Препараты гонадотропинов

Препараты гонадотропинов
Препараты гонадотропинов
Класс препарата
Идентификаторы классов
Синонимы	гонадотропины; ЛХ; ФСГ; ХГЧ
Использовать	Бесплодие , гипогонадизм
код АТС	G03GA
Биологическая цель	Рецепторы гонадотропина ( LHCGR , FSHR )
Химический класс	Гликопротеины
Юридический статус
	В Викиданных

Препараты гонадотропинов представляют собой препараты , имитирующие физиологические эффекты гонадотропинов , используемые в терапевтических целях главным образом в качестве лекарств от бесплодия для гиперстимуляции яичников и индукции овуляции . ^{[ 1 ]} Например, так называемые менотропины состоят из ЛГ и ФСГ, выделенных из мочи женщин в период менопаузы . ^{[ 2 ]} Существуют также рекомбинантные варианты. ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

Препараты ФСГ и ЛГ

чМГ (человеческие менопаузальные гонадотропины), ФСГ и ЛГ, приготовленные из человеческой мочи, собранной у женщин в постменопаузе. Впервые добыт в 1953 году. ^{[ 3 ]} Вводят внутримышечно (в/м) или подкожно (п/к).

Общий

менотропины для инъекций, USP

Бренды

Менопур, флаконы по 5 мл, содержащие 75 МЕ ФСГ и 75 МЕ ЛГ.
Репронекс, флаконы, содержащие либо 75 МЕ ФСГ и 75 МЕ ЛГ, либо 150 МЕ ФСГ и 150 МЕ ЛГ.

Распространенными побочными эффектами препаратов, содержащих ФСГ и ЛГ, являются: ^{[ 4 ]}

Легкое вздутие живота
Боль, отек или раздражение в месте инъекции
Сыпь в месте инъекции или на другой части тела
Боль в животе или боли в области таза

Препараты ФСГ

К препаратам фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в основном относятся препараты, полученные из мочи женщин в климактерическом периоде, а также рекомбинантные препараты. Рекомбинантные препараты более чисты и их легче применять, но они дороже. Препараты мочи одинаково эффективны и менее дороги, но их не так удобно вводить, поскольку они доступны во флаконах, а не в ручках для инъекций. В одном исследовании сообщалось, что пользователи очищенного препарата ФСГ из мочи Бравель испытывали меньшую боль в месте инъекции по сравнению с рекомбинантным препаратом Фоллистим. ^{[ 5 ]}

Мочевые препараты

Очищенный ФСГ мочи (75 МЕ ФСГ и ≤ 2 МЕ ЛГ)

Общий

урофоллитропин для инъекций очищенный.

Бренды

Бравелл, США, (≤ 2 МЕ ЛГ)
Метродин, США и Канада (≤ 1 МЕ ЛГ)
Фертинорм Хп, (Канада)

Высокоочищенный ФСГ мочи (75 МЕ ФСГ и ≤ 0,1 МЕ ЛГ/1000 МЕ ФСГ)

Общий

урофоллитропин для инъекций (высоко)очищенный.

Бренды

Фертинекс (≤ 0,1 МЕ ЛГ/1000 МЕ ФСГ)

Рекомбинантные препараты

Фоллитропин альфа

Общий

Фоллитропин альфа для инъекций

Бренды

Гонал-ф ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Циннал-ф

Фертилекс

Овалип ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

Они выстроили его в ряд ^{[ 10 ]}

Фоллитропин бета

Общий

инъекции фоллитропина бета

Бренды

Фоллистим AQ ^{[ 11 ]}

Пурегон ^{[ 12 ]}

Фоллитропин дельта

Общий

фоллитропин дельта для инъекций

Бренды

Рековелле ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}

На вкладыше к Гонал-ф указано, что на основании физико-химических тестов и биоанализов фоллитропин бета и фоллитропин альфа неотличимы. Два исследования не показали никакой разницы. ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]} Однако более недавнее исследование показало, что может быть небольшая клиническая разница: альфа-форма имеет тенденцию к более высокому проценту наступления беременности, а бета-форма имеет тенденцию к более низкому уровню наступления беременности, но со значительно более высокими уровнями эстрадиола (E2). ^{[ 17 ]}

На вкладыше к упаковке Пурегона указано, что структурный анализ показывает, что аминокислотная последовательность бета-фоллитропина идентична последовательности природного фолликулостимулирующего гормона человека (чФСГ). ^{[ 18 ]} Кроме того, боковые цепи олиосахарида очень похожи, но не полностью идентичны боковым цепям природного чФСГ. ^{[ 19 ]} Однако эти небольшие различия не влияют на биологическую активность по сравнению с природным чФСГ. ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

Гонал-ф был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в октябре 1995 года. ^{[ 6 ]}

Пурегон был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в феврале 1996 года. ^{[ 12 ]}

Рековель был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в декабре 2016 года. ^{[ 13 ]}

Биоаналоги

Ovaleap был одобрен для медицинского использования в Европейском Союзе в сентябре 2013 года. ^{[ 8 ]} Он был одобрен для медицинского использования в Австралии в марте 2021 года. ^{[ 9 ]}^{[ 20 ]}

Бемфола был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в марте 2014 года. ^{[ 10 ]}

Побочные действия препаратов ФСГ

К побочным эффектам препаратов ФСГ относятся: ^{[ 21 ]}^{[ нужна медицинская ссылка ]}

Местное раздражение в месте инъекции
Ощущение полноты, вздутие живота и болезненность внизу живота из-за увеличения размеров яичников.
Перепады настроения
Усталость

Аналоги ФСГ

Корифоллитропин альфа

15 февраля 2010 г. компания Merck получила одобрение Европейской комиссии на ELONVA (корифоллитропин альфа) — слитый белок длительного действия с однократной инъекцией, лишенный активности ЛГ. В течение первых семи дней требуется только одна инъекция, заменяющая первые семь ежедневных инъекций обычного ФСГ. Первоначальные результаты демонстрируют такие же показатели наступления беременности, как и при ежедневных инъекциях рекомбинантного ФСГ. ^{[ 22 ]}^{[ 23 ]}

Препараты ЛГ (лютеинизирующего гормона)

Получен из рекомбинантной ДНК.

Общий

Лютропин альфа для инъекций

Бренды

Лувр

препараты ХГЧ

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) можно получить из мочи беременных женщин или получить из рекомбинантной ДНК. Он действует аналогично LH, но больший запас делает его менее дорогостоящим; он также имеет более длительный период полураспада. В ветеринарной медицине хорионический гонадотропин лошадей (ЭКГ), экстрагированный из сыворотки беременных кобыл, используется вместо этого на различных млекопитающих, иногда вызывая иммунный ответ у видов, не являющихся лошадьми. ^{[ 24 ]}

У женщин: Используется для индукции окончательного созревания фолликула и последующей овуляции. ^{[ нужна медицинская ссылка ]} Также используется для поддержки лютеиновой фазы. ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

У мужчин: Используется для лечения отдельных случаев гипогонадотропного гипогонадизма у взрослых мужчин. ^{[ 25 ]} При использовании не по назначению некоторые урологи назначают ХГЧ в низких дозах в сочетании с заменой тестостерона для сохранения фертильности. ^{[ 26 ]}

У детей мужского пола: также используется для лечения препубертатного крипторхизма, не обусловленного анатомической непроходимостью. Терапию обычно назначают в возрасте от 4 до 9 лет. ^{[ 25 ]}

Мочевые препараты

Получается из мочи беременных женщин.

Общий

(Человеческий) хорионический гонадотропин для инъекций, USP

Бренды

Прегнил (Merck/Schering-Plough)
Фоллютеин
Профаси
Новарель

Рекомбинантные препараты

Общий

хорионический гонадотропин альфа для инъекций (рекомбинантный хорионический гонадотропин человека, р-ХГЧ).

Бренды

Овидрел

Ссылки

^ «Гонадотропины» , LiverTox: клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени , Bethesda (MD): Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек, 2012 г., PMID 31644163 , заархивировано из оригинала 26 сентября 2023 г. , получено в 2023 г. -12-11
^ Менотропины Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH).
^ Гумман, Surveen, 2006. Пошаговая индукция овуляции . Anshan Ltd, Кент, Великобритания. ISBN 1-904798-96-9 . Страница 44.
^ Фолликулостимулирующий гормон и лютеинизирующий гормон (внутримышечный, подкожный). Архивировано 10 декабря 2013 г. на Wayback Machine . Побочные эффекты. Из клиники Майо . Последнее обновление: 1 ноября 2011 г.
^ Дики, Р.П.; Торнтон, М; Николс, Дж; Маршалл, округ Колумбия; Фейн, С.Х.; Нарди, Р.В. (июнь 2002 г.). «Сравнение эффективности и безопасности высокоочищенного фолликулостимулирующего гормона человека (Бравель) и рекомбинантного фоллитропина-бета для экстракорпорального оплодотворения: проспективное рандомизированное исследование» . Фертильность и бесплодие . 77 (6): 1202–8. дои : 10.1016/s0015-0282(02)03131-x . ПМИД 12057729 .
^ Jump up to: ^а ^б «Гонал-ф ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 1 июля 2020 г. Проверено 2 апреля 2020 г.
^ «Набор Гонал-ф-фоллитропин альфа» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 1 апреля 2021 года . Проверено 22 марта 2021 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Овалеап ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 23 сентября 2020 года . Проверено 2 апреля 2020 г.
^ Jump up to: ^а ^б «АусПАР: Фоллитропин альфа» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 19 мая 2021 года. Архивировано из оригинала 20 мая 2021 года . Проверено 12 июня 2021 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Бемфола ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 28 октября 2020 г. Проверено 2 апреля 2020 г.
^ «Фоллистим AQ-фоллитропин для инъекций, раствор» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 30 марта 2021 года . Проверено 22 марта 2021 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Пурегон ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 8 марта 2021 г. Проверено 22 марта 2021 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Рековелле ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 1 июля 2020 г. Проверено 22 марта 2021 г.
^ «Лекарственные средства, отпускаемые по рецепту, и биологические препараты: годовой обзор TGA за 2017 год» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 31 марта 2024 года . Проверено 31 марта 2024 г.
^ Бринсден, Питер; Акагбосу, Фиделис; Гиббонс, Лиза М; Ланкастер, Сьюзен; Гурдон, Доминик; Энгранд, Патрик; Лумае, Эрнест (2000). «Сравнение эффективности и переносимости двух препаратов рекомбинантного человеческого фолликулостимулирующего гормона у пациентов, перенесших экстракорпоральное оплодотворение-перенос эмбрионов» . Фертильность и бесплодие . 73 (1): 114–116. дои : 10.1016/s0015-0282(99)00450-1 . ПМИД 10632423 .
^ Уильямс, Р. Стэн; и др. (2003). «Частота наступления беременности в разных возрастных группах после экстракорпорального оплодотворения: сравнение фоллитропина альфа (Гонал F) и фоллитропина бета (Фоллистим)». Американский журнал акушерства и гинекологии . 189 (2): 342–346. дои : 10.1067/s0002-9378(03)00728-2 . ПМИД 14520188 .
^ Орвието, Р; Наум, Р; Рабинсон, Дж; Ашкенази, Дж; Антеби, EY; Мельтцер, С. (апрель 2009 г.). «Фоллитропин-альфа (Гонал-Ф) и фоллитропин-бета (Пурегон) при контролируемой гиперстимуляции яичников для экстракорпорального оплодотворения: есть ли разница?» . Фертильность и бесплодие . 91 (4 приложения): 1522–5. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.08.112 . ПМИД 18851846 .
^ Смитц, Йохан; Вулфенсон, Клаудио; Чаппел, Скотт; Руман, Джейн (01 июня 2016 г.). «Фолликулостимулирующий гормон: обзор формы и функции при лечении бесплодия» . Репродуктивные науки . 23 (6): 706–716. дои : 10.1177/1933719115607992 . ISSN 1933-7205 . ПМИД 26446000 . S2CID 6023362 .
^ Белоркар, Сима А.; Гупта, АК (3 октября 2016 г.). «Олигосахариды: дар природы» . АМБ Экспресс . 6 (1): 82. дои : 10.1186/s13568-016-0253-5 . ISSN 2191-0855 . ПМК 5047869 . ПМИД 27699701 .
^ https://www.ebs.tga.gov.au/servlet/xmlmillr6?dbid=ebs/PublicHTML/pdfStore.nsf&docid=366B4AEAF4C9C6FFCA258694003CAF80&agid=(PrintDetailsPublic)&actionid=1 ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}
^ Часто задаваемые вопросы по аптекам. Архивировано 2 декабря 2013 г. в Wayback Machine из Региональной программы по лечению бесплодия, Кембрийский оздоровительный центр. Проверено в декабре 2013 г.
^ Копер, НП; и др. (2008). «Корифоллитропин альфа демонстрирует аналогичные показатели наступления беременности по сравнению с ежедневным лечением рекомбинантным ФСГ в режиме контролируемой стимуляции яичников для ЭКО/ИКСИ» . Фертильность и бесплодие . 90 : S75. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.07.864 .
^ Деврой, П; Бустанфар, Р.; Копер, НП; Маннартс, Б.М.; Эйзерман-Бун, ПК; Фаузер, Британская Колумбия (2009). «Двойное слепое РКИ не меньшей эффективности, сравнивающее корифоллитропин альфа и рекомбинантный ФСГ в течение первых семи дней стимуляции яичников с использованием протокола антагониста ГнРГ» . Репродукция человека . 24 (12): 3063–72. дои : 10.1093/humrep/dep291 . ПМЦ 2777786 . ПМИД 19684043 .
^ Эрве, В; Рой, Ф; Бертен, Дж; Гийу, Ф; Морел, MC (январь 2004 г.). «Антитела к хорионическому гонадотропину лошади (ЭКГ), вырабатываемые у коз, получавших ЭХГ для индукции овуляции, по-разному модулируют биоактивность лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона ЭХГ» . Эндокринология . 145 (1): 294–303. дои : 10.1210/en.2003-0595 . ПМИД 14525910 .
^ Jump up to: ^а ^б «Прегнил — информация о назначении, побочных эффектах и использовании FDA» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 24 июля 2018 г. Проверено 23 июля 2018 г.
^ Се, Дун-Чин; Пастушак, Александр В.; Хван, Кэтлин; Липшульц, Ларри И. (20 февраля 2013 г.). «Сопутствующее внутримышечное введение хорионического гонадотропина человека сохраняет сперматогенез у мужчин, проходящих заместительную терапию тестостероном» . Журнал урологии . 189 (2): 647–650. дои : 10.1016/j.juro.2012.09.043 . ПМИД 23260550 . Архивировано из оригинала 20 марта 2020 года . Получено 20 марта 2020 г. - через www.auajournals.org.

[1] «Гонадотропины» , LiverTox: клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени , Bethesda (MD): Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек, 2012 г., PMID 31644163 , заархивировано из оригинала 26 сентября 2023 г. , получено в 2023 г. -12-11

[2] Менотропины Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH).

[3] Гумман, Surveen, 2006. Пошаговая индукция овуляции . Anshan Ltd, Кент, Великобритания. ISBN 1-904798-96-9 . Страница 44.

[4] Фолликулостимулирующий гормон и лютеинизирующий гормон (внутримышечный, подкожный). Архивировано 10 декабря 2013 г. на Wayback Machine . Побочные эффекты. Из клиники Майо . Последнее обновление: 1 ноября 2011 г.

[5] Дики, Р.П.; Торнтон, М; Николс, Дж; Маршалл, округ Колумбия; Фейн, С.Х.; Нарди, Р.В. (июнь 2002 г.). «Сравнение эффективности и безопасности высокоочищенного фолликулостимулирующего гормона человека (Бравель) и рекомбинантного фоллитропина-бета для экстракорпорального оплодотворения: проспективное рандомизированное исследование» . Фертильность и бесплодие . 77 (6): 1202–8. дои : 10.1016/s0015-0282(02)03131-x . ПМИД 12057729 .

[Gonal-f_EPAR-6] Jump up to: ^а ^б «Гонал-ф ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 1 июля 2020 г. Проверено 2 апреля 2020 г.

[7] «Набор Гонал-ф-фоллитропин альфа» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 1 апреля 2021 года . Проверено 22 марта 2021 г.

[Ovaleap_EPAR-8] Jump up to: ^а ^б «Овалеап ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 23 сентября 2020 года . Проверено 2 апреля 2020 г.

[AusPAR:_Follitropin_alfa-9] Jump up to: ^а ^б «АусПАР: Фоллитропин альфа» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 19 мая 2021 года. Архивировано из оригинала 20 мая 2021 года . Проверено 12 июня 2021 г.

[Bemfola_EPAR-10] Jump up to: ^а ^б «Бемфола ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 28 октября 2020 г. Проверено 2 апреля 2020 г.

[11] «Фоллистим AQ-фоллитропин для инъекций, раствор» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 30 марта 2021 года . Проверено 22 марта 2021 г.

[Puregon_EPAR-12] Jump up to: ^а ^б «Пурегон ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 8 марта 2021 г. Проверено 22 марта 2021 г.

[Rekovelle_EPAR-13] Jump up to: ^а ^б «Рековелле ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 1 июля 2020 г. Проверено 22 марта 2021 г.

[14] «Лекарственные средства, отпускаемые по рецепту, и биологические препараты: годовой обзор TGA за 2017 год» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 31 марта 2024 года . Проверено 31 марта 2024 г.

[15] Бринсден, Питер; Акагбосу, Фиделис; Гиббонс, Лиза М; Ланкастер, Сьюзен; Гурдон, Доминик; Энгранд, Патрик; Лумае, Эрнест (2000). «Сравнение эффективности и переносимости двух препаратов рекомбинантного человеческого фолликулостимулирующего гормона у пациентов, перенесших экстракорпоральное оплодотворение-перенос эмбрионов» . Фертильность и бесплодие . 73 (1): 114–116. дои : 10.1016/s0015-0282(99)00450-1 . ПМИД 10632423 .

[16] Уильямс, Р. Стэн; и др. (2003). «Частота наступления беременности в разных возрастных группах после экстракорпорального оплодотворения: сравнение фоллитропина альфа (Гонал F) и фоллитропина бета (Фоллистим)». Американский журнал акушерства и гинекологии . 189 (2): 342–346. дои : 10.1067/s0002-9378(03)00728-2 . ПМИД 14520188 .

[17] Орвието, Р; Наум, Р; Рабинсон, Дж; Ашкенази, Дж; Антеби, EY; Мельтцер, С. (апрель 2009 г.). «Фоллитропин-альфа (Гонал-Ф) и фоллитропин-бета (Пурегон) при контролируемой гиперстимуляции яичников для экстракорпорального оплодотворения: есть ли разница?» . Фертильность и бесплодие . 91 (4 приложения): 1522–5. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.08.112 . ПМИД 18851846 .

[18] Смитц, Йохан; Вулфенсон, Клаудио; Чаппел, Скотт; Руман, Джейн (01 июня 2016 г.). «Фолликулостимулирующий гормон: обзор формы и функции при лечении бесплодия» . Репродуктивные науки . 23 (6): 706–716. дои : 10.1177/1933719115607992 . ISSN 1933-7205 . ПМИД 26446000 . S2CID 6023362 .

[19] Белоркар, Сима А.; Гупта, АК (3 октября 2016 г.). «Олигосахариды: дар природы» . АМБ Экспресс . 6 (1): 82. дои : 10.1186/s13568-016-0253-5 . ISSN 2191-0855 . ПМК 5047869 . ПМИД 27699701 .

[20] ttps://www.ebs.tga.gov.au/servlet/xmlmillr6?dbid=ebs/PublicHTML/pdfStore.nsf&docid=366B4AEAF4C9C6FFCA258694003CAF80&agid=(PrintDetailsPublic)&actionid=1 ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}

[21] Часто задаваемые вопросы по аптекам. Архивировано 2 декабря 2013 г. в Wayback Machine из Региональной программы по лечению бесплодия, Кембрийский оздоровительный центр. Проверено в декабре 2013 г.

[22] Копер, НП; и др. (2008). «Корифоллитропин альфа демонстрирует аналогичные показатели наступления беременности по сравнению с ежедневным лечением рекомбинантным ФСГ в режиме контролируемой стимуляции яичников для ЭКО/ИКСИ» . Фертильность и бесплодие . 90 : S75. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.07.864 .

[23] Деврой, П; Бустанфар, Р.; Копер, НП; Маннартс, Б.М.; Эйзерман-Бун, ПК; Фаузер, Британская Колумбия (2009). «Двойное слепое РКИ не меньшей эффективности, сравнивающее корифоллитропин альфа и рекомбинантный ФСГ в течение первых семи дней стимуляции яичников с использованием протокола антагониста ГнРГ» . Репродукция человека . 24 (12): 3063–72. дои : 10.1093/humrep/dep291 . ПМЦ 2777786 . ПМИД 19684043 .

[24] Эрве, В; Рой, Ф; Бертен, Дж; Гийу, Ф; Морел, MC (январь 2004 г.). «Антитела к хорионическому гонадотропину лошади (ЭКГ), вырабатываемые у коз, получавших ЭХГ для индукции овуляции, по-разному модулируют биоактивность лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона ЭХГ» . Эндокринология . 145 (1): 294–303. дои : 10.1210/en.2003-0595 . ПМИД 14525910 .

[auto-25] Jump up to: ^а ^б «Прегнил — информация о назначении, побочных эффектах и использовании FDA» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 24 июля 2018 г. Проверено 23 июля 2018 г.

[26] Се, Дун-Чин; Пастушак, Александр В.; Хван, Кэтлин; Липшульц, Ларри И. (20 февраля 2013 г.). «Сопутствующее внутримышечное введение хорионического гонадотропина человека сохраняет сперматогенез у мужчин, проходящих заместительную терапию тестостероном» . Журнал урологии . 189 (2): 647–650. дои : 10.1016/j.juro.2012.09.043 . ПМИД 23260550 . Архивировано из оригинала 20 марта 2020 года . Получено 20 марта 2020 г. - через www.auajournals.org.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]