Глюкагон (лекарство)
 Модель шарика и палочки глюкагона с карбоксильным концом вверху и аминоконцом внизу. | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Глюкаген, Баксими, Гвоке и др. |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а682480 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Назально , внутривенно (ВВ), внутримышечно (ВМ), подкожно. |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 153 Ч 225 Н 43 О 49 С |
| Молярная масса | 3 482 .80 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Глюкагон под торговой маркой Baqsimi , продаваемый , среди прочего, , представляет собой лекарство и гормон . [ 9 ] В качестве лекарства он используется для лечения низкого уровня сахара в крови , передозировки бета-блокаторами , передозировки блокаторов кальциевых каналов , а также пациентов с анафилаксией , состояние которых не улучшается при приеме адреналина . [ 10 ] Его вводят путем инъекции в вену , мышцу или под кожу . [ 10 ] версия , указанная в носу . Также доступна [ 11 ]
Общие побочные эффекты включают рвоту. [ 10 ] Другие побочные эффекты включают низкий уровень калия в крови и низкое кровяное давление . [ 9 ] Не рекомендуется людям с феохромоцитомой или инсулиномой . [ 10 ] Использование во время беременности не нанесло вреда ребенку. [ 12 ] Глюкагон относится к группе гликогенолитических препаратов. [ 10 ] Он работает, заставляя печень расщеплять гликоген на глюкозу . [ 10 ]
Глюкагон был одобрен для медицинского применения в США в 1960 году. [ 10 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 13 ] Это искусственная форма гормона глюкагона . [ 10 ] Общая версия стала доступна в США в декабре 2020 года. [ 14 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]
Низкий уровень сахара в крови
[ редактировать ]Инъекционная форма глюкагона может быть частью первой помощи в случаях низкого уровня сахара в крови , когда человек находится без сознания или по другим причинам не может принимать глюкозу перорально или внутривенно. [ 15 ] Глюкагон вводится внутримышечно, внутривенно или подкожно и быстро повышает уровень глюкозы в крови . Чтобы использовать инъекционную форму, ее необходимо восстановить перед использованием, что требует введения стерильного разбавителя во флакон, содержащий порошкообразный глюкагон, поскольку гормон очень нестабильен при растворении в растворе. При растворении в жидком состоянии глюкагон может образовывать амилоидные фибриллы или плотно сплетенные белковые цепи, состоящие из отдельных пептидов глюкагона, и как только глюкагон начинает фибрилизоваться, он становится бесполезным при инъекции, поскольку глюкагон не может усваиваться и использоваться организмом человека. тело. Процесс восстановления делает использование глюкагона затруднительным, хотя в настоящее время ряд компаний разрабатывают ряд продуктов, которые стремятся сделать этот продукт более простым в использовании.
Передозировка бета-блокаторами
[ редактировать ]Неофициальные данные свидетельствуют о пользе более высоких доз глюкагона при лечении передозировки бета-блокаторами ; вероятным механизмом действия является увеличение уровня цАМФ в миокарде , фактически в обход β-адренергической системы вторичного мессенджера . [ 16 ]
Анафилаксия
[ редактировать ]Некоторые люди, страдающие анафилаксией и принимающие бета-блокаторы, устойчивы к адреналину . В этой ситуации внутривенное введение глюкагона может быть полезно для лечения низкого кровяного давления. [ 17 ]
Пострадавший пищевой болюс
[ редактировать ]Глюкагон расслабляет нижний пищеводный сфинктер и может применяться у пациентов с застреванием пищевого комка в пищеводе («синдром стейкхауса»). [ 18 ] Существует мало доказательств эффективности глюкагона в этом состоянии. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] и глюкагон может вызывать тошноту и рвоту, [ 21 ] но, учитывая безопасность глюкагона, этот вариант по-прежнему считается приемлемым, если он не приводит к задержкам в назначении других методов лечения. [ 22 ] [ 23 ]
Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография
[ редактировать ] |
Эффект глюкагона по увеличению цАМФ вызывает расслабление висцеральных гладких мышц, что позволяет канюлировать двенадцатиперстную кишку во время процедуры эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ЭРХПГ).
Побочные эффекты
[ редактировать ]Глюкагон действует очень быстро; распространенные побочные эффекты включают головную боль и тошноту.
Лекарственное взаимодействие. Глюкагон взаимодействует только с пероральными антикоагулянтами, повышая склонность к кровотечениям. [ 24 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Хотя глюкагон можно использовать в клинических целях для лечения различных форм гипогликемии, он противопоказан пациентам с феохромоцитомой , поскольку может индуцировать высвобождение опухолью катехоламинов , что приводит к внезапному повышению артериального давления. [ 4 ] Аналогичным образом, глюкагон противопоказан пациентам с инсулиномой , поскольку его гипергликемический эффект может заставить опухоль высвобождать инсулин, что приводит к рикошетной гипогликемии . [ 4 ]
Механизм действия
[ редактировать ] | Этот раздел нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( февраль 2021 г. ) |
Глюкагон связывается с рецептором глюкагона , рецептором, связанным с G-белком , расположенным в плазматической мембране . Изменение конформации рецептора активирует G-белки , гетеротримерный белок с субъединицами α, β и γ. Когда белок G взаимодействует с рецептором, он претерпевает конформационное изменение, которое приводит к замене молекулы GDP , связанной с α-субъединицей, на молекулу GTP . Эта замена приводит к высвобождению субъединицы α из субъединиц β и γ. Альфа-субъединица специфически активирует следующий фермент каскада — аденилатциклазу . [ 25 ]
Аденилатциклаза производит циклический аденозинмонофосфат (циклический АМФ или цАМФ), который активирует протеинкиназу А (цАМФ-зависимую протеинкиназу). Этот фермент, в свою очередь, активирует киназу фосфорилазы , которая затем фосфорилирует гликогенфосфорилазу b, превращая ее в активную форму, называемую фосфорилазой а. Фосфорилаза А — фермент, ответственный за высвобождение глюкозо-1-фосфата из полимеров гликогена. [ 25 ]
Кроме того, скоординированный контроль гликолиза и глюконеогенеза в печени регулируется состоянием фосфорилирования ферментов, которые катализируют образование мощного активатора гликолиза, называемого фруктозо-2,6-бисфосфатом. [ 26 ] Фермент протеинкиназа А, стимулируемый каскадом, инициируемым глюкагоном, также фосфорилирует одиночный остаток серина бифункциональной полипептидной цепи, содержащей как ферменты фруктозо-2,6-бисфосфатазу, так и фосфофруктокиназу-2. Это ковалентное фосфорилирование, инициируемое глюкагоном, активирует первый и ингибирует второй. Это регулирует реакцию, катализирующую фруктозо-2,6-бисфосфат (мощный активатор фосфофруктокиназы-1, фермента, который является основным регуляторным этапом гликолиза). [ 27 ] замедляя скорость его образования, тем самым ингибируя поток пути гликолиза и позволяя преобладать глюконеогенезу. Этот процесс обратим в отсутствие глюкагона (и, следовательно, в присутствии инсулина).
Стимуляция ПКА глюкагоном также инактивирует гликолитический фермент пируваткиназу . [ 28 ]
История
[ редактировать ]В 1920-х годах Кимбалл и Мерлин изучали экстракты поджелудочной железы и обнаружили еще одно вещество с гипергликемическими свойствами. Они описали глюкагон в 1923 году. [ 29 ] Аминокислотная последовательность глюкагона была описана в конце 1950-х годов. [ 30 ] Более полное понимание его роли в физиологии и заболеваниях не было установлено до 1970-х годов, когда был разработан специальный радиоиммуноанализ .
Назальная версия была одобрена для использования в США и Канаде в 2019 году. [ 11 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]
В декабре 2020 года Комитет по лекарственным средствам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендовав выдачу регистрационного удостоверения на лекарственный препарат Ogluo, предназначенный для лечения тяжелой гипогликемии при диабете. сахарный. [ 35 ] Заявителем на данный лекарственный препарат является компания Xeris Pharmaceuticals Ireland Limited. Он был одобрен для медицинского использования в Европейском Союзе в феврале 2021 года. [ 7 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Использование глюкагона во время беременности» . Наркотики.com . 16 октября 2019 г. Проверено 16 мая 2020 г.
- ^ «Информация о продукте Baqsimi» . Здоровье Канады . Проверено 30 марта 2024 г.
- ^ «GlucaGen Hypokit 1 мг – Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 15 июня 2015 года . Проверено 16 мая 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Набор глюкагона» . ДейлиМед . Проверено 27 февраля 2021 г.
- ^ «Баксим-глюкагон порошок» . ДейлиМед . Проверено 27 февраля 2021 г.
- ^ «Баксими ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 октября 2019 г. Проверено 27 февраля 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Оглуо ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 9 декабря 2020 г. Проверено 27 февраля 2021 г.
- ^ «Информация о продукте Ogluo» . Союзный реестр лекарственных средств . Проверено 3 марта 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. с. 487. ИСБН 9780857111562 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час «Глюкагон» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 26 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б «FDA одобряет первое лечение тяжелой гипогликемии, которое можно проводить без инъекции» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 24 июля 2019 года . Проверено 16 мая 2020 г.
- ^ «Использование глюкагона (GlucaGen) во время беременности» . www.drugs.com . Архивировано из оригинала 27 декабря 2016 года . Проверено 27 декабря 2016 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ «FDA одобрило первый непатентованный препарат, используемый для лечения тяжелой гипогликемии» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 28 декабря 2020 г. Проверено 28 декабря 2020 г.
- ^ CDC (5 июня 2024 г.). «Лечение низкого уровня сахара в крови (гипогликемии)» . Диабет . Проверено 27 июля 2024 г.
- ^ Белый CM (май 1999 г.). «Обзор потенциальных сердечно-сосудистых применений внутривенного введения глюкагона». Журнал клинической фармакологии . 39 (5): 442–447. дои : 10.1177/009127009903900502 . ПМИД 10234590 . S2CID 34512730 .
- ^ Тан А.В. (октябрь 2003 г.). «Практическое руководство по анафилаксии». Американский семейный врач . 68 (7): 1325–1332. ПМИД 14567487 .
- ^ Ко Х.Х., Эннс Р. (октябрь 2008 г.). «Обзор управления пищевым болюсом» . Канадский журнал гастроэнтерологии . 22 (10): 805–808. дои : 10.1155/2008/682082 . ПМЦ 2661297 . ПМИД 18925301 .
- ^ Арора С., Галич П. (март 2009 г.). «Миф: глюкагон является эффективной терапией первой линии при защемлении инородного тела пищевода» . ЧЕМ . 11 (2): 169–171. дои : 10.1017/s1481803500011143 . ПМИД 19272219 .
- ^ Леопард D, Фишпул S, Зима S (сентябрь 2011 г.). «Лечение болюсной обструкции пищевода мягкой пищей: систематический обзор» . Анналы Королевского колледжа хирургов Англии . 93 (6): 441–444. дои : 10.1308/003588411X588090 . ПМЦ 3369328 . ПМИД 21929913 .
- ^ Перейти обратно: а б Weant KA, Weant MP (апрель 2012 г.). «Безопасность и эффективность глюкагона для облегчения острого пищеводного застревания». Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 69 (7): 573–577. дои : 10.2146/ajhp100587 . ПМИД 22441787 .
- ^ Икенберри С.О., Джу Т.Л., Андерсон М.А., Аппаланени В., Банерджи С., Бен-Менахем Т. и др. (июнь 2011 г.). «Управление проглатыванием инородных тел и попаданием пищи» (PDF) . Желудочно-кишечная эндоскопия . 73 (6): 1085–1091. дои : 10.1016/j.gie.2010.11.010 . ПМИД 21628009 . Архивировано (PDF) из оригинала 8 августа 2013 года.
- ^ Шовен А., Виала Дж., Марто П., Герман П., Дрей Икс (июль 2013 г.). «Лечение и эндоскопические методы лечения инородных тел в пищеварительном тракте и попадания пищевого комка» . Болезни пищеварения и печени . 45 (7): 529–542. дои : 10.1016/j.dld.2012.11.002 . ПМИД 23266207 .
- ^ Кох-Везер Дж. (март 1970 г.). «Потенцирование глюкагоном гипопротромбинемического действия варфарина». Анналы внутренней медицины . 72 (3): 331–335. дои : 10.7326/0003-4819-72-3-331 . ПМИД 5415418 .
- ^ Перейти обратно: а б Рикс И, Нексё-Ларсен С, Бергманн Н.К., Лунд А., Кноп ФК (2000). «Физиология глюкагона» . В Feingold KR, Анавальт Б., Бойс А., Хрусос Г. (ред.). Эндотекст . Южный Дартмут (Массачусетс): MDText.com, Inc. PMID 25905350 . Проверено 6 апреля 2022 г.
- ^ Хюэ Л., Райдер М.Х. (июль 1987 г.). «Роль фруктозо-2,6-бисфосфата в контроле гликолиза в тканях млекопитающих» . Биохимический журнал . 245 (2): 313–324. дои : 10.1042/bj2450313 . ПМЦ 1148124 . ПМИД 2822019 .
- ^ Клаус Т.Х., Эль-Маграби М.Р., Реген Д.М., Стюарт Х.Б., МакГрейн М., Кунц П.Д. и др. (1984). «Роль фруктозо-2,6-бисфосфата в регуляции углеводного обмена». Актуальные темы клеточной регуляции . 23 : 57–86. дои : 10.1016/b978-0-12-152823-2.50006-4 . ISBN 9780121528232 . ПМИД 6327193 .
- ^ Фелиу Дж.Э., Хюэ Л., Hers HG (август 1976 г.). «Гормональный контроль активности пируваткиназы и глюконеогенеза в изолированных гепатоцитах» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 73 (8): 2762–2766. Бибкод : 1976PNAS...73.2762F . дои : 10.1073/pnas.73.8.2762 . ПМК 430732 . ПМИД 183209 .
- ^ Кимбалл С., Мерлин Дж (1923). «Водные экстракты поджелудочной железы III. Некоторые реакции преципитации инсулина» . Ж. Биол. Хим . 58 (1): 337–348. дои : 10.1016/S0021-9258(18)85474-6 . Архивировано из оригинала 29 сентября 2007 года.
- ^ Бромер В., Винн Л., Беренс О. (1957). «Аминокислотная последовательность глюкагона V. Расположение амидных групп, исследования кислотной деградации и краткое изложение последовательных доказательств». Дж. Ам. хим. Соц . 79 (11): 2807–2810. дои : 10.1021/ja01568a038 .
- ^ «Пакет одобрения лекарств: Баксими» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 25 ноября 2019 года . Проверено 17 мая 2020 г.
- ^ «К спасению готовы: в Канаде одобрен новый глюкагон для назального введения при тяжелой гипогликемии!» . Диабет Канада . 12 декабря 2019 года . Проверено 16 мая 2020 г.
- ^ «ГЛЮКАГОН НАЗАЛЬНЫЙ ПОРОШОК (BAQSIMI — ELI LILLY CANADA INC)» (PDF) . КАДТ . 22 января 2020 г. Проверено 16 мая 2020 г.
- ^ «глюкагон» . CADTH.ca . 25 июня 2019 г. Проверено 17 мая 2020 г.
- ^ «Оглуо: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 10 декабря 2020 года. Архивировано из оригинала 1 января 2021 года . Проверено 11 декабря 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Порошок назальный с глюкагоном» . МедлайнПлюс .
