✖


Jump to content

Изоформа казеинкиназы 1 эпсилон

ЦСНК1Е
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CSNK1E , CKIepsilon, HCKIE, изоформа казеинкиназы 1 эпсилон, казеинкиназа 1 эпсилон, CKIe
Внешние идентификаторы Опустить : 600863 ; МГИ : 1351660 ; Гомологен : 121695 ; Генные карты : CSNK1E ; OMA : CSNK1E — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

1454

27373

Вместе

ENSG00000213923

ENSMUSG00000022433

ЮниПрот

P49674

Q9JMK2

RefSeq (мРНК)

НМ_001894
НМ_152221

НМ_013767
НМ_001289898
НМ_001289899
НМ_001359862
НМ_001359863

RefSeq (белок)

НП_001885
НП_689407

НП_001276827
НП_001276828
НП_038795
НП_001346791
НП_001346792

Местоположение (UCSC) Чр 22: 38,29 – 38,32 Мб Чр 15: 79,3 – 79,34 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Изоформа казеинкиназы I эпсилон или CK1ε представляет собой фермент , который у человека кодируется CSNK1E геном . [ 5 ] [ 6 ] Это гомолог двойного времени у млекопитающих . CK1ε представляет собой серин/треониновую протеинкиназу и очень консервативен; следовательно, эта киназа очень похожа на других членов семейства казеинкиназ 1 , [ 7 ] из которых существует семь изоформ млекопитающих (α, β, γ1, γ2, γ3, δ и ε). [ 8 ] CK1ε наиболее похож на CK1δ по структуре и функциям, поскольку эти два фермента сохраняют высокое сходство последовательностей в своих регуляторных С-концевых и каталитических доменах . [ 8 ] Этот ген является основным компонентом генератора млекопитающих , который контролирует клеточные циркадные ритмы . [ 7 ] CK1ε также участвует в модуляции различных проблем со здоровьем человека, таких как рак, нейродегенеративные заболевания и диабет. [ 8 ]

Открытие

[ редактировать ]

Мутация CK1ε-тау

[ редактировать ]

CK1ε-tau У хомяков мутация была впервые обнаружена Майклом Менакером и Мартином Ральфом в 1988 году при изучении лабораторной партии сирийских хомяков . [ 9 ] Они наблюдали хомяка с аномальным циркадным периодом, и после разведения и дальнейшей характеристики они поняли, что мутация у хомяков приводит к более короткому, чем обычно, периоду свободного движения . [ 9 ] Они объяснили этот фенотип тем, что они назвали «тау-мутацией», которая была первым полным описанием циркадного мутанта млекопитающих. [ 10 ] Это открытие предоставило другим ученым инструмент для исследования биологических часов и стало важным ранним достижением в этой области. [ 11 ]

Человеческий CK1ε клонирован

[ редактировать ]

В 1995 году человеческая форма CK1ε была впервые выделена и клонирована в лаборатории Виршупа Университета Юты. [ 12 ] [ 13 ] Он был официально идентифицирован как изоформа семейства казеинкиназы 1. [ 12 ] [ 13 ] три варианта транскрипта, Для этого гена у крыс обнаружено кодирующие один и тот же белок: CK1ε1, CK1ε2 и CK1ε3; и два были обнаружены у людей. [ 14 ] [ 15 ]

Картирование генов

[ редактировать ]

В 2000 году ген CK1ε был позже картирован и идентифицирован Джозефом Такахаши и его коллегами, которые с помощью генетически направленного анализа репрезентативных различий обнаружили, что мутация тау локализована в гене CK1ε. [ 11 ] Ген CK1ε оказался сходным с геном doubletime у дрозофилы . [ 11 ] который был впервые охарактеризован и включен в функцию биологических часов Майклом Янгом и его коллегами в 1998 году. [ 16 ] У человека ген CSNK1E локализуется в 22q13.1 и состоит из 12 экзонов . [ 15 ]

Структурная визуализация

[ редактировать ]

Структурное изображение CK1ε было выполнено в 2012 году Александром Лонгом и его коллегами с использованием рентгеновской кристаллографии . [ 8 ] Впоследствии были подтверждены определенные структурные мотивы, связанные с киназой, такие как мотив β-цепь-поворот-β-цепь, который закрепляет АТФ, мотив DFG, который ориентирует фосфаты АТФ, каталитическая петля, напоминающая петлю ПКА, и основные сайты узнавания субстрата в С-концевой домен. [ 8 ]

Структура

[ редактировать ]

Трехмерные структуры каталитических доменов CK1δ и CK1ε млекопитающих были впервые решены методом рентгеновской кристаллографии в 1996 и 2012 годах соответственно. [ 8 ] Киназа CK1 имеет несколько изоформ, включая в общей сложности семь охарактеризованных изоформ у млекопитающих (альфа, бета, гамма1-3, дельта и эпсилон). [ 17 ] Различные изоформы различаются главным образом длиной и структурой С-концевой некаталитической области. [ 17 ] Было показано, что только изоформы дельта и эпсилон играют важную роль в регуляции циркадных ритмов. [ 8 ]

Структуры CK1δ и CK1ε очень схожи. [ 17 ] Богатая глицином P-петля находится между нитями β1 и β2, образуя классический мотив β-цепь-поворот-β-цепь, который закрепляет и зажимает альфа-фосфат АТФ. [ 8 ] CK1δ/ε дополнительно имеют консервативные особенности в каталитическом домене , который состоит как из N-концевой доли, так и из α-спиральной C-концевой доли. [ 8 ] Каталитический центр расположен в области щели между двумя долями, которая также связана с нуклеотидом и субстратом. [ 8 ] Все известные ингибиторы связываются с этим центром, блокируя связывание АТФ. [ 17 ]

Функция

[ редактировать ]

Функция фермента

[ редактировать ]

Белок, кодируемый геном казеинкиназы 1-эпсилон, представляет собой серин/треониновую протеинкиназу и член семейства белков казеинкиназы I, члены которого участвуют в контроле цитоплазматических и ядерных процессов, включая репликацию и репарацию ДНК . [ 15 ] Как и другие члены семейства белков казеинкиназы 1, казеинкиназа 1 эпсилон распознает мотив Ser (p) XXSer/ Thr для фосфорилирования . [ 18 ] Он находится в цитоплазме в виде мономера и может фосфорилировать различные белки, включая себя. [ 15 ] Это аутофосфорилирование белка происходит в С-концевом домене , участке, который, как полагают, ведет себя как псевдосубстрат , и ингибирует киназную активность. [ 7 ] [ 19 ] [ 20 ]

Циркадные часы

[ редактировать ]

Белок казеинкиназа 1-эпсилон является частью осциллятора млекопитающих , группы белков, которые поддерживают клетки в примерно 24-часовом графике. [ 21 ] Этот осциллятор, или «циркадные часы», состоит из петли обратной связи транскрипции-трансляции (TTFL), в которой несколько белков работают в тандеме, каждый из которых регулирует экспрессию других, генерируя примерно 24-часовой цикл уровней мРНК и белка. . [ 22 ] TTFL также генерирует примерно 24-часовые ритмы выходных данных, таких как уровни высвобождения клеточных гормонов. [ 23 ] Суточные колебания транскрипции белков и мРНК наблюдались во многих клетках, включая главные часы млекопитающих, известные как супрахиазматическое ядро ​​(SCN). [ 24 ] Однако, в отличие от большинства белков циркадного ритма, экспрессия которых колеблется , казеинкиназа 1 эпсилон конститутивно активна. [ 23 ]

Основные белки, составляющие TTFL млекопитающих, включают период (PER), криптохром (CRY), BMAL1 , CLOCK и казеинкиназу 1-эпсилон. [ 25 ] BMAL1 и CLOCK усиливают транскрипцию PER и CRY путем формирования гетеродимера и связывания с доменом E-box, расположенным выше последовательностей, кодирующих гены PER и CRY. [ 25 ] Уровни PER и CRY регулируются посредством отрицательной обратной связи, что означает, что они подавляют собственную транскрипцию. [ 25 ] Фосфорилирование белков PER с помощью CK1ε как в цитоплазме, так и в ядре отмечает деградацию этих белков. [ 26 ] Фосфорилирование также препятствует способности PER проникать в ядро, вызывая конформационные изменения в последовательности его ядерной локализации . [ 7 ] [ 27 ] [ 28 ] С другой стороны, белковый комплекс FBXL3 опосредует деградацию белков CRY в цитоплазме и ядре. [ 29 ] [ 30 ] Если CRY связывается с PER до того, как он фосфорилируется CK1ε, эти три белка стабилизируются в комплекс, который может проникнуть в ядро. [ 7 ] Оказавшись внутри ядра, PER и CRY ингибируют собственную транскрипцию, в то время как казеинкиназа 1 эпсилон модулирует активность BMAL1 и CLOCK посредством фосфорилирования. [ 7 ]

Как указывалось ранее, С-концевой домен казеинкиназы 1-эпсилон при фосфорилировании ведет себя как псевдосубстрат, ингибируя активность киназы. [ 7 ] [ 19 ] [ 20 ] Также было показано, что С-концевой домен дефосфорилируется фосфатазами , такими как протеинфосфатаза 1 (PP1), in vitro и в культуре клеток, которая регулирует уровни активной казеинкиназы in vivo . [ 7 ] [ 22 ] [ 31 ] Современная теория циркадных ритмов предполагает, что этот цикл фосфорилирования/дефосфорилирования эпсилон казеинкиназы 1 важен для модуляции периода циркадных ритмов в клетке, при этом повышенное фосфорилирование снижает активность эпсилон казеинкиназы 1 (и впоследствии увеличивает активные CRY и PER) и дефосфорилирование казеинкиназы 1-эпсилон, приводящее к более активной киназе (и более низким уровням активных CRY и ПЕР). [ 22 ]

Было показано, что у мышей казеинкиназа 1 эпсилон фосфорилирует как PER1 , так и PER2 , а также CRY1 и CRY2 . [ 23 ] Казеинкиназа 1 приводит к циклической экспрессии белков-осцилляторов млекопитающих, в результате чего в клетке образуется хронометрист (осциллятор млекопитающих): [ 32 ]

Уровни белка PER и CRY млекопитающих
Уровень белка Немедленный результат Отложенный результат
Рассвет (7 утра) низкая PER и CRY концентрация белков [ 33 ] Per и Cry (ген) активно транскрибируются и стимулируются факторами транскрипции BMAL1 и CLOCK. Н/Д
Сумерки (19:00) высокая концентрация белков PER и CRY [ 33 ] высокие уровни белков PER и CRY подавляют транскрипцию Per и Cry (гена) Казеинкиназа 1 эпсилон фосфорилирует PER и CRY, маркируя белок для деградации: концентрация белков PER и CRY снижается.

Мутации циркадной функции

[ редактировать ]

Выдающимся фенотипом тау-мутантных хомяков CK1ε, обнаруженных Менакером, был необычно короткий период свободного хода — 22 часа у гетерозигот и 20 часов у гомозигот по мутации, что делало этот аллель полудоминантным . [ 34 ] Ген CK1ε позже был картирован и идентифицирован Джозефом Такахаши и его коллегами, что выявило замещающую мутацию одной пары оснований C-to-T в гене CK1ε хомяка. [ 35 ] Этот однонуклеотидный полиморфизм (SNP) приводит к замене аргинина на цистеин в области домена распознавания фосфата CK1ε, высококонсервативной области гена у млекопитающих. [ 35 ] В настоящее время неясно, как именно мутация CK1ε-tau приводит к более короткому периоду автономного существования . [ 36 ] Однако было высказано предположение, что тау-мутация представляет собой мутацию усиления функции, приводящую к усилению фосфорилирования определенных сайтов PER, тем самым увеличивая скорость деградации PER и сокращая циркадный период. [ 37 ] [ 21 ] Мутация CK1ε-tau у хомяков была первым полным описанием циркадного мутанта млекопитающих. [ 10 ]

У людей мутации, затрагивающие сайт фосфорилирования PER2 гена CK1ε и/или CK1δ, приводят к семейному синдрому продвинутой фазы сна (FASPS). [ 38 ] [ 39 ] Эта мутация, S662G, которая приводит к потере одного акцепторного сайта фосфата на PER2, предотвращает связывание белка CK1ε с PER и приводит к необычно короткому циркадному периоду. [ 33 ]

Кроме того, наследственная мутация человеческого CK1δ, T44A, была идентифицирована как еще одна мутация, вызывающая укорочение менструации, и она была идентифицирована как еще один механизм, вызывающий FASPS. [ 40 ] Эта мутация снижает активность CK1δ in vivo у людей и, как было показано, делает то же самое у мышей. [ 40 ] Однако эксперименты на других видах, таких как мухи, показали, что эта мутация вызывает эффект удлинения менструации. [ 40 ]

Кроме того, было показано, что у людей мутации P415A и H417R в PER3 дестабилизируют белок. [ 41 ] Было показано, что эти мутации вызывают FASPS, а также связаны с нарушением регуляции настроения. [ 41 ]

Температурная компенсация

[ редактировать ]

CK1δ/ε компенсируется температурой, что является особенностью многих циркадных ритмов. [ 42 ] Способность CK1δ/ε фосфорилировать свои субстраты остается постоянной даже при колебаниях температуры, тогда как нормальные скорости реакций имеют тенденцию увеличиваться с повышением температуры. [ 42 ] Более того, тау-мутанты CK1ε демонстрируют потерю температурной компенсации. [ 42 ]

Гомологи немлекопитающих

[ редактировать ]

Два функциональных гомолога циркадного ритма этого белка млекопитающих можно обнаружить у Drosophila melanogaster (дрозофилы). [ 43 ] Функциональные гомологи относятся к белкам, имеющим аналогичную функцию у другого животного, но не обязательно генетически сходным .

Один ген, кодирующий белок Doubletime (сокращенно dbt ), служит той же цели, что и казеинкиназа 1 эпсилон в хронобиологии , поскольку он играет роль в фосфорилировании PER . [ 7 ] [ 43 ] Однако последовательность его гена не демонстрирует гомологии. [ 7 ] [ 15 ] [ 43 ] [ 44 ] Кроме того, казеинкиназа 1-эпсилон не полностью восстанавливает циркадные ритмы у дрозофил, нокаутированных дважды ( dbt-/- ), что позволяет предположить, что эти ферменты выполняют схожие, но не идентичные функции. [ 45 ] [ 44 ]

Другой функциональный гомолог, дрозофилы ген киназы гликогенсинтазы 3 (GSK3) , называемый лохматым и сокращенно sgg, кодирует белок, который фосфорилирует Timeless плодовой мухи . CRY (TIM), функциональный гомолог [ 46 ] Как и dbt , shaggy не является гомологом последовательности казеинкиназы 1-эпсилон. [ 46 ] И наоборот, Gsk3 также обнаружен у млекопитающих, а мутанты вовлечены в нарушения циркадных ритмов у пациентов, страдающих биполярным расстройством . [ 7 ]

Геном Drosophila melanogaster содержит другие ферменты семейства казеинкиназ 1, которые, как полагают, не выполняют циркадных функций. [ 47 ] Однако другой фермент семейства казеинкиназ, казеинкиназа 2 альфа, участвует в обеспечении начального фосфорилирования серинового остатка, который распознается как DBT, так и Shaggy для последовательного фосфорилирования PER и TIM. [ 48 ] [ 49 ]

Важность CK1δ

[ редактировать ]

Хотя CK1ε традиционно считается основным регулятором фосфорилирования PER и CRY, считается, что изоформа дельта-изоформы казеинкиназы 1 CK1δ или CSNK1D ) , играющая ( аналогичную роль в TTFL. [ 21 ] И CK1ε, и CK1δ фосфорилируют и дестабилизируют PER in vitro, а также взаимодействуют с PER и CRY in vivo. [ 21 ] Более того, было показано, что CK1δ лучше взаимодействует с белками молекулярных часов дрозофилы, чем CK1ε, что указывает на то, что CK1δ может быть более гомологичен dbt , чем CK1ε. [ 21 ] Кроме того, масс-спектрометрия показала, что CK1δ в печени более чем в 20 раз превышает содержание CK1ε. [ 42 ]

Механизм фосфорного переключателя

[ редактировать ]

Считается, что фосфорилирование PER2 регулируется механизмом фосфопереключателя. [ 42 ] В частности, PER2 требует начального праймирующего фосфорилирования для фосфорилирования и последующего разрушения с помощью CK1δ и/или CK1ε. [ 42 ] Таким образом, последовательное во времени фосфорилирование PER2 замедляет скорость его деградации и может дать представление о том, как циркадные часы компенсируются температурой. [ 42 ] CK1δ и/или CK1ε могут обеспечивать праймирующую активность. [ 42 ] Сайт FASP на PER2 является ключевой мишенью этой праймирующей активности киназы. [ 42 ] Мутации в этом сайте могут повлиять на способность PER2 подвергаться первичному фосфорилированию, что приводит к удлинению или сокращению периода. [ 42 ] Другие исследования показали, что последующее фосфорилирование PER2 приводит к стабилизирующим взаимодействиям, которые снижают скорость деградации PER. [ 42 ] Считается, что это увеличивает период циркадных часов. [ 42 ] Считается, что мутации в области фосфорилирования PER2 связаны с пациентами с FASPS. [ 50 ]

Другие функции

[ редактировать ]

Канонический путь Wnt

[ редактировать ]

Канонический путь Wnt включает накопление β-катенина в цитоплазме, который активирует факторы транскрипции. [ 51 ] Казеинкиназа 1 эпсилон и родственная казеинкиназа 1 дельта дефосфорилируются по этому пути. [ 51 ] [ 7 ] Дефосфорилирование казеинкиназы 1-эпсилон, вероятно, достигается с помощью протеинфосфатазы 2 (PP2A), которая увеличивает киназную активность обоих ферментов in vivo. [ 7 ] Казеинкиназа 1 эпсилон и казеинкиназа 1 дельта участвуют в повышении стабильности β-катенина в цитоплазме, хотя исследования механизма этой стабилизации неубедительны. [ 52 ] Текущая теория того, как казеинкиназа 1 эпсилон и/или казеинкиназа 1 дельта функционируют в этом пути, заключается в том, что обе казеинкиназы либо напрямую стабилизируют β-катенин посредством положительной регуляции, либо косвенно стабилизируют β-катенин посредством отрицательной регуляции β-катенина. комплекс деградации катенина ( протеаза ). [ 7 ] [ 53 ]

Рак
[ редактировать ]

Известно, что казеинкиназа 1 эпсилон и дельта фосфорилируют супрессор опухоли белок- p53 in vivo как у людей, так и у мышей или крыс Старого Света. [ 7 ] [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] CK1 фосфорилирует p53 на его N-конце, чтобы вызвать его активацию, что впоследствии увеличивает остановку клеточного цикла и апоптоз . [ 57 ] Было показано, что повреждение ДНК активирует р53 за счет усиленной активации CK1. [ 57 ] Инактивация CK1 приводит к снижению устойчивости к апоптозу. [ 57 ]

Казеинкиназа 1-эпсилон также косвенно вызывает рак посредством регуляции Yes-ассоциированного белка (YAP), онкогена и регулятора размера органов. [ 58 ] после праймирования посредством фосфорилирования серин/треониновой киназой LATS Было показано, что как казеинкиназа 1 эпсилон, так и казеинкиназа 1 дельта фосфорилируют YAP и маркируют его для убиквитинирования и деградации. [ 59 ]

Зависимость

[ редактировать ]

Несколько исследований продемонстрировали связь между молекулярными компонентами циркадных часов и психическими расстройствами, особенно злоупотреблением наркотиками. [ 60 ] Исследования генетических ассоциаций на людях показали участие CK1ε/CK1δ в развитии зависимости от метамфетамина, героина и алкоголя. [ 60 ] Более того, исследования на мышах выявили связь между активностью CK1ε/CK1δ и стимулирующим эффектом метамфетамина. [ 60 ] Кроме того, было показано, что ингибирование CK1ε/CK1δ у грызунов снижает вероятность рецидивов употребления алкоголя и опиатов во время абстиненции. [ 61 ] [ 62 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что казеинкиназа 1 эпсилон взаимодействует с PER1 . [ 28 ] PER2 , CRY1 , CRY2 , BMAL1 , CLOCK , NPAS2 и AXIN1 . [ 7 ] [ 63 ] PER1, PER2 и BMAL1 могут непосредственно фосфорилироваться с помощью CK1ɛ, тогда как PER3, CRY1 и CRY2 могут фосфорилироваться с помощью CK1ɛ только тогда, когда они связаны с PER1 или PER2. [ 21 ]

Ингибиторы

[ редактировать ]

Биотехнологические компании произвели несколько ингибиторов для облегчения исследований функции казеинкиназы 1-эпсилон. Тестирование с использованием ингибиторов CK1ε подтвердило участие CK1ε в различных процессах, особенно в регуляции циркадных ритмов.

ПФ-670462 и ПФ-4800567

[ редактировать ]

PF-670462, разработанный Pfizer , является хорошо изученным ингибитором CK1ε и CK1δ, который, как было показано, удлиняет период циркадных ритмов при введении in vitro фибробластам крыс и клеткам COS, а также мышам in vivo . [ 21 ] [ 64 ] [ 65 ] PF-4800567 , также разработанный Pfizer, является специфическим ингибитором CK1ε. Однако его способность удлинять циркадные ритмы слабее, чем у PF-670462, как на in vitro, моделях фибробластов крыс in vivo . так и на моделях мышей [ 65 ] Механизмы ингибирования PF-670462 и PF-4800567 также различаются между двумя молекулами. [ 8 ] PF-670462 поддерживает CK1ε/δ с мотивом DFG, обращенным внутрь, тогда как PF-4800567 гидрофобно взаимодействует с CK1ε/δ, поворачивая мотив DFG наружу, что указывает на киназу типа II. [ 8 ]

IC261

[ редактировать ]

IC261 представляет собой ингибитор, который нацелен на сайт связывания АТФ как CK1δ, так и CK1ε. [ 21 ] [ 66 ] [ 57 ] Аналогичным образом было показано, что он удлиняет циркадный период в фибробластах крыс . [ 66 ] и участвует в лечении рака поджелудочной железы и нейробластомного рака. [ 67 ] [ 57 ]

Другие

[ редактировать ]

Другие ингибиторы CK1, такие как D4476 и аналоги пиразолопиридина , которые оба нацелены на CK1δ, обладают терапевтическими способностями, но их полезные эффекты недостаточно изучены и могут быть обусловлены другими клеточными мишенями. [ 57 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000213923 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022433 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Фиш К.Дж., Цегельска А., Гетман М.Е., Ландес Г.М., Виршуп Д.М. (июнь 1995 г.). «Выделение и характеристика человеческой казеинкиназы I эпсилон (CKI), нового члена семейства генов CKI» . Журнал биологической химии . 270 (25): 14875–83. дои : 10.1074/jbc.270.25.14875 . ПМИД   7797465 .
  6. ^ Саканака С., Леонг П., Сюй Л., Харрисон С.Д., Уильямс Л.Т. (октябрь 1999 г.). «Казеинкиназа ипсилон в пути wnt: регуляция функции бета-катенина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (22): 12548–52. дои : 10.1073/pnas.96.22.12548 . ПМК   22983 . ПМИД   10535959 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п Книппшильд У., Гохт А., Вольф С., Хубер Н., Лелер Дж., Штетер М. (июнь 2005 г.). «Семейство казеинкиназ 1: участие во множественных клеточных процессах у эукариот» . Сотовая сигнализация . 17 (6): 675–89. дои : 10.1016/j.cellsig.2004.12.011 . ПМИД   15722192 .
  8. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л Ян Ю, Сюй Т, Чжан Ю, Цинь Икс (февраль 2017 г.). «Молекулярные основы регуляции киназ циркадных часов CK1δ и CK1ε». Сотовая сигнализация . 31 : 58–65. дои : 10.1016/j.cellsig.2016.12.010 . ПМИД   28057520 .
  9. ^ Jump up to: а б Ренсбергер Б. (12 сентября 1988 г.). « Ген часов может установить 20-часовой ежедневный цикл для мутантных хомяков» . Вашингтон Пост .
  10. ^ Jump up to: а б Голомбек Д.А., Розенштейн Р.Э. (июль 2010 г.). «Физиология циркадного ритма». Физиологические обзоры . 90 (3): 1063–102. doi : 10.1152/physrev.00009.2009 . hdl : 11336/17613 . ПМИД   20664079 .
  11. ^ Jump up to: а б с Лоури П.Л., Шимомура К., Анточ М.П., ​​Ямазаки С., Земенидес П.Д., Ральф М.Р. и др. (апрель 2000 г.). «Позиционное синтенное клонирование и функциональная характеристика циркадной мутации тау у млекопитающих» . Наука . 288 (5465): 483–92. Бибкод : 2000Sci...288..483L . дои : 10.1126/science.288.5465.483 . ПМЦ   3869379 . ПМИД   10775102 .
  12. ^ Jump up to: а б Фиш К.Дж., Цегельска А., Гетман М.Е., Ландес Г.М., Виршуп Д.М. (июнь 1995 г.). «Выделение и характеристика человеческой казеинкиназы I эпсилон (CKI), нового члена семейства генов CKI» . Журнал биологической химии . 270 (25): 14875–83. дои : 10.1074/jbc.270.25.14875 . ПМИД   7797465 .
  13. ^ Jump up to: а б Родригес Н., Ян Дж., Хассельблатт К., Лю С., Чжоу Ю., Раух-Хайн Дж.А. и др. (сентябрь 2012 г.). «Казеинкиназа I эпсилон взаимодействует с митохондриальными белками, обеспечивая рост и выживание клеток рака яичников человека» . ЭМБО Молекулярная медицина . 4 (9): 952–63. дои : 10.1002/emmm.201101094 . ПМК   3491827 . ПМИД   22707389 .
  14. ^ Альбрехт У (23 января 2010 г.). Циркадные часы . Springer Science & Business Media. ISBN  978-1-4419-1262-6 .
  15. ^ Jump up to: а б с д и «Ген Энтрез: CSNK1E казеинкиназа 1, эпсилон» .
  16. ^ Прайс Дж.Л., Блау Дж., Ротенфлю А., Абодили М., Клосс Б., Янг М.В. (июль 1998 г.). «двойное время — это новый часовой ген дрозофилы, который регулирует накопление белка PERIOD» . Клетка . 94 (1): 83–95. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81224-6 . ПМИД   9674430 .
  17. ^ Jump up to: а б с д «NCBI CDD CDD Консервативный белковый домен STKc_CK1_delta_epsilon» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 11 апреля 2019 г.
  18. ^ Нифинд К., Герра Б., Пинна Л.А., Иссингер О.Г., Шомбург Д. (май 1998 г.). «Кристаллическая структура каталитической субъединицы протеинкиназы CK2 Zea mays при разрешении 2,1 А» . Журнал ЭМБО . 17 (9): 2451–62. дои : 10.1093/emboj/17.9.2451 . ПМК   1170587 . ПМИД   9564028 .
  19. ^ Jump up to: а б Грейвс П.Р., Роуч П.Дж. (сентябрь 1995 г.). «Роль фосфорилирования СООН-конца в регуляции казеинкиназы I дельта» . Журнал биологической химии . 270 (37): 21689–94. дои : 10.1074/jbc.270.37.21689 . ПМИД   7665585 .
  20. ^ Jump up to: а б Климчак Л.Дж., Фарини Д., Лин С., Понти Д., Кэшмор А.Р., Джулиано Дж. (октябрь 1995 г.). «Множественные изоформы казеинкиназы I Arabidopsis сочетают в себе консервативные каталитические домены с переменными карбоксильными расширениями» . Физиология растений . 109 (2): 687–96. дои : 10.1104/стр.109.2.687 . ПМК   157637 . ПМИД   7480353 .
  21. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Эчегарай Дж.П., Мачида К.К., Нотон Э., Констанс К.М., Даллманн Р., Ди Наполи М.Н. и др. (июль 2009 г.). «Дельта-казеинкиназа 1 регулирует ритм циркадных часов млекопитающих» . Молекулярная и клеточная биология . 29 (14): 3853–66. дои : 10.1128/MCB.00338-09 . ПМК   2704743 . ПМИД   19414593 .
  22. ^ Jump up to: а б с Ричардс Дж., Гамз М.Л. (сентябрь 2012 г.). «Достижения в понимании периферических циркадных часов» . Журнал ФАСЭБ . 26 (9): 3602–13. дои : 10.1096/fj.12-203554 . ПМЦ   3425819 . ПМИД   22661008 .
  23. ^ Jump up to: а б с Ко Ч., Такахаши Дж.С. (октябрь 2006 г.). «Молекулярные компоненты циркадных часов млекопитающих» . Молекулярная генетика человека . 15 Спецификация № 2 (приложение 2): R271-7. дои : 10.1093/hmg/ddl207 . ПМЦ   3762864 . ПМИД   16987893 .
  24. ^ Мейер Дж. Х., Мишель С., Вандерлист Х.Т., Ролинг Дж.Х. (декабрь 2010 г.). «Дневная и сезонная адаптация циркадных часов требует пластичности нейронной сети СХЯ». Европейский журнал неврологии . 32 (12): 2143–51. дои : 10.1111/j.1460-9568.2010.07522.x . ПМИД   21143668 . S2CID   12754517 .
  25. ^ Jump up to: а б с Такахаши Дж.С. (март 2017 г.). «Транскрипционная архитектура циркадных часов млекопитающих» . Обзоры природы Генетика . 18 (3): 164–179. дои : 10.1038/nrg.2016.150 . ПМК   5501165 . ПМИД   27990019 .
  26. ^ Блау Дж (июль 2008 г.). «ПЕРспективы по фосфорилированию PER» . Гены и развитие . 22 (13): 1737–40. дои : 10.1101/gad.1696408 . ПМЦ   2732424 . ПМИД   18593875 .
  27. ^ Акаши М., Цучия Ю., Ёсино Т., Нисида Э. (март 2002 г.). «Контроль внутриклеточной динамики белков периода млекопитающих с помощью казеинкиназы I эпсилон (CKIepsilon) и CKIdelta в культивируемых клетках» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (6): 1693–703. дои : 10.1128/MCB.22.6.1693-1703.2002 . ПМЦ   135601 . ПМИД   11865049 .
  28. ^ Jump up to: а б Вильхабер Э., Эйде Э., Риверс А., Гао Ж., Виршуп Д.М. (июль 2000 г.). «Ядерный вход циркадного регулятора mPER1 контролируется казеинкиназой I эпсилон млекопитающих» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (13): 4888–99. дои : 10.1128/MCB.20.13.4888-4899.2000 . ПМК   85940 . ПМИД   10848614 .
  29. ^ Лю Н, Чжан Э.Э. (23 сентября 2016 г.). «Фосфорилирование, регулирующее соотношение внутриклеточного белка CRY1, определяет циркадный период» . Границы в неврологии . 7 : 159. doi : 10.3389/fneur.2016.00159 . ПМК   5033960 . ПМИД   27721804 .
  30. ^ Ю Ш., Мохавк Дж.А., Сепка С.М., Шан Ю., Ха С.К., Хонг Х.К. и др. (февраль 2013 г.). «Конкурирующие убиквитинлигазы E3 управляют циркадной периодичностью путем деградации CRY в ядре и цитоплазме» . Клетка . 152 (5): 1091–105. дои : 10.1016/j.cell.2013.01.055 . ПМЦ   3694781 . ПМИД   23452855 .
  31. ^ Гитцен К.Ф., Виршуп Д.М. (ноябрь 1999 г.). «Идентификация сайтов ингибирующего аутофосфорилирования в казеинкиназе I эпсилон» . Журнал биологической химии . 274 (45): 32063–70. дои : 10.1074/jbc.274.45.32063 . ПМИД   10542239 .
  32. ^ Эйде Э.Дж., Кан Х., Крапо С., Гальего М., Виршуп Д.М. (2005). «Казеинкиназа I в циркадных часах млекопитающих». Циркадные ритмы . Методы энзимологии. Том. 393. стр. 408–18. дои : 10.1016/S0076-6879(05)93019-X . ISBN  978-0-12-182798-4 . ПМЦ   1513158 . ПМИД   15817302 .
  33. ^ Jump up to: а б с Партч CL, Green CB, Такахаши Дж.С. (февраль 2014 г.). «Молекулярная архитектура циркадных часов млекопитающих» . Тенденции в клеточной биологии . 24 (2): 90–9. дои : 10.1016/j.tcb.2013.07.002 . ПМЦ   3946763 . ПМИД   23916625 .
  34. ^ Сюн Ю, Чжоу Л, Су З, Сун Дж, Сунь Ц, Лю СС и др. (05.02.2019). «Лонгдайзин ингибирует передачу сигналов Wnt/β-катенина и проявляет противоопухолевую активность в отношении рака молочной железы» . Онкомишени и терапия . 12 : 993–1005. дои : 10.2147/OTT.S193024 . ПМК   6368421 . ПМИД   30787621 .
  35. ^ Jump up to: а б Лаудон А.С., Мэн К.Дж., Мэйвуд Э.С., Бехтольд Д.А., Бут-Хэндфорд Р.П., Гастингс М.Х. (2007). «Биология циркадной мутации Ck1epsilon tau у мышей и сирийских хомяков: история двух видов» . Симпозиумы Колд-Спринг-Харбор по количественной биологии . 72 : 261–71. дои : 10.1101/sqb.2007.72.073 . ПМИД   18522517 .
  36. ^ Мэн К.Дж., Логунова Л., Мэйвуд Э.С., Гальего М., Лебецки Дж., Браун Т.М. и др. (апрель 2008 г.). «Установка тактовой частоты у млекопитающих: мутация эпсилон-тау CK1 у мышей ускоряет циркадные кардиостимуляторы, избирательно дестабилизируя белки PERIOD» . Нейрон . 58 (1): 78–88. дои : 10.1016/j.neuron.2008.01.019 . ПМК   3756141 . ПМИД   18400165 .
  37. ^ Энг ГВ, Виршуп ДМ (17 мая 2017 г.). «Сайт-специфическое фосфорилирование казеинкиназы 1 δ (CK1δ) регулирует ее активность по отношению к циркадному регулятору PER2» . ПЛОС ОДИН . 12 (5): e0177834. Бибкод : 2017PLoSO..1277834E . дои : 10.1371/journal.pone.0177834 . ПМЦ   5435336 . ПМИД   28545154 .
  38. ^ Сюй Ю, Падиат К.С., Шапиро Р.Э., Джонс С.Р., Ву С.К., Сайго Н. и др. (март 2005 г.). «Функциональные последствия мутации CKIdelta, вызывающей семейный синдром продвинутой фазы сна». Природа . 434 (7033): 640–4. Бибкод : 2005Natur.434..640X . дои : 10.1038/nature03453 . ПМИД   15800623 . S2CID   4416575 .
  39. ^ Фустин Дж.М., Кодзима Р., Ито К., Чанг ХИ, Йе С., Чжуан Б. и др. (июнь 2018 г.). «Транскрипты Ck1δ, регулируемые кодом метилирования m6A для двух антагонистических киназ в контроле циркадных часов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 115 (23): 5980–5985. Бибкод : 2018PNAS..115.5980F . дои : 10.1073/pnas.1721371115 . ПМК   6003373 . ПМИД   29784786 .
  40. ^ Jump up to: а б с Миньо Э., Такахаши Дж.С. (январь 2007 г.). «Циркадное расстройство сна выявляет сложные часы» . Клетка . 128 (1): 22–3. дои : 10.1016/j.cell.2006.12.024 . ПМЦ   3758472 . ПМИД   17218251 .
  41. ^ Jump up to: а б Мело MC, Абреу Р.Л., Линарес Нето В.Б., де Брюин П.Ф., де Брюин В.М. (август 2017 г.). «Хронотип и циркадный ритм при биполярном расстройстве: систематический обзор» . Обзоры медицины сна . 34 : 46–58. дои : 10.1016/j.smrv.2016.06.007 . ПМИД   27524206 .
  42. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л Нарасимамурти Р., Хант С.Р., Лу Ю., Фустин Дж.М., Окамура Х., Партч К.Л. и др. (июнь 2018 г.). «Протеинкиназа CK1δ/ε активирует циркадный фосфопереключатель PER2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 115 (23): 5986–5991. Бибкод : 2018PNAS..115.5986N . дои : 10.1073/pnas.1721076115 . ПМК   6003379 . ПМИД   29784789 .
  43. ^ Jump up to: а б с Ю В., Чжэн Х., Прайс Дж.Л., Хардин П.Е. (март 2009 г.). «DOUBLETIME играет некаталитическую роль, опосредуя CLOCK-фосфорилирование и подавляя CLOCK-зависимую транскрипцию в циркадных часах дрозофилы» . Молекулярная и клеточная биология . 29 (6): 1452–8. дои : 10.1128/MCB.01777-08 . ПМК   2648245 . ПМИД   19139270 .
  44. ^ Jump up to: а б Ли Х, Чен Р., Ли Ю, Ю С, Ли С (декабрь 2009 г.). «Основные роли CKIdelta и CKIepsilon в циркадных часах млекопитающих» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (50): 21359–64. дои : 10.1073/pnas.0906651106 . ПМК   2795500 . ПМИД   19948962 .
  45. ^ Fan JY, Agyekum B, Venkatesan A, Hall DR, Keightley A, Bjes ES и др. (ноябрь 2013 г.). «Неканонический FK506-связывающий белок BDBT связывает DBT, усиливая его циркадную функцию и образуя фокусы в ночное время» . Нейрон . 80 (4): 984–96. дои : 10.1016/j.neuron.2013.08.004 . ПМЦ   3869642 . ПМИД   24210908 .
  46. ^ Jump up to: а б Хармс Э., Янг М.В., Саез Л. (2003). «CK1 и GSK3 в циркадных часах дрозофилы и млекопитающих». Молекулярные часы и световая сигнализация . Симпозиумы Фонда Новартис. Том. 253. стр. 267–77, обсуждение 102–9, 277–84. дои : 10.1002/0470090839.ch19 . ISBN  978-0-470-85283-5 . ПМИД   14712927 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )
  47. ^ Марин О, Бустос В.Х., Чезаро Л., Меджио Ф., Пагано М.А., Антонелли М. и др. (сентябрь 2003 г.). «Неканоническая последовательность, фосфорилированная казеинкиназой 1 в бета-катенине, может играть роль в нацеливании казеинкиназы 1 на важные сигнальные белки» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (18): 10193–200. Бибкод : 2003PNAS..10010193M . дои : 10.1073/pnas.1733909100 . ЧВК   193538 . ПМИД   12925738 .
  48. ^ Книппшильд У., Гохт А., Вольф С., Хубер Н., Лелер Дж., Штетер М. (июнь 2005 г.). «Семейство казеинкиназ 1: участие во многих клеточных процессах у эукариот». Сотовая сигнализация . 17 (6): 675–89. дои : 10.1016/j.cellsig.2004.12.011 . ПМИД   15722192 .
  49. ^ Чиу Дж. К., Ванселов Дж. Т., Крамер А., Эдери I (июль 2008 г.). «Фосфо-оккупация атипичного сайта связывания SLIMB в период PERIOD, который фосфорилируется с помощью DOUBLETIME, контролирует ход часов» . Гены и развитие . 22 (13): 1758–72. дои : 10.1101/gad.1682708 . ПМЦ   2492663 . ПМИД   18593878 .
  50. ^ Энг Г.В., Виршуп Д.М. (2017). «Сайт-специфическое фосфорилирование казеинкиназы 1 δ (CK1δ) регулирует ее активность по отношению к циркадному регулятору PER2» . ПЛОС ОДИН . 12 (5): e0177834. Бибкод : 2017PLoSO..1277834E . дои : 10.1371/journal.pone.0177834 . ПМЦ   5435336 . ПМИД   28545154 .
  51. ^ Jump up to: а б Минде Д.П., Анвариан З., Рюдигер С.Г., Морис М.М. (август 2011 г.). «Беспорядок: как миссенс-мутации в белке-супрессоре опухолей APC приводят к раку?» . Молекулярный рак . 10 :101. дои : 10.1186/1476-4598-10-101 . ПМК   3170638 . ПМИД   21859464 .
  52. ^ Линь Ш., Линь Ю.М., Йе К.М., Чен С.Дж., Чен М.В., Хунг Х.Ф. и др. (февраль 2014 г.). «Экспрессия казеинкиназы 1-эпсилон предсказывает худший прогноз у пациентов с раком полости рта на низкой Т-стадии» . Международный журнал молекулярных наук . 15 (2): 2876–91. дои : 10.3390/ijms15022876 . ПМЦ   3958887 . ПМИД   24557581 .
  53. ^ Гао Ж.Х., Силинг Дж.М., Хилл В., Йохум А., Виршуп Д.М. (февраль 2002 г.). «Казеинкиназа I фосфорилирует и дестабилизирует комплекс деградации бета-катенина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (3): 1182–7. Бибкод : 2002PNAS...99.1182G . дои : 10.1073/pnas.032468199 . ПМК   122164 . ПМИД   11818547 .
  54. ^ Книппшильд Ю., Милн Д.М., Кэмпбелл Л.Е., ДеМаджио А.Дж., Кристенсон Э., Хоекстра М.Ф. и др. (октябрь 1997 г.). «p53 фосфорилируется in vitro и in vivo дельта- и эпсилон-изоформами казеинкиназы 1 и повышает уровень казеинкиназы 1 дельта в ответ на препараты, направленные на топоизомеразу». Онкоген . 15 (14): 1727–36. дои : 10.1038/sj.onc.1201541 . ПМИД   9349507 . S2CID   13476342 .
  55. ^ Ши С.Ю., Икеда М., Тая Ю., Привес К. (октябрь 1997 г.). «Вызванное повреждением ДНК фосфорилирование р53 облегчает ингибирование MDM2» . Клетка . 91 (3): 325–34. дои : 10.1016/s0092-8674(00)80416-x . ПМИД   9363941 .
  56. ^ Сакагути К., Сайто С., Хигасимото Ю., Рой С., Андерсон К.В., Аппелла Е. (март 2000 г.). «Опосредованное повреждением фосфорилирование треонина 18 p53 человека посредством каскада, опосредованного казеин-1-подобной киназой. Влияние на связывание Mdm2» . Журнал биологической химии . 275 (13): 9278–83. дои : 10.1074/jbc.275.13.9278 . ПМИД   10734067 .
  57. ^ Jump up to: а б с д и ж Шиттек Б., Синнберг Т. (октябрь 2014 г.). «Биологические функции изоформ казеинкиназы 1 и предполагаемая роль в онкогенезе» . Молекулярный рак . 13 (1): 231. дои : 10.1186/1476-4598-13-231 . ПМК   4201705 . ПМИД   25306547 .
  58. ^ Ю FX, Чжао Б, Гуань К.Л. (ноябрь 2015 г.). «Путь бегемота в контроле размера органов, гомеостазе тканей и раке» . Клетка . 163 (4): 811–28. дои : 10.1016/j.cell.2015.10.044 . ПМЦ   4638384 . ПМИД   26544935 .
  59. ^ Чжоу Ц, Ли Л, Чжао Б, Гуань К.Л. (апрель 2015 г.). «Путь бегемота в развитии сердца, регенерации и заболеваниях» . Исследование кровообращения . 116 (8): 1431–47. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.116.303311 . ПМК   4394208 . ПМИД   25858067 .
  60. ^ Jump up to: а б с Перро-Ленц С., Венгелиене В., Нури Х.Р., Мерло-Пич Е.В., Корси М.А., Корти С. и др. (август 2012 г.). «Ингибирование казеин-киназы-1-ε/δ/ предотвращает рецидив употребления алкоголя» . Нейропсихофармакология . 37 (9): 2121–31. дои : 10.1038/нпп.2012.62 . ПМЦ   3398717 . ПМИД   22549116 .
  61. ^ Де Нобрега АК, Лион LC (апрель 2016 г.). «Циркадная модуляция вызванной алкоголем седации и восстановления у самцов и самок дрозофилы» . Журнал биологических ритмов . 31 (2): 142–60. дои : 10.1177/0748730415627067 . ПМК   5136465 . ПМИД   26833081 .
  62. ^ Голдберг Л.Р., Киркпатрик С.Л., Яздани Н., Люттик К.П., Лацки О.А., Бэббс Р.К. и др. (сентябрь 2017 г.). «Удаление казеинкиназы 1-эпсилон усиливает поведение, зависимое от мю-опиоидных рецепторов, и переедание1» . Гены, мозг и поведение . 16 (7): 725–738. дои : 10.1111/gbb.12397 . ПМК   6180211 . ПМИД   28594147 .
  63. ^ Чжан Ю, Цю В.Дж., Чан С.С., Хань Дж., Хэ Х, Лин С.К. (май 2002 г.). «Казеинкиназа I и казеинкиназа II по-разному регулируют функцию аксинов в путях Wnt и JNK» . Журнал биологической химии . 277 (20): 17706–12. дои : 10.1074/jbc.M111982200 . ПМИД   11884395 .
  64. ^ Смаджа Сторц С., Товин А., Мрачек П., Алон С., Фоулкс Н.С., Готхильф Ю. (21 января 2013 г.). «Активность казеинкиназы 1δ: ключевой элемент в системе циркадного времени рыбок данио» . ПЛОС ОДИН . 8 (1): e54189. Бибкод : 2013PLoSO...854189S . дои : 10.1371/journal.pone.0054189 . ПМЦ   3549995 . ПМИД   23349822 .
  65. ^ Jump up to: а б Бадура Л., Суонсон Т., Адамович В., Адамс Дж., Чианфрогна Дж., Фишер К. и др. (август 2007 г.). «Ингибитор казеинкиназы I эпсилон вызывает фазовые задержки циркадных ритмов в условиях свободного и увлеченного движения». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 322 (2): 730–8. дои : 10.1124/jpet.107.122846 . ПМИД   17502429 . S2CID   85875627 .
  66. ^ Jump up to: а б Кон Н, Сугияма Ю, Ёситане Х, Камешита И, Фукада Ю (25 июля 2015 г.). «Скрининг клеточных ингибиторов идентифицирует несколько протеинкиназ, важных для колебаний циркадных часов» . Коммуникативная и интегративная биология . 8 (4): e982405. дои : 10.4161/19420889.2014.982405 . ПМЦ   4594307 . ПМИД   26478783 .
  67. ^ Книппшильд У., Крюгер М., Рихтер Дж., Сюй П., Гарсиа-Рейес Б., Пайфер С. и др. (2014). «Семейство CK1: вклад в клеточную реакцию на стресс и его роль в канцерогенезе» . Границы онкологии . 4 : 96. doi : 10.3389/fonc.2014.00096 . ПМК   4032983 . ПМИД   24904820 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Casein_kinase_1_isoform_epsilon&oldid=1215771699"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 6f7a7c3428bd07dbf827d896430bc1e2__1711489980
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/6f/e2/6f7a7c3428bd07dbf827d896430bc1e2.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Casein kinase 1 isoform epsilon - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)