Коннахт Лаборатории

Коннахт Лаборатории
	Статья в журнале Varsity (газета) о ферме и лабораториях Коннот, 1917 год.
Основатель(и)	Джон Дж. Фитцджеральд
Учредил	1914
Ранее назывался	Лаборатория антитоксинов (1914 г.), Антитоксиновые лаборатории Коннахта и университетская ферма (1917 г.)
Расположение	Торонто , Онтарио , Канада

Connaught Medical Research Laboratories — некоммерческая организация общественного здравоохранения, основанная доктором Джоном Г. Фитцджеральдом в 1914 году в Торонто для производства дифтерийного антитоксина . В то же время это учреждение сравнивали с Институтами Пастера во Франции и Бельгии и Институтом Листера в Лондоне. Она значительно расширилась после открытия инсулина в Университете Торонто в 1921 году, производя и продавая инсулин по себестоимости в Канаде и за рубежом. Его некоммерческий мандат защищал коммерческие интересы и сохранял доступность лекарств. В 1930-х годах методологические достижения компании Connaught обновили международный стандарт производства инсулина. ^{[ нужна ссылка ]}

Усилия в Коннахте по очистке гепарина для клинических испытаний на людях закладывают основу для различных критических операций, включая сосудистую хирургию , трансплантацию органов и кардиохирургию . Во время Первой и Второй мировых войн лаборатории производили различные антитоксины, которые стали иметь решающее значение из-за повышенного риска травматического заражения и воздействия болезней в других частях мира, включая тифозную вакцину и пенициллин . Производственные технологии Connaught также позволили провести массовые полевые испытания Джонаса Солка и вакцины против полиомиелита последующее ее расширение. Это учреждение сыграло особенно важную роль в восстановлении доверия общественности США к вакцине против полиомиелита после производственного сбоя в калифорнийской лаборатории Cutter Laboratories .

В 1972 году Университет Торонто продал Connaught Laboratories Канадской корпорации развития (CDC), корпорации, находящейся под федеральным контролем и отвечающей за развитие и поддержание контролируемых Канадой компаний в частном секторе посредством сочетания государственных и частных инвестиций. Эта продажа продолжала вызывать споры в последующие годы, поскольку Labs повысила цены на свою продукцию и подверглась обвинениям в бесхозяйственности и ухудшении производственных стандартов. В 1986 году лаборатории были переданы в частную собственность, поскольку Центр по контролю и профилактике заболеваний был демонтирован в рамках Малруни правительства программы приватизации . Connaught была объединена с Institut Mérieux в 1989 году, а в 1999 году преобразована в канадское подразделение Pasteur Mérieux Connaught, принадлежащее Рон-Пуленку . серии приобретений С тех пор в результате право собственности на то, что раньше называлось Connaught Laboratories, передалось глобальному бизнесу по производству вакцин компании Sanofi .

История

Ранняя история

Канадское общественное здравоохранение на рубеже 20-го века определялось усилением местных и провинциальных усилий по контролю над распространением инфекционных заболеваний, которые ухудшились по мере урбанизации . В частности, дифтерия (известная как «Душитель» из-за инфекции дыхательной системы ) была основной причиной смерти канадских детей до 14 лет до середины 1920-х годов. ^{[ 1 ]} В одном только Онтарио с 1880 по 1929 год от дифтерии умерло 36 000 детей. ^{[ 1 ]} Исследования конца XIX века, в частности с участием Пьера Поля Эмиля Ру и Александра Йерсена из Института Пастера , а также Эмиля фон Беринга и Китасато Сибасабуро , проложили путь к производству противодифтерийного антитоксина с использованием лошадей. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Антитоксин может спасти жизни, если его ввести на ранней стадии заболевания и в достаточно больших дозах. Несмотря на развитие событий, лечение часто было слишком дорогостоящим для семей среднего класса, поскольку усилия канадского общественного здравоохранения по борьбе с распространением дифтерии во многом зависели от дорогостоящего импорта от коммерческих фирм США. ^{[ нужна ссылка ]}

В 1913 году Джон Г. Фитцджеральд занял новую должность в качестве доцента гигиены в Университете Торонто . Став одним из самых молодых выпускников Медицинской школы Университета Торонто в 1903 году, он провел десятилетие, продолжая обучение в Северной Америке и Европе, изучая, как создавать антитоксины и наблюдая за новыми подходами к образованию, исследованиям и биологическому производству в области общественного здравоохранения. . Примерно в то же время после вспышки бешенства на юго-западе Онтарио стали чаще звонить в «Институт Пастера» в Торонто, поскольку единственный ближайший доступный источник жизненно важного лечения находился в Нью-Йорке. Фитцджеральд работал с Уильямом Фентоном над созданием вакцины против бешенства. После успеха они вскоре приступили к решению проблемы отсутствия доступа к дифтерийному антитоксину , пообещав главному медицинскому директору Онтарио, что Совет здравоохранения Онтарио будет покупать антитоксин по себестоимости и в конечном итоге распространять его бесплатно. Первоначальная работа, проделанная с конюшней на заднем дворе Фентона, оказалась успешной, и в 1914 году Фитцджеральд представил план Совету управляющих Университета Торонто , который включал в себя направление всех доходов на улучшение общественного здравоохранения и образования. ^{[ 1 ]}

1 мая 1914 года при кафедре гигиены была официально создана Антитоксиновая лаборатория. Он должен был быть самоокупаемым и не получать средств от университета. Пожертвования в размере 500 долларов от Эдмунда Бойда Ослера (политика Онтарио) , брата известного канадского врача Уильяма Ослера , помогли обустроить помещение, в котором располагались общая лаборатория, стерилизационный центр и небольшая бактериологическая лаборатория. Вскоре лаборатория начала производить противодифтерийный антитоксин и препарат Пастера для лечения бешенства, который в конечном итоге стал доступен всем канадцам, независимо от класса и дохода. ^{[ 1 ]}^{[ 4 ]}

Первая мировая война: 1914-1918 гг.

Канада вступила в Первую мировую войну 4 августа 1914 года, и вскоре потребность в противостолбнячных противостолбнячных препаратах стала неотложной проблемой военного времени. Роберт Дефрис, присоединившийся к Антитоксиновой лаборатории в 1915 году, предложил расширить ее деятельность для лечения канадских солдат, ведущих позиционную войну , поскольку «не было в наличии и доли необходимого количества [столбнячного антитоксина]». ^{[ 5 ]} Предложение было быстро одобрено Советом управляющих Университета Торонто, несмотря на отсутствие немедленных средств, а президент университета Роберт Фалконер обратился с обращением к премьер-министру Роберту Бордену и администрации Оттавы. Вскоре после этого магнат виски и тогдашний председатель Общества Красного Креста полковник Альберт Гудерхэм профинансировал операцию по оснащению лаборатории мощностью для производства канадских поставок к августу 1915 года. Гудерхэм увидел потребность в антитоксинах против столбняка , который стать неотложным вопросом военного времени для Канадского экспедиционного корпуса . Он был впечатлен способностью молодой лаборатории производить противостолбнячный антитоксин в контролируемых условиях и по более низкой цене, чем американские источники, с которыми Красный Крест первоначально связался . Он передал ферму площадью 58 акров на Дафферин-стрит к северу от Торонто для нового производственного предприятия при условии, что она будет названа в честь герцога Коннахта , тогдашнего генерал-губернатора Канады (1911-1916). ^{[ 6 ]} В феврале 1916 года Совет здравоохранения Онтарио начал бесплатно распространять продукцию Антитоксиновой лаборатории по всей провинции. Вскоре этому примеру последовали и правительства других провинций, начиная с Саскачевана. ^{[ 5 ]}

25 октября 1917 года была открыта расширенная лаборатория под новым названием «Антитоксиновые лаборатории Коннахта и университетская ферма». Джон Г. Фитцджеральд , директор, получил полную власть над персоналом лаборатории и Исследовательским фондом лабораторий Коннахта, который оставался независимым от университетских финансов и поддерживал развитие исследований в области профилактической медицины. Также был создан Почетный консультативный комитет, чтобы Connaught обеспечивал по-настоящему национальную службу общественного здравоохранения, назначая представителей департаментов здравоохранения каждой провинции и федерального правительства на ежегодную встречу с Фитцджеральдом. ^{[ 5 ]}

К концу войны в 1918 году практика лечения раненых солдат Лаборатории снизила уровень заражения столбняком до 0,1%, что сделало ее программу противостолбнячной терапии одной из самых успешных кампаний здравоохранения в военной медицине. ^{[ 4 ]} В том же году испанский грипп распространился по Северной Америке, частично через зараженных солдат, вернувшихся из-за границы. ^{[ 7 ]} Компания Connaught быстро вмешалась и предоставила большие количества того, что Роберт Дефрис назвал «экспериментальной» вакциной, бесплатно поставляя ее службам здравоохранения и больницам по всей стране, а также в несколько штатов США и в Великобританию. Хотя никаких заявлений об эффективности вакцины не было сделано, она не принесла очевидного вреда и помогла закрепить Коннахт как национальный центр общественного здравоохранения в сознании канадских органов общественного здравоохранения. ^{[ 5 ]}

Кризис испанского гриппа выявил недостатки канадской инфраструктуры общественного здравоохранения того времени. В результате в 1919 году правительство Канады создало Министерство здравоохранения . ^{[ 7 ]} нового департамента В Совете здравоохранения Доминиона Фитцджеральд был ключевым членом, и он взял на себя работу Почетного консультативного комитета Connaught Labs. В апреле 1920 года Connaught получила лицензию США. В июле того же года он стал независимым подразделением Университета Торонто, которым управляет отдельный «Комитет Коннахта» Совета управляющих. ^{[ 5 ]}

Открытие и ранняя разработка инсулина: 1921–1936 гг.

Миротворчество

В 1921 году Королевская комиссия по университетским финансам Онтарио сообщила, что «работа Антитоксиновых лабораторий Коннахта аналогична работе, проводимой в Институтах Пастера во Франции и Бельгии, а также работе Института Листера в Лондоне, с этим преимуществом на стороне Эти лаборатории говорят, что Антитоксиновые лаборатории Коннахта являются органической частью университета, являются самоокупаемыми и предоставляют средства и возможности для исследований в области профилактической медицины, а также возможности для аспирантуры в области общественного здравоохранения ». ^{[ 8 ]} В том же году в физиологической лаборатории двумя этажами выше офиса FitzGerald's Connaught Labs Фредерик Бантинг и Чарльз Бест (ученый-медик) под эгидой Дж. Дж. Р. Маклеода успешно извлекли инсулин из поджелудочной железы собак, эмбрионов телят и взрослых коров. ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} В частности, экспериментальная работа Бантинга с тканью поджелудочной железы теленка проходила на ферме Коннахта, где телята участвовали в производстве вакцины против оспы. Фитцджеральд организовал доступ к скромным объектам Connaught, а также выделил 5000 долларов из резервов лабораторий, чтобы ускорить работу команды. ^{[ 11 ]} В последующие месяцы исследователи с помощью биохимика Джеймса Коллипа работали над очисткой экстрактов до степени, безопасной для инъекций человека . В это время нарастала напряженность между четырьмя «совместными открытиями» инсулина, которая сильно усугублялась предложением Коллипа о том, что он может в любое время вернуться в Альберту со своей работой по очистке и запатентовать ее. Поэтому Фитцджеральд выступил в роли миротворца, чтобы подготовить плодотворное соглашение об исследованиях и разработках между лабораториями Коннахта и исследователями. Он установил два ключевых условия: 1) сотрудники подпишут контракт, обязующийся не получать патент с коммерческой фармацевтической фирмой в течение начального периода работы с Connaught; и 2) что никакие изменения в исследовательской политике не будут разрешены, если они не будут предварительно обсуждены Фитцджеральдом и четырьмя сотрудниками. ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}

По мере того, как клинические испытания продолжались до 1922 года, ряд первых пациентов получили пользу от разработок, в том числе Леонард Томпсон из больницы общего профиля Торонто , ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}^{[ 15 ]} Элизабет Хьюз Госсетт (дочь госсекретаря США Чарльза Эванса Хьюза ), ^{[ 16 ]} и будущий художник-гравёр по дереву Джеймс Д. Хэвенс . ^{[ 17 ]} В 1923 году Нобелевский комитет приписал практическое извлечение инсулина команде из Торонто и присудил Нобелевскую премию по физиологии и медицине Фредерику Бантингу (который разделил свою премию с Чарльзом Бестом ) и Дж. Дж. Р. Маклеоду (который разделил свою премию с Джеймсом Коллипом ). ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}^{[ 22 ]}^{[ 23 ]}^{[ 24 ]} Инсулиновый комитет Совета управляющих Университета Торонто был создан в том же году для управления патентами (как было согласовано ранее) и заключения лицензионных соглашений для производства инсулина во всем мире. ^{[ 25 ]} Первоначальный комитет состоял из Джона Г. Фитцджеральда из Коннахта, трех ректоров университета и четырех соавторов открытия. Авторы зарегистрировали обязательство Университета Торонто как государственного учреждения «обеспечить, чтобы в кратчайшие сроки во всем мире были постоянно и легко доступны адекватные поставки сильнодействующих и нетоксичных препаратов инсулина по разумным ценам». ^{[ 26 ]}

Улучшение производства и доступности

К лету 1922 года в Коннахте был достигнут ряд ключевых достижений, позволивших значительно увеличить производство инсулина. Дэвид Скотт , которого Фитцджеральд лично нанял для этой задачи, успешно заменил спиртовой метод Коллипа на использование ацетона , чтобы обеспечить стабильные результаты в течение трех месяцев до внешнего сотрудничества. Питер Дж. Молони впервые применил метод адсорбции с использованием бензойной кислоты , который снизил количество необходимого спирта/ацетона до минимальной дозы и удалил гораздо больше белкового материала, чем это было возможно ранее. Осенью 1922 года в Коннахте для клинического использования в Торонто было произведено около 250 000 единиц инсулина с использованием комбинации этих методов, что, по словам Беста и Скотта, дало «очень удовлетворительные результаты». К началу ноября Connaught производила около 1 литра инсулина в неделю. ^{[ 11 ]} Тем не менее, крупномасштабное производство инсулина в Коннахте достигло своих пределов, что побудило исследователей заключить контракт с Eli Lilly and Company на увеличение производства и получить патенты в Канаде, США и Великобритании. ^{[ 27 ]}^{[ 28 ]} Бантинг первоначально возражал против изъятия патентов и взимания роялти за производство инсулина; канадский патент был продан Университету Торонто за символический доллар. ^{[ 29 ]} После открытия изоэлектрической точки инсулина компания Eli Lilly надеялась получить для себя патент на производство инсулина, но не смогла из-за аналогичного и одновременного открытия, сделанного Майклом Сомоджи, Филиппом Шаффером и Э.А. Дойзи в Вашингтонском университете в Сент-Луисе . который уже достиг исследователей в Торонто. ^{[ 11 ]}^{[ 30 ]} Чтобы предотвратить связанные с этим юридические осложнения, помощник директора Connaught и глава отдела инсулина Роберт Дефрис работал над созданием «инновационной политики объединения патентов». В политике указывалось, что «от всех лицензий должно требоваться, чтобы любые полученные ими патенты передавались Университету Торонто, который затем может разрешить другим лицензиатам использовать запатентованные методы, иными словами, была определена политика объединения патентов. на." ^{[ 11 ]} Согласно отчету Инсулинового комитета за ноябрь 1923 года, патенты и товарные знаки «были поданы в Египте, Палестине и т. д., Японии и Южной Африке». ^{[ 31 ]} Лауреат Нобелевской премии физиолог Август Крог получил разрешение на производство инсулина в Дании во время своего визита в Торонто в 1922 году, а датский патент был выдан в феврале 1924 года компанией Løvens kemiske Fabrik [ da ] (ныне LEO Pharma ). ^{[ 31 ]}^{[ 32 ]} Во второй половине 1923 года производство инсулина Connaught было расширено до крупной «фабрики» в пустующем здании YMCA , которое было преобразовано за счет пожертвований и государственных грантов. Основной целью расширения было максимально снизить стоимость инсулина. Как сообщил Дефрис прессе, Connaught «теперь сможет производить достаточно инсулина для всей Канады на новом предприятии по постоянно снижающейся цене». ^{[ 11 ]}^{[ 33 ]} К ноябрю Connaught производила 250 000 единиц инсулина еженедельно; среднестатистическому диабетику необходимо 15-20 единиц каждый день. Она экспортировала продукцию в страны мира исключительно по себестоимости материалов и продукции, поскольку Connaught «не занималась коммерческим бизнесом». ^{[ 11 ]}

В этот период компания Connaught была основным мировым лидером в исследованиях и инновациях в области производства инсулина, а также в некоторых из своих ранних специализаций, включая дифтерийный антитоксин . Соответствующие достижения Лабораторий отражены в научных публикациях того времени Питера Молони , Дэвида Скотта и Чарльза Беста . Фонд Рокфеллера отметил развитие услуг и услуг общественного здравоохранения в Торонто и встретился с Джоном Фитцджеральдом , директором Connaught Laboratories, в поисках основания третьей школы общественного здравоохранения (первые две находятся в Университете Джона Хопкинса и Гарвардском университете). ). Вскоре после этого он одобрил создание Школы гигиены при Университете Торонто. Школа гигиены открыла свои двери в июне 1927 года. ^{[ 34 ]} Коннахт и Школа разделили свое управление под руководством Фитцджеральда, Школа служила академическим исследовательским и обучающим подразделением лабораторий, а в Гигиеническом корпусе также размещалась большая часть операционных помещений лабораторий. ^{[ 35 ]}

В 1926 году Джон Джейкоб Абель из Университета Джонса Хопкинса открыл метод кристаллизации инсулина до более чистой формы, но только в небольших количествах и с более коротким сроком службы. Команда в Коннахте под руководством Дэвида Скотта и при содействии Артура Чарльза и Альберта Фишера довела этот процесс до 1933 года, чтобы постоянно производить инсулин высокой чистоты. ^{[ 36 ]} Чарльз и Фишер подготовили новый международный стандарт инсулина, первый в кристаллической форме. В 1936 году Фишер и Скотт, опираясь на работу Ганса Христиана Хагедорна , одного из первых датских сотрудников Бантинга и Беста (вместе с Августом Крогом ), разработали протамин-цинк-инсулин . Это была первая альтернатива обычному инсулину длительного действия. ^{[ 35 ]}

Профилактика дифтерии: 1924-1927 гг.

Первоначально созданная в 1914 году для производства антитоксина против дифтерии , Лаборатории Коннота продолжали уделять первоочередное внимание искоренению дифтерии . Хотя усилия учреждения сделали антитоксин свободным для населения, болезнь оставалась одной из основных угроз здоровью детей до 14 лет. ^{[ 34 ]} Цель заключалась в переходе от лечения к профилактике.

В 1924 году Джон Г. Фитцджеральд посетил Институт Пастера, чтобы встретиться с Гастоном Рамоном , который недавно обнаружил, что обработка сильнодействующего дифтерийного токсина формальдегидом и нагреванием может сделать его нетоксичным (в результате образуется анатоксин ), что делает его безопасным для вакцинации . Поскольку Рамон мог проверить эффективность анатоксина только в небольших масштабах в своей лаборатории, Фицджеральд телеграфировал методы Рамона Питеру Молони и попросил его «бросить все и немедленно начать подготовку и улучшение анатоксина». ^{[ 34 ]} В 1925 году Эдит М. Тейлор присоединилась к Connaught Laboratories и внесла огромный вклад в улучшение процесса культивирования . ^{[ 37 ]}

Испытания в Торонто вскоре оказались успешными, продемонстрировав иммунитет у сотрудников, получивших анатоксин. Вскоре начались полевые испытания, которые начались в Виндзоре, Онтарио . С сентября 1925 г. по февраль 1927 г. было вакцинировано около 120 000 человек в 9 провинциях. Во время первоначального применения сообщалось об аллергических реакциях у детей старшего возраста, уже невосприимчивых к дифтерии. Молони разработал простой тест на реакцию (который стал известен как «Тест Молони») для проверки потенциальных реакторов и предотвращения этой проблемы. ^{[ 34 ]}^{[ 38 ]}

Результаты использования анатоксина в Гамильтоне, Онтарио, были особенно значительными и широко признанными. В 1922 году в Гамильтоне было зарегистрировано 747 случаев дифтерии и 32 случая смерти. К 1927 году их число упало до 11 случаев и 1 смерти. В 1931 году было всего 5 случаев заболевания и ни одного летального исхода. Год спустя был зарегистрирован один случай и ни одного летального исхода. ^{[ 39 ]}

Разработка гепарина: 1928-1930-е гг.

Гепарин — разжижитель крови ( антикоагулянт ), первоначально открытый в 1916 году Джеем Маклином и Уильямом Генри Хауэллом в Университете Джонса Хопкинса . Однако сырое вещество было токсичным и его можно было извлечь только в небольших количествах. ^{[ 40 ]} один из первооткрывателей инсулина, Когда Чарльз Бест, вернулся из аспирантуры в Европе и продолжил работу помощником директора Connaught, в 1928 году он начал программу по очистке гепарина для клинического использования. В этом направлении развития использовался опыт Connaught в производстве инсулина и текущие договоренности с канадскими мясоперерабатывающими предприятиями о получении исследовательских материалов. ^{[ 35 ]}

В 1933 году Артур Чарльз и Дэвид Скотт опубликовали первые статьи об увеличении выхода гепарина за счет гниения исходных тканей. К 1936 году Чарльзу и Скотту удалось кристаллизовать экстракт гепарина в сухую форму, которую можно было применять в солевом растворе. Это второй продукт Connaught после инсулина, признанный международным стандартом. Гордон Мюррей , известный хирург из больницы общего профиля Торонто , продемонстрировал, что гепарин эффективно удаляет внутренние тромбы и что он перспективен при проведении опасных операций, при которых в противном случае кровь загустевала бы слишком быстро. ^{[ 35 ]}

Первоначальные клинические испытания, начавшиеся в апреле 1937 года или чуть раньше с более грубыми формами, включали сотни сложных хирургических случаев, «в которых гепарин играл важную и часто драматическую роль в спасении жизни». ^{[ 35 ]} Достижения, которые сделали гепарин безопасным, легкодоступным и эффективным антикоагулянтом, были встречены на международном уровне и заложили основу для сосудистой хирургии , трансплантации органов и операций на открытом сердце . ^{[ 40 ]}^{[ 41 ]}^{[ 42 ]} Эти разработки также позволили Гордону Мюррею стать пионером в области искусственной почки в Северной Америке. ^{[ 35 ]}^{[ 43 ]}

Вторая мировая война: 1939-1945 гг.

Канада вступила во Вторую мировую войну 10 сентября 1939 года. В 1940 году компания Connaught потеряла своего основателя и директора доктора Джона Г. Фитцджеральда из-за проблем с психическим здоровьем. Роберт Дефрис , который уже возглавлял большую часть усилий лабораторий на протяжении 1930-х годов, занял должность директора лабораторий Коннахта и Школы гигиены . ^{[ 44 ]}

В этот период произошло быстрое расширение исследовательских возможностей Коннахта для удовлетворения военных потребностей в защите от столбняка , тифа и других бактериальных инфекций. Лаборатории начали войну со штатом в 252 человека; достигла пика в 1500 сотрудников в 1944 году; и закончил войну со штатом в 800 человек. В этот период также наблюдалось активное сотрудничество с другими местными исследователями из Института Бантинга (названного в честь Фредерика Бантинга ) и кафедры бактериологии Университета Торонто . ^{[ 44 ]} В 1943 году Connaught приобрела дополнительные производственные площади в One Spadina Crescent , здании, первоначально построенном для колледжа Нокс , а затем во время Первой мировой войны использовавшемся для военного госпиталя Спадина , где Амелия Эрхарт работала медсестрой . ^{[ 45 ]}

Столбняк

Предыдущие усилия Коннахта во время Первой мировой войны (1914–1918) привели к весьма успешной кампании, направленной на лечение пострадавших солдат. В 1927 году Коннахт начал использовать недавние достижения Гастона Рамона в Институте Пастера для разработки различных анатоксинов (инактивированных токсинов, используемых для вакцинации против будущих инфекций).

Во время Второй мировой войны компания Connaught активизировала исследования столбнячного анатоксина , чтобы устранить его негативные побочные эффекты и масштабировать производство. Эдит М. Тейлор возглавила эти усилия, опираясь на предыдущие успехи с дифтерийным анатоксином . Ее методы приготовления столбнячного токсина (из которого был приготовлен анатоксин) использовали гораздо более сложную культуру , чем коммерчески доступные варианты, и позволили получить более мощный анатоксин, лишенный каких-либо негативных побочных эффектов. Работа Тейлора в это время привела к тому, что она была награждена Орденом Британской Империи . в конце войны ^{[ 44 ]}^{[ 37 ]}^{[ 46 ]}

Тиф

Тиф – это группа инфекционных бактериальных заболеваний, которые часто передаются через вшей, блох и клещей. Тифозная лихорадка, распространяемая платяными вшами, опустошала как военное, так и гражданское население Восточной Европы на протяжении Первой мировой войны и продолжала поражать европейское население. ^{[ 47 ]} Хотя в начале Второй мировой войны вакцины против тифа провели многообещающие исследования не было, Служба общественного здравоохранения США и Гарвардская школа общественного здравоохранения . В июле 1940 года в Connaught Laboratories Джеймс Крейги запустил исследовательскую программу, поддерживаемую федеральным правительством, стремясь развить эти открытия. Их усилия завершились созданием гораздо более богатой бактериальной культуры и усовершенствованным методом очистки на основе эфира , которые заложили основу для крупномасштабной программы производства вакцин в августе 1942 года под руководством доктора. Лорелла Макклелланд и Рэймонд Паркер. Операция оказалась успешной, и вскоре вакцина стала доступна канадским, а также британским и американским войскам. В пиковые периоды в Коннахте ежемесячно производилось один миллион доз. После войны Крейги получил медаль Комиссии Соединенных Штатов Америки по борьбе с тифом за свою новаторскую работу. ^{[ 44 ]}

Обработка крови

По мере роста насилия на театрах военных действий росла и потребность в переливании крови раненым солдатам. В 1941 году Коннахт предпринял инициативу по значительному расширению возможностей переработки крови в лиофилизированную сыворотку, которую можно было транспортировать более эффективно, чем жидкую кровь. ежемесячно собиралось более 11 000 доноров крови К марту 1942 года через национальный Красный Крест . К октябрю ежемесячно было получено более 57 000 пожертвований. ^{[ 44 ]} За время войны Коннахт получил более 2,5 миллионов доноров крови, что позволило поставить 500 000 бутылок сухой сыворотки. ^{[ 47 ]}

Чтобы удовлетворить растущую потребность в производственных площадях, некоторые проекты мирного времени были остановлены или сгруппированы, чтобы освободить место. Бывшее здание колледжа Нокс на One Spadina Crescent было приобретено в августе 1943 года, что еще больше расширило мощности по производству сухой сыворотки. Компания Connaught предоставила все площади и услуги бесплатно. ^{[ 47 ]}

Пенициллин

Пенициллин был открыт в 1928 году Александром Флемингом переносимые по воздуху плесени (позже идентифицированные как пенициллы , который заметил на своей чашке Петри ) , которые, по-видимому, подавляли рост бактерий. Однако эти первоначальные результаты не привлекли особого внимания, хотя Флеминг действительно провел несколько экспериментов с антибиотиком, чтобы стабилизировать соединение и доказать его безопасность для использования человеком. ^{[ 48 ]}^{[ 49 ]}^{[ 50 ]} Исследователи из соседнего с Connaught Laboratories Института Бантинга также запросили небольшой образец, но не стали заниматься дальнейшими разработками. ^{[ 51 ]} Затем, в 1941 году, группа под руководством Говарда Флори из Оксфордского университета завершила первоначальное повторное исследование свойств и методов получения пенициллина. В знак признания этой работы в 1945 году была присуждена Нобелевская премия Флемингу, Флори и Чейну . ^{[ 47 ]}^{[ 52 ]}

Война привела к увеличению случаев раневых инфекций, часто вызванных стафилококковыми («стафилококковыми») и стрептококковыми («стрептококковыми») бактериями. Поскольку спрос был высоким, а на выращивание пенициллина уходили недели, запасы пенициллина иссякли. Поэтому Говард Флори и Норман Хитли приняли приглашение Фонда Рокфеллера приехать в Северную Америку для наращивания производственных мощностей. В Торонто доктора. Филип Гри и Элис Грей из Университета Торонто факультета патологии и бактериологии начали эту работу в сотрудничестве с докторами. СиСи Лукас и С.Ф. Макдональд из Института Бантинга . ^{[ 47 ]}^{[ 51 ]}

После первых успехов в химической подготовке Национальный исследовательский совет Канады организовал крупномасштабное производство через лаборатории Коннахта в 1943 году. ^{[ 47 ]} Работа «велась двадцать четыре часа в сутки, семь дней в неделю» и предполагала активное сотрудничество в Бостоне, Торонто, Нью-Йорке и Оксфорде. ^{[ 51 ]} Фактически это была «крупная военная операция в Лабораториях», организованная с прицелом на высадку «Дня Д» в оккупированной Франции в июне 1944 года. ^{[ 44 ]}

Испытания и распространение вакцины против полиомиелита: 1946–1960-е гг.

На протяжении первой половины 20-го века вспышки полиомиелита становились все масштабнее и серьезнее, поскольку болезнь поразила большинство провинций с запада на восток. В 1953 году, в год самой тяжелой эпидемии полиомиелита в Канаде, в общей сложности почти 9000 случаев унесли жизни 494 человек по всей стране. ^{[ 53 ]}

В 1946 году Роберт Дефрис , директор Connaught Laboratories, начал инициативу по решению растущей проблемы полиомиелита. Чтобы отразить расширение масштабов вирусологических исследований, компания Connaught была переименована в «Медицинские исследовательские лаборатории Connaught». Инициатива выиграла от резкого увеличения доступного финансирования исследований полиомиелита, особенно в Соединенных Штатах, где личный опыт Франклина Д. Рузвельта в отношении полиомиелита привел к созданию Национального фонда детского паралича (NFIP), позже переименованного в «Марш десятицентовиков» . Первыми к инициативе по борьбе с полиомиелитом были привлечены Кленнел ван Ройен и Эндрю Дж. Роудс . После особенно серьезной эпидемии, поразившей общину инуитов иглулигаарджук на Северо-Западных территориях, арктические исследования Лаборатории показали, что полиомиелит не имеет очень мало общего с географией или летним «сезоном полиомиелита», факторами, которые, как считалось, влияют на заразность вируса. болезнь. ^{[ 53 ]}

В 1949 году исследователи из Коннахта обнаружили чисто синтетическую смесь из 60 ингредиентов, которая эффективно питала клетки, необходимые для культивирования вирусов. Они назвали его «Средний 199», найдя смесь после 198 попыток и более двух лет экспериментов. В ноябре 1951 года группа Medium 199 предоставила группе исследователей полиовируса образец, который эффективно разрешил препятствия, с которыми столкнулись исследования полиовируса при культивировании полиовируса. Весть об успехе достигла Джонаса Солка в Питтсбурге, который, получив поставку среды 199, смог подготовить небольшую партию вакцины против полиомиелита для ее первого применения на людях. Тем временем Леоне Н. Фаррелл , также исследователь из Коннахта и одна из немногих женщин, получивших докторскую степень. В науке в первой половине ХХ века возглавил прогресс методов крупномасштабного производства. В начале июля 1953 года Национальный фонд детского паралича спонсировал массовые полевые испытания в 44 штатах США, Канаде и Хельсинки , Финляндия. Коннахт стал ответственным за поставки жидкостей для полиовируса в полевых условиях и отправил около 3000 литров их. 12 апреля 1955 года было объявлено, что вакцина эффективна против трех антигенных типов полиовируса на 60–90%, и она была немедленно лицензирована для использования в США и Канаде. ^{[ 53 ]}

В США лицензии на производство вакцин получили пять фармацевтических компаний: Eli Lilly , Parke-Davis , Wyeth , Pitman-Moore и Cutter . Вскоре после этого, в ходе так называемого инцидента с Каттером , некоторые партии вакцины из калифорнийских лабораторий Каттера привели к вспышке полиомиелита и были немедленно отозваны. Служба эпидемической разведки Центра инфекционных заболеваний обнаружила, что два производственных пула, изготовленных Cutter Labs, содержат живой полиовирус. ^{[ 54 ]} 7 мая главный хирург США приостановил всю программу вакцинации в стране. ^{[ 53 ]}

В Канаде вакцина Коннахта была единственной использовавшейся версией, и не было зарегистрировано ни одного случая полиомиелита, связанного с ее производством. Таким образом, использование вакцины в Канаде продолжалось бесперебойно. Политическая уверенность и уверенность общественного здравоохранения в вакцине к северу от границы во время инцидента с Каттером помогли США возобновить иммунизацию от полиомиелита в июле 1955 года. ^{[ 53 ]}

Лаборатории Коннахта продолжали совершенствовать и расширять производство вакцины против полиомиелита во второй половине 1950-х - начале 1960-х годов.

Ликвидация оспы: 1960-е – начало 1970-х гг.

До 1960-х годов

Оспа — очень заразная болезнь, которая приводила к летальному исходу на протяжении большей части зарегистрированной истории человечества. Различные методы вариоляции (защиты от оспы) были задокументированы во всем мире, наиболее известные записи об устоявшейся практике относятся ко времени династии Мин (современный Китай) в 15 веке. ^{[ 55 ]}^{[ 56 ]} В Европе вариоляция была распространена в 18 веке через Константинополь . На рубеже веков и XIX века ряд людей, в том числе Бенджамин Джести и Эдвард Дженнер, начали демонстрировать значительный успех, используя вакцину, изготовленную из материала коровьей оспы. ^{[ 57 ]} Вариоляция в конечном итоге пошла на убыль, поскольку вакцины доказали свою эффективность и стали более ценными. ^{[ 55 ]}

В современной Канаде история оспы восходит к контактам европейцев с коренными народами в 17 веке. Поскольку у аборигенов не было естественного иммунитета , оспа опустошала население, с которым вступали в контакт поселенцы. Сначала он распространился в Новой Франции недалеко от Тадуссака в 1616 году и быстро достиг племен в Приморье , заливе Джеймс и Великих озер . районе ^{[ 58 ]} Он достиг западных прибрежных районов Канады в 1780-х годах. ^{[ 59 ]}^{[ 60 ]} Во многих случаях эта болезнь использовалась с официальной санкции британскими войсками в качестве формы бактериологической войны для подавления коренного населения. ^{[ 61 ]}^{[ 62 ]}^{[ 63 ]}^{[ 64 ]} После того, как вакцину против оспы привез в Канаду в 1796 году Джон Клинч , были предприняты более согласованные усилия, чтобы остановить дальнейшее распространение оспы.

Между 1885 и 1907 годами вакцинная ферма доктора Александра Стюарта в Пальмерстоне, Онтарио, успешно обеспечивала надежные поставки вакцин на большую часть Канады. ^{[ 55 ]} В 1916 году недавно созданная лаборатория Connaught приобрела оборудование вакцинной фермы Онтарио и взяла на себя производственный процесс, чтобы выявить случаи заболеваемости внутри страны. ^{[ написание? ]} под контролем к 1940-м годам. ^{[ 55 ]}^{[ 65 ]} Институт микробиологии и гигиены (ныне INRS-Institut Armand-Frappier [ FR ] ) при Монреальском университете начал подготовку вакцины против оспы в 1939 году, в первую очередь для распространения в Квебеке . ^{[ 65 ]}

Сотрудничество со Всемирной организацией здравоохранения

В дополнение к обычным внутренним потребностям Канады в иммунизации, спрос на вакцину против оспы Коннахта в годы войны увеличился, учитывая военные потребности и растущий масштаб транснациональных медицинских операций. В то же время фармацевтическая промышленность радикально трансформировалась под воздействием таких взаимосвязанных факторов, как послевоенный бум , фабричное массовое производство , увеличение барьеров для входа на рынок и сильная консолидация частной промышленности (только в 1951 году Pfizer открыла дочерние компании в девяти новых странах). . ^{[ 66 ]} Мелкие отечественные производители попали под иностранный контроль, поскольку они не смогли конкурировать в масштабах, которых требовала новая технология. ^{[ 67 ]} Учитывая эти события, к 1950-м годам руководство лаборатории увидело необходимую и выгодную нишу на растущем международном рынке вакцины против оспы. ^{[ 65 ]}

Чтобы удовлетворить требования к транспортабельности и более длительному сроку хранения, Connaught начала свои усилия по производству высушенной версии вакцины под руководством Клива Р. Эмиса , ранее работавшего в Институте Листера . В 1967 году учреждение вступило в официальное сотрудничество со Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) по программе ликвидации оспы . ^{[ 65 ]} Под руководством Роберта Дж. Уилсона (тогдашнего помощника директора Connaught) и Пола Фенье компания Connaught взяла на себя региональную ответственность за усилия по искоренению оспы в Латинской Америке, особенно в Бразилии. Их первые усилия были сосредоточены на обеспечении наличия высококачественных местных поставок вакцин. ^{[ 68 ]} ВОЗ кодифицировала стандарты производства вакцин в своем документе « Методология производства лиофилизированной оспенной вакцины» , основанном в основном на опыте Коннахта и инициативе Уилсона и Фенье. ^{[ 69 ]} К осени 1968 года пять крупнейших производителей вакцин в Латинской Америке соответствовали или почти соответствовали необходимым стандартам адекватной эффективности, стабильности и бактериологической стерильности. ^{[ 65 ]} В 1969 году Коннахт был назначен Региональным справочным центром ВОЗ по вакцинам против оспы в Американском регионе. ^{[ 70 ]}

В 1950-е годы во всем мире ежегодно регистрировалось около 50 миллионов случаев. Благодаря транснациональному сотрудничеству эта цифра была значительно снижена до 10-15 миллионов случаев в 1967 году. ^{[ 71 ]} Последний случай заболевания естественным путем был подтвержден в Сомали 26 октября 1977 года. В 1980 году Всемирная организация здравоохранения объявила, что оспа ликвидирована . ^{[ 72 ]}

Передача собственности и приватизация

Передача в Канадскую корпорацию развития

Начиная с середины 1960-х годов Университет Торонто начал сомневаться в том, что он продолжит владеть компанией Connaught. Как утверждает Университетский фонд Коннота в исторической справке: «Консолидация деятельности лабораторий на Стилс-авеню, особенно после того, как административное отделение лабораторий от Школы гигиены в 1955 году подчеркнуло ее географическую удаленность от главного университетского кампуса (20 км), а также растущее академическое разделение. Наблюдался явный сдвиг в том, что было более обычным научным и исследовательским предприятием, а также в возможностях преподавания и контроля аспирантуры со стороны перекрестно назначенных членов. Кроме того, резко растущие нормативные требования, растущий экспортный бизнес и усиление международной конкуренции создали сложную ситуацию, в которой срочно требовались новые производственные мощности, отвечающие более высоким стандартам. Однако ресурсы самодостаточных лабораторий были ограничены. и университет изо всех сил пытался удовлетворить требования, вызванные взрослением поколения послевоенного бэби-бума. В 1971-72 годах это чувство неуверенности резко усилилось, особенно после того, как университет получил убедительное предложение о покупке. Connaught Laboratories и превратить ее в прибыльную компанию». ^{[ 73 ]} Университет использовал доходы от продажи для создания Фонда Коннота, который поддерживает аспирантов, начинающих исследователей, междисциплинарные группы и новаторов. ^{[ 74 ]}

В июне 1972 года Connaught Medical Research Laboratories была продана Канадской корпорации развития (CDC) за 25 миллионов долларов (канадские доллары) и стала называться «Connaught Laboratories Limited». ^{[ 75 ]} С точки зрения логистики она была зарегистрирована как «CDC Life Sciences Inc.». в рамках подразделения здравоохранения CDC под названием «ConnLab Holdings Ltd». ^{[ 76 ]}^{[ 77 ]}^{[ 78 ]} В то время CDC, которому было поручено развивать и поддерживать контролируемые Канадой компании в частном секторе посредством сочетания государственных и частных инвестиций, находился в федеральной собственности. Тем не менее, продажа продолжала вызывать споры в последующие годы, поскольку лаборатории стали ориентированы на получение прибыли и стали объектом правительственного расследования по обвинениям в бесхозяйственности и ухудшении производственных стандартов. ^{[ 79 ]} К 1974 году компания Connaught повысила цены на большинство продуктов, включая инсулин, с уведомлением за один день, так что в одном отчете отмечалось, что «некоторые из ее оптовых цен на инсулин стали выше, чем самые высокие розничные цены в США, обнаруженные в чеке прямо за границей в Ниагаре. Падает». Более серьезная оплошность была отмечена в отношении необъявленного повышения эффективности вакцины против оспы, что вызвало резкую реакцию у пациентов и встревожило органы здравоохранения в Саскачеване. ^{[ 80 ]} В феврале следующего года The Globe and Mail опубликовала серию статей, посвященных деятельности Коннахта в рамках CDC. ^{[ 81 ]} В отдельном обзоре 1989 года было подтверждено, что «персонал был сокращен и были разработаны планы продать землю и другие активы, чтобы собрать деньги для покрытия финансовых ошибок». ^{[ 30 ]}

Экспансия в Соединенные Штаты

В 1978 году Connaught расширила свою деятельность в США, приобретя предприятие по производству вакцин в Свифтуотере, штат Пенсильвания . ^{[ 75 ]}^{[ 82 ]} В результате расширения была создана компания Connaught Laboratories Inc., американское подразделение Connaught Laboratories Ltd. Приобретенное предприятие ранее принадлежало Merrell-National Laboratories, крупнейшему производителю вакцины против свиного гриппа в злополучной программе массовой иммунизации правительства США в 1976 году и единственный источник вакцины против желтой лихорадки в Соединенных Штатах. ^{[ 83 ]}

Расширение заключалось в трехсторонней сделке между Connaught Laboratories Ltd., Richardson-Merrell Inc. и Институтом биологических исследований Солка . Институт Солка полностью возьмет на себя управление исследовательским и производственным предприятием Richarson-Merrell, когда компания уйдет с рынка. Connaught приобретет мощности по производству вакцин у Института Солка. ^{[ 83 ]}

Приватизация и продажа Институту Мерье

государственные предприятия стали немодными К 1984 году при Брайане Малруни , и CDC Life Sciences была продана частному сектору. ^{[ 84 ]}^{[ 85 ]} Ее активы, включая Connaught, были проданы посредством двух публичных выпусков в 1984 и 1987 годах. ^{[ 30 ]} Когда акции были распроданы, CDC Life Sciences Inc. была переименована в Connaught Biosciences Inc. 4 июля 1988 года. ^{[ 77 ]}

В апреле 1988 года французский Institut Mérieux попытался купить контрольный пакет акций Connaught, но был заблокирован комиссиями по ценным бумагам Онтарио и Квебека, поскольку в результате приобретения одна группа акционеров отдала предпочтение перед другими. Год спустя, 7 марта 1989 года, Institut Mérieux предложил слияние Connaught и ее фармацевтического подразделения, в результате которого Мерье будет принадлежать 51% объединенных операций. ^{[ 86 ]}^{[ 87 ]}^{[ 88 ]} Этот шаг был отклонен акционерами. ^{[ 89 ]} В сентябре 1989 года швейцарская Ciba-Geigy (ныне Novartis ) и калифорнийская Chiron Corporation сделали совместное предложение по цене 30 долларов за акцию (764 миллиона долларов США). Institut Mérieux сделал еще одну заявку на покупку Connaught, превысив совместное предложение ставкой в 37 долларов за акцию (813 миллионов долларов США). ^{[ 90 ]} В октябре канадское правительство отклонило первоначальное предложение на том основании, что это предложение нельзя рассматривать как приносящее «чистую выгоду» Канаде. ^{[ 91 ]} В то время Connaught была крупнейшим в мире производителем вакцин против гриппа, но больше не производила инсулин, а «по иронии судьбы… продавала инсулиновую продукцию, произведенную Novo Nordisk Group из Дании». ^{[ 30 ]}^{[ 76 ]}^{[ 92 ]}

Поскольку продажа лабораторий CDC в 1972 году предусматривала, что фармацевтическая фирма не может быть продана иностранной компании, Университет Торонто выступил против слияния «на том основании, что иностранное поглощение будет означать потерю расходов на исследования и рабочих мест». в Канаде». ^{[ 93 ]}^{[ 94 ]} Компания Connaught подала в суд с требованием запретить продажу, но отозвала свои возражения после соглашения с Мерье о том, что поддержка медицинских исследований будет продолжена, если предложение компании будет успешным. ^{[ 95 ]}^{[ 96 ]} Правительство Канады одобрило заявку на покупку Connaught в декабре 1989 года. ^{[ 97 ]} Этот шаг подвергся критике со стороны многих, в том числе от либеральной партии члена парламента Джима Петерсона , который критиковал промышленную политику Брайана Малруни и заявил, что «ни одна другая промышленно развитая страна... не допустит поглощения своей ведущей биотехнологической фирмы». ^{[ 89 ]}

Connaught была продана компании Mérieux и преобразована в североамериканское подразделение Pasteur Mérieux Connaught (PMC), принадлежащее материнской компании Mérieux, Rhône-Poulenc . ^{[ 89 ]} Поскольку право собственности на Connaught было передано, компания Connaught Biosciences Inc. был официально распущен в 1990 году. ^{[ 77 ]} Десять лет спустя, в 1999 году, Rhône-Poulenc объединилась с Hoechst немецкой и создала Aventis . Таким образом, PMC стала Aventis-Pasteur, дочерней компанией Aventis, занимающейся вакцинами. В 2004 году Aventis была приобретена Sanofi . Aventis-Pasteur, дочерняя компания по производству вакцин, стала Sanofi Pasteur . ^{[ 98 ]}^{[ 75 ]}

Сегодня помещения Connaught Laboratories известны как «Кампус Коннахта» Санофи Пастер. ^{[ 98 ]}

См. также

Sanofi Pasteur — глобальный бизнес по производству вакцин и дочерняя компания Sanofi ; учреждение возникло в результате серии слияний после того, как Institut Mérieux, принадлежащий Пастеру , приобрел Connaught в 1989 году ( см.: История диабета # Приватизация и продажа Institut Mérieux )
Школа общественного здравоохранения Далла Лана — современное воплощение тесно связанной школы гигиены Университета Торонто , открытой в 1927 году.
1 Spadina Crescent - дом для расширенных объектов Connaught, 1943-1972 гг.
Джон Г. Фитцджеральд - директор лабораторий Connaught, 1914–1940 гг.
Роберт Дефрис - директор лабораторий Connaught, 1940–1955 гг.
Чарльз Герберт Бест — один из первооткрывателей инсулина ; Директор инсулинового отдела Connaught Laboratories, 1922–25; Помощник директора компании «Коннахт», 1925–1931 гг.; Заместитель директора Коннахта, 1931–1941 гг.
Дифтерийный антитоксин – одно из основных направлений разработок Connaught с момента его создания.
Инсулин (лекарство) - стабилизирующее лекарство от диабета, разработанное и распространяемое в Канаде/за рубежом компанией Connaught.
Столбнячный анатоксин – используется для вакцинации против столбняка; разработан в Коннахте во время Второй мировой войны
Пенициллин – антибиотик; серийно производился для военных нужд во время ВОВ
Гепарин - антикоагулянт, разработанный для клинического применения в Коннахте.
Вакцина от полиомиелита - разработана и произведена совместно с Connaught в середине 1900-х годов.

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Ратти, Кристофер Дж. «Происхождение: из фонда Коннот и обратно в лаборатории Коннот» . Фонд Коннота . Проверено 12 апреля 2019 г.
^ «Нобелевские лекции по физиологии и медицине 1901-1921: Эмиль фон Беринг» . NobelPrize.org . Амстердам: Издательство Elsevier. 1967 год . Проверено 12 апреля 2019 г.
^ Маркел, Ховард (10 июля 2007 г.). «Дифтерия – Вакцины – Лошади» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Проверено 12 апреля 2019 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б «Ведение войны с инфекцией» . Журнал Университета Торонто . 23 сентября 2014 года . Проверено 28 мая 2019 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Ратти, Кристофер Дж. «Лаборатории Коннот и тигель Первой мировой войны» . Фонд Коннота . Проверено 12 апреля 2019 г.
^ «Биография - ГУДЕРХЭМ, сэр АЛЬБЕРТ ЭДВАРД - Том XVI (1931-1940) - Канадский биографический словарь» . www.biographi.ca . Проверено 28 мая 2019 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б «Трагедии военного времени. Грипп, 1918–1919» . Канада и Первая мировая война . Проверено 28 мая 2019 г.
^ Отчет Королевской комиссии по финансам университетов . Торонто: Издательство King's. 1921. стр. 36–38 – через Публичную библиотеку Торонто: исследовательские и справочные библиотеки. {{cite book}}: |website= игнорируется ( помогите )
^ Блисс, Майкл (15 мая 2007 г.). Открытие инсулина . Издательство Чикагского университета. ISBN 9780226058993 .
^ Альтман, Лоуренс К. (14 сентября 1982 г.). «Бурное открытие инсулина: наконец-то рассказана скрытая история» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Проверено 29 мая 2019 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Ратти, Кристофер Дж. «Лаборатории Connaught и производство инсулина» . Фонд Коннота .
^ Комитет по инсулину Совета управляющих Университета Торонто (25 января 1922 г.). «Меморандум о сотрудничестве Антитоксиновых лабораторий Коннахта в исследованиях, проводимых доктором Бантингом, мистером Бестом и доктором Коллипом под общим руководством профессора Дж. Дж. Р. Маклауда с целью получения экстракта поджелудочной железы, оказывающего специфическое воздействие на кровь. концентрация сахара» . Библиотеки Университета Торонто .
^ «Работа над диабетом показывает прогресс в борьбе с болезнью» . Торонто Стар Еженедельник . Библиотеки Университета Торонто. 14 января 1922 года.
^ Флетчер, А.А. (17 ноября 1962 г.). «Ранний клинический опыт применения инсулина» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 87 (20): 1052–5. ПМК 1849803 . ПМИД 13945508 .
^ Бантинг, Фредерик Г. (декабрь 1921 г. - январь 1922 г.). «Записи пациентов Леонарда Томпсона» . Библиотеки Университета Торонто .
^ Бантинг, Фредерик Г. (16 августа 1922 г.). «Карты пациентов Элизабет Хьюз» . Библиотеки Университета Торонто .
^ Вудбери, Дэвид Оукс (февраль 1963 г.). «Пожалуйста, спасите моего сына!» . Библиотеки Университета Торонто .
^ «Нобелевская премия по медицине присуждена докторам Бантингу и Маклеоду, первооткрывателям инсулина для лечения диабета» в Торонто . Библиотеки Университета Торонто . Нью-Йорк Геральд. 26 октября 1923 г.
^ «Малауд присуждает Коллипу половину его Нобелевской премии» . Торонто Дейли Стар . Библиотеки Университета Торонто. 7 ноября 1923 г.
^ Королевский Каролинский институт (1923). «Медаль Нобелевской премии с надписью Ф.Г. Бантингом» . Библиотеки Университета Торонто . Стокгольм.
^ Королевский Каролинский институт (1923). «Цитата на Ф. Г. Бантинга и Дж. Дж. Р. Маклеода в сопровождении Нобелевской премии» . Библиотеки Университета Торонто . Стокгольм.
^ «Усердный труд доктора Бантинга получил Нобелевскую премию» . Нью-Йорк Геральд . Библиотеки Университета Торонто. 4 ноября 1923 г.
^ «Университет чествует профессоров Бантинга и Маклеода как лауреатов Нобелевской премии по медицине на банкете совета управляющих, проходившем в Харт-Хаусе» . Глобус . Библиотеки Университета Торонто. 27 ноября 1923 г.
^ «Четыре человека разделят Нобелевскую премию» . Библиотеки Университета Торонто. Ноябрь 1923 года.
^ «Совет управляющих УофТ - Инсулиновый комитет» . Библиотеки Университета Торонто . Проверено 10 июня 2019 г.
^ Инсулиновый комитет Университета Торонто (1925 г.). «Меморандум о курсе, проводимом Университетом Торонто в области развития производства инсулина» . Библиотеки Университета Торонто .
^ Бантинг, ФГ; Бест, СН; Коллип, Дж. Б. (ноябрь 1922 г.). «Эскиз патента на производство инсулина в Великобритании» . Библиотеки Университета Торонто .
^ Бантинг, ФГ; Бест, СН; Коллип, Дж. Б. (19 декабря 1922 г.). «Документы, подаваемые с заявкой в Канадское патентное ведомство на получение патента» . Библиотеки Университета Торонто .
^ Бантинг, Фредерик Г. (27 января 1923 г.). «Письмо сэру Роберту Фалконеру относительно взглядов Бантинга на патенты» . Библиотеки Университета Торонто .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Энчин, Харви (30 сентября 1989 г.). «История подогревает дебаты о национализме и глобальной торговле». Глобус и почта . п. Б1. ISSN 0319-0714 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Инсулиновый комитет Университета Торонто (8 ноября 1923 г.). «Доклад о положении в различных зарубежных странах» . Библиотеки Университета Торонто .
^ Патентное ведомство Дании (27 февраля 1924 г.). «Патент Дании №34874» . Библиотеки Университета Торонто .
^ «Новая лаборатория». Глобус . Торонто, Онтарио. 1 августа 1923 г. с. 11. ISSN 0839-3680 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Ратти, Кристофер Дж. «Неумолимый темп: лаборатории Коннот, инновации в области инсулина, строительство школ и победа над дифтерией, 1923–29» . Фонд Коннота .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Ратти, Кристофер Дж. «От инсулина к гепарину: инновации в лабораториях Connaught в 1930-е годы» . Фонд Коннота .
^ Скотт, Дэвид Алимер; Фишер, Альберт Мэдден (май 1935 г.). «Кристаллический инсулин» . Биохимический журнал . 29 (5): 1048–1054. дои : 10.1042/bj0291048 . ISSN 0264-6021 . ПМК 1266596 . ПМИД 16745762 .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Вакцины и иммунизация: эпидемии, профилактика и канадские инновации – профили» . Музей здравоохранения в Кингстоне . Проверено 7 июня 2019 г.
^ Андервуд, Э. Эшворт (1935). «Тест на дифтерийный анатоксин (Молони): его применение и значение» . Журнал гигиены . 35 (4): 449–475. дои : 10.1017/s0022172400032496 . ISSN 0022-1724 . JSTOR 3859776 . ПМК 2170935 . ПМИД 20475296 .
^ ДЕДМАН, УИЛЬЯМ Дж.; ЭЛЛИОТТ, Ф.Дж. (1933). «Лабораторная история дифтерии в Гамильтоне». Канадский журнал общественного здравоохранения . 24 (3): 137–141. ISSN 0319-2652 . JSTOR 41976815 .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Финансирование первых клинических испытаний гепарина» . Бантинг и Фонд лучших исследований . Проверено 3 июня 2019 г.
^ «Описано применение гепарина». Глобус и почта . 21 октября 1941 г. с. 18. ISSN 0319-0714 .
^ «Успех применения гепарина в Торонто приветствуется британскими хирургами». Глобус и почта . 4 июня 1939 г. с. 2. ISSN 0319-0714 .
^ «Гордон Мюррей» . Канадская энциклопедия . Проверено 3 июня 2019 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Ратти, Кристофер Дж. «Лаборатории Коннот, Вторая мировая война и биотехнологические инновации» . Фонд Коннота . Проверено 7 июня 2019 г.
^ Брэдберн, Джейми (08 ноября 2016 г.). «Краткая история одного полумесяца Спадины» . Торонтоист . Проверено 7 июня 2019 г.
^ Блатервик, Джон (1 октября 2017 г.). «Офицер – Орден Британской Империи» (PDF) . Канадские ордена, награды и медали . п. 57 . Проверено 7 июня 2019 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ДЕФРИС, РД (1948). «Медицинские исследовательские лаборатории Коннахта, 1914–1948». Канадский журнал общественного здравоохранения . 39 (8): 330–344. ISSN 0008-4263 . JSTOR 41979831 . ПМИД 18878250 .
^ Лакс, Эрик (февраль 2005 г.). Плесень в пальто доктора Флори: история пенициллинового чуда . Макмиллан. ISBN 9780805077780 .
^ Флеминг, А. (2001). «Об антибактериальном действии культур пенициллий с особым указанием на их применение при выделении B. influenzae. 1929» . Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 79 (8): 780–790. ISSN 0042-9686 . ПМК 2566493 . ПМИД 11545337 .
^ Уэйнрайт, Милтон; Свон, Гарольд Т. (январь 1986 г.). «К. Г. Пейн и самые ранние из сохранившихся клинических записей пенициллиновой терапии» . Медицинская история . 30 (1): 42–56. дои : 10.1017/S0025727300045026 . ISSN 0025-7273 . ПМЦ 1139580 . ПМИД 3511336 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с МакТаггарт, Кен В. (1 декабря 1943 г.). «Это пенициллин» . Архив Маклина . Проверено 10 июня 2019 г.
^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 1945 года» . NobelPrize.org . Проверено 10 июня 2019 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Ратти, Кристофер Дж. «Лаборатории Коннот, исследования полиомиелита и победа над «калекером» » . Фонд Коннота . Проверено 22 марта 2019 г.
^ Оффит, Пол А. (7 апреля 2005 г.). «Инцидент с каттером, 50 лет спустя». Медицинский журнал Новой Англии . 352 (14): 1411–1412. дои : 10.1056/NEJMp048180 . ISSN 0028-4793 . ПМИД 15814877 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Хьюстон, К. Стюарт; Макинтайр, Джон В.Р. (14 декабря 1999 г.). «Оспа и борьба с ней в Канаде» . CMAJ . 161 (12): 1543–1547. ISSN 0820-3946 . ПМК 1230874 . ПМИД 10624414 .
^ Нидэм, Джозеф (13 апреля 2000 г.). Наука и цивилизация в Китае: Том 6, Биология и биологические технологии, Часть 6, Медицина . Издательство Кембриджского университета. ISBN 9780521632621 .
^ Пид, Патрик Дж. (20 декабря 2003 г.). «Бенджамин Джести: новый свет на заре вакцинации» . Ланцет . 362 (9401): 2104–2109. дои : 10.1016/S0140-6736(03)15111-2 . ISSN 0140-6736 . ПМИД 14697816 . S2CID 4254402 .
^ «Оспа» . Канадская энциклопедия . Проверено 10 июня 2019 г.
^ Хоппер, Тристин (21 февраля 2017 г.). «Все были мертвы: когда европейцы впервые прибыли в Британскую Колумбию, они столкнулись с последствиями Холокоста» . Национальная почта . Проверено 10 июня 2019 г.
^ Харрис, Коул (1994). «Голоса катастрофы: оспа вокруг Грузинского пролива в 1782 году». Этноистория . 41 (4): 591–626. дои : 10.2307/482767 . ISSN 0014-1801 . JSTOR 482767 .
^ Уоррен, Кристофер (2 января 2014 г.). «Оспа в Сиднейской бухте - кто, когда, почему?». Журнал австралийских исследований . 38 (1): 68–86. дои : 10.1080/14443058.2013.849750 . ISSN 1444-3058 . S2CID 143644513 .
^ «Ветряная оспа или оспа в колонии Сиднейской бухты в апреле 1789 года» . Радио Национальное . 17 сентября 2010 г. Проверено 10 июня 2019 г.
^ Гилл, Гарольд Б. младший (весна 2004 г.). «Колониальная бактериологическая война» . Колониальный Вильямсбургский журнал . Проверено 10 июня 2019 г.
^ Диксон, Дэвид (2005). Никогда больше не приходите к миру: восстание Понтиака и судьба Британской империи в Северной Америке . Университет Оклахомы Пресс. ISBN 9780806136561 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Ратти, Кристофер Дж. «Лаборатории Коннот, оспа и остановка «Пятнистого монстра» » . Фонд Коннота . Проверено 11 июня 2019 г.
^ Уолш, Робин (1 октября 2010 г.). «История фармацевтической промышленности» . ФармаФорум .
^ «Фармацевтическая промышленность» . Канадская энциклопедия . 4 марта 2015 г. Проверено 11 июня 2019 г.
^ Стив Палмер; Жилберто Хохман; Даниэли Арбекс (2010). «Ликвидация оспы, посещение лабораторий и туризм: путевые заметки канадского ученого в Бразилии» . История, науки, здравоохранение - Мангиньос . 17 (3). ISSN 0104-5970 .
^ Организация «Всемирное здравоохранение» (1968). «Методика производства лиофилизированной оспенной вакцины». Всемирная организация здравоохранения . hdl : 10665/67966 .
^ Феннер, Фрэнк; Ладный Иван Данилович; Ежек, Зденек; Арита, Исао; Хендерсон, Дональд А. (1988). Оспа и ее ликвидация . Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/39485 . ISBN 9789241561105 .
^ «ВОЗ | Оспа» . 21 сентября 2007 г. Архивировано из оригинала 21 сентября 2007 г. Проверено 10 июня 2019 г.
^ «ВОЗ | Программа ликвидации оспы – СЭП (1966-1980)» . ВОЗ . Архивировано из оригинала 18 мая 2010 года . Проверено 10 июня 2019 г.
^ «Глава 12: Разрыв 1966–1972 | Фонд Коннота» . connaught.research.utoronto.ca .
^ «Исследования и инновации | Университет Торонто» . Архивировано из оригинала 29 июня 2023 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «Санофи Пастер — проект наследия» . thelegacyproject.ca . Проверено 23 июля 2019 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б «Старый контракт может помешать слиянию фармацевтических компаний». Гражданин Оттавы . Канадский поток новостей. 11 апреля 1989 г. с. Б7. ISSN 0839-3222 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «Коннот Биосайнс Инк . » OpenGovCA . Проверено 4 июня 2019 г.
^ Гики, Д.А. (5 февраля 1977 г.). «Почему CMA создало комитет для расследования Коннахта?» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 116 (3): 293–294. ПМК 1878940 .
^ Джеральд, Маколифф; Холлобон, Джоан; Маршалл, Джон (26 февраля 1975 г.). «КОННАУТ И CDC: Проблемы с пробирками, казначейство всемирно известной канадской фирмы». Глобус и почта . п. 1. ISSN 0319-0714 .
^ Маколифф, Джеральд; Холлобон, Джоан; Маршалл, Джон (26 февраля 1975 г.). «Цены и надзор омрачают репутацию в Канаде: иностранные холдинги могут навредить Connaught CDC. Продвижение Connaught CDC на мировой рынок здравоохранения имеет приоритет над бизнесом фирмы внутри страны». Глобус и почта . п. 4. ISSN 0319-0714 .
^ Маколифф, Джеральд; Холлобон, Джоан; Маршалл, Джон (26 февраля 1975 г.). «Коннахт и CDC». Глобус и почта . ISSN 0319-0714 .
^ «МЕДИЦИНСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ: Краткая история Коннахта». Гражданин Оттавы . 7 октября 1991 г. с. А5. ISSN 0839-3222 .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Connaught производит вакцины в США». Глобус и почта . 21 января 1978 г. с. 16.
^ Гоар, Кэрол (31 декабря 1987 г.). «Посинение» Канады. В 1987 году эта страна незаметно присоединилась к капиталистическому возрождению в соответствии с ловким генеральным планом Малруни». Торонто Стар . п. А16. ISSN 0319-0781 .
^ Уолком, Томас; Квинтер, Монте (12 октября 1989 г.). «Петерсон должен спасти Коннахт для Канады». Торонто Стар . Канадский поток новостей. п. А17. ISSN 0319-0781 .
^ Бенцинг, Карен; Макмерди, Дейдра (7 марта 1989 г.). «Institut Merieux предлагает слияние с Connaught». Финансовый пост . Торонто, Онтарио: Канадский поток новостей. п. 52. ISSN 0838-8431 .
^ Бертен, Оливер (7 марта 1989 г.). «Мерье снова нацелился на Коннахт» . Глобус и почта . Канадский поток новостей. п. Б11. ISSN 0319-0714 .
^ Маккарти, Шон (15 июля 1989 г.). «Connaught усилит исследования, если сделка с Мерье состоится». Торонто Стар . п. С1. ISSN 0319-0781 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с МакГи, Сюзанна (14 декабря 1989 г.). «Заявка Мерье побеждает в канадской борьбе за фирму по производству вакцин» . Уолл Стрит Джорнал . п. Б4. ISSN 0099-9660 .
^ «Предложение конкурента Connaught превзошло Мерье». Нью-Йорк Таймс . 26 сентября 1989 г. с. Д5. ISSN 0362-4331 .
^ «Заявка французского концерна на Connaught застопорилась». Нью-Йорк Таймс . 14 октября 1989 г. с. 1.35. ISSN 0362-4331 .
^ «Пастер Мерье Коннот, Канада». Глобус и почта . 24 июля 1997 г. с. Б4. ISSN 0319-0714 .
^ «Прибыль от ставок Мерье». Нью-Йорк Таймс . 26 октября 1989 г. с. Д5. ISSN 0362-4331 .
^ Роузман, Эллен (29 июня 1989 г.). «Канадские права на инсулин теперь разделены по всему миру». Глобус и почта . п. Б14. ISSN 0319-0714 .
^ Фергюсон, Джонатан (2 октября 1989 г.). «Университет Т близок к соглашению о продаже нарколаборатории» . Торонто Стар . Канадский поток новостей. п. Д1. ISSN 0319-0781 .
^ Раск, Джеймс (26 октября 1989 г.). «Мерье, U of T достигли соглашения по Коннахту». Глобус и почта . п. Б1. ISSN 0319-0714 .
^ «Канада одобряет предложения Connaught». Нью-Йорк Таймс . 14 декабря 1989 г. с. Д5. ISSN 0362-4331 .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Sanofi Pasteur Limited (ранее Connaught) | Открытие и ранняя разработка инсулина» . Библиотеки Университета Торонто . Проверено 11 июня 2019 г.

Библиография

Батор, Пол А. и Эндрю Дж. Роудс (1990). Доступно каждому: история Школы гигиены Университета Торонто и лабораторий Коннахта, Том. 1 и 2 . Оттава, Онтарио: Канадская ассоциация общественного здравоохранения. ОСЛК 50339533
Дефрис, Роберт Д. (1962). Федеральная и провинциальная службы здравоохранения Канады . Торонто, Онтарио: Канадская ассоциация общественного здравоохранения. ОСЛК 1080146361
Дефрис, Роберт Д. (1968). Первые сорок лет, 1914–1955: Медицинские исследовательские лаборатории Connaught, Университет Торонто . Торонто, Онтарио: Университет Торонто. ОСЛК 977236116
Маккуэйг, Линда (2019). Спорт и добыча капиталистов: как богатые крадут общественное богатство Канады , Глава 5. Торонто, Онтарио: Dundurn Press ; ISBN 978-1-45974-366-3 .

Внешние ссылки

[:4-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Ратти, Кристофер Дж. «Происхождение: из фонда Коннот и обратно в лаборатории Коннот» . Фонд Коннота . Проверено 12 апреля 2019 г.

[2] «Нобелевские лекции по физиологии и медицине 1901-1921: Эмиль фон Беринг» . NobelPrize.org . Амстердам: Издательство Elsevier. 1967 год . Проверено 12 апреля 2019 г.

[3] Маркел, Ховард (10 июля 2007 г.). «Дифтерия – Вакцины – Лошади» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Проверено 12 апреля 2019 г.

[:5-4] Перейти обратно: ^а ^б «Ведение войны с инфекцией» . Журнал Университета Торонто . 23 сентября 2014 года . Проверено 28 мая 2019 г.

[:6-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Ратти, Кристофер Дж. «Лаборатории Коннот и тигель Первой мировой войны» . Фонд Коннота . Проверено 12 апреля 2019 г.

[:7-6] «Биография - ГУДЕРХЭМ, сэр АЛЬБЕРТ ЭДВАРД - Том XVI (1931-1940) - Канадский биографический словарь» . www.biographi.ca . Проверено 28 мая 2019 г.

[:8-7] Перейти обратно: ^а ^б «Трагедии военного времени. Грипп, 1918–1919» . Канада и Первая мировая война . Проверено 28 мая 2019 г.

[8] Отчет Королевской комиссии по финансам университетов . Торонто: Издательство King's. 1921. стр. 36–38 – через Публичную библиотеку Торонто: исследовательские и справочные библиотеки. {{cite book}}: |website= игнорируется ( помогите )

[9] Блисс, Майкл (15 мая 2007 г.). Открытие инсулина . Издательство Чикагского университета. ISBN 9780226058993 .

[10] Альтман, Лоуренс К. (14 сентября 1982 г.). «Бурное открытие инсулина: наконец-то рассказана скрытая история» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Проверено 29 мая 2019 г.

[:9-11] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Ратти, Кристофер Дж. «Лаборатории Connaught и производство инсулина» . Фонд Коннота .

[12] Комитет по инсулину Совета управляющих Университета Торонто (25 января 1922 г.). «Меморандум о сотрудничестве Антитоксиновых лабораторий Коннахта в исследованиях, проводимых доктором Бантингом, мистером Бестом и доктором Коллипом под общим руководством профессора Дж. Дж. Р. Маклауда с целью получения экстракта поджелудочной железы, оказывающего специфическое воздействие на кровь. концентрация сахара» . Библиотеки Университета Торонто .

[13] «Работа над диабетом показывает прогресс в борьбе с болезнью» . Торонто Стар Еженедельник . Библиотеки Университета Торонто. 14 января 1922 года.

[14] Флетчер, А.А. (17 ноября 1962 г.). «Ранний клинический опыт применения инсулина» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 87 (20): 1052–5. ПМК 1849803 . ПМИД 13945508 .

[15] Бантинг, Фредерик Г. (декабрь 1921 г. - январь 1922 г.). «Записи пациентов Леонарда Томпсона» . Библиотеки Университета Торонто .

[16] Бантинг, Фредерик Г. (16 августа 1922 г.). «Карты пациентов Элизабет Хьюз» . Библиотеки Университета Торонто .

[17] Вудбери, Дэвид Оукс (февраль 1963 г.). «Пожалуйста, спасите моего сына!» . Библиотеки Университета Торонто .

[18] «Нобелевская премия по медицине присуждена докторам Бантингу и Маклеоду, первооткрывателям инсулина для лечения диабета» в Торонто . Библиотеки Университета Торонто . Нью-Йорк Геральд. 26 октября 1923 г.

[19] «Малауд присуждает Коллипу половину его Нобелевской премии» . Торонто Дейли Стар . Библиотеки Университета Торонто. 7 ноября 1923 г.

[20] Королевский Каролинский институт (1923). «Медаль Нобелевской премии с надписью Ф.Г. Бантингом» . Библиотеки Университета Торонто . Стокгольм.

[21] Королевский Каролинский институт (1923). «Цитата на Ф. Г. Бантинга и Дж. Дж. Р. Маклеода в сопровождении Нобелевской премии» . Библиотеки Университета Торонто . Стокгольм.

[22] «Усердный труд доктора Бантинга получил Нобелевскую премию» . Нью-Йорк Геральд . Библиотеки Университета Торонто. 4 ноября 1923 г.

[23] «Университет чествует профессоров Бантинга и Маклеода как лауреатов Нобелевской премии по медицине на банкете совета управляющих, проходившем в Харт-Хаусе» . Глобус . Библиотеки Университета Торонто. 27 ноября 1923 г.

[24] «Четыре человека разделят Нобелевскую премию» . Библиотеки Университета Торонто. Ноябрь 1923 года.

[25] «Совет управляющих УофТ - Инсулиновый комитет» . Библиотеки Университета Торонто . Проверено 10 июня 2019 г.

[26] Инсулиновый комитет Университета Торонто (1925 г.). «Меморандум о курсе, проводимом Университетом Торонто в области развития производства инсулина» . Библиотеки Университета Торонто .

[27] Бантинг, ФГ; Бест, СН; Коллип, Дж. Б. (ноябрь 1922 г.). «Эскиз патента на производство инсулина в Великобритании» . Библиотеки Университета Торонто .

[28] Бантинг, ФГ; Бест, СН; Коллип, Дж. Б. (19 декабря 1922 г.). «Документы, подаваемые с заявкой в Канадское патентное ведомство на получение патента» . Библиотеки Университета Торонто .

[29] Бантинг, Фредерик Г. (27 января 1923 г.). «Письмо сэру Роберту Фалконеру относительно взглядов Бантинга на патенты» . Библиотеки Университета Торонто .

[:14-30] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Энчин, Харви (30 сентября 1989 г.). «История подогревает дебаты о национализме и глобальной торговле». Глобус и почта . п. Б1. ISSN 0319-0714 .

[:10-31] Перейти обратно: ^а ^б Инсулиновый комитет Университета Торонто (8 ноября 1923 г.). «Доклад о положении в различных зарубежных странах» . Библиотеки Университета Торонто .

[32] Патентное ведомство Дании (27 февраля 1924 г.). «Патент Дании №34874» . Библиотеки Университета Торонто .

[33] «Новая лаборатория». Глобус . Торонто, Онтарио. 1 августа 1923 г. с. 11. ISSN 0839-3680 .

[:17-34] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Ратти, Кристофер Дж. «Неумолимый темп: лаборатории Коннот, инновации в области инсулина, строительство школ и победа над дифтерией, 1923–29» . Фонд Коннота .

[:11-35] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Ратти, Кристофер Дж. «От инсулина к гепарину: инновации в лабораториях Connaught в 1930-е годы» . Фонд Коннота .

[36] Скотт, Дэвид Алимер; Фишер, Альберт Мэдден (май 1935 г.). «Кристаллический инсулин» . Биохимический журнал . 29 (5): 1048–1054. дои : 10.1042/bj0291048 . ISSN 0264-6021 . ПМК 1266596 . ПМИД 16745762 .

[:18-37] Перейти обратно: ^а ^б «Вакцины и иммунизация: эпидемии, профилактика и канадские инновации – профили» . Музей здравоохранения в Кингстоне . Проверено 7 июня 2019 г.

[38] Андервуд, Э. Эшворт (1935). «Тест на дифтерийный анатоксин (Молони): его применение и значение» . Журнал гигиены . 35 (4): 449–475. дои : 10.1017/s0022172400032496 . ISSN 0022-1724 . JSTOR 3859776 . ПМК 2170935 . ПМИД 20475296 .

[39] ДЕДМАН, УИЛЬЯМ Дж.; ЭЛЛИОТТ, Ф.Дж. (1933). «Лабораторная история дифтерии в Гамильтоне». Канадский журнал общественного здравоохранения . 24 (3): 137–141. ISSN 0319-2652 . JSTOR 41976815 .

[:12-40] Перейти обратно: ^а ^б «Финансирование первых клинических испытаний гепарина» . Бантинг и Фонд лучших исследований . Проверено 3 июня 2019 г.

[41] «Описано применение гепарина». Глобус и почта . 21 октября 1941 г. с. 18. ISSN 0319-0714 .

[42] «Успех применения гепарина в Торонто приветствуется британскими хирургами». Глобус и почта . 4 июня 1939 г. с. 2. ISSN 0319-0714 .

[43] «Гордон Мюррей» . Канадская энциклопедия . Проверено 3 июня 2019 г.

[:16-44] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Ратти, Кристофер Дж. «Лаборатории Коннот, Вторая мировая война и биотехнологические инновации» . Фонд Коннота . Проверено 7 июня 2019 г.

[45] Брэдберн, Джейми (08 ноября 2016 г.). «Краткая история одного полумесяца Спадины» . Торонтоист . Проверено 7 июня 2019 г.

[46] Блатервик, Джон (1 октября 2017 г.). «Офицер – Орден Британской Империи» (PDF) . Канадские ордена, награды и медали . п. 57 . Проверено 7 июня 2019 г.

[:19-47] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ДЕФРИС, РД (1948). «Медицинские исследовательские лаборатории Коннахта, 1914–1948». Канадский журнал общественного здравоохранения . 39 (8): 330–344. ISSN 0008-4263 . JSTOR 41979831 . ПМИД 18878250 .

[48] Лакс, Эрик (февраль 2005 г.). Плесень в пальто доктора Флори: история пенициллинового чуда . Макмиллан. ISBN 9780805077780 .

[49] Флеминг, А. (2001). «Об антибактериальном действии культур пенициллий с особым указанием на их применение при выделении B. influenzae. 1929» . Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 79 (8): 780–790. ISSN 0042-9686 . ПМК 2566493 . ПМИД 11545337 .

[50] Уэйнрайт, Милтон; Свон, Гарольд Т. (январь 1986 г.). «К. Г. Пейн и самые ранние из сохранившихся клинических записей пенициллиновой терапии» . Медицинская история . 30 (1): 42–56. дои : 10.1017/S0025727300045026 . ISSN 0025-7273 . ПМЦ 1139580 . ПМИД 3511336 .

[:20-51] Перейти обратно: ^а ^б ^с МакТаггарт, Кен В. (1 декабря 1943 г.). «Это пенициллин» . Архив Маклина . Проверено 10 июня 2019 г.

[52] «Нобелевская премия по физиологии и медицине 1945 года» . NobelPrize.org . Проверено 10 июня 2019 г.

[:0-53] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Ратти, Кристофер Дж. «Лаборатории Коннот, исследования полиомиелита и победа над «калекером» » . Фонд Коннота . Проверено 22 марта 2019 г.

[:1-54] Оффит, Пол А. (7 апреля 2005 г.). «Инцидент с каттером, 50 лет спустя». Медицинский журнал Новой Англии . 352 (14): 1411–1412. дои : 10.1056/NEJMp048180 . ISSN 0028-4793 . ПМИД 15814877 .

[:22-55] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Хьюстон, К. Стюарт; Макинтайр, Джон В.Р. (14 декабря 1999 г.). «Оспа и борьба с ней в Канаде» . CMAJ . 161 (12): 1543–1547. ISSN 0820-3946 . ПМК 1230874 . ПМИД 10624414 .

[56] Нидэм, Джозеф (13 апреля 2000 г.). Наука и цивилизация в Китае: Том 6, Биология и биологические технологии, Часть 6, Медицина . Издательство Кембриджского университета. ISBN 9780521632621 .

[57] Пид, Патрик Дж. (20 декабря 2003 г.). «Бенджамин Джести: новый свет на заре вакцинации» . Ланцет . 362 (9401): 2104–2109. дои : 10.1016/S0140-6736(03)15111-2 . ISSN 0140-6736 . ПМИД 14697816 . S2CID 4254402 .

[:21-58] «Оспа» . Канадская энциклопедия . Проверено 10 июня 2019 г.

[59] Хоппер, Тристин (21 февраля 2017 г.). «Все были мертвы: когда европейцы впервые прибыли в Британскую Колумбию, они столкнулись с последствиями Холокоста» . Национальная почта . Проверено 10 июня 2019 г.

[60] Харрис, Коул (1994). «Голоса катастрофы: оспа вокруг Грузинского пролива в 1782 году». Этноистория . 41 (4): 591–626. дои : 10.2307/482767 . ISSN 0014-1801 . JSTOR 482767 .

[61] Уоррен, Кристофер (2 января 2014 г.). «Оспа в Сиднейской бухте - кто, когда, почему?». Журнал австралийских исследований . 38 (1): 68–86. дои : 10.1080/14443058.2013.849750 . ISSN 1444-3058 . S2CID 143644513 .

[62] «Ветряная оспа или оспа в колонии Сиднейской бухты в апреле 1789 года» . Радио Национальное . 17 сентября 2010 г. Проверено 10 июня 2019 г.

[63] Гилл, Гарольд Б. младший (весна 2004 г.). «Колониальная бактериологическая война» . Колониальный Вильямсбургский журнал . Проверено 10 июня 2019 г.

[64] Диксон, Дэвид (2005). Никогда больше не приходите к миру: восстание Понтиака и судьба Британской империи в Северной Америке . Университет Оклахомы Пресс. ISBN 9780806136561 .

[:23-65] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Ратти, Кристофер Дж. «Лаборатории Коннот, оспа и остановка «Пятнистого монстра» » . Фонд Коннота . Проверено 11 июня 2019 г.

[66] Уолш, Робин (1 октября 2010 г.). «История фармацевтической промышленности» . ФармаФорум .

[67] «Фармацевтическая промышленность» . Канадская энциклопедия . 4 марта 2015 г. Проверено 11 июня 2019 г.

[68] Стив Палмер; Жилберто Хохман; Даниэли Арбекс (2010). «Ликвидация оспы, посещение лабораторий и туризм: путевые заметки канадского ученого в Бразилии» . История, науки, здравоохранение - Мангиньос . 17 (3). ISSN 0104-5970 .

[69] Организация «Всемирное здравоохранение» (1968). «Методика производства лиофилизированной оспенной вакцины». Всемирная организация здравоохранения . hdl : 10665/67966 .

[70] Феннер, Фрэнк; Ладный Иван Данилович; Ежек, Зденек; Арита, Исао; Хендерсон, Дональд А. (1988). Оспа и ее ликвидация . Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/39485 . ISBN 9789241561105 .

[71] «ВОЗ | Оспа» . 21 сентября 2007 г. Архивировано из оригинала 21 сентября 2007 г. Проверено 10 июня 2019 г.

[72] «ВОЗ | Программа ликвидации оспы – СЭП (1966-1980)» . ВОЗ . Архивировано из оригинала 18 мая 2010 года . Проверено 10 июня 2019 г.

[73] «Глава 12: Разрыв 1966–1972 | Фонд Коннота» . connaught.research.utoronto.ca .

[74] «Исследования и инновации | Университет Торонто» . Архивировано из оригинала 29 июня 2023 г.

[:26-75] Перейти обратно: ^а ^б ^с «Санофи Пастер — проект наследия» . thelegacyproject.ca . Проверено 23 июля 2019 г.

[:2-76] Перейти обратно: ^а ^б «Старый контракт может помешать слиянию фармацевтических компаний». Гражданин Оттавы . Канадский поток новостей. 11 апреля 1989 г. с. Б7. ISSN 0839-3222 .

[:13-77] Перейти обратно: ^а ^б ^с «Коннот Биосайнс Инк . » OpenGovCA . Проверено 4 июня 2019 г.

[78] Гики, Д.А. (5 февраля 1977 г.). «Почему CMA создало комитет для расследования Коннахта?» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 116 (3): 293–294. ПМК 1878940 .

[79] Джеральд, Маколифф; Холлобон, Джоан; Маршалл, Джон (26 февраля 1975 г.). «КОННАУТ И CDC: Проблемы с пробирками, казначейство всемирно известной канадской фирмы». Глобус и почта . п. 1. ISSN 0319-0714 .

[80] Маколифф, Джеральд; Холлобон, Джоан; Маршалл, Джон (26 февраля 1975 г.). «Цены и надзор омрачают репутацию в Канаде: иностранные холдинги могут навредить Connaught CDC. Продвижение Connaught CDC на мировой рынок здравоохранения имеет приоритет над бизнесом фирмы внутри страны». Глобус и почта . п. 4. ISSN 0319-0714 .

[81] Маколифф, Джеральд; Холлобон, Джоан; Маршалл, Джон (26 февраля 1975 г.). «Коннахт и CDC». Глобус и почта . ISSN 0319-0714 .

[82] «МЕДИЦИНСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ: Краткая история Коннахта». Гражданин Оттавы . 7 октября 1991 г. с. А5. ISSN 0839-3222 .

[:24-83] Перейти обратно: ^а ^б «Connaught производит вакцины в США». Глобус и почта . 21 января 1978 г. с. 16.

[:3-84] Гоар, Кэрол (31 декабря 1987 г.). «Посинение» Канады. В 1987 году эта страна незаметно присоединилась к капиталистическому возрождению в соответствии с ловким генеральным планом Малруни». Торонто Стар . п. А16. ISSN 0319-0781 .

[85] Уолком, Томас; Квинтер, Монте (12 октября 1989 г.). «Петерсон должен спасти Коннахт для Канады». Торонто Стар . Канадский поток новостей. п. А17. ISSN 0319-0781 .

[86] Бенцинг, Карен; Макмерди, Дейдра (7 марта 1989 г.). «Institut Merieux предлагает слияние с Connaught». Финансовый пост . Торонто, Онтарио: Канадский поток новостей. п. 52. ISSN 0838-8431 .

[87] Бертен, Оливер (7 марта 1989 г.). «Мерье снова нацелился на Коннахт» . Глобус и почта . Канадский поток новостей. п. Б11. ISSN 0319-0714 .

[88] Маккарти, Шон (15 июля 1989 г.). «Connaught усилит исследования, если сделка с Мерье состоится». Торонто Стар . п. С1. ISSN 0319-0781 .

[:15-89] Перейти обратно: ^а ^б ^с МакГи, Сюзанна (14 декабря 1989 г.). «Заявка Мерье побеждает в канадской борьбе за фирму по производству вакцин» . Уолл Стрит Джорнал . п. Б4. ISSN 0099-9660 .

[90] «Предложение конкурента Connaught превзошло Мерье». Нью-Йорк Таймс . 26 сентября 1989 г. с. Д5. ISSN 0362-4331 .

[91] «Заявка французского концерна на Connaught застопорилась». Нью-Йорк Таймс . 14 октября 1989 г. с. 1.35. ISSN 0362-4331 .

[92] «Пастер Мерье Коннот, Канада». Глобус и почта . 24 июля 1997 г. с. Б4. ISSN 0319-0714 .

[93] «Прибыль от ставок Мерье». Нью-Йорк Таймс . 26 октября 1989 г. с. Д5. ISSN 0362-4331 .

[94] Роузман, Эллен (29 июня 1989 г.). «Канадские права на инсулин теперь разделены по всему миру». Глобус и почта . п. Б14. ISSN 0319-0714 .

[95] Фергюсон, Джонатан (2 октября 1989 г.). «Университет Т близок к соглашению о продаже нарколаборатории» . Торонто Стар . Канадский поток новостей. п. Д1. ISSN 0319-0781 .

[96] Раск, Джеймс (26 октября 1989 г.). «Мерье, U of T достигли соглашения по Коннахту». Глобус и почта . п. Б1. ISSN 0319-0714 .

[97] «Канада одобряет предложения Connaught». Нью-Йорк Таймс . 14 декабря 1989 г. с. Д5. ISSN 0362-4331 .

[:25-98] Перейти обратно: ^а ^б «Sanofi Pasteur Limited (ранее Connaught) | Открытие и ранняя разработка инсулина» . Библиотеки Университета Торонто . Проверено 11 июня 2019 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[ 72 ]

[ 73 ]

[ 74 ]

[ 75 ]

[ 76 ]

[ 77 ]

[ 78 ]

[ 79 ]

[ 80 ]

[ 81 ]

[ 82 ]

[ 83 ]

[ 84 ]

[ 85 ]

[ 86 ]

[ 87 ]

[ 88 ]

[ 89 ]

[ 90 ]

[ 91 ]

[ 92 ]

[ 93 ]

[ 94 ]

[ 95 ]

[ 96 ]

[ 97 ]

[ 98 ]