Инсулин (лекарство)

Инсулин
	Флаконы с инсулином
Клинические данные
Торговые названия	Хумулин, Новолин, Инсуман и др.
AHFS / Drugs.com	Монография
МедлайнПлюс	а682611
Данные лицензии	US DailyMed : Человеческий инсулин ;
Маршруты ; администрация	Подкожно , внутривенно , внутримышечно , ингаляционно.
код АТС	A10AD01 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	CA : только ℞ / График D ; Великобритания : POM (только по рецепту). ; США : только ℞ / OTC ; ЕС : только по рецепту ;
Идентификаторы
Номер CAS	9004-10-8 ;
ПабХим CID	70678557 ;
Лекарственный Банк	ДБ00030 ;
ХимическийПаук	34999906 ;
НЕКОТОРЫЙ	438UC14NDQ ;
КЕГГ	D04477 ;
Химические и физические данные
Формула	С 257 Ч 383 Н 65 О 77 С 6
Молярная масса	5 807 .63 g·mol −1
Плотность	1,09 г/см 3
Температура плавления	233 ° С (451 ° F)

В качестве средства лекарственного инсулин представляет собой любой фармацевтический препарат белкового гормона инсулина , который используется для лечения повышенного уровня глюкозы в крови . ^{[ 6 ]} К таким состояниям относятся диабет 1 типа , диабет 2 типа , гестационный диабет и осложнения диабета , такие как диабетический кетоацидоз и гиперосмолярные гипергликемические состояния . ^{[ 6 ]} Инсулин также используется вместе с глюкозой для лечения гиперкалиемии (высокого уровня калия в крови). ^{[ 7 ]} Обычно его вводят подкожно , но некоторые формы можно также использовать путем инъекции в вену или мышцу . ^{[ 6 ]} Существуют различные типы инсулина, подходящие для разных периодов времени. Все эти типы часто называют инсулином в широком смысле , хотя в более точном смысле инсулин идентичен природной молекуле, тогда как аналоги инсулина имеют немного разные молекулы, что позволяет изменить время действия. Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . ^{[ 8 ]} В 2021 году это было 179-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 2 миллионов рецептов. ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

Инсулин можно производить из поджелудочной железы свиней или коров. ^{[ 11 ]} Человеческие версии могут быть созданы либо путем модификации свиных версий, либо путем рекомбинантной технологии. ^{[ 11 ]} используя главным образом E. coli или Saccharomyces cerevisiae . ^{[ 12 ]} Он бывает трех основных типов: короткого действия (например, обычный инсулин ), промежуточного действия (например, нейтральный протамин- инсулин Хагедорна (НПХ)) и длительного действия (например, инсулин гларгин ). ^{[ 11 ]}

История

Инсулин впервые был использован в качестве лекарства в Канаде Чарльзом Бестом и Фредериком Бантингом в 1922 году. ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}

Это хронология ключевых вех в истории медицинского использования инсулина. Более подробную информацию об открытии, экстракции, очистке, клиническом использовании и синтезе инсулина см. в разделе Инсулин .

1921 г. Исследование роли поджелудочной железы в усвоении питательных веществ. ^{[ 15 ]}
1922 Фредерик Бантинг , Чарльз Бест и Джеймс Коллип используют экстракт бычьего инсулина на людях в лабораториях Connaught в Торонто, Канада. ^{[ 13 ]}
1922 Леонард Томпсон становится первым человеком, которого лечат инсулином.
1922 Джеймс Д. Хэвенс , сын бывшего конгрессмена Джеймса С. Хэвенса , становится первым американцем, которого лечили инсулином. ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}
1922 Элизабет Хьюз Госсетт , дочь госсекретаря США, становится первой американкой, которая (официально) проходит лечение в Торонто. ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}
1923 г. Эли Лилли производит коммерческие количества гораздо более чистого бычьего инсулина, чем Бантинг и др. использовал
1923 Farbwerke Hoechst , один из предшественников сегодняшней Sanofi Aventis , производит коммерческие количества бычьего инсулина в Германии.
1923 Ганс Христиан Хагедорн основывает в Дании Инсулинлабораторию Нордиск – предшественник сегодняшней Ново Нордиск.
1923 г. Констанс Кольер выздоравливает после успешного лечения инсулином в Страсбурге. ^{[ 20 ]}
1926 г. Нордиск получает датскую хартию на производство инсулина как некоммерческая организация.
1936 Канадцы Дэвид М. Скотт и Альберт М. Фишер разрабатывают смесь цинка и инсулина в лабораториях Connaught в Торонто и лицензируют ее компании Novo.
1936 г. Хагедорн обнаруживает, что добавление протамина к инсулину продлевает продолжительность действия инсулина.
1946 г. Компания Nordisk разрабатывает свиной инсулин с изофаном, также известный как нейтральный протамин Хагедорна или инсулин НПХ.
1946 г. Компания Nordisk кристаллизует смесь протамина и инсулина.
выходит на рынок Скандинавии. 1950 г. - инсулин НПХ
1953 Ново разрабатывает свиной и бычий инсулин «Ленте», добавляя цинк для более длительного действия инсулина.
1955 г. Фредерик Сэнгер определяет аминокислотную последовательность инсулина.
1965 Синтезирован методом полного синтеза Ван Инлаем , Чэнь-Лу Цоу и др.
1969 Дороти Кроуфут Ходжкин характеризует и описывает кристаллическую структуру инсулина с помощью рентгеновской кристаллографии.
1973 г. Представлен очищенный монокомпонентный (МС) инсулин.
1973 США официально «стандартизировали» инсулин, продаваемый для использования человеком в США, до U-100 (100 единиц на миллилитр). До этого инсулин продавался в разной дозировке, в том числе в формах U-80 (80 единиц на миллилитр) и U-40 (40 единиц на миллилитр), поэтому усилия по «стандартизации» эффективности были направлены на уменьшение ошибок в дозировке и облегчение работы врачей. ' работа по назначению инсулина людям. Другие страны также последовали этому примеру.
1978 Genentech производит биосинтетический человеческий инсулин в бактериях Escherichia coli с использованием методов рекомбинантной ДНК, лицензии компании Eli Lilly.
1981 г. Ново Нордиск химически и ферментативно превращает свиной инсулин в человеческий инсулин.
1982 г. Одобрен синтетический человеческий инсулин Genentech (вверху).
1983 Компания Eli Lilly and Company производит биосинтетический человеческий инсулин с использованием рекомбинантной ДНК , Хумулин. технологии
1985 Аксель Ульрих секвенирует рецептор инсулина на клеточной мембране человека.
1988 г. Ново Нордиск производит рекомбинантный биосинтетический человеческий инсулин.
1996 г. Одобрен аналог инсулина Lilly Humalog «lispro».
2000 Аналог инсулина «гларгин» компании Sanofi Aventis Lantus одобрен для клинического применения в США и ЕС.
2004 г. Аналог инсулина «глулизин» компании Sanofi Aventis Apidra одобрен для клинического применения в США.
2006 г. Аналог инсулина Ново Нордиск Левемир «Детемир» одобрен для клинического применения в США.
2008 Лаборатории Abott получают одобрение «FreeStyle Navigator CGM». ^{[ 21 ]}
США 2013 Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) запросило дополнительные испытания сердечной безопасности для инсулина деглудек .
2015 Инсулин деглудек был одобрен FDA в сентябре 2015 года.

Медицинское использование

Инсулин используется для лечения ряда заболеваний, включая диабет и его острые осложнения, такие как диабетический кетоацидоз и гиперосмолярные гипергликемические состояния . Он также используется вместе с глюкозой для лечения повышенного уровня калия в крови . Использование во время беременности относительно безопасно для ребенка. ^{[ 6 ]} Инсулин ранее использовался в психиатрическом лечении, называемом инсулиновой шоковой терапией . ^{[ 22 ]}

Побочные эффекты

Некоторые побочные эффекты включают гипогликемию (низкий уровень сахара в крови), гипокалиемию (низкий уровень калия в крови) и аллергические реакции . ^{[ 6 ]} Аллергия на инсулин затрагивает около 2% людей, из которых большинство реакций вызвано не самим инсулином, а консервантами, добавленными к инсулину, такими как цинк, протамин и метакрезол . Большинство реакций относятся к реакциям гиперчувствительности I типа и редко вызывают анафилаксию . Подозрение на аллергию на инсулин может быть подтверждено прик-тестами , пластырями и иногда биопсией кожи . Терапия первой линии при реакциях гиперчувствительности к инсулину включает симптоматическую терапию антигистаминными препаратами. Затем пострадавших переводят на препарат, который не содержит конкретного агента, на который они реагируют, или подвергают десенсибилизации . ^{[ 23 ]}

Кожные побочные эффекты

Другие побочные эффекты могут включать боль или изменения кожи в местах инъекции. Повторная подкожная инъекция без ротации места может привести к липогипертрофии и амилоидомам, которые проявляются в виде плотных пальпируемых узелков под кожей. ^{[ 24 ]}

Эффекты раннего регулярного использования

Раннее начало инсулинотерапии для долгосрочного лечения таких состояний, как диабет 2 типа, предполагает, что использование инсулина имеет уникальные преимущества, однако при инсулинотерапии существует необходимость постепенного повышения дозы и усложнения режима. , а также вероятность развития тяжелой гипогликемии, поэтому многие люди и их врачи не решаются начинать инсулинотерапию на ранней стадии лечения заболевания. ^{[ 25 ]} Многие препятствия, связанные с поведением в отношении здоровья, также мешают людям с сахарным диабетом 2 типа начать или усилить лечение инсулином, включая отсутствие мотивации, отсутствие знаний или опыта лечения, а также ограничения во времени, из-за которых у людей возникают высокие гликемические нагрузки в течение длительных периодов лечения. время до начала инсулинотерапии. Вот почему управление побочными эффектами, связанными с длительным ранним рутинным применением инсулина при сахарном диабете 2 типа, может оказаться трудной терапевтической и поведенческой проблемой. ^{[ 26 ]}

Принципы

Аминокислотная последовательность препаратов инсулина ^{[ 27 ]}^{[ 28 ]}
Amino Acid Substitutions
	A-Chain Position			B-Chain Position
Source Species	A-8	A-10	A-21	B-28	B-29	B-30	B-31 B-32
Bovine	Ala	Val	Asn	Pro	Lys	Ala	N/A
Porcine	Thr	Ile	Asn	Pro	Lys	Ala	N/A
Human	Thr	Ile	Asn	Pro	Lys	Thr	N/A
Aspart (Novolog)	Thr	Ile	Asn	Asp	Lys	Thr	N/A
Lispro (Humalog)	Thr	Ile	Asn	Lys	Pro	Thr	N/A
Glulisine (Apidra)	Thr	Ile	Asn	Pro	Glu	Thr	N/A
Glargine (Lantus)	Thr	Ilc	Gly	Pro	Lys	Thr	Arg
Detemir(Levemir)	Thr	Ile	Asn	Pro	Lys	N/A	Myristic acid
Degludec(Tresiba)	Thr	Ile	Asn	Pro	Lys	N/A	Hexadecanedioic acid
Ala=Alanine Val=Valine Asn=Asparagine Pro=Proline Lys=Lysine Thr=Threonine Ile=Isoleucine Glu=Glutamine Gly=Glycine

Инсулин – эндогенный гормон , который вырабатывается поджелудочной железой . ^{[ 29 ]} инсулина Белок был высококонсервативным на протяжении эволюции и присутствует как у млекопитающих , так и у беспозвоночных . Сигнальный путь инсулина/ инсулиноподобного фактора роста (IIS) широко изучался у таких видов, как нематоды (например, C. elegans ), мухи ( Drosophila melanogaster ) и мыши ( Mus musculus ). Механизмы его действия очень схожи у разных видов. ^{[ 30 ]}

Как диабет 1-го типа, так и диабет 2-го типа характеризуются потерей функции поджелудочной железы, хотя и в разной степени. ^{[ 29 ]} Людей, страдающих диабетом, называют диабетиками. Многим диабетикам требуется экзогенный источник инсулина, чтобы поддерживать уровень сахара в крови в безопасном целевом диапазоне. ^{[ 31 ]}^{[ 32 ]}^{[ 33 ]}

В 1916 году Николае Паулеску (1869–1931) удалось разработать водный экстракт поджелудочной железы, который нормализовал состояние собаки, страдающей диабетом. В 1921 году он опубликовал 4 статьи в Биологическом обществе в Париже, посвященные успешному воздействию экстракта поджелудочной железы на собак с диабетом. Исследование Паулеску о роли поджелудочной железы в усвоении пищи было опубликовано в августе 1921 года в Archives Internationales de Physiologie, Льеж, Бельгия. Первоначально единственным способом получить инсулин для клинического использования было его извлечение из поджелудочной железы другого существа. Железы животных можно было получить как отходы мясоперерабатывающей промышленности. Инсулин получали в основном от коров ( Eli Lilly and Company ) и свиней ( Nordisk Insulinlaboratorium ). Для изготовления восьми унций очищенного инсулина может потребоваться до двух тонн частей свиньи. ^{[ 34 ]}^{[ 35 ]}^{[ 36 ]} Инсулин из этих источников эффективен для людей, поскольку он очень похож на человеческий инсулин (разница в три аминокислоты у бычьего инсулина, разница в одну аминокислоту у свиньи). ^{[ 36 ]} Первоначально низкая чистота препарата приводила к аллергическим реакциям на присутствие неинсулиновых веществ. Чистота неуклонно улучшалась с 1920-х годов, в конечном итоге достигнув чистоты 99% к середине 1970-х годов благодаря методам жидкостной хроматографии высокого давления (ВЭЖХ). Незначительные аллергические реакции все еще иногда возникают, даже на синтетические «человеческие» разновидности инсулина. ^{[ 36 ]}

Начиная с 1982 года биосинтетический «человеческий» инсулин производится для клинического использования с помощью методов генной инженерии с использованием технологии рекомбинантной ДНК . Компания Genentech разработала технологию, используемую для производства первого такого инсулина, Хумулина, но сама не продавала этот продукт на коммерческом рынке. Компания Eli Lilly начала продавать Хумулин в 1982 году. ^{[ 37 ]} Хумулин был первым лекарством, произведенным с использованием современных методов генной инженерии, при которых настоящая человеческая ДНК вставляется в клетку-хозяина ( E. coli в данном случае ). Затем клеткам-хозяевам позволяют нормально расти и размножаться, и благодаря вставленной человеческой ДНК они производят синтетическую версию человеческого инсулина. Производители утверждают, что это уменьшает присутствие многих примесей. Однако клинические препараты, приготовленные из таких инсулинов, отличаются от эндогенного человеческого инсулина в нескольких важных отношениях; примером является отсутствие C-пептида , который, как было показано в последние годы, сам по себе оказывает системное воздействие. Ново Нордиск также независимо разработала генно-инженерный инсулин, используя дрожжевой процесс. ^{[ 38 ]}^{[ 39 ]}

Согласно исследованию, проведенному Международной диабетической федерацией в 2002 году по вопросам доступа и наличия инсулина в странах-членах, примерно 70% инсулина, который в настоящее время продается в мире, представляет собой рекомбинантный биосинтетический «человеческий» инсулин. ^{[ 40 ]} Большая часть инсулина, используемого сегодня в клинической практике, производится таким способом, хотя клинический опыт предоставил противоречивые данные о том, что эти инсулины с меньшей вероятностью вызывают аллергическую реакцию. Сообщалось о побочных реакциях; К ним относятся потеря предупредительных признаков того, что пациенты могут впасть в кому из-за гипогликемии , судорог, провалов в памяти и потери концентрации. ^{[ 41 ]} Тем не менее, в заявлении Международной диабетической федерации от 2005 года очень четко сказано, что «нет неопровержимых доказательств предпочтения одного вида инсулина другому» и «[современные, высокоочищенные] животные инсулины остаются вполне приемлемой альтернативой». ^{[ 42 ]}

С января 2006 года все инсулины, распространяемые в США и некоторых других странах, являются синтетическими «человеческими» инсулинами или их аналогами. Для получения бычьего или свиного инсулина для использования в США требуется специальный процесс импорта FDA. ^{[ 43 ]} хотя могут оставаться некоторые запасы свиного инсулина, произведенного компанией Lilly в 2005 году или ранее, а свиной инсулин ленте также продается и продается под торговой маркой Vetsulin (SM) в США для использования в ветеринарии при лечении домашних животных с диабетом. ^{[ 44 ]}

Базальный инсулин

При диабете 1 типа выработка инсулина чрезвычайно низка, поэтому организму требуется экзогенный инсулин. Некоторым людям с диабетом 2 типа, особенно с очень высокими показателями гемоглобина A1c , также может потребоваться базовая доза инсулина, поскольку их организм понижен чувствительности к уровню вырабатываемого инсулина. Базальный инсулин регулирует уровень глюкозы в крови между приемами пищи, а также в ночное время. Такая базальная скорость действия инсулина обычно достигается за счет использования инсулина промежуточного действия (например, НПХ) или аналога инсулина длительного действия. У больных сахарным диабетом 1 типа этого также можно добиться путем непрерывной инфузии инсулина быстрого действия с помощью инсулиновой помпы . Примерно половина суточной потребности человека в инсулине вводится в виде базального инсулина, обычно вводимого один раз в день на ночь. ^{[ 45 ]}

Прандиальный инсулин

Когда человек ест пищу, содержащую углеводы и глюкозу, инсулин помогает регулировать метаболизм пищи в организме. Прандиальный инсулин, также называемый инсулином во время еды или болюсным инсулином, разработан в виде болюсной дозы инсулина перед едой для регулирования скачка уровня глюкозы в крови, который происходит после еды. Доза прандиального инсулина может быть статической или может быть рассчитана пациентом с использованием текущего уровня сахара в крови, запланированного потребления углеводов или того и другого. Этот расчет также может быть выполнен с помощью инсулиновой помпы у пациентов, использующих помпу. Режимы введения инсулина, состоящие из доз, рассчитанных таким образом, считаются интенсивными режимами введения инсулина . ^{[ 46 ]} Прандиальный инсулин обычно вводят не более чем за 15–30 минут до еды, используя инсулин быстрого действия или обычный инсулин. У некоторых пациентов можно использовать комбинированный инсулин, который содержит как инсулин НПХ (длительного действия), так и инсулин быстрого/регулярного действия, чтобы обеспечить как базальный инсулин, так и прандиальный инсулин. ^{[ 45 ]}

Проблемы в лечении

Существует несколько проблем, связанных с использованием инсулина в качестве клинического лечения диабета: ^{[ 47 ]}

Режим администрирования.
Выбор «правильной» дозы и времени. Количество углеводов, усваиваемых одной единицей инсулина, широко варьируется у разных людей и в течение дня, но типичными являются значения от 7 до 20 граммов на 1 МЕ.
Выбор подходящего препарата инсулина (обычно по критериям «скорости начала и продолжительности действия»).
Корректировка дозировки и времени в соответствии со временем, количеством и типами приема пищи.
Корректировка дозировки и времени в соответствии с выполняемыми упражнениями.
Корректировка дозировки, типа и времени приема в соответствии с другими условиями, например, повышенным стрессом, вызванным болезнью.
Вариабельность всасывания в кровоток при подкожной доставке.
Дозировка является нефизиологической, поскольку подкожная болюсная вводится только доза инсулина вместо комбинации инсулина и С-пептида , высвобождаемого постепенно и непосредственно в воротную вену .
Людям просто неудобно делать инъекции всякий раз, когда они едят углеводы или у них высокий уровень глюкозы в крови.
Опасно в случае ошибки (например, «слишком много» инсулина).

Типы

Медицинские препараты инсулина никогда не представляют собой просто инсулин в воде (ничего больше). Клинические инсулины представляют собой смеси инсулина и других веществ, включая консерванты. белка Они предотвращают слишком быструю порчу или денатурацию , задерживают всасывание инсулина, регулируют pH раствора для уменьшения реакций в месте инъекции и так далее. ^{[ 48 ]}

Незначительные вариации молекулы человеческого инсулина называются аналогами инсулина (технически « лиганды инсулиновых рецепторов »), названными так потому, что технически они не являются инсулином, а являются аналогами, которые сохраняют функции гормона по управлению глюкозой. Они обладают характеристиками абсорбции и активности, которые в настоящее время недоступны при собственно подкожном введении инсулина. Они либо быстро всасываются, пытаясь имитировать настоящий бета-клеточный инсулин (как в случае с инсулином лизпро , инсулином аспарт и инсулином глулизином ), либо стабильно всасываются после инъекции вместо «пика», за которым следует более или менее быстрое снижение уровня инсулина. действия (как и инсулин детемир и инсулин гларгин ), при этом сохраняя сахароснижающее действие инсулина в организме человека. Однако ряд метаанализов , в том числе проведенных Кокрановским сотрудничеством в 2005 г., ^{[ 49 ]} Немецкий институт качества и экономической эффективности в секторе здравоохранения [IQWiG], опубликованный в 2007 году, ^{[ 50 ]} и Канадское агентство по лекарствам и технологиям в здравоохранении (CADTH). ^{[ 51 ]} также выпущенные в 2007 году, не показали однозначных преимуществ в клиническом использовании аналогов инсулина по сравнению с более традиционными типами инсулина. ^{[ 50 ]}^{[ 51 ]}

Обычно используемые типы инсулина следующие. ^{[ 29 ]}

Быстродействующий (быстродействующий)

Включает аналоги инсулина аспарт , лизпро и глулизин . Они начинают действовать через 5–15 минут и активны в течение 3–4 часов. Большинство инсулинов образуют гексамеры , которые задерживают поступление в кровь в активной форме; эти аналоговые инсулины не обладают нормальной инсулиновой активностью. В настоящее время ожидают одобрения регулирующих органов в США новые разновидности, которые созданы для быстрого действия, но сохраняют ту же генетическую структуру, что и обычный человеческий инсулин . ^{[ 52 ]}^{[ 53 ]}

Кратковременного действия

Включает обычный инсулин , который начинает действовать через 30 минут и активен примерно от 5 до 8 часов. ^{[ 54 ]}

Среднего действия

Включает инсулин НПХ , который начинает действовать через 1–3 часа и активен в течение 16–24 часов. ^{[ 55 ]}

Длительного действия

Включает аналоги гларгин U100 и детемир , каждый из которых начинает действовать через 1–2 часа и продолжает действовать без резких пиков или спадов в течение примерно 24 часов, хотя у многих людей это варьируется. ^{[ 56 ]}^{[ 57 ]}

Ультра-длительного действия

Включает аналоги инсулина гларгин U300 и деглудек , которые начинают действовать через 30–90 минут и продолжают действовать более 24 часов. ^{[ 28 ]}

Комбинированные инсулиновые препараты

Включает комбинацию инсулина быстрого или короткого действия с инсулином длительного действия, обычно инсулином НПХ . Комбинированные препараты начинают действовать вместе с инсулином короткого действия (5–15 минут для инсулина быстрого действия и 30 минут для короткого действия) и остаются активными в течение 16–24 часов. Существует несколько вариантов с разными пропорциями смешанных инсулинов (например, Novolog Mix 70/30 содержит 70% протамина аспарт [сродни НПХ] и 30% аспарт.) ^{[ 58 ]}

Способы применения

В отличие от многих лекарств, инсулин в настоящее время нельзя принимать перорально. Как и почти все другие белки, попадающие в желудочно-кишечный тракт , он восстанавливается до фрагментов (компонентов из отдельных аминокислот), после чего теряется всякая активность. Были проведены некоторые исследования способов защиты инсулина от пищеварительного тракта, чтобы его можно было вводить в таблетках. Пока это полностью экспериментальный вариант. ^{[ 59 ]}

Подкожный

Инсулин обычно вводят подкожно с помощью одноразовых шприцов с иглами , инсулиновой помпы или инсулиновых шприц-ручек с иглами многократного использования. Люди, которые хотят уменьшить количество повторных проколов кожи при инъекциях инсулина, часто используют инъекционный порт в сочетании со шприцами. ^{[ 60 ]}

Использование подкожных инъекций инсулина предназначено для имитации естественного физиологического цикла секреции инсулина с учетом различных свойств используемых препаратов, таких как период полувыведения, начало действия и продолжительность действия. У многих людей для уменьшения количества инъекций в день используются инсулиновые препараты как быстрого или короткого действия, так и продукты среднего или длительного действия. В некоторых случаях инъекции инсулина можно комбинировать с другими инъекционными методами лечения, такими как агонисты рецептора GLP-1 . Очистка места инъекции и техника инъекции необходимы для обеспечения эффективной инсулинотерапии. ^{[ 45 ]}

Инсулиновая помпа

Для некоторых инсулиновые помпы являются разумным решением. Преимуществами для человека являются лучший контроль над фоновой или базальной дозой инсулина, болюсные дозы, рассчитанные с точностью до долей единицы, и калькуляторы в помпе, которые могут помочь в определении доз болюсной инфузии. Ограничениями являются стоимость, вероятность эпизодов гипогликемии и гипергликемии, проблемы с катетером и отсутствие средств «замкнутого цикла» контроля доставки инсулина на основе текущего уровня глюкозы в крови. ^{[ нужна ссылка ]}

Инсулиновые помпы могут быть похожи на «электрические инъекторы», прикрепленные к временно имплантированному катетеру или канюле . Некоторые из тех, кто не может добиться адекватного контроля уровня глюкозы с помощью обычной (или струйной) инъекции, могут сделать это с помощью подходящей помпы. ^{[ 61 ]}

Постоянные катетеры создают риск заражения и образования язв, а у некоторых людей может развиться липодистрофия из-за инфузионных наборов . Эти риски часто можно свести к минимуму, поддерживая чистоту мест инфузии. Инсулиновые помпы требуют осторожности и усилий при правильном использовании. ^{[ 61 ]}

Дозировка и время приема

Единицы дозировки

Одна международная единица инсулина (1 МЕ) определяется как «биологический эквивалент» 34,7 мкг чистого кристаллического инсулина.

Первым определением единицы инсулина было количество, необходимое для того, чтобы вызвать гипогликемию у кролика. Это было установлено Джеймсом Коллипом из Университета Торонто в 1922 году. Конечно, это зависело от размера и рациона кроликов. Единица инсулина была установлена инсулиновым комитетом Университета Торонто. ^{[ 62 ]} В конечном итоге эта единица превратилась в старую инсулиновую единицу USP , где одна единица (ЕД) инсулина устанавливалась равной количеству инсулина, необходимому для снижения концентрации в крови голодного кролика до 45 мкг у / д л (2,5 ммоль глюкозы / л ). Как только химическая структура и масса инсулина были известны, единица измерения инсулина определялась массой чистого кристаллического инсулина, необходимой для получения единицы USP.

Единица измерения, используемая в инсулинотерапии, не является частью Международной системы единиц (сокращенно СИ), которая является современной формой метрической системы . Вместо этого фармакологическая международная единица (МЕ) определяется Комитетом экспертов ВОЗ по биологической стандартизации . ^{[ 63 ]}

Возможные осложнения

Центральной проблемой для тех, кто нуждается в наружном инсулине, является выбор правильной дозы инсулина и правильного времени его введения.

Физиологическая регуляция уровня глюкозы в крови, как у людей, не страдающих диабетом, была бы наилучшей. Повышение уровня глюкозы в крови после еды является стимулом для быстрого выброса инсулина из поджелудочной железы. Повышенный уровень инсулина вызывает поглощение и хранение глюкозы в клетках, снижает преобразование гликогена в глюкозу, снижая уровень глюкозы в крови и, таким образом, уменьшая высвобождение инсулина. В результате уровень глюкозы в крови несколько повышается после еды и в течение часа или около того возвращается к нормальному уровню «натощак». Даже самое лучшее лечение диабета синтетическим человеческим инсулином или даже аналогами инсулина, как бы оно ни проводилось, далеко не обеспечивает нормального контроля уровня глюкозы у людей, не страдающих диабетом. ^{[ 64 ]}

Ситуация усложняется тем, что состав съеденной пищи (см. гликемический индекс ) влияет на скорость всасывания в кишечнике. Глюкоза из некоторых продуктов усваивается быстрее (или медленнее), чем такое же количество глюкозы из других продуктов. Кроме того, жиры и белки вызывают задержку всасывания глюкозы из съеденных одновременно углеводов. Кроме того, физические упражнения снижают потребность в инсулине, даже если все остальные факторы остаются прежними, поскольку работающие мышцы обладают некоторой способностью поглощать глюкозу без помощи инсулина. ^{[ 65 ]}

Из-за сложных и взаимодействующих факторов в принципе невозможно точно знать, сколько инсулина (и какого типа) необходимо для «покрытия» конкретного приема пищи и достижения разумного уровня глюкозы в крови в течение часа или двух после еды. . Бета-клетки недиабетиков регулярно и автоматически справляются с этим путем постоянного мониторинга уровня глюкозы и высвобождения инсулина. Все подобные решения диабетика должны быть основаны на опыте и обучении (т. е. по указанию врача, специалиста по диабету или, в некоторых местах, специалиста по диабету) и, кроме того, конкретно на индивидуальном опыте человека. Но это непросто, и никогда не следует делать это по привычке или по рутине. Однако при некоторой осторожности это можно сделать достаточно хорошо в клинической практике. Например, некоторым людям с диабетом требуется больше инсулина после употребления обезжиренного молока , чем после приема эквивалентного количества жиров, белков, углеводов и жидкости в какой-либо другой форме. Их особая реакция на обезжиренное молоко отличается от реакции других людей с диабетом, но такое же количество цельного молока может вызвать еще иную реакцию даже у этого человека. Цельное молоко содержит значительное количество жира, а обезжиренное — гораздо меньше. Это постоянное балансирующее действие для всех людей с диабетом, особенно для тех, кто принимает инсулин.

Людям с инсулинозависимым диабетом обычно требуется определенный базовый уровень инсулина (базальный инсулин), а также инсулин короткого действия для покрытия еды (болюс, также известный как инсулин во время еды или прандиальный инсулин). Поддержание базальной и болюсной дозы — это непрерывный процесс балансирования, который люди с инсулинозависимым диабетом должны выполнять каждый день. Обычно это достигается с помощью регулярных анализов крови, хотя в настоящее время становится доступным оборудование для непрерывного измерения уровня сахара в крови ( мониторы непрерывного измерения уровня глюкозы или CGM), которые могут помочь усовершенствовать этот балансирующий процесс, как только его широкое использование станет обычным явлением.

Стратегии

Инсулин длительного действия используется для приближения базальной секреции инсулина поджелудочной железой, которая меняется в течение дня. ^{[ 66 ]} Для этой цели можно использовать НПХ/изофан, ленте, ультраленте, гларгин и детемир. Преимуществом НПХ является его низкая стоимость, возможность смешивания его с формами инсулина короткого действия, тем самым сводя к минимуму количество инъекций, которые необходимо вводить, а также то, что активность НПХ достигает максимума через 4–6 часов после введения. позволяя дозе перед сном сбалансировать тенденцию повышения уровня глюкозы с рассветом , наряду с меньшей утренней дозой, чтобы сбалансировать более низкую базальную потребность во второй половине дня, и, возможно, дневной дозой, чтобы покрыть вечернюю потребность. Недостатком НПХ перед сном является то, что, если его не принять достаточно поздно (около полуночи), чтобы его пик достигался незадолго до рассвета, он может вызвать гипогликемию. Одним из теоретических преимуществ гларгина и детемира является то, что их нужно принимать только один раз в день, хотя на практике многие люди обнаруживают, что ни один из них не действует в течение полных 24 часов. Их также можно принимать в любое время в течение дня при условии, что они принимаются в одно и то же время каждый день. Еще одним преимуществом инсулинов длительного действия является то, что базальный компонент режима инсулинотерапии (обеспечивающий минимальный уровень инсулина в течение дня) может быть отделен от прандиального или болюсного компонента (обеспечивающего покрытие времени приема пищи инсулинами ультракороткого действия), в то время как Схемы с использованием НПХ и обычного инсулина имеют тот недостаток, что любая корректировка дозы влияет как на базальный, так и на прандиальный охват. Гларгин и детемир существенно дороже НПХ, ленте и ультраленте, и их нельзя смешивать с другими формами инсулина. ^{[ нужна ссылка ]}

Инсулин короткого действия используется для имитации выброса эндогенного инсулина, возникающего в ожидании еды. Для этой цели можно использовать обычный инсулин, лизпро, аспарт и глулизин. Регулярный инсулин следует вводить примерно за 30 минут до еды, чтобы обеспечить максимальную эффективность и свести к минимуму возможность гипогликемии. Лиспро, аспарт и глулизин разрешены для приема при первом укусе еды и могут быть даже эффективны, если принимать их после завершения еды. Инсулин короткого действия также используется для коррекции гипергликемии. ^{[ 67 ]}

Скользящие весы

Впервые описан в 1934 г. ^{[ 68 ]} то, что врачи обычно называют инсулином скользящей шкалы (SSI), представляет собой только инсулин быстрого или быстрого действия, вводимый подкожно, обычно во время еды, а иногда и перед сном. ^{[ 69 ]} но только тогда, когда уровень глюкозы в крови превышает пороговое значение (например, 10 ммоль/л, 180 мг/дл). ^{[ 70 ]} Так называемый метод «скользящей шкалы» широко преподается, хотя и подвергается резкой критике. ^{[ 71 ]}^{[ 72 ]}^{[ 73 ]}^{[ 74 ]} Инсулин по скользящей шкале (SSI) не является эффективным способом лечения долгосрочного диабета у лиц, проживающих в домах престарелых. ^{[ 69 ]}^{[ 75 ]} Скользящая шкала инсулина приводит к большему дискомфорту и увеличению времени кормления грудью. ^{[ 75 ]}

Пример схемы с использованием инсулина НПХ и обычного инсулина
	перед завтраком	до обеда	перед ужином	перед сном
доза НПХ	12 единиц		6 единиц
обычная доза инсулина при введении из пальца глюкоза равна (мг/дл) [ммоль/л]:
70–100 [3.9–5.5]	4 единицы		4 единицы
101–150 [5.6–8.3]	5 единиц		5 единиц
151–200 [8.4–11.1]	6 единиц		6 единиц
201–250 [11.2–13.9]	7 единиц		7 единиц
251–300 [14.0–16.7]	8 единиц	1 единица	8 единиц	1 единица
>300 [>16,7]	9 единиц	2 единицы	9 единиц	2 единицы

Пример схемы применения инсулина гларгин и инсулина лизпро:

Инсулин гларгин: 20 единиц перед сном.

Инсулин лизпро вводится следующим образом:
если глюкоза из пальца составляет (мг/дл) [ммоль/л]:	перед завтраком	до обеда	перед ужином	перед сном
70–100 [3.9–5.5]	5 единиц	5 единиц	5 единиц
101–150 [5.6–8.3]	6 единиц	6 единиц	6 единиц
151–200 [8.4–11.1]	7 единиц	7 единиц	7 единиц
201–250 [11.2–13.9]	8 единиц	8 единиц	8 единиц	1 единица
251–300 [14.0–16.7]	9 единиц	9 единиц	9 единиц	2 единицы
>300 [>16,7]	10 единиц	10 единиц	10 единиц	3 единицы

Инсулин во время беременности

Во время беременности может развиться спонтанная гипергликемия, которая может привести к гестационному сахарному диабету (ГСД) — частому осложнению беременности. Гестационный сахарный диабет (ГСД) распространен среди беременных женщин во всем мире в 6–20% и определяется как непереносимость глюкозы любой степени, развивающаяся или первоначально выявленная во время беременности. ^{[ 76 ]} Нейтральный протамин- инсулин Хагедорна (НПХ) является краеугольным камнем инсулинотерапии во время беременности, вводимый два-четыре раза в день. Женщины с ГСД и беременные женщины с сахарным диабетом I типа, которые часто проверяют уровень глюкозы в крови и используют для этого оборудование для мониторинга уровня глюкозы, используют непрерывную инфузию инсулина аналога инсулина быстрого действия, такого как лизпро и аспарт. Однако при выборе режима введения инсулина пациентам необходимо учитывать ряд соображений. При лечении ГСД у беременных эти рекомендации имеют решающее значение и могут варьироваться в зависимости от определенной физиологической и, что интересно, социокультурной среды. Действующие перинатальные рекомендации рекомендуют низкую суточную дозу инсулина с учетом физиологических особенностей женщины и частоты самоконтроля. Подчеркивается важность использования специализированного планирования инсулинотерапии на основе параметров, подобных указанным выше, а не широкого подхода. ^{[ 77 ]}

Женщины с ранее существовавшим диабетом имеют самый высокий уровень чувствительности к инсулину на ранних этапах беременности. Тщательный мониторинг уровня глюкозы необходим для предотвращения гипогликемии, которая потенциально может привести к изменению сознания, судорогам и вреду для матери. ^{[ 78 ]} Новорожденные с низкой массой тела при рождении также могут быть результатом гипогликемии, особенно у пациентов с диабетом 1 типа, поскольку они часто более чувствительны к инсулину, чем люди с диабетом 2 типа, и с большей вероятностью не осознают своего гипогликемического состояния. Тщательный мониторинг уровня глюкозы имеет важное значение, поскольку после 16 недель беременности женщины с ранее существовавшим диабетом становятся более резистентными к инсулину, и их потребности в инсулине могут колебаться еженедельно. Потребность в инсулине может возрастать от одной беременности к другой. Таким образом, вполне реально ожидать более высоких потребностей в контроле уровня глюкозы при последующих беременностях у повторнородящих женщин. ^{[ 78 ]}

Как препарат, повышающий работоспособность

Возможность использования инсулина в попытке улучшить спортивные результаты была предложена еще на зимних Олимпийских играх 1998 года в Нагано, Япония , как сообщил Питер Сёнксен в июльском номере журнала Endocrinology за 2001 год . Вопрос о том, могут ли спортсмены, не страдающие диабетом, легально использовать инсулин, был поднят российским медиком. ^{[ 79 ]}^{[ 80 ]} Неясно, действительно ли инсулин улучшит спортивные результаты, но опасения по поводу его использования привели к тому, что Международный олимпийский комитет запретил использование этого гормона спортсменами, не страдающими диабетом, в 1998 году. ^{[ 81 ]}

В книге «Игра теней» (2001), написанной репортерами Марком Файнару-Вада и Лэнсом Уильямсом, содержались утверждения о том, что бейсболист Барри Бондс использовал инсулин (а также другие лекарства), очевидно полагая, что это повысит эффективность гормона роста, который он использовал. якобы брал. ^{[ 82 ]} В конечном итоге Бондс дал показания перед большим федеральным жюри в рамках правительственного расследования в отношении BALCO . ^{[ 83 ]}

В частности, утверждается, что бодибилдеры используют экзогенный инсулин и другие препараты, полагая, что они увеличат мышечную массу. Описано, что бодибилдеры вводят до 10 МЕ обычного синтетического инсулина перед употреблением сладкой пищи. ^{[ 81 ]} В отчете 2008 года говорилось, что инсулин иногда используется в сочетании с анаболическими стероидами и гормоном роста (ГР), и что «спортсмены подвергают себя потенциальному вреду, самостоятельно вводя большие дозы ГР, ИФР-I и инсулина». ^{[ 84 ]}^{[ 85 ]} Злоупотребление инсулином упоминалось как возможный фактор смерти бодибилдеров Гента Уэйкфилда и Рича Пианы . ^{[ 86 ]}

Инсулин, гормон роста человека (HGH) и инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1) назначаются самостоятельно теми, кто хочет увеличить мышечную массу за пределами возможностей, предлагаемых только анаболическими стероидами. Их обоснование заключается в том, что, поскольку инсулин и гормон роста действуют синергически, стимулируя рост, и поскольку IGF-1 является основным медиатором скелетно-мышечного роста, «наложение» инсулина, гормона роста и IGF-1 должно оказывать синергетический эффект роста на скелетные мышцы. Эту теорию в последние годы поддержали бодибилдеры высшего уровня, чей соревновательный вес превышает 50 фунтов (23 кг) мышц, что больше, чем у конкурентов в прошлом, и с еще более низким уровнем жира в организме. ^{[ нужна ссылка ]}

Влияние инсулина на силу и физическую работоспособность

Экзогенный инсулин значительно повышает скорость метаболизма глюкозы у тренирующихся спортсменов наряду со значительным увеличением пикового уровня V̇O2 . ^{[ 87 ]} Считается, что инсулин повышает работоспособность за счет увеличения синтеза белка, снижения катаболизма белка и облегчения переноса определенных аминокислот в скелетные мышцы человека. Считается, что спортсмены, получающие инсулин, имеют нежирную массу тела, поскольку физиологическая гиперинсулинемия в скелетных мышцах человека улучшает активность транспорта аминокислот, что, в свою очередь, способствует синтезу белка. ^{[ 87 ]} Инсулин стимулирует транспорт аминокислот в клетки, а также контролирует метаболизм глюкозы. Он уменьшает липолиз и увеличивает липогенез, поэтому бодибилдеры и спортсмены используют рчГР в сочетании с ним, чтобы компенсировать этот негативный эффект и одновременно максимизировать синтез белка. Спортсмены экстраполировали физиологию больных диабетом на спортивную арену, поскольку были заинтересованы в подавлении протеолиза. Установлено, что введение инсулина является белковым анаболиком при инсулинорезистентном состоянии хронической почечной недостаточности. ^{[ 88 ]} Он ингибирует протеолиз и при введении вместе с аминокислотами усиливает чистый синтез белка. Экзогенная инъекция инсулина создает гиперинсулинемический зажим in vivo, повышая уровень мышечного гликогена до и во время фаз восстановления после интенсивных упражнений. Ожидается, что в результате увеличится мощность, сила и выносливость, а также это может ускорить процесс заживления после интенсивной физической активности. Во-вторых, ожидается, что инсулин увеличит мышечную массу, предотвращая распад мышечного белка при его употреблении вместе с диетой с высоким содержанием углеводов. Хотя ограниченное количество исследований действительно предполагает, что инсулином можно злоупотреблять в качестве фармакологического лечения для повышения силы и работоспособности у молодых, здоровых людей или спортсменов, недавняя оценка исследования утверждает, что это применимо только к небольшой группе «лекарственных препаратов». -наивные» личности. ^{[ 87 ]}

Злоупотреблять

Злоупотребление экзогенным инсулином сопряжено с сопутствующим риском гипогликемической комы и смерти, когда используемое количество превышает необходимое для обработки принятых углеводов. Острые риски включают повреждение головного мозга , паралич и смерть . Симптомы могут включать головокружение, слабость, дрожь, сердцебиение , судороги, спутанность сознания, головную боль, сонливость, кому, потливость и тошноту . Все лица с передозировкой должны быть направлены на медицинское обследование и лечение, которое может длиться несколько часов или дней. ^{[ 89 ]}

Данные Национальной системы данных о отравлениях США (2013 г.) показывают, что 89,3% случаев применения инсулина, зарегистрированных в токсикологических центрах, являются непреднамеренными и являются результатом терапевтических ошибок. Еще 10% случаев являются преднамеренными и могут отражать попытку самоубийства, жестокое обращение, преступные намерения, вторичную выгоду или другие неизвестные причины. ^{[ 89 ]} Гипогликемия, вызванная экзогенным инсулином, может быть обнаружена химически путем изучения соотношения инсулина и С-пептида в периферическом кровообращении. ^{[ 90 ]} Было высказано предположение, что этот тип подхода можно использовать для выявления экзогенного злоупотребления инсулином у спортсменов. ^{[ 91 ]}

Обнаружение в биологических жидкостях

Инсулин часто измеряют в сыворотке, плазме или крови, чтобы контролировать терапию людей, страдающих диабетом, подтвердить диагноз отравления у госпитализированных лиц или помочь в судебно-медицинском расследовании подозрительной смерти. Интерпретация полученных концентраций инсулина сложна, учитывая многочисленные доступные типы инсулина, различные пути введения, наличие антиинсулиновых антител у инсулинозависимых диабетиков и ex vivo нестабильность препарата . Другие потенциальные мешающие факторы включают широкую перекрестную реактивность коммерческих иммуноанализов инсулина на биосинтетические аналоги инсулина, использование высоких доз внутривенного инсулина в качестве антидота к передозировке антигипертензивных препаратов и посмертное перераспределение инсулина в организме. В некоторых обстоятельствах использование хроматографического метода для анализа инсулина может быть предпочтительнее иммуноанализа, чтобы избежать проблемы перекрестной реактивности, влияющей на количественный результат, а также для помощи в идентификации конкретного типа инсулина в образце. ^{[ 92 ]}

Сочетание с другими противодиабетическими препаратами

Комбинированная терапия инсулином и другими противодиабетическими препаратами, по-видимому, наиболее полезна для людей, страдающих диабетом, у которых все еще сохраняется остаточная способность к секреции инсулина. ^{[ 93 ]} Комбинация инсулинотерапии и сульфонилмочевины более эффективна, чем один инсулин, при лечении людей с диабетом 2 типа после вторичной неэффективности пероральных препаратов, что приводит к улучшению профилей глюкозы и/или снижению потребности в инсулине. ^{[ 93 ]}

Общество и культура

Экономика: США

В США цена за единицу инсулина неуклонно росла с 1991 по 2019 год. ^{[ 94 ]}^{[ 95 ]} С 2002 по 2013 год он вырос втрое. ^{[ 96 ]} Затраты могут достигать 900 долларов США в месяц. ^{[ 96 ]} В 2016 году были высказаны опасения по поводу того, что фармацевтические компании совместно работают над повышением цен. ^{[ 96 ]} В январе 2019 года законодатели Палаты представителей США направили письма производителям инсулина Eli Lilly and Company , Sanofi и Novo Nordisk с просьбой объяснить быстрый рост цен на инсулин. Годовая стоимость инсулина для людей с диабетом 1 типа в США выросла почти вдвое с 2900 до 5700 долларов за период с 2012 по 2016 год. ^{[ 97 ]}

По данным Международной федерации планов медицинского страхования, люди в США платят в два-шесть раз больше, чем в остальном мире, включая Канаду, за фирменные лекарства, отпускаемые по рецепту. В Канаде, как и во многих других промышленно развитых странах, существует контроль над стоимостью фармацевтических препаратов. ^{[ 98 ]}

Калифорния в июле 2022 года утвердила бюджет, согласно которому штату будет выделено 100 миллионов долларов на создание собственного инсулина по цене, близкой к себестоимости. ^{[ 99 ]}

Инсулин и все другие лекарства предоставляются бесплатно людям, которые используют его для лечения диабета, Национальными службами здравоохранения стран Соединенного Королевства. ^{[ 100 ]}

Нормативный статус: США.

В марте 2020 года FDA изменило правила одобрения новых препаратов инсулина. ^{[ 101 ]} Инсулин регулируется как биологический препарат, а не как лекарство. ^{[ 101 ]} Измененный статус дает FDA больше гибкости в вопросах одобрения и маркировки. ^{[ 102 ]} В июле 2021 года FDA одобрило инсулин гларгин-ифгн (Semglee), биоподобный продукт, содержащий аналог инсулина гларгин длительного действия. ^{[ 103 ]} Инсулин гларгин-yfgn взаимозаменяем и дешевле, чем референтный препарат инсулин гларгин (Лантус), который был одобрен в 2000 году. ^{[ 104 ]} FDA требует, чтобы новые препараты инсулина не уступали существующим препаратам инсулина в отношении снижения уровня гемоглобина A1c. ^{[ 105 ]}

Исследовать

Вдыхание

США В 2006 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило использование Эксуберы , первого ингаляционного инсулина. ^{[ 106 ]} Его производитель отозвал его с рынка в третьем квартале 2007 года из-за отсутствия признания.

Утверждается, что ингаляционный инсулин имеет такую же эффективность, как и инъекционный инсулин, как с точки зрения контроля уровня глюкозы, так и с точки зрения периода полувыведения из крови. В настоящее время ингаляционный инсулин имеет короткое действие и обычно принимается перед едой; часто по-прежнему требуется инъекция инсулина длительного действия на ночь. ^{[ 107 ]} Когда людей перевели с инъекционного инсулина на ингаляционный, не наблюдалось существенной разницы в уровнях Hb _A1c в течение трех месяцев. Особой проблемой было точное дозирование, хотя у людей не наблюдалось значительного увеличения веса или снижения функции легких на протяжении всего исследования по сравнению с исходным уровнем. ^{[ 108 ]}

После его коммерческого запуска в 2005 году в Соединенном Королевстве он не был (по состоянию на июль 2006 года) рекомендован Национальным институтом здравоохранения и клинического мастерства для повседневного использования, за исключением случаев, когда «доказана фобия инъекций, диагностированная психиатром или психологом». . ^{[ 107 ]}

В январе 2008 года крупнейший в мире производитель инсулина Novo Nordisk также объявил, что компания прекращает дальнейшую разработку собственной версии ингаляционного инсулина, известной как система ингаляционного инсулина AERx iDMS. ^{[ 109 ]} Аналогичным образом, в марте 2008 года компания Eli Lilly and Company прекратила разработку ингаляционного воздушного инсулина. ^{[ 110 ]} Afrezza , разработанная Mannkind , была разрешена FDA в июне 2014 года для использования у взрослых с диабетом I и II типа, с ограничением на этикетке, ограничивающим ее использование только теми, у кого также есть астма, активный рак легких или хроническая обструктивная болезнь легких. . ^{[ 111 ]} Ингаляционный инсулин быстрого действия является компонентом комбинированного раствора препарата и устройства, который используется в начале каждого приема пищи. Он использует техносферную технологию, которая, по-видимому, имеет более практичный метод доставки и большую гибкость дозирования, а также новую форму инсулина для ингаляций (2,5 м). Для введения ингаляционного инсулина используется ингалятор размером с большой палец с улучшенной гибкостью дозировки. В его состав входит растворенный в порошке рекомбинантный человеческий инсулин (фумарил дикетопиперазин). Техносферный инсулин быстро всасывается поверхностью легких после ингаляции. В течение 12 часов после вдыхания оба вещества — инсулин и порошок (фумарил дикетопиперазин) — практически выводятся из легких здоровых людей. По сравнению с Эксуберой (8–9%), всего 0,3% ингаляционного инсулина все еще присутствовало в легких через 12 часов. Однако, поскольку сообщалось о повышении уровня антител в сыворотке без существенных клинических изменений, при его использовании сообщалось об остром бронхоспазме у пациентов с астмой и ХОБЛ, а также о значительном снижении диффузионной способности легких по монооксиду углерода по сравнению с подкожным введением инсулина. получил одобрение FDA с предупреждением (Стратегия оценки и смягчения рисков). ^{[ 112 ]}^{[ 111 ]}

Трансдермальный

Существует несколько методов трансдермальной доставки инсулина. Пульсирующий инсулин использует микроструи для введения инсулина в организм человека, имитируя физиологическую секрецию инсулина поджелудочной железой. ^{[ 113 ]} Струйная инъекция имела разные пики и продолжительность доставки инсулина по сравнению с инъекцией иглой. Некоторые диабетики могут предпочесть струйные инъекции подкожным инъекциям. ^{[ 114 ]} Оба электричества с использованием ионофореза ^{[ 115 ]} Было обнаружено, что ультразвук и ультразвук делают кожу временно пористой. Аспект введения инсулина остается экспериментальным, но аспект измерения уровня глюкозы в крови с помощью «наручных приборов» коммерчески доступен. Исследователи создали устройство, похожее на часы, которое проверяет уровень глюкозы в крови через кожу и вводит корректирующие дозы инсулина через поры кожи. Аналогичное устройство, но основанное на проникающих через кожу «микроиглах», находилось на стадии испытаний на животных в 2015 году. ^{[ 116 ]} За последние пару лет использование химических усилителей, электрических устройств и микроигл показало огромные перспективы для улучшения проникновения инсулина по сравнению с пассивным транспортом через кожу. Трансдермальная доставка инсулина демонстрирует более удобный и минимально инвазивный подход к ежедневному лечению диабета, чем обычная подкожная инъекция, однако необходимы дополнительные исследования для решения таких вопросов, как долгосрочное использование, эффективность и надежность доставки, а также побочных эффектов, связанных с воспаление и раздражение. ^{[ 117 ]}

Интраназальный

Инсулин может быть доставлен в центральную нервную систему интраназально (ИН) практически без системного поглощения или связанных с ним периферических побочных эффектов. Было продемонстрировано, что введенный интраназально инсулин быстро накапливается в спинномозговой жидкости, что указывает на его эффективную транспортировку в мозг. Считается, что это накопление происходит вдоль обонятельных и близлежащих маршрутов. Хотя многочисленные исследования опубликовали обнадеживающие результаты, все еще проводятся дальнейшие исследования, чтобы понять его долгосрочные последствия и начать успешное клиническое применение. ^{[ 118 ]}

Через рот

Основная привлекательность пероральных гипогликемических средств заключается в том, что большинство людей предпочитают таблетки или жидкость для перорального применения инъекциям. Однако инсулин представляет собой пептидный гормон , который переваривается в желудке и кишечнике и для того, чтобы эффективно контролировать уровень сахара в крови, его нельзя принимать перорально в его нынешней форме.

Предполагается, что потенциальный рынок пероральной формы инсулина огромен, поэтому многие лаборатории пытались разработать способы перемещения достаточного количества интактного инсулина из кишечника в воротную вену, чтобы оказать измеримое влияние на уровень сахара в крови. ^{[ 119 ]}

ряд стратегий дериватизации и составления рецептур в попытке разработать перорально доступный инсулин. В настоящее время разрабатывается ^{[ 120 ]} Многие из этих подходов используют наночастиц. системы доставки ^{[ 121 ]}^{[ 122 ]}^{[ 123 ]} и некоторые из них проходят клинические испытания . ^{[ 124 ]}^{[ 125 ]}^{[ 126 ]}

Трансплантация поджелудочной железы

Еще одним улучшением могла бы стать трансплантация поджелудочной железы или бета-клеток, чтобы избежать периодического введения инсулина. Это приведет к созданию саморегулирующегося источника инсулина. Трансплантация всей поджелудочной железы (как отдельного органа ) сложна и относительно редка. Ее часто выполняют в сочетании с трансплантацией печени или почки , хотя ее можно провести и отдельно. Также возможно провести трансплантацию только бета-клеток поджелудочной железы. Тем не менее, трансплантация островковых клеток в течение многих лет была экспериментальной, но некоторые исследователи из Альберты, Канада , разработали методы с высоким начальным уровнем успеха (около 90% в одной группе). Почти половина из тех, кому была проведена трансплантация островковых клеток, через год после операции отказались от инсулина; к концу второго года это число снижается примерно до одного из семи. Однако исследователи из Университета Иллинойса в Чикаго (UIC) немного модифицировали процедуру Эдмонтонского протокола трансплантации островковых клеток и добились независимости от инсулина у людей с диабетом, с меньшим количеством, но лучше функционирующих островковых клеток поджелудочной железы. ^{[ 127 ]}

Трансплантация бета-клеток может стать практичной в ближайшем будущем. Кроме того, некоторые исследователи изучали возможность трансплантации генетически модифицированных не-бета-клеток для секреции инсулина. ^{[ 128 ]}

Ссылки

^ «Хумулин С (растворимый) 100 МЕ/мл раствор для инъекций в картридже – Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . Архивировано из оригинала 5 августа 2020 года . Проверено 4 сентября 2020 г.
^ «ЭПАР Полиграфия» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 23 февраля 2022 г. Проверено 3 марта 2023 г.
^ «Информация о продукции Инпремзии» . Союзный реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 17 июня 2024 года . Проверено 3 марта 2023 г.
^ Хардинг М.М., Ходжкин О.К., Кеннеди А.Ф., О'Конор А., Вайцманн П.Д. (март 1966 г.). «Кристаллическая структура инсулина. II. Исследование ромбоэдрических кристаллов цинка-инсулина и сообщение о других кристаллических формах». Журнал молекулярной биологии . 16 (1): 212–26. дои : 10.1016/S0022-2836(66)80274-7 . ПМИД 5917731 .
^ Абель Джей-Джей (февраль 1926 г.). «Кристаллический инсулин» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 12 (2): 132–6. Бибкод : 1926ПНАС...12..132А . дои : 10.1073/pnas.12.2.132 . ПМЦ 1084434 . ПМИД 16587069 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. «Инсулин человеческий» . www.drugs.com . Архивировано из оригинала 22 октября 2016 года . Проверено 1 января 2017 г.
^ Махони Б.А., Смит В.А., Ло Д.С., Цой К., Тонелли М., Клэйс СМ (апрель 2005 г.). «Неотложные меры при гиперкалиемии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2005 (2): CD003235. дои : 10.1002/14651858.CD003235.pub2 . ПМК 6457842 . ПМИД 15846652 .
^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
^ «Инсулин человеческий; инсулин-изофан человеческий — статистика использования лекарств» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 17 июня 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. стр. 464–472. ISBN 978-0-85711-156-2 .
^ Баешен Н.А., Баешен М.Н., Шейх А., Бора Р.С., Ахмед М.М., Рамадан Х.А. и др. (октябрь 2014 г.). «Клеточные заводы по производству инсулина» . Заводы по производству микробных клеток . 13 1):141.doi : ( 10.1186/s12934-014-0141-0 . ПМК 4203937 . ПМИД 25270715 .
^ Jump up to: ^а ^б «Фредерик Бантинг, Чарльз Бест, Джеймс Коллип и Джон Маклауд» . Институт истории науки . Июнь 2016. Архивировано из оригинала 1 декабря 2018 года . Проверено 22 августа 2018 г.
^ Флейшман Дж.Л., Колер Дж.С., Шиндлер С. (2009). Сборник дел Фонда «Великая американская тайна» . Нью-Йорк: PublicAffairs. п. 22. ISBN 978-0-7867-3425-2 . Архивировано из оригинала 18 января 2017 года.
^ «Исследование роли поджелудочной железы в усвоении питательных веществ | Открытие и раннее развитие инсулина» . инсулин.library.utoronto.ca . Архивировано из оригинала 1 августа 2020 года . Проверено 26 марта 2020 г. .
^ Бантинг Ф.Г. (17–29 мая 1922 г.). «Диаграмма Джеймса Хэвенса» . Библиотеки Университета Торонто . Архивировано из оригинала 1 августа 2020 года . Проверено 9 января 2019 г.
^ Вудбери, DO (февраль 1963 г.). «Пожалуйста, спасите моего сына!» . Библиотеки Университета Торонто . Архивировано из оригинала 29 мая 2019 года . Проверено 9 января 2019 г.
^ Бантинг Ф.Г. (16 августа 1922 г.). «Диаграмма Элизабет Хьюз» . Библиотеки Университета Торонто . Архивировано из оригинала 10 января 2019 года . Проверено 9 января 2019 г.
^ Цугер А (4 октября 2010 г.). «Открытие первого чудодейственного лекарства» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 15 апреля 2023 года . Проверено 6 октября 2010 г.
^ Библиотеки Университета Торонто (1923 г.). «Выздоровление мисс Кольер» . Библиотеки Университета Торонто . Архивировано из оригинала 10 января 2019 года . Проверено 9 января 2019 г.
^ Веккьо И, Торнали К, Брагацци Н.Л., Мартини М (23 октября 2018 г.). «Открытие инсулина: важная веха в истории медицины» . Границы эндокринологии . 9 : 613. дои : 10.3389/fendo.2018.00613 . ПМК 6205949 . ПМИД 30405529 .
^ Джонс К. (март 2000 г.). «Инсулиновая кома-терапия при шизофрении» . Журнал Королевского медицинского общества . 93 (3): 147–9. дои : 10.1177/014107680009300313 . ПМК 1297956 . ПМИД 10741319 .
^ Газави М.К., Джонстон Г.А. (май – июнь 2011 г.). «Аллергия на инсулин». Клиники по дерматологии . 29 (3): 300–5. doi : 10.1016/j.clindermatol.2010.11.009 . ПМИД 21496738 .
^ Ип К.Х., Кох К., Ламонт Д. (июль 2021 г.). «Кожная амилоидома вследствие повторных инъекций инсулина». Последипломный медицинский журнал . 97 (1149): 474. doi : 10.1136/postgradmedj-2020-138428 . ПМИД 32817579 . S2CID 221221349 .
^ Ханефельд М. (декабрь 2014 г.). «Использование инсулина при диабете 2 типа: что мы узнали из недавних клинических исследований о преимуществах раннего начала введения инсулина» . Диабет и обмен веществ . 40 (6): 391–399. дои : 10.1016/j.diabet.2014.08.006 . ПМИД 25451189 .
^ Оуэнс Д.Р. (сентябрь 2013 г.). «Клинические доказательства более раннего начала инсулинотерапии при диабете 2 типа» . Технология и терапия диабета . 15 (9): 776–785. дои : 10.1089/dia.2013.0081 . ПМЦ 3757533 . ПМИД 23786228 .
^ Такия Л., Догерти Т. «Руководство фармацевта по препаратам инсулина: всесторонний обзор» . Аптека Таймс. Архивировано из оригинала 15 июля 2011 года . Проверено 2 августа 2010 г.
^ Jump up to: ^а ^б Насралла С.Н., Рейнольдс Л.Р. (1 апреля 2012 г.). «Инсулин деглудек, базальный инсулин нового поколения или просто еще один базальный инсулин?» . Клиническая медицина. Эндокринология и диабет . 5 : 31–7. дои : 10.4137/CMED.S9494 . ПМЦ 3411522 . ПМИД 22879797 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Галдо Дж.А., Терстон М.М., Бург, Калифорния (апрель 2014 г.). «Клинические аспекты инсулиновой фармакотерапии в амбулаторных условиях, Часть первая: Введение и обзор существующих продуктов и рекомендаций» . Клинический диабет . 32 (2): 66–75. дои : 10.2337/diaclin.32.2.66 . ПМЦ 4485243 . ПМИД 26130864 .
^ Папатеодору И., Петров Р., Торнтон Дж. М. (ноябрь 2014 г.). «Сравнение сигнального пути инсулина млекопитающих с беспозвоночными в контексте старения, опосредованного FOXO» . Биоинформатика . 30 (21): 2999–3003. doi : 10.1093/биоинформатика/btu493 . ПМК 4201157 . ПМИД 25064569 .
^ «Основы инсулина» . Американская Диабетическая Ассоциация . Архивировано из оригинала 14 февраля 2014 года . Проверено 22 августа 2018 г.
^ МакКолл А.Л. (март 2012 г.). «Инсулинотерапия и гипогликемия» . Клиники эндокринологии и обмена веществ Северной Америки . 41 (1): 57–87. дои : 10.1016/j.ecl.2012.03.001 . ПМК 4265808 . ПМИД 22575407 .
^ Дэвидсон МБ (июль 2015 г.). «Инсулинотерапия: индивидуальный подход» . Клинический диабет . 33 (3): 123–35. дои : 10.2337/diaclin.33.3.123 . ПМЦ 4503941 . ПМИД 26203205 .
^ Вендт Д. (1 ноября 2013 г.). «Две тонны частей свиньи: Производство инсулина в 1920-е годы» . Национальный музей американской истории . Архивировано из оригинала 27 октября 2018 года . Проверено 22 августа 2018 г.
^ Кехо А (1989). «История биосинтетического человеческого инсулина» . В Сикдаре С.К., Бир М., Тодд П.В. (ред.). Границы биопереработки . Бока-Ратон, Флорида: CRC Press. ISBN 978-0-8493-5839-5 . Архивировано из оригинала 3 августа 2020 года . Проверено 22 августа 2018 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Красто В., Джарвис Дж., Дэвис М. (9 сентября 2016 г.). «Глава 2. Существующие методы инсулинотерапии» . Справочник по инсулиновой терапии . Спрингер. стр. 15–18. ISBN 978-3-319-10939-8 . Архивировано из оригинала 3 августа 2020 года . Проверено 22 августа 2018 г.
^ Альтман Л.К. (30 октября 1982 г.). «Новый инсулин одобрен для использования в США», The New York Times . Архивировано из оригинала 23 августа 2018 года . Проверено 23 августа 2018 г.
^ Боуден М.Э. (2018). «Старое пиво, новое пиво» . Дистилляции . 4 (2). Институт истории науки : 8–11. Архивировано из оригинала 21 августа 2018 года . Проверено 21 августа 2018 г.
^ Брошюра для пациента Novolog
^ Атлас диабета (2-е изд.). Брюссель: Международная федерация диабета. 2004. Архивировано из оригинала 3 августа 2012 года.
^ Браун П. (9 марта 1999 г.). «Диабетикам не говорят о риске, связанном с инсулином» . Хранитель . Архивировано из оригинала 4 февраля 2017 года.
^ «Позиционное заявление» . Брюссель: Международная федерация диабета. Март 2005 г. Архивировано из оригинала 4 мая 2009 г.
^ «Импорт говяжьего или свиного инсулина для личного использования» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 6 июля 2005 г. Проверено 17 июня 2024 г.
^ «Обзор» . Вецулин-Ветеринария . Архивировано из оригинала 21 января 2010 года.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Американская диабетическая ассоциация (20 декабря 2019 г.). «Фармакологические подходы к лечению гликемии» . Уход при диабете . 43 (Приложение 1): С98–С110. дои : 10.2337/dc20-S009 . ПМИД 31862752 .
^ Американская диабетическая ассоциация (20 декабря 2019 г.). «Диабетические технологии: стандарты медицинской помощи при диабете-2020» . Уход при диабете . 43 (Дополнение 1): S77–S88. дои : 10.2337/dc20-S007 . ПМИД 31862750 .
^ Сорли С (июль 2014 г.). «Выявление и решение проблем инсулинотерапии при диабете 2 типа» . Журнал многопрофильного здравоохранения . 7 : 267–82. дои : 10.2147/JMDH.S64084 . ПМК 4086769 . ПМИД 25061317 .
^ Вайс М., Штайнер Д.Ф., Филипсон Л.Х. (1 февраля 2014 г.). «Биосинтез, секреция, структура и взаимосвязь структура-активность инсулина» . Файнгольд К.Р., Анавальт Б., Бойс А., Хрусос Г., де Хердер В.В., Дхатария К., Дунган К., Хершман Дж.М., Хофланд Дж., Калра С., Кальцас Г., Кох С., Копп П., Корбониц М., Ковач К.С., Куохунг В., Лаферрер Б., Леви М., МакГи Э.А., Маклахлан Р., Морли Дж.Э., Нью М., Пернелл Дж., Сахай Р., Сингер Ф., Сперлинг М.А., Стратакис К.А., Тренс Д.Л., Уилсон Д.П. (ред.). Эндотекст MDText.com, Inc. ПМИД 25905258 .
^ Рихтер Б., Нейсес Г. (январь 2005 г.). « Человеческий инсулин по сравнению с животным инсулином у людей с сахарным диабетом» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2010 (1): CD003816. дои : 10.1002/14651858.CD003816.pub2 . ПМК 8406912 . ПМИД 15674916 .
^ Jump up to: ^а ^б IQwiG (Немецкий институт качества и эффективности здравоохранения) (6 июня 2007 г.). «Аналоги инсулина быстрого действия в лечении сахарного диабета 1 типа: превосходство не доказано» . Архивировано из оригинала 19 июля 2011 года . Проверено 2 августа 2010 г.
^ Jump up to: ^а ^б Банерджи С., Тран К., Ли Х., Саймон К., Дейнман Д., Симпсон С. и др. (март 2007 г.). «Аналоги инсулина короткого действия при сахарном диабете: метаанализ клинических результатов и оценка экономической эффективности» . Канадское агентство по лекарствам и технологиям в здравоохранении . 87 : 1–55. Архивировано из оригинала 4 ноября 2019 года . Проверено 4 ноября 2019 г.
^ «Biodel Inc. объявляет данные VIAject(TM) во время устной презентации на собрании Американской диабетической ассоциации» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 31 октября 2008 года.
^ «FDA принимает соглашение о неразглашении VIAject на рассмотрение» . Архивировано из оригинала 6 августа 2011 года.
^ Кржимен Ю., Ладыжинский П. (март 2019 г.). «Инсулин при диабете 1 и 2 типа. Должна ли доза инсулина перед едой зависеть от гликемии или содержания еды?» . Питательные вещества . 11 (3): 607. дои : 10.3390/nu11030607 . ПМК 6471836 . ПМИД 30871141 .
^ Салим Ф, Шарма А (2022). «НПХ Инсулин» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 31751050 . Архивировано из оригинала 17 июня 2024 года . Проверено 4 января 2023 г.
^ Каннингем AM, Фриман AM (2022). Гларгин инсулин . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 32491688 . Проверено 4 января 2023 г.
^ «Инсулин Детемир» . ПабХим . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 4 января 2023 г.
^ «ДейлиМед – НОВОЛОГ МИКС 70/30 – инсулин аспарт инъекционный, суспензия» . dailymed.nlm.nih.gov . Проверено 4 января 2023 г.
^ Фонте П., Араужо Ф., Рейс С., Сарменто Б. (март 2013 г.). «Введение перорального инсулина: как далеко мы продвинулись?» . Журнал науки и технологий о диабете . 7 (2): 520–531. дои : 10.1177/193229681300700228 . ПМЦ 3737653 . ПМИД 23567010 .
^ Американская диабетическая ассоциация (январь 2004 г.). «Введение инсулина» . Уход при диабете . 27 (дополнение_1): S106–S109. doi : 10.2337/diacare.27.2007.s106 . ПМИД 14693942 .
^ Jump up to: ^а ^б Бергет К., Мессер Л.Х., Гран-при Форленцы (август 2019 г.). «Клинический обзор терапии инсулиновой помпой для лечения диабета: прошлое, настоящее и будущее интенсивной терапии» . Диабетический спектр . 32 (3): 194–204. дои : 10.2337/ds18-0091 . ПМК 6695255 . ПМИД 31462873 .
^ «Ранние определения единицы инсулина были основаны на физиологической реакции кролика. – Лечение диабета» . Лечение диабета . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года . Проверено 18 июня 2017 г.
^ «Заявление о миссии» . Комитет экспертов ВОЗ по биологической стандартизации . Архивировано из оригинала 27 января 2012 года.
^ Тота С., Акбар А. (2022). «Инсулин» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 32809523 . Проверено 4 января 2023 г.
^ Берд С.Р., Хоули Дж.А. (март 2017 г.). «Обновленная информация о влиянии физической активности на чувствительность к инсулину у людей» . Открытый чемпионат BMJ по спортивной и лечебной физкультуре . 2 (1): e000143. doi : 10.1136/bmjsem-2016-000143 . ПМК 5569266 . ПМИД 28879026 .
^ Шайнер Г., Бойер Б.А. (июль 2005 г.). «Характеристика потребности в базальном инсулине по возрасту и полу у больных сахарным диабетом 1 типа, использующих терапию инсулиновой помпой». Исследования диабета и клиническая практика . 69 (1): 14–21. дои : 10.1016/j.diabres.2004.11.005 . ПМИД 15955383 .
^ Мунгия С., Корреа Р. (2022 г.). Обычный инсулин . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 31971734 . Архивировано из оригинала 17 июня 2024 года . Проверено 5 января 2023 г.
^ Джослин Э.П. (1934). Диабетическое руководство для совместного использования врачом и пациентом . Филадельфия, Пенсильвания: Леа и Фебигер. стр. 108 .
^ Jump up to: ^а ^б Мунши М.Н., Флорес Х., Хуанг Э.С., Кальяни Р.Р., Мупаномунда М., Пандия Н. и др. (февраль 2016 г.). «Лечение диабета в учреждениях длительного ухода и квалифицированного сестринского ухода: заявление о позиции Американской диабетической ассоциации» . Уход при диабете . 39 (2): 308–18. дои : 10.2337/dc15-2512 . ПМЦ 5317234 . ПМИД 26798150 .
^ Макдоннелл М.Э., Умпьеррес Дж.Е. (март 2012 г.). «Инсулинотерапия для лечения гипергликемии у госпитализированных пациентов» . Клиники эндокринологии и обмена веществ Северной Америки . 41 (1): 175–201. doi : 10.1016/j.ecl.2012.01.001 . ПМЦ 3738170 . ПМИД 22575413 .
^ Корсино Л., Датария К., Умпьеррес Г. (2000). «Лечение диабета и гипергликемии у госпитализированных пациентов» . В Де Гроот Л.Дж., Хрусос Г., Дунган К., Фейнгольд К.Р., Гроссман А., Хершман Дж.М., Кох С., Корбониц М., Маклахлан Р., Нью М., Пернелл Дж., Ребар Р., Сингер Ф., Виник А. (ред.). Эндотекст Южный Дартмут (Массачусетс): MDText.com, Inc. ПМИД 25905318 . Архивировано 28 августа. из оригинала Получено 23 августа.
^ Заман Хури Х, Пермалу В, Ветхаккан СР (2 сентября 2014 г.). «Скользящая шкала по сравнению с базально-болюсным инсулином в лечении тяжелой или острой гипергликемии у пациентов с диабетом 2 типа: ретроспективное исследование» . ПЛОС ОДИН . 9 (9): е106505. Бибкод : 2014PLoSO...9j6505Z . дои : 10.1371/journal.pone.0106505 . ПМК 4152280 . ПМИД 25181406 .
^ Умпьеррес Дж.Е., Паласио А., Смайли Д. (июль 2007 г.). «Скользящая шкала использования инсулина: миф или безумие?». Американский медицинский журнал . 120 (7): 563–7. doi : 10.1016/j.amjmed.2006.05.070 . ПМИД 17602924 .
^ Хирш И.Б. (январь 2009 г.). «Скользящая шкала инсулина — пора прекратить скольжение» (PDF) . ДЖАМА . 301 (2): 213–4. дои : 10.1001/jama.2008.943 . ПМИД 19141770 . Архивировано (PDF) из оригинала 3 ноября 2019 года . Проверено 4 ноября 2019 г.
^ Jump up to: ^а ^б
AMDA – Общество медицины пост-острого и долгосрочного ухода (февраль 2014 г.), «Пять вопросов, о которых должны спросить врачи и пациенты» , «Выбирая мудро» : инициатива Фонда ABIM , AMDA – Общество помощи после-острого и долгосрочного ухода Term Care Medicine, заархивировано из оригинала 13 сентября 2014 г. , получено 10 февраля 2013 г. , в котором цитируется:
- Экспертная группа по обновлению критериев пива Американского гериатрического общества, 2012 г. (апрель 2012 г.). «Американское гериатрическое общество обновило критерии Бирса для потенциально ненадлежащего использования лекарств пожилыми людьми» . Журнал Американского гериатрического общества . 60 (4): 616–31. дои : 10.1111/j.1532-5415.2012.03923.x . ПМЦ 3571677 . ПМИД 22376048 .
- Американская ассоциация медицинских директоров (2010). «Национальный информационный центр по рекомендациям | Управление диабетом в условиях длительного ухода» . Guideline.gov . Архивировано из оригинала 20 августа 2014 года . Проверено 11 сентября 2014 г.
- Пандия Н., Томпсон С., Самбамурти У (ноябрь 2008 г.). «Распространенность и постоянство использования инсулина по скользящей шкале среди вновь поступивших пожилых жителей домов престарелых с сахарным диабетом». Журнал Американской ассоциации медицинских директоров . 9 (9): 663–9. дои : 10.1016/j.jamda.2008.06.003 . ПМИД 18992699 .
^ Плауз Дж. Ф., Стэнли Дж. Л., Бейкер П. Н., Рейнольдс К. М., Викерс М. Х. (октябрь 2018 г.). «Патофизиология гестационного сахарного диабета» . Международный журнал молекулярных наук . 19 (11): 3342. doi : 10.3390/ijms19113342 . ПМК 6274679 . ПМИД 30373146 .
^ Субиабре М., Сильва Л., Толедо Ф., Паубло М., Лопес М.А., Борич М.П. и др. (сентябрь 2018 г.). «Инсулинотерапия и ее последствия для матери, плода и новорожденного при гестационном сахарном диабете» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1864 (9 ч. Б): 2949–2956. дои : 10.1016/j.bbadis.2018.06.005 . ПМИД 29890222 . S2CID 48362789 .
^ Jump up to: ^а ^б Алексопулос А.С., Блер Р., Питерс А.Л. (май 2019 г.). «Лечение ранее существовавшего диабета во время беременности: обзор» . ДЖАМА . 321 (18): 1811–1819. дои : 10.1001/jama.2019.4981 . ПМК 6657017 . ПМИД 31087027 .
^ Дотинга Р. (24 августа 2001 г.). «Спортсмены переходят на инсулин, чтобы повысить производительность. Эксперты предупреждают об опасности для людей, не страдающих диабетом» . Новости дня здоровья . Архивировано из оригинала 23 августа 2018 года . Проверено 22 августа 2018 г.
^ Сонксен П.Х. (июль 2001 г.). «Инсулин, гормон роста и спорт» . Журнал эндокринологии . 170 (1): 13–25. дои : 10.1677/joe.0.1700013 . ПМИД 11431133 .
^ Jump up to: ^а ^б Эванс П.Дж., Линч Р.М. (август 2003 г.). «Инсулин как наркотик в бодибилдинге» . Британский журнал спортивной медицины . 37 (4): 356–357. дои : 10.1136/bjsm.37.4.356 . ПМЦ 1724679 . ПМИД 12893725 .
^ Какутани М. (23 марта 2006 г.). «Барри Бондс и скандал со стероидами в бейсболе» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 28 ноября 2018 года . Проверено 22 августа 2018 г.
^ «Хронология стероидов Барри Бондса» . ESPN.com . 7 декабря 2007 г. Архивировано из оригинала 2 декабря 2018 г. Проверено 22 августа 2018 г.
^ Холт Р.И., Сенксен PH (июнь 2008 г.). «Гормон роста, IGF-I и инсулин и злоупотребление ими в спорте» . Британский журнал фармакологии . 154 (3): 542–56. дои : 10.1038/bjp.2008.99 . ПМЦ 2439509 . ПМИД 18376417 .
^ Рейтман V (8 сентября 2003 г.). «Бодибилдеры и инсулин Некоторые тяжелоатлеты используют этот гормон для набора мышечной массы, и эта практика представляет собой серьезный риск, - предупреждают врачи» . Лос-Анджелес Таймс . Архивировано из оригинала 27 ноября 2018 года . Проверено 22 августа 2018 г.
^ Кросби Дж. (21 ноября 2017 г.). «Внезапная смерть 35-летнего бодибилдера поднимает вопросы об использовании инсулина. Гент Уэйкфилд был начинающим борцом WWE» . Мужское здоровье . Архивировано из оригинала 23 августа 2018 года . Проверено 22 августа 2018 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Грэм М.Р., Эванс П., Дэвис Б., Бейкер Дж.С. (июнь 2008 г.). «ААС, гормон роста и злоупотребление инсулином: психологические и нейроэндокринные эффекты» . Терапия и управление клиническими рисками . 4 (3): 587–597. дои : 10.2147/tcrm.s2495 . ПМК 2500251 . ПМИД 18827854 .
^ Лим В.С., Ярашески К.Е., Кроули-младший, Фэнгман Дж., Фланиган М. (сентябрь 2003 г.). «Инсулин является белково-анаболическим средством у больных хронической почечной недостаточностью» . Журнал Американского общества нефрологов . 14 (9): 2297–2304. дои : 10.1097/01.ASN.0000085590.83005.A0 . ПМИД 12937306 . S2CID 20467179 .
^ Jump up to: ^а ^б Кляйн-Шварц В., Стассинос Г.Л., Исбистер Г.К. (март 2016 г.). «Лечение производных сульфонилмочевины и передозировки инсулина» . Британский журнал клинической фармакологии . 81 (3): 496–504. дои : 10.1111/bcp.12822 . ПМЦ 4767194 . ПМИД 26551662 .
^ Де Леон Д.Д., Стэнли, Калифорния (декабрь 2013 г.). «Определение инсулина для диагностики гиперинсулинемической гипогликемии» . Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и обмен веществ . 27 (6): 763–9. дои : 10.1016/j.beem.2013.06.005 . ПМК 4141553 . ПМИД 24275188 .
^ Томас А., Тевис М., Делахо П., Босселуар А., Шенцер В. (март 2007 г.). «Масс-спектрометрическая идентификация продуктов распада инсулина и его аналогов длительного действия в моче человека в целях допинг-контроля». Аналитическая химия . 79 (6): 2518–24. дои : 10.1021/ac062037t . ПМИД 17300174 .
^ Р. Базелт, Удаление токсичных лекарств и химических веществ в организме человека , 8-е издание, Биомедицинские публикации, Фостер-Сити, Калифорния, 2008, стр. 775–779.
^ Jump up to: ^а ^б Шин А.Дж., Кастильо М.Дж., Лефевр П.Дж. (1993). «Комбинация пероральных противодиабетических препаратов и инсулина в лечении инсулиннезависимого диабета». Акта Клиника Бельгика . 48 (4): 259–68. дои : 10.1080/17843286.1993.11718317 . ПМИД 8212978 .
^ Луо Дж., Аворн Дж. , Кессельхайм А.С. (октябрь 2015 г.). «Тенденции в возмещении расходов на инсулин по программе Medicaid с 1991 по 2014 год». JAMA Внутренняя медицина . 175 (10): 1681–6. doi : 10.1001/jamainternmed.2015.4338 . ПМИД 26301721 .
^ Заргар А.Х., Калра С., К.М. ПК, Мурти С., Негалур В., Раджпут Р. и др. (июнь 2022 г.). «Рост стоимости инсулина: сдерживающий фактор для пациентов с сахарным диабетом» . Диабет и метаболический синдром: клинические исследования и обзоры . 16 (8): 102528. doi : 10.1016/j.dsx.2022.102528 . ПМИД 35863268 . S2CID 249329716 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
^ Jump up to: ^а ^б ^с Томас К. (30 января 2017 г.). «Производители лекарств обвинены в фиксации цен на инсулин» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года . Проверено 9 июля 2023 г.
полный текст доступен по ссылке на архив без подписки
^ Абуталеб Ю. (30 января 2019 г.). «Законодатели США запрашивают информацию у производителей инсулина о росте цен» . Рейтер. Архивировано из оригинала 31 января 2019 года . Проверено 1 февраля 2019 г.
^ «Вот почему инсулин и другие лекарства в Канаде дешевле» . 28 июля 2019 г. Архивировано из оригинала 25 февраля 2021 г. Проверено 13 января 2021 г.
^ «Калифорния будет производить собственный инсулин в борьбе с завышенными ценами на лекарства» . IFLНаука . 8 июля 2022 года. Архивировано из оригинала 9 июля 2022 года . Проверено 11 июля 2022 г.
^ «Бесплатные рецепты (Англия)» . Диабет Великобритании . Проверено 21 ноября 2022 г. Если вы используете инсулин или лекарства для лечения диабета... вы не платите ни за какие лекарства, которые вам прописали.
^ Jump up to: ^а ^б «Определение термина «биологический препарат» » . Федеральный реестр . 21 февраля 2020 года. Архивировано из оригинала 8 августа 2022 года . Проверено 8 августа 2022 г.
^ «Требования к маркировке лекарств, отпускаемых по рецепту, и биологических продуктов – OMB 0910-0572» . ОМБ . 31 января 2022 года. Архивировано из оригинала 13 августа 2022 года . Проверено 8 августа 2022 г.
^ «Пакет одобрения лекарств: Семгли» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 2 сентября 2021 года. Архивировано из оригинала 27 мая 2022 года . Проверено 8 августа 2022 г.
^ «Пакет одобрения лекарств: Лантус (инсулин гларгин [происхождение рДНК]) NDA № 21-081» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 20 ноября 2001 г. Архивировано из оригинала 13 августа 2022 г. Проверено 8 августа 2022 г.
^ Мисбин, Род-Айленд (2022), Инсулин - история от инсайдера FDA , Вашингтон, округ Колумбия: Публикация политики и прозы
^ «Одобрение FDA ингаляционного инсулина Exubera » . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 26 декабря 2008 года.
^ Jump up to: ^а ^б НИЦЦА (21 июня 2006 г.). «Диабет (тип 1 и 2), ингаляционный инсулин – консультативный оценочный документ (второй)» . Архивировано из оригинала 7 июля 2006 года . Проверено 26 июля 2006 г.
^ Чефалу В.Т., Скайлер Дж.С. , Куридес И.А., Ландшульц В.Х., Балагтас К.С., Ченг С. и др. (февраль 2001 г.). «Лечение ингаляционным человеческим инсулином у больных сахарным диабетом 2 типа». Анналы внутренней медицины . 134 (3): 203–7. дои : 10.7326/0003-4819-134-3-200102060-00011 . ПМИД 11177333 . S2CID 25294223 .
^ «Ново Нордиск переориентирует свою деятельность на ингаляционный инсулин и прекращает разработку AERx» . 14 января 2008 г. Архивировано из оригинала 7 сентября 2012 г.
^ «Лилли прекращает усилия по разработке продукта для ингаляционного инсулина» . Нью-Йорк Таймс . 8 марта 2008 г. Архивировано из оригинала 12 сентября 2017 г. Проверено 22 февраля 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б Моханти Р.Р., Дас С. (апрель 2017 г.). «Ингаляционный инсулин – современное направление исследований инсулина» . Журнал клинических и диагностических исследований . 11 (4): ОЕ01–ОЕ02. дои : 10.7860/JCDR/2017/23626.9732 . ПМЦ 5449846 . ПМИД 28571200 .
^ Клонофф, округ Колумбия (ноябрь 2014 г.). «Ингаляционный инсулин Afrezza: самый быстродействующий инсулин, одобренный FDA, на рынке обладает благоприятными свойствами» . Журнал науки и технологий о диабете . 8 (6): 1071–1073. дои : 10.1177/1932296814555820 . ПМЦ 4455463 . ПМИД 25355710 .
^ Арора А., Хаким И., Бакстер Дж., Ратнасингем Р., Шринивасан Р., Флетчер Д.А. и др. (март 2007 г.). «Безыгольная доставка макромолекул через кожу с помощью импульсных микроструй нанолитрового объема» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (11): 4255–60. Бибкод : 2007PNAS..104.4255A . дои : 10.1073/pnas.0700182104 . ПМЦ 1838589 . ПМИД 17360511 .
^ Го Л, Сяо X, Сунь X, Ци Ц (январь 2017 г.). «Сравнение струйного инжектора и инсулиновой ручки в контроле концентрации глюкозы и инсулина в плазме у пациентов с диабетом 2 типа» . Лекарство . 96 (1): e5482. дои : 10.1097/MD.0000000000005482 . ПМК 5228650 . ПМИД 28072690 .
^ Диксит Н., Бали В., Бабута С., Ахуджа А., Али Дж. (январь 2007 г.). «Ионофорез – подход к контролируемой доставке лекарств: обзор» . Текущая доставка лекарств . 4 (1): 1–10. дои : 10.2174/156720107779314802 . ПМИД 17269912 . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 4 ноября 2019 г.
^ Ю Дж., Чжан Ю., Й. Ю., ДиСанто Р., Сунь В., Рэнсон Д. и др. (июль 2015 г.). «Пластыри с микроиглами, наполненные чувствительными к гипоксии везикулами, обеспечивают быструю доставку инсулина, реагирующую на глюкозу» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (27): 8260–5. Бибкод : 2015PNAS..112.8260Y . дои : 10.1073/pnas.1505405112 . ПМК 4500284 . ПМИД 26100900 .
^ Чжан Ю, Ю Дж, Кахкоска А. Р., Ван Дж, Бусе Дж. Б., Гу З (январь 2019 г.). «Достижения в области трансдермальной доставки инсулина» . Обзоры расширенной доставки лекарств . 139 : 51–70. дои : 10.1016/j.addr.2018.12.006 . ПМК 6556146 . ПМИД 30528729 .
^ Халльшмид М. (апрель 2021 г.). «Интраназальный инсулин» . Журнал нейроэндокринологии . 33 (4): e12934. дои : 10.1111/jne.12934 . ПМИД 33506526 . S2CID 231770007 .
^ «Оральный инсулин – факт или вымысел? – Резонанс – май 2003 г.» . Архивировано из оригинала 9 сентября 2007 года . Проверено 23 сентября 2007 г.
^ Калра С., Калра Б., Агравал Н. (ноябрь 2010 г.). «Инсулин пероральный» . Диабетология и метаболический синдром . 2:66 . дои : 10.1186/1758-5996-2-66 . ПМЦ 2987915 . ПМИД 21059246 .
^ Кард Дж.В., Магнусон Б.А. (декабрь 2011 г.). «Обзор эффективности и безопасности систем пероральной доставки инсулина на основе наночастиц». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 301 (6): G956–G967. дои : 10.1152/ajpgi.00107.2011 . ПМИД 21921287 .
^ Чен MC, Сонадже К., Чен К.Дж., Сунг Х.В. (декабрь 2011 г.). «Обзор перспектив использования платформ полимерных наночастиц для пероральной доставки инсулина». Биоматериалы . 32 (36): 9826–38. doi : 10.1016/j.bimaterials.2011.08.087 . ПМИД 21925726 .
^ Фонте П., Араужо Ф., Рейс С., Сарменто Б. (март 2013 г.). «Введение перорального инсулина: как далеко мы продвинулись?» . Журнал науки и технологий о диабете . 7 (2): 520–31. дои : 10.1177/193229681300700228 . ПМЦ 3737653 . ПМИД 23567010 .
^ Айер Х., Хедкар А., Верма М. (март 2010 г.). «Оральный инсулин – обзор текущего состояния» . Диабет, ожирение и обмен веществ . 12 (3): 179–85. дои : 10.1111/j.1463-1326.2009.01150.x . ПМИД 20151994 . S2CID 24632760 . Архивировано из оригинала 12 июля 2021 года . Проверено 4 ноября 2019 г.
^ Поццилли П., Раскин П., Паркин К.Г. (февраль 2010 г.). «Обзор клинических испытаний: обновленная информация о составе перорального спрея инсулина» . Диабет, ожирение и обмен веществ . 12 (2): 91–6. дои : 10.1111/j.1463-1326.2009.01127.x . ПМИД 19889002 . S2CID 36965357 . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 23 августа 2018 г.
^ «Первый пероральный инсулин для диабетиков делает важный шаг на пути к одобрению FDA» . Орамед.com . 16 мая 2018 г. Архивировано из оригинала 23 августа 2018 г. . Проверено 23 августа 2018 г.
^ Гангеми А., Салехи П., Хатипоглу Б., Мартеллотто Дж., Барбаро Б., Куехле Дж.Б. и др. (июнь 2008 г.). «Трансплантация островков при хрупком диабете 1 типа: протокол UIC» . Американский журнал трансплантологии . 8 (6): 1250–61. дои : 10.1111/j.1600-6143.2008.02234.x . ПМИД 18444920 .
^ Чжу Ю.Л., Абдо А., Жесмонд Дж.Ф., Завалих К.С., Завалих В., Дэннис П.С. (август 2004 г.). «Агрегация и отсутствие секреции большей части вновь синтезируемого проинсулина в линиях, не являющихся бета-клетками» . Эндокринология . 145 (8): 3840–9. дои : 10.1210/en.2003-1512 . ПМИД 15117881 .

[1] «Хумулин С (растворимый) 100 МЕ/мл раствор для инъекций в картридже – Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . Архивировано из оригинала 5 августа 2020 года . Проверено 4 сентября 2020 г.

[Inpremzia_EPAR-2] «ЭПАР Полиграфия» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 23 февраля 2022 г. Проверено 3 марта 2023 г.

[3] «Информация о продукции Инпремзии» . Союзный реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 17 июня 2024 года . Проверено 3 марта 2023 г.

[4] Хардинг М.М., Ходжкин О.К., Кеннеди А.Ф., О'Конор А., Вайцманн П.Д. (март 1966 г.). «Кристаллическая структура инсулина. II. Исследование ромбоэдрических кристаллов цинка-инсулина и сообщение о других кристаллических формах». Журнал молекулярной биологии . 16 (1): 212–26. дои : 10.1016/S0022-2836(66)80274-7 . ПМИД 5917731 .

[5] Абель Джей-Джей (февраль 1926 г.). «Кристаллический инсулин» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 12 (2): 132–6. Бибкод : 1926ПНАС...12..132А . дои : 10.1073/pnas.12.2.132 . ПМЦ 1084434 . ПМИД 16587069 .

[AHFS2017-6] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. «Инсулин человеческий» . www.drugs.com . Архивировано из оригинала 22 октября 2016 года . Проверено 1 января 2017 г.

[7] Махони Б.А., Смит В.А., Ло Д.С., Цой К., Тонелли М., Клэйс СМ (апрель 2005 г.). «Неотложные меры при гиперкалиемии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2005 (2): CD003235. дои : 10.1002/14651858.CD003235.pub2 . ПМК 6457842 . ПМИД 15846652 .

[WHO22nd-8] Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.

[9] «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.

[10] «Инсулин человеческий; инсулин-изофан человеческий — статистика использования лекарств» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 17 июня 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.

[BNF69-11] Jump up to: ^а ^б ^с Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. стр. 464–472. ISBN 978-0-85711-156-2 .

[12] Баешен Н.А., Баешен М.Н., Шейх А., Бора Р.С., Ахмед М.М., Рамадан Х.А. и др. (октябрь 2014 г.). «Клеточные заводы по производству инсулина» . Заводы по производству микробных клеток . 13 1):141.doi : ( 10.1186/s12934-014-0141-0 . ПМК 4203937 . ПМИД 25270715 .

[Discovery-13] Jump up to: ^а ^б «Фредерик Бантинг, Чарльз Бест, Джеймс Коллип и Джон Маклауд» . Институт истории науки . Июнь 2016. Архивировано из оригинала 1 декабря 2018 года . Проверено 22 августа 2018 г.

[14] Флейшман Дж.Л., Колер Дж.С., Шиндлер С. (2009). Сборник дел Фонда «Великая американская тайна» . Нью-Йорк: PublicAffairs. п. 22. ISBN 978-0-7867-3425-2 . Архивировано из оригинала 18 января 2017 года.

[15] «Исследование роли поджелудочной железы в усвоении питательных веществ | Открытие и раннее развитие инсулина» . инсулин.library.utoronto.ca . Архивировано из оригинала 1 августа 2020 года . Проверено 26 марта 2020 г. .

[16] Бантинг Ф.Г. (17–29 мая 1922 г.). «Диаграмма Джеймса Хэвенса» . Библиотеки Университета Торонто . Архивировано из оригинала 1 августа 2020 года . Проверено 9 января 2019 г.

[17] Вудбери, DO (февраль 1963 г.). «Пожалуйста, спасите моего сына!» . Библиотеки Университета Торонто . Архивировано из оригинала 29 мая 2019 года . Проверено 9 января 2019 г.

[18] Бантинг Ф.Г. (16 августа 1922 г.). «Диаграмма Элизабет Хьюз» . Библиотеки Университета Торонто . Архивировано из оригинала 10 января 2019 года . Проверено 9 января 2019 г.

[miracle-19] Цугер А (4 октября 2010 г.). «Открытие первого чудодейственного лекарства» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 15 апреля 2023 года . Проверено 6 октября 2010 г.

[20] Библиотеки Университета Торонто (1923 г.). «Выздоровление мисс Кольер» . Библиотеки Университета Торонто . Архивировано из оригинала 10 января 2019 года . Проверено 9 января 2019 г.

[21] Веккьо И, Торнали К, Брагацци Н.Л., Мартини М (23 октября 2018 г.). «Открытие инсулина: важная веха в истории медицины» . Границы эндокринологии . 9 : 613. дои : 10.3389/fendo.2018.00613 . ПМК 6205949 . ПМИД 30405529 .

[Jones-22] Джонс К. (март 2000 г.). «Инсулиновая кома-терапия при шизофрении» . Журнал Королевского медицинского общества . 93 (3): 147–9. дои : 10.1177/014107680009300313 . ПМК 1297956 . ПМИД 10741319 .

[Ghazavi-2011-23] Газави М.К., Джонстон Г.А. (май – июнь 2011 г.). «Аллергия на инсулин». Клиники по дерматологии . 29 (3): 300–5. doi : 10.1016/j.clindermatol.2010.11.009 . ПМИД 21496738 .

[24] Ип К.Х., Кох К., Ламонт Д. (июль 2021 г.). «Кожная амилоидома вследствие повторных инъекций инсулина». Последипломный медицинский журнал . 97 (1149): 474. doi : 10.1136/postgradmedj-2020-138428 . ПМИД 32817579 . S2CID 221221349 .

[25] Ханефельд М. (декабрь 2014 г.). «Использование инсулина при диабете 2 типа: что мы узнали из недавних клинических исследований о преимуществах раннего начала введения инсулина» . Диабет и обмен веществ . 40 (6): 391–399. дои : 10.1016/j.diabet.2014.08.006 . ПМИД 25451189 .

[26] Оуэнс Д.Р. (сентябрь 2013 г.). «Клинические доказательства более раннего начала инсулинотерапии при диабете 2 типа» . Технология и терапия диабета . 15 (9): 776–785. дои : 10.1089/dia.2013.0081 . ПМЦ 3757533 . ПМИД 23786228 .

[27] Такия Л., Догерти Т. «Руководство фармацевта по препаратам инсулина: всесторонний обзор» . Аптека Таймс. Архивировано из оригинала 15 июля 2011 года . Проверено 2 августа 2010 г.

[degludecrev-28] Jump up to: ^а ^б Насралла С.Н., Рейнольдс Л.Р. (1 апреля 2012 г.). «Инсулин деглудек, базальный инсулин нового поколения или просто еще один базальный инсулин?» . Клиническая медицина. Эндокринология и диабет . 5 : 31–7. дои : 10.4137/CMED.S9494 . ПМЦ 3411522 . ПМИД 22879797 .

[Galdo-29] Jump up to: ^а ^б ^с Галдо Дж.А., Терстон М.М., Бург, Калифорния (апрель 2014 г.). «Клинические аспекты инсулиновой фармакотерапии в амбулаторных условиях, Часть первая: Введение и обзор существующих продуктов и рекомендаций» . Клинический диабет . 32 (2): 66–75. дои : 10.2337/diaclin.32.2.66 . ПМЦ 4485243 . ПМИД 26130864 .

[Papatheodorou-30] Папатеодору И., Петров Р., Торнтон Дж. М. (ноябрь 2014 г.). «Сравнение сигнального пути инсулина млекопитающих с беспозвоночными в контексте старения, опосредованного FOXO» . Биоинформатика . 30 (21): 2999–3003. doi : 10.1093/биоинформатика/btu493 . ПМК 4201157 . ПМИД 25064569 .

[ADA-31] «Основы инсулина» . Американская Диабетическая Ассоциация . Архивировано из оригинала 14 февраля 2014 года . Проверено 22 августа 2018 г.

[McCall-32] МакКолл А.Л. (март 2012 г.). «Инсулинотерапия и гипогликемия» . Клиники эндокринологии и обмена веществ Северной Америки . 41 (1): 57–87. дои : 10.1016/j.ecl.2012.03.001 . ПМК 4265808 . ПМИД 22575407 .

[Davidson-33] Дэвидсон МБ (июль 2015 г.). «Инсулинотерапия: индивидуальный подход» . Клинический диабет . 33 (3): 123–35. дои : 10.2337/diaclin.33.3.123 . ПМЦ 4503941 . ПМИД 26203205 .

[Wendt-34] Вендт Д. (1 ноября 2013 г.). «Две тонны частей свиньи: Производство инсулина в 1920-е годы» . Национальный музей американской истории . Архивировано из оригинала 27 октября 2018 года . Проверено 22 августа 2018 г.

[Kehoe-35] Кехо А (1989). «История биосинтетического человеческого инсулина» . В Сикдаре С.К., Бир М., Тодд П.В. (ред.). Границы биопереработки . Бока-Ратон, Флорида: CRC Press. ISBN 978-0-8493-5839-5 . Архивировано из оригинала 3 августа 2020 года . Проверено 22 августа 2018 г.

[Crasto-36] Jump up to: ^а ^б ^с Красто В., Джарвис Дж., Дэвис М. (9 сентября 2016 г.). «Глава 2. Существующие методы инсулинотерапии» . Справочник по инсулиновой терапии . Спрингер. стр. 15–18. ISBN 978-3-319-10939-8 . Архивировано из оригинала 3 августа 2020 года . Проверено 22 августа 2018 г.

[Altman-37] Альтман Л.К. (30 октября 1982 г.). «Новый инсулин одобрен для использования в США», The New York Times . Архивировано из оригинала 23 августа 2018 года . Проверено 23 августа 2018 г.

[Distillations-38] Боуден М.Э. (2018). «Старое пиво, новое пиво» . Дистилляции . 4 (2). Институт истории науки : 8–11. Архивировано из оригинала 21 августа 2018 года . Проверено 21 августа 2018 г.

[39] Брошюра для пациента Novolog

[40] Атлас диабета (2-е изд.). Брюссель: Международная федерация диабета. 2004. Архивировано из оригинала 3 августа 2012 года.

[41] Браун П. (9 марта 1999 г.). «Диабетикам не говорят о риске, связанном с инсулином» . Хранитель . Архивировано из оригинала 4 февраля 2017 года.

[42] «Позиционное заявление» . Брюссель: Международная федерация диабета. Март 2005 г. Архивировано из оригинала 4 мая 2009 г.

[43] «Импорт говяжьего или свиного инсулина для личного использования» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 6 июля 2005 г. Проверено 17 июня 2024 г.

[44] «Обзор» . Вецулин-Ветеринария . Архивировано из оригинала 21 января 2010 года.

[ADA2020-9-45] Jump up to: ^а ^б ^с Американская диабетическая ассоциация (20 декабря 2019 г.). «Фармакологические подходы к лечению гликемии» . Уход при диабете . 43 (Приложение 1): С98–С110. дои : 10.2337/dc20-S009 . ПМИД 31862752 .

[ADA2020-7-46] Американская диабетическая ассоциация (20 декабря 2019 г.). «Диабетические технологии: стандарты медицинской помощи при диабете-2020» . Уход при диабете . 43 (Дополнение 1): S77–S88. дои : 10.2337/dc20-S007 . ПМИД 31862750 .

[47] Сорли С (июль 2014 г.). «Выявление и решение проблем инсулинотерапии при диабете 2 типа» . Журнал многопрофильного здравоохранения . 7 : 267–82. дои : 10.2147/JMDH.S64084 . ПМК 4086769 . ПМИД 25061317 .

[48] Вайс М., Штайнер Д.Ф., Филипсон Л.Х. (1 февраля 2014 г.). «Биосинтез, секреция, структура и взаимосвязь структура-активность инсулина» . Файнгольд К.Р., Анавальт Б., Бойс А., Хрусос Г., де Хердер В.В., Дхатария К., Дунган К., Хершман Дж.М., Хофланд Дж., Калра С., Кальцас Г., Кох С., Копп П., Корбониц М., Ковач К.С., Куохунг В., Лаферрер Б., Леви М., МакГи Э.А., Маклахлан Р., Морли Дж.Э., Нью М., Пернелл Дж., Сахай Р., Сингер Ф., Сперлинг М.А., Стратакис К.А., Тренс Д.Л., Уилсон Д.П. (ред.). Эндотекст MDText.com, Inc. ПМИД 25905258 .

[49] Рихтер Б., Нейсес Г. (январь 2005 г.). « Человеческий инсулин по сравнению с животным инсулином у людей с сахарным диабетом» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2010 (1): CD003816. дои : 10.1002/14651858.CD003816.pub2 . ПМК 8406912 . ПМИД 15674916 .

[:0-50] Jump up to: ^а ^б IQwiG (Немецкий институт качества и эффективности здравоохранения) (6 июня 2007 г.). «Аналоги инсулина быстрого действия в лечении сахарного диабета 1 типа: превосходство не доказано» . Архивировано из оригинала 19 июля 2011 года . Проверено 2 августа 2010 г.

[:1-51] Jump up to: ^а ^б Банерджи С., Тран К., Ли Х., Саймон К., Дейнман Д., Симпсон С. и др. (март 2007 г.). «Аналоги инсулина короткого действия при сахарном диабете: метаанализ клинических результатов и оценка экономической эффективности» . Канадское агентство по лекарствам и технологиям в здравоохранении . 87 : 1–55. Архивировано из оригинала 4 ноября 2019 года . Проверено 4 ноября 2019 г.

[52] «Biodel Inc. объявляет данные VIAject(TM) во время устной презентации на собрании Американской диабетической ассоциации» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 31 октября 2008 года.

[53] «FDA принимает соглашение о неразглашении VIAject на рассмотрение» . Архивировано из оригинала 6 августа 2011 года.

[54] Кржимен Ю., Ладыжинский П. (март 2019 г.). «Инсулин при диабете 1 и 2 типа. Должна ли доза инсулина перед едой зависеть от гликемии или содержания еды?» . Питательные вещества . 11 (3): 607. дои : 10.3390/nu11030607 . ПМК 6471836 . ПМИД 30871141 .

[55] Салим Ф, Шарма А (2022). «НПХ Инсулин» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 31751050 . Архивировано из оригинала 17 июня 2024 года . Проверено 4 января 2023 г.

[56] Каннингем AM, Фриман AM (2022). Гларгин инсулин . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 32491688 . Проверено 4 января 2023 г.

[57] «Инсулин Детемир» . ПабХим . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 4 января 2023 г.

[58] «ДейлиМед – НОВОЛОГ МИКС 70/30 – инсулин аспарт инъекционный, суспензия» . dailymed.nlm.nih.gov . Проверено 4 января 2023 г.

[59] Фонте П., Араужо Ф., Рейс С., Сарменто Б. (март 2013 г.). «Введение перорального инсулина: как далеко мы продвинулись?» . Журнал науки и технологий о диабете . 7 (2): 520–531. дои : 10.1177/193229681300700228 . ПМЦ 3737653 . ПМИД 23567010 .

[60] Американская диабетическая ассоциация (январь 2004 г.). «Введение инсулина» . Уход при диабете . 27 (дополнение_1): S106–S109. doi : 10.2337/diacare.27.2007.s106 . ПМИД 14693942 .

[:2-61] Jump up to: ^а ^б Бергет К., Мессер Л.Х., Гран-при Форленцы (август 2019 г.). «Клинический обзор терапии инсулиновой помпой для лечения диабета: прошлое, настоящее и будущее интенсивной терапии» . Диабетический спектр . 32 (3): 194–204. дои : 10.2337/ds18-0091 . ПМК 6695255 . ПМИД 31462873 .

[62] «Ранние определения единицы инсулина были основаны на физиологической реакции кролика. – Лечение диабета» . Лечение диабета . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года . Проверено 18 июня 2017 г.

[63] «Заявление о миссии» . Комитет экспертов ВОЗ по биологической стандартизации . Архивировано из оригинала 27 января 2012 года.

[64] Тота С., Акбар А. (2022). «Инсулин» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 32809523 . Проверено 4 января 2023 г.

[65] Берд С.Р., Хоули Дж.А. (март 2017 г.). «Обновленная информация о влиянии физической активности на чувствительность к инсулину у людей» . Открытый чемпионат BMJ по спортивной и лечебной физкультуре . 2 (1): e000143. doi : 10.1136/bmjsem-2016-000143 . ПМК 5569266 . ПМИД 28879026 .

[66] Шайнер Г., Бойер Б.А. (июль 2005 г.). «Характеристика потребности в базальном инсулине по возрасту и полу у больных сахарным диабетом 1 типа, использующих терапию инсулиновой помпой». Исследования диабета и клиническая практика . 69 (1): 14–21. дои : 10.1016/j.diabres.2004.11.005 . ПМИД 15955383 .

[67] Мунгия С., Корреа Р. (2022 г.). Обычный инсулин . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 31971734 . Архивировано из оригинала 17 июня 2024 года . Проверено 5 января 2023 г.

[68] Джослин Э.П. (1934). Диабетическое руководство для совместного использования врачом и пациентом . Филадельфия, Пенсильвания: Леа и Фебигер. стр. 108 .

[Munshi-69] Jump up to: ^а ^б Мунши М.Н., Флорес Х., Хуанг Э.С., Кальяни Р.Р., Мупаномунда М., Пандия Н. и др. (февраль 2016 г.). «Лечение диабета в учреждениях длительного ухода и квалифицированного сестринского ухода: заявление о позиции Американской диабетической ассоциации» . Уход при диабете . 39 (2): 308–18. дои : 10.2337/dc15-2512 . ПМЦ 5317234 . ПМИД 26798150 .

[McDonnell-70] Макдоннелл М.Э., Умпьеррес Дж.Е. (март 2012 г.). «Инсулинотерапия для лечения гипергликемии у госпитализированных пациентов» . Клиники эндокринологии и обмена веществ Северной Америки . 41 (1): 175–201. doi : 10.1016/j.ecl.2012.01.001 . ПМЦ 3738170 . ПМИД 22575413 .

[Corsino-71] Корсино Л., Датария К., Умпьеррес Г. (2000). «Лечение диабета и гипергликемии у госпитализированных пациентов» . В Де Гроот Л.Дж., Хрусос Г., Дунган К., Фейнгольд К.Р., Гроссман А., Хершман Дж.М., Кох С., Корбониц М., Маклахлан Р., Нью М., Пернелл Дж., Ребар Р., Сингер Ф., Виник А. (ред.). Эндотекст Южный Дартмут (Массачусетс): MDText.com, Inc. ПМИД 25905318 . Архивировано 28 августа. из оригинала Получено 23 августа.

[Zaman_Huri-72] Заман Хури Х, Пермалу В, Ветхаккан СР (2 сентября 2014 г.). «Скользящая шкала по сравнению с базально-болюсным инсулином в лечении тяжелой или острой гипергликемии у пациентов с диабетом 2 типа: ретроспективное исследование» . ПЛОС ОДИН . 9 (9): е106505. Бибкод : 2014PLoSO...9j6505Z . дои : 10.1371/journal.pone.0106505 . ПМК 4152280 . ПМИД 25181406 .

[73] Умпьеррес Дж.Е., Паласио А., Смайли Д. (июль 2007 г.). «Скользящая шкала использования инсулина: миф или безумие?». Американский медицинский журнал . 120 (7): 563–7. doi : 10.1016/j.amjmed.2006.05.070 . ПМИД 17602924 .

[74] Хирш И.Б. (январь 2009 г.). «Скользящая шкала инсулина — пора прекратить скольжение» (PDF) . ДЖАМА . 301 (2): 213–4. дои : 10.1001/jama.2008.943 . ПМИД 19141770 . Архивировано (PDF) из оригинала 3 ноября 2019 года . Проверено 4 ноября 2019 г.

[Sliding_scale-75] Jump up to: ^а ^б AMDA – Общество медицины пост-острого и долгосрочного ухода (февраль 2014 г.), «Пять вопросов, о которых должны спросить врачи и пациенты» , «Выбирая мудро» : инициатива Фонда ABIM , AMDA – Общество помощи после-острого и долгосрочного ухода Term Care Medicine, заархивировано из оригинала 13 сентября 2014 г. , получено 10 февраля 2013 г. , в котором цитируется:
Экспертная группа по обновлению критериев пива Американского гериатрического общества, 2012 г. (апрель 2012 г.). «Американское гериатрическое общество обновило критерии Бирса для потенциально ненадлежащего использования лекарств пожилыми людьми» . Журнал Американского гериатрического общества . 60 (4): 616–31. дои : 10.1111/j.1532-5415.2012.03923.x . ПМЦ 3571677 . ПМИД 22376048 .

Американская ассоциация медицинских директоров (2010). «Национальный информационный центр по рекомендациям | Управление диабетом в условиях длительного ухода» . Guideline.gov . Архивировано из оригинала 20 августа 2014 года . Проверено 11 сентября 2014 г.

Пандия Н., Томпсон С., Самбамурти У (ноябрь 2008 г.). «Распространенность и постоянство использования инсулина по скользящей шкале среди вновь поступивших пожилых жителей домов престарелых с сахарным диабетом». Журнал Американской ассоциации медицинских директоров . 9 (9): 663–9. дои : 10.1016/j.jamda.2008.06.003 . ПМИД 18992699 .

[76] Экспертная группа по обновлению критериев пива Американского гериатрического общества, 2012 г. (апрель 2012 г.). «Американское гериатрическое общество обновило критерии Бирса для потенциально ненадлежащего использования лекарств пожилыми людьми» . Журнал Американского гериатрического общества . 60 (4): 616–31. дои : 10.1111/j.1532-5415.2012.03923.x . ПМЦ 3571677 . ПМИД 22376048 .

[77] Американская ассоциация медицинских директоров (2010). «Национальный информационный центр по рекомендациям | Управление диабетом в условиях длительного ухода» . Guideline.gov . Архивировано из оригинала 20 августа 2014 года . Проверено 11 сентября 2014 г.

[78] Пандия Н., Томпсон С., Самбамурти У (ноябрь 2008 г.). «Распространенность и постоянство использования инсулина по скользящей шкале среди вновь поступивших пожилых жителей домов престарелых с сахарным диабетом». Журнал Американской ассоциации медицинских директоров . 9 (9): 663–9. дои : 10.1016/j.jamda.2008.06.003 . ПМИД 18992699 .

[76] Плауз Дж. Ф., Стэнли Дж. Л., Бейкер П. Н., Рейнольдс К. М., Викерс М. Х. (октябрь 2018 г.). «Патофизиология гестационного сахарного диабета» . Международный журнал молекулярных наук . 19 (11): 3342. doi : 10.3390/ijms19113342 . ПМК 6274679 . ПМИД 30373146 .

[77] Субиабре М., Сильва Л., Толедо Ф., Паубло М., Лопес М.А., Борич М.П. и др. (сентябрь 2018 г.). «Инсулинотерапия и ее последствия для матери, плода и новорожденного при гестационном сахарном диабете» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1864 (9 ч. Б): 2949–2956. дои : 10.1016/j.bbadis.2018.06.005 . ПМИД 29890222 . S2CID 48362789 .

[Alexopoulos_1811-78] Jump up to: ^а ^б Алексопулос А.С., Блер Р., Питерс А.Л. (май 2019 г.). «Лечение ранее существовавшего диабета во время беременности: обзор» . ДЖАМА . 321 (18): 1811–1819. дои : 10.1001/jama.2019.4981 . ПМК 6657017 . ПМИД 31087027 .

[Dotinga-79] Дотинга Р. (24 августа 2001 г.). «Спортсмены переходят на инсулин, чтобы повысить производительность. Эксперты предупреждают об опасности для людей, не страдающих диабетом» . Новости дня здоровья . Архивировано из оригинала 23 августа 2018 года . Проверено 22 августа 2018 г.

[80] Сонксен П.Х. (июль 2001 г.). «Инсулин, гормон роста и спорт» . Журнал эндокринологии . 170 (1): 13–25. дои : 10.1677/joe.0.1700013 . ПМИД 11431133 .

[Evans-81] Jump up to: ^а ^б Эванс П.Дж., Линч Р.М. (август 2003 г.). «Инсулин как наркотик в бодибилдинге» . Британский журнал спортивной медицины . 37 (4): 356–357. дои : 10.1136/bjsm.37.4.356 . ПМЦ 1724679 . ПМИД 12893725 .

[Kakutani-82] Какутани М. (23 марта 2006 г.). «Барри Бондс и скандал со стероидами в бейсболе» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 28 ноября 2018 года . Проверено 22 августа 2018 г.

[83] «Хронология стероидов Барри Бондса» . ESPN.com . 7 декабря 2007 г. Архивировано из оригинала 2 декабря 2018 г. Проверено 22 августа 2018 г.

[84] Холт Р.И., Сенксен PH (июнь 2008 г.). «Гормон роста, IGF-I и инсулин и злоупотребление ими в спорте» . Британский журнал фармакологии . 154 (3): 542–56. дои : 10.1038/bjp.2008.99 . ПМЦ 2439509 . ПМИД 18376417 .

[Reitman-85] Рейтман V (8 сентября 2003 г.). «Бодибилдеры и инсулин Некоторые тяжелоатлеты используют этот гормон для набора мышечной массы, и эта практика представляет собой серьезный риск, - предупреждают врачи» . Лос-Анджелес Таймс . Архивировано из оригинала 27 ноября 2018 года . Проверено 22 августа 2018 г.

[Crosbie-86] Кросби Дж. (21 ноября 2017 г.). «Внезапная смерть 35-летнего бодибилдера поднимает вопросы об использовании инсулина. Гент Уэйкфилд был начинающим борцом WWE» . Мужское здоровье . Архивировано из оригинала 23 августа 2018 года . Проверено 22 августа 2018 г.

[:4-87] Jump up to: ^а ^б ^с Грэм М.Р., Эванс П., Дэвис Б., Бейкер Дж.С. (июнь 2008 г.). «ААС, гормон роста и злоупотребление инсулином: психологические и нейроэндокринные эффекты» . Терапия и управление клиническими рисками . 4 (3): 587–597. дои : 10.2147/tcrm.s2495 . ПМК 2500251 . ПМИД 18827854 .

[88] Лим В.С., Ярашески К.Е., Кроули-младший, Фэнгман Дж., Фланиган М. (сентябрь 2003 г.). «Инсулин является белково-анаболическим средством у больных хронической почечной недостаточностью» . Журнал Американского общества нефрологов . 14 (9): 2297–2304. дои : 10.1097/01.ASN.0000085590.83005.A0 . ПМИД 12937306 . S2CID 20467179 .

[Klein-Schwartz-89] Jump up to: ^а ^б Кляйн-Шварц В., Стассинос Г.Л., Исбистер Г.К. (март 2016 г.). «Лечение производных сульфонилмочевины и передозировки инсулина» . Британский журнал клинической фармакологии . 81 (3): 496–504. дои : 10.1111/bcp.12822 . ПМЦ 4767194 . ПМИД 26551662 .

[De_León-90] Де Леон Д.Д., Стэнли, Калифорния (декабрь 2013 г.). «Определение инсулина для диагностики гиперинсулинемической гипогликемии» . Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и обмен веществ . 27 (6): 763–9. дои : 10.1016/j.beem.2013.06.005 . ПМК 4141553 . ПМИД 24275188 .

[Thomas-91] Томас А., Тевис М., Делахо П., Босселуар А., Шенцер В. (март 2007 г.). «Масс-спектрометрическая идентификация продуктов распада инсулина и его аналогов длительного действия в моче человека в целях допинг-контроля». Аналитическая химия . 79 (6): 2518–24. дои : 10.1021/ac062037t . ПМИД 17300174 .

[92] Р. Базелт, Удаление токсичных лекарств и химических веществ в организме человека , 8-е издание, Биомедицинские публикации, Фостер-Сити, Калифорния, 2008, стр. 775–779.

[Scheen1993-93] Jump up to: ^а ^б Шин А.Дж., Кастильо М.Дж., Лефевр П.Дж. (1993). «Комбинация пероральных противодиабетических препаратов и инсулина в лечении инсулиннезависимого диабета». Акта Клиника Бельгика . 48 (4): 259–68. дои : 10.1080/17843286.1993.11718317 . ПМИД 8212978 .

[Luo-94] Луо Дж., Аворн Дж. , Кессельхайм А.С. (октябрь 2015 г.). «Тенденции в возмещении расходов на инсулин по программе Medicaid с 1991 по 2014 год». JAMA Внутренняя медицина . 175 (10): 1681–6. doi : 10.1001/jamainternmed.2015.4338 . ПМИД 26301721 .

[95] Заргар А.Х., Калра С., К.М. ПК, Мурти С., Негалур В., Раджпут Р. и др. (июнь 2022 г.). «Рост стоимости инсулина: сдерживающий фактор для пациентов с сахарным диабетом» . Диабет и метаболический синдром: клинические исследования и обзоры . 16 (8): 102528. doi : 10.1016/j.dsx.2022.102528 . ПМИД 35863268 . S2CID 249329716 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )

[NYT2016-96] Jump up to: ^а ^б ^с Томас К. (30 января 2017 г.). «Производители лекарств обвинены в фиксации цен на инсулин» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года . Проверено 9 июля 2023 г.
полный текст доступен по ссылке на архив без подписки

[97] Абуталеб Ю. (30 января 2019 г.). «Законодатели США запрашивают информацию у производителей инсулина о росте цен» . Рейтер. Архивировано из оригинала 31 января 2019 года . Проверено 1 февраля 2019 г.

[98] «Вот почему инсулин и другие лекарства в Канаде дешевле» . 28 июля 2019 г. Архивировано из оригинала 25 февраля 2021 г. Проверено 13 января 2021 г.

[99] «Калифорния будет производить собственный инсулин в борьбе с завышенными ценами на лекарства» . IFLНаука . 8 июля 2022 года. Архивировано из оригинала 9 июля 2022 года . Проверено 11 июля 2022 г.

[100] «Бесплатные рецепты (Англия)» . Диабет Великобритании . Проверено 21 ноября 2022 г. Если вы используете инсулин или лекарства для лечения диабета... вы не платите ни за какие лекарства, которые вам прописали.

[FDA_Biological_Product-101] Jump up to: ^а ^б «Определение термина «биологический препарат» » . Федеральный реестр . 21 февраля 2020 года. Архивировано из оригинала 8 августа 2022 года . Проверено 8 августа 2022 г.

[102] «Требования к маркировке лекарств, отпускаемых по рецепту, и биологических продуктов – OMB 0910-0572» . ОМБ . 31 января 2022 года. Архивировано из оригинала 13 августа 2022 года . Проверено 8 августа 2022 г.

[103] «Пакет одобрения лекарств: Семгли» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 2 сентября 2021 года. Архивировано из оригинала 27 мая 2022 года . Проверено 8 августа 2022 г.

[104] «Пакет одобрения лекарств: Лантус (инсулин гларгин [происхождение рДНК]) NDA № 21-081» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 20 ноября 2001 г. Архивировано из оригинала 13 августа 2022 г. Проверено 8 августа 2022 г.

[105] Мисбин, Род-Айленд (2022), Инсулин - история от инсайдера FDA , Вашингтон, округ Колумбия: Публикация политики и прозы

[106] «Одобрение FDA ингаляционного инсулина Exubera » . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 26 декабря 2008 года.

[ACD-107] Jump up to: ^а ^б НИЦЦА (21 июня 2006 г.). «Диабет (тип 1 и 2), ингаляционный инсулин – консультативный оценочный документ (второй)» . Архивировано из оригинала 7 июля 2006 года . Проверено 26 июля 2006 г.

[108] Чефалу В.Т., Скайлер Дж.С. , Куридес И.А., Ландшульц В.Х., Балагтас К.С., Ченг С. и др. (февраль 2001 г.). «Лечение ингаляционным человеческим инсулином у больных сахарным диабетом 2 типа». Анналы внутренней медицины . 134 (3): 203–7. дои : 10.7326/0003-4819-134-3-200102060-00011 . ПМИД 11177333 . S2CID 25294223 .

[109] «Ново Нордиск переориентирует свою деятельность на ингаляционный инсулин и прекращает разработку AERx» . 14 января 2008 г. Архивировано из оригинала 7 сентября 2012 г.

[110] «Лилли прекращает усилия по разработке продукта для ингаляционного инсулина» . Нью-Йорк Таймс . 8 марта 2008 г. Архивировано из оригинала 12 сентября 2017 г. Проверено 22 февраля 2017 г.

[:3-111] Jump up to: ^а ^б Моханти Р.Р., Дас С. (апрель 2017 г.). «Ингаляционный инсулин – современное направление исследований инсулина» . Журнал клинических и диагностических исследований . 11 (4): ОЕ01–ОЕ02. дои : 10.7860/JCDR/2017/23626.9732 . ПМЦ 5449846 . ПМИД 28571200 .

[112] Клонофф, округ Колумбия (ноябрь 2014 г.). «Ингаляционный инсулин Afrezza: самый быстродействующий инсулин, одобренный FDA, на рынке обладает благоприятными свойствами» . Журнал науки и технологий о диабете . 8 (6): 1071–1073. дои : 10.1177/1932296814555820 . ПМЦ 4455463 . ПМИД 25355710 .

[pmid17360511-113] Арора А., Хаким И., Бакстер Дж., Ратнасингем Р., Шринивасан Р., Флетчер Д.А. и др. (март 2007 г.). «Безыгольная доставка макромолекул через кожу с помощью импульсных микроструй нанолитрового объема» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (11): 4255–60. Бибкод : 2007PNAS..104.4255A . дои : 10.1073/pnas.0700182104 . ПМЦ 1838589 . ПМИД 17360511 .

[Guo-114] Го Л, Сяо X, Сунь X, Ци Ц (январь 2017 г.). «Сравнение струйного инжектора и инсулиновой ручки в контроле концентрации глюкозы и инсулина в плазме у пациентов с диабетом 2 типа» . Лекарство . 96 (1): e5482. дои : 10.1097/MD.0000000000005482 . ПМК 5228650 . ПМИД 28072690 .

[pmid17269912-115] Диксит Н., Бали В., Бабута С., Ахуджа А., Али Дж. (январь 2007 г.). «Ионофорез – подход к контролируемой доставке лекарств: обзор» . Текущая доставка лекарств . 4 (1): 1–10. дои : 10.2174/156720107779314802 . ПМИД 17269912 . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 4 ноября 2019 г.

[116] Ю Дж., Чжан Ю., Й. Ю., ДиСанто Р., Сунь В., Рэнсон Д. и др. (июль 2015 г.). «Пластыри с микроиглами, наполненные чувствительными к гипоксии везикулами, обеспечивают быструю доставку инсулина, реагирующую на глюкозу» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (27): 8260–5. Бибкод : 2015PNAS..112.8260Y . дои : 10.1073/pnas.1505405112 . ПМК 4500284 . ПМИД 26100900 .

[117] Чжан Ю, Ю Дж, Кахкоска А. Р., Ван Дж, Бусе Дж. Б., Гу З (январь 2019 г.). «Достижения в области трансдермальной доставки инсулина» . Обзоры расширенной доставки лекарств . 139 : 51–70. дои : 10.1016/j.addr.2018.12.006 . ПМК 6556146 . ПМИД 30528729 .

[118] Халльшмид М. (апрель 2021 г.). «Интраназальный инсулин» . Журнал нейроэндокринологии . 33 (4): e12934. дои : 10.1111/jne.12934 . ПМИД 33506526 . S2CID 231770007 .

[119] «Оральный инсулин – факт или вымысел? – Резонанс – май 2003 г.» . Архивировано из оригинала 9 сентября 2007 года . Проверено 23 сентября 2007 г.

[pmid21059246-120] Калра С., Калра Б., Агравал Н. (ноябрь 2010 г.). «Инсулин пероральный» . Диабетология и метаболический синдром . 2:66 . дои : 10.1186/1758-5996-2-66 . ПМЦ 2987915 . ПМИД 21059246 .

[pmid21921287-121] Кард Дж.В., Магнусон Б.А. (декабрь 2011 г.). «Обзор эффективности и безопасности систем пероральной доставки инсулина на основе наночастиц». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 301 (6): G956–G967. дои : 10.1152/ajpgi.00107.2011 . ПМИД 21921287 .

[pmid21925726-122] Чен MC, Сонадже К., Чен К.Дж., Сунг Х.В. (декабрь 2011 г.). «Обзор перспектив использования платформ полимерных наночастиц для пероральной доставки инсулина». Биоматериалы . 32 (36): 9826–38. doi : 10.1016/j.bimaterials.2011.08.087 . ПМИД 21925726 .

[pmid23567010-123] Фонте П., Араужо Ф., Рейс С., Сарменто Б. (март 2013 г.). «Введение перорального инсулина: как далеко мы продвинулись?» . Журнал науки и технологий о диабете . 7 (2): 520–31. дои : 10.1177/193229681300700228 . ПМЦ 3737653 . ПМИД 23567010 .

[pmid20151994-124] Айер Х., Хедкар А., Верма М. (март 2010 г.). «Оральный инсулин – обзор текущего состояния» . Диабет, ожирение и обмен веществ . 12 (3): 179–85. дои : 10.1111/j.1463-1326.2009.01150.x . ПМИД 20151994 . S2CID 24632760 . Архивировано из оригинала 12 июля 2021 года . Проверено 4 ноября 2019 г.

[Pozzilli-125] Поццилли П., Раскин П., Паркин К.Г. (февраль 2010 г.). «Обзор клинических испытаний: обновленная информация о составе перорального спрея инсулина» . Диабет, ожирение и обмен веществ . 12 (2): 91–6. дои : 10.1111/j.1463-1326.2009.01127.x . ПМИД 19889002 . S2CID 36965357 . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 23 августа 2018 г.

[126] «Первый пероральный инсулин для диабетиков делает важный шаг на пути к одобрению FDA» . Орамед.com . 16 мая 2018 г. Архивировано из оригинала 23 августа 2018 г. . Проверено 23 августа 2018 г.

[pmid18444920-127] Гангеми А., Салехи П., Хатипоглу Б., Мартеллотто Дж., Барбаро Б., Куехле Дж.Б. и др. (июнь 2008 г.). «Трансплантация островков при хрупком диабете 1 типа: протокол UIC» . Американский журнал трансплантологии . 8 (6): 1250–61. дои : 10.1111/j.1600-6143.2008.02234.x . ПМИД 18444920 .

[pmid15117881-128] Чжу Ю.Л., Абдо А., Жесмонд Дж.Ф., Завалих К.С., Завалих В., Дэннис П.С. (август 2004 г.). «Агрегация и отсутствие секреции большей части вновь синтезируемого проинсулина в линиях, не являющихся бета-клетками» . Эндокринология . 145 (8): 3840–9. дои : 10.1210/en.2003-1512 . ПМИД 15117881 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[ 72 ]

[ 73 ]

[ 74 ]

[ 75 ]

[ 76 ]

[ 77 ]

[ 78 ]

[ 79 ]

[ 80 ]

[ 81 ]

[ 82 ]

[ 83 ]

[ 84 ]

[ 85 ]

[ 86 ]

[ 87 ]

[ 88 ]

[ 89 ]

[ 90 ]

[ 91 ]

[ 92 ]

[ 93 ]

[ 94 ]

[ 95 ]

[ 96 ]

[ 97 ]

[ 98 ]

[ 99 ]

[ 100 ]

v т и Диабет
Types	Type 1 (SAID cluster) Type 1 diabetes (LADA cluster) Type 2 (SIDD, SIRD, MOD and MARD clusters) Type 4 (Gestational diabetes) Diabetes and pregnancy Prediabetes Impaired fasting glucose Impaired glucose tolerance Insulin resistance Ketosis-prone diabetes (KPD) Type 3a (MODY) Type 1 2 3 4 5 6 Neonatal Transient Permanent Type 3c (pancreatogenic) Type 3 MIDD
Blood tests	Blood sugar level Biomarkers Glycated hemoglobin Glucose tolerance test Postprandial glucose test Fructosamine Glucose test C-peptide Noninvasive glucose monitor Insulin tolerance test Metabolic Score for Insulin Resistance (METS-IR) Homeostatic model assessment SPINA-GBeta SPINA-GR Disposition index
Management	Prevention Metabolic assessment and monitoring Blood glucose monitoring Ambulatory glucose profile Diet in diabetes Diabetes medication Insulin therapy intensive conventional pulsatile Diabetic shoes Cure Embryonic stem cells Artificial pancreas Other Gastric bypass surgery
Complications	Diabetic comas Hypoglycemia Ketoacidosis Hyperosmolar hyperglycemic state Diabetic foot ulcer Neuropathic arthropathy Organs in diabetes Blood vessels Muscle Kidney Nerves Retina Heart Diabetes-related skin disease Diabetic dermopathy Diabetic bulla Diabetic cheiroarthropathy Diabetic foot ulcer Hyperglycemia Hypoglycemia
Advocacy & Organizations	T1International Open Insulin Project JDRF International Diabetes Federation World Diabetes Day Diabetes UK
Other	Outline of diabetes Glossary of diabetes Epidemiology of diabetes History of diabetes Notable people with type 1 diabetes