История диабета

Считается, что состояние, известное сегодня как диабет (обычно относящееся к сахарному диабету ), было описано в папирусе Эберса ( ок. 1550 г. до н. э. ). Аюрведические врачи (5-6 века до нашей эры) впервые отметили сладкий вкус диабетической мочи и назвали это состояние мадхумеха («медовая моча»). Термин «диабет» восходит к Деметрию Апамескому (I век до н.э.). Долгое время в традиционной китайской медицине это состояние описывалось и лечилось как сяо ке ( 消渴 ; «жажда истощения»). Врачи средневекового исламского мира , в том числе Авиценна , также писали о диабете. Ранние источники часто называли диабет заболеванием почек. В 1674 году Томас Уиллис предположил, что диабет может быть заболеванием крови. Иоганну Петеру Франку приписывают различие между сахарным и несахарным диабетом в 1794 году.
Что касается сахарного диабета , Йозефу фон Мерингу и Оскару Минковскому обычно приписывают официальное открытие (1889 г.) роли поджелудочной железы в возникновении этого заболевания. [ 1 ] В 1893 году Эдуард Лагесс в 1869 году как «кучки клеток» предположил, что островковые клетки поджелудочной железы, описанные Полем Лангергансом , могут играть регулирующую роль в пищеварении. Эти клетки были названы островками Лангерганса в честь первооткрывателя. В начале 20-го века врачи выдвинули гипотезу, что островки выделяют вещество (названное «инсулин»), которое метаболизирует углеводы. Первым, кто выделил используемый экстракт, названный инсулином, был Николае Паулеску . В 1916 году ему удалось разработать водный экстракт поджелудочной железы, который при введении собаке, страдающей диабетом, оказал нормализующее действие на уровень сахара в крови. Затем, когда Паулеску служил в армии, во время Первой мировой войны, открытие и очистка инсулина для клинического использования в 1921–1922 годах были достигнуты группой исследователей из Торонто — Фредериком Бантингом , Джоном Маклаудом , Чарльзом Бестом и Джеймсом Коллипом — путь лечения. Патент на инсулин был передан Университету Торонто в 1923 году за символический доллар, чтобы обеспечить доступность лечения.
Что касается несахарного диабета , лечение стало доступным до того, как были выяснены причины заболевания. открытия антидиуретического вещества, выделенного из гипофиза, открыло Открытие исследователями Италии (А. Фарини и Б. Чеккарони) и Германии (Р. фон ден Фельден) в 1913 г. путь к лечению. К 1920-м годам накопленные данные определили несахарный диабет как заболевание гипофиза. Главный вопрос теперь заключался в том, лежит ли причина несахарного диабета в гипофизе или в гипоталамусе , учитывая их тесную связь. В 1954 году Берта и Эрнст Шаррер пришли к выводу, что гормоны производятся ядрами клеток гипоталамуса.
Ранние отчеты
[ редактировать ]Древний Египет ( ок. 1550 г. до н.э. )
[ редактировать ]
Папирус Эберса — один из старейших и наиболее важных медицинских папирусов Древнего Египта . [ 2 ] Написано ок. 1550 г. до н. э. , он, вероятно, был скопирован из серии гораздо более ранних текстов и содержит отрывок из времен Первой династии ( ок. 3400 г. до н. э. ). [ 3 ] Документ назван в честь Георга Эберса , который приобрел документ в 1872 году в городе Луксор , на месте Фив (известных древним египтянам как Васет). [ 4 ] Фивы были самым почитаемым городом Древнего Египта в период его расцвета во времена Среднего и Нового царств .
Считается, что папирус Эберса содержит первое известное медицинское упоминание о диабете во фразе: «...для устранения слишком ашаной мочи ». Ключевое слово аша может означать как «обильное», так и «частое». Неясно, было ли описанное состояние чрезмерным мочеиспусканием ( полиурией ), которое могло быть симптомом диабета, или увеличением частоты мочеиспускания, очень часто из-за инфекции мочевыводящих путей . [ 5 ] [ 6 ]
Для лечения была назначена следующая смесь: «Мерный стакан, наполненный водой из Птичьего пруда, ягодами бузины, волокнами асита, парным молоком, пивным пойлом, цветком огурца и зелеными финиками». Проблемы с мочеиспусканием у взрослых также корректировались с помощью «ректальных инъекций оливкового масла, меда, сладкого пива, морской соли и семян чудо-фрукта». [ 3 ]
Аюрведа (5-6 века до н.э.)
[ редактировать ]Аюрведа – это индуистская система медицины, имеющая исторические корни на Индийском субконтиненте . Некоторые из его концептуальных истоков восходят к цивилизации долины Инда . [ 7 ] Оно значительно развилось в ведический период .
полиурия при диабете ассоциировалась со сладким вкусом . В санскритских текстах V/VI веков до нашей эры, во времена двух выдающихся врачей Сушруты и Чараки , [ 8 ] Они описали несколько заболеваний полиурической природы, получивших общее название Прамеха («течь»). В эту группу заболеваний был включен эквивалент сахарного диабета , мадхумеха («медовая моча»), названный так потому, что сладкая моча пациентов привлекала муравьев и мух. Сообщается, что эти пациенты страдали от сильной жажды и неприятного запаха изо рта. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]
Аюрведические тексты содержат диетические рецепты для лечения этого заболевания. Они представляют собой самые ранние известные упоминания о присутствии сахара в моче ( гликозурия ) и диетических средствах, по крайней мере, за тысячу лет до того, как современные европейские описания начали более полно концептуализировать это заболевание. Сушрута и Чарака также определили два типа сахарного диабета, позже названные диабетом типа I и типа II . [ 3 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]
Древний Китай
[ редактировать ]
Современный диабет связан с двумя терминами в китайском языке . Традиционный термин xiāo kě ( 消渴 ) означает «жажда истощения» и в большинстве случаев исторического описания тесно коррелирует с диабетом. Более современный термин, táng niώo bìng ( 糖尿病 ), означает «болезнь сахарной мочи» и эквивалентен сахарному диабету . [ 13 ] Было высказано предположение, что современный термин возник в результате разговоров с практикующими аюрведой, которые называли это состояние мадхумеха («медовая моча»). [ 14 ] Внутри синосферы (регионы Восточной и Юго-Восточной Азии, исторически находившиеся под влиянием языковых и литературных традиций Китайской империи ), [ а ] эта этимология также была заимствована в корейском ( tang nyo byeong [ 당뇨병 ]) и японском ( tou nyo byou [ トNYyoubyo ]). [ 9 ] [ 14 ]
В обзорах истории диабетологии в традиционной китайской медицине диагностика и лечение сяо ке ( 消渴 ) разделены на четыре периода, которые кратко изложены ниже. [ 15 ] [ 16 ] Классические тексты представили типологию этого состояния и изложили различные рекомендации по диагностике, развитию, лечению и профилактике. [ б ] [ с ] Знания о жажде истощения были интегрированы со знаниями о диабете во времена династии Цин .
Классика внутренней медицины Желтого императора (475 г. до н.э. - 8 г. н.э.)
[ редактировать ]«Хуанди Нэйцзин» ( 黃帝內經 ), или «Классика внутренней медицины Желтого императора» , — фундаментальный древний текст по китайской медицине и основная книга даосской философии и образа жизни. Обычно его датируют поздним периодом Воюющих царств (475–221 гг. До н.э.) и династией Западная Хань (206 г. до н.э. – 8 г. н.э.).
В тексте состояние названо xiāo kě ( 消渴 ; «жажда истощения») и подробно описано в 25 статьях. При этом были зафиксированы такие симптомы, как «три увеличения [избытка] и одно снижение [потеря]»: чрезмерная жажда ( полидипсия ), чрезмерный голод ( полифагия ), чрезмерное мочеиспускание ( полиурия ) и потеря веса. Были даны три подфазы сяо кэ , характеризующиеся доминирующими симптомами. Они примерно соответствуют прогрессирующим стадиям диабета в современной западной медицине . [ 17 ]
Трактат о повреждениях холодом и различных болезнях (9–280 гг. н. э.)
[ редактировать ]
Shānghán Zábìng Lùn ( 傷寒雜病論 ), или «Трактат о поражении холодом и других болезнях» , — первая китайская монография Чжан Чжунцзин о болезнях . Оригинальная работа утеряна, но большая часть ее содержания сохранилась в двух дошедших до нас работах: Шанхан Лун ( 傷寒論 ; «Трактат о повреждении холодом») и Дзингуи Яолюэ ( 金匱要略 ; «Основные рецепты из Золотой палаты»). Первая работа в первую очередь посвящена условиям, вызванным извне, тогда как вторая работа описывает условия, созданные внутри.
Специализированную главу Чжана о сяо ке можно найти в Shānghán Lùn и Jīnguì Yàoluè . Было записано девять подразделов и девять формул (лечебных трав) по борьбе с жаждой истощения. В тексте предлагалась теория «трех истощающих жажд»: верхней (связанной с легкими), средней (связанной с желудком) и нижней (связанной с почками), причем все три из них имеют общее обильное мочеиспускание и жажду. как симптомы. Позднее эта теория была расширена в работах Лю Ваньсу (1120–1200 гг. н.э.) и Ван Кентана (1549–1613 гг. н.э.). По словам Лю, «снижение жажды к истощению», связанное с « дефицитом Инь в почках », было связано со сладкой мочой ( гликозурией ). [ 17 ] Это может указывать на дифференциацию, подобную современной дифференциации сахарного диабета и несахарного диабета .
Обширное развитие «жажды истощения» (265–1368).
[ редактировать ]Диагностика и лечение сяо кэ были значительно расширены во времена династий Суй (581–618) и Тан (618–907). Цзэн Лиян (545–649) разъяснил диагноз современного сахарного диабета по наличию сахара в моче ( глюкозурия ). Эту характеристику повторили и другие врачи в последующие столетия. Примечательно, что в книгу «Вайтай Мияо» ( 外臺秘要 ; «Медицинские тайны чиновника»), написанную в 752 году, Ван Тао ( 8 век нашей эры ) включил подробный отчет о случае сладкой мочи и краткое изложение истории диабетологии до династии Тан. . [ 15 ] [ 18 ]
Сунь Сымяо (581–682 гг. н.э.) развил подходы к лечению, профилактике, регулированию, уходу и выздоровлению . Число формул борьбы с жаждой истощения выросло с одной в «Классике внутренней медицины Желтого императора» до девяти в Чжан Чжунцзин работах и до 73 в работах Сунь Сымяо . Выбор трав вырос с одной ( Eupatorium Fortune ) до десятков, используемых Чжаном, и более сотни, используемых Сунь. [ 15 ] [ 19 ]
Интеграция китайской и западной медицины (1368–1949).
[ редактировать ]Во времена династий Мин (1368–1644) и Цин (1644–1912) медицинские открытия замедлились, но практикующие врачи достигли значительной интеграции знаний между культурами. Было выпущено более ста всеобъемлющих медицинских монографий, многие из которых обобщают достижения в области изучения жажды к истощению и диабета. [ 15 ]
Чжан Сичунь (1860–1933), известный интегратор медицинских знаний, написал (среди других работ) «Исюэ чжун чжун цаньси лю» ( 医学衷中参西录 ; «Интеграция традиционной китайской и западной медицины»). В специальной главе под названием « Терапия Сяо-ке » он обсудил следующие аспекты, синтезирующие жажду истощения и диабет: номенклатуру , теории (патологии), основные формулы, лекарства ( травология и фармакология ), уход (диета и поддержание), медицинские случаи. и комплексный анализ (белок и эссенция; ци и жидкости).
Ю Юньсю (1879–1954), получивший японское образование практикующий врач западной медицины, присоединившийся к лагерю модернизаторов Министерства здравоохранения Китая , попытался запретить практику китайской медицины в 1929 году. [ 20 ] [ 21 ] В 1939 году он написал о грубой эквивалентности жажды к истощению и диабета. [ 15 ]
Классическая античность
[ редактировать ]Греко-римские описания того, что мы теперь знаем как диабет, в первую очередь описывают чрезмерное мочеиспускание ( полиурию ). В ранних греко-римских представлениях о болезни нет известного описания сладости. Учитывая прочное наследие классической медицины, эти описания оставались очень влиятельными в средние века в Европе.
Греческие писатели
[ редактировать ]Предполагается, что в Корпусе Гиппократа нет прямого упоминания о том, что мы сейчас знаем как диабет. Однако ряд косвенных утверждений, касающихся обильной и «водянистой мочи», позволяют предположить, что авторы Гиппократа, возможно, были знакомы с этим состоянием. [ 3 ] [ 22 ] Согласно «Древней медицине» , Гиппократ считал, что сонливость и жажда, возникающие из-за высокого уровня сахара в крови, возникают из-за того, что кишечник пытается переварить слишком много пищи, а слабость, возникающая из-за низкого уровня сахара в крови, возникает из-за того, что организму не хватает питания из-за недостатка питания. еда. [ 23 ] [ 24 ]
Термин «диабет» происходит от ионического слова « сифон », что означает «проходить или протекать». Оно отражает господствовавшее в то время представление о том, что жидкости, потребляемые больным диабетом, проходят через организм в неизмененном виде, как если бы текли через трубку или сифон . [ 25 ] Существует ряд противоречивых версий относительно первого использования этого термина, согласно которым его создателем является либо Аполлоний Мемфисский ( эт. 3 век до н.э.), Деметрий Апамеский ( ок. 100 г. до н.э.), либо Аретей Каппадокийский ( октябрь 2-го века до н.э.). век нашей эры) . [ 9 ] [ 22 ] [ 26 ] [ 27 ] Углубленные исследования греческой этимологии пришли к выводу, что этот термин произошел от Деметрия Апамейского. [ 22 ] [ 27 ] К. Л. Геммилл (1972) утверждает: [ 22 ]
Целий Аврелиан подготовил латинский вариант сочинений Сорана . В указателе издания Драбкина имеется предметная рубрика «Диабет», но при просмотре текста этого раздела обнаружить не удалось (сноска 3, стр. 776), за исключением короткого абзаца. В этом абзаце Целий цитирует Аполлония Мемфисского, который разделяет две формы водянки , одна из которых характеризуется задержкой жидкости, а другая - неспособностью удерживать жидкость; пациент выплескивает все, что выпивает, как если бы это было пропущено через трубку. Аполлоний жил во второй половине третьего века до нашей эры. Целий Аврелиан продолжает утверждать, что Деметрий Апамейский отличает эту болезнь от водянки, при которой любая выпитая жидкость выделяется в виде мочи. Деметрий называет это состояние диабетом . Время правления Деметрия Апамейского указывается как первый век до нашей эры. Ни одно из его произведений до нас не дошло; у нас есть только цитаты из более поздних авторов. Целий Аврелиан, очевидно, выделил специальную главу для обсуждения диабета, но эта глава, похоже, была утеряна. Я безуспешно искал его в издании 1529 года под редакцией Джоннеса Сихарта. Я попытался реконструировать этот отрывок о диабете из более поздних авторов, известных своей способностью копировать, но не смог его найти. Первые типографии выбрасывали рукописи после того, как их публикации были напечатаны; поэтому маловероятно, что этот недостающий раздел будет найден. Главный факт заключается в том, что концепция диабета восходит к Деметрию, который жил в первом веке до нашей эры.

В своем классическом описании диабета Аретей Каппадокийский ( начало II века нашей эры ) отметил чрезмерное количество мочи, проходящей через почки. Он также отметил его редкость («Диабет — чудесное заболевание, не очень частое среди мужчин...»). Он описал болезнь как «растворение плоти и конечностей в мочу» и приписал ее мочевому пузырю и почкам, отметив, что «жизнь (с диабетом) коротка, отвратительна и болезненна». [ 3 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]
Современник Аретея Гален (129–200 гг. н.э.) подчеркивал, что диабет является заболеванием почек, и подтвердил его редкость, наблюдая его «только дважды» в то время, когда он писал « О пораженных частях » . [ 9 ] [ 29 ] [ 31 ]
Аретеус и другие обсуждаемые авторы не различали сахарный диабет и несахарный диабет . [ 22 ] Предполагается, что они имели в виду сахарный диабет, хотя шведский врач Ф. Хеншен предположил, что Аретей и Гален, возможно, имели в виду несахарный диабет. [ 30 ] Однако с практической точки зрения несахарный диабет оставался нераспознанным даже в 17 веке. [ 25 ]
Римские писатели
[ редактировать ]Авл Корнелий Цельс ( 30 г. до н. э. – 50 г. н. э.), который интерпретировал греческие труды на латыни, представил раннее клиническое описание диабета в своем восьмитомном труде под названием « De Medicina» . [ 9 ] Он писал, что «моча превышает по количеству взятую жидкость, даже если она выходит безболезненно». Эту концепцию о дисбалансе между потребляемым и выделяемым количеством жидкости повторяли многие авторы и в средние века . [ 22 ]
Руфус Эфесский ( 98–117 гг . н.э.), врач, известный своими работами по изучению колебаний пульса, описал симптомы диабета как «непрекращающуюся жажду» и немедленное мочеиспускание после питья, что он назвал «мочевой диареей». [ 32 ]
Византийские писатели
[ редактировать ]Врач Орибасий ( ок. 320–403 ), личный врач императора и философ Юлиан , собрал по темам все известные древние медицинские тексты своего времени в медицинскую энциклопедию. Он цитирует Галена и Руфуса о диабете, считая его полиурическим заболеванием почек. Этому состоянию даются различные описательные названия, в том числе: водянка ночного горшка, мочевой понос (моча поноса) и болезнь жажды. [ 32 ]
Эти описания, наряду с рядом других названий этого состояния («лиурия», «сильная жажда или дипсакус»), были повторены более поздними византийскими авторами в ключевых энциклопедических текстах. [ 32 ]
Средневековый исламский мир
[ редактировать ]
Во времена Золотого века ислама при халифате Аббасидском [ д ] выдающиеся мусульманские врачи сохранили, систематизировали и развили древние медицинские знания со всего Евразийского континента. Они синтезировали концепции классической античности ( см.: Древняя Греция , Древний Рим ), Персии , Аюрведы и Китая . Эта работа заложила основу для последующих достижений средневековой европейской медицины , когда европейские врачи вступили в контакт с исламскими авторами в эпоху Возрождения XII века .
Разес ( ок. 865–925 ), или Мухаммад ибн Закария ар-Рази, включил статьи о диабете в более чем 230 книг, которые он написал за свою жизнь. [ 33 ]
Авиценна (980–1037), или Ибн Сина, был придворным врачом халифов Багдада и ключевой фигурой в медицине, составившей исчерпывающую медицинскую энциклопедию под названием «Канон медицины» . В его отчете подробно описаны клинические особенности диабета, а болезнь названа «альбулаб». [ какой это язык? ] («водяное колесо») и залх эль кулия [ какой это язык? ] («понос почек»). [ 29 ] Он задокументировал «ненормальный аппетит и коллапс сексуальных функций », а также сладкий вкус диабетической мочи и далее дифференцировал диабет, связанный с истощением, от других причин полиурии . [ 29 ] Он также подробно остановился на диабетической гангрене и лечил диабет, используя смесь люпина , тригонеллы ( пажитника ) и зедоария . семян [ 34 ]
Было отмечено, что в медицинских текстах этого периода увеличилось количество упоминаний о диабете. [ 29 ] Экноян и Надь (2005) предполагают, что это указывает на рост распространенности заболевания. Возможны и другие интерпретации, в том числе то, что увеличение количества упоминаний является результатом более систематической практики обмена знаниями.
Маймонид ( ок. 1135–1204 ), известный философ и эрудит той эпохи как в еврейском, так и в исламском мире, утверждал, что видел более 20 случаев (в отличие от . двух случаев Галена) [ 29 ]
Абд аль-Латиф аль-Багдади (1162–1231), также философ и эрудит, написал трактат, посвященный диабету ( «О диабете» , Fols. 140v-149r). [ 29 ] [ 35 ]
Современная Европа
[ редактировать ]
В 16 веке Парацельс (1493–1541) описал диабет как конституциональное заболевание , которое «раздражает почки» и провоцирует чрезмерное мочеиспускание. Он сообщил, что испарение мочи пациента с диабетом оставило чрезмерный остаток, который он назвал «солями». [ 9 ] Однако было отмечено, что он советовал пробовать мочу на сладость и в других контекстах. [ 29 ]
В 1674 году Томас Уиллис упомянул сладкий вкус диабетической мочи в «Рациональной фармацевтике» . [ 36 ] [ 37 ] Хотя это подтверждает древние наблюдения со всего Евразийского континента, обычно считается, что это первое явное упоминание о сладких диабетических жидкостях в современном европейском контексте. Однако, вопреки некоторым утверждениям, что термин «сахарный диабет» был добавлен Томасом Уиллисом для обозначения состояния, связанного с глюкозурией , это слово нигде не встречается в его главе, посвященной диабету. [ 37 ] Поддающееся проверке утверждение, которое можно получить из соответствующих источников, заключается в том, что Уиллис подробно остановился на глюкозурии , но не различал различные типы диабета. Примечательно, что Уиллис не согласился с общепринятым представлением о том, что заболевание возникает в почках («Поводья»), предположив вместо этого, что это была «Чумка Крови, а не Поводьев [Почек]». Он также отметил связь между этим состоянием и определенными диетическими привычками, «в основном усердным и неумеренным употреблением сидра, пива или острых вин». [ 36 ]
Присутствие сахара в моче ( гликозурия ) и в крови ( гипергликемия ) было продемонстрировано работами ряда врачей конца 18 века, в том числе Роберта Уятта (1774 г.) и Мэтью Добсона (1776 г.). [ 33 ] [ 38 ]
В 1769 году Уильям Каллен обратил внимание на «безвкусную» на вкус диабетическую мочу: [ 39 ]
Я сам думаю, что встретил один случай диабета, при котором моча была совершенно пресной; и, похоже, подобное наблюдение пришло в голову доктору Мартину Листеру. Однако я убежден, что такие случаи очень редки; и что другой гораздо более распространен и, возможно, почти повсеместен. Поэтому я считаю, что наличие такого сахаристого вещества можно рассматривать как главное обстоятельство при идиопатическом диабете.
В 1788 году Томас Коули исследование, опубликовал в Лондонском медицинском журнале основанное на вскрытии больного диабетом. Он предположил связь между поджелудочной железой и диабетом после наблюдения камней и признаков повреждения тканей поджелудочной железы пациента. [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] Значение этого открытия оставалось недооцененным еще сто лет.
В 1794 году Иоганн Петер Франк из Университета Павии обнаружил, что его пациенты характеризуются «длительно продолжающейся аномально повышенной секрецией несахариновой мочи, которая не вызвана заболеванием почек». [ 43 ] Он ввел термин insipidus , происходящий от латинского слова («безвкусный»). Фрэнка часто называют первым врачом, описавшим клинические различия между сахарным и несахарным диабетом . [ 33 ] Это утверждение, однако, требует дальнейшего изучения, учитывая предыдущие примеры сопоставимого описания (например, Уильяма Каллена). Было отмечено, что 1792 год, по-видимому, стал годом, когда в медицинской литературе впервые был описан «однозначный» несахарный диабет. [ 39 ]
Можно наблюдать сохраняющуюся двусмысленность в общем понятии «диабет», особенно потому, что он совершенно по-разному проявляется при сахарном диабете и несахарном диабете. В 1843 году Уильям Праут удачно резюмировал общее представление о диабете того времени следующим образом: [ 39 ] [ 44 ]
Термин «диабет», подразумевающий просто увеличенное выделение мочи, применим к любому заболеванию, при котором этот симптом присутствует в значительной степени. Однако такое общее использование этого термина вызвало большую путаницу; так как различные болезни, совершенно различающиеся по своей природе, за исключением случайных обстоятельств, сопровождающихся диурезом или обильным выделением мочи, вследствие этого были смешаны друг с другом. Чтобы предотвратить эту путаницу в будущем, я бы рекомендовал ограничить этот термин теми заболеваниями, при которых моча сахаристая . Поэтому я определяю диабет как заболевание, сахаристое состояние мочи . характерным симптомом которого является
Патофизиология
[ редактировать ]Патофизиология относится к физиологическим процессам, связанным с заболеванием или травмой. В истории медицины болезни стали лучше понимать по мере анатомии человека лучшего понимания . Развитие аутопсии в 15 и 16 веках сыграло ключевую роль в этом обучении. По мере анатомы детализации сложных структур человеческого тела стали уделять больше внимания патологическим структурам, связанным с болезнями, их причинам и последствиям, а также механизмам прогресса. К XVIII веку многие подобные патологические наблюдения публиковались в учебниках и журналах. [ 45 ] Эта работа заложила важную основу для прогресса в области медицинского лечения и вмешательства.
Исторически различные представления о современном «диабете» описывали некую общую смесь чрезмерного мочеиспускания ( полиурия ), чрезмерной жажды ( полидипсия ) и потери веса (см.: История диабета#Ранние отчеты ). За последние несколько столетий эти симптомы были связаны с обновленным пониманием того, как работает болезнь и как она проявляется по-разному в разных случаях. [ 46 ] В этом разделе описываются эти изменения по мере того, как стали лучше пониматься различные диабетические состояния.
Сахарный диабет
[ редактировать ]Сегодня термин «диабет» чаще всего относится к сахарному диабету. Сахарный диабет сам по себе является общим термином для ряда различных заболеваний, связанных с проблемами переработки потребляемых сахаров ( метаболизмом глюкозы ). Исторически сложилось так, что это «диабет», который ассоциировался со сладкой мочой ( гликозурией ).
Роль поджелудочной железы
[ редактировать ]В 1683 году хирургический эксперимент Иоганна Конрада Бруннера едва не привел к медицинскому прорыву. Он удалил поджелудочную железу соседской охотничьей собаке, что вызвало полиурию и полидипсию . Бруннер очень четко описал эти классические симптомы у собак с удаленной поджелудочной железой , но не выявил связи с диабетом. [ 33 ] [ 47 ]
В 1788 году Томас Коули исследование, опубликовал в Лондонском медицинском журнале основанное на вскрытии больного диабетом. пациента Он заметил камни и признаки повреждения тканей поджелудочной железы , отметив, что «правая оконечность поджелудочной железы была очень твердой и выглядела скиррозной ». [ 41 ] Принимая во внимание идею о том, что диабет «не является заболеванием почек», он предположил, что «излечение могло быть достигнуто... при условии, что желудок и органы, отвечающие за пищеварение, сохранили свою пищеварительную способность». [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] В последующие десятилетия Ричард Брайт (1831) и фон Реклинхаузен (1864) также сообщили о серьезных изменениях в поджелудочной железе у больных диабетом. [ 48 ] Клод Бернар продемонстрировал функцию сока поджелудочной железы в пищеварении между 1849 и 1856 годами, прояснив важную связь в патофизиологии диабета. [ 49 ]

В 1889 году Йозеф фон Меринг и Оскар Минковский удалили поджелудочную железу собаки, у которой вскоре появились симптомы диабета. научил Минковского По некоторым сведениям, его руководитель Бернхард Наунин проверять сахар в моче всякий раз, когда он замечал полиурию. [ 50 ] По другим данным, лаборант отметил, что только моча собак с удаленной поджелудочной железой привлекает мух, что побудило исследователей провести анализ на сахар. В конечном итоге пара проверила сахар в моче и подтвердила связь с сахарным диабетом. Это событие обычно считается формальным открытием роли поджелудочной железы в развитии диабета. [ 49 ] [ 51 ] Хотя исследователи продолжали работать над получением экстракта поджелудочной железы, им не удалось получить предполагаемое противодиабетическое вещество. [ 9 ]
В 1893 году Эдуард Эдон в Монпелье провел резекцию поджелудочной железы в два этапа. В первом он удалил почти всю поджелудочную железу, полностью перекрыв поступление панкреатического сока. Затем он оставил небольшой остаток поджелудочной железы, пересаженный под кожу собаки. Собака не заболела диабетом до тех пор, пока не был удален оставшийся трансплантат, что привело Хедона к выводу, что поджелудочная железа должна выполнять две функции: пищеварение посредством внешней секреции и метаболизм углеводов посредством некоторой внутренней секреции, которая высвобождается непосредственно в кровоток. Джон МакЛауд привел это открытие как наиболее убедительное доказательство внутренней секреции , член группы из Торонто, которая позже выделила и очистила инсулин для клинического использования, в своей книге 1913 года «Диабет: его патологическая физиология» . [ 52 ]
Также в 1893 году Эдуард Лагесс в 1869 году как «кучки клеток» предположил, что островковые клетки поджелудочной железы, описанные Полем Лангергансом , [ 53 ] может играть регулирующую роль в пищеварении. Эти клетки были названы островками Лангерганса в честь первооткрывателя. [ 49 ] Вскоре было установлено, что роль поджелудочной железы в углеводном обмене может быть локализована на островках; Юджин Линдсей Опи (1901) подтвердил эту связь применительно к сахарному диабету. [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] В 1909 году бельгийский врач Жан де Майер выдвинул гипотезу, что островки секретируют вещество, которое играет эту метаболическую роль, и назвал его инсулином , от латинского insula («остров»). Сэр Эдвард Альберт Шарпи-Шафер независимо предложил то же самое в 1916 году, не зная в то время, что де Мейер сделал то же самое предложение несколькими годами ранее. [ 57 ]
Эндокринная Джеймс роль поджелудочной железы в обмене веществ, а также существование инсулина, были дополнительно выяснены между 1921 и 1922 годами, когда группа исследователей в Торонто, в том числе Фредерик Бантинг , Чарльз Бест , Джон МакЛауд и Коллип , смогли изолировать и очистить экстракт. [ 58 ] [ 59 ]
Виды сахарного диабета
[ редактировать ]Между 1850 и 1875 годами французские исследователи Аполлинер Бушарда и Э. Лансере признали необходимость классификации. Они различали диабетиков, которые были худыми, имели тяжелые симптомы, плохие исходы и поражения поджелудочной железы при аутопсии ( больной диабет ), и диабетиков с избыточным весом, у которых позже в жизни была более легкая форма заболевания и которые имели лучший прогноз, если поставить диагноз. на низкокалорийной диете ( диабет гра ). [ 60 ] Эти описания сопоставимы с двумя типами, выделенными аюрведическими врачами Сушрутой и Чаракой (400–500 гг. н. э.), причем один тип связан с молодостью, а другой — с избыточным весом. [ 9 ]
Гарольд Персиваль Химсворт установил более четкое различие в 1936 году, разделив два типа диабета на основе чувствительности к инсулину (как инъекционному, так и поджелудочному). [ 61 ] В 1950 году Р.Д. Лоуренс заметил, что у некоторых диабетиков наблюдается дефицит инсулина, а у некоторых нет. Филип Хью-Джонс , работая на Ямайке в 1955 году, уточнил классификацию Лоуренса и ввёл термины «диабет 1-го типа» и «диабет 2-го типа». Он также отметил более редкую разновидность, наблюдаемую у молодых людей с инсулинорезистентностью (чье состояние нельзя отнести к этим двум типам). Он назвал эту третью группу «типом J», где J означает Ямайку. [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ]
Термины тип 1 и 2 на какое-то время были забыты. В 1976 году они были возрождены и популяризированы Эндрю Кадвортом после того, как он обнаружил связь между диабетом 1 типа и определенным генетическим маркером . [ 64 ] [ 68 ]
Несахарный диабет
[ редактировать ]
В 1794 году Иоганн Петер Франк дал относительно четкое описание несахарного диабета как «длительно продолжающегося аномально повышенного выделения несахариновой мочи, которое не вызвано заболеванием почек». [ 69 ] Это оставалось общим состоянием знаний еще столетие. Уильям Ослер в первом издании своего учебника (1892 г.) резюмировал патофизиологию этого состояния следующим образом: «Природа заболевания неизвестна. Оно, несомненно, имеет нервное происхождение. Наиболее разумная точка зрения состоит в том, что оно является результатом вазомоторного нарушение почечных сосудов... вызывающее постоянный застой в почках». [ 70 ]

В 1912 году Альфред Эрик Франк , тогда работавший над сахарным диабетом в отделении Оскара Минковского в Бреслау , сообщил о конкретной связи с гипофизом после наблюдения за человеком, который выжил после выстрела себе в висок. Моррис Симмондс установил ту же связь в 1913 году. После этого в многочисленных отчетах были зафиксированы случаи несахарного диабета, связанные с поражениями гипофиза, постоянно накапливались доказательства в пользу гипотетической связи. [ 25 ] [ 71 ]
Джордж Оливер и Эдвард Альберт Шафер были одними из первых исследователей, задокументировавших его эндокринные функции. [ 72 ] Однако в первые два десятилетия 20-го века ряд противоречивых сообщений о диуретических и антидиуретических свойствах экстракта гипофиза вызвали путаницу в этой области. [ 73 ] [ 74 ] Было достигнуто общее согласие, что некоторые результаты, свидетельствующие о диурезе, были обусловлены увеличением давления и притока крови к почкам , в то время как экстракт задней доли гипофиза имел антидиуретический эффект. [ 75 ] К 1920-м годам накопленные данные определили несахарный диабет как заболевание гипофиза. [ 25 ]
Главный вопрос теперь заключался в том, лежит ли причина несахарного диабета в гипофизе или в гипоталамусе , учитывая их тесную связь. В 1920 году Жан Камю и Гюстав Русси подвели итоги нескольких лет исследований, сообщив, что они вызывали полиурию у собак, прокалывая гипоталамус, оставляя при этом гипофиз нетронутым. [ 76 ] Эти результаты позже были повторены многими другими. В течение следующих нескольких десятилетий возникли различные конкурирующие гипотезы относительно того, где и как «гормоны задней доли» производятся, транспортируются и хранятся. Наконец, в 1954 году Берта и Эрнст Шаррер пришли к выводу, что гормоны производятся ядрами клеток гипоталамуса. [ 71 ]
Виды несахарного диабета
[ редактировать ]Примерно с 1850 года было известно, что несахарный диабет может быть наследственным заболеванием. В 1945 г. было отмечено, что вазопрессин не оказывает влияния на лечение некоторых больных семейным диабетом. Благодаря этой подсказке вскоре выяснилось, что существует два типа наследственного несахарного диабета. В 1947 году разновидность, нечувствительная к антидиуретическому гормону (АДГ), была названа нефрогенным несахарным диабетом (ННД) и объяснялась дефектом петли Генле и дистальных извитых канальцев . С тех пор были также идентифицированы приобретенные формы ННД, которые связаны с широким спектром причин.
Гестационный несахарный диабет также был идентифицирован как редкая разновидность заболевания, которое проявляется в третьем триместре беременности и раннем послеродовом периоде . [ 77 ]
Лечение и вмешательство
[ редактировать ]Сахарный диабет
[ редактировать ]Диетическое вмешательство
[ редактировать ]До середины 1800-х годов лекарства от диабета часто состояли из смесей ингредиентов, кровопускания и опиума (о котором еще упоминал Уильям Ослер в 1915 году). Другой метод лечения, преобладавший в 20 веке, заключался в предоставлении пациенту дополнительного питания, чтобы компенсировать потерю питательных веществ с мочой. Пациентам, находящимся на этом режиме, рекомендовалось есть как можно больше; иногда есть очень большое количество сахара. Это был ошибочный совет, который привел к ранней смерти. Между тем, больший успех в борьбе с диабетом был достигнут, когда врачи начали замечать, что голодание , а не переедание, по-видимому, улучшает симптомы диабета. Об успешном ограничении диеты впервые сообщил Джон Ролло в 1797 году, а затем Аполлинер Бушарда , который наблюдал исчезновение глюкозурии у своих пациентов во время нормирования, когда Париж был осаждён немцами в 1870 году . Все более популярными становились различные диеты без сахара и с низким содержанием углеводов (иногда предполагающие физическое ограничение пациентов с недостатком самодисциплины). [ 58 ] [ 78 ]
Среди прочего, Фредерика Мэдисона Аллена «голодная диета» была общеизвестно спартанской, однако было доказано, что она увеличивает продолжительность жизни. Элизабет Хьюз Госсетт , позже одна из первых людей, которых лечили инсулином , была среди пациентов Аллена. [ 58 ] [ 79 ]
Экстракты поджелудочной железы перед введением инсулина
[ редактировать ]Ограничение раннего контроля диабета было частично связано с здравым предположением, что желудок несет полную ответственность за метаболизм питательных веществ . Когда физиологи стали лучше понимать метаболическую роль других органов, они начали выдвигать гипотезы об альтернативных причинах заболевания. Путем накопления данных было установлено, что «причина» диабета может локализоваться в поджелудочной железе, а затем в ее внутренней секреции (см.: История диабета#Патофизиология#Роль поджелудочной железы ). эти открытия стимулировали попытки лечить диабет у животных и людей с помощью экстрактов поджелудочной железы, предпринятые не менее чем 400 исследователями По словам историка Майкла Блисса, . [ 80 ]
В начале 1900-х годов Георг Людвиг Цульцер активно экспериментировал с экстрактами поджелудочной железы. После первоначальных испытаний на кроликах он ввел свои экстракты (которые он назвал акоматолом ) людям, что привело к явному, но непостоянному успеху и серьезным побочным эффектам. [ 81 ] [ 82 ] [ 83 ] [ 84 ] Тем не менее он получил американский патент на свои пока проблематичные экстракты. [ 81 ] [ 85 ] К сожалению, Зульцер в конечном итоге не смог очистить экстракт из-за трудностей с получением поджелудочной железы, отсутствия финансирования и перерыва в Первой мировой войне . [ 86 ] [ 87 ] [ 88 ] Эрнест Лайман Скотт , обучавшийся в Чикагском университете между 1911 и 1912 годами, также получил некоторые многообещающие результаты, но ему не хотелось продолжать. [ 81 ] [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ]
В 1913 году Джон МакЛауд , в то время несколько лет занимавшийся исследованиями в области углеводного обмена и поведения сахара в крови, обобщил состояние исследований по теме «Диабет: его патологическая физиология» . Он пришел к выводу, что существует внутренняя секреция поджелудочной железы, но предположил несколько причин, по которым она никогда не может быть уловлена экстрактом поджелудочной железы. [ 92 ] Между 1910 и 1920 годами методы измерения уровня сахара в крови ( тест на глюкозу ) были быстро усовершенствованы, что позволило проводить эксперименты с большей эффективностью и точностью. [ 93 ] Эти разработки также помогли установить представление о том, что высокий уровень сахара в крови ( гипергликемия ), а не глюкозурия , является важным состоянием, которое необходимо облегчить.
Работая в Рокфеллеровском институте медицинских исследований в 1915–1919 годах, Исраэль Кляйнер сообщил об убедительных результатах влияния измельченных растворов поджелудочной железы на уровень сахара в крови, используя строгий экспериментальный контроль , который «теоретически... поддерживает гипотезу внутренней секреции происхождение диабета» и «практически... предложили возможное терапевтическое применение». [ 93 ] [ 94 ] [ 95 ] [ 96 ] [ 97 ] Он прекратил эту работу после ухода из института Рокфеллера в 1919 году по непонятным причинам. [ 98 ] Румынский ученый Николае Паулеску , еще одна известная фигура в поисках антидиабетического фактора, начал экспериментировать в 1916 году, используя слегка солевой раствор поджелудочной железы, подобный раствору Кляйнера. После перерыва из-за битвы за Бухарест и послевоенных беспорядков он опубликовал свои первые результаты на французском языке в 1920 и 1921 годах. [ 99 ] [ 100 ] [ 101 ] [ 102 ] [ 103 ] Его экстракты привели к явному снижению уровня сахара в крови и моче у испытуемых собак, но не оказали немедленного эффекта на его пациентов-людей (путем ректальной инъекции ), который нельзя было дублировать только дозами физиологического раствора. Паулеску получил румынский патент на свое решение (которое он назвал «панкреин») и метод производства, но в течение следующего года не добился дальнейшего прогресса в своей работе из-за отсутствия финансирования. [ 104 ]
Инсулин
[ редактировать ]В октябре 1920 года Фредерик Бантинг заинтересовался метаболизмом углеводов во время подготовки доклада, который он должен был прочитать своим студентам-физиологам в Западном университете в Лондоне, Онтарио . Он наткнулся на статью Мозеса Бэррона , в которой сообщалось о вскрытии пациента, у которого камень поджелудочной железы закупорил главный проток поджелудочной железы, но большинство островковых клеток сохранились неповрежденными. [ 105 ] 31 октября того же года Бантинг написал заметку, описывающую свои мысли: «Перевяжите протоки поджелудочной железы собаки. Поддерживайте собак в живых до тех пор, пока ацинусы не вырождаются, оставляя островки. Попытайтесь изолировать их внутреннюю секрецию, чтобы уменьшить гликомочевину [ sic ]». [ 106 ] [ 107 ] 8 ноября 1920 года Бантинг встретился с Джоном Маклеодом , старшим профессором физиологии Университета Торонто , чтобы спросить, может ли он организовать исследовательский проект по внутренней секреции поджелудочной железы. Бантингу не хватало опыта физиологических исследований, и он имел поверхностные знания по этому предмету. Тем не менее, Маклауд проявил некоторый интерес и принял просьбу Бантинга поработать в его лаборатории. По поводу того, что могло заинтересовать Маклеода, Майкл Блисс считает следующее: [ 108 ]
Спекуляции здесь уместны и допустимы, поскольку мы имеем некоторое представление о знании Маклаудом литературы. Обсуждали ли они с Бантингом прививку или экстракцию, Маклеоду должно было понравиться то, что «никогда раньше не пробовалось». [ и ] была идея о том, чтобы кто-то экспериментировал с дегенерированной или атрофированной поджелудочной железой. Теперь не было ничего нового в идее вызвать дегенерацию или атрофию ацинарных тканей путем перевязки протоков поджелудочной железы — это делали самые разные исследователи. Их интерес, однако, почти полностью сводился к измерению относительной степени дегенерации, которая имела место в различных компонентах поджелудочной железы, особенно относительных изменений в ацинарных и островковых клетках... Никто не пытался ни подготовить трансплантат, ни ввести экстракт с использованием полностью дегенерировавшей поджелудочной железы. И все же, теоретически, если имелась внутренняя секреция, и если она исходила из островков Лангерганса , и если именно ацинарные клетки, а не островки, дегенерировали после перевязки протоков, и если выполнялись два или три других условия хорошо, тогда, возможно, последуют некоторые интересные результаты. Даже если бы результаты были отрицательными, это был тот тип эксперимента, который следовало бы провести уже давно, хотя бы для полноты картины.

Бантинг, Маклауд и его помощник Чарльз Бест начали первый эксперимент 17 мая 1921 года. [ ж ] [ 109 ] [ 110 ] 14 июня Маклауд уехал в Шотландию и все лето консультировал удаленно, вернувшись 21 сентября. [ г ] За это время Бантинг и Бест получили неоднозначные, но обнадеживающие результаты. Поскольку они начали с гипотезы (через несколько месяцев опровергнутой их собственной работой) о том, что необходимо избегать внешней секреции, чтобы получить внутреннюю секрецию, они сначала использовали дегенерировавшую поджелудочную железу, затем использовали эмбриональную поджелудочную железу, полученную на бойнях. [ ч ] Прогресс ускорился к декабрю 1921 года, когда выяснилось, что экстракты поджелудочной железы можно использовать без удаления внешнего (пищеварительного) секрета. [ 111 ]
Пока группа готовилась к клиническим испытаниям, биохимик Джеймс Коллип присоединился к команде по просьбе Бантинга, чтобы помочь очистить экстракт для инъекций человеку. 23 января 1922 года Леонард Томпсон успешно лечился экстрактом Коллипа в больнице общего профиля Торонто . К февралю 1922 года прошли лечение еще шесть пациентов, и их уровень жизни быстро улучшился. [ 112 ] Среди других известных первых получателей инсулина были Элизабет Хьюз , [ 113 ] [ 114 ] [ 115 ] [ 116 ] Констанс Кольер , [ 117 ] [ 118 ] Джеймс Д. Хэвенс , [ 119 ] [ 120 ] и Теодор Райдер . [ 121 ] В апреле 1922 года группа из Торонто совместно написала статью, в которой подытожила всю работу на данный момент, и официально предложила назвать экстракт «инсулин». [ 122 ] В октябре 1923 года Бантинг и Маклеод были удостоены Нобелевской премии по физиологии по номинации Августа Крога «за открытие инсулина и исследование его клинических и физиологических характеристик». [ 123 ] [ 124 ] [ 125 ] Бантинг и Маклауд публично разделили приз с Бестом и Коллипом соответственно. [ 126 ] [ 127 ] [ 128 ] [ 129 ]
была открыта диабетическая клиника, Тем летом в больнице общего профиля Торонто чтобы расширить возможности Бантинга и сотрудничающих с ним врачей для лечения. [ 130 ] [ 131 ] Некоммерческие лаборатории Connaught сотрудничали с исследователями для масштабирования производства. [ 132 ] Как только лимиты были достигнуты, Торонто, начиная с мая 1922 года, заключил контракт с Eli Lilly and Company с некоторой осторожностью в отношении коммерческого характера фирмы (см.: Инсулин#История исследования#Патент ). [ 133 ] [ 134 ] [ 135 ]
Споры о Нобелевской премии
[ редактировать ]1923 года, Нобелевская премия по физиологии присужденная Фредерику Бантингу и Джону Маклеоду , которую публично разделили с Чарльзом Бестом и Джеймсом Коллипом соответственно, вызвала споры о том, кому принадлежит заслуга «открытия инсулина». [ 136 ] [ 137 ] Ранние массово воспроизводимые отчеты об открытии часто подчеркивали роль работ Бантинга и Беста, отодвигая на второй план вклад Маклеода и Коллипа. [ 138 ] [ 139 ] Это однобокое повествование сохранялось из-за ограниченной доступности документальных свидетельств и устойчивых различий в отношении исследователей к заявлениям о признании. При жизни Бантинг (ум. 1941) и Бест (ум. 1978) были более активными (и в некотором смысле более заметными), чем Маклеод (ум. 1935) и Коллип (ум. 1965), подчеркивая свой вклад в работа. [ 140 ] Однако критерии, выдвинутые для определения приоритетности только ранних работ пары (до очистки экстракта), сами по себе столкнулись с проблемами в 1960-х и 1970-х годах, поскольку внимание было привлечено к успехам, достигнутым в том же году ( Николае Паулеску ) или ранее ( Джордж Людвиг Зульцер , Исраэль Кляйнер ). [ 136 ]
Как это обычно бывает в любом научном направлении, «открытие препарата инсулина, который можно было бы использовать в лечении» [ 141 ] стало возможным благодаря совместным усилиям членов команды и основывалось на идеях исследователей, которые были до них. В 1954 году американский врач Джозеф Х. Пратт, чей пожизненный интерес к диабету и поджелудочной железе возник задолго до открытия в Торонто, опубликовал «переоценку» вклада Маклеода и Коллипа в уточнение ошибочных экспериментов Бантинга и Беста и сырого экстракта. [ 141 ] После того, как Бест умер в 1978 году и полная документация (включая документы Бантинга и отчет о событиях Маклеода) стала доступна через Библиотеку редких книг Томаса Фишера , историк Майкл Блисс составил исчерпывающий отчет о событиях, связанных с открытием инсулина. [ 58 ] [ 142 ] [ 143 ] Примечательно, что в отчете Блисс рассматриваются номинации и собственные расследования Нобелевского комитета, кульминацией которых стало решение 1923 года. [ 144 ]
Метформин
[ редактировать ]В 1922 году метформин был разработан для лечения сахарного диабета 2 типа.
Дальнейшие разработки
[ редактировать ]Другие заметные открытия, сделанные с момента ранней разработки инсулина и метформина, включают: [ 145 ]
- Разработка инсулина длительного действия НПХ в 1940-х годах компанией Novo Nordisk. [ 146 ]
- Идентификация первого сульфонилмочевины в 1942 г.
- Возобновление использования бигуанидов при диабете 2 типа в конце 1950-х годов. Первоначальный фенформин был отозван во всем мире (в США в 1977 году) из-за его потенциальной возможности развития иногда смертельного лактоацидоза, а метформин впервые появился на рынке во Франции в 1979 году, но только в 1994 году в США.
- Определение аминокислотной последовательности инсулина (сэр Фредерик Сэнгер , за что получил Нобелевскую премию). Инсулин был первым белком, аминокислотная структура которого была определена. [ 147 ]
- Радиоиммунный анализ инсулина, открытый Розалин Ялоу и Соломоном Берсоном (получившим Ялоу Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1977 года). [ 148 ]
- Трехмерная структура инсулина ( PDB : 2INS )
- Выявление доктором Джеральдом Ривеном совокупности симптомов, ныне называемых метаболическим синдромом, в 1988 году.
- Демонстрация того, что интенсивный гликемический контроль при диабете 1 типа снижает хронические побочные эффекты в большей степени по мере того, как уровень глюкозы приближается к «нормальному» в большом продольном исследовании . [ 149 ] а также у диабетиков 2 типа в других крупных исследованиях
- Идентификация первого тиазолидиндиона как эффективного сенсибилизатора инсулина в 1990-х годах.
В 1980 году американская биотехнологическая компания Genentech разработала биосинтетический человеческий инсулин. Инсулин был выделен из генетически измененных бактерий (бактерии содержат человеческий ген синтеза синтетического человеческого инсулина), которые производят большое количество инсулина. Очищенный инсулин распространяется в аптеки для использования больными диабетом. Первоначально это развитие не рассматривалось медиками как клинически значимое событие. Однако к 1996 году появление аналогов инсулина, которые значительно улучшили характеристики абсорбции, распределения, метаболизма и выведения (ADME) , стали клинически значимыми на основе этого раннего биотехнологического развития.
новый препарат для лечения диабета 2 типа, полученный из монстра Гила одобрило В 2005 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . [ 150 ] Яд ящерицы содержит эксендин 4, который запускает один из путей высвобождения инсулина. [ 151 ]
Несахарный диабет
[ редактировать ]В 1913 исследователи в Италии (А. Фарини и Б. Чеккарони) и Германии (Р. фон ден Фельден) сообщили об антидиуретическом действии вещества, выделенного из задней доли гипофиза . Гормон, ответственный за этот эффект, позже был выделен и назван вазопрессином . Даже несмотря на патофизиологии дальнейшее выяснение несахарного диабета, эти открытия сделали возможным относительно простое и эффективное лечение, позволяющее врачам начать контролировать заболевание. Различные препараты экстракта производились и были коммерчески доступны фармацевтической промышленностью на протяжении 20 века. [ 71 ]
В 1928 году Оливер Камм и его коллеги обнаружили в экстракте гипофиза два активных вещества: одно с антидиуретическими и прессорными свойствами ( вазопрессин ), а другое с утеротоническими свойствами ( окситоцин ). За ряд знаковых достижений между 1947 и 1954 годами, кульминацией которых стала Нобелевская премия по химии (1955), Винсент дю Виньо выделил, секвенировал и синтезировал окситоцин и вазопрессин. [ 77 ] Сегодня для лечения этого заболевания используется синтезированный и модифицированный вазопрессин. [ 71 ]
Примечания
[ редактировать ]- ^ Большая часть Юго-Восточной Азии попадает как в синосферу, так и в индосферу .
- ^ Предпочтительные названия/аннотации на английском языке можно найти на страницах 271–282 здравоохранения Всемирной организации руководства по международным стандартным терминологиям по традиционной медицине для региона Западной части Тихого океана.
- ^ Имена авторов и врачей пишутся так, чтобы их фамилия стояла первой.
- ^ Халифат Аббасидов был третьим из халифатов. Халифат — многонациональная империя, управляемая лидерами ( халифами ), которые считались политико-религиозными преемниками исламского пророка Мухаммеда. У него было два основных периода. В первый период (750–1258 гг.) он правил из Багдада как сильная империя, в которой процветали культура, наука и торговля (часто называемая Золотым веком ислама ). В 1258 году Монгольская империя разграбила Багдад . Это положило начало второму периоду (1261–1517 гг.), В ходе которого Аббасидский халифат был восстановлен под властью мамлюкского султаната как религиозная династия с уменьшенной политической и военной властью.
- ^ Кавычки вставлены, чтобы показать, что эта формулировка относится к воспоминаниям Бантинга о разговоре между ним и Маклеодом. Этот аккаунт появляется на той же странице цитируемого источника.
- ↑ Маклауд представил Бантинга Чарльзу Бесту и Кларку Ноблу , двум своим ученикам-помощникам. Бест и Ноубл подбросили монетку, чтобы решить, кто будет работать первым, чтобы взять отпуск на лето (выигрышный вариант). Бест победил и позже продлил свою работу до лета.
- ↑ Популярная версия истории об инсулине гласит, что Маклеод почти сразу же уехал из города на каникулы, в то время как Бантинг и Бест за лето сделали важные открытия. Показывая расшифрованные записи из оригинальной записной книжки Бантинга, Майкл Блисс (1982) отмечает: «Широко распространенное мнение... не соответствует действительности. Молодые люди занимались исследованием почти месяц и, похоже, уже решили свои первые технические проблемы, прежде чем Маклауд уехал. В июне он обсудил ситуацию с Бантингом и перед отъездом дал довольно четкие «прощальные инструкции». Он также записал летнее выступление Маклеода в Массачусетсе . , присутствовавшего при этом биохимика на одной из дискуссий и примерно знал, что собирается сделать Бантинг».
- ^ Бантинг рассуждал, что, поскольку пищеварительные функции еще не развиты в поджелудочной железе плода, его использование может помочь обойти необходимость дегенерации внешних тканей поджелудочной железы, вырабатывающих секрет. Он пришел к этой идее из подсказок в соответствующих трудах (в частности, Эдуарда Лагесса и Антона Юлиуса Карлсона ). Из своего детского опыта на семейной ферме в Аллистоне, Онтарио , он знал, что эмбриональную поджелудочную железу можно будет приобрести на бойнях.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Караману М (2016). «Вехи в истории сахарного диабета: основные участники» . Всемирный журнал диабета . 7 (1): 1–7. дои : 10.4239/wjd.v7.i1.1 . ПМК 4707300 . ПМИД 26788261 .
- ^ «Папирус Эберса» . papyrusebers.de . Библиотека Лейпцигского университета . Проверено 11 июля 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и Сандерс, Ли Дж. (1 января 2002 г.). «От Фив до Торонто и XXI век: невероятное путешествие» . Диабетический спектр . 15 (1): 56–60. дои : 10.2337/diaspect.15.1.56 . ISSN 1040-9165 .
- ^ «Свиток – Папирус Эберса» . papyrusebers.de . Библиотека Лейпцигского университета . Проверено 11 июля 2019 г.
- ^ Нанн, Джон Ф. (2002). Древнеегипетская медицина . Том. 113. Университет Оклахомы Пресс. стр. 57–68. ISBN 9780806135045 . ПМИД 10326089 .
{{cite book}}
:|journal=
игнорируется ( помогите ) - ^ Лорио, Д. Линн (март 2006 г.). «Диабет и папирус Эберса: 1552 г. до н. э.». Эндокринолог . 16 (2): 55–56. дои : 10.1097/01.ten.0000202534.83446.69 . ISSN 1051-2144 .
- ^ Панкадж Гупта; Виджай Кумар Шарма; Сушма Шарма (2014). Лечебные традиции Северо-Западных Гималаев . Спрингер. п. 23. ISBN 9788132219255 .
- ^ Макфарлейн, Айова (1990). «Мэтью Добсон из Ливерпуля (1735–1784) и история диабета». Международный практический диабет . 7 (6): 246–248. дои : 10.1002/pdi.1960070603 . ISSN 1528-252X .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Заяц, Яцек; Шреста, Анил; Патель, Парини; Порецкий, Леонид (2009). Порецкий, Леонид (ред.). Принципы сахарного диабета (2-е изд.). Нью-Йорк: Спрингер. п. 3. ISBN 978-0-387-09840-1 .
- ^ Перейти обратно: а б Франк, LL (1 января 1957 г.). «Сахарный диабет в текстах древней индуистской медицины (Чарака, Сушрута, Вагбхата)». Американский журнал гастроэнтерологии . 27 (1): 76–95. ПМИД 13381732 .
- ^ Перейти обратно: а б Лахтакия, Риту (август 2013 г.). «История сахарного диабета» . Медицинский журнал Университета Султана Кабуса . 13 (3): 368–370. дои : 10.12816/0003257 . ПМК 3749019 . ПМИД 23984020 .
- ^ Рой, СК; Оджа, Дж. К.; Баджпай, HS (январь 1993 г.). «Обзор истории прамехи и сахарного диабета» . Древняя наука о жизни . 12 (3–4): 394–398. ПМЦ 3336561 . ПМИД 22556618 .
- ^ Ковингтон, Мэгги Б. (1 августа 2001 г.). «Традиционная китайская медицина в лечении диабета» . Диабетический спектр . 14 (3): 154–159. дои : 10.2337/диаспект.14.3.154 . ISSN 1040-9165 .
- ^ Перейти обратно: а б «[Колонка] Почему диабет возникает сахарный диабет – Молодой доктор» . www.docdocdoc.co.kr (на корейском языке). 03.05.2013 . Проверено 10 июля 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и Чжан, Хуэй; Тан, Конж; Ван, Хунчжан; Сюэ, Шэнбо; Ван, Микю (01 апреля 2010 г.). «Изучение истории традиционной китайской медицины для лечения диабета». Европейский журнал интегративной медицины . 2 (1): 41–46. дои : 10.1016/j.eujim.2010.02.004 . ISSN 1876-3820 .
- ^ Ван, Л. (1995). «Развитие Сяо Кэ». Ганьсуский журнал традиционной китайской медицины . 8 : 43–46. ISSN 1004-6852 .
- ^ Перейти обратно: а б Чжан, Хуэй; Тан, Конж; Ван, Хунчжан; Сюэ, Шэнбо; Ван, Микю (01 апреля 2010 г.). «Изучение истории традиционной китайской медицины для лечения диабета». Европейский журнал интегративной медицины . 2 (1): 43. doi : 10.1016/j.eujim.2010.02.004 . ISSN 1876-3820 .
- ^ Дешпанде, виджей (2008). «Взгляд на Аюрведу в средневековой китайской медицине» (PDF) . Индийский журнал истории науки . 43 : 142.
- ^ Чжан, SJ (апрель 2006 г.). «Понимание диабета в золотых рецептах на случай неотложной помощи» . Хэнань Традиционная китайская медицина . 26 : 26–28.
- ^ Шайд, Волкер (12 июня 2002 г.). Китайская медицина в современном Китае: множественность и синтез . Издательство Университета Дьюка. стр. 68–69. ISBN 9780822328728 .
- ^ Чанг, Ховард, изд. (01.08.2015). Историческая эпистемология и создание современной китайской медицины . Издательство Манчестерского университета. doi : 10.7228/Манчестер/9780719096006.001.0001 . ISBN 9780719096006 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Геммилл, CL (сентябрь 1972 г.). «Греческая концепция диабета» . Бюллетень Нью-Йоркской медицинской академии . 48 (8): 1033–36. ПМК 1806843 . ПМИД 4560481 .
- ^ https://classics.mit.edu/Hippocrates/ancimed.10.10.html.
- ^ https://classics.mit.edu/Hippocrates/ancimed.11.11.html.
- ^ Перейти обратно: а б с д Экноян, Гарабед (01 декабря 2010 г.). «История несахарного диабета: путь к внутреннему водному балансу» . Американский журнал заболеваний почек . 56 (6): 1175–1183. дои : 10.1053/j.ajkd.2010.08.002 . ISSN 0272-6386 . ПМИД 20888099 .
- ^ Лайос, Константинос; Караману, Марианна; Саридаки, Зения; Андрутсос, Джордж (1 января 2012 г.). «Аретей Каппадокийский и первое описание диабета». Гормоны . 11 (1): 109–113. дои : 10.1007/BF03401545 . ISSN 2520-8721 . ПМИД 22450352 . S2CID 4730719 .
- ^ Перейти обратно: а б Орт, Герман (1989). «Синонимы диабета в древности и их этимология». Фон Энгельхардт, Дитрих (ред.). Диабет, его медицинская и культурная история . Шпрингер Берлин Гейдельберг. стр. 112–119. дои : 10.1007/978-3-642-48364-6_8 . ISBN 9783642483646 .
{{cite book}}
:|work=
игнорируется ( помогите ) - ^ Блисс, Майкл (2007). Открытие инсулина (изд. к 25-летию). Чикаго: Издательство Чикагского университета. п. 21. ISBN 9780226058993 . OCLC 74987867 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Экноян, Гарабед; Надь, Юдит (апрель 2005 г.). «История сахарного диабета или как заболевание почек переросло в болезнь почек» . Достижения в области хронической болезни почек . 12 (2): 223–229. дои : 10.1053/j.ackd.2005.01.002 . ПМИД 15822058 .
- ^ Перейти обратно: а б Хеншен, Ф. (апрель 1969 г.). «О термине диабет в трудах Аретея и Галена» . Медицинская история . 13 (2): 190–192. дои : 10.1017/s0025727300014277 . ISSN 0025-7273 . ПМЦ 1033927 . ПМИД 4890048 .
- ^ Гален. (1976). Гален о пораженных частях: перевод с греческого текста с пояснительными примечаниями . Сигел, Рудольф Э. Базель: С. Каргер. ISBN 3805522010 . ОСЛК 3541813 .
- ^ Перейти обратно: а б с Христопулу-Алетра, Х.; Папаврамиду, Н. (1 мая 2008 г.). « Диабет в описании византийских писателей четвертого-девятого веков нашей эры: греко-римское влияние» (PDF) . Диабетология . 51 (5): 892–896. дои : 10.1007/s00125-008-0981-4 . ISSN 1432-0428 . ПМИД 18365167 . S2CID 3222631 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Гатри, Диана В.; Хамфрис, Селбис (декабрь 1988 г.). «Анализ мочи на диабет: историческая перспектива». Преподаватель по диабету . 14 (6): 521–525. дои : 10.1177/014572178801400615 . ПМИД 3061764 . S2CID 39420336 .
- ^ Медвей, Виктор Корнелиус (1993). История клинической эндокринологии . Карнфорт, Ланкс, Великобритания: Паб Парфенон. Группа. стр. 23–34. ISBN 978-1-85070-427-0 .
- ^ ШТЕРН, С.М. (1962). «Сборник трактатов Абд аль-Латифа аль-Багдади». Исламские исследования . 1 (1): 53–70. ISSN 0578-8072 . JSTOR 20832620 .
- ^ Перейти обратно: а б Аллан, Фрэнк Н. (1 января 1953 г.). «Сочинения Томаса Уиллиса, доктора медицины: диабет триста лет назад» . Диабет . 2 (1): 74–78. дои : 10.2337/diab.2.1.74 . ISSN 0012-1797 . ПМИД 13020949 . S2CID 44478560 .
- ^ Перейти обратно: а б Уиллис, Томас (1679). «Раздел IV. Глава III. О чрезмерном выделении мочи и средствах от него; и особенно о диабете или мочеиспускании, исследуется вся теория и метод лечения» . Pharmaceuticrationalis: или Отработка действия лекарств в организме человека . Лондон. стр. 79–84.
- ^ Добсон, М. (1776). «Природа мочи при диабете». Медицинские наблюдения и опросы . 5 : 298–310.
- ^ Перейти обратно: а б с Линдхольм, Йорген (2004). «Несахарный диабет: исторические аспекты». Гипофиз . 7 (1): 33–38. doi : 10.1023/B:PITU.0000044633.52516.e1 . ISSN 1386-341X . ПМИД 15638296 . S2CID 20579198 .
- ^ Перейти обратно: а б Стилиану, Харилаос; Келнар, Кристофер (июль 2009 г.). «Внедрение успешного лечения сахарного диабета инсулином» . Журнал Королевского медицинского общества . 102 (7): 298–303. дои : 10.1258/jrsm.2009.09k035 . ISSN 0141-0768 . ПМК 2711201 . ПМИД 19605862 .
- ^ Перейти обратно: а б с Коули, Томас (1788). «Особый случай диабета, полностью зависящий от качества мочи; с исследованием различных теорий этого заболевания» . Лондонский медицинский журнал . 9 (Часть 3): 286–308. ISSN 0952-4177 . ПМЦ 5545243 . ПМИД 29139716 .
- ^ Перейти обратно: а б Ферделл, Элизабет Лейн (2009). Смертельная жажда: диабет в Британии до появления инсулина . БРИЛЛ. п. 131. ИСБН 9789004172500 .
- ^ Валенти, Джованна; Тамма, Грация (февраль 2016 г.). «История несахарного диабета» (PDF) . Итальянский журнал нефрологии . 33 : 33.С66.1. ПМИД 26913870 .
- ^ Праут, Уильям (1848). «О природе и лечении заболеваний желудка и почек: исследование связи диабета, камней и других заболеваний почек и мочевого пузыря с расстройством желудка» . Приветственная коллекция . п. 43 . Проверено 23 июля 2019 г.
- ^ Ван Ден Твил, Ян Г.; Тейлор, Клайв Р. (июль 2010 г.). «Краткая история патологии» . Архив Вирхова . 457 (1): 3–10. дои : 10.1007/s00428-010-0934-4 . ISSN 0945-6317 . ПМЦ 2895866 . ПМИД 20499087 .
- ^ Гласнер, Питер (12 января 2018 г.). Реконфигурация природы (2004): Проблемы и дебаты новой генетики . Рутледж. ISBN 9781351169707 .
- ^ Майор, Ральф Х. (1941). «Иоганн Конрад Бруннер и его эксперименты на поджелудочной железе» . Анналы истории медицины . 3 (2): 91–100. ПМЦ 7937110 . ПМИД 33943299 .
- ^ Ахмед, Авад М. (2002). «Краткий обзор: история сахарного диабета» . Саудовский медицинский журнал . 23 : 374.
- ^ Перейти обратно: а б с Буснардо, Антонио К.; ДиДио, Либерато Х.А.; Тидрик, Роберт Т.; Томфорд, Нил Р. (ноябрь 1983 г.). «История поджелудочной железы» . Американский журнал хирургии . 146 (5): 539–550. дои : 10.1016/0002-9610(83)90286-6 . ISSN 0002-9610 . ПМИД 6356946 .
- ^ Блисс, Майкл (2007). Открытие инсулина (изд. к 25-летию). Чикаго: Издательство Чикагского университета. п. 26. ISBN 9780226058993 . OCLC 74987867 .
- ^ Меринг Дж., Минковский О. (1890). «Сахарный диабет после резекции поджелудочной железы» . Arch Exp Pathol Pharmacol . 26 (5–6): 371–387. дои : 10.1007/BF01831214 . S2CID 3115269 .
- ^ Блисс, Майкл (2007). Открытие инсулина (изд. к 25-летию). Чикаго: Издательство Чикагского университета. стр. 26–27, 33. ISBN. 9780226058993 . OCLC 74987867 .
- ^ Лангерганс П (1869). «Вклад в микроскопическую анатомию поджелудочной железы». Вступительная диссертация. Берлин: Густав Ланге .
- ^ Опи Э.Л. (1901). «Сахарный диабет, связанный с гиалиновой дегенерацией островков Лангерганса поджелудочной железы». Бюллетень больницы Джонса Хопкинса . 12 (125): 263–64.
- ^ Опи Э.Л. (1901). «Связь сахарного диабета с поражениями поджелудочной железы. Гиалиновая дегенерация островков Лангерганса» . Журнал экспериментальной медицины . 5 (5): 527–40. дои : 10.1084/jem.5.5.527 . ПМК 2118021 . ПМИД 19866956 .
- ^ Опи Э.Л. (1901). «О связи хронического интерстициального панкреатита с островами Лангерганса и сахарным диабетом» . Журнал экспериментальной медицины . 5 (4): 397–428. дои : 10.1084/jem.5.4.397 . ПМК 2118050 . ПМИД 19866952 .
- ^ Блисс, Майкл (2007). Открытие инсулина (изд. к 25-летию). Чикаго: Издательство Чикагского университета. п. 127. ИСБН 9780226058993 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Блисс, Майкл (2007). Открытие инсулина (изд. к 25-летию). Чикаго: Чикагский университет. ISBN 9780226058993 .
- ^ Бантинг Ф.Г., Лучший Чемпион, Коллип Дж.Б., Кэмпбелл В.Р., Флетчер А.А. (ноябрь 1991 г.). «Экстракты поджелудочной железы в лечении сахарного диабета: предварительный отчет. 1922 г.» . CMAJ . 145 (10): 1281–6. ПМЦ 1335942 . ПМИД 1933711 .
- ^ Рахмиэль, Рахмиэль (1979). «Эндокринная поджелудочная железа, прошлое и настоящее» . В Клачко, Дэвид М.; Андерсон, Ральф Р.; Бернс, Томас В.; Вернер, Гарольд В. (ред.). Эндокринная система поджелудочной железы и ювенильный диабет . Springer Science & Business Media. стр. 2–3. ISBN 978-1-4684-8510-3 .
- ^ Химсворт (1936). « Сахарный диабет: его дифференциация на инсулинчувствительный и инсулинонечувствительный типы ». Ланцет . 227 (5864): 127–30. дои : 10.1016/S0140-6736(01)36134-2 .
- ^ Хью-Джонс, П. (29 октября 1955 г.). «Диабет на Ямайке» . Ланцет . 266 (6896): 891–897. дои : 10.1016/S0140-6736(55)92530-7 . ISSN 0140-6736 . ПМИД 13264638 .
- ^ Беннетт, Питер Х. (1985). «Основы современной классификации диабета» . Во Враниче, Младене; и др. (ред.). Сравнение диабета I и II типа: сходства и различия в этиологии, патогенезе и осложнениях . Нью-Йорк: Спрингер. стр. 19–20. ISBN 978-1-4757-1850-8 .
- ^ Перейти обратно: а б Гласнер, Питер, изд. (2018). Реконфигурация природы: проблемы и дебаты в новой генетике . Тейлор и Фрэнсис. п. 263. ИСБН 978-1-351-16970-7 .
- ^ Таллох, Дж.А.; Макинтош, Д. (15 июля 1961 г.). « Сахарный диабет J-типа». Ланцет . Первоначально опубликовано как Том 2, выпуск 7194. 278 (7194): 119–121. дои : 10.1016/S0140-6736(61)92645-9 . ISSN 0140-6736 . ПМИД 13778587 .
- ^ Моррисон, EY; Рагубирсингх, Д. (июль 1992 г.). «Возврат к диабету J-типа» . Журнал Национальной медицинской ассоциации . 84 (7): 603–608. ISSN 0027-9684 . ПМК 2571706 . ПМИД 1629924 .
- ^ Дагого-Джек, Сэм, изд. (2017). Сахарный диабет в развивающихся странах и недостаточно обслуживаемых сообществах . Спрингер. ISBN 9783319415598 .
- ^ Гласнер, Питер (2018). Реконфигурация природы (2004): Проблемы и дебаты новой генетики . Тейлор и Фрэнсис. п. 263. ИСБН 978-1-351-16970-7 .
- ^ Валенти, Джованна; Тамма, Грация (февраль 2016 г.). «История несахарного диабета» (PDF) . Итальянский журнал нефрологии . 33 : 33.С66.1. ПМИД 26913870 .
- ^ Ослер, Уильям (1892). Принципы и практика медицины . Лондон: Молодой Дж. Путленд. стр. 305–307 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Линдхольм, Йорген (2004). «Несахарный диабет: исторические аспекты». Гипофиз . 7 (1): 33–38. doi : 10.1023/B:PITU.0000044633.52516.e1 . ISSN 1386-341X . ПМИД 15638296 . S2CID 20579198 .
- ^ Оливер, Г.; Шефер, Э.А. (1895). «О физиологическом действии экстрактов гипофиза и некоторых других железистых органов» . Журнал физиологии . 18 (3): 277–279. doi : 10.1113/jphysicalol.1895.sp000565 . ISSN 1469-7793 . ПМЦ 1514634 . ПМИД 16992253 .
- ^ Шафер, Э.А.; Сельдь, ПТ (1908). «Действие экстрактов гипофиза на почки» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия Б, содержащая статьи биологического характера . 199 (251–261): 1–29. дои : 10.1098/rstb.1908.0001 . ISSN 0264-3960 . JSTOR 91953 .
- ^ Кушинг, Харви (1912). Гипофиз и его нарушения; Клинические состояния, вызванные поражением гипофиза головного мозга . Филадельфия: JB Lippincott Co.
- ^ Моцфельдт, Кетиль (1 апреля 1918 г.). «Несахарный диабет» . Эндокринология . 2 (2): 112–121. дои : 10.1210/эндо-2-2-112 . ISSN 0013-7227 .
- ^ Русси, Г.; Камю, Ж. (1 октября 1920 г.). «Экспериментальные исследования несахарного диабета гипофиза, глюкозурии и тех дистрофий, которые считаются гипофизарными по происхождению». Эндокринология . 4 (4): 507–522. дои : 10.1210/endo-4-4-507 . ISSN 0013-7227 .
- ^ Перейти обратно: а б Рот, Джесси; Бише, Даниэль Г.; Галивети, Снеха; Куреши, Сана (1 декабря 2014 г.). «Несахарный диабет: празднование столетия терапии вазопрессином » Эндокринология . 155 (12): 4605–4621. дои : 10.1210/en.2014-1385 . ISSN 0013-7227 . ПМИД 25211589 .
- ^ Аллен, Фредерик М. (январь 1923 г.). «Клинические наблюдения с инсулином» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина . Морристаун, Нью-Джерси: Журнал метаболических исследований.
- ^ «Документы Хьюза (Элизабет)» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина . Проверено 2 августа 2019 г.
- ^ Блисс, Майкл (2007). Открытие инсулина (изд. к 25-летию). Чикаго: Издательство Чикагского университета. п. 28. ISBN 9780226058993 . OCLC 74987867 .
- ^ Перейти обратно: а б с Блисс, Майкл (2007). Открытие инсулина (изд. к 25-летию). Чикаго: Издательство Чикагского университета. стр. 31–32. ISBN 9780226058993 . OCLC 74987867 .
- ^ Зульцер, Георг (1907). «Экспериментальные исследования диабета» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина (на немецком языке). Берлин: Клинический еженедельник.
- ^ Зульцер, Георг (1908). «Недавние исследования экспериментального диабета» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина (на немецком языке). Лейпциг: Немецкий медицинский еженедельник.
- ^ Зульцер, Георг (1909). «О попытках специфической ферментной терапии диабета» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина (на немецком языке). Берлин: Журнал экспериментальной патологии и терапии.
- ^ Зульцер, Георг (6 мая 1908 г.). «Заявка на патент США № 1027790: препарат поджелудочной железы, пригодный для лечения диабета» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина .
- ^ Блисс, Майкл (2007). Открытие инсулина (изд. к 25-летию). Чикаго: Издательство Чикагского университета. стр. 29–31. ISBN 9780226058993 . OCLC 74987867 .
- ^ Зульцер, Георг (7 октября 1927 г.). «Письмо профессору Маклеоду от 10.07.1927» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина .
- ^ Зульцер, Георг (16 октября 1923 г.). «Преодоление диабета: Новые факты об инсулине» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина .
- ^ Скотт, Эрнест Лайман (1 января 1912 г.). «О влиянии внутривенных инъекций экстракта поджелудочной железы на экспериментальный сахарный диабет» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина . Бостон, Массачусетс: Американский журнал физиологии.
- ^ Скотт, Эрнест Лайман (13 октября 1923 г.). «Приоритет в открытии вещества, полученного из поджелудочной железы, активного в углеводном обмене» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина . Чикаго: Журнал Американской медицинской ассоциации.
- ^ Скотт, Эрнест Лайман (23 ноября 1923 г.). «Письмо Ф. Г. Бантингу от 23.11.1923» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина .
- ^ Блисс, Майкл (2007). Открытие инсулина (изд. к 25-летию). Чикаго: Издательство Чикагского университета. п. 33. ISBN 9780226058993 . OCLC 74987867 .
- ^ Перейти обратно: а б Блисс, Майкл (2007). Открытие инсулина (изд. к 25-летию). Чикаго: Издательство Чикагского университета. стр. 40–41. ISBN 9780226058993 . OCLC 74987867 .
- ^ Кляйнер, Израиль Саймон (1915). «Задержка в кровообращении декстрозы у нормальных и депанкреатизированных животных и влияние внутривенной инъекции эмульсии поджелудочной железы на эту задержку» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина . Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия наук США.
- ^ Кляйнер, Израиль Саймон (1 апреля 1916 г.). «Исчезновение декстрозы из крови после внутривенного введения» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина . Балтимор, Мэриленд: Журнал экспериментальной медицины.
- ^ Кляйнер, Израиль Саймон; Мельцер, Сэмюэл Джеймс (14 декабря 1916 г.). «Влияние депанкреатизации на состояние гликемии после внутривенного введения декстрозы у собак» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Труды Общества экспериментальной биологии и медицины.
- ^ Кляйнер, Израиль Саймон (ноябрь 1919 г.). «Действие внутривенных инъекций эмульсий поджелудочной железы при экспериментальном диабете» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина . Балтимор, Мэриленд: Журнал биологической химии.
- ^ Блисс, Майкл (2007). Открытие инсулина (изд. к 25-летию). Чикаго: Издательство Чикагского университета. п. 41. ИСБН 9780226058993 . OCLC 74987867 .
- ^ Блисс, Майкл (2007). Открытие инсулина (изд. к 25-летию). Чикаго: Издательство Чикагского университета. п. 42. ИСБН 9780226058993 . OCLC 74987867 .
- ^ Паулеску, Николае (1921). «Действие экстракта поджелудочной железы, введенного в кровь животному с диабетом» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина . Париж: Masson et Cie.
- ^ Паулеску, Николае (июнь 1921 г.). «Исследование роли поджелудочной железы в усвоении питательных веществ» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина . Париж: Международный архив физиологии.
- ^ Паулеску, Николае (март 1923 г.). «Некоторые химические и физические реакции, нанесенные на водный экстракт поджелудочной железы с избытком белковых веществ» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина . Париж: Международный архив физиологии.
- ^ Паулеску, Николае (июнь 1923 г.). «Различные способы введения экстракта поджелудочной железы в организм животного, больного диабетом» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина . Париж: Международный архив физиологии.
- ^ Блисс, Майкл (2007). Открытие инсулина (изд. к 25-летию). Чикаго: Издательство Чикагского университета. стр. 126, 268. ISBN. 9780226058993 . OCLC 74987867 .
В апреле 1922 года Паулеско подал заявку на получение румынского патента на панкреин и метод его изготовления. Он получил патент, но в течение следующего года, в течение которого он, очевидно, страдал от нехватки денег, не добился дальнейшего прогресса в своей работе. (стр. 126) – Цитирование (стр. 268): Архив Нобеля, Разная переписка, 1923 г., Паулеско Нобелевскому комитету, 21 декабря 1923 г.
- ^ Бэррон, Моисей (14 февраля 1923 г.). «Письмо доктору Ф. Г. Бантингу от Мозеса Бэррона от 02.14.1923» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина . Миннеаполис.
- ^ Бантинг, Фредерик Г. (31 октября 1920 г.). «Заметка от 31/20 октября из вкладышей тетради 1920/21 года» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина .
- ^ Блисс, Майкл (2007). Открытие инсулина (изд. к 25-летию). Чикаго: Издательство Чикагского университета. стр. 48–50. ISBN 9780226058993 . OCLC 74987867 .
- ^ Блисс, Майкл (2007). Открытие инсулина (изд. к 25-летию). Чикаго: Издательство Чикагского университета. п. 53. ИСБН 9780226058993 . OCLC 74987867 .
- ^ Бантинг, ФГ (17 мая 1921 г.). «Записки от 17 мая из вкладышей тетради 1920/21 года» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина . Торонто.
- ^ Блисс, Майкл (2007). Открытие инсулина (изд. к 25-летию). Чикаго: Издательство Чикагского университета. п. 58. ИСБН 9780226058993 . OCLC 74987867 .
- ^ Блисс, Майкл (2007). Открытие инсулина (изд. к 25-летию). Чикаго: Издательство Чикагского университета. п. 106. ИСБН 9780226058993 . OCLC 74987867 .
- ^ Блисс, Майкл (2007). Открытие инсулина (изд. к 25-летию). Чикаго: Издательство Чикагского университета. п. 122. ИСБН 9780226058993 . OCLC 74987867 .
- ^ «Мисс Хьюз снова в столице» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина . Нью-Йорк: Нью-Йорк Американец. 17 декабря 1922 г.
- ^ «Новое научное лекарство приводит к выздоровлению ребенка Хьюза» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина .
- ^ «Дочь Хьюза «вылечилась» от диабета» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина . 16 декабря 1922 г.
- ^ Бантинг, ФГ (16 августа 1922 г.). «Заметки о первом допросе Элизабет Хьюз» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина . Торонто.
- ^ «Выздоровление мисс Кольер» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина . 1923 год.
- ^ «Удивительное лекарство актрисы» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина . 1923 год.
- ^ Вудбери, Дэвид Оукс (февраль 1963 г.). «Пожалуйста, спасите моего сына!» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина . Монреаль: Ридерз Дайджест.
- ^ Уильямс, Джон Р. (май 1922 г.). «Заметки о пациенте Джеймсе Хэвенсе» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина .
- ^ Джонс, Фрэнк (20 февраля 1983 г.). «Тедди Райдер: живое чудо Бантинга» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и разработка инсулина . Торонто Стар.
- ^ Бантинг, ФГ; Бест, СН; Коллип, Дж.Б.; Кэмпбелл, WR; Флетчер, А.А.; Маклауд, JJR; Ноубл, ЕС (апрель 1922 г.). «Влияние экстрактов поджелудочной железы на диабет» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина . Вашингтон, округ Колумбия: Ассоциация американских врачей.
- ^ Блисс, Майкл (2007). Открытие инсулина (изд. к 25-летию). Чикаго: Издательство Чикагского университета. п. 225. ИСБН 9780226058993 . OCLC 74987867 .
- ^ Двадцать один член Нобелевского комитета (25 октября 1923 г.). «Цитата на Ф.Г. Бантинга и Дж. Дж. Р. Маклеода в сопровождении Нобелевской премии» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина . Стокгольм, Швеция: Королевский Каролинский институт.
- ^ «Медаль Нобелевской премии с надписью Ф.Г. Бантингом» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина . Стокгольм, Швеция: Королевский Каролинский институт.
- ^ «Делает награды за лучшую Нобелевскую премию за исследования» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина . Октябрь 1923 года.
- ^ «Малауд присуждает Коллипу половину его Нобелевской премии» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина . Торонто: Торонто Дейли Стар. 7 ноября 1923 г.
- ^ «Четыре человека разделят Нобелевскую премию» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина . Ноябрь 1923 года.
- ^ Бантинг, ФГ (26 октября 1923 г.). «Проект телеграммы Ч. Бесту от 26.10.1923» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина .
Телеграмма – Мистер К. Х. Бест, доктор Эллиот Джослин – Попечители Нобелевской премии вручили премию Маклеоду и мне. Ты со мной в моей доле всегда. – Фред
- ^ «Меморандум о создании диабетической клиники в больнице общего профиля Торонто» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина . Июнь 1922 года.
- ^ Грэм, Дункан (июль 1922 г.). «Меморандум об организации диабетической клиники» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина .
- ^ Маклауд, JJR; Бантинг, ФГ; Бест, СН; Коллип, Дж. Б. (25 января 1922 г.). «Меморандум о сотрудничестве с Антитоксиновыми лабораториями Коннахта» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина .
- ^ Блисс, Майкл (2007). Открытие инсулина (изд. к 25-летию). Чикаго: Издательство Чикагского университета. п. 181. ИСБН 9780226058993 . OCLC 74987867 .
- ^ «Соглашение между управляющими Университета Торонто и компанией Eli Lilly» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина . 30 мая 1922 года.
- ^ Маклауд, JJR (28 июня 1922 г.). «Письмо доктору ГСГ Клоузу относительно соглашения между губернаторами Университета Торонто и компанией Eli Lilly от 28 июня 1922 года» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина .
- ^ Перейти обратно: а б Блисс, Майкл (2007). Открытие инсулина (изд. к 25-летию). Чикаго: Издательство Чикагского университета. стр. 11–19. ISBN 9780226058993 . OCLC 74987867 .
- ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 1923 года» . NobelPrize.org . Проверено 8 августа 2019 г.
- ^ «Бантинг и Бест сделали первый шаг к инсулину» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина . Торонто Дейли Стар. Ноябрь 1923 года.
- ^ «Усердный труд доктора Бантинга получил Нобелевскую премию» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина . Нью-Йорк: Нью-Йорк Геральд. 4 ноября 1923 г.
- ^ Блисс, Майкл (1993). «Переписывание истории медицины: Чарльз Бест и миф о Бантинге и Бесте» . Журнал истории медицины и смежных наук . 48 (3): 253–274. дои : 10.1093/jhmas/48.3.253 . ISSN 0022-5045 . ПМИД 8409364 .
- ^ Перейти обратно: а б ПРАТТ, ДЖОЗЕФ Х. (1954). «Переоценка исследований, приведших к открытию инсулина». Журнал истории медицины и смежных наук . 9 (3): 281–289. дои : 10.1093/jhmas/IX.3.281 . ISSN 0022-5045 . JSTOR 24618979 .
- ^ Маклауд, JJR (20 сентября 1922 г.). «Письмо полковнику Гудерхэму: История исследований, приведших к открытию инсулина Дж. Дж. Р. Маклеодом» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина .
- ^ Бантинг, ФГ (19 августа 1998 г.). «Бантинг, документы ФГ» . Библиотеки Университета Торонто: открытие и раннее развитие инсулина - через Библиотеку редких книг Томаса Фишера .
- ^ Блисс, Майкл (2007). Открытие инсулина (изд. к 25-летию). Чикаго: Издательство Чикагского университета. стр. 224–229. ISBN 9780226058993 . OCLC 74987867 .
- ^ Патлак М. (декабрь 2002 г.). «Новое оружие в борьбе с древней болезнью: лечение диабета» . Журнал ФАСЭБ . 16 (14): 1853. doi : 10.1096/fj.02-0974bkt . ПМИД 12468446 . S2CID 35412249 .
- ^ Леонид Порецкий , изд. (2009). Принципы сахарного диабета (2-е изд.). Нью-Йорк: Спрингер. п. 3. ISBN 978-0-387-09840-1 .
- ^ Анатомия и физиология: единство происхождения и функции. Саладин, шестое издание. Нью-Йорк, 2012 г., McGraw-Hill Companies, Inc.
- ^ Ялоу Р.С., Берсон С.А. (июль 1960 г.). «Иммуноанализ эндогенного инсулина плазмы у человека» . Журнал клинических исследований . 39 (7): 1157–75. дои : 10.1172/JCI104130 . ПМК 441860 . ПМИД 13846364 .
- ^ Исследовательская группа по контролю диабета и его осложнениям (сентябрь 1993 г.). «Влияние интенсивного лечения сахарного диабета на развитие и прогрессирование отдаленных осложнений при инсулинозависимом сахарном диабете» . Медицинский журнал Новой Англии . 329 (14): 977–86. дои : 10.1056/NEJM199309303291401 . ПМИД 8366922 . S2CID 21528496 .
- ^ Поллак, Эндрю (30 апреля 2005 г.). «Препарат от диабета, полученный из ящериц, одобрен FDA» The New York Times . ISSN 0362-4331 . Проверено 23 августа 2016 г.
- ^ Кроу, Джеймс Митчелл. «Ядовитые лекарства: ящерица, борющаяся с диабетом» . Проверено 23 августа 2016 г.
- ^ хан, Нидхи. «Углубленная история диабета» . Свобода от диабета . Лучшая онлайн-программа по борьбе с диабетом . Проверено 15 сентября 2021 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Открытие и раннее развитие инсулина - Коллекция реестра ЮНЕСКО «Память мира» в Университете Торонто.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Полонский, КС (2012). «Последние 200 лет диабета» . Медицинский журнал Новой Англии . 367 (14): 1332–1340. дои : 10.1056/NEJMra1110560 . ПМИД 23034021 .
- Рекомендации Американской ассоциации клинических эндокринологов по образу жизни типа II