Jump to content

Неприли

(Перенаправлен из нейтральной эндопептидазы )

И
Доступные структуры
PDB Поиск ортолога: PDBE RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы MME , Calla, CD10, NEP, SFE, мембранная металло-эндопептидаза, мембранная металлуендопептидаза, CMT2T, SCA43
Внешние идентификаторы Омим : 120520 ; MGI : 97004 ; Гомологен : 5275 ; GeneCards : MME ; OMA : MME - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Набор
Uniprot
Refseq (мРНК)

NM_008604
NM_001289462
NM_001289463
NM_001357335

Refseq (белок)

NP_001276391
NP_001276392
NP_032630
NP_001344264

Расположение (UCSC) CHR 3: 155,02 - 155,18 МБ CHR 3: 63,15 - 63,29 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

Neprilysin ( / ˌ n ɛ p r ɪ ˈ l s ɪ n / ; also known as membrane metallo-endopeptidase ( MME ), neutral endopeptidase ( NEP ), cluster of differentiation 10 ( CD10 ) and common acute lymphoblastic leukemia antigen ( CALLA ) ) является ферментом , который у людей кодируется геном MME . Неприлисин представляет собой цинк -зависимую металлопротеазу , которая расщепляет пептиды на амино -стороне гидрофобных остатков и инактивирует несколько пептидных гормонов, включая глюкагон , энкефалины , вещество P , нейротензин , окситоцин и брадикинин . [ 5 ] Это также разрушает амилоидный бета -пептид, чья аномальная складка и агрегация в нейронной ткани были вовлечены в качестве причины болезни Альцгеймера . Синтезированный как мембранный белок , эктодомен неприлизина высвобождается во внеклеточный домен после того, как он транспортируется из аппарата Гольджи в клеточную поверхность.

Неприлисин экспрессируется в самых разных тканях и особенно в значительной степени в почках. Это также распространенный острый антиген лимфоцитарного лейкоза , который является важным маркером клеточной поверхности в диагностике острого лимфоцитарного лейкоза человека (все). Этот белок присутствует на лейкозных клетках фенотипа Pre-B, которые представляют 85% случаев всех. [ 5 ]

Гемопоэтические предшественники, экспрессирующие CD10, считаются «общими лимфоидными предшественниками», что означает, что они могут дифференцироваться в T, B или естественные клетки -киллеры. [ 6 ] CD10 используется в гематологической диагностике, поскольку он экспрессируется ранним B, Pro-B и Pre-B-лимфоцитами и зародышевыми центрами лимфатических узлов . [ 7 ] Гематологические заболевания, при которых они положительны, включают все, ангиоиммунобластическая Т-клеточная лимфома , лимфома Беркитта , миелогенная лейкоза при взрывном кризисе (90%), диффузная большая В-клеточная лимфома (вариабельная хроническая (10%) и миелома (некоторые). Он имеет тенденцию быть отрицательным при остром миелоидном лейкозе , хронической лимфоцитарной лейкозе , лимфоме мантийных клеток и лимфоме маргинальной зоны . CD10 обнаруживается на не T-T-клетках, которые вытекают из пре-B-лимфоцитов, а также в неходжкинской лимфоме зародышевого центра, такой как лимфома Burkitt и фолликулярная лимфома, но не на клетках лейкемии или лимфомы, которые возникают в более зрелых B ячейки [ 8 ]

Амилоидная бета -регуляция

[ редактировать ]

Неприлисин-дефицитные мыши нокаутирования показывают как Альцгеймер, подобные поведенческому нарушению, так и осаждению амилоидного бета в мозге, [ 9 ] Предоставление убедительных доказательств связи белка с болезнью Альцгеймера. Потому что, как считается, Неприлисин является стадией ограничивающей скорости в деградации бета-амилоидов, [ 10 ] Это считалось потенциальной терапевтической целью; Были идентифицированы такие соединения, как пептидный гормон соматостатин , которые увеличивают уровень активности фермента. [ 11 ] Снижение активности неприлизина с увеличением возраста также может быть объяснено окислительным повреждением, известно, является причинным фактором при болезни Альцгеймера; Более высокие уровни ненадлежащего окисленного неприлизина были обнаружены у пациентов с болезнью Альцгеймера по сравнению с когнитивно нормальными пожилыми людьми. [ 12 ]

Сигнальные пептиды

[ редактировать ]
Неприлизин иммуногистохимический окрашивание нормальной почки .

Неприлисин также связан с другими биохимическими процессами и особенно высоко экспрессируется в почек и легких тканях . Ингибиторы были разработаны с целью разработки анальгетических и антигипертензивных агентов, которые действуют путем предотвращения активности Неприлизина против сигнальных пептидов, таких как энкефалины , вещество P , эндотелин и предсердный натрийуретический пептид . [ 13 ] [ 14 ]

Ассоциации наблюдались между экспрессией неприлизина и различными типами рака ; Однако взаимосвязь между экспрессией Неприлизина и канцерогенез остается неясной. В исследованиях биомаркеров рака ген неприлизин часто называют CD10 или Calla. В некоторых типах рака, таких как метастатическая карцинома и некоторые продвинутые меланомы , Неприлизин сверхэкспрессируется; [ 15 ] В других типах, особенно раке легких , неприлизин подавляется и, таким образом, не может модулировать аутокриенную передачу сигналов раковых клеток, такие как секретируемые пептиды, такие как гомологи млекопитающих, связанные с бомбесом . [ 16 ] Некоторые растительные экстракты (метанольные экстракты Ceropegia Rupicola , Kniphofia Sumarae , Plectranthus cf Barbatus и водный экстракт Pavetta longiflora ) были способны ингибировать ферментативную активность нейтральной эндопептидазы. [ 17 ]

Ингибиторы

[ редактировать ]

Ингибиторы были разработаны с целью разработки анальгетических и антигипертензивных агентов, которые действуют путем предотвращения активности Неприлизина против сигнальных пептидов, таких как энкефалины , вещество P , эндотелин и предсердный натрийуретический пептид . [ 13 ] [ 14 ]

Некоторые предназначены для лечения сердечной недостаточности . [ 18 ]

Другие двойные ингибиторы NEP с рецептором ACE/Angiotensin были (в 2003 году) разработаны фармацевтическими компаниями. [ 19 ]

Иммунохимия

[ редактировать ]

CD10 используется в клинической патологии для диагностики.

В лимфомах и лейкемиях

[ редактировать ]

В эпителиальных опухолях

[ редактировать ]

В других опухолях

[ редактировать ]

Смотрите также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000196549 - ENSEMBL , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000027820 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ Jump up to: а беременный «Ген Entrez: мембранная металло-эндопептидаза» .
  6. ^ Гали А., Трэвис М., Цен Д., Чен Б (октябрь 1995). «Человеческий T, B, естественный убийца и дендритные клетки возникают в результате общего подмножества предшественника костного мозга» . Иммунитет . 3 (4): 459–473. doi : 10.1016/1074-7613 (95) 90175-2 . PMID   7584137 .
  7. ^ Сингх С (2011-02-25). "CD10" . Маркеры CD . PathologyOutlines.com, Inc.
  8. ^ Papandreou CN, Nanus DM (январь 2010 г.). "Является ли метилирование ключом к потере CD10?" Полем J. Pediatr. Гематол. Онкол . 32 (1): 2–3. doi : 10.1097/mph.0b013e3181c74aca . PMID   20051779 .
  9. ^ Madani R, Poirier R, Wolfer DP, Welzl H, Groscurth P, Lipp HP, et al. (Декабрь 2006 г.). «Отсутствие неприлизина достаточно для генерации мышиных амилоидных отложений в мозге и поведенческого дефицита in vivo». J. Neurosci. Резерв 84 (8): 1871–8. doi : 10.1002/jnr.21074 . PMID   16998901 . S2CID   46527377 .
  10. ^ Iwata N, Tsubuki S, Takaki Y, Watanabe K, Sekiguchi M, Hosoki E, et al. (Февраль 2000 г.). «Идентификация основного катаболического пути, разрушающего Abeta1-42, в паренхиме мозга: подавление приводит к биохимическому и патологическому осаждению». НАТ Медик 6 (2): 143–50. doi : 10.1038/72237 . PMID   10655501 . S2CID   22431826 .
  11. ^ Iwata N, Higuchi M, Sayo TC (ноябрь 2005 г.). «Метаболизм амилоидного бета-пептида и болезни Альцгеймера» . Фармакол. Существующий 108 (2): 129–48. doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.03.010 . PMID   16112736 .
  12. ^ Wang DS, Stay, сказал E, сказал E, TC, Dickson DW. Полем Биохимия. Бифис. Резерв Общение 310 (1): 236–4 doi : 10.1016/j . PMID   14511676 .
  13. ^ Jump up to: а беременный Sahli S, Stump B, Welti T, Schweizer WB, Deederich R, Blum-Kaelin D, et al. (Апрель 2005 г.). «Новый класс ингибиторов для металлопротеазы Неприлизин на основе центрального каркаса имидазола» . Helvetica Chimica Acta . 88 (4): 707–730. doi : 10.1002/hlca.200590050 .
  14. ^ Jump up to: а беременный Oefner C, Roques BP, Fournie-Zaluski MC, Dale GE (февраль 2004 г.). «Структурный анализ неприлизина с различными специфическими и мощными ингибиторами». Acta Crystallogr. Дюймовый 60 (Pt 2): 392–6. doi : 10.1107/s0907444903027410 . PMID   14747736 .
  15. ^ Веласкес Э.Ф., Янковиц М., Павлик А., Берман Р., Шапиро Р., Богунова Д. и др. (2007). «Клиническая значимость нейтральной эндопептидазы (NEP/CD10) при меланоме » J Перевод Med 5 (1): 2. DOI : 10.1186/ 1479-5876-5-2  1770905PMC PMID   17207277
  16. ^ Cohen AJ, Bunn PA, Franklin W, Magill-Solc C, Hartmann C, Helfrich B, et al. (Февраль 1996 г.). «Нейтральная эндопептидаза: переменная экспрессия в легких человека, инактивация при раке легких и модуляция индуцированного пептидом потоком кальция» . Рак . 56 (4): 831–9. PMID   8631021 .
  17. ^ Alasbahi R, Melzig MF (январь 2008 г.). «Скрининг некоторых йеменских лекарственных растений на ингибирующую активность против пептидаз». Фармази . 63 (1): 86–8. doi : 10.1055/s-2008-1047849 . PMID   18271311 .
  18. ^ Jump up to: а беременный McMurray JJ, Packer M, Desai AS, Gong J, Lefkowitz MP, Rizkala AR, et al. (Сентябрь 2014). «Ингибирование ангиотензин-неприлизина по сравнению с эналаприлом при сердечной недостаточности» . Новая Англия Журнал медицины . 371 (11): 993–1004. doi : 10.1056/nejmoa1409077 . HDL : 10993/27659 . PMID   25176015 . S2CID   11383 .
  19. ^ Venugopal J (2003). «Фармакологическая модуляция натрийуретической пептидной системы». Экспертное мнение о терапевтических патентах . 13 (9): 1389–1409. doi : 10.1517/13543776.13.9.1389 . S2CID   85007768 .
  20. ^ McGowan P, Nelles N, Wimmer, J, Williams D, Wen J, et al. (2012). «Дифференцирование между лимфомой Burkitt и CD10+ диффузной большой B-клеточной лимфомы: роль обычно используемых маркеров проточной цитометрии и применения системы многопараметрической оценки» . Американский журнал клинической патологии . 137 (4): 665–70. doi : 10.1309/ajcp3fepx5bekgx . PMC   4975158 . PMID   22431545 .
  21. ^ Берглунд М., Танберг У, Амини Р.М., Книга М, Роос Г., Эрлансон М. и др. (2005). «Оценка иммунофенотипа при диффузной большой В-клеточной лимфоме и его влияние на прогноз» . Мод Патоль 18 (8): 1113–20. doi : 10.1038/modpathol.3800396 . PMID   15920553 . S2CID   7563005 .
  22. ^ Höller S, Horn H, Lohr A, Mäder U, Katzenberger T, Kalla J, et al. (2009). «Цитоморфологический и иммуногистохимический профиль агрессивной В-клеточной лимфомы: высокое клиническое влияние совокупного иммуногистохимического результата оценки предиктора» . J. Hematopathol . 2 (4): 187–94. doi : 10.1007/s12308-009-0044-x . PMC   2798934 . PMID   20309427 .
  23. ^ Сюй Ю., МакКенна Р.В., Молберг К.Х., Крофт Ш.Х. (2001). «Клиникопатологический анализ CD10+ и CD10-диффузной большой B-клеточной лимфомы: идентификация подмножества высокого риска с коэкспрессией CD10 и BCL-2» . Американский журнал клинической патологии . 116 (2): 183–90. doi : 10.1309/j7rn-uxay-55gx-bunk . PMID   11488064 .
  24. ^ Фабиан Б., Дельмер А. (2004). "CD10 в экспрессии широкого потока B-ELL Lymhomas Virchows Arch 445 (6): 545–51. два 10.1007/s00428-004-1129-7:  15517363PMID  23189608S2CID
  25. ^ Basegggio L, Traverse-Glehen A, Berger F, Ffrench M, Jallades L, Morel D, et al. (2011). «Экспрессия CD10 и ICOS с помощью многопараметрической проточной цитометрии при ангиоиммунобластической Т-клеточной лимфоме» . Мод Патоль 24 (7): 993–1003. doi : 10.1038/modpathol.2011.53 . PMID   21499231 . S2CID   22353148 .
  26. ^ Юань С.М., Вергилио Дж.А., Чжао XF, Смит Т.К., Харрис Н.Л., Багг А. (2005). «Экспрессия CD10 и BCL6 в диагностике ангиоиммунобластической Т-клеточной лимфомы: полезность обнаружения CD10+ Т-клеток с помощью проточной цитометрии». Гул Патоль 36 (7): 784–91. doi : 10.1016/j.humpath.2005.05.008 . PMID   16084948 .
  27. ^ Attygalle AD, Disc TC, Munson P, Isaacson PG, Du MQ, Dogan A (2004). «Экспрессия CD10 в экстранодальной диссеминировании ангиоиммунобластической Т-клеточной лимфомы». Являюсь. J. Surg. Патоль 28 (1): 54–61. doi : 10.1097/00000478-200401000-00005 . PMID   14707864 . S2CID   25639416 .
  28. ^ Кук -младший, Крейг Ф.Е., Свердлоу Ш.Х. (2003). «Доброкачественные CD10-позитивные Т-клетки в реактивных лимфоидных пролиферациях и В-клеточных лимфомах» . Мод Патоль 16 (9): 879–85. doi : 10.1097/01.mp.0000084630.64243.d1 . PMID   13679451 . S2CID   21020212 .
  29. ^ Yasir S, Air, L, Woman IM, Umar S, выравнивание R и Al. (2012). «CD10 + имитировщиков ». . Immunohistochy от его с эозинофильной морфологией - тип клеточную карциному , - и CK7/ RON почечно   Appl иммунофенотип отличает традиционный   1348915 .
  30. ^ Jump up to: а беременный Nothara K, Hamazaki S, Tsustoya C, Nammoto S, Kawabata K, Mizobuchi K, et al. (2000). "Твердо-псевдопапиллярная опухоль поджелудочной железы: иммуногистохимическая локализация нейроэндокринных маркеров и CD1 Являюсь. J. Surg. Патоль 24 (10): 1361–7 Doi : 10.1097/ 0000478-2000100000-00005 PMID   11023097 S2CID   3211829
  31. ^ Córdoba A, Guerrero D, Larrinaga B, Iglesias ME, Arrechea MA, Yanguas Ji (2009). «Экспрессия BCL-2 и CD10 в дифференциальной диагностике трихобластомы, базальноклеточной карциномы и базально-клеточной карциномы с фолликулярной дифференцировкой». Инт. J. Dermatol . 48 (7): 713–7. doi : 10.1111/j.1365-4632.2009.04076.x . PMID   19570076 . S2CID   205395744 .
  32. ^ Сари Аслани Ф., Акбарзаде-Джейхроми М., Джоукар Ф. (2013). «Значение экспрессии CD10 при дифференцировании кожной базальной от плоскоклеточной карциномы и базально -клеточной карциномы от трихоэпителиомы» . Иран J Med Sci . 38 (2): 100–6. PMC   3700055 . PMID   23825889 .
  33. ^ Murali R, Delprado W (2005). «Иммуногистохимическое окрашивание CD10 в уротелиях новообразования» . Американский журнал клинической патологии . 124 (3): 371–9. doi : 10.1309/04BH-F6A8-0BQM-H7HT . PMID   16191505 .
  34. ^ Bahadir B, Behzatoglu K, Bektas S, Bozkurt ER, Ozdamar SO (2009). «Экспрессия CD10 при уротелия раке мочевого пузыря» . Диагноз Патоль 4 (1): 38. doi : 10.1186/1746-1596-4-38 . PMC   2780995 . PMID   19917108 .
  35. ^ Jump up to: а беременный Миками Ю., Хата С., Кийокава Т., Манабе Т. (2002). «Экспрессия CD10 у злокачественных мюллеровских смешанных опухолей и аденосарком: иммуногистохимическое исследование» . Мод Патоль 15 (9): 923–30. doi : 10.1097/01.mp.0000026058.33869.db . PMID   12218209 . S2CID   30632093 .
  36. ^ McCluggage WG, Sumathi VP, Maxwell P (2001). «CD10 является чувствительным и диагностически полезным иммуногистохимическим маркером нормальной эндометриальной стромы и эндометриальных стромальных новообразований» . Гистопатология . 39 (3): 273–8. doi : 10.1046/j.1365-2559.2001.01215.x . PMID   11532038 . S2CID   42287024 .
  37. ^ Kabbinavar FF, Hambleton J, Mass Rd, Hurwitz HI, Bergsland E, Sarkar S (2005). «Комбинированный анализ эффективности: добавление бевацизумаба к флуорурацилу/лейковорину улучшает выживаемость для пациентов с метастатическим колоректальным раком» . J. Clin. Онкол . 23 (16): 3706–12. doi : 10.1200/jco.2005.00.232 . PMID   15867200 .
  38. ^ Weinreb I, Cunningham KS, Perez-Ordoñez B, Hwang DM (2009). «CD10 экспрессируется в большинстве эпителиоидных гемангиоэндотелиомы: потенциальная диагностическая ловушка». Архи Патоль Лаборатория Медик 133 (12): 1965–8. doi : 10.5858/133.12.1965 . PMID   19961253 .
  39. ^ Юнг С.М., Куо Т.Т. (2005). «Иммунореактивность CD10 и ингибин альфа при дифференцировании гемангиобластомы центральной нервной системы от метастатической прозрачной клеточной почечной карциномы» . Мод Патоль 18 (6): 788–94. doi : 10.1038/modpathol.3800351 . PMID   15578072 . S2CID   16510470 .
  40. ^ Инь У, Ли Дж, Чан Дж. К. (2012). «Спорадическая гемангиобластома почки с рабдоидными особенностями и фокальной экспрессией CD10: отчет об обзоре случая и литературе» . Диагноз Патоль 7 (1): 39. doi : 10.1186/1746-1596-7-39 . PMC   3364142 . PMID   22497861 .
[ редактировать ]

Эта статья включает в себя текст из Национальной медицины Соединенных Штатов , которая находится в общественном достоянии .

Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: afadee12a0b13d80084ee897eb767a67__1721534220
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/af/67/afadee12a0b13d80084ee897eb767a67.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Neprilysin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)