✖


Jump to content

Основная спираль-петля-спираль ARNT-подобный белок 1

(Перенаправлен из BMAL )

Арнтл
Доступные структуры
PDB Поиск ортолога: PDBE RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы Arntl , BMAL1, BMAL1C, JAP3, MOP3, PASD3, TIC, BHLHE5, Арил углеводородного рецептора
Внешние идентификаторы Омим : 602550 ; MGI : 1096381 ; Гомологен : 910 ; Genecards : arntl ; OMA : arntl - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

406

11865

Набор

ENSG00000133794

Ensmusg00000055116

Uniprot

O00327

Q9WTWL8

Refseq (мРНК)

NM_001243048
NM_007489
NM_001357070
NM_001368412
NM_001374642

Refseq (белок)

NP_001229977
NP_031515
NP_001343999
NP_001355341
NP_001361571

Расположение (UCSC) n/a CHR 7: 112,81 - 112,91 МБ
PubMed Search [ 2 ] [ 3 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

Основная спиральная спираль-петля-спираль ARNT-подобного белка 1 или арилоггкоглеродного рецептора ядерного транслокатора-подобного белка 1 ( ARNTL ) или мозга и мышц ARNT-подобного 1 -это белок , который у людей кодируется BMAL1 геном на хромосоме 11, область. P15.3. Он также известен как MOP3 , и, реже, BHLHE5 , BMAL , BMAL1C , JAP3 , PASD3 и TIC .

BMAL1 кодирует фактор транскрипции с основной спиралью-петли-спиралью (BHLH) и двумя доменами PAS . Человеческий ген BMAL1 имеет прогнозируемые 24 экзоны , расположенные на полосе P15 11 -й хромосомы . [ 4 ] Белок BMAL1 составляет 626 аминокислот длиной и играет ключевую роль в качестве одного из положительных элементов в авторерегуляторной транскрипционной транскрипционной трансляции млекопитающих (TTFL), который отвечает за генерацию молекулярных циркадных ритмов . Исследования показали, что BMAL1 является единственным геном часов, без которого циркадные часы не могут функционировать у людей. [ 5 ] BMAL1 также был идентифицирован как ген -кандидат для восприимчивости к гипертонии , диабету и ожирению , [ 6 ] [ 7 ] и мутации в BMAL1 были связаны с бесплодием , глюконеогенезом и липогенеза проблемами сна . , а также с изменением паттернов [ 8 ] По оценкам, BMAL1 , согласно профилированию по всему геному, нацелен на более чем 150 сайтов в геноме человека, включая все часовые гены и гены, кодирующие для белков, которые регулируют метаболизм. [ 9 ]

История

[ редактировать ]

Ген BMAL1 был первоначально обнаружен в 1997 году двумя группами исследователей, Джон Б. Хогенш и соавт. В марте под названием MOP3 [ 10 ] и Икеда и Номура в апреле [ 11 ] как часть суперсемейства факторов транскрипции домена PAS. [ 10 ] В 1998 году дополнительная характеристика MOP3 Hogenesch показала, что его роль в качестве партнера часов транскрипции BHLH-Pas транскрипции была необходима для функции циркадных часов млекопитающих. [ 12 ] Было обнаружено, что белок MOP3, как он был первоначально известен в группе Hogenesch, димеризируется с факторами MOP4, часами и индуцируемыми гипоксией . [ 10 ] Имена BMAL1 и ARNTL были приняты в более поздних документах. Одна из самых ранних обнаруженных функций белка BMAL1 в циркадной регуляции была связана с гетеродимером часовых BMAL1 (часовой arntl) , который связывался бы через энхансер E-Box, чтобы активировать транскрипцию гена AVP , который кодирует вазопрессин . [ 13 ] Тем не менее, значение гена в циркадных ритмах не было полностью реализовано до тех пор, пока нокаут гена у мышей не показал полную потерю циркадных ритмов в локомоции и других поведениях. [ 14 ]

Генетика

[ редактировать ]

Регуляция BMAL1 активности

[ редактировать ]

SIRT1 регулирует деградацию белка, ингибируя транскрипционную активность BMAL1: часовой гетеродимер циркадным образом посредством деацетилирования . [ 15 ] Разложение для каждого белка предотвращает образование большого белкового комплекса и, таким образом, дезингирует транскрипционную активность BMAL1: часовой гетеродимер . Белок крика также сигнализирует о деградации с помощью полибиквитинирования из белка FBXL3 , что приводит к дезингибированию активности BMAL1: часовой гетеродимер . [ 16 ]

В дополнение к циркадной регуляторной петле TTFL, транскрипция BMAL1 регулируется конкурентным связыванием с сирот , связанного с сайтом связывания элемента ответа с рецептором рецептором, в промоторе BMAL1 . Гетеродимер часов/BMAL1 также связывается с элементами E-BOX в промоторных областях генов Rev-ERBα и RORα/β, активируя транскрипцию и трансляцию белков Rev-ERB и ROR. Белки REV-ERBα и ROR регулируют экспрессию BMAL1 через вторичную петлю обратной связи и конкурируют, чтобы связываться с элементами ответа REV-ERB /ROR в промоторе BMAL1 , что приводит к экспрессии BMAL1, репрессируемой Rev-ERBα и активированным белками ROR. Другие ядерные рецепторы тех же семей ( NR1D2 ( Rev-ERB-β ); NR1F2 (ROR-β); и NR1F3 (ROR-γ)) также были показаны на транскрипционной активности BMAL1 аналогичным образом. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]

Несколько посттрансляционных модификаций BMAL1 диктуют сроки часов/BMAL1 -обратной связи. Фосфорилирование BMAL1 нацелена на это для убиквитинирования и деградации, а также деубиквитинирования и стабилизации. Ацетилирование BMAL1 рекрутирует CRAP1, чтобы подавить трансактивацию часов/BMAL1. [ 21 ] Sumoylation в BMAL1 с помощью небольшого связанного с убиквитином модификатором 3 сигнализирует о его убиквитинировании ядре, что приводит к трансактивации гетеродимера часов/BMAL1. [ 22 ] Часы/BMAL1 трансактивация, [ 23 ] активируется фосфорилированием казеинкиназой 1ε и ингибируется фосфорилированием MAPK. [ 24 ] Фосфорилирование с помощью CK2α регулирует внутриклеточную локализацию BMAL1 [ 25 ] и фосфорилирование с помощью GSK3B контролирует стабильность BMAL1 и использует его для убиквитинирования . [ 26 ]

В 2004 году была обнаружена RORA как активатор транскрипции BMAL1 в супрахиазматическом ядре (SCN), регулируемом его основными часами. [ 27 ] Было обнаружено, что RORA требуется для нормальной экспрессии BMAL1 , а также консолидации ежедневной локомоторной активности. [ 27 ] Это говорит о том, что противоположная активность ядерных рецепторов сирот RORA и Rev-ERBα, последняя из которых подавляет экспрессию BMAL1 , важны для поддержания циркадных часов. [ 27 ] В настоящее время RORA расследует свою связь с аутизмом , что может быть следствием ее функции в качестве циркадного регулятора. [ 28 ]

Сводка регуляции активности BMAL1
Регулятор/модификатор BMAL1 Положительный или отрицательный регулятор Прямой или косвенный Механизм Источник (ы)
SIRT1 Отрицательный Прямой BMAL1: деацетилирование гетеродимера часов [ 15 ]
FBLX3 Положительный Косвенный Полибиквитинирование каждого продвижения на деградацию [ 16 ]
Rev-Erbα / β Отрицательный Прямой Репрессии путем связывания промотора BMAL1 [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]
ROR-A/B/C. Положительный Прямой Активация путем связывания промотора BMAL1 [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 27 ]
Ацетилирование Отрицательный Прямой Набирает Cry1, чтобы ингибировать BMAL1: часы гетеродимер [ 21 ]
Небольшой модификатор, связанный с убиквитином 3 Положительный Прямой Sumoylation bmal1 [ 22 ]
Казеинкиназа 1ε Положительный Прямой Фосфорилирование гетеродимера часов/bmal1 [ 23 ]
Мапк Отрицательный Прямой Фосфорилирование гетеродимера часов/bmal1 [ 24 ]
CK2α Неясно Прямой Фосфорилирование BMAL1 [ 25 ]
GSK3B Положительный Прямой Фосфорилирование BMAL1 [ 26 ]

Виды распределение

[ редактировать ]

Наряду с млекопитающими, такими как люди и мыши, ортологи гена arntl также встречаются в рыбе (AF144690.1), [ 29 ] птицы ( arntl ), [ 30 ] Рептилии, амфибии (XI.2098) и Drosophila ( цикл , который кодирует белок с гомологичным C-концевым доменом, но все еще димеризируется с помощью часового белка). [ 31 ] млекопитающих В отличие от ARNTL , циркадного регулируемого, Drosophila цикл (ген) экспрессируется. [ 32 ] У людей были обнаружены три варианта транскрипта, кодирующие две разные изоформы. [ 11 ] Важность этих вариантов транскрипта неизвестна.

Мутации и болезнь

[ редактировать ]

Ген ARNTL расположен в локусе восприимчивости гипертонии хромосомы 1 у крыс. Исследование отдельных нуклеотидных полиморфизмов (SNP) в этих локусах обнаружило два полиморфизма, которые происходили в последовательности, кодирующей для ARNTL и были связаны с диабетом II типа и гипертонией . При переводе с модели крысы в ​​модель человека, это исследование предполагает причинную роль вариации гена ARNTL в патологии диабета II типа. [ 33 ] Недавние данные фенотипа также предполагают этот ген [ 34 ] и его партнерские часы [ 35 ] Играйте роль в регуляции гомеостаза и метаболизма глюкозы, что может привести к гипоинсулинемии или диабету при разрушении. [ 36 ]

Что касается других функций, другое исследование показывает, что комплекс Clock/BMAL1 активирует активность промотора LDLR человека , предполагая, что ген ARNTL также играет роль в гомеостазе холестерина . [ 37 ] Кроме того, было показано, что BMAL1 влияет на возбудимость и порог захвата. [ 38 ] Кроме того, было обнаружено, что экспрессия гена BMAL1 , наряду с экспрессией других основных часов, была ниже у пациентов с биполярным расстройством , что предполагает проблему с циркадной функцией у этих пациентов. [ 39 ] SNP в BMAL1 был идентифицирован как имеющая связь с биполярным расстройством. [ 40 ] ARNTL , NPAS2 и PER2 также были связаны с сезонным аффективным расстройством у людей. [ 41 ] Пациенты с болезнью Альцгеймера имеют различные ритмы в метилировании BMAL1, что позволяет предположить, что его неправильнаярегуляция способствует когнитивному дефициту. [ 42 ] Исследования также показали, что BMAL1 и другие часовые гены управляют экспрессией контролируемых часами генов, которые связаны с расстройством аутистического спектра (ASD). [ 43 ] Наконец, BMAL1 был идентифицирован с помощью функционального генетического скрининга в качестве предполагаемого регулятора пути супрессора опухоли p53 , предполагая потенциальное участие в циркадных ритмах, демонстрируемых раковыми клетками. [ 44 ] [ 45 ]

На животных моделях рассеянного склероза (MS), а именно модели экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (EAE), было показано, что ежедневные циркадные ритмы могут играть важную роль в патологии заболевания. [ 46 ] Индукция EAE через активную иммунизацию мышей с пептидом миелинового олигодендроцитов гликопротеина (MOG) во время фазы отдыха является более эффективным по сравнению с тем, что во время активной фазы. [ 47 ] Неравенство в индукции EAE критически зависит от экспрессии BMAL1 в Т -клетках и миелоидных клетках . Т-клетки или миелоид-специфическая делеция BMAL1 вызывает более тяжелую патологию и достаточна для отмены остальных по сравнению с активным индукционным эффектом. Было показано, что [ 47 ]

Структура

[ редактировать ]

Белок BMAL1 содержит домены Fours в соответствии с его кристаллографической структурой: базовый домен спиральной спирали (BHLH), два домена PAS, называемые PAS-A и PAS-B, и транса-активирующий домен . Димеризация часов: белки BMAL1 включает сильные взаимодействия между доменами BHLH, PAS A и PAS B как часов, так и BMAL1 и образует асимметричный гетеродимер с тремя различными белковыми интерфейсами. Взаимодействие PAS-A между часами и BMAL1 включает взаимодействие, при котором α-спираль часов PAS-A и β-лист BMAL1 PAS-A и α-спиральный мотив домена BMAL1 PAS-A и β-лист часов PAS-A. [ 48 ] Часы и домены BMAL1 PAS-B складываются параллельно, что приводит к сокрытию различных гидрофобных остатков на β-листе BMAL1 PAS-B и спиральной поверхности PAS-B часов, таких как TYR 310 и PHE 423. [ 48 ] Ключевые взаимодействия со специфическими аминокислотными остатками, особенно часовые его 84 и BMAL1 LEU 125, важны для димеризации этих молекул. [ 49 ]

Функция

[ редактировать ]

Циркадные часы

[ редактировать ]

Белок, кодируемый геном BMAL1 у млекопитающих, связывается со вторым белком BHLH-PAS через домен PAS, часы (или его паралог, NPAS2 ) с образованием гетеродимера в ядре. [ 16 ] С помощью своего домена BHLH этот гетеродимер связывается с E-Box элементами ответа [ 16 ] В промоторных областях GE ( PER1 и PER2 ) и CRY Genes ( Cry1 и Cry2 ). [ 16 ] Это связывание усиливает транскрипцию мРНК PER1 , PER2 , CRY1 и CRY2 .

TTFL петли активности BMAL1

После того, как белки PER и крик накапливаются до достаточного уровня, они взаимодействуют по своим мотивам PAS, образуя большой репрессорной комплекс, который движется в ядро, чтобы ингибировать транскрипционную активность часов: гетеродимер BMAL1 [ 50 ] Это ингибирует гетеродимерную активацию транскрипции генов PER и крика и вызывает уровни белка PER и крика. Эта цитоплазма с отрицательной обратной связью (TTFL) модулируется в цитоплазме путем фосфорилирования PER-белков с помощью казеинкиназы 1ε или Δ ( CK1 ε или CK1 Δ), нацеленная на эти белки на деградацию с помощью протеазомы 26S. [ 16 ] [ 51 ] Петля TTFL уровней транскрипции ночных мышей в пике гена BMAL1 в CT18, в течение средней субъектной ночи, антифазы к уровням транскрипции PER , CRY и других контрольных часов, которые пика при CT6, в середине середины субъективный день. Этот процесс происходит с длиной периода приблизительно 24 часа и подтверждает представление о том, что этот молекулярный механизм является ритмичным. [ 52 ]

Беременность

[ редактировать ]

Основная спираль-петля-спираль ARNT-подобный белок 1 или более широко известный как BMAL1, кодирует для транскрипционного фактора, который, когда он гетеродимеризуется с белками часами и NPAS2, регулирует экспрессию генов для циркадных ритмов через элементы электронных боксов. [ 53 ] Это диктует время различного физиологического процесса, синхронизируя их с экологическими сигналами. [ 54 ] Центр этой оркестровки, в частности, у млекопитающих, супрахиазматического ядра (SCN). [ 55 ] Дефекты в BMAL1 приводят к нарушению циркадных ритмов в различных системах органов, которые связаны с расстройствами сна, [ 56 ] метаболические расстройства, [ 57 ] иммунная дисфункция, [ 58 ] и онкогенез. [ 59 ] Регуляция BMAL1 в циркадных ритмах влияет на репродуктивную физиологию, такую ​​как овуляция, оплодотворение и эмбриональное развитие и развитие плода посредством материнского циркадного общения. [ 60 ] Исследования показали, что у мышей, у которых отсутствует BMAL1, демонстрируют репродуктивную неэффективность, такую ​​как нерегулярные циклы и снижение фертильности. [ 61 ] Предполагается, что сменная работа и хроническая реактивная задержка коррелируют с такими результатами, как преждевременные роды, низкий вес при рождении и гестационный диабет. [ 62 ] Модели нокаутов генов у мышей помогли понять роль BMAL1 в транскрипционных петлях обратной связи и влиянии ее отсутствия на циркадные ритмы и другие физиологические процессы. [ 63 ] Эти нокаутные модели помогли выявить новое понимание индивидуалистического здравоохранения и профилактики заболеваний. [ 64 ]

Нокаутные исследования

[ редактировать ]

Ген ARNTL является важным компонентом в регуляторной сети гена часов млекопитающих. Это точка чувствительности в сети, так как это единственный ген, единственный нокаут, единственный нокаут в мышиной модели генерирует аритмичность как на молекулярных, так и на поведенческих уровнях. [ 14 ] В дополнение к дефектам в часах, эти мыши с нулевыми мышами также имеют репродуктивные проблемы, [ 65 ] малы с ростом, быстро, быстро, [ 66 ] и иметь прогрессирующую артропатию [ 67 ] Это приводит к тому, что у мышей дикого типа есть меньше общей локомоторной активности, чем мышей дикого типа. может быть некоторая избыточность функции ARNTL что в циркадной Тем не менее, недавние исследования показывают , . [ 68 ] BMAL1 KO не является эмбрионически смертельным, а мыши с BMAL1, удаленными во взрослом возрасте, не экспрессируют симптомы мышей BMAL1 KO. [ 69 ] Недавнее исследование показало, что у мышей BMAL1 KO демонстрируются аутистичные поведенческие изменения, в том числе нарушенную общительность, чрезмерную стереотипную и повторяющееся поведение и нарушения моторного обучения. Эти изменения связаны с гиперактивацией сигнального пути mTOR в мозге и могут быть улучшены антидиабетическим метформином препарата. [ 70 ]

Связывание BMAL1 регулируется тканеспецифическим образом многочисленными факторами, включая не циркудные. [ 71 ] Следуя, тканеспецифические КОС вызывают уникальные эффекты. Было показано, что BMAL1 имеет важное значение в метаболизме кости , так как у мышей остеобласт BMAL1 KO более низкая костная масса, чем их аналоги дикого типа. [ 72 ] Это также важно для энергетического метаболизма, поскольку BMAL1 модулирует регуляцию метаболитов печени, секрецию инсулина и пролиферацию островков поджелудочной железы, дифференцировку адипоцитов и липогенез, а также метаболизм глюкозы скелетных мышц. [ 42 ] [ 73 ] Любопытно, что Global KO BMAL1 не влияет на упреждающую активность пищи (FAA) у мышей, но у BMAL1 делеции в определенных регионах в гипоталамусе за пределами SCN устраняют FAA. [ 74 ] Испания нокаутов показали, что BMAL1 является ключевым посредником между циркадными часами и реакцией иммунной системы. Благодаря потере регуляции CCL2 , BMAL1 KO в миелоидных клетках приводит к затрудненному рекрутированию моноцитов , клиренс патогена и противовоспалительным ответам (в соответствии с фенотипом артропатии). [ 75 ] Иммунные клетки, такие как TNF-α и IL-1β, взаимно подавляют активность BMAL1. [ 75 ] Наконец, взаимодействие BMAL1 с HSF1 запускает синхронизацию часов и высвобождение факторов прочтения, подчеркивая вклад BMAL1 в клеточный стресс и ответы выживания. [ 76 ]

BMAL1 Кардиомиоциты с дефицитом демонстрировали типичные фенотипы дилатационной кардиомиопатии, включая ослабленную сократимость, дисрегуляцию кальция и дезорганизованные миофиламенты. Кроме того, митохондриальная деление и митофагия были подавлены в BMAL1 , что приводило к значительно ослабленному митохондриальному окислительному фосфорилированию и нарушению функции кардиомиоцитов. эсциноцитах с дефицитом [ 77 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

ARNTL Было показано, что взаимодействует :

Смотрите также

[ редактировать ]
  • ARNTL2 -ARNTL2 (BMAL2)-это паралог ARNTL (BMAL1), который кодирует для основного фактора транскрипции PAS-спирали-спирали-спирали. Также было показано, что он играет циркадную роль, а его белок BMAL2 образует транскрипционно активный гетеродимер с белком такта. Это также может играть роль в гипоксии. [ 83 ]
  • Цикл - цикл - это Drosophila Melanogaster Ortholog Arntl.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg000000555116 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  3. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Арил-углеводородный рецептор ядерного транслокатора, подобного [Homo sapiens (человек)]» . Национальный центр информации о биотехнологии .
  5. ^ Репперт С.М., Уивер Д.Р. (август 2002 г.). «Координация циркадных сроков у млекопитающих». Природа . 418 (6901): 935–41. Bibcode : 2002natur.418..935r . doi : 10.1038/nature00965 . PMID   12198538 . S2CID   4430366 .
  6. ^ Pappa Ki, Gazouli M, Anastasiou E, Iliodromiti Z, Antsaklis A, Anagnou NP (февраль 2013 г.). «Основной циркадный кардиостимулятор ARNT-подобный белок-1 (BMAL1) связан с восприимчивостью к гестационному сахальному диабету». Исследование диабета и клиническая практика . 99 (2): 151–7. doi : 10.1016/j.diabres.2012.10.015 . PMID   23206673 .
  7. ^ Ричардс Дж., Диас А.Н., Гумц М.Л. (октябрь 2014 г.). «Гены часов в гипертонии: новые идеи от моделей грызунов» . Мониторинг артериального давления . 19 (5): 249–54. doi : 10.1097/mbp.0000000000000060 . PMC   4159427 . PMID   25025868 .
  8. ^ "Arntl gene" . Генные карты: сборник генома человека . LifeMap Sciences, Inc.
  9. ^ Хатанака Ф., Мацубара С., Мюнг Дж, Йоритака Т., Камимура Н., Цусуми С. и др. (Декабрь 2010). «Профилирование по всему геному сердечного белка-белка BMAL1 BMAL1 выявляет строгую связь с метаболизмом» . Молекулярная и клеточная биология . 30 (24): 5636–48. doi : 10.1128/mcb.00781-10 . PMC   3004277 . PMID   20937769 .
  10. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Hogenesch JB, Chan WK, Jackiw VH, Brown RC, Gu YZ, Pray-Grant M, et al. (Март 1997 г.). «Характеристика подмножества суперсемейства с базовой спиралью-петли-спиралью, которая взаимодействует с компонентами пути сигнализации диоксина» . Журнал биологической химии . 272 (13): 8581–93. doi : 10.1074/jbc.272.13.8581 . PMID   9079689 .
  11. ^ Jump up to: а беременный Икеда М., Номура М (апрель 1997 г.). «Клонирование кДНК и тканеспецифическая экспрессия нового базового спирального белка-спираль-спираль/PAS (BMAL1) и идентификация альтернативно сплайсированных вариантов с альтернативным использованием сайтов инициации трансляции». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 233 (1): 258–64. doi : 10.1006/bbrc.1997.6371 . PMID   9144434 .
  12. ^ KO CH, Takahashi JS (октябрь 2006 г.). «Молекулярные компоненты циркадных часов млекопитающих» . Молекулярная генетика человека . 15 (Spec № 2): R271-7. doi : 10.1093/hmg/ddl207 . PMC   3762864 . PMID   16987893 .
  13. ^ Jin X, Shearman LP, Weaver DR, Zylka MJ, De Vries GJ, Reppert SM (январь 1999 г.). «Молекулярный механизм, регулирующий ритмический выход из супрахиазматических циркадных часов» . Клетка . 96 (1): 57–68. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 80959-9 . PMID   9989497 . S2CID   6916996 .
  14. ^ Jump up to: а беременный Bunger MK, Wilsbacher LD, Moran SM, Clendenin C, Radcliffe LA, Hogenesch JB, et al. (Декабрь 2000 г.). «MOP3 является важным компонентом главного циркадного кардиостимулятора у млекопитающих» . Клетка . 103 (7): 1009–17. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 00205-1 . PMC   3779439 . PMID   11163178 .
  15. ^ Jump up to: а беременный Asher G, Gatfield D, Stratmann M, Reinke H, Dibner C, Kreppel F, et al. (Июль 2008 г.). «SIRT1 регулирует экспрессию гена циркадных часов посредством деацетилирования PER2» . Клетка . 134 (2): 317–28. doi : 10.1016/j.cell.2008.06.050 . PMID   18662546 . S2CID   17267748 .
  16. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Buhr Ed, Takahashi JS (2013). «Молекулярные компоненты циркадных часов млекопитающих». Циркадные часы . Справочник по экспериментальной фармакологии. Тол. 217. С. 3–27. doi : 10.1007/978-3-642-25950-0_1 . ISBN  978-3-642-25949-4 Полем PMC   3762864 . PMID   23604473 .
  17. ^ Jump up to: а беременный Акаши М, Такуми Т (май 2005 г.). «Ядерный рецептор сироты Roralpha регулирует циркадную транскрипцию ядра Bmal1 млекопитающего Bmal1». Природа структурная и молекулярная биология . 12 (5): 441–8. doi : 10.1038/nsmb925 . PMID   15821743 . S2CID   20040952 .
  18. ^ Jump up to: а беременный в Guillaumond F, Dardente H, Giguère V, Cermakian N (октябрь 2005 г.). «Дифференциальный контроль циркадной транскрипции BMAL1 с помощью ядерных рецепторов Rev-ERB и ROR» . Журнал биологических ритмов . 20 (5): 391–403. doi : 10.1177/0748730405277232 . PMID   16267379 . S2CID   33279857 .
  19. ^ Jump up to: а беременный в Уэда Х.Р., Хаяси С., Чен В., Сано М., Мачида М., Шигеоши Ю. и др. (Февраль 2005 г.). «Идентификация системного уровня транскрипционных цепей, лежащих в основе циркадных часов млекопитающих». Природа генетика . 37 (2): 187–92. doi : 10.1038/ng1504 . PMID   15665827 . S2CID   18112337 .
  20. ^ Jump up to: а беременный Лю А.С., Тран Х.Г., Чжан Э.Е., Священник А.А., Уэльш Д.К., Кей С.А. (февраль 2008 г.). «Избыточная функция Rev-erbalpha и бета и несущественной роли BMAL1 в транскрипционной регуляции внутриклеточных циркадных ритмов» . PLOS Genetics . 4 (2): E1000023. doi : 10.1371/journal.pgen.1000023 . PMC   22655523 . PMID   18454201 .
  21. ^ Jump up to: а беременный Дж., Шарш С., Гримальди Б., Тамару Т, это обрезка. (Декабрь 2007 г.). Часовой иммурированная сетяция контролей BMAL1. Природа 450 (7172): 1086–90. Bibcode : 2007 Natural . doi : 10.1038/ природа PMID   1807593 . S2CID   4340848 .
  22. ^ Jump up to: а беременный в Ли Дж., Ли Y, Ли М.Дж., Парк Е., Кан Ш.Х., Чунг Ч. и др. (Октябрь 2008 г.). «Двойная модификация BMAL1 с помощью SUMO2/3 и убиквитина способствует циркадной активации комплекса часов/BMAL1» . Молекулярная и клеточная биология . 28 (19): 6056–65. doi : 10.1128/mcb.00583-08 . PMC   2546997 . PMID   18644859 .
  23. ^ Jump up to: а беременный Eide EJ, Vielhaber EL, Hinz WA, Virshup DM (май 2002). «Циркадные регуляторные белки BMAL1 и Cryptochromes являются субстратами казеинкиназы Iepsilon» . Журнал биологической химии . 277 (19): 17248–54. doi : 10.1074/jbc.m111466200 . PMC   1513548 . PMID   11875063 .
  24. ^ Jump up to: а беременный Sanada K, Okano T, Fukada Y (январь 2002 г.). «Митоген-активированная протеинкиназа фосфорилирует и негативно регулирует основной транскрипционный фактор транскрипции спирали-спираль-спирали-спираль BMAL1» . Журнал биологической химии . 277 (1): 267–71. doi : 10.1074/jbc.m107850200 . PMID   11687575 .
  25. ^ Jump up to: а беременный Tamaru T, Hiraya J, Isima Y, Nagai K, Norio S, Tamakatsu K, et al. (Апрель 2009 г.). «K2Alpha фосфорилирует BMAL1 для регулирования часов млекопитающих » Природа структурная и молекулярная биология 16 (4): 446–8 Doi : 10.1038/ nsmb.1  6501789PMC PMID   1933000
  26. ^ Jump up to: а беременный Sahar S, Zocchi L, Kinoshita C, Borrelli E, Sassone-Corsi P (январь 2010 г.). «Регуляция стабильности белка BMAL1 и циркадной функции с помощью GSK3beta-опосредованного фосфорилирования» . Plos один . 5 (1): E8561. Bibcode : 2010ploso ... 5,8561S . doi : 10.1371/journal.pone.0008561 . PMC   2797305 . PMID   20049328 .
  27. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Сато Т.К., Панда С., Миралья Л.Дж., Рейес Т.М., Рудич Р.Д., Макнамара П. и др. (Август 2004 г.). «Функциональная стратегия геномики раскрывает Рору как компонент циркадных часов млекопитающих» . Нейрон . 43 (4): 527–37. doi : 10.1016/j.neuron.2004.07.018 . PMID   15312651 . S2CID   8938983 .
  28. ^ Nguyen A, Rauch TA, Pfeifer GP, Hu VW (август 2010 г.). «Глобальное профилирование метилирования лимфобластоидных клеточных линий выявляет эпигенетический вклад в расстройства аутистического спектра и новый ген -кандидат с аутизмом Rora, белковый продукт которого снижается в аутистическом мозге» . FASEB Journal . 24 (8): 3036–51. doi : 10.1096/fj.10-154484 . PMC   2909294 . PMID   20375269 .
  29. ^ Cermakian N, Whitmore D, Folkes NS, Sassone-Corsi P (апрель 2000 г.). «Асинхронные колебания двух партнеров с часами рыбок данио выявляют дифференциальное управление и функцию часов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (8): 4339–44. Bibcode : 2000pnas ... 97.4339c . doi : 10.1073/pnas.97.8.4339 . PMC   18243 . PMID   10760301 .
  30. ^ Окано Т., Ямамото К., Окано К., Хирота Т., Касахара Т., Сасаки М. и др. (Сентябрь 2001 г.). «Цыпленок -гены часовых часов: значение BMAL2 в качестве двунаправленного регулятора в циркадном колебании часов». Гены к клеткам . 6 (9): 825–36. doi : 10.1046/j.1365-2443.2001.00462.x . PMID   11554928 . S2CID   45261835 .
  31. ^ Рутила JE, Suri V, Le M, SO WV, Rosbash M, Hall JC (май 1998). «Цикл-это второй белок часов BHLH-PAS, необходимый для циркадной ритмичности, транскрипции периода Drosophila и вне времени» . Клетка . 93 (5): 805–14. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 81441-5 . PMID   9630224 . S2CID   18175560 .
  32. ^ Meireles-Filho AC, Amoretty PR, Souza NA, Kyriacou CP, Peixoto AA (октябрь 2006 г.). «Ритмическая экспрессия гена цикла у гематофагового вектора насекомых» . BMC Молекулярная биология . 7 : 38. doi : 10.1186/1471-2199-7-38 . PMC   1636064 . PMID   17069657 .
  33. ^ Woon Py, Kaisaki PJ, Bragança J, Bihoreau Mt, Levy JC, Farrall M, et al. (Сентябрь 2007 г.). «Ядерный транслокатор, похожий на арилоглеводородный рецептор (BMAL1), связан с восприимчивостью к гипертонии и диабету 2 типа» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (36): 14412–7. Bibcode : 2007pnas..10414412W . doi : 10.1073/pnas.0703247104 . PMC   1958818 . PMID   17728404 .
  34. ^ Рудич Р.Д., Макнамара П., Кертис А.М., Бостон Р.К., Панда С., Хогенш Дж. Б. и др. (Ноябрь 2004 г.). «BMAL1 и часы, два важных компонента циркадных часов, участвуют в гомеостазе глюкозы» . PLOS Биология . 2 (11): E377. doi : 10.1371/journal.pbio.0020377 . PMC   524471 . PMID   15523558 .
  35. ^ Turek FW, Joshu C, Kohsaka A, Lin E, Ivanova G, McDearmon E, et al. (Май 2005 г.). «Ожирение и метаболический синдром у мышей -мутантов циркадных часов» . Наука . 308 (5724): 1043–5. Bibcode : 2005sci ... 308.1043t . doi : 10.1126/science.1108750 . PMC   3764501 . PMID   15845877 .
  36. ^ Marcheva B, Ramsey KM, Buhr ED, Kobayashi Y, Su H, Ko CH, et al. (Июль 2010). «Разрушение часов компонентов и BMAL1 приводит к гипоинсулинемии и диабету» . Природа . 466 (7306): 627–31. Bibcode : 2010natur.466..627M . doi : 10.1038/nature09253 . PMC   2920067 . PMID   20562852 .
  37. ^ Ли Й.Дж., Хан Д.Х., Пак Й.К., Чо Ш.Х. (ноябрь 2012). «Циркадная регуляция активности промотора рецептора липопротеинов низкой плотности с помощью часов/BMAL1, HES1 и HES6» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 44 (11): 642–52. doi : 10.3858/emm.2012.44.11.073 . PMC   3509181 . PMID   22913986 .
  38. ^ Хан С., Нобили Л., Хатами Р., Лоданднкемпер Т., Каджохен С., Дейк Д.Дж. и др. (Декабрь 2018). «Циркадный ритм и эпилепсия» Lancet. неврология 17 (12): 1098–1108. Doi : 10.1016/s1474-4422 (18) 30335-1  30366868PMID  53101791S2CID
  39. ^ Ян С., Ван Донген Х.П., Ван К, Берреттини В., Бучан М (февраль 2009 г.). «Оценка циркадной функции в фибробластах пациентов с биполярным расстройством». Молекулярная психиатрия . 14 (2): 143–55. doi : 10.1038/mp.2008.10 . PMID   18301395 .
  40. ^ Charrier A, Olliac B, Roubertoux P, Tordjman S (апрель 2017 г.). «Гены часов и измененные ритмы сна бодрствования: их роль в развитии психических расстройств» . Международный журнал молекулярных наук . 18 (5): 938. doi : 10.3390/ijms18050938 . PMC   5454851 . PMID   28468274 .
  41. ^ Partonen T, Treutlein J, Alpman A, Frank J, Johansson C, Depner M, et al. (2007). «Три циркадных часовых гена PER2, ARNTL и NPAS2 способствуют зимней депрессии». Анналы медицины . 39 (3): 229–38. doi : 10.1080/07853890701278795 . PMID   17457720 . S2CID   36387074 .
  42. ^ Jump up to: а беременный Мэйз К (2017-08-25). «Переход к ритму с помощью часов (циркадный) генов, аутофагии, mTOR и SIRT1 при дегенеративных заболеваниях и раке» . Современные нервно -сосудистые исследования . 14 (3): 299–304. doi : 10.2174/1567202614666170718092010 . PMC   5600856 . PMID   28721811 .
  43. ^ Джеффрей М.М., Николас А., Сперанса М., Джорджифф Н. (ноябрь 2016 г.). «Являются ли циркадные ритмы новые пути для понимания расстройства аутистического спектра?». Журнал физиологии, Париж . 110 (4 Pt B): 434–438. doi : 10.1016/j.jphysparis.2017.06.002 . PMID   28625682 . S2CID   28295989 .
  44. ^ Уолтон Зе, Альтман Б.Дж., Брукс Р.К., Данг CV (4 марта 2018 г.). «Связь с раком циркадных часов» . Ежегодный обзор биологии рака . 2 (1): 133–153. doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030617-050216 . ISSN   2472-3428 . S2CID   91120424 .
  45. ^ Mullenders J, Fabius AW, Madiredjo M, Bernards R, Beijersbergen RL (2009). «Большой экран штрих -кода ShRNA идентифицирует циркадный компонент часов ARNTL как предполагаемый регулятор пути супрессора опухоли p53» . Plos один . 4 (3): E4798. Bibcode : 2009ploso ... 4.4798m . doi : 10.1371/journal.pone.0004798 . PMC   2653142 . PMID   19277210 .
  46. ^ Druzd D, Matveeva O, Ince L, Harrison U, He W, Schmal C, et al. (Январь 2017). «Лимфоциты циркадные часы контролируют транспортировку лимфатических узлов и адаптивные иммунные ответы» . Иммунитет . 46 (1): 120–132. doi : 10.1016/j.immuni.2016.12.011 . PMC   5263259 . PMID   28087238 .
  47. ^ Jump up to: а беременный Де Сомма Э., Джайн Р.В., Пун К.В., Трезиддер К.А., Сегал Дж.П., Гасемлу н (май 2018). «Хронобиологическая регуляция психосоциальных и физиологических результатов при рассеянном склерозе». Нейробиологии и биобиоэвиральные обзоры . 88 : 73–83. doi : 10.1016/j.neubiorev.2018.03.011 . PMID   29548931 . S2CID   3910164 .
  48. ^ Jump up to: а беременный Huang N, Chelliah Y, Shan Y, Taylor CA, Yoo SH, Partch C, et al. (Июль 2012 г.). «Кристаллическая структура гетеродимерных часов: комплекс транскрипционного активатора BMAL1» . Наука . 337 (6091): 189–94. Bibcode : 2012sci ... 337..189H . doi : 10.1126/science.1222804 . PMC   3694778 . PMID   22653727 .
  49. ^ Wang Z, Wu Y, Li L, Su XD (февраль 2013 г.). «Межмолекулярное распознавание, выявленное сложной структурой базовых доменов Helix-Loop-петли с помощью DNA с ДНК E-Box» . Клеточные исследования . 23 (2): 213–24. doi : 10.1038/cr.2012.170 . PMC   3567813 . PMID   23229515 .
  50. ^ Боллингер Т., Шиблер У (2014). «Циркадные ритмы - от генов до физиологии и болезней» . Швейцарский медицинский недель . 144 : W13984. doi : 10.4414/smw.2014.13984 . PMID   25058693 .
  51. ^ Maywood ES, Chesham JE, Smyllie NJ, Hastings MH (апрель 2014 г.). «Тау -мутация казеинкиназы 1ε устанавливает период кардиостимулятора млекопитающего посредством регуляции белков тактового или периода 2 -го периода» . Журнал биологических ритмов . 29 (2): 110–8. doi : 10.1177/0748730414520663 . PMC   4131702 . PMID   24682205 .
  52. ^ Уэда Хр, Чен В., Адачи А., Вакамацу Х., Хаяси С., Такасуги Т. и др. (Август 2002). «Элемент ответа фактора транскрипции для экспрессии генов во время циркадной ночи». Природа . 418 (6897): 534–9. Bibcode : 2002natur.418..534u . doi : 10.1038/nature00906 . PMID   12152080 . S2CID   4406987 .
  53. ^ Zheng, y., Et al., Нейронная функция Bmal1: Обзор. Cell Biosci, 2023. 13 (1): с. 1
  54. ^ Tamaru, T. и K. Takamatsu, Циркадная модификационная сеть модификации основного водителя BMAL1 для гармонизации физиологии от мозга до периферических тканей. Neurochem Int, 2018. 119: с. 11-16.
  55. ^ Tamaru, T. и K. Takamatsu, Циркадная модификационная сеть модификации основного водителя BMAL1 для гармонизации физиологии от мозга до периферических тканей. Neurochem Int, 2018. 119: с. 11-16.
  56. ^ Hu, Y., J. Yin и G. Yang, мелатонин активирует BMAL1, чтобы ослабить хронические когнитивные нарушения, связанные с хроническим депривацией, путем облегчения окислительного стресса. Поведение мозга, 2023. 13 (1): с. E2836.
  57. ^ Sahar, S. и P. Sassone-Corsi, Регуляция метаболизма: циркадные часы диктуют время. Тенденции Эндокринол Метаб, 2012. 23 (1): с. 1-8
  58. ^ Hergenhan, S., S. Holtkamp и C. Scheiermann, Молекулярные взаимодействия между компонентами циркадных часов и иммунной системой. J Mol Biol, 2020. 432 (12): с. 3700-3713.
  59. ^ Li, W. и др., Снижение циркадного компонента BMAL1 предсказывает прогрессирование опухоли и плохой прогноз при аденокарциноме поджелудочной железы человека. Biochem Biophys Res Commun, 2016. 472 (1): с. 156-62.
  60. ^ Цзян, Ю. и др., Критическая роль циркадного транскрипционного фактора BMAL1 в репродуктивной эндокринологии и фертильности. Фронт Эндокринол (Лозанна), 2022. 13: с. 818272.
  61. ^ Tonsfeldt, KJ, et al., Вклад циркадного гена Bmal1 в женскую плодородие и генерацию преовуляторного лютеинизирующего гормона. J Endocr Soc, 2019. 3 (4): с. 716-733.
  62. ^ Gamble, KL, D. Resuehr и CH Johnson, Shift Work и циркадная дисрегуляция размножения. Фронт Эндокринол (Лозанна), 2013. 4: с. 92
  63. ^ Ray, S. и др., Циркадные ритмы в отсутствие гена часов Bmal1. Science, 2020. 367 (6479): с. 800-806.
  64. ^ Abe, Yo, et al. Ритмическая транскрипция BMAL1 стабилизирует циркадную систему хронометража у млекопитающих. Nat Commun, 2022. 13 (1): с. 4652.
  65. ^ Boden MJ, Kennaway DJ (сентябрь 2006 г.). «Циркадные ритмы и размножение» . Размножение . 132 (3): 379–92. doi : 10.1530/rep.1.00614 . PMID   16940279 .
  66. ^ Kondratov RV (май 2007 г.). «Роль циркадной системы и циркадных белков в старении». Обзоры исследований старения . 6 (1): 12–27. doi : 10.1016/j.arr.2007.02.003 . PMID   17369106 . S2CID   5910503 .
  67. ^ Bunger MK, Walisser JA, Sullivan R, Manley PA, Moran SM, Kalscheur VL, et al. (Март 2005 г.). «Прогрессирующая артропатия у мышей с целевым нарушением локуса MOP3/BMAL-1». Бытие . 41 (3): 122–32. doi : 10.1002/gene.20102 . PMID   15739187 . S2CID   7290891 .
  68. ^ Ши С., Хида А., МакГиннесс О.П., Вассерман Д.Х., Ямазаки С., Джонсон Ч.С. (февраль 2010 г.). «Ген циркадных часов BMAL1 не является обязательным; функциональная замена с его паралогом, BMAL2» . Текущая биология . 20 (4): 316–21. Bibcode : 2010cbio ... 20..316s . doi : 10.1016/j.cub.2009.12.034 . PMC   2907674 . PMID   20153195 .
  69. ^ Dierickx P, Van Laake LW, Geijsen N (январь 2018 г.). «Циркадные часы: от стволовых клеток до гомеостаза ткани и регенерации» . Embo сообщает . 19 (1): 18–28. doi : 10.15252/emb.201745130 . PMC   5757216 . PMID   29258993 .
  70. ^ Liu D, Nanclares C, Simbriger K, Fang K, Lorsung E, Le N, et al. (Март 2022 г.). «Аутистическое поведение и дисфункция мозжечка у мышей мутантов BMAL1, улучшенных ингибированием mTORC1» . Мол психиатрия . 28 (9): 3727–3738. doi : 10.1038/s41380-022-01499-6 . PMC   9481983 . PMID   35301425 .
  71. ^ Шостак А., Бруннер М. (март 2019 г.). «Помощь от моего сотрудничества с друзьями BMAL1 с нециркодными факторами транскрипции» . Гены и развитие . 33 (5–6): 255–257. doi : 10.1101/gad.324046.119 . PMC   6411012 . PMID   30824531 .
  72. ^ Song C, Wang J, Kim B, Lu C, Zhang Z, Liu H, et al. (2018-09-27). «Понимание роли циркадных ритмов в метаболизме костей: многообещающая цель вмешательства?» Полем Biomed Research International . 2018 : 9156478. DOI : 10.1155/2018/9156478 . PMC   6180976 . PMID   30363685 .
  73. ^ Schiaffino S, Blaauw B, Dyar Ka (декабрь 2016 г.). «Функциональная значимость часов скелетных мышц: уроки моделей нокаутов BMAL1 » . Скелетная мышца . 6 (1): 33. doi : 10.1186/s13395-016-0107-5 . PMC   5062818 . PMID   27752300 .
  74. ^ Caba M, Mendoza J (2018-05-24). «Продовольственное поведение у новорожденных кроликов и грызунов: обновление роли часовых генов» . Границы в эндокринологии . 9 : 266. DOI : 10.3389/fendo.2018.00266 . PMC   5976783 . PMID   29881373 .
  75. ^ Jump up to: а беременный Кертис А.М., Беллет М.М., Сассоне-Корси П., О'Нил Л.А. (февраль 2014 г.). «Циркадные часы белки и иммунитет» . Иммунитет . 40 (2): 178–86. doi : 10.1016/j.immuni.2014.02.002 . HDL : 2262/68354 . PMID   24560196 .
  76. ^ Тамару Т, Икеда М (июль 2016 г.). «Циркадная адаптация к стрессам травм клеток: решающее взаимодействие BMAL1 и HSF1» . Журнал физиологических наук . 66 (4): 303–6. doi : 10.1007/s12576-016-0436-5 . PMC   10717996 . PMID   26910317 . S2CID   5171959 .
  77. ^ Jump up to: а беременный Li E, Li X, Huang J, Xu C, Liang Q, Ren K, et al. (Сентябрь 2020 г.). «BMAL1 регулирует митохондриальную деление и митофагию через митохондриальный белок BNIP3 и является критическим в развитии дилатационной кардиомиопатии» . Белок и клетка . 11 (9): 661–679. doi : 10.1007/s13238-020-00713-x . PMC   7452999 . PMID   32277346 .
  78. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Hogenesch JB, Gu YZ, Jain S, Bradfield CA (май 1998). «Основная спиральная плита-плита-пас-пас-сирот образует транскрипционно активные комплексы с факторами циркадных и гипоксии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (10): 5474–9. Bibcode : 1998pnas ... 95.5474H . doi : 10.1073/pnas.95.10.5474 . PMC   20401 . PMID   9576906 .
  79. ^ Ooe N, Saito K, Mikami N, Nakatuka I, Kaneko H (январь 2004 г.). «Идентификация нового основного фактора спиральной спирали-helix-pas, NXF, выявляет конкурентную, положительную регуляторную роль SIM2 в экспрессии гена дренбрина дендритного цитоскелета» . Молекулярная и клеточная биология . 24 (2): 608–16. doi : 10.1128/mcb.24.2.608-616.2004 . PMC   343817 . PMID   14701734 .
  80. ^ Jump up to: а беременный Макнамара П., Сео С.Б., Рудич Р.Д., Сегал А., Чакраварти Д., Фицджеральд Г.А. (июнь 2001 г.). «Регуляция часов и MOP4 рецепторами ядерного гормона в сосудистой сети: гуморальный механизм для сброса периферических часов» . Клетка . 105 (7): 877–89. doi : 10.1016/s0092-8674 (01) 00401-9 . PMID   11439184 . S2CID   6251321 .
  81. ^ Такахата С., Озаки Т., Мимура Дж., Кикучи Ю., Согава К., Фудзи-Курияма Ю (сентябрь 2000 г.). «Механизмы трансактивации факторов транскрипции мыши, McLock и Marnt3». Гены к клеткам . 5 (9): 739–47. doi : 10.1046/j.1365-2443.2000.00363.x . PMID   10971655 . S2CID   41625860 .
  82. ^ Jump up to: а беременный в Сюй Х., Густафсон К.Л., Саммонс П.Дж., Хан С.К., Парсли Н.К., Раманатан С. и др. (Июнь 2015 г.). «Cryptochrome 1 регулирует циркадные часы посредством динамических взаимодействий с терминалом Bmal1 C» . Природа структурная и молекулярная биология . 22 (6): 476–484. doi : 10.1038/nsmb.3018 . PMC   4456216 . PMID   25961797 .
  83. ^ Hogenesch JB, Gu YZ, Moran SM, Shimomura K, Radcliffe LA, Takahashi JS, et al. (Июль 2000 г.). «Основной белок белка спиральной спирали-helix-pas Mop9 является специфическим для мозга гетеродимерного партнера циркадных и гипоксии» . Журнал нейробиологии . 20 (13): RC83. doi : 10.1523/jneurosci.20-13-j0002.2000 . PMC   6772280 . PMID   10864977 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Basic_helix-loop-helix_ARNT-like_protein_1&oldid=1227031527"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 78e844b8d690ce443189765a691d8eaf__1717389240
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/78/af/78e844b8d690ce443189765a691d8eaf.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Basic helix-loop-helix ARNT-like protein 1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)