Эпителиоидная гемангиоэндотелиома
| Эпителиоидная гемангиоэндотелиома | |
|---|---|
 | |
| Микрофотография эпителиоидной гемангиоэндотелиомы печени. | |
| Специальность | онкология |
Эпителиоидная гемангиоэндотелиома (ЭГЭ) — редкая опухоль, впервые описанная Шэрон Вайс и Францем Энцингером в 1982 году. [ 1 ] что клинически и гистологически занимает промежуточное положение между ангиосаркомой и гемангиомой . Однако отчетливое генетическое изменение, определяющее заболевание, недавно описанное для EHE, указывает на то, что это совершенно отдельная опухоль как от ангиосаркомы, так и от гемангиомы.
ЭГЭ представляет собой саркому мягких тканей и обычно считается сосудистым раком , поскольку «пораженные» клетки имеют поверхностные маркеры, типичные для эндотелиальных клеток (клеток, выстилающих внутреннюю часть кровеносных сосудов). Первоначально ЭГЭ описывалось как наиболее часто встречающееся в венах конечностей (рук и ног) и двух органах: печени. [ 2 ] и легкие. С тех пор он был описан в органах по всему телу. Помимо печени и легких, наиболее часто встречающимися органами были кости и кожа.
До первоначального описания Вейсса опухоль встречалась под разными названиями, включая гистиоцитарную гемангиоэндотелиому , внутрисосудистую бронхоальвеолярную опухоль (в легких) и склерозирующую холангиокарциному . В легких и печени, распространенных местах метастатической опухоли, ее, скорее всего, можно было спутать с карциномой, гораздо более распространенным типом опухоли.
ЭГЭ обычно возникает в возрастном диапазоне от 20 до 40 лет, хотя общий возрастной диапазон гораздо шире и имеет умеренное предпочтение женщин по сравнению с мужчинами. Он часто имеет вялотекущее течение, и многие больные люди десятилетиями выживали с полиорганным заболеванием. [1]:601 Размер и количество задействованных органов, по-видимому, мало влияют на продолжительность жизни.
Генетика
[ редактировать ]Цитогенетика ЭГЭ дала некоторые из первых указаний на лежащие в основе генетические изменения. Сбалансированная реципрокная транслокация t(1;3)(p36.3;q25) в опухолевых клетках EHE была впервые описана Mendlick et al. в 2001 году. [ 3 ] Это привело к появлению знаковой статьи Tanas et al. в 2011 году [ 4 ] описывающие конкретные гены, участвующие в транслокации, связанной с наиболее распространенными формами ЭГЭ. Это изменение приводит к слиянию генов, кодирующих два коактиватора транскрипции (регуляторы транскрипции): TAZ (коактиватор транскрипции с PDZ-связывающим мотивом), также известный как WWTR1 (белок-регулятор транскрипции, содержащий домен WW) и CAMTA1 (кальмодулин). -связывающий активатор транскрипции 1). Имена в скобках не имеют значения для случайного (или даже научного) читателя, но включены, чтобы помочь отличить их от других генов. Например, другой ген с совершенно другой функцией, Тафаззин , не связан с EHE, но по ошибке также называется TAZ. В любом случае транслокация EHE приводит к образованию аномального «слитого гена», который экспрессирует аномальную мРНК, что приводит к синтезу варианта слитого белка TAZ, который всегда включен. Эта форма TAZ всегда находится в ядре и поэтому конститутивно активна. Он связывает и активирует очень важного члена семейства транскрипционных факторов TEAD, что приводит к пролиферации клеток. Именно эта продукция транскриптома TAZ-TEAD заставляет пораженные эндотелиальные клетки превращаться в опухоли. В нормальных клетках TAZ считается основным негативным преобразователем пути Hippo, сигнальной системы, которая регулирует размер органов, заставляя клетки прекращать рост, когда они соприкасаются друг с другом (контактное торможение). Многие входные сигналы, расположенные выше по течению, регулируют сигнал Hippo, который обычно выключает или деактивирует TAZ, удерживая его в цитоплазме и вне ядра. В клетках EHE аномальное слияние TAZ «невосприимчиво» к этому воздействию и просто остается в ядре, продолжая стимулировать рост клеток.
Обратите внимание, что около 10% пациентов с ЭГЭ имеют другую транслокацию. Это аналогичным образом приводит к конститутивной активации YAP, ортолога TAZ (т.е. гена, последовательность и функция которого очень схожи с TAZ). Это также приводит к стойкому, нерегулируемому росту пораженных клеток и, следовательно, вызывает опухоли типа EHE.
Уход
[ редактировать ]- Сиролимус : Этот пероральный препарат, также известный как рапамицин, подавляет иммунную систему и замедляет рост аномальных лимфатических сосудов, образующих опухоль. Это может помочь уменьшить опухоли EHE и улучшить симптомы, включая боль.
- Ингибиторы тирозинкиназы . Эти препараты, разработанные в качестве таргетной терапии рака, показали кратковременный успех при ЭГЭ. Примеры включают сорафениб, сунитиниб и пазопаниб.
- Винкристин : этот химиотерапевтический препарат воздействует на все делящиеся клетки организма и поэтому используется для лечения многих видов рака. Его также применяют при агрессивных доброкачественных сосудистых опухолях.
- Интерферон : Организм вырабатывает интерферон для борьбы с инфекциями или контроля воспаления. Из него был разработан препарат, направленный на рост кровеносных сосудов.
- Мультиагентная химиотерапия : опухоли EHE, которые быстро растут, распространяются на другие ткани или не реагируют на другие лекарства, могут потребовать более агрессивной лекарственной терапии. Однако эта комбинация препаратов редко требуется детям и молодым людям с ЭГЭ.
- Другие, такие как хирургическое вмешательство, могут быть проведены в качестве лечения вируса в наиболее тяжелом периоде его развития. [ 5 ]
Прогноз
[ редактировать ]Хотя эпителиоидная гемангиоэндотелиома обычно проявляется как опухоль низкой степени злокачественности, иногда eHAE проявляется как опухоль высокой степени злокачественности и более агрессивная. Например, eHAE, поражающий плевру, связан с гораздо более агрессивным и трудно поддающимся лечению течением. [ 6 ] В настоящее время не существует стандартного химиотерапевтического лечения eHAE, но об успешном применении таких препаратов, как интерферон , паклитаксел , комбинированная химиотерапия MAID, талидомид и доксорубицин сообщалось .
Эпидемиология
[ редактировать ]Это настолько редкое заболевание, что оно встречается только у 0,01 процента больных раком и поражает примерно 1 человека из каждых 1 000 000 во всем мире. [ 7 ] диагностируется около 90 случаев . в США Ежегодно [ 8 ] Он не реагирует ни на один известный штамм химиотерапии , что делает лечение очень трудным.
Общество
[ редактировать ]Для людей с ЭГЕ создан сайт в Facebook. [ 9 ] Также существует реестр, в котором пациенты могут внести свою историю болезни. [ 10 ] CRAVAT Центр исследования и анализа сосудистых опухолей — это веб-сайт сообщества EHE. [ 11 ] Фонд редкого рака EHE Australia был основан в 2015 году австралийцами с эпителиоидной гемангиоэндотелиомой (EHE). [ 12 ] Основная цель Австралийского фонда редкого рака EHE — активный сбор средств для поддержки исследований этого редкого рака в надежде, что будет найдена программа поддерживающего лечения или лечение. [ 13 ]
В 2003 году у фотографа и актрисы Крис Карр был диагностирован стабильный вариант eHAE низкой степени тяжести. Карр добился успеха как «воин здоровья», пропагандирующий веганский образ жизни как способ избежать и стабилизировать болезни. [ 14 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Вайс С.В., Энцингер FM (сентябрь 1982 г.). «Эпителиоидная гемангиоэндотелиома: сосудистая опухоль, которую часто принимают за карциному» . Рак . 50 (5): 970–81. doi : 10.1002/1097-0142(19820901)50:5<970::aid-cncr2820500527>3.0.co;2-z . ПМИД 7093931 .
- ^ Мистри А.М., Горден Д.Л., Баслер Дж.Ф., Куган А.С., Келли Б.С. (декабрь 2012 г.). «Диагностические и терапевтические проблемы эпителиоидной гемангиоэндотелиомы печени». J Гастроинтест Рак . 43 (4): 521–5. дои : 10.1007/s12029-012-9389-y . ПМИД 22544493 . S2CID 23391808 .
- ^ Мендлик М.Р., Нельсон М., Пикеринг Д., Йоханссон С.Л., Симайер Т.А., Нефф Дж.Р. и др. (май 2001 г.). «Транслокация t(1;3)(p36.3;q25) является неслучайной аберрацией при эпителиоидной гемангиоэндотелиоме». Am J Surg Pathol . 25 (5): 684–7. дои : 10.1097/00000478-200105000-00019 . ПМИД 11342784 . S2CID 26397433 .
- ^ Танас М.Р., Сбонер А., Оливейра А.М., Эриксон-Джонсон М.Р., Хеспелт Дж., Ханрайт П.Дж. и др. (август 2011 г.). «Идентификация слияния генов, определяющих заболевание, при эпителиоидной гемангиоэндотелиоме». Научный перевод Мед . 3 (98): 98ра82. doi : 10.1126/scitranslmed.3002409 . ПМИД 21885404 . S2CID 206678129 .
- ^ «Эпителиоидная гемангиоэндольтелиома (ЭГЕ) – диагностика и лечение» . Бостонская детская больница . Проверено 17 июня 2021 г.
- ^ Кротти Э.Дж., МакАдамс Х.П., Эразмус Дж.Дж., Спорн Т.А., Рогли В.Л. (декабрь 2000 г.). «Эпителиоидная гемангиоэндотелиома плевры: клинико-рентгенологические особенности». AJR Am J Рентгенол . 175 (6): 1545–9. дои : 10.2214/ajr.175.6.1751545 . ПМИД 11090371 .
- ^ «Эпителиоидная гемангиоэндотелиома у детей» . Бостонская детская больница. Архивировано из оригинала 18 августа 2017 года.
- ^ Полсон, Келли Г.; Рави, Винод; Рубин, Брайан П.; Парк, Мин; Лесорубы, Элизабет Т.; Кранмер, Ли Д.; Вагнер, Майкл Дж. (2023). «Заболеваемость, демография и выживаемость злокачественной гемангиоэндотелиомы в Соединенных Штатах» . Раковая медицина . 12 (14): 15101–15106. дои : 10.1002/cam4.6181 . ПМЦ 10417180 . ПМИД 37260142 .
- ^ «Эпителиоидная гемангиоэндотелиома (ЭГЕ) рак» . Фейсбук .
- ^ "Дом" .
- ^ «Фонд рака эпителиоидной гемангиоэндотелиомы» .
- ^ генератор, метатеги. «Австралийский фонд редких видов рака EHE» . www.ehefoundation.com.au . Проверено 6 июля 2016 г.
- ^ генератор, метатеги. «Австралийский фонд редких видов рака EHE» . www.ehefoundation.com.au . Проверено 6 июля 2016 г.
- ^ Штейн Л. (16 июля 2008 г.). «Жизнь с раком: история Криса Карра» . Научный американец .