Диабетическая кардиомиопатия
 | Эта статья или раздел, возможно, содержит обобщение материала не , который достоверно и не относится упоминает основную тему ( Март 2020 г. ) |
| Диабетическая кардиомиопатия | |
|---|---|
 | |
| Универсальный символ синего круга для диабета. [ 1 ] | |
| Специальность | Кардиология |
Диабетическая кардиомиопатия — заболевание сердечной мышцы у людей с диабетом . Это может привести к неспособности сердца эффективно циркулировать кровь по организму, состоянию, известному как сердечная недостаточность (СН). [ 2 ] при скоплении жидкости в легких ( отек легких ) или ногах ( периферические отеки ). Большая часть сердечной недостаточности у людей с диабетом возникает в результате ишемической болезни сердца , и считается, что диабетическая кардиомиопатия существует только в том случае, если нет ишемической болезни сердца, которая могла бы объяснить заболевание сердечной мышцы. [ 3 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Особенностью диабетической кардиомиопатии является длительная латентная фаза, во время которой заболевание прогрессирует, но протекает совершенно бессимптомно. В большинстве случаев диабетическую кардиомиопатию выявляют при сопутствующей артериальной гипертензии или ишемической болезни сердца. Одним из самых ранних признаков является легкая диастолическая дисфункция левого желудочка с незначительным влиянием на наполнение желудочков. Кроме того, у пациента с диабетом могут проявляться едва заметные признаки диабетической кардиомиопатии, связанные со снижением податливости левого желудочка или гипертрофией левого желудочка, или комбинацией того и другого. Выраженная волна «а» также может отмечаться в пульсе на яремной вене, а верхушечный толчок сердца может быть сверхактивным или продолжительным на протяжении всей систолы . После развития систолической дисфункции, дилатации левого желудочка и симптоматической сердечной недостаточности давление в яремных венах может повышаться, верхушечный толчок смещается вниз и влево. Систолический митральный шум в этих случаях не является редкостью. Эти изменения сопровождаются разнообразными электрокардиографическими изменениями, которые может быть связано с диабетической кардиомиопатией у 60% пациентов без структурных заболеваний сердца, хотя обычно не на ранней бессимптомной фазе. На более поздних стадиях прогрессирования наблюдается продолжительное Интервал QT может указывать на фиброз. Учитывая, что определение диабетической кардиомиопатии исключает сопутствующий атеросклероз не наблюдается или гипертонию, изменений в перфузии или уровнях предсердных натрийуретических пептидов вплоть до самых поздних стадий заболевания. [ 4 ] когда гипертрофия и фиброз становятся очень выраженными.
Патофизиология
[ редактировать ]Считается, что дефекты клеточных процессов, таких как аутофагия и митофагия, способствуют развитию диабетической кардиомиопатии. [ 2 ] Диабетическая кардиомиопатия функционально характеризуется дилатацией желудочков, увеличением клеток сердца , выраженным интерстициальным фиброзом и снижением или сохранением систолической функции. [ 5 ] при наличии диастолической дисфункции. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]
Хотя уже давно было очевидно, что осложнения, наблюдаемые при диабете, связаны с гипергликемией, связанной с ним, в патогенезе заболевания участвуют несколько факторов. Этиологически за развитие сердечной недостаточности при диабетической кардиомиопатии ответственны четыре основные причины: микроангиопатия и связанная с ней эндотелиальная дисфункция, автономная нейропатия, метаболические изменения, включающие аномальное использование глюкозы и повышенное окисление жирных кислот, образование и накопление свободных радикалов, а также изменения в ионном балансе. гомеостаз, особенно переходные процессы кальция. [ нужна ссылка ] Дополнительные эффекты включают воспаление и активацию местной ангиотензиновой системы.
Диабетическая кардиомиопатия может быть связана с рестриктивным ( HFPEF ) и дилатационным фенотипами ( HFREF ). HFPEF возникает преимущественно в результате гиперинсулинемии , гипергликемии , липотоксичности , КПГ и разрежения микрососудов. HFREF связан с аутоиммунитетом , гипергликемией, липотоксичностью, разрежением микрососудов и образованием AGE. [ 9 ]
Микроангиопатия
[ редактировать ]Микроангиопатию можно охарактеризовать как субэндотелиальный и эндотелиальный фиброз коронарных микроциркуляторных сосудов сердца. Данная эндотелиальная дисфункция приводит к нарушению резерва кровотока миокарда, о чем свидетельствуют данные эхокардиографии . [ 10 ] Около 50% диабетиков с диабетической кардиомиопатией имеют патологические признаки микроангиопатии, такие как субэндотелиальный и эндотелиальный фиброз, по сравнению только с 21% пациентов с сердечной недостаточностью без диабета. [ 11 ] За прошедшие годы было выдвинуто несколько гипотез, объясняющих эндотелиальную дисфункцию, наблюдаемую при диабете. Было высказано предположение, что внеклеточная гипергликемия приводит к внутриклеточной гипергликемии в клетках, неспособных регулировать поглощение глюкозы, преимущественно в эндотелиальных клетках. Действительно, хотя гепатоциты и миоциты имеют механизмы, позволяющие им интернализировать транспортер глюкозы , эндотелиальные клетки не обладают такой способностью. Последствия увеличения внутриклеточной концентрации глюкозы четырехкратны, и все они являются результатом увеличения концентрации гликолитических промежуточных продуктов перед лимитирующей скорость реакции глицеральдегид-3-фосфата , которая ингибируется механизмами, активируемыми повышенным образованием свободных радикалов, обычным при диабете. [ 12 ] Четыре пути, перечисленные ниже, частично объясняют осложнения диабета. Во-первых, с 1960-х годов широко сообщалось, что гипергликемия вызывает увеличение потока через альдозоредуктазу и полиоловый путь. Повышенная активность детоксифицирующего фермента альдозоредуктазы приводит к истощению незаменимого кофактора НАДН , тем самым нарушая важнейшие клеточные процессы. [ 13 ] Во-вторых, увеличение количества фруктозо-6-фосфата , промежуточного продукта гликолиза, приведет к увеличению потока через путь гексозамина . При этом образуется N-ацетил глюкозамин , который может добавлять остатки серина и треонина и изменять сигнальные пути, а также вызывать патологическую индукцию определенных факторов транскрипции. [ 12 ] В-третьих, гипергликемия вызывает повышение уровня диацилглицерина , который также является активатором сигнального пути протеинкиназы C (PKC). Индукция ПКС вызывает множество вредных эффектов, включая, помимо прочего, нарушения кровотока, окклюзию капилляров и провоспалительную экспрессию генов. [ 14 ] Наконец, глюкоза , а также другие промежуточные продукты, такие как фруктоза и глицеральдегид-3-фосфат, при их присутствии в высоких концентрациях способствуют образованию конечных продуктов гликирования (AGE). Они, в свою очередь, могут необратимо сшиваться с белками и образовывать внутриклеточные агрегаты, которые не могут быть разрушены протеазами , и тем самым изменять внутриклеточную передачу сигналов. [ 15 ] Кроме того, AGE могут экспортироваться в межклеточное пространство, где они могут связываться с рецепторами AGE (RAGE). Это взаимодействие AGE/RAGE активирует воспалительные пути, такие как NF-κB , в клетках-хозяевах аутокринным способом или в макрофагах паракринным способом . Активация нейтрофилов также может привести к выработке НАД(P)H -оксидазы свободных радикалов, что еще больше повреждает окружающие клетки. [ 16 ] Наконец, экспортированные продукты гликирования связывают внеклеточные белки и изменяют матрикс, межклеточные взаимодействия и способствуют фиброзу. [ 17 ] Основным источником повышенной жесткости миокарда является сшивание между КПГ и коллагеном. Фактически, отличительной чертой неконтролируемого диабета являются гликированные продукты в сыворотке, которые могут использоваться в качестве маркера диабетической микроангиопатии. [ 18 ]
Автономная нейропатия
[ редактировать ]Хотя сердце может функционировать без помощи нервной системы , оно сильно иннервируется вегетативными нервами , быстро регулируя сердцебиение в соответствии с потребностями до выброса гормонов. Вегетативная иннервация миокарда при диабетической кардиомиопатии изменяются и способствуют дисфункции миокарда. В отличие от мозга , периферическая нервная система не имеет барьера, защищающего ее от циркулирующих уровней глюкозы. Как и эндотелиальные клетки, нервные клетки не могут регулировать поглощение глюкозы и страдают от повреждений, перечисленных выше. Таким образом, в диабетическом сердце наблюдается явная денервация по мере прогрессирования патологии . Эта денервация коррелирует с эхокардиографическими признаками диастолической дисфункции и приводит к снижению выживаемости у пациентов с диабетом с 85% до 44%. Другими причинами денервации являются ишемия вследствие микрососудистых заболеваний, поэтому она появляется после развития микроангиопатии. [ нужна ссылка ]
Воспаление
[ редактировать ]Диабет связан с усилением воспаления, которое опосредовано образованием аномальных жирных кислот, КПГ и другими механизмами. [ 19 ] Результирующий профиль цитокинов способствует гипертрофии и апоптозу кардиомиоцитов, аномальной передаче сигналов кальция, нарушению сократимости миокарда и фиброзу миокарда. [ 20 ] Кроме того, это может привести к микрососудистой дисфункции, либо непосредственно, либо через повреждение эндотелия, тем самым способствуя ишемии миокарда. [ 21 ]
Диагностика
[ редактировать ]Диагностические подходы к диабетической кардиомиопатии включают эхокардиографию, МРТ сердца, многосрезовую компьютерную томографию (МСКТ) и ядерную визуализацию. [ 22 ] Для оптимизации персонализированной процедуры следует взвесить потенциальные риски исследования (например, воздействие радиации) и диагностическую полезность. [ 22 ]
Уход
[ редактировать ]В настоящее время не существует эффективного специфического лечения диабетической кардиомиопатии. [ 23 ] Обоснование лечения основано на интенсивном контроле гликемии посредством диеты и преимущественного использования определенных лекарств у пациентов с диабетом с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний или сердечной недостаточности. Обоснование принятия терапевтического решения у лиц с сопутствующим сахарным диабетом и СН менее ясно, поскольку существует вероятность того, что дополнительные факторы, помимо гликемии, могут способствовать увеличению риска СН при сахарном диабете. [ 24 ] Тиазолидиндионы не рекомендуются пациентам с сердечной недостаточностью III или IV класса по NYHA, вызванной задержкой жидкости. [ 25 ]
Как и при большинстве других заболеваний сердца, ингибиторы АПФ можно также назначать . Анализ крупных клинических исследований показывает, что такая терапия приносит пользу пациентам с диабетом и сердечной недостаточностью в такой же степени, как и людям, не страдающим диабетом. [ 26 ] Аналогичным образом, бета-блокаторы также часто используются при лечении сердечной недостаточности одновременно с ингибиторами АПФ. [ 24 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Символ синего круга диабета» . Международная Диабетическая Федерация. 17 марта 2006 г. Архивировано из оригинала 5 августа 2007 г.
- ^ Jump up to: а б Кобаяши С., Лян Кью (февраль 2015 г.). «Аутофагия и митофагия при диабетической кардиомиопатии» . Биохим Биофиз Акта . 1852 (2): 252–61. дои : 10.1016/j.bbadis.2014.05.020 . ПМИД 24882754 . }
- ^ Авогаро А., Вигили де Кройценберг С., Негут С., Тьенго А., Скогнамиглио Р. (апрель 2004 г.). «Диабетическая кардиомиопатия: метаболическая перспектива». Я Дж Кардиол . 93 (8А): 13А–16А. дои : 10.1016/j.amjcard.2003.11.003 . ПМИД 15094099 .
- ^ Ферри С, Пикколи А, Лауренти О, Беллини С, Де Маттиа Г, Сантуччи А, Бальсано Ф (март 1994 г.). «Предсердный натрийуретический фактор у гипертонических и нормотензивных больных диабетом». Уход при диабете . 17 (3): 195–200. дои : 10.2337/diacare.17.3.195 . ПМИД 8174447 . S2CID 9488917 .
- ^ Фонаров Г.К., Шрикантан П. (сентябрь 2006 г.). «Диабетическая кардиомиопатия». Эндокринол Метаб Клин Норт Ам . 35 (3): 575–99, ix. doi : 10.1016/j.ecl.2006.05.003 . ПМИД 16959587 .
- ^ Радди Т.Д., Шумак С.Л., Лю П.П., Барни А., Сиврайт С.Дж., Маклафлин П.Р., Зинман Б. (январь 1988 г.). «Связь диастолической дисфункции сердца с сопутствующим гормональным и метаболическим статусом при сахарном диабете I типа». J Clin Эндокринол Метаб . 66 (1): 113–8. doi : 10.1210/jcem-66-1-113 . ПМИД 3275682 .
- ^ Северсон Д.Л. (октябрь 2004 г.). «Диабетическая кардиомиопатия: последние данные мышиных моделей диабета 1 и 2 типа». Может J Physiol Pharmacol . 82 (10): 813–23. дои : 10.1139/y04-065 . ПМИД 15573141 .
- ^ Карвунис Х.И., Пападопулос С.Э., Заглавара Т.А., Ноускас И.Г., Гемицис К.Д., Пархаридис Г.Е., Луридас Г.Е. (2004). «Доказательства дисфункции левого желудочка у бессимптомных пожилых пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом». Ангиология . 55 (5): 549–55. дои : 10.1177/000331970405500511 . ПМИД 15378118 . S2CID 41710519 .
- ^ Сеферович П.М., Паулюс В.Дж. (июль 2015 г.). «Клиническая диабетическая кардиомиопатия: двуликое заболевание с рестриктивным и дилатационным фенотипами» . Эур Харт Дж . 36 (27): 1718–27, 1727а–1727в. doi : 10.1093/eurheartj/ehv134 . ПМИД 25888006 .
- ^ Мойр С., Ханеком Л., Фанг З.Ю., Халуска Б., Вонг С., Берджесс М., Марвик Т.Х. (октябрь 2006 г.). «Связь между перфузией миокарда и дисфункцией при диабетической кардиомиопатии: исследование количественной контрастной эхокардиографии и визуализации скорости деформации» . Сердце . 92 (10): 1414–9. дои : 10.1136/hrt.2005.079350 . ПМК 1861031 . ПМИД 16606865 .
- ^ Рублер С., Длугаш Дж., Юджеоглу Ю.З., Кумрал Т., Бранвуд А.В., Гришман А. (ноябрь 1972 г.). «Новый тип кардиомиопатии, связанный с диабетическим гломерулосклерозом». Я Дж Кардиол . 30 (6): 595–602. дои : 10.1016/0002-9149(72)90595-4 . ПМИД 4263660 .
- ^ Jump up to: а б Ду XL, Эдельштейн Д., Россетти Л., Фантус И.Г., Голдберг Х., Зияде Ф., Ву Дж., Браунли М. (октябрь 2000 г.). «Вызванное гипергликемией перепроизводство митохондриального супероксида активирует путь гексозамина и индуцирует экспрессию ингибитора активатора плазминогена-1 за счет увеличения гликозилирования Sp1» . Proc Natl Acad Sci США . 97 (22): 12222–6. Бибкод : 2000PNAS...9712222D . дои : 10.1073/pnas.97.22.12222 . ПМК 17322 . ПМИД 11050244 .
- ^ Ли А.Ю., Чунг С.С. (январь 1999 г.). «Вклад полиолового пути в окислительный стресс при диабетической катаракте» . ФАСЕБ Дж . 13 (1): 23–30. дои : 10.1096/fasebj.13.1.23 . ПМИД 9872926 . S2CID 624220 .
- ^ Койя Д., Кинг Г.Л. (июнь 1998 г.). «Активация протеинкиназы С и развитие диабетических осложнений». Диабет . 47 (6): 859–66. дои : 10.2337/диабет.47.6.859 . ПМИД 9604860 .
- ^ Джардино И., Эдельштейн Д., Браунли М. (июль 1994 г.). «Неферментативное гликозилирование in vitro и в эндотелиальных клетках крупного рогатого скота изменяет активность основного фактора роста фибробластов. Модель внутриклеточного гликозилирования при диабете» . Джей Клин Инвест . 94 (1): 110–7. дои : 10.1172/JCI117296 . ПМК 296288 . ПМИД 8040253 .
- ^ Абордо Э.А., Торналли П.Дж. (август 1997 г.). «Синтез и секреция фактора некроза опухоли-альфа моноцитарными клетками THP-1 человека и хемотаксис, индуцированный производными сывороточного альбумина человека, модифицированными метилглиоксалем и конечными продуктами гликирования, полученными из глюкозы». Иммунол Летт . 58 (3): 139–47. дои : 10.1016/s0165-2478(97)00080-1 . ПМИД 9293394 .
- ^ Чаронис А.С., Регер Л.А., Деге Дж.Е., Кузи-Колиакос К., Фурхт Л.Т., Вольхютер Р.М., Цилибари ЕС (июль 1990 г.). «Изменения ламинина после неферментативного гликозилирования in vitro». Диабет . 39 (7): 807–14. дои : 10.2337/diab.39.7.807 . ПМИД 2113013 . S2CID 10939325 .
- ^ Асо Ю., Инукай Т., Таяма К., Такемура Ю. (2000). «Концентрации конечных продуктов гликирования в сыворотке связаны с развитием атеросклероза, а также диабетической микроангиопатии у пациентов с диабетом 2 типа». Акта Диабетол . 37 (2): 87–92. дои : 10.1007/s005920070025 . ПМИД 11194933 . S2CID 9772677 .
- ^ Марфелла Р., Сарду К., Мансуэто Дж., Наполи К., Паолисо Дж. (август 2021 г.). «Доказательства диабетической кардиомиопатии человека» . Акта Диабетол . 58 (8): 983–988. дои : 10.1007/s00592-021-01705-x . ПМЦ 8272696 . ПМИД 33791873 .
- ^ Рамеш П., Йео Дж.Л., Брэди Э.М., McCann GP (2022). «Роль воспаления при диабетической кардиомиопатии» . Ther Adv Endocrinol Metab . 13 : 20420188221083530. дои : 10.1177/20420188221083530 . ПМЦ 8928358 . ПМИД 35308180 .
- ^ Тан Ю, Чжан З, Чжэн С, Винтергерст К.А., Келлер Б.Б., Цай Л (сентябрь 2020 г.). «Механизмы диабетической кардиомиопатии и потенциальные терапевтические стратегии: доклинические и клинические данные» . Нат преподобный Кардиол . 17 (9): 585–607. дои : 10.1038/s41569-020-0339-2 . ПМК 7849055 . ПМИД 32080423 .
- ^ Jump up to: а б Лоренцо-Альморос А., Туньон Х., Орехас М., Кортес М., Эгидо Х., Лоренцо О (февраль 2017 г.). «Подходы к диагностике диабетической кардиомиопатии» . Кардиоваск Диабетол . 16 (1): 28. дои : 10.1186/s12933-017-0506-x . ПМЦ 5324262 . ПМИД 28231848 .
- ^ Боргетти Г., фон Левински Д., Итон Д.М., Сурий Х., Хаузер С.Р., Валлнер М. (2018). «Диабетическая кардиомиопатия: современные и будущие методы лечения. За пределами гликемического контроля» . Фронт Физиол . 9 : 1514. doi : 10.3389/fphys.2018.01514 . ПМК 6218509 . ПМИД 30425649 . }
- ^ Jump up to: а б Кенни ХК, Абель ЭД (январь 2019 г.). «Сердечная недостаточность при сахарном диабете 2 типа» . Цир Рес . 124 (1): 121–141. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.118.311371 . ПМК 6447311 . ПМИД 30605420 .
- ^ Гранберри MC, Хокинс Дж. Б., Фрэнкс А. М. (май 2007 г.). «Тиазолидиндионы у больных сахарным диабетом 2 типа и сердечной недостаточностью». Am J Health Syst Pharm . 64 (9): 931–6. дои : 10.2146/ajhp060446 . ISSN 1079-2082 . ПМИД 17468147 .
- ^ Шекеле П.Г., Рич М.В., Мортон С.С., Аткинсон К.С., Ту В., Маглионе М. и др. (май 2003 г.). «Эффективность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и бета-блокаторов в лечении систолической дисфункции левого желудочка в зависимости от расы, пола и диабетического статуса: метаанализ крупных клинических исследований» . Дж Ам Колл Кардиол . 41 (9): 1529–38. дои : 10.1016/s0735-1097(03)00262-6 . ПМИД 12742294 .