✖


Jump to content

Адренолейкодистрофия

(Перенаправлено с Адреномиелоневропатия )
Информацию об аутосомно-рецессивном неонатальном начале заболевания см. в разделе « Неонатальная адренолейкодистрофия» .
Адренолейкодистрофия
Другие имена Х-сцепленная адренолейкодистрофия, АЛД, Х-АЛД, болезнь Зимерлинга-Крейцфельдта, бронзовая болезнь Шильдера
Белое вещество с уменьшенным объемом и повышенной интенсивностью сигнала. Переднее белое вещество сохранено. Характеристики соответствуют Х-сцепленной адренолейкодистрофии.
Произношение
Специальность Медицинская генетика
Типы X-связанный АЛД

Адренолейкодистрофия ( АЛД ) – заболевание , сцепленное с Х-хромосомой . Это результат накопления жирных кислот , вызванного нарушением пероксисомального бета-окисления жирных кислот , что приводит к накоплению жирных кислот с очень длинной цепью в тканях по всему организму. Наиболее сильно поражаются ткани миелина в центральной нервной системе , коры надпочечников и клеток Лейдига в семенниках. Накопление длинноцепочечных жирных кислот вызывает повреждение миелиновой оболочки нейронов судорогам головного мозга, что приводит к и гиперактивности. Другие симптомы включают проблемы с речью, слушанием и пониманием устных инструкций.

Клинически АЛД представляет собой гетерогенное заболевание, демонстрирующее несколько различных фенотипов и не имеющее четкой картины корреляции генотип-фенотип . Как Х-сцепленное заболевание, АЛД чаще всего встречается у мужчин; однако примерно у 50% гетерозиготных женщин в более позднем возрасте проявляются некоторые симптомы. Примерно у двух третей пациентов с АЛД развивается детская церебральная форма заболевания, которая является наиболее тяжелой формой. Для него характерно нормальное развитие в раннем детстве с последующим быстрым перерождением в вегетативное состояние . Другие формы АЛД различаются по времени начала и клинической тяжести: от надпочечниковой недостаточности до прогрессирующего парапареза в раннем взрослом возрасте.

АЛД вызывается мутациями в ABCD1 , гене, расположенном на Х-хромосоме , который кодирует АЛД, пероксисомальный мембранный белок-переносчик . Точный механизм патогенеза различных форм АЛД неизвестен. Биохимически у людей с АЛД наблюдается очень высокий уровень неразветвленных, насыщенных жирных кислот с очень длинной цепью, особенно церотовой кислоты (26:0). Уровень церотовой кислоты в плазме не коррелирует с клинической картиной. Варианты лечения АЛД ограничены. При детской церебральной форме вариантами лечения являются трансплантация стволовых клеток и генная терапия , если заболевание обнаружено на ранних стадиях клинического течения. Надпочечниковую недостаточность у пациентов с АЛД можно успешно лечить. АЛД является наиболее распространенным пероксисомальным врожденным нарушением метаболизма, частота встречаемости которого оценивается от 1:18 000 до 1:50 000. Он не имеет значительно более высокой заболеваемости ни в одной конкретной этнической группе.

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

ALD может проявляться по-разному. Различные проявления осложняются характером Х-сцепленного рецессивного наследования. Описано семь фенотипов у мужчин с мутациями ABCD1 и пять у женщин. [1] Первоначальные симптомы у мальчиков, страдающих детской церебральной формой АЛД, включают эмоциональную нестабильность, гиперактивность и деструктивное поведение в школе. У пожилых пациентов с церебральной формой наблюдаются аналогичные симптомы. При отсутствии лечения церебральная АЛД характеризуется прогрессирующей демиелинизацией, приводящей к вегетативному состоянию и смерти. [2] У взрослых мужчин с проявлениями адреномиелоневропатии обычно первоначально наблюдаются ригидность мышц, парапарез и сексуальная дисфункция. [3] Все пациенты с клинически распознанными фенотипами АЛД подвержены риску надпочечниковой недостаточности. [2] Не существует надежного способа предсказать, какая форма заболевания разовьется у пораженного человека, поскольку в семьях наблюдаются множественные фенотипы. [4] Начало надпочечниковой недостаточности часто является первым симптомом, появляющимся уже в возрасте двух лет. [3]

Фенотипы мужской адренолейкодистрофии

[ редактировать ]
Фенотипы мужской адренолейкодистрофии [1]
Фенотип Описание Начало Приблизительная относительная частота
Детство мозговое Прогрессирующее нейродегенеративное снижение, приводящее к вегетативному состоянию без лечения. 3–10 лет 31–35%
Подросток Похож на детский церебральный синдром, с более медленным прогрессированием. 11–21 год 4–7%
Адреномиелоневропатия (АМН) Прогрессирующая нейропатия , парапарез ; примерно 40% прогрессируют до поражения головного мозга 21–37 лет 40–46%
Взрослый мозговой Деменция , поведенческие нарушения, прогрессирование, подобное детской церебральной форме, но без предшествующего фенотипа АМН. Взрослая жизнь 2–5%
Оливо-понто-мозжечковый головного мозга и ствола головного мозга Поражение От подросткового возраста до взрослой жизни 1–2%
« болезнь Аддисона Только » Надпочечниковая недостаточность До 7,5 лет До 50% в детстве, варьируется с возрастом
Бессимптомный Клинических проявлений нет, дальнейшие исследования могут выявить субклиническую надпочечниковую недостаточность или легкий фенотип АМН. Наиболее распространенный фенотип у мальчиков в возрасте до четырех лет. Доля бессимптомных пациентов уменьшается с возрастом.

Фенотипы женской адренолейкодистрофии

[ редактировать ]
Фенотипы женской адренолейкодистрофии [1]
Фенотип Описание Начало Приблизительная относительная частота
Бессимптомный Нет неврологического или надпочечникового поражения У большинства женщин в возрасте до 30 лет нет каких-либо неврологических нарушений. Уменьшается с возрастом
Легкая миелопатия Повышение глубоких сухожильных рефлексов, сенсорные изменения нижних конечностей. Взрослая жизнь Примерно 50% женщин старше 40 лет
Умеренная и тяжелая миелонейропатия Сходен с мужским фенотипом AMN, но с более поздним началом и более легкими проявлениями. Взрослая жизнь Примерно 15% женщин старше 40 лет
Церебральное поражение Прогрессирующая деменция и упадок Редко в детстве, чаще у взрослых. ~2%
Вовлечение надпочечников Первичная надпочечниковая недостаточность Любой возраст ~1%

Генетика

[ редактировать ]

АЛД вызван мутациями в ABCD1 , расположенном в Xq28 , и демонстрирует Х-сцепленное рецессивное наследование. Ген ABCD1 кодирует пероксисомальный мембранный транспортер, который отвечает за транспортировку субстрата жирной кислоты с очень длинной цепью в пероксисомы для деградации. Мутации в этом гене, мешающие этому процессу, вызывают этот синдром. [5]

Мужчины с мутацией ABCD1 являются гемизиготными , поскольку имеют только одну Х-хромосому. Женщины-носители обычно избегают наиболее тяжелых проявлений заболевания, но симптомы часто появляются в более позднем возрасте. [1] Хотя обнаружение мутации ABCD1 отсутствует идентифицирует человека, страдающего той или иной формой АЛД, корреляция генотип-фенотип . [6] Внутри семьи часто встречается несколько разных фенотипов, несмотря на наличие одной и той же причинной мутации. В одном случае семья из шести больных членов имела пять разных фенотипов. [1] Не существует распространенных мутаций, вызывающих АЛД, большинство из них являются частными или семейными. Почти 600 [3] были идентифицированы различные мутации, примерно половина - миссенс-мутации , одна четверть - сдвиги рамки считывания , а оставшуюся часть составляют делеции в кадре и дефекты сплайсинга. [1] Частота новых мутаций при АЛД (происходящих спонтанно, а не унаследованных от родителя-носителя) оценивается в 4,1%, причем возможно, что они обусловлены мозаицизмом зародышевой линии . [3]

Патогенез

[ редактировать ]

Точная причина разнообразного набора симптомов, обнаруженных при разных фенотипах АЛД, не ясна. белое вещество головного мозга, клетки Лейдига яичек и кора надпочечников . Наиболее сильно поражаются [1] Избыток ЖКОДЦ можно обнаружить практически во всех тканях организма, независимо от локализации симптомов. [1] Отсутствие коэнзима А не позволяет расщеплять ЖКОДЦ, накапливая их в белом веществе, надпочечниках и семенниках, в частности, в клетках Лейдига, не позволяя этим органам нормально функционировать. Успешное лечение процесса демиелинизации, поражающего мозг, с помощью трансплантации стволовых клеток или генной терапии не приводит к немедленной нормализации уровней ЖКОДЦ в тканях организма. [7] Уровни ЖКОДЦ можно нормализовать путем лечения маслом Лоренцо , но это не влияет на прогрессирование заболевания. [2] Неясно, связано ли накопление ЖКОДЦ с патогенезом заболевания определенным образом или это биохимический фенотип, полезный для идентификации. [1]

Диагностика

[ редактировать ]

Клиническая картина АЛД может сильно различаться, что затрудняет диагностику. Учитывая разнообразие фенотипов, клиническое подозрение на АЛД может возникнуть в результате множества различных проявлений. Симптомы варьируются в зависимости от фенотипа заболевания и даже внутри семьи или между близнецами. [4] При подозрении на АЛД на основании клинических симптомов первоначальное тестирование обычно включает в себя определение жирных кислот с очень длинной цепью (VLCFA) в плазме с использованием газовой хроматографии-масс-спектрометрии . Концентрация ненасыщенных ЖКОДЦ, особенно 26-углеродных цепей, значительно повышена у мужчин с АЛД, даже до развития других симптомов. [8] Подтверждение АЛД после положительного определения ЖКЖК в плазме обычно включает молекулярно-генетический анализ ABCD1 . У женщин, у которых определение ЖКОДЦ в плазме не всегда является окончательным (у некоторых женщин-носителей ЖКОДЦ в плазме будут нормальными), [8] молекулярный анализ предпочтителен, особенно в тех случаях, когда известна мутация в семье. [1] [3] Хотя клинический фенотип сильно варьирует среди пораженных мужчин, повышение уровня ЖКОДЦ присутствует у всех мужчин с мутацией ABCD1 . [3]

Поскольку характерные повышения, связанные с АЛД, присутствуют при рождении, задолго до того, как проявляются какие-либо симптомы, были разработаны методы. [9] [10] в интересах включения его в программы скрининга новорожденных . [11] Одной из трудностей, связанных с АЛД как заболеванием, включенным в универсальный скрининг новорожденных, является сложность прогнозирования возможного фенотипа, который будет проявляться у человека. Принятым методом лечения мальчиков с церебральной детской формой заболевания является трансплантация костного мозга , процедура, которая несет в себе значительные риски. [2] [7] Однако, поскольку у большинства больных мужчин будет наблюдаться недостаточность надпочечников, раннее выявление и лечение этого симптома потенциально может предотвратить осложнения и позволить наблюдать за этими пациентами для назначения другого лечения в будущем, в зависимости от прогрессирования их заболевания. [11]

Шкала Лоеса представляет собой оценку тяжести нарушений в мозге, обнаруженных при МРТ. Он варьируется от 0 до 34 и основан на системе баллов, основанной на локализации и распространенности заболевания, а также наличии атрофии в головном мозге, локализованной либо в определенных точках, либо в целом по всему мозгу. Оценка по шкале Лоеса 0,5 или менее классифицируется как нормальная, а оценка по шкале Лоеса 14 или выше считается тяжелой. Он был разработан нейрорадиологом Дэниелом Дж. Лоэсом, доктором медицинских наук, и является важным инструментом оценки прогрессирования заболевания и эффективности терапии. [12]

Лечение

[ редактировать ]

Диетическая терапия

[ редактировать ]

Первоначальные попытки диетической терапии при АЛД включали ограничение потребления жирных кислот с очень длинной цепью (VLCFA). Поступление с пищей не является единственным источником ЖКОДЦ в организме, поскольку они также синтезируются эндогенно. Это диетическое ограничение не повлияло на уровни ЖКОДЦ в плазме и других тканях организма. [2] После осознания того, что эндогенный синтез является важным вкладом в ЖКОДЦ в организме, усилия по диетической терапии были направлены на ингибирование этих синтетических путей в организме. Родители мальчика с АЛД, возглавили усилия по разработке диетического лечения , , Лоренцо Одоне позволяющего замедлить прогрессирование заболевания. Они разработали смесь ненасыщенных жирных кислот ( триолеат глицерина и триерукат глицерина в соотношении 4:1), известную как масло Лоренцо , которая ингибирует удлинение насыщенных жирных кислот в организме. [2] [7] Установлено, что прием масла Лоренцо нормализует концентрацию ЖКЖК в организме, хотя его эффективность при лечении церебральных проявлений заболевания до сих пор остается спорной и недоказанной. [13] Испытания масла Лоренцо показали, что оно не останавливает неврологическую деградацию у пациентов с симптомами и не улучшает функцию надпочечников. [2] но бессимптомные пациенты и предположительно варианты AMN без поражения головного мозга, а также женщины-носители могут получить пользу от раннего приема олеиновой и эруковой кислот в дополнение к ограничению ЖКОДЦ. [14]

Адреномикс® :В 2009 году была создана смесь второго поколения, добавившая к триолеату глицерина (GTO) и триэрукату глицерина (GTE), конъюгированной линолевой кислоте (CLA) группу изомеров линолевой кислоты, способных преодолевать гематоэнцефалический барьер . CLA, посредством активации бета-окисления пероксисом, увеличивает катаболизм провоспалительных молекул и АФК, действуя как противовоспалительное и антиоксидантное средство. Первоначально использование CLA рассматривалось в связи со способностью ингибировать синтазу жирных кислот вместе с гиполипидной диетой. Группа итальянских исследователей из детской больницы Бамбино Джезу в Риме показала, что введение адреномикса (GTO, GTE и CLA), помимо снижения уровня ЖКОДЦ во всем организме, уменьшает нейровоспаление и улучшает соматосенсорный вызванный потенциал, обнаруживаемый в неизмененном или ухудшилось только при применении ГТО и ГТД. [15]

Алдиксил® :В 2016 году на основе исследований, проведенных в последние годы в области адренолейкодистрофии и адреномиелоуропатии, была разработана смесь, добавляющая к GTO, GTE и CLA смесьмощные антиоксиданты в высоких дозах, содержащие альфа-липоевую кислоту (АЛК), восстановленный L-глутатион и витамин Е (α-токоферол). Исследователи из больницы IDIBELL Duran i Reynals в Барселоне показали, что раннее введение коктейля мощных антиоксидантов, способных преодолевать гематоэнцефалический барьер и, таким образом, осуществлять свою активность на уровне ЦНС , предотвращает окислительный стресс , типичный для болезни, вмешивается в начальные аксональные дисфункции и, следовательно, в двигательные повреждения. [16] Эта новая смесь, в отличие от того, что произошло при введении только ГТО и ГТЭ, плохо накапливается на уровне нервной системы, усиливает противовоспалительную активность и снижает уровень ЖКОДЦ в ЦНС за счет синергического сочетания активности ее компонентов. В частности, CLA, помимо преодоления гематоэнцефалического барьера и регулирования на уровне ЦНС метаболизма ЖКОДЦ, способна влиять на катаболизм провоспалительных эйкозаноидов и продуктов перекисного окисления липидов . [17] [18] [19] [20] [21] В этом смысле противовоспалительная активность АЛК, восстановленного L-глутатиона и витамина Е усиливается на уровне всего организма, а не только на периферическом уровне, как это было в прошлом. [22]

Трансплантация

[ редактировать ]

Хотя диетическая терапия оказалась эффективной для нормализации концентрации жирных кислот с очень длинной цепью в плазме людей с АЛД, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток является единственным методом лечения, который может остановить демиелинизацию , которая является отличительной чертой церебральных форм АЛД. болезнь. [7] Чтобы быть эффективной, трансплантация должна быть проведена на ранней стадии заболевания; если демиелинизация прогрессирует, трансплантация может ухудшить результат и увеличить скорость снижения. Хотя было показано, что трансплантация эффективна для остановки процесса демиелинизации у пациентов с детской церебральной формой АЛД, последующее наблюдение за этими пациентами показало, что она не улучшает функцию надпочечников. [23]

Генная терапия

[ редактировать ]

Для пациентов, у которых не удалось найти подходящий трансплантат, были проведены исследования по использованию генной терапии . Соответствующие векторы выбираются и модифицируются для экспрессии дикого типа ABCD1 , который затем трансплантируется пациентам с использованием процедуры, аналогичной процедуре трансплантации костного мозга или стволовых клеток. [7] Генная терапия была опробована лишь на небольшом количестве пациентов, в основном во Франции . Этих пациентов рассматривали для генной терапии только после того, как не было совпадения HLA с традиционной трансплантацией. В двух зарегистрированных случаях генная терапия оказалась успешной, процесс демиелинизации разрешился в течение двух лет после процедуры. Хотя генная терапия оказалась успешной в разрешении неврологических симптомов, уровни ЖКЖК в плазме оставались повышенными. [7]

Elivaldogen autotemcel ожидает получения разрешения Европейской комиссии по состоянию на май 2021 г. . Хотя это лечение эффективно: у 90% пациентов после лечения не возникает серьезных функциональных нарушений, оно стоит 3,0 миллиона долларов за лечение и сопровождается рядом побочных эффектов, включая мукозит и алопецию. [24] [25] [26] [27]

Надпочечниковая недостаточность

[ редактировать ]

Лечение надпочечниковой недостаточности, которая может сопровождать любой из распространенных мужских фенотипов АЛД, не устраняет ни одного из неврологических симптомов. Заместительная гормональная терапия является стандартной процедурой для пациентов с АЛД, демонстрирующих надпочечниковую недостаточность. [28] Надпочечниковая недостаточность не проходит после успешной трансплантации; большинству пациентов по-прежнему требуется заместительная гормональная терапия. [23]

Эпидемиология

[ редактировать ]

Не было показано, что АЛД имеет повышенную заболеваемость в какой-либо конкретной стране или этнической группе. В Соединенных Штатах заболеваемость мужчин оценивается в 1:21 000. Общая заболеваемость гемизиготных мужчин и женщин- носителей оценивается в 1:16 800. [3] Зарегистрированная заболеваемость во Франции оценивается в 1:22 000. [1]

Асимптомология

[ редактировать ]

Есть зарегистрированные бессимптомные мужчины, у которых симптомы АЛД отсутствуют даже в возрасте от 60 до 70 лет. Непонятно, как они могут иметь вариант гена ABCD1 и иметь повышенные уровни ЖКЖК и не проявлять симптомов церебральной АЛД, недостаточности надпочечников или адреномиелоневропатии. Дочери бессимптомных мужчин становятся облигатными носителями, которые сами могут быть бессимптомными и могут передать вариант своим детям, что затем незаметно увековечивает АЛД. Сыновья бессимптомных мужчин получают только Y-хромосому своего отца и поэтому не могут наследовать АЛД. [29]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Мозер, Хьюго В.; Смит, Кирби Д.; Уоткинс, Пол А.; Пауэрс, Джеймс; Мозер, Энн (2001). «131. Х-сцепленная адренолейкодистрофия». В Скривере, CW; Боде, Алабама; Слай, WS; Валле, Д.; Чайлдс, Б.; Кинцлер, К.В.; Фогельштейн, Б. (ред.). Метаболические и молекулярные основы наследственных заболеваний . Том. 2 (8-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу Хилл. ISBN  978-0-07-136320-4 .
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г Бергер, Джон; Садовник, Ютта (декабрь 2006 г.). «Х-сцепленная адренолейкодистрофия: клинические, биохимические и патогенетические аспекты». Биохимия и биофизика Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1763 (12): 1721–1732. дои : 10.1016/j.bbamcr.2006.07.010 . ПМИД   16949688 .
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж г Раймонд Г.В., Мозер А.Б., Фатеми А. (6 апреля 2023 г.) [первоначально опубликовано 26 марта 1999 г.]. «Х-сцепленная адренолейкодистрофия». Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Стивенс К., Амемия А. (ред.). Джин Обзоры . Сиэтл: Вашингтонский университет, Сиэтл. ISSN   2372-0697 . ПМИД   20301491 . Идентификатор книжной полки Национальной медицинской библиотеки NBK1315.
  4. ^ Jump up to: а б «#300100 - Адренолейкодистрофия» . Университет Джонса Хопкинса. Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 г. Проверено 27 июня 2012 г.
  5. ^ Хунг, Кун-Лонг; Ван, Джинн-Шьян; Кенг, Ви Тейк; Чен, Хуэй-Цзюй; Лян, Джао-Шванн; Нгу, Лок Хок; Лу, Джых-Фэн (сентябрь 2013 г.). «Мутационный анализ Х-сцепленной адренолейкодистрофии выявил новый загадочный сплайсинг и три миссенс-мутации в гене ABCD1». Детская неврология . 49 (3): 185–190. doi : 10.1016/j.pediatrneurol.2013.04.021 . ПМИД   23835273 .
  6. ^ Смит, Кирби Д.; Кемп, Стефан; Брайтерман, Лелита Т.; Лу, Джых-Фэн; Вэй, Хэ-Мин; Джерати, Майкл; Стеттен, Гейл; Бергин, Джеймс С.; Певснер, Джонатан; Уоткинс, Пол А. (1999). «Х-сцепленная адренолейкодистрофия: гены, мутации и фенотипы». Нейрохимические исследования . 24 (4): 521–535. дои : 10.1023/а:1022535930009 . ПМИД   10227685 . S2CID   38326524 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж Картье, Натали; Обур, Патрик (27 октября 2009 г.). «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток и генная терапия гемопоэтическими стволовыми клетками при Х-сцепленной адренолейкодистрофии» . Патология головного мозга . 20 (4): 857–862. дои : 10.1111/j.1750-3639.2010.00394.x . ПМЦ   8094635 . ПМИД   20626747 . S2CID   24182017 .
  8. ^ Jump up to: а б Мозер, Энн Б.; Крайтер, Нэнси; Безман, Лена; Лу, Шоу-Эн; Раймонд, Джеральд В.; Найду, Саккубай; Мозер, Хьюго В. (январь 1999 г.). «Жирные кислоты с очень длинной цепью в плазме у 3000 пациентов с пероксисомальными заболеваниями и 29 000 человек из контрольной группы». Анналы неврологии . 45 (1): 100–110. doi : 10.1002/1531-8249(199901)45:1<100::aid-art16>3.0.co;2-u . ПМИД   9894883 . S2CID   24516921 .
  9. ^ Сэндлерс, Яна; Мозер, Энн Б.; Хаббард, Уолтер К.; Крац, Лиза Э.; Джонс, Ричард О.; Раймонд, Джеральд В. (март 2012 г.). «Комбинированная экстракция ацилкарнитинов и лизофосфатидилхолина 26:0 из высушенных пятен крови: проспективный скрининг новорожденных на Х-сцепленную адренолейкодистрофию». Молекулярная генетика и обмен веществ . 105 (3): 416–420. дои : 10.1016/j.ymgme.2011.11.195 . ПМИД   22197596 .
  10. ^ Хаббард, Уолтер К.; Мозер, Энн Б.; Лю, Анита С.; Джонс, Ричард О.; Стейнберг, Стивен Дж.; Лори, Фред; Панни, Сьюзен Р.; Фогт-младший, Роберт Ф.; Макайя, Даниэла; Турджен, Коулман Т.; Торторелли, С; Раймонд, Г.В. (июль 2009 г.). «Скрининг новорожденных на Х-сцепленную адренолейкодистрофию (X-ALD): валидация комбинированного метода жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС)». Молекулярная генетика и обмен веществ . 97 (3): 212–220. дои : 10.1016/j.ymgme.2009.03.010 . ПМИД   19423374 .
  11. ^ Jump up to: а б Раймонд, Джеральд В.; Джонс, Ричард О.; Мозер, Энн Б. (16 августа 2012 г.). «Скрининг новорожденных на адренолейкодистрофию». Молекулярная диагностика и терапия . 11 (6): 381–384. дои : 10.1007/BF03256261 . ПМИД   18078355 . S2CID   21323198 .
  12. ^ Лоес, Дэниел Дж.; Хайт, С; Мозер, Х; Стиллман, А.Е.; Шапиро, Э; Локман, Л; Латчоу, RE; Кривит, В. (октябрь 1994 г.). «Адренолейкодистрофия: метод оценки результатов МРТ головного мозга» . Американский журнал нейрорадиологии . 15 (9): 1761–1766. ПМЦ   8333737 . ПМИД   7847225 . Архивировано из оригинала 1 сентября 2015 года . Проверено 17 января 2013 г.
  13. ^ Мозер, Хьюго В.; Мозер, Энн Б.; Холландсворт, Ким; Бреретон, Н. Хонг; Раймонд, Джеральд В. (24 августа 2007 г.). « Терапия маслом Лоренцо при Х-сцепленной адренолейкодистрофии: обоснование и текущая оценка эффективности». Журнал молекулярной нейронауки . 33 (1): 105–113. дои : 10.1007/s12031-007-0041-4 . ПМИД   17901554 . S2CID   21333247 .
  14. ^ Земмлер, Александр; Кёлер, Вольфганг; Юнг, Ханс Х; Веллер, Майкл; Линнебанк, Майкл (9 января 2014 г.). «Терапия Х-сцепленной адренолейкодистрофии» (PDF) . Экспертный обзор нейротерапии . 8 (9): 1367–1379. дои : 10.1586/14737175.8.9.1367 . ПМИД   18759549 . S2CID   207195153 . Архивировано (PDF) из оригинала 13 апреля 2021 года . Проверено 4 января 2020 г.
  15. ^ Каппа, М.; Биццарри, К.; Петрони, А.; Карта, Г.; Кордедду, Л.; Валериани, М.; Воллоно, К.; Де Паскуале, Л.; Бласевич, М.; Банни, С. (2012). «Смесь олеиновой, эруковой и конъюгированной линолевой кислот модулирует маркеры воспаления спинномозговой жидкости и улучшает соматосенсорный вызванный потенциал у женщин-носителей Х-сцепленной адренолейкодистрофии» . Журнал наследственных метаболических заболеваний . 35 (5): 899–907. дои : 10.1007/s10545-011-9432-3 . ПМЦ   3432215 . ПМИД   22189598 .
  16. ^ Лопес-Эраускин, Дж.; Фуркад, С.; Галино Дж.; Руис, М.; Шлютер, А.; Науди, А.; Юпитер, М.; Портеро-Отин, М.; Памплона, Р.; Феррер, И.; Пуйоль, А. (2011). «Антиоксиданты останавливают дегенерацию аксонов на мышиной модели Х-адренолейкодистрофии» . Анналы неврологии . 70 (1): 84–92. дои : 10.1002/ana.22363 . ПМК   3229843 . ПМИД   21786300 .
  17. ^ Дичфалуси, У.; Алекссон, SE (1990). «Идентификация метаболитов пероксисомального бета-окисления простагландинов» . Журнал исследований липидов . 31 (2): 307–314. дои : 10.1016/S0022-2275(20)43216-X . ПМИД   2324649 .
  18. ^ Де Ваарт, доктор медицинских наук; Кумен, ГК; Вандерс, Р.Дж. (1994). «Исследования выведения тромбоксана B2 с мочой у пациентов Зеллвегера и контрольной группы: доказательства важной роли пероксисом в бета-окислительном укорочении цепи тромбоксана B2» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1226 (1): 44–48. дои : 10.1016/0925-4439(94)90057-4 . ПМИД   8155738 .
  19. ^ Фердинандюсс, С.; Мейснер, Т.; Вандерс, Р.Дж.; Маяпек, Э. (2002). «Идентификация ферментов пероксисомального бета-окисления, участвующих в расщеплении лейкотриенов» . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 293 (1): 269–273. дои : 10.1016/S0006-291X(02)00214-0 . ПМИД   12054595 .
  20. ^ Маяпек, Э.; Леманн, WD (1996). «12- и 15-гидроксиэйкозатетраеновая кислота выводится с мочой у пациентов с дефицитом пероксисом: доказательства пероксисомального метаболизма in vivo» . Педиатрические исследования . 39 (1): 146–149. дои : 10.1203/00006450-199601000-00022 . ПМИД   8825400 . S2CID   20240456 .
  21. ^ Янноне, А.; Петрони, А.; Мурру, Э.; Корделло, Л.; Хартия, Г.; Мелис, член парламента; Бергамини, С.; Хаус, LD; Каппиелло, Л.; Кариссими, Р.; О'Ши, М.; Белл, Д.; Де Сантис, Э.; Банни, С. (2009). «Нарушение метаболизма изопростана 8-изо-PGF (2ALPHA) пищевой конъюгированной линолевой кислотой (CLA)» . Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 80 (5–6): 279–287. дои : 10.1016/j.plefa.2009.02.008 . ПМИД   19403295 .
  22. ^ Рестучча, Д.; Ди Лаззаро, В.; Валериани, М.; Оливьеро, А.; Ле Пера, Д.; Колозимо, К.; Бурди, Н.; Каппа, М.; Бертини, Э.; Ди Биасе, А.; Тонали, П. (1997). «Нейрофизиологические нарушения у носителей адренолейкодистрофии. Доказательства различной степени поражения центральной нервной системы» . Мозг . 120 (7): 1139–1148. дои : 10.1093/мозг/120.7.1139 . ПМИД   9236627 .
  23. ^ Jump up to: а б Петрик, А; Полгрин, Ю.Л.; Чахла, С; Миллер, В; Орчард, ПиДжей (5 марта 2012 г.). «Нет доказательств устранения надпочечниковой недостаточности после трансплантации гемопоэтических клеток при Х-сцепленной адренолейкодистрофии» . Трансплантация костного мозга . 47 (10): 1377–1378. дои : 10.1038/bmt.2012.33 . ПМЦ   4547590 . ПМИД   22388279 .
  24. ^ Лю, Ангус (19 сентября 2022 г.). «Генная терапия стоимостью 3 миллиона долларов: биопрепарат Bluebird побивает собственный ценовой рекорд благодаря одобрению FDA препарата Skysona» . Жесткая Фарма . Проверено 1 ноября 2023 г.
  25. ^ «Скисона: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 21 мая 2021 г. Архивировано из оригинала 2 июня 2021 г. Проверено 1 июня 2021 г.
  26. ^ «Bluebird Bio получила положительное заключение CHMP о генной терапии Skysona (elivaldogen autotemcel, Lenti-D) для пациентов младше 18 лет с ранней церебральной адренолейкодистрофией (CALD)» (пресс-релиз). Синяя птица Био. 21 мая 2021 г. Архивировано из оригинала 2 июня 2021 г. Проверено 1 июня 2021 г. - через Business Wire.
  27. ^ «Эливальдоген автотемцел» . СПС — Специализированная аптечная служба . 28 мая 2021 г. Архивировано из оригинала 2 июня 2021 г. Проверено 1 июня 2021 г.
  28. ^ Опрос-The, Бви; Энгелен, Марк (15 марта 2012 г.). «Пероксисомальная лейкоэнцефалопатия». Семинары по неврологии . 32 (1): 042–050. дои : 10.1055/s-0032-1306385 . ПМИД   22422205 . S2CID   39152217 .
  29. ^ «Бессимптомная адренолейкодистрофия у пожилых мужчин | Запросить PDF» . Архивировано из оригинала 18 апреля 2021 г. Проверено 5 февраля 2021 г.
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Adrenoleukodystrophy&oldid=1229652940"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 93e546f7c1c0668755cdb42607292b24__1718659080
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/93/24/93e546f7c1c0668755cdb42607292b24.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Adrenoleukodystrophy - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)