✖


Jump to content

Атаксия телеангиэктазия и связанная с Rad3

ATR
Идентификаторы
Псевдонимы ATR , серин/треонинкиназа ATR, FCTCS, FRP1, MEC1, SCKL, SCKL1
Внешние идентификаторы Опустить : 601215 ; МГИ : 108028 ; Гомологен : 96916 ; GeneCards : ATR ; ОМА : ATR – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

545

245000

Вместе

ENSG00000175054

ENSMUSG00000032409

ЮниПрот

Q13535

Q9JKK8

RefSeq (мРНК)

НМ_001184
НМ_001354579

НМ_019864

RefSeq (белок)

НП_001175
НП_001341508

н/д

Местоположение (UCSC) Chr 3: 142,45 – 142,58 Мб Chr 9: 95,74 – 95,83 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Серин/треонин-протеинкиназа ATR , также известная как атаксия-телеангиэктазия и Rad3-родственный белок ( ATR ) или FRAP-родственный белок 1 ( FRP1 ), представляет собой фермент , который у людей кодируется ATR геном . [5] [6] Это большая киназа массой около 301,66 кДа. [7] ATR принадлежит к семейству белков киназ, родственных фосфатидилинозитол-3-киназам . ATR активируется в ответ на разрывы одной цепи и работает с ATM для обеспечения целостности генома.

Функция

[ редактировать ]

ATR представляет собой серин / треонин -специфическую протеинкиназу , которая участвует в обнаружении повреждения ДНК и активации контрольной точки повреждения ДНК , что приводит к остановке клеточного цикла у эукариот. [8] ATR активируется в ответ на постоянную одноцепочечную ДНК, которая является распространенным промежуточным продуктом, образующимся при обнаружении и восстановлении повреждений ДНК . Одноцепочечная ДНК встречается в остановленных вилках репликации и в качестве промежуточного продукта в путях репарации ДНК, таких как эксцизионная репарация нуклеотидов и репарация гомологичной рекомбинации . ATR активируется при более стойких проблемах с повреждением ДНК; Внутри клеток большая часть повреждений ДНК быстро и надежно восстанавливается с помощью других механизмов. ATR работает с белком-партнером под названием ATRIP для распознавания одноцепочечной ДНК, покрытой RPA . [9] RPA специфически связывается с ATRIP, который затем рекрутирует ATR через активирующий домен ATR (AAD) на своей поверхности. Эта ассоциация ATR с RPA заключается в том, как ATR специфически связывается и действует на одноцепочечную ДНК — это было доказано в экспериментах с клетками, в которых были мутированы пути удаления нуклеотидов. В этих клетках ATR не смог активироваться после повреждения УФ-излучением, что указывает на необходимость одноцепочечной ДНК для активности ATR. [10] Кислотная альфа-спираль ATRIP связывается с основной щелью в большой субъединице RPA, создавая сайт для эффективного связывания ATR. [11] Существует множество других белков, которые рекрутируются в участок оцДНК, необходимый для активации ATR. В то время как RPA рекрутирует ATRIP, комплекс RAD9-RAD1-HUS1 (9-1-1) загружается в ДНК, прилегающую к оцДНК; хотя ATRIP и комплекс 9-1-1 независимо рекрутируются в месте повреждения ДНК, после совместной локализации они активно взаимодействуют посредством массивного фосфорилирования. [10] Комплекс 9-1-1, кольцевая молекула, родственная PCNA, позволяет накапливать ATR специфическим образом. [11] Для эффективной ассоциации комплекса 9-1-1 с ДНК также необходим RAD17-RFC. [10] Этот комплекс также содержит белок 1, связывающий топоизомеразу ( TOPBP1 ), который связывает ATR через высококонсервативную AAD. Связывание TOPBP1 зависит от фосфорилирования остатка Ser387 субъединицы RAD9 комплекса 9-1-1. [11] Вероятно, это одна из основных функций комплекса 9-1-1 в рамках реакции на повреждение ДНК. Другой важный белок, связывающий TR, был идентифицирован Haahr et al. в 2016 году: опухолеассоциированный антиген 1 Юинга (ETAA1). Этот белок работает параллельно с TOPBP1, активируя ATR через консервативную AAD. Предполагается, что этот путь, который работает независимо от пути TOPBP1, используется для разделения труда и, возможно, для реагирования на дифференциальные потребности внутри клетки. [12] Предполагается, что один путь может быть наиболее активным, когда ATR осуществляет нормальную поддержку репликации клеток, а другой может быть активен, когда клетка находится в более сильном репликативном стрессе. [12]

Не только оцДНК активирует ATR, хотя существование оцДНК, связанной с RPA, важно. Вместо этого активация ATR во многом зависит от существования всех ранее описанных белков, которые колокализуются вокруг места повреждения ДНК. Эксперимент, в котором сверхэкспрессировались RAD9, ATRIP и TOPBP1, доказал, что одних этих белков было достаточно для активации ATR в отсутствие оцДНК, что показало их важность в запуске этого пути. [11]

Как только ATR активируется, он фосфорилирует Chk1 , запуская каскад передачи сигнала , который завершается остановкой клеточного цикла . Он активирует Chk1 через промежуточный продукт класпина, который связывает два белка вместе. [11] Чтобы выполнить эту работу, этот промежуточный класпин должен быть фосфорилирован в двух сайтах, что может быть выполнено с помощью ATR, но, скорее всего, находится под контролем какой-либо другой киназы. [11] Этот ответ, опосредованный Chk1, важен для регуляции репликации внутри клетки; Считается, что через путь Chk1-CDC25, который влияет на уровни CDC2, этот ответ снижает скорость синтеза ДНК в клетке и ингибирует активацию ориджина во время репликации. [11] Считается, что помимо своей роли в активации контрольной точки повреждения ДНК, ATR участвует в ненарушенной репликации ДНК. [13] Ответ зависит от того, сколько оцДНК накапливается в остановленных вилках репликации. ATR активируется во время каждой S-фазы, даже в нормально циклических клетках, поскольку он контролирует репликационные вилки для восстановления и остановки клеточного цикла, когда это необходимо. Это означает, что ATR активируется на нормальном фоновом уровне во всех здоровых клетках. В геноме есть много точек, которые подвержены остановке репликации из-за сложных последовательностей ДНК или эндогенных повреждений, возникающих во время репликации. В этих случаях ATR стабилизирует вилки, чтобы репликация ДНК могла происходить должным образом. [11]

ATR связан со второй киназой, активирующей контрольную точку, ATM , которая активируется двухцепочечными разрывами ДНК или разрушением хроматина. [14] Также было показано, что ATR действует на двухцепочечные разрывы (DSB), действуя более медленно в ответ на резекции общего конца, которые происходят в DSB, и, таким образом, оставляют длинные нити оцДНК (которые затем переходят в сигнал ATR). [11] В этом случае ATM привлекает ATR, и они работают сообща, чтобы отреагировать на повреждение ДНК. [11] Они ответственны за «медленную» реакцию на повреждение ДНК, которая в конечном итоге может активировать р53 в здоровых клетках и, таким образом, привести к остановке клеточного цикла или апоптозу. [10]

ATR как незаменимый белок

[ редактировать ]

Мутации ATR встречаются очень редко. Полный нокаут ATR ответственен за раннюю гибель эмбрионов мышей, показывая, что это белок с важными жизненными функциями. Предполагается, что это может быть связано с его вероятной активностью по стабилизации фрагментов Оказаки на отстающих цепях ДНК во время репликации или с его работой по стабилизации остановленных вилок репликации, которые возникают в природе. В этом случае ATR необходим для предотвращения коллапса вилки, который может привести к обширному разрыву двухцепочечных цепей по всему геному. Накопление этих двухцепочечных разрывов может привести к гибели клеток. [11]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Мутации в ATR ответственны за синдром Секкеля , редкое заболевание человека, которое имеет некоторые общие характеристики с атаксией-телеангиэктазией , возникающей в результате мутации ATM . [15]

ATR также связан с семейными кожными телеангиэктазиями и раковым синдромом . [16]

Ингибиторы

[ редактировать ]

Ингибиторы ATR/ChK1 могут усиливать действие агентов, сшивающих ДНК, таких как цисплатин и аналоги нуклеозидов, такие как гемцитабин . [17] Первые клинические испытания с использованием ингибиторов ATR были инициированы компанией AstraZeneca, предпочтительно у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ), пролимфоцитарным лейкозом (PLL) или B-клеточной лимфомой с мутацией ATM, а также компанией Vertex Pharmaceuticals при запущенных солидных опухолях. [18] ATR предоставил интересную возможность для потенциального нацеливания на эти солидные опухоли, поскольку многие опухоли функционируют за счет активации реакции на повреждение ДНК. Эти опухолевые клетки полагаются на такие пути, как ATR, для снижения репликативного стресса внутри раковых клеток, которые бесконтрольно делятся, и, таким образом, эти же самые клетки могут быть очень восприимчивы к нокауту ATR. [19] У мышей ATR-Seckel после воздействия агентов, вызывающих рак, путь реакции на повреждение ДНК фактически обеспечивал устойчивость к развитию опухоли (6). После многих скринингов для выявления конкретных ингибиторов ATR, в настоящее время с 2013 года четыре из них прошли клинические испытания фазы I или II; к ним относятся AZD6738, M6620 (VX-970), BAY1895344. [20] (Элимусертиб). [21] и M4344 (VX-803) (10). Эти ингибиторы ATR помогают клеткам пройти через p53-независимый апоптоз, а также вызывают митотический вход, который приводит к митотической катастрофе. [19]

Одно исследование Flynn et al. обнаружили, что ингибиторы ATR особенно хорошо действуют на раковые клетки, которые полагаются на альтернативный путь удлинения теломер (АЛТ). Это связано с присутствием RPA при установлении ALT, который задействует ATR для регуляции гомологичной рекомбинации. Этот путь АЛТ был чрезвычайно хрупким из-за ингибирования ATR, и поэтому использование этих ингибиторов для воздействия на этот путь, который сохраняет бессмертие раковых клеток, могло бы обеспечить высокую специфичность к упорным раковым клеткам. [22]

Примеры включают в себя

Старение

[ редактировать ]

Дефицит экспрессии ATR у взрослых мышей приводит к появлению возрастных изменений, таких как поседение волос, выпадение волос, кифоз (округление верхней части спины), остеопороз и инволюция тимуса. [23] Более того, с возрастом происходит резкое снижение количества тканеспецифичных стволовых клеток и клеток-предшественников, а также истощение тканевого обновления и гомеостатических способностей. [23] Также наблюдалась ранняя и необратимая потеря сперматогенеза. Однако существенного увеличения риска развития опухолей не наблюдалось.

синдром Секкеля

[ редактировать ]

У людей гипоморфные мутации (частичная потеря функции гена) в гене ATR связаны с синдромом Секкеля, аутосомно-рецессивным заболеванием, характеризующимся пропорциональной карликовостью , задержкой развития, выраженной микроцефалией , неправильным прикусом зубов и грудным кифозом . [24] старческие или прогероидные проявления. У пациентов Секкеля также часто отмечаются [23] В течение многих лет мутация, обнаруженная в двух семьях, у которых впервые был диагностирован синдром Секкеля, была единственной известной мутацией, вызывающей это заболевание.

В 2012 году Оги и его коллеги обнаружили множество новых мутаций, которые также вызвали заболевание. Одна форма заболевания, которая включает мутацию в генах, кодирующих белок-партнер ATRIP, считается более тяжелой, чем форма, которая была обнаружена впервые. [25] Эта мутация привела к тяжелой микроцефалии и задержке роста, микротии, микрогнатии, скученности зубов и проблемам со скелетом (о чем свидетельствует уникальный рост надколенника). Секвенирование показало, что эта мутация ATRIP произошла, скорее всего, из-за неправильного сплайсинга, который привел к образованию фрагментов гена без экзона 2. Клетки также имели нонсенс-мутацию в экзоне 12 гена ATR, которая привела к усеченному белку ATR. Обе эти мутации привели к более низким уровням ATR и ATRIP, чем в клетках дикого типа, что привело к недостаточной реакции на повреждение ДНК и тяжелой форме синдрома Секкеля, отмеченной выше. [25]

Исследователи также обнаружили, что гетерозиготные мутации в ATR ответственны за возникновение синдрома Секкеля. Две новые мутации в одной копии гена ATR вызвали недостаточную экспрессию как ATR, так и ATRIP. [25]

Гомологичная рекомбинационная репарация

[ редактировать ]
Основная статья: Гомологичная рекомбинация

Соматические клетки мышей, дефицитных по ATR, имеют пониженную частоту гомологичной рекомбинации и повышенный уровень хромосомных повреждений. [26] Это открытие означает, что ATR необходим для гомологичной рекомбинационной репарации эндогенных повреждений ДНК.

дрозофилы Митоз и мейоз

[ редактировать ]

Mei-41 — ортолог ATR у дрозофилы . [27] Во время митоза у дрозофилы повреждения ДНК, вызванные экзогенными агентами, восстанавливаются посредством процесса гомологичной рекомбинации , который зависит от mei-41(ATR). Мутанты с дефектом mei-41(ATR) обладают повышенной чувствительностью к уничтожению при воздействии повреждающих ДНК агентов УФ . [28] и метилметансульфонат . [28] [29] Дефицит mei-41(ATR) также вызывает снижение спонтанной аллельной рекомбинации (кроссинговера) во время мейоза. [28] предполагая, что mei-41 (ATR) дикого типа используется для рекомбинационной репарации спонтанных повреждений ДНК во время мейоза .

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что телеангиэктазия атаксии и белок, родственный Rad3, взаимодействуют с:

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000175054 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032409 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Цимприч К.А., Шин Т.Б., Кейт К.Т., Шрайбер С.Л. (апрель 1996 г.). «Клонирование кДНК и картирование генов кандидатного белка контрольной точки клеточного цикла человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (7): 2850–2855. Бибкод : 1996PNAS...93.2850C . дои : 10.1073/pnas.93.7.2850 . ПМК   39722 . ПМИД   8610130 .
  6. ^ Бентли Нью-Джерси, Хольцман Д.А., Флэггс Дж., Киган К.С., ДеМаджио А., Форд Дж.К. и др. (декабрь 1996 г.). «Ген контрольной точки rad3 тыквы Schizosaccharomyces» . Журнал ЭМБО . 15 (23): 6641–6651. дои : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb01054.x . ПМК   452488 . ПМИД   8978690 .
  7. ^ Унсал-Качмаз К., Санджар А (февраль 2004 г.). «Четвертичная структура ATR и влияние ATRIP и репликационного белка А на его связывание с ДНК и киназную активность» . Молекулярная и клеточная биология . 24 (3): 1292–1300. дои : 10.1128/MCB.24.3.1292-1300.2003 . ПМК   321456 . ПМИД   14729973 .
  8. ^ Санджар А., Линдси-Больц Л.А., Унсал-Качмаз К., Линн С. (2004). «Молекулярные механизмы репарации ДНК млекопитающих и контрольные точки повреждения ДНК». Ежегодный обзор биохимии . 73 (1): 39–85. doi : 10.1146/annurev.biochem.73.011303.073723 . ПМИД   15189136 .
  9. ^ Цзоу Л., Элледж С.Дж. (июнь 2003 г.). «Ощущение повреждения ДНК посредством распознавания ATRIP комплексов RPA-оцДНК». Наука . 300 (5625): 1542–1548. Бибкод : 2003Sci...300.1542Z . дои : 10.1126/science.1083430 . ПМИД   12791985 . S2CID   30138518 .
  10. ^ Jump up to: а б с д Морган Д.О. (2012). Клеточный цикл: принципы управления (2-е изд.). Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. ISBN  978-0-19-957716-3 . OCLC   769544943 .
  11. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Цимприч К.А., Кортес Д. (август 2008 г.). «ATR: важный регулятор целостности генома» . Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 9 (8): 616–627. дои : 10.1038/nrm2450 . ПМЦ   2663384 . ПМИД   18594563 .
  12. ^ Jump up to: а б Хаар П., Хоффманн С., Толленаэр М.А., Хо Т., Толедо Л.И., Манн М. и др. (ноябрь 2016 г.). «Активация киназы ATR с помощью RPA-связывающего белка ETAA1» (PDF) . Природная клеточная биология . 18 (11): 1196–1207. дои : 10.1038/ncb3422 . ПМИД   27723717 . S2CID   21989146 .
  13. ^ Браун Э.Дж., Балтимор Д. (март 2003 г.). «Основная и необязательная роль ATR в остановке клеточного цикла и поддержании генома» . Гены и развитие . 17 (5): 615–628. дои : 10.1101/gad.1067403 . ПМК   196009 . ПМИД   12629044 .
  14. ^ Баккенист CJ, Кастан М.Б. (январь 2003 г.). «Повреждение ДНК активирует АТМ посредством межмолекулярного аутофосфорилирования и диссоциации димеров». Природа . 421 (6922): 499–506. Бибкод : 2003Natur.421..499B . дои : 10.1038/nature01368 . PMID   12556884 . S2CID   4403303 .
  15. ^ О'Дрисколл М., Руис-Перес В.Л., Вудс К.Г., Джегго П.А., Гудшип Дж.А. (апрель 2003 г.). «Мутация сплайсинга, влияющая на экспрессию атаксии-телеангиэктазии и Rad3-родственного белка (ATR), приводит к синдрому Секкеля» . Природная генетика . 33 (4): 497–501. дои : 10.1038/ng1129 . ПМИД   12640452 .
  16. ^ «Запись OMIM — № 614564 — КОЖНАЯ ТЕЛАНГИЭКТАЗИЯ И РАКОВЫЙ СИНДРОМ, СЕМЕЙНЫЙ; FCTCS» . omim.org .
  17. ^ Данлоп Ч.Р., Валлес И., Джонсон Т.И., Бернальдо де Кирос Фернандес С., Дюрант С.Т., Кадоган Э.Б. и др. (октябрь 2020 г.). «Полная потеря функции АТМ усиливает катастрофу репликации, вызванную ингибированием ATR и гемцитабином на моделях рака поджелудочной железы» . Британский журнал рака . 123 (9): 1424–1436. дои : 10.1038/s41416-020-1016-2 . ПМЦ   7591912 . ПМИД   32741974 . S2CID   220931196 .
  18. ^ Льона-Мингес С., Хёглунд А., Жак С.А., Кулмейстер Т., Хелледей Т. (май 2014 г.). «Химические стратегии разработки ингибиторов ATR». Обзоры экспертов в области молекулярной медицины . 16 (е10): е10. дои : 10.1017/erm.2014.10 . ПМИД   24810715 . S2CID   20714812 .
  19. ^ Jump up to: а б Лекона Э., Фернандес-Капетильо О (сентябрь 2018 г.). «Нацеливание на ATR при раке». Обзоры природы. Рак . 18 (9): 586–595. дои : 10.1038/s41568-018-0034-3 . ПМИД   29899559 . S2CID   49189972 .
  20. ^ «Новый ингибитор ATR BAY 1895344 эффективен в качестве монотерапии и в сочетании с терапией, вызывающей повреждение или репарацию ДНК, на доклинических моделях рака» . Молекулярная терапия рака .
  21. ^ Пуш Ф., Дорадо Гарсия Х., Сюй Р., Гюрген Д., Бей Ю., Брюкнер Л. и др. (2022). «Элимусертиб превосходит стандартную химиотерапию в доклинических моделях солидных опухолей у детей» . биоRxiv . дои : 10.1101/2022.11.10.515290 . S2CID   253524852 .
  22. ^ Флинн Р.Л., Кокс К.Е., Джейтани М., Вакимото Х., Брилл А.Р., Ганем Н.Дж. и др. (январь 2015 г.). «Альтернативное удлинение теломер делает раковые клетки сверхчувствительными к ингибиторам ATR» . Наука . 347 (6219): 273–277. Бибкод : 2015Sci...347..273F . дои : 10.1126/science.1257216 . ПМЦ   4358324 . ПМИД   25593184 .
  23. ^ Jump up to: а б с Рузанкина Ю., Пинзон-Гузман С., Асаре А., Онг Т., Понтано Л., Котсарелис Г. и др. (июнь 2007 г.). «Удаление важного для развития гена ATR у взрослых мышей приводит к возрастным фенотипам и потере стволовых клеток» . Клеточная стволовая клетка . 1 (1): 113–126. дои : 10.1016/j.stem.2007.03.002 . ПМК   2920603 . ПМИД   18371340 .
  24. ^ О'Дрисколл М., Джегго, Пенсильвания (январь 2006 г.). «Роль восстановления двухцепочечных разрывов - выводы из генетики человека». Обзоры природы. Генетика . 7 (1): 45–54. дои : 10.1038/nrg1746 . ПМИД   16369571 . S2CID   7779574 .
  25. ^ Jump up to: а б с Оги Т., Уокер С., Стиф Т., Хобсон Э., Лимсиричайкул С., Карпентер Г. и др. (08.11.2012). «Идентификация первого пациента с дефицитом ATRIP и новых мутаций в ATR определяют клинический спектр синдрома Секкеля ATR-ATRIP» . ПЛОС Генетика . 8 (11): e1002945. дои : 10.1371/journal.pgen.1002945 . ПМЦ   3493446 . ПМИД   23144622 .
  26. ^ Браун А.Д., Сагер Б.В., Горти А., Тонапи С.С., Браун Э.Дж., Бишоп Эй.Дж. (2014). «ATR подавляет эндогенные повреждения ДНК и позволяет завершить репарацию гомологичной рекомбинации» . ПЛОС ОДИН . 9 (3): е91222. Бибкод : 2014PLoSO...991222B . дои : 10.1371/journal.pone.0091222 . ПМЦ   3968013 . ПМИД   24675793 .
  27. ^ Шим Х.Дж., Ли Э.М., Нгуен Л.Д., Шим Дж., Сонг Ю.Х. (2014). «Высокие дозы облучения вызывают остановку клеточного цикла, апоптоз и дефекты развития во время оогенеза дрозофилы» . ПЛОС ОДИН . 9 (2): e89009. Бибкод : 2014PLoSO...989009S . дои : 10.1371/journal.pone.0089009 . ПМЦ   3923870 . ПМИД   24551207 .
  28. ^ Jump up to: а б с Бейкер Б.С. , Бойд Дж.Б., Карпентер А.Т., Грин М.М., Нгуен Т.Д., Риполл П. и др. (ноябрь 1976 г.). «Генетический контроль мейотической рекомбинации и метаболизма соматической ДНК у Drosophila melanogaster» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 73 (11): 4140–4144. Бибкод : 1976PNAS...73.4140B . дои : 10.1073/pnas.73.11.4140 . ПМЦ   431359 . ПМИД   825857 .
  29. ^ Расмусон А. (сентябрь 1984 г.). «Влияние мутантов с дефицитом репарации ДНК на соматический и зародышевый мутагенез в системе UZ у Drosophila melanogaster». Мутационные исследования . 141 (1): 29–33. дои : 10.1016/0165-7992(84)90033-2 . ПМИД   6090892 .
  30. ^ Jump up to: а б с Ким С.Т., Лим Д.С., Канман С.Э., Кастан М.Б. (декабрь 1999 г.). «Специфичность субстратов и идентификация предполагаемых субстратов членов семейства ATM-киназ» . Журнал биологической химии . 274 (53): 37538–37543. дои : 10.1074/jbc.274.53.37538 . ПМИД   10608806 .
  31. ^ Тиббетс Р.С., Кортес Д., Брамбо К.М., Скалли Р., Ливингстон Д., Элледж С.Дж. и др. (декабрь 2000 г.). «Функциональные взаимодействия между BRCA1 и киназой контрольной точки ATR во время генотоксического стресса» . Гены и развитие . 14 (23): 2989–3002. дои : 10.1101/gad.851000 . ПМК   317107 . ПМИД   11114888 .
  32. ^ Чен Дж (сентябрь 2000 г.). «Белок, связанный с атаксией телеангиэктазии, участвует в фосфорилировании BRCA1 после повреждения дезоксирибонуклеиновой кислотой». Исследования рака . 60 (18): 5037–5039. ПМИД   11016625 .
  33. ^ Гатей М., Чжоу Б.Б., Хобсон К., Скотт С., Янг Д., Ханна К.К. (май 2001 г.). «Киназа с мутацией атаксии телеангиэктазии (ATM) и киназа, связанная с ATM и Rad3, опосредуют фосфорилирование Brca1 в отдельных и перекрывающихся сайтах. Оценка in vivo с использованием фосфоспецифичных антител» . Журнал биологической химии . 276 (20): 17276–17280. дои : 10.1074/jbc.M011681200 . ПМИД   11278964 .
  34. ^ Jump up to: а б Шмидт Д.Р., Шрайбер С.Л. (ноябрь 1999 г.). «Молекулярная связь между ATR и двумя компонентами комплекса ремоделирования и деацетилирования нуклеосом, HDAC2 и CHD4». Биохимия . 38 (44): 14711–14717. CiteSeerX   10.1.1.559.7745 . дои : 10.1021/bi991614n . ПМИД   10545197 .
  35. ^ Ван Ю, Цинь Дж (декабрь 2003 г.). «MSH2 и ATR образуют сигнальный модуль и регулируют две ветви реакции повреждения на метилирование ДНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (26): 15387–15392. Бибкод : 2003PNAS..10015387W . дои : 10.1073/pnas.2536810100 . ПМЦ   307577 . ПМИД   14657349 .
  36. ^ Фаббро М., Сэвидж К., Хобсон К., Динс А.Дж., Пауэлл С.Н., МакАртур Г.А. и др. (июль 2004 г.). «Комплексы BRCA1-BARD1 необходимы для фосфорилирования p53Ser-15 и остановки G1/S после повреждения ДНК, вызванного ионизирующим излучением» . Журнал биологической химии . 279 (30): 31251–31258. дои : 10.1074/jbc.M405372200 . ПМИД   15159397 .
  37. ^ Бао С., Тиббетс Р.С., Брамбо К.М., Фанг Ю., Ричардсон Д.А., Али А. и др. (июнь 2001 г.). «ATR/ATM-опосредованное фосфорилирование Rad17 человека необходимо для генотоксических стрессовых реакций». Природа . 411 (6840): 969–974. Бибкод : 2001Natur.411..969B . дои : 10.1038/35082110 . ПМИД   11418864 . S2CID   4429058 .
  38. ^ Лонг Икс, Лин Ю, Ортис-Вега С, Ёнезава К, Авруч Дж (апрель 2005 г.). «Rheb связывает и регулирует киназу mTOR» . Современная биология . 15 (8): 702–713. Бибкод : 2005CBio...15..702L . дои : 10.1016/j.cub.2005.02.053 . ПМИД   15854902 . S2CID   3078706 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ataxia_telangiectasia_and_Rad3_related&oldid=1213232231"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: a8d5f71a01b27b4cf2fb2380823617fd__1710178020
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a8/fd/a8d5f71a01b27b4cf2fb2380823617fd.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Ataxia telangiectasia and Rad3 related - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)