Неприли
И | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | MME , Calla, CD10, NEP, SFE, мембранная металло-эндопептидаза, мембранная металлуендопептидаза, CMT2T, SCA43 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Омим : 120520 ; MGI : 97004 ; Гомологен : 5275 ; GeneCards : MME ; OMA : MME - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викидид | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Neprilysin ( / ˌ n ɛ p r ɪ ˈ l aɪ s ɪ n / ; also known as membrane metallo-endopeptidase ( MME ), neutral endopeptidase ( NEP ), cluster of differentiation 10 ( CD10 ) and common acute lymphoblastic leukemia antigen ( CALLA ) ) является ферментом , который у людей кодируется геном MME . Неприлисин представляет собой цинк -зависимую металлопротеазу , которая расщепляет пептиды на амино -стороне гидрофобных остатков и инактивирует несколько пептидных гормонов, включая глюкагон , энкефалины , вещество P , нейротензин , окситоцин и брадикинин . [ 5 ] Это также разрушает амилоидный бета -пептид, чья аномальная складка и агрегация в нейронной ткани были вовлечены в качестве причины болезни Альцгеймера . Синтезированный как мембранный белок , эктодомен неприлизина высвобождается во внеклеточный домен после того, как он транспортируется из аппарата Гольджи в клеточную поверхность.
Неприлисин экспрессируется в самых разных тканях и особенно в значительной степени в почках. Это также распространенный острый антиген лимфоцитарного лейкоза , который является важным маркером клеточной поверхности в диагностике острого лимфоцитарного лейкоза человека (все). Этот белок присутствует на лейкозных клетках фенотипа Pre-B, которые представляют 85% случаев всех. [ 5 ]
Гемопоэтические предшественники, экспрессирующие CD10, считаются «общими лимфоидными предшественниками», что означает, что они могут дифференцироваться в T, B или естественные клетки -киллеры. [ 6 ] CD10 используется в гематологической диагностике, поскольку он экспрессируется ранним B, Pro-B и Pre-B-лимфоцитами и зародышевыми центрами лимфатических узлов . [ 7 ] Гематологические заболевания, при которых они положительны, включают все, ангиоиммунобластическая Т-клеточная лимфома , лимфома Беркитта , миелогенная лейкоза при взрывном кризисе (90%), диффузная большая В-клеточная лимфома (вариабельная хроническая (10%) и миелома (некоторые). Он имеет тенденцию быть отрицательным при остром миелоидном лейкозе , хронической лимфоцитарной лейкозе , лимфоме мантийных клеток и лимфоме маргинальной зоны . CD10 обнаруживается на не T-T-клетках, которые вытекают из пре-B-лимфоцитов, а также в неходжкинской лимфоме зародышевого центра, такой как лимфома Burkitt и фолликулярная лимфома, но не на клетках лейкемии или лимфомы, которые возникают в более зрелых B ячейки [ 8 ]
Амилоидная бета -регуляция
[ редактировать ]Неприлисин-дефицитные мыши нокаутирования показывают как Альцгеймер, подобные поведенческому нарушению, так и осаждению амилоидного бета в мозге, [ 9 ] Предоставление убедительных доказательств связи белка с болезнью Альцгеймера. Потому что, как считается, Неприлисин является стадией ограничивающей скорости в деградации бета-амилоидов, [ 10 ] Это считалось потенциальной терапевтической целью; Были идентифицированы такие соединения, как пептидный гормон соматостатин , которые увеличивают уровень активности фермента. [ 11 ] Снижение активности неприлизина с увеличением возраста также может быть объяснено окислительным повреждением, известно, является причинным фактором при болезни Альцгеймера; Более высокие уровни ненадлежащего окисленного неприлизина были обнаружены у пациентов с болезнью Альцгеймера по сравнению с когнитивно нормальными пожилыми людьми. [ 12 ]
Сигнальные пептиды
[ редактировать ]
Неприлисин также связан с другими биохимическими процессами и особенно высоко экспрессируется в почек и легких тканях . Ингибиторы были разработаны с целью разработки анальгетических и антигипертензивных агентов, которые действуют путем предотвращения активности Неприлизина против сигнальных пептидов, таких как энкефалины , вещество P , эндотелин и предсердный натрийуретический пептид . [ 13 ] [ 14 ]
Ассоциации наблюдались между экспрессией неприлизина и различными типами рака ; Однако взаимосвязь между экспрессией Неприлизина и канцерогенез остается неясной. В исследованиях биомаркеров рака ген неприлизин часто называют CD10 или Calla. В некоторых типах рака, таких как метастатическая карцинома и некоторые продвинутые меланомы , Неприлизин сверхэкспрессируется; [ 15 ] В других типах, особенно раке легких , неприлизин подавляется и, таким образом, не может модулировать аутокриенную передачу сигналов раковых клеток, такие как секретируемые пептиды, такие как гомологи млекопитающих, связанные с бомбесом . [ 16 ] Некоторые растительные экстракты (метанольные экстракты Ceropegia Rupicola , Kniphofia Sumarae , Plectranthus cf Barbatus и водный экстракт Pavetta longiflora ) были способны ингибировать ферментативную активность нейтральной эндопептидазы. [ 17 ]
Ингибиторы
[ редактировать ]Ингибиторы были разработаны с целью разработки анальгетических и антигипертензивных агентов, которые действуют путем предотвращения активности Неприлизина против сигнальных пептидов, таких как энкефалины , вещество P , эндотелин и предсердный натрийуретический пептид . [ 13 ] [ 14 ]
Некоторые предназначены для лечения сердечной недостаточности . [ 18 ]
- Sacubitril/Valsartan (Entresto/LCZ696), который был протестирован на Enalapril у пациентов с сердечной недостаточностью. [ 18 ]
- Sacubitril (AHU-377), пролекарство , которое является компонентом Sacubitril/Valsartan
- Sacubitrilat (LBQ657), активная форма сакубитрила
- RB-101 , ингибитор энкефалиназы, используется в научных исследованиях.
- Великобритания-414,495
- Omapatrilat (двойной ингибитор NEP и ангиотензин-конвертирующий фермент ), разработанный BMS, не получил одобрения FDA из-за проблем безопасности ангионевротического образования .
- Ecadotril
- Каноксатрил
Другие двойные ингибиторы NEP с рецептором ACE/Angiotensin были (в 2003 году) разработаны фармацевтическими компаниями. [ 19 ]
Иммунохимия
[ редактировать ]CD10 используется в клинической патологии для диагностики.
В лимфомах и лейкемиях
[ редактировать ]- Острый лимфобластный лейкоз (все) клетки являются CD10 + .
- Фолликулярная лимфома (клеточная лимфома центра фолликулов) CD10 + .
- Клетки лимфомы Burkitt являются CD10 + .
- CD10 + Диффузная большая В -клеточная лимфома (CD10 + DLBCL) [ 20 ]
- Ангиоиммунобластическая Т -клеточная лимфома (AITL) CD10 + [ 25 ] [ 26 ] и отличает AITL от других Т -клеточных лимфом (CD10 − ) [ 27 ]
- Некоторые доброкачественные Т -клетки могут быть CD10 + [ 28 ]
В эпителиальных опухолях
[ редактировать ]- Чистое клеточное почечное карцинома (прозрачные клетки RCC)
- CD10 + отличает почечный рак, обычный тип с эозинофильной морфологией от ее имитировщиков. Карцинома хромофоб и онкоцитома являются CD10 − . [ 29 ]
- Опухоли поджелудочной железы
- Твердые псевдопапиллярные опухоли являются CD10 + . [ 30 ]
- CD10 + дифференцирует муциновые кистозные новообразования (CD10 + /CK20+) из внутрипротокового папиллярного слизистого новообразования типа ветвей (CD10 − /Ck20-). [ 30 ]
- Кожные опухоли
- CD10 может дифференцировать базально -клеточную карциному (окрашивание эпителия CD10) от трихобластомы (перитуморальное окрашивание стромального уровня CD10), базально -клеточное карцинома с фолликулярной дифференцировкой (окрашивание стромального и эпителия CD10). [ 31 ] и плоскоклеточная карцинома (сильное окрашивание стромами). [ 32 ]
- CD10 отличает CD10 + атипичная фиброксантома от CD10 − клеток веретена Меланома и саркоматоидная плоскоклеточная карцинома .
- Уротелиальные опухоли экспрессируют CD10 (42-67%). [ 33 ]
- Экспрессия CD10 сильно коррелирует с высокой степенью опухоли и стадией уротелия рака мочевого пузыря. CD10 может быть связан с прогрессированием опухоли в патогенезе рака мочевого пузыря. [ 34 ]
В других опухолях
[ редактировать ]- Экспрессия CD10 может быть одной из характеристик неопластических мезенхимальных клеток, полученных из Мюллера. [ 35 ]
- Нормальная эндометриальная строма [ 36 ]
- Эндометриальная стромальная саркома (ESS) - CD10 + ( Опухоли гладких мышц обычно CD10 − , [ 37 ] но может быть CD10 + [ 35 ]
- Злокачественная смешанная опухоль Мюллера (MMMT)
- Мюллериан Аденосаркома
- Маточный высококачественный лейомиосаркома
- Маточный рабдомиосарком
- Сосудистые опухоли
- Эпителиоидная гемангиоэндотелиома в основном CD10 + . [ 38 ]
- Гемангиобластома обычно CD10 − (Метастатическая почечная карцинома является CD10 + ) [ 39 ] [ 40 ]
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000196549 - ENSEMBL , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000027820 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Jump up to: а беременный «Ген Entrez: мембранная металло-эндопептидаза» .
- ^ Гали А., Трэвис М., Цен Д., Чен Б (октябрь 1995). «Человеческий T, B, естественный убийца и дендритные клетки возникают в результате общего подмножества предшественника костного мозга» . Иммунитет . 3 (4): 459–473. doi : 10.1016/1074-7613 (95) 90175-2 . PMID 7584137 .
- ^ Сингх С (2011-02-25). "CD10" . Маркеры CD . PathologyOutlines.com, Inc.
- ^ Papandreou CN, Nanus DM (январь 2010 г.). "Является ли метилирование ключом к потере CD10?" Полем J. Pediatr. Гематол. Онкол . 32 (1): 2–3. doi : 10.1097/mph.0b013e3181c74aca . PMID 20051779 .
- ^ Madani R, Poirier R, Wolfer DP, Welzl H, Groscurth P, Lipp HP, et al. (Декабрь 2006 г.). «Отсутствие неприлизина достаточно для генерации мышиных амилоидных отложений в мозге и поведенческого дефицита in vivo». J. Neurosci. Резерв 84 (8): 1871–8. doi : 10.1002/jnr.21074 . PMID 16998901 . S2CID 46527377 .
- ^ Iwata N, Tsubuki S, Takaki Y, Watanabe K, Sekiguchi M, Hosoki E, et al. (Февраль 2000 г.). «Идентификация основного катаболического пути, разрушающего Abeta1-42, в паренхиме мозга: подавление приводит к биохимическому и патологическому осаждению». НАТ Медик 6 (2): 143–50. doi : 10.1038/72237 . PMID 10655501 . S2CID 22431826 .
- ^ Iwata N, Higuchi M, Sayo TC (ноябрь 2005 г.). «Метаболизм амилоидного бета-пептида и болезни Альцгеймера» . Фармакол. Существующий 108 (2): 129–48. doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.03.010 . PMID 16112736 .
- ^ Wang DS, Stay, сказал E, сказал E, TC, Dickson DW. Полем Биохимия. Бифис. Резерв Общение 310 (1): 236–4 doi : 10.1016/j . PMID 14511676 .
- ^ Jump up to: а беременный Sahli S, Stump B, Welti T, Schweizer WB, Deederich R, Blum-Kaelin D, et al. (Апрель 2005 г.). «Новый класс ингибиторов для металлопротеазы Неприлизин на основе центрального каркаса имидазола» . Helvetica Chimica Acta . 88 (4): 707–730. doi : 10.1002/hlca.200590050 .
- ^ Jump up to: а беременный Oefner C, Roques BP, Fournie-Zaluski MC, Dale GE (февраль 2004 г.). «Структурный анализ неприлизина с различными специфическими и мощными ингибиторами». Acta Crystallogr. Дюймовый 60 (Pt 2): 392–6. doi : 10.1107/s0907444903027410 . PMID 14747736 .
- ^ Веласкес Э.Ф., Янковиц М., Павлик А., Берман Р., Шапиро Р., Богунова Д. и др. (2007). «Клиническая значимость нейтральной эндопептидазы (NEP/CD10) при меланоме » J Перевод Med 5 (1): 2. DOI : 10.1186/ 1479-5876-5-2 1770905PMC PMID 17207277
- ^ Cohen AJ, Bunn PA, Franklin W, Magill-Solc C, Hartmann C, Helfrich B, et al. (Февраль 1996 г.). «Нейтральная эндопептидаза: переменная экспрессия в легких человека, инактивация при раке легких и модуляция индуцированного пептидом потоком кальция» . Рак . 56 (4): 831–9. PMID 8631021 .
- ^ Alasbahi R, Melzig MF (январь 2008 г.). «Скрининг некоторых йеменских лекарственных растений на ингибирующую активность против пептидаз». Фармази . 63 (1): 86–8. doi : 10.1055/s-2008-1047849 . PMID 18271311 .
- ^ Jump up to: а беременный McMurray JJ, Packer M, Desai AS, Gong J, Lefkowitz MP, Rizkala AR, et al. (Сентябрь 2014). «Ингибирование ангиотензин-неприлизина по сравнению с эналаприлом при сердечной недостаточности» . Новая Англия Журнал медицины . 371 (11): 993–1004. doi : 10.1056/nejmoa1409077 . HDL : 10993/27659 . PMID 25176015 . S2CID 11383 .
- ^ Venugopal J (2003). «Фармакологическая модуляция натрийуретической пептидной системы». Экспертное мнение о терапевтических патентах . 13 (9): 1389–1409. doi : 10.1517/13543776.13.9.1389 . S2CID 85007768 .
- ^ McGowan P, Nelles N, Wimmer, J, Williams D, Wen J, et al. (2012). «Дифференцирование между лимфомой Burkitt и CD10+ диффузной большой B-клеточной лимфомы: роль обычно используемых маркеров проточной цитометрии и применения системы многопараметрической оценки» . Американский журнал клинической патологии . 137 (4): 665–70. doi : 10.1309/ajcp3fepx5bekgx . PMC 4975158 . PMID 22431545 .
- ^ Берглунд М., Танберг У, Амини Р.М., Книга М, Роос Г., Эрлансон М. и др. (2005). «Оценка иммунофенотипа при диффузной большой В-клеточной лимфоме и его влияние на прогноз» . Мод Патоль 18 (8): 1113–20. doi : 10.1038/modpathol.3800396 . PMID 15920553 . S2CID 7563005 .
- ^ Höller S, Horn H, Lohr A, Mäder U, Katzenberger T, Kalla J, et al. (2009). «Цитоморфологический и иммуногистохимический профиль агрессивной В-клеточной лимфомы: высокое клиническое влияние совокупного иммуногистохимического результата оценки предиктора» . J. Hematopathol . 2 (4): 187–94. doi : 10.1007/s12308-009-0044-x . PMC 2798934 . PMID 20309427 .
- ^ Сюй Ю., МакКенна Р.В., Молберг К.Х., Крофт Ш.Х. (2001). «Клиникопатологический анализ CD10+ и CD10-диффузной большой B-клеточной лимфомы: идентификация подмножества высокого риска с коэкспрессией CD10 и BCL-2» . Американский журнал клинической патологии . 116 (2): 183–90. doi : 10.1309/j7rn-uxay-55gx-bunk . PMID 11488064 .
- ^ Фабиан Б., Дельмер А. (2004). "CD10 в экспрессии широкого потока B-ELL Lymhomas Virchows Arch 445 (6): 545–51. два 10.1007/s00428-004-1129-7: 15517363PMID 23189608S2CID
- ^ Basegggio L, Traverse-Glehen A, Berger F, Ffrench M, Jallades L, Morel D, et al. (2011). «Экспрессия CD10 и ICOS с помощью многопараметрической проточной цитометрии при ангиоиммунобластической Т-клеточной лимфоме» . Мод Патоль 24 (7): 993–1003. doi : 10.1038/modpathol.2011.53 . PMID 21499231 . S2CID 22353148 .
- ^ Юань С.М., Вергилио Дж.А., Чжао XF, Смит Т.К., Харрис Н.Л., Багг А. (2005). «Экспрессия CD10 и BCL6 в диагностике ангиоиммунобластической Т-клеточной лимфомы: полезность обнаружения CD10+ Т-клеток с помощью проточной цитометрии». Гул Патоль 36 (7): 784–91. doi : 10.1016/j.humpath.2005.05.008 . PMID 16084948 .
- ^ Attygalle AD, Disc TC, Munson P, Isaacson PG, Du MQ, Dogan A (2004). «Экспрессия CD10 в экстранодальной диссеминировании ангиоиммунобластической Т-клеточной лимфомы». Являюсь. J. Surg. Патоль 28 (1): 54–61. doi : 10.1097/00000478-200401000-00005 . PMID 14707864 . S2CID 25639416 .
- ^ Кук -младший, Крейг Ф.Е., Свердлоу Ш.Х. (2003). «Доброкачественные CD10-позитивные Т-клетки в реактивных лимфоидных пролиферациях и В-клеточных лимфомах» . Мод Патоль 16 (9): 879–85. doi : 10.1097/01.mp.0000084630.64243.d1 . PMID 13679451 . S2CID 21020212 .
- ^ Yasir S, Air, L, Woman IM, Umar S, выравнивание R и Al. (2012). «CD10 + имитировщиков ». . Immunohistochy от его с эозинофильной морфологией - тип клеточную карциному , - и CK7/ RON почечно Appl иммунофенотип отличает традиционный 1348915 .
- ^ Jump up to: а беременный Nothara K, Hamazaki S, Tsustoya C, Nammoto S, Kawabata K, Mizobuchi K, et al. (2000). "Твердо-псевдопапиллярная опухоль поджелудочной железы: иммуногистохимическая локализация нейроэндокринных маркеров и CD1 Являюсь. J. Surg. Патоль 24 (10): 1361–7 Doi : 10.1097/ 0000478-2000100000-00005 PMID 11023097 S2CID 3211829
- ^ Córdoba A, Guerrero D, Larrinaga B, Iglesias ME, Arrechea MA, Yanguas Ji (2009). «Экспрессия BCL-2 и CD10 в дифференциальной диагностике трихобластомы, базальноклеточной карциномы и базально-клеточной карциномы с фолликулярной дифференцировкой». Инт. J. Dermatol . 48 (7): 713–7. doi : 10.1111/j.1365-4632.2009.04076.x . PMID 19570076 . S2CID 205395744 .
- ^ Сари Аслани Ф., Акбарзаде-Джейхроми М., Джоукар Ф. (2013). «Значение экспрессии CD10 при дифференцировании кожной базальной от плоскоклеточной карциномы и базально -клеточной карциномы от трихоэпителиомы» . Иран J Med Sci . 38 (2): 100–6. PMC 3700055 . PMID 23825889 .
- ^ Murali R, Delprado W (2005). «Иммуногистохимическое окрашивание CD10 в уротелиях новообразования» . Американский журнал клинической патологии . 124 (3): 371–9. doi : 10.1309/04BH-F6A8-0BQM-H7HT . PMID 16191505 .
- ^ Bahadir B, Behzatoglu K, Bektas S, Bozkurt ER, Ozdamar SO (2009). «Экспрессия CD10 при уротелия раке мочевого пузыря» . Диагноз Патоль 4 (1): 38. doi : 10.1186/1746-1596-4-38 . PMC 2780995 . PMID 19917108 .
- ^ Jump up to: а беременный Миками Ю., Хата С., Кийокава Т., Манабе Т. (2002). «Экспрессия CD10 у злокачественных мюллеровских смешанных опухолей и аденосарком: иммуногистохимическое исследование» . Мод Патоль 15 (9): 923–30. doi : 10.1097/01.mp.0000026058.33869.db . PMID 12218209 . S2CID 30632093 .
- ^ McCluggage WG, Sumathi VP, Maxwell P (2001). «CD10 является чувствительным и диагностически полезным иммуногистохимическим маркером нормальной эндометриальной стромы и эндометриальных стромальных новообразований» . Гистопатология . 39 (3): 273–8. doi : 10.1046/j.1365-2559.2001.01215.x . PMID 11532038 . S2CID 42287024 .
- ^ Kabbinavar FF, Hambleton J, Mass Rd, Hurwitz HI, Bergsland E, Sarkar S (2005). «Комбинированный анализ эффективности: добавление бевацизумаба к флуорурацилу/лейковорину улучшает выживаемость для пациентов с метастатическим колоректальным раком» . J. Clin. Онкол . 23 (16): 3706–12. doi : 10.1200/jco.2005.00.232 . PMID 15867200 .
- ^ Weinreb I, Cunningham KS, Perez-Ordoñez B, Hwang DM (2009). «CD10 экспрессируется в большинстве эпителиоидных гемангиоэндотелиомы: потенциальная диагностическая ловушка». Архи Патоль Лаборатория Медик 133 (12): 1965–8. doi : 10.5858/133.12.1965 . PMID 19961253 .
- ^ Юнг С.М., Куо Т.Т. (2005). «Иммунореактивность CD10 и ингибин альфа при дифференцировании гемангиобластомы центральной нервной системы от метастатической прозрачной клеточной почечной карциномы» . Мод Патоль 18 (6): 788–94. doi : 10.1038/modpathol.3800351 . PMID 15578072 . S2CID 16510470 .
- ^ Инь У, Ли Дж, Чан Дж. К. (2012). «Спорадическая гемангиобластома почки с рабдоидными особенностями и фокальной экспрессией CD10: отчет об обзоре случая и литературе» . Диагноз Патоль 7 (1): 39. doi : 10.1186/1746-1596-7-39 . PMC 3364142 . PMID 22497861 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Онлайн -база данных Merops для пептидаз и их ингибиторов: M13.001
- Неприлисин в Национальной медицинской библиотеке Медицинской библиотеки США (Mesh)
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для Uniprot : P08473 (Неприлизин) в PDBE-KB .
Эта статья включает в себя текст из Национальной медицины Соединенных Штатов , которая находится в общественном достоянии .