Ингаляционный инсулин
Ингаляционный инсулин представляет собой порошкообразную форму инсулина , которая доставляется с помощью ингалятора в легкие, где он всасывается. [ 1 ] В целом ингаляционные инсулины всасываются быстрее, чем инсулин, вводимый подкожно , с более быстрой пиковой концентрацией в сыворотке и более быстрым метаболизмом. [ 2 ]
Exubera , разработанный компанией Inhale Therapeutics (позже названной Nektar Therapeutics ), стал первым продуктом ингаляционного инсулина, вышедшим на рынок в 2006 году компанией Pfizer . [ 3 ] но плохие продажи заставили Pfizer отказаться от него в 2007 году. [ 4 ] Afrezza , мономерный ингаляционный инсулин сверхбыстрого действия, разработанный компанией Mannkind , был одобрен FDA в 2014 году и на данный момент является единственным ингаляционным инсулином, выпускаемым на рынок. [ 5 ]
История
[ редактировать ]Инсулин был открыт сэром Фредериком Дж. Бантингом, Чарльзом Х. Бестом и Дж. Дж. Р. Маклеодом из Университета Торонто в 1921 году как инъекционный агент. [ 6 ] Немецкие исследователи впервые представили идею ингаляционного инсулина в 1924 году. [ 7 ] Последовали годы неудач, пока ученые не поняли, что они могут использовать новые технологии для превращения инсулина в концентрированный порошок с размерами частиц, пригодными для ингаляции. [ нужна ссылка ]
В 1980-х годах компания Nektar Therapeutics , основываясь на работе А. Карла Леопольда по витрификации белков, разработала технологию превращения инсулина в мелкие частицы, лицензия на эту технологию затем была передана компании Pfizer. Компания Alkermes разработала устройство для доставки, которое они лицензировали для компании Eli Lilly and Company . [ 7 ]
После разработки конкретных методов в конце 1990-х годов начались испытания на людях. [ 7 ] В январе 2006 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило использование Эксуберы, формы ингаляционного инсулина, разработанной компанией Pfizer . [ 3 ] Он был одобрен в Великобритании в августе 2006 года, но Национальная служба здравоохранения возместила его только людям, у которых были проблемы с иглами. [ 8 ] Его не возместила ни одна страховая компания США. [ 9 ] 2007 года Систематический обзор пришел к выводу, что ингаляционный гексамерный инсулин (Эксубера) «кажется столь же эффективным, но не лучше, чем инъекционный инсулин короткого действия. Дополнительные затраты настолько велики, что вряд ли он будет экономически эффективным». [ 10 ] В 2007 году Pfizer объявила, что больше не будет производить и продавать Exubera. По словам председателя и генерального директора Джеффри Киндлера, это произошло потому, что Exubera «не удалось завоевать признание пациентов и врачей». [ 4 ]
На момент прекращения выпуска Exubera несколько других компаний занимались разработкой ингаляционного инсулина, в том числе Alkermes, работавшая с Eli Lilly and Company , [ 11 ] Корпорация МаннКинд , [ 12 ] [ 13 ] и Aradigm, работающая с Novo Nordisk . К марту 2008 года, за исключением продукта Afrezza от MannKind, все эти продукты были сняты с производства, поскольку все инвесторы решили прекратить финансирование. [ 14 ]
16 марта 2009 г. MannKind подала новую заявку на свой ингаляционный инсулин. В 2011 году FDA отказало в одобрении Afrezza; поскольку конструкция устройства доставки изменилась, потребовалось проведение дополнительных клинических испытаний, чтобы гарантировать, что люди будут использовать его так же, как и более ранние версии. [ 15 ] После проведения дальнейших исследований Mannkind подала новую заявку, и в июне 2014 года FDA одобрило Afrezza для взрослых диабетиков как I, так и II типа, с ограничением на этикетке для пациентов, страдающих астмой, активным раком легких или ХОБЛ. [ 5 ] [ 16 ] В 2014 году Mannkind и Sanofi договорились, что Sanofi возьмет на себя производство и маркетинг Afrezza. [ 17 ] но Sanofi заявила, что отказывается от проекта в январе 2016 года из-за плохих продаж в размере 7,5 миллионов долларов в 2015 году; [ 18 ] компании официально расторгли соглашение в ноябре 2016 года. [ 19 ] В то время, когда Sanofi объявила о прекращении выпуска продукта, Mannkind заявила, что будет продолжать в одиночку. [ 18 ] и к июлю 2016 года она взяла на себя производство и возобновила выпуск препарата. [ 19 ] Согласно результатам, представленным на собрании Американской диабетической ассоциации (ADA) в 2018 году, Afrezza увеличивает время, в течение которого уровень глюкозы в крови остается в оптимальном диапазоне (74–106 мг/дл), уменьшая как скачки уровня глюкозы в крови, так и время гипогликемии у взрослых. при сахарном диабете I типа по сравнению с инсулином Аспартом. [ 20 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Ноймиллер, Джошуа (июнь 2010 г.). «Фармаколог» . Анналы фармакотерапии . 1231–9 (44): 7.
- ^ Макгилл Дж.Б., Ан Д., Эдельман С.В., Килпатрик Ч.Р., Сантос Кавайола Т. (август 2016 г.). «Сделать инсулин доступным: удовлетворяет ли ингаляционный инсулин неудовлетворенную потребность?». Достижения в терапии . 33 (8): 1267–78. дои : 10.1007/s12325-016-0370-1 . ПМИД 27384191 . S2CID 25390720 .
- ^ Jump up to: а б «FDA одобрило первый в мире комбинированный продукт с ингаляционным инсулином для лечения диабета» (пресс-релиз). Силвер-Спринг, Мэриленд : FDA . 27 января 2006 г.
- ^ Jump up to: а б Саймонс Дж. (19 октября 2007 г.). «Как разгром Exubera навредил Pfizer» . CNNMoney . Проверено 21 октября 2007 г.
- ^ Jump up to: а б «FDA одобрило Afrezza для лечения диабета» (выпуск новостей). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 27 июня 2014. Архивировано из оригинала 6 июля 2014 года . Проверено 19 июля 2016 г.
- ^ «100 лет инсулина» . Диабет Великобритании .
- ^ Jump up to: а б с Гиллис Дж. (28 января 2006 г.). «Ингаляционная форма инсулина одобрена» . Вашингтон Пост . Архивировано из оригинала 29 апреля 2018 г. Проверено 21 октября 2007 г.
- ^ «Ингаляционный инсулин запущен в продажу в Великобритании» . Новости Би-би-си . 4 августа 2006 года . Проверено 19 июля 2016 г.
- ^ Олек Дж., Кассам С., Голдман Дж.Д. (август 2016 г.). «Комментарий: почему ингаляционный инсулин потерпел неудачу на рынке?» . Диабетический спектр . 29 (3): 180–4. дои : 10.2337/диаспект.29.3.180 . ПМК 5001220 . ПМИД 27574374 .
- ^ Блэк С., Камминс Э., Ройл П., Филип С., Во Н. (сентябрь 2007 г.). «Клиническая эффективность и экономическая эффективность ингаляционного инсулина при сахарном диабете: систематический обзор и экономическая оценка» . Оценка технологий здравоохранения . 11 (33): 1–126. дои : 10.3310/hta11330 . ПМИД 17767897 .
- ^ «Система ингаляционного инсулина AIR компании Alkermes Inc. Порошок человеческого инсулина для ингаляций начал III фазу исследования для оценки эффективности в улучшении контроля уровня глюкозы по сравнению с инъекцией инсулина перед едой у 400 пациентов с диабетом II типа 4/06» . Биомир сегодня. 1 января 2007 года . Проверено 22 октября 2007 г. [ мертвая ссылка ]
- ^ «Техносферный инсулин – как это работает» . MannKind Corp., 2007 г. Архивировано из оригинала 20 октября 2007 г. Проверено 22 октября 2007 г.
- ^ Поллак А. (16 ноября 2007 г.). «Ставка на ингаляционный инсулин» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 5 мая 2010 г.
- ^ Лилли / Алкермес — RIP, AIR Insulin, Close Concerns, Inc. Company Watch, Diabetes Close Up # 78, www.diabetescloseup.com.
- ^ «Корпорация MannKind получила полный ответ от FDA на AFREZZA(R)» . Корпорация МаннКинд. 19 января 2011. Архивировано из оригинала 23 августа 2016 года . Проверено 19 июля 2016 г.
- ^ «Этикетка Afrezza в США» (PDF) . FDA. Май 2015.
- ^ Кэрролл Дж. (11 августа 2014 г.). «Sanofi играет важную роль в соглашении Afrezza с MannKind стоимостью 925 миллионов долларов» . Жестокая биотехнология .
- ^ Jump up to: а б Стейтон Т. (10 февраля 2016 г.). «Sanofi попыталась с Afrezza, но потерпела неудачу. Почему MannKind все еще думает, что сможет победить?» . ФиерсФарма .
- ^ Jump up to: а б Палмер, Эрик (10 ноября 2016 г.). «Sanofi прощает MannKind огромную задолженность по неудавшейся сделке с Afrezza» . ФиерсФарма .
- ^ Снелл-Бержон, Джанет К.; Актюрк, Халис К.; Реверс, Аманда; Боде, Брюс В.; Клафф, Лесли Дж.; Питерс, Энн; Бейли, Тимоти С.; Гарг, Сатиш К. (01 июля 2018 г.). «Улучшение времени в диапазоне (TIR) на непрерывном мониторе глюкозы (CGM) с ингаляционным инсулином техносферы (TI) по сравнению с инсулином аспарт у пациентов с СД1 — исследование STAT» . Диабет . 67 (Приложение 1): 1017–П. дои : 10.2337/db18-1017-P . ISSN 0012-1797 . S2CID 90171098 .