Опицинумаб
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Цельное антитело |
| Источник | Человек |
| Цель | ЛИНГО-1 белок |
| Клинические данные | |
| Другие имена | БИИБ033 |
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6406 Х 9896 Н 1708 О 2012 С 44 |
| Молярная масса | 144 442 .22 g·mol −1 |
Опицинумаб ( BIIB033 ) представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело, разработанное для лечения рассеянного склероза , острого неврита зрительного нерва (ООН) и других сопутствующих демиелинизирующих заболеваний . [ 1 ] Биологический препарат, он разработан как антагонист белка ЛИНГО-1 , известный как «Анти-Линго-1». [ 2 ]
Было проведено несколько клинических исследований фазы II, но предварительные результаты показывают, что основные конечные точки исследования не были достигнуты и что опицинумаб демонстрирует неожиданную зависимость «доза-эффект». Компания планировала дальнейшие исследования, поскольку считалось, что опицинумаб по-прежнему демонстрирует потенциал клинической эффективности при лечении рассеянного склероза. [ 1 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Опицинумаб предназначен для предотвращения развития демиелинизации, связанной с нейродегенеративными заболеваниями , в частности с рассеянным склерозом. Считается, что он функционирует, позволяя молодым клеткам, которым в норме белок LINGO-1 препятствует созреванию, созреть в функциональные олигодендроциты . Олигодендроциты поддерживают нервные аксоны и служат для поддержания миелиновой оболочки, которая обеспечивает эффективную проводимость аксонных потенциалов. [ 2 ] LINGO-1 обнаруживается только в центральной нервной системе (ЦНС) и считается, по крайней мере, частичным возбудителем рассеянного склероза, аутоиммунного заболевания . Считается, что, позволяя олигодендроцитам созревать, можно предотвратить дальнейшее развитие инвалидности, вызванной рассеянным склерозом, при этом потенциально достижимо обращение вспять демиелинизации, связанной с рассеянным склерозом. [ 1 ] [ 2 ]
Клинические испытания
[ редактировать ]В настоящее время продолжаются клинические исследования фазы I и фазы II опицинумаба. Завершены исследования I фазы, оценивали безопасность и эффективность у здоровых людей и больных рассеянным склерозом, а также исследовали фармакокинетические параметры препарата. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]
Biogen проводит исследование фазы 1, в котором изучается безопасность оципинумаба, произведенного с помощью двух разных производственных процессов, на здоровых людях. Этот судебный процесс должен завершиться в ноябре 2016 года. [ 6 ]
Острый неврит зрительного нерва
[ редактировать ]В завершенном исследовании фазы II, получившем название RENEW от Biogen, изучалась потенциальная клиническая эффективность опицинумаба при лечении ООН, в частности при восстановлении повреждений, нанесенных зрительному нерву. [ 1 ] [ 7 ] Исследование успешно достигло своей первичной конечной точки и показало частичное восстановление латентного состояния зрительного нерва на 34 процента — показателя времени проведения от сетчатки к зрительной коре. [ 8 ] По вторичной конечной точке исследования RENEW не было выявлено статистически значимых изменений ни в зрительных функциях, ни в толщине сетчатки. [ 1 ]
Рассеянный склероз
[ редактировать ]Второе завершенное клиническое исследование опицинумаба фазы II, названное Biogen SYNERGY, завершилось в марте 2016 года, но не достигло своей основной конечной точки, которая представляла собой интегрированную оценку нескольких маркеров прогрессирования рассеянного склероза и инвалидности: способность передвигаться, функциональность конечностей, когнитивные функции и другие типичные показатели. показатели МС. [ 1 ] [ 9 ] Результаты исследования также показали весьма неожиданные зависимости «доза-реакция» в популяции пациентов с рассеянным склерозом, которые, вероятно, потребуют дальнейших клинических испытаний для удовлетворительного изучения. [ 10 ]
Интеллектуальная собственность
[ редактировать ]Biogen, Inc. подала свою первую патентную заявку в WIPO ( Всемирную организацию интеллектуальной собственности ) в 2008 году, в которой была описана возможность воздействия на LINGO-1 у пациентов с рассеянным склерозом. [ 11 ]
В январе 2016 года компания Biogen подала в ВОИС вторую патентную заявку, в которой конкретно описывался и защищался BIIB003 (опицинумаб). [ 12 ] Подав заявку в ВОИС, контролирующую организацию Договора о патентной кооперации (РСТ), компания Biogen получает дополнительный год исключительности интеллектуальной собственности (ИС) после подачи международной патентной заявки в ВОИС для подачи заявок на патенты во всех желаемых государствах-членах РСТ. [ 13 ] [ 14 ] Таким образом, компания Biogen должна до января 2017 года подать патентные заявки на опицинумаб в нескольких странах по своему выбору, после чего ее интеллектуальная собственность больше не будет охраняться PCT.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж «Biogen сообщает о лучших результатах исследования фазы 2 опицинумаба (Anti-LINGO-1) при рассеянном склерозе | Biogen Media» . media.biogen.com . Проверено 21 ноября 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с «Опицинумаб» . DrugSpider.com . Проверено 21 ноября 2016 г.
- ^ Номер клинического исследования NCT01052506 для «Исследования однократной возрастающей дозы BIIB033 на здоровых добровольцах» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Номер клинического исследования NCT02641041 «Безопасность, переносимость и фармакокинетика однократных и многократных доз BIIB033 у здоровых японских участников» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Номер клинического исследования NCT01244139 «Исследование безопасности BIIB033 у субъектов с рассеянным склерозом» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Номер клинического исследования NCT02833142 «Фармакокинетика, безопасность и переносимость разовых доз BIIB033 (опицинумаб), произведенных с помощью двух производственных процессов» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Номер клинического исследования NCT01721161 «BIIB033 при остром неврите зрительного нерва (АОН)» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ «Biogen Idec сообщает о положительных результатах второго этапа исследования анти-LINGO-1 у людей с острым невритом зрительного нерва» (пресс-релиз). Биоген Идек. 8 января 2015 года . Получено 21 ноября 2016 г. - через Business Wire.
- ^ Номер клинического исследования NCT01864148 «Исследование по оценке эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетики BIIB033 у участников с рецидивирующими формами рассеянного склероза при одновременном использовании с Avonex» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Фейн А.С., Лейн РФ, Ю Э (19 сентября 2016 г.). Первый взгляд: наши выводы из SYNEGY (отчет). ХК Уэйнрайт и Ко.
- ^ WO 2009048605 , Mi S, «Способы лечения оптической невропатии, индуцированной давлением, предотвращения дегенерации нейронов и стимулирования нейрональных клеток, выживания посредством введения антагонистов Lingo-1 и агонистов Trkb», опубликовано 17 апреля 2009 г., передано Biogen Idec Inc.
- ^ WO 2016112270 , Cadavid D, Mi S, «Антагонисты Lingo-1 и их использование для лечения демиелинизирующих заболеваний», опубликовано 17 июля 2016 г., передано Biogen Idec Inc.
- ^ «IP-сервисы» . www.wipo.int . Проверено 21 ноября 2016 г.
- ^ «Что такое патент WO?» . Проверено 21 ноября 2016 г.