Инфантильная болезнь Рефсума
| Инфантильная болезнь Рефсума | |
|---|---|
| Другие имена | Детская болезнь накопления фитановой кислоты [1] |
 | |
| Фитановая кислота | |
Детская болезнь Рефсума ( ИРБ ) — редкое аутосомно- рецессивное заболевание. [2] врожденное пероксисомальное нарушение биогенеза в пределах спектра Зеллвегера . Это нарушения пероксисом , клинически схожие с синдромом Зеллвегера и связанные с мутациями в PEX . генах семейства [3] [4] ИРБ связан с недостаточным фитановой кислоты катаболизмом , как и болезнь Рефсума у взрослых , но это разные расстройства, которые не следует путать. [5]
Презентация
[ редактировать ]Инфантильная болезнь Рефсума является одним из трех нарушений биогенеза пероксисом , которые относятся к спектру нарушений биогенеза пероксисом Зеллвегера (PBD-ZSD). [6] Двумя другими расстройствами являются синдром Зеллвегера (ЗС) и неонатальная адренолейкодистрофия (НАЛД). [7] [8] Хотя у них схожая молекулярная основа заболевания, инфантильная болезнь Рефсума менее серьезна, чем синдром Зеллвегера. [9]
Инфантильная болезнь Рефсума представляет собой нарушение развития головного мозга. [6] Кроме того, у пациентов может наблюдаться снижение центральной нервной системы (ЦНС) миелина (особенно церебрального), что называется (гипомиелинизация). Миелин имеет решающее значение для нормального функционирования ЦНС. У пациентов также может наблюдаться постразвитая сенсонейрональная дегенерация, которая приводит к прогрессирующей потере слуха и зрения. [6]
Инфантильная болезнь Рефсума может также влиять на функцию многих других систем органов. У пациентов могут наблюдаться черепно-лицевые аномалии, гепатомегалия (увеличение печени) и прогрессирующая дисфункция надпочечников. [6] [9] У новорожденных может наблюдаться выраженная гипотония (низкий мышечный тонус) и плохая способность есть. [6] [9] У некоторых пациентов прогрессирующая лейкодистрофия , возраст начала которой варьируется. наблюдалась [9]
Молекулярный механизм
[ редактировать ]Инфантильная болезнь Рефсума — аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутациями в генах, кодирующих пероксины — белки, необходимые для нормальной сборки пероксисом . Чаще всего у пациентов наблюдаются мутации в генах PEX1 , PEX3 , PEX6 , PEX12 и PEX26 . [1] Почти во всех случаях у пациентов наблюдаются мутации, которые инактивируют или значительно снижают активность как материнских, так и отцовских копий одного из вышеупомянутых генов PEX . [ нужна ссылка ]
В результате нарушения функции пероксисом ткани и клетки человека могут накапливать жирные кислоты с очень длинной цепью (VLCFA) и жирные кислоты с разветвленной цепью (BCFA), которые обычно разлагаются в пероксисомах. Накопление этих липидов может нарушить нормальное функционирование многих систем органов, как обсуждается ниже. Кроме того, у этих людей может наблюдаться дефицит плазмалогенов , эфиров-фосфолипидов, которые особенно важны для функций мозга, легких и сердца. [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]Помимо генетических тестов с участием PEX , генов [10] [11] биохимические тесты доказали свою высокую эффективность для диагностики детской болезни Рефсума и других пероксисомальных заболеваний. Как правило, у пациентов с ИРЗ наблюдается повышенное содержание жирных кислот с очень длинной цепью в плазме крови . Культивированные фибробласты кожи, полученные от пациентов, показывают повышенное содержание жирных кислот с очень длинной цепью, нарушение очень длинноцепочечных жирных кислот бета-окисления , фитановой кислоты альфа-окисления , пристановой кислоты альфа-окисления и биосинтеза плазмалогена . [6]
Управление
[ редактировать ]В настоящее время не существует лечения детского синдрома болезни Рефсума, а также стандартного курса лечения. Следует остерегаться инфекций, чтобы предотвратить такие осложнения, как пневмония и респираторный дистресс. Другое лечение является симптоматическим и поддерживающим. [9]
Прогноз
[ редактировать ]Продолжительность жизни пациентов варьируется: некоторые люди доживают до совершеннолетия и до старости. [9]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): болезнь Рефсума, инфантильная форма - 266510
- ^ Чокси, В; Хеффнер, Э; Караарслан, Э; Ялцинкая, С; Чакирер, С (2003). «Детская рефсум-болезнь: клинический случай» . АДЖНР. Американский журнал нейрорадиологии . 24 (10): 2082–4. ПМЦ 8148918 . ПМИД 14625237 .
- ^ Стейнберг С.Дж., Раймонд Г.В., Браверман Н.Е. и др. (2020). Адам М.П., Ардингер Х.Х., Пагон Р.А. и др. (ред.). «Расстройство спектра Зеллвегера» . GeneReviews® [Интернет] . Университет Вашингтона. ПМИД 20301621 . НБК1448.
- ^ Краузе, К.; Розевич, Х.; Гертнер, Дж. (2009). «Рациональная диагностическая стратегия для пациентов с синдромом Зеллвегера» . Европейский журнал генетики человека . 17 (6): 741–8. дои : 10.1038/ejhg.2008.252 . ПМК 2947092 . ПМИД 19142205 .
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): болезнь Рефсума, классика - 266500
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Стейнберг, С.; Додт, Г.; Раймонд, Г.; Браверман, Н.; Мозер, А.; Мозер, Х. (2006). «Нарушения биогенеза пероксисом». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1763 (12): 1733–48. дои : 10.1016/j.bbamcr.2006.09.010 . ПМИД 17055079 .
- ^ GeneReviews: Нарушения биогенеза пероксисом, спектр синдрома Зеллвегера
- ^ Краузе, К.; Розевич, Х.; Танос, М.; Гертнер, Дж. (2006). «Идентификация новых мутаций в PEX2, PEX6, PEX10, PEX12 и PEX13 у пациентов со спектром Зеллвегера». Человеческая мутация . 27 (11): 1157. doi : 10.1002/humu.9462 . ПМИД 17041890 . S2CID 9905589 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Раймонд, ГВ; Уоткинс, П.; Стейнберг, С.; Пауэрс, Дж. (2009). «Пероксисомальные расстройства». Справочник по нейрохимии и молекулярной нейробиологии . стр. 631–670. дои : 10.1007/978-0-387-30378-9_26 . ISBN 978-0-387-30345-1 .
- ^ Стейнберг, С.; Чен, Л.; Вэй, Л.; Мозер, А.; Мозер, Х.; Каттинг, Г.; Браверман, Н. (2004). «Скрининг генов PEX: молекулярная диагностика нарушений биогенеза пероксисом в спектре синдрома Зеллвегера». Молекулярная генетика и обмен веществ . 83 (3): 252–263. дои : 10.1016/j.ymgme.2004.08.008 . ПМИД 15542397 .
- ^ Йик, Вайоминг; Стейнберг, С.Дж.; Мозер, АБ; Мозер, Х.В.; Хасиа, JG (2009). «Идентификация новых мутаций и вариаций последовательностей в спектре синдрома Зеллвегера нарушений биогенеза пероксисом» . Человеческая мутация . 30 (3): E467–80. дои : 10.1002/humu.20932 . ПМК 2649967 . ПМИД 19105186 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Стейнберг С.Дж., Раймонд Г.В., Браверман Н.Е. и др. (2020). Адам М.П., Ардингер Х.Х., Пагон Р.А. и др. (ред.). «Расстройство спектра Зеллвегера» . GeneReviews® [Интернет] . Университет Вашингтона. ПМИД 20301621 . НБК1448.
- Записи OMIM о нарушениях биогенеза пероксисом, спектр синдрома Зеллвегера 202370 , 214100 , 266510 , 600279 , 600414 , 601498 , 601758 , 601789 , 601791 , 602136 , 602859 , 603164 , 603360 , 170993 , 608666