цель	Рецептор ГнРГ
Химический класс	Пептиды ; Непептиды
Юридический статус
	Техническое

Гонадотропин-рилизинг-антагонисты гормонов ( антагонисты GNRH ) представляют собой класс лекарств, которые антагонизируют рецептор гонадотропин -рецептора гормона (рецептор GNRH) и, следовательно, действие гонадотропин-рилезингового гормона (GNRH). Они используются при лечении рака предстательной железы , эндометриоза , миомы матки , женского бесплодия при вспомогательном размножении и для других показаний.

Некоторые антагонисты ГнРГ, такие как Cetrorelix , имеют сходство по структуре с естественным гнРХ ( гормон, изготовленный нейронами в гипоталамусе), но которые оказывают антагонистический эффект, в то время как другие антагонисты ГнРГ, такие как Elagolix и Relugolix , являются непептидом и малыми Молекулярные соединения. Антагонисты GNRH конкурируют с естественным GNRH за связывание с рецепторами GNRH, тем самым уменьшая или блокируя действие GNRH в организме.

Медицинское использование

Рак простаты

Тестостерон способствует росту многих опухолей простаты и, следовательно, снижение циркулирующего тестостерона до очень низких ( кастрационных ) уровней часто является целью лечения в лечении мужчин с распространенным раком простаты. Антагонисты GNRH используются для быстрого подавления тестостерона без роста уровня тестостерона, который наблюдается при лечении пациентов с агонистами ГнРГ. ^{[ 1 ]} У пациентов с усовершенствованным заболеванием этот всплеск тестостерона может привести к вспышке опухоли, что может ускорить различные клинические симптомы, такие как боль в костях , обструкция уретра и сжатие спинного мозга . Агентства по наркотикам выпустили предупреждения относительно этого явления в предписывающей информации для агонистов ГнРГ. Поскольку Surge тестостерона не возникает с антагонистами GNRH, пациентам не нужно получать антиандроген в качестве защиты от вспышки во время лечения рака простаты. Агонисты GnRH также вызывают повышение уровня тестостерона после каждого повторного повторного препарата - явление, которое не происходит с антагонистами GNRH.

Снижение уровня тестостерона, которое возникает во время терапии антагонистом ГНРГ, впоследствии уменьшает размер рака простаты. Это, в свою очередь, приводит к снижению уровней антигена (PSA), специфичных для простаты , в крови пациента, и поэтому измерение уровней PSA является способом отслеживать, как пациенты с раком простаты реагируют на лечение. Антагонисты GNRH имеют немедленное начало действия, приводящее к быстрому и глубокому подавлению тестостерона и, следовательно, особенно ценны при лечении пациентов с раком предстательной железы, где необходим быстрый контроль заболевания.

Антагонист GNRH Abarelix был отозван с рынка Соединенных Штатов в 2005 году и в настоящее время продается в Германии только для использования у пациентов с симптоматическим раком простаты. Degarelix -антагонист GNRH, который одобрен для использования у пациентов с усовершенствованным гормонов, чувствительным к раку простаты по всей Европе, а также в Соединенных Штатах. ^{[ 2 ]}

Лечение фертильности

Антагонисты GNRH также используются в течение коротких периодов в профилактике преждевременной всплески LH и эндогенной овуляции у пациентов, перенесших гиперстимуляцию яичников с FSH в приготовлении к in vitro оплодотворенности (ЭКО). ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Как правило, они вводятся в средней фолликулярной фазе в стимулированных циклах после введения гонадотропинов и до введения ХГЧ, которая дается для стимуляции овуляции. Этот протокол, вероятно, полезен у женщин, ожидающих, что они будут гиперреспондентами, а также, как ожидается, и теми, кто ожидается, что будут плохими респондентами гиперстимуляции яичников. ^{[ 6 ]} Вероятно, существует небольшая разница между протоколами антагониста ГнРГ и агонистами ГнРГ с точки зрения живорождения или риска выкидыша, но антагонисты ГнРГ, вероятно, снижают риск синдрома гиперстимуляции яичников. ^{[ 7 ]} Антагонистами GNRH, которые в настоящее время лицензированы для использования в лечении фертильности, являются Cetrorelix и Ganirelix.

Расстройства матки

Elagolix показан для лечения эндометриоза боли от средней до тяжелой степени, а Relugolix показана для лечения миомы матки .

Другое использование

Антагонисты GNRH изучаются при лечении женщин с чувствительным к гормонам рака молочной железы . ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} У мужчин они исследуются при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы ^{[ 10 ]} а также как потенциальные противозачаточные агенты. ^{[ 11 ]} Антагонисты GNRH могут использоваться в качестве блокаторов полового созревания у трансгендерной молодежи и подавлять уровни половых гормонов у трансгендерных подростков и взрослых, но не были изучены в этом контексте. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}

Доступные формы

Антагонисты GNRH продаются для клинического или ветеринарного использования
Имя	Имя бренда/кода (ы)	Утверждено/предполагаемое использование	Тип	Маршрут (ы)	Запуск/статус *	Хиты
Абареликс	Плена	Рак простаты	Пептид	В	2003	116,000
Cetroarelix	Цетротид	Женское бесплодие (вспомогательное воспроизведение)	Пептид	В	2000	134,000
Дереликс	Компания	Рак простаты	Пептид	В	2008	291,000
Элаголикс	Орилисса	Эндометриоз; Миома матки	Непептид	Оральный	2018	126,000
Ганиреликс	Оргалутран	Женское бесплодие (вспомогательное воспроизведение)	Пептид	В	2000	134,000
Linzyagolix	KL-2109; OBE-2109	Эндометриоз; Миома матки	Непептид	Оральный	Фаза III ^{[ 16 ]}	9,730
Relugolix	Relumina	Миома матки, рак простаты	Непептид	Оральный	2019	44,900
Примечания: запуск/статус = год запуска или статус развития (по состоянию на февраль 2018 года). HITS = Google Search Hits (по состоянию на февраль 2018 года).

В настоящее время утвержденные антагонисты GNRH включают пептидные молекулы Abarelx , Cetrorelix , Degarelix и Ganirelix , а также мелкомолекулярные соединения Elagolix и Relugolix . Антагонисты GnRH вводится подкожным инъекцией (Cetrorelix, Degarelix, Ganirelix), с помощью внутримышечной инъекции (Abarelix) или перорального введения (Elagolix, Relugolix).

Другим непептидным и перорально активным антагонистом GNRH, который находится в развитии, является Линзаголикс . ^{[ 17 ]}

Побочные эффекты

Как и во всех гормональных методах терапии, антагонисты ГнРГ обычно ассоциируются с гормональными побочными эффектами, такими как горячие приливы , головная боль , тошнота и увеличение веса . ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}^{[ 20 ]} При использовании в лечении фертильности они также могут быть связаны с болью в животе и гиперстимуляцией яичников. ^{[ 18 ]}^{[ 20 ]} Подкожно введенные агенты также связаны с реакциями сайта инъекций ^{[ 19 ]}^{[ 21 ]} И Abarelix (ни один из них не является агонистами GnRH, но вместо этого был антагонистами) не был связан с непосредственными системными аллергическими реакциями. ^{[ 22 ]}

Фармакология

Антагонисты GnRH конкурентно и обратимо связываются с рецепторами GnRH в гипофизе , блокируя высвобождение лютеинизирующего гормона (LH) и стимулирующего фолликула (FSH) из переднего гипофиза . ^{[ 23 ]}^{[ 24 ]} У мужчин снижение LH впоследствии приводит к быстрому подавлению тестостерона выработки в яичках ; У женщин это приводит к подавлению производства эстрадиола и прогестерона из яичников . Антагонисты GNRH способны отменить выработку половых гормонов гонады и подавлять уровни пола в диапазоне кастратов или примерно на 95%.

начальную стимуляцию оси гипоталамуса -питуистарно -гонадального агонистов GnRH В отличие от , которые вызывают всплеск. ^{[ 1 ]}^{[ 25 ]}

Уровень гормонов с агонистами и антагонистами ГнРГ

Уровень тестостерона в течение первого месяца андрогенной депривационной терапии у мужчин с раком предстательной железы, получавших подкожные инъекции антагониста ГнРГ (degarelix) или агониста (лейпрорелин). Дозы были 240, затем 80 мг/месяц и 7,5 мг/месяц соответственно. ^{[ 26 ]}
Уровень тестостерона в долгосрочной андрогенной депривационной терапии у мужчин с раком предстательной железы различными агонистами ГнРГ, вводимым с 3-месячными интервалами (госерелин, триторелин и лейпрорелин). Пунктирная линия является порогом для диапазона кастратов. ^{[ 27 ]}

Химия

Антагонисты GNRH включают пептиды , такие как Cetrorelix и непептидные и малые молекулярные соединения, такие как Elagolix . Пептидные антагонисты GnRH являются аналогами GNRH .

Химические структуры пептидных антагонистов ГнРГ
Compound	Amino acid sequence	Marketed
Cetrorelix	Ac-D-Nal-D-Cpa-D-Pal-Ser-Tyr-D-Cit-Leu-Arg-Pro-D-Ala-NH₂	Yes
Abarelix	Ac-D-Nal-D-Cpa-D-Pal-Ser-N-MeTyr-D-Asn-Leu-Lys(iPr)-Pro-D-Ala-NH₂	Yes
Ganirelix	Ac-D-Nal-D-Cpa-D-Pal-Ser-Tyr-D-hArg(Et)₂-Leu-hArg(Et)₂-Pro-D-Ala-NH₂	Yes
Degarelix	Ac-D-Nal-D-Cpa-D-Pal-Ser-Aph(Hor)-D-Aph(Cba)-Leu-Lys(iPr)-Pro-D-Ala-NH₂	Yes
Teverelix	Ac-D-Nal-D-Cpa-D-Pal-Ser-Tyr-D-hCit-Leu-Lys(iPr)-Pro-D-Ala-NH₂	No
Ozarelix	Ac-D-Nal-D-Cpa-D-Pal-Ser-N-MeTyr-D-hCit-Nle-Arg-Pro-D-Ala-NH₂	No
Ornirelix	Ac-D-Nal-D-Cpa-D-Pal-Ser-Lys(Pic)-D-Orn(6Anic)-Leu-Lys(iPr)-Pro-D-Ala-NH₂	No
Iturelix	Ac-D-Nal-D-Cpa-D-Pal-Ser-Lys(Nic)-D-Lys(Nic)-Leu-Lys(iPr)-Pro-D-Ala-NH₂	No
Acyline	Ac-D-Nal-D-Cpa-D-Pal-Ser-Aph(Ac)-D-Aph(Ac)-Leu-Lys(iPr)-Pro-D-Ala-NH₂	No
Azaline B	Ac-D-Nal-D-Cpa-D-Pal-Ser-Aph(Atz)-D-Aph(Atz)-Leu-Lys(iPr)-Pro-D-Ala-NH₂	No
Sources: ^[28]

Смотрите также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} Ван Поппел Х, Нильссон С (июнь 2008 г.). Тестостерон Surge: Обоснование для гонадотропин-рилизинг-гормональных блокаторов? Урология 71: 1001-1006.
^ Андерсон Дж (май 2009 г.). Degarelix: новый блокатор гонадотропин-рилизинг-гормонов для лечения рака простаты. Будущее онкол. 5: 433-443.
^ Бодри Д., Вернаве В., Гиллен Дж.Дж. и др. (Сентябрь 2006 г.). Сравнение между антагонистом ГнРГ и протоколом вспышки агониста GnRH у доноров ооцитов: рандомизированное клиническое исследование. Гул Воспроизведение 21: 2246-2251.
^ Lambalk CB, Leader A, Olivennes F, et al (март 2006 г.). Лечение антагонистом GNRH Ganirelix предотвращает преждевременные повышения LH и лютеинизация в стимулированном внутриматочном осеменении: результаты двойного слепого, плацебо-контролируемого, многоцентрового исследования. Гул Воспроизведение 21: 632-639.
^ Lee TH, Lin YH, Seow KM и др. (Июль 2008 г.). Эффективность Cetrorelix для профилактики преждевременного роста лютеинизирующего гормона во время контролируемой стимуляции яичников с использованием летрозола и гонадотропинов: рандомизированное исследование. Фертил. Стерил. 90: 113-120.
^ La Marca, A.; Sunkara, SK (2013). «Индивидуализация контролируемой стимуляции яичников в ЭКО с использованием маркеров резерва яичников: от теории к практике» . Обновление воспроизведения человека . 20 (1): 124–40. doi : 10.1093/umupd/dmt037 . PMID 24077980 .
^ Аль-Инани, HG; Юсеф, Массачусетс; Айлеке, Ro; Браун, J; Лам, WS; Broekmans, FJ (29 апреля 2016 г.). «Гонадотрофин-рилизинг-гормональные антагонисты для вспомогательных репродуктивных технологий» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров . 4 (8): CD001750. doi : 10.1002/14651858.cd001750.pub4 . PMC 8626739 . PMID 27126581 .
^ Энгель Дж. Б., Аудеберт А., Фридман Р. и др. (Октябрь 2007 г.). Предварительное краткосрочное лечение миомы матки с различными дозами ацетата Cetrorelix: двойное слепое, плацебо-контролируемое многоцентровое исследование. Евро. J. Obstet. Гинекол. Воспроизведение Биол. 134: 225-232.
^ Вайс Дж. М., Дидрих К., Людвиг М. (2002). Гонадотропин-рилизинг-гормоны антагонисты: фармакология и клиническое использование у женщин. Обращаться. Эндокринол. 1: 281-291.
^ Debruyne F, Gres AA, Arustamov DL (июль 2008 г.). Плацебо-контролируемая доза-ранга. Евро. Урол 54: 170-177.
^ Амори JK (март 2007 г.). Контрацептивные события для мужчин. Наркотики сегодня (Barc.) 43: 179-192.
^ Hembree WC, Cohen-Kettenis PT, Gooren L, Hannema SE, Meyer WJ, Murad MH, Rosenthal SM, SAFER JD, Tangpricha V, T'Sjoen GG (ноябрь 2017). «Эндокринное лечение гендерно-дисфорических/гендерных людей: руководство по клинической практике эндокринного общества» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 102 (11): 3869–3903. doi : 10.1210/jc.2017-01658 . PMID 28945902 .
^ Рэндольф JF (декабрь 2018 г.). «Гендерная гормональная терапия для трансгендерных женщин». Clin Abstet Gynecol . 61 (4): 705–721. doi : 10.1097/grf.0000000000000396 . PMID 30256230 . S2CID 52821192 .
^ Wiik, Anna; Андерссон, Даниэль П.; Brismar, Torkel B.; Чанпен, Сетрех; Dhejne, Cecilia; Ekström, Tomas J.; Фланаган, Джон Н.; Холмберг, коврики; Кере, Джуха; Лилджа, коврики; Lindholm, Malene E.; Лундберг, Томми Р.; Марет, Ева; Мелин, Майкл; Олссон, Софи М.; Рулман, Эрик; WWHLén, Kerstin; Арвер, Стефан; Густафссон, Томас (2018). «Метаболические и функциональные изменения у трансгендерных индивидуумов после кросс-пола гормонального лечения: дизайн и методы лечения гендерной дисфории в Швеции (GETS)» . Современные клинические испытания коммуникации . 10 : 148–153. doi : 10.1016/j.conctc.2018.04.005 . ISSN 2451-8654 . PMC 6046513 . PMID 30023449 .
^ Аарти Арасу (2016). «Клиническая виньетка: трансгендерная помощь» . Труды UCLA Healthcare . 20 Архивировано из оригинала 2019-04-22 . Получено 2018-11-12 .
^ «Линзаголикс - Kissei Pharmaceutical/Obseva - Adisinsight» .
^ Ezzati, Mohammad; Карр, Брюс Р. (2015). «Elagolix, новый, перорально биодоступный антагонист GnRH, исследуемый для лечения боли, связанной с эндометриозом» . Женское здоровье . 11 (1): 19–28. doi : 10.2217/whe.14.68 . ISSN 1745-5057 . PMID 25581052 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Сероно. Информация о назначении цетротида 2009 года. Доступ 18-6-2009.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Dearelix US Prescroct Information 2008. Доступ 28-4-2009.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Органон. Ganirelix Acetate Presccction Information 2009. Доступ 18-6-2009.
^ Klotz L, Boccon-Gibod L, Shore ND и др. (Декабрь 2008 г.). Эффективность и безопасность Degarelix: 12-месячное, сравнительное рандомизированное, открытое, параллельное групповое исследование фазы III у пациентов с раком предстательной железы. Бджу. Инт. 102: 1531-1538.
^ Debruyne F, Bhat G, Garnick MB (декабрь 2006 г.). ABARELIX для инъекционной суспензии: первый в своем классе антагонист гормонов, рилизируя гонадотропин для рака простаты. Будущее онкол. 2: 677-696.
^ Broqua P, Riviere PJ, Conn PM и др. (Апрель 2002 г.). Фармакологический профиль нового, мощного и длительного действия антагонового гормона-рилизинга гонадотропин: Degarelix. J. Pharmacol. Эксплуат Существующий 301: 95-102.
^ Энгель Дж. Б., Шалли Ав (февраль 2007 г.). Понимание наркотиков: клиническое использование агонистов и антагонистов лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона. НАТ Клин Практика Эндокринол. Метаб.: 3: 157-167.
^ Густофсон Р.Л., Сегарс Дж. Х., Ларсен Ф.В. (ноябрь 2006 г.). Ацетат Ganirelix вызывает быстрое снижение уровней эстрадиола без отрицательного влияния на созревание ооцитов у женщин, предварительно обработанных ацетатом лейпролида, которые подвергаются риску синдрома гиперстимуляции яичников. Гул Воспроизведение 21: 2830-2837.
^ Klotz L, Boccon-Gibod L, Shore ND, Andreou C, Persson BE, Cantor P, Jensen JK, Olesen TK, Schröder FH (декабрь 2008 г.). «Эффективность и безопасность Degarelix: 12-месячное, сравнительное рандомизированное, открытое, параллельное групповое исследование фазы III у пациентов с раком предстательной железы». BJU Int . 102 (11): 1531–8. doi : 10.1111/j.1464-410x.2008.08183.x . PMID 19035858 .
^ Shim M, Bang WJ, Oh Cy, Lee YS, CHO JS (июль 2019). «Эффективность трех различных агонистов из лютеинизирующих гормонов-гормонов в химической кастрации пациентов с раком предстательной железы: госерелин против триторелина по сравнению с лейпролидом» . Investig Clin Urol . 60 (4): 244–250. doi : 10.4111/ICU.2019.60.4.244 . PMC 6607074 . PMID 31294133 .
^ Mezo G, Manea M (декабрь 2009 г.). «Лютеинизирующие гормоновые гормоновые антагонисты» . Эксперт мнение там Пэт . 19 (12): 1771–85. doi : 10.1517/13543770903410237 . PMID 19939192 . S2CID 11906496 .

Внешние ссылки

[Van_Poppel_Nilsson-1] Jump up to: ^а ^{беременный} Ван Поппел Х, Нильссон С (июнь 2008 г.). Тестостерон Surge: Обоснование для гонадотропин-рилизинг-гормональных блокаторов? Урология 71: 1001-1006.

[2] Андерсон Дж (май 2009 г.). Degarelix: новый блокатор гонадотропин-рилизинг-гормонов для лечения рака простаты. Будущее онкол. 5: 433-443.

[3] Бодри Д., Вернаве В., Гиллен Дж.Дж. и др. (Сентябрь 2006 г.). Сравнение между антагонистом ГнРГ и протоколом вспышки агониста GnRH у доноров ооцитов: рандомизированное клиническое исследование. Гул Воспроизведение 21: 2246-2251.

[4] Lambalk CB, Leader A, Olivennes F, et al (март 2006 г.). Лечение антагонистом GNRH Ganirelix предотвращает преждевременные повышения LH и лютеинизация в стимулированном внутриматочном осеменении: результаты двойного слепого, плацебо-контролируемого, многоцентрового исследования. Гул Воспроизведение 21: 632-639.

[5] Lee TH, Lin YH, Seow KM и др. (Июль 2008 г.). Эффективность Cetrorelix для профилактики преждевременного роста лютеинизирующего гормона во время контролируемой стимуляции яичников с использованием летрозола и гонадотропинов: рандомизированное исследование. Фертил. Стерил. 90: 113-120.

[6] La Marca, A.; Sunkara, SK (2013). «Индивидуализация контролируемой стимуляции яичников в ЭКО с использованием маркеров резерва яичников: от теории к практике» . Обновление воспроизведения человека . 20 (1): 124–40. doi : 10.1093/umupd/dmt037 . PMID 24077980 .

[7] Аль-Инани, HG; Юсеф, Массачусетс; Айлеке, Ro; Браун, J; Лам, WS; Broekmans, FJ (29 апреля 2016 г.). «Гонадотрофин-рилизинг-гормональные антагонисты для вспомогательных репродуктивных технологий» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров . 4 (8): CD001750. doi : 10.1002/14651858.cd001750.pub4 . PMC 8626739 . PMID 27126581 .

[8] Энгель Дж. Б., Аудеберт А., Фридман Р. и др. (Октябрь 2007 г.). Предварительное краткосрочное лечение миомы матки с различными дозами ацетата Cetrorelix: двойное слепое, плацебо-контролируемое многоцентровое исследование. Евро. J. Obstet. Гинекол. Воспроизведение Биол. 134: 225-232.

[9] Вайс Дж. М., Дидрих К., Людвиг М. (2002). Гонадотропин-рилизинг-гормоны антагонисты: фармакология и клиническое использование у женщин. Обращаться. Эндокринол. 1: 281-291.

[10] Debruyne F, Gres AA, Arustamov DL (июль 2008 г.). Плацебо-контролируемая доза-ранга. Евро. Урол 54: 170-177.

[11] Амори JK (март 2007 г.). Контрацептивные события для мужчин. Наркотики сегодня (Barc.) 43: 179-192.

[pmid28945902-12] Hembree WC, Cohen-Kettenis PT, Gooren L, Hannema SE, Meyer WJ, Murad MH, Rosenthal SM, SAFER JD, Tangpricha V, T'Sjoen GG (ноябрь 2017). «Эндокринное лечение гендерно-дисфорических/гендерных людей: руководство по клинической практике эндокринного общества» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 102 (11): 3869–3903. doi : 10.1210/jc.2017-01658 . PMID 28945902 .

[pmid30256230-13] Рэндольф JF (декабрь 2018 г.). «Гендерная гормональная терапия для трансгендерных женщин». Clin Abstet Gynecol . 61 (4): 705–721. doi : 10.1097/grf.0000000000000396 . PMID 30256230 . S2CID 52821192 .

[WiikAndersson2018-14] Wiik, Anna; Андерссон, Даниэль П.; Brismar, Torkel B.; Чанпен, Сетрех; Dhejne, Cecilia; Ekström, Tomas J.; Фланаган, Джон Н.; Холмберг, коврики; Кере, Джуха; Лилджа, коврики; Lindholm, Malene E.; Лундберг, Томми Р.; Марет, Ева; Мелин, Майкл; Олссон, Софи М.; Рулман, Эрик; WWHLén, Kerstin; Арвер, Стефан; Густафссон, Томас (2018). «Метаболические и функциональные изменения у трансгендерных индивидуумов после кросс-пола гормонального лечения: дизайн и методы лечения гендерной дисфории в Швеции (GETS)» . Современные клинические испытания коммуникации . 10 : 148–153. doi : 10.1016/j.conctc.2018.04.005 . ISSN 2451-8654 . PMC 6046513 . PMID 30023449 .

[Arasu2016-15] Аарти Арасу (2016). «Клиническая виньетка: трансгендерная помощь» . Труды UCLA Healthcare . 20 Архивировано из оригинала 2019-04-22 . Получено 2018-11-12 .

[AdisInsight-KLH-2109-16] «Линзаголикс - Kissei Pharmaceutical/Obseva - Adisinsight» .

[EzzatiCarr2015-17] Ezzati, Mohammad; Карр, Брюс Р. (2015). «Elagolix, новый, перорально биодоступный антагонист GnRH, исследуемый для лечения боли, связанной с эндометриозом» . Женское здоровье . 11 (1): 19–28. doi : 10.2217/whe.14.68 . ISSN 1745-5057 . PMID 25581052 .

[Serono-18] Jump up to: ^а ^{беременный} Сероно. Информация о назначении цетротида 2009 года. Доступ 18-6-2009.

[Degarelix-19] Jump up to: ^а ^{беременный} Dearelix US Prescroct Information 2008. Доступ 28-4-2009.

[Organon-20] Jump up to: ^а ^{беременный} Органон. Ganirelix Acetate Presccction Information 2009. Доступ 18-6-2009.

[21] Klotz L, Boccon-Gibod L, Shore ND и др. (Декабрь 2008 г.). Эффективность и безопасность Degarelix: 12-месячное, сравнительное рандомизированное, открытое, параллельное групповое исследование фазы III у пациентов с раком предстательной железы. Бджу. Инт. 102: 1531-1538.

[22] Debruyne F, Bhat G, Garnick MB (декабрь 2006 г.). ABARELIX для инъекционной суспензии: первый в своем классе антагонист гормонов, рилизируя гонадотропин для рака простаты. Будущее онкол. 2: 677-696.

[23] Broqua P, Riviere PJ, Conn PM и др. (Апрель 2002 г.). Фармакологический профиль нового, мощного и длительного действия антагонового гормона-рилизинга гонадотропин: Degarelix. J. Pharmacol. Эксплуат Существующий 301: 95-102.

[24] Энгель Дж. Б., Шалли Ав (февраль 2007 г.). Понимание наркотиков: клиническое использование агонистов и антагонистов лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона. НАТ Клин Практика Эндокринол. Метаб.: 3: 157-167.

[Gustofson-25] Густофсон Р.Л., Сегарс Дж. Х., Ларсен Ф.В. (ноябрь 2006 г.). Ацетат Ganirelix вызывает быстрое снижение уровней эстрадиола без отрицательного влияния на созревание ооцитов у женщин, предварительно обработанных ацетатом лейпролида, которые подвергаются риску синдрома гиперстимуляции яичников. Гул Воспроизведение 21: 2830-2837.

[26] Klotz L, Boccon-Gibod L, Shore ND, Andreou C, Persson BE, Cantor P, Jensen JK, Olesen TK, Schröder FH (декабрь 2008 г.). «Эффективность и безопасность Degarelix: 12-месячное, сравнительное рандомизированное, открытое, параллельное групповое исследование фазы III у пациентов с раком предстательной железы». BJU Int . 102 (11): 1531–8. doi : 10.1111/j.1464-410x.2008.08183.x . PMID 19035858 .

[27] Shim M, Bang WJ, Oh Cy, Lee YS, CHO JS (июль 2019). «Эффективность трех различных агонистов из лютеинизирующих гормонов-гормонов в химической кастрации пациентов с раком предстательной железы: госерелин против триторелина по сравнению с лейпролидом» . Investig Clin Urol . 60 (4): 244–250. doi : 10.4111/ICU.2019.60.4.244 . PMC 6607074 . PMID 31294133 .

[pmid19939192-28] Mezo G, Manea M (декабрь 2009 г.). «Лютеинизирующие гормоновые гормоновые антагонисты» . Эксперт мнение там Пэт . 19 (12): 1771–85. doi : 10.1517/13543770903410237 . PMID 19939192 . S2CID 11906496 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[28]